RU2141819C1

RU2141819C1 - Ointment with human leukocytic interferon "interon"

Info

Publication number: RU2141819C1
Application number: RU97111692/14A
Authority: RU
Inventors: Л.В. Волкова; В.Ф. Петров
Original assignee: Пермское научно-производственное объединение "Биомед"
Priority date: 1997-07-15
Filing date: 1997-07-15
Publication date: 1999-11-27

Abstract

FIELD: pharmaceutical industry. SUBSTANCE: ointment contains purified human leukocytic interferon and lipophilic-hydrophilic basis including Vaseline and surfactants at specified proportions of components. Ointments shows antiviral, bactericide, and immunomodulating activities. EFFECT: facilitated laying on skin due reduced viscosity and adhesiveness. 1 tbl, 4 ex

Description

Изобретение относится к медицине, фармацевтической промышленности и касается создания лекарственных препаратов на основе интерферона, и может быть использовано для лечения различных заболеваний, при которых эффективны препараты интерферона. The invention relates to medicine, the pharmaceutical industry and the creation of drugs based on interferon, and can be used to treat various diseases in which interferon drugs are effective.

Единственным аналогом является мазь с реафероном (ИФ -α₂) следующего состава:
Ланолин - 7 частей
Вазелин - 1 часть
Вода - 0,5 мл на 1 г основы
Реаферон - 1000000 МЕ/г
(Парфенов В. В. , Гребешок В. Н., Абрамова Е.И. и др. Генноинженерный ИФ -α₂ (реаферон) в виде мази при лечении некоторых заболеваний кожи и слизистых. Антибиотики и химиотерапия. М., 1990 г, N 9, т. 35, с. 38-40). Недостатком этой мази является неполное извлечение активности реаферона из основы - до 80%. Кроме того, длительная интерферонотерапия реафероном приводит к появлению антител к нему и, как следствие, к снижению лечебного эффекта препарата (Инструкция по применению реаферона для инъекций сухого. Регистрационный номер 1002-11/172).The only analogue is an ointment with reaferon (IF-α ₂ ) of the following composition:
Lanolin - 7 parts
Vaseline - 1 part
Water - 0.5 ml per 1 g of base
Reaferon - 1,000,000 IU / g
(Parfenov V.V., Grebeshok V.N., Abramova E.I. et al. Genetically engineered IF-α ₂ (reaferon) as an ointment in the treatment of certain diseases of the skin and mucous membranes. Antibiotics and chemotherapy. M., 1990, N 9, v. 35, p. 38-40). The disadvantage of this ointment is the incomplete extraction of reaferon activity from the base - up to 80%. In addition, prolonged interferon therapy with reaferon leads to the appearance of antibodies to it and, as a result, to a decrease in the therapeutic effect of the drug (Instructions for use of reaferon for dry injections. Registration number 1002-11 / 172).

Задачей изобретения является создание единой лекарственной формы человеческого лейкоцитарного интерферона (ЧЛИ) на липофильно-гидрофильной основе, из которой интерферон хорошо проникает в кожу и слизистые оболочки. Кроме того, предлагаемый интерферон в качестве специфической активности в мази, обладает не только выраженным противовирусным и антибактериальным действиями, но и широким спектром иммуномодулирующего действия за счет присутствия цитокинов, которые образуются из моноцитов, лимфоцитов и других клеток крови в процессе образования интерферона. Реаферон практически не обладает иммуномодулирующими свойствами, так как в нем полностью отсутствуют цитокины (ЖМЭИ, N 6, с. 36-38). В связи с этим, ЧЛИ, являясь природным и гомологичным человеку веществом, оказывает более мягкий, а следовательно, более многосторонний клинический эффект. The objective of the invention is the creation of a single dosage form of human leukocyte interferon (CHLI) on a lipophilic-hydrophilic basis, from which interferon penetrates well into the skin and mucous membranes. In addition, the proposed interferon as a specific activity in the ointment, has not only a pronounced antiviral and antibacterial action, but also a wide range of immunomodulatory effects due to the presence of cytokines, which are formed from monocytes, lymphocytes and other blood cells during the formation of interferon. Reaferon practically does not possess immunomodulatory properties, since cytokines are completely absent in it (ZhMEI, N 6, p. 36-38). In this regard, CHLI, being a natural and homologous substance to humans, has a milder, and therefore more versatile, clinical effect.

Предлагаемая эмульсионная мазевая основа обладает способностью резко увеличивать резорбцию кожей лекарственного вещества - интерферона, входящего в состав мази, что объясняется наличием в основе поверхностно-активных веществ (ПАВ). Кроме того, эмульгированная водная фаза с интерфероном при втирании внедряется в водные протоки сальных и потовых желез, что обеспечивает всасывание. Эмульсионная основа типа вода+ЧЛИ/масло, нанесенная на кожу сравнительно толстым слоем, вызывает мацерацию и согревание кожи, что вызывает поверхностное кровенаполнение и также способствует всасыванию интерферона. Мазь на эмульсионной основе характеризуется малой вязкостью и невысокими адгезионными свойствами, легко наносится на кожу и слизистые покровы. The proposed emulsion ointment base has the ability to dramatically increase the skin resorption of a medicinal substance - interferon, which is part of the ointment, which is explained by the presence of surfactants in the base. In addition, the emulsified aqueous phase with interferon, when rubbed, is introduced into the water ducts of the sebaceous and sweat glands, which ensures absorption. An emulsion base of the type water + CHLI / oil, applied to the skin with a relatively thick layer, causes maceration and warming of the skin, which causes superficial blood supply and also promotes the absorption of interferon. Emulsion-based ointment is characterized by low viscosity and low adhesive properties, is easily applied to the skin and mucous membranes.

Технический результат, который может быть получен при осуществлении изобретения, заключается в создании единой мягкой лекарственной формы с ЧЛИ, которая упрощает процесс лечения при сохранении достаточной противовирусной активности. The technical result that can be obtained by carrying out the invention is to create a single mild dosage form with CHLI, which simplifies the treatment process while maintaining sufficient antiviral activity.

Сущность изобретения состоит в том, что мазь содержит человеческий лейкоцитарный интерферон очищенный и липофильно-гидрофильную основу, включающую вазелин и поверхностно-активные вещества при следующем соотношении компонентов, г:
ЧЛИ очищенный - 2400-12000 ME
Вазелин - 0,6
ПАВ - 0,01-0,10
Вода дистиллированная - 0,39-0,30.The essence of the invention lies in the fact that the ointment contains human leukocyte interferon purified and lipophilic-hydrophilic base, including petrolatum and surfactants in the following ratio of components, g:
CHLI peeled - 2400-12000 ME
Vaseline - 0.6
SAW - 0.01-0.10
Distilled water - 0.39-0.30.

Пределы активности ЧЛИ определены в специальных, клинических исследованиях, а также обусловлены технологией крупномасштабного производства. Сырьем для производства мази служит очищенный ЧЛИ лиофилизированный или жидкий. В качестве наполнителя служит вышеназванная основа. The limits of activity of CHLIs are determined in special clinical trials, as well as due to the technology of large-scale production. The raw material for the production of ointment is purified CHLI lyophilized or liquid. As the filler is the above base.

Для экспериментальной проверки заявленной мази в асептических условиях было приготовлено по 5 серий каждого варианта в количестве 100 г каждая и была проверена их противовирусная активность титрованием по общепринятой методике на культуре перевиваемой линии клеток эмбриона свиньи (СПЭВ) по ФС 42-247ВС-91. Непосредственно перед титрованием высвобождение интерферона из мази проводили в физиологическом растворе при постоянном встряхивании в течение 30 минут при температуре 37^oC. В качестве индикаторного вируса в процессе титрования использовали вирус везикулярного стоматита.For experimental verification of the claimed ointment under aseptic conditions, 5 series of each variant were prepared in an amount of 100 g each and their antiviral activity was tested by titration according to the generally accepted method on culture of a transplanted line of pig embryo cells (SPEV) according to FS 42-247BC-91. Immediately prior to titration, the release of interferon from the ointment was carried out in physiological saline with constant shaking for 30 minutes at a temperature of 37 ^o C. As an indicator virus in the process of titration used the virus of vesicular stomatitis.

Изготовление мази. Making ointments.

Пример 1. Берут 60 г вазелина и 10 г эмульгатора Т-2. Каждый компонент мази стерилизуют отдельно при 0,5 атм в течение 30 минут. При температуре 80-90^oC вазелин и эмульгатор сливают в фарфоровую ступку и перемешивают пестиком до охлаждения основы до 37-38^oC. Температура расплавленной основы не должна превышать 37- 40^oC для предотвращения разрушения ЧЛИ. В полученную основу небольшими порциями вводят очищенный, стерильный, жидкий ЧЛИ, с активностью 8000 МЕ/мл в количестве 30 мл. Мазь тщательно перемешивают и с соблюдением асептических условий разливают в стерильные флаконы или тюбы.Example 1. Take 60 g of petroleum jelly and 10 g of emulsifier T-2. Each component of the ointment is sterilized separately at 0.5 atm for 30 minutes. At a temperature of 80-90 ^o C, petroleum jelly and emulsifier are poured into a porcelain mortar and mixed with a pestle until the base is cooled to 37-38 ^o C. The temperature of the molten base should not exceed 37-40 ^o C to prevent destruction of the EMI. The purified, sterile, liquid CHLI, with an activity of 8000 IU / ml in an amount of 30 ml, is introduced into the obtained base in small portions. The ointment is thoroughly mixed and, subject to aseptic conditions, is poured into sterile vials or tubes.

Выход - 100 г мази. Один грамм мази содержит ЧЛИ, вазелин и эмульгатор Т-2 при следующих соотношениях компонентов, г:
ЧЛИ очищенный жидкий - 2400 ME
Вазелин - 0,6
Эмульгатор Т-2 - 0,1
Вода дистиллированная - 0,3
Пример 2. Берут мазевую основу, аналогичную примеру 1 и в нее вводят в несколько приемов при постоянном перемешивании ЧЛИ очищенный, концентрированный методом лиофилизации с последующим разведением его водой дистиллированной до конечной концентрации 40000 МЕ/мл в количестве 30 мл. Состав ингредиентов в 1 г мази:
ЧЛИ очищенный концентрированный - 12000 ME
Вазелин - 0,6 г
Эмульгатор Т-2 - 0,1 г
Вода дистиллированная - 0,3 г
Выход мази - 100 г
Пример 3. Мазь готовят на вазелиновой основе, аналогично примеру 1, только вместо эмульгатора Т-2 берут 1-2 г моноглицеридов дистиллированных (МГД), а количество воды увеличивают до 39-38 мл соответственно. Один грамм мази содержит следующие компоненты, г:
ЧЛИ очищенный жидкий - 2400 ME
Вазелин - 0,6
МГД - 0,01- 0,02
Вода - 0,39-0,38
Выход мази - 100 г
Пример 4.Yield - 100 g of ointment. One gram of ointment contains PLI, petroleum jelly and T-2 emulsifier in the following ratios of components, g:
CHLI purified liquid - 2400 ME
Vaseline - 0.6
Emulsifier T-2 - 0.1
Distilled water - 0.3
Example 2. Take the ointment base, similar to example 1 and injected into it in several stages with constant stirring, the CHLI purified, concentrated by lyophilization, followed by dilution with distilled water to a final concentration of 40,000 IU / ml in an amount of 30 ml. The composition of the ingredients in 1 g of ointment:
CHLI purified concentrated - 12000 ME
Vaseline - 0.6 g
Emulsifier T-2 - 0.1 g
Distilled water - 0.3 g
Ointment yield - 100 g
Example 3. The ointment is prepared on a vaseline basis, similarly to example 1, only instead of the emulsifier T-2 take 1-2 g of distilled monoglycerides (MHD), and the amount of water is increased to 39-38 ml, respectively. One gram of ointment contains the following components, g:
CHLI purified liquid - 2400 ME
Vaseline - 0.6
MHD - 0.01 - 0.02
Water - 0.39-0.38
Ointment yield - 100 g
Example 4

Берут мазевую основу, аналогично примеру 3, и интерферон, аналогично примера 2, все смешивают. Состав ингредиентов мази следующий, в 1 грамме, г:
ЧЛИ очищенный концентрированный - 12000 МЕ
Вазелин - 0,6
МГД - 0,01-0,02
Вода дистиллированная - 0,39-0,38
Выход - 100 г мази.Take the ointment base, as in example 3, and interferon, as in example 2, all mixed. The composition of the ingredients of the ointment is as follows, in 1 gram, g:
CHLI purified concentrated - 12000 IU
Vaseline - 0.6
MHD - 0.01-0.02
Distilled water - 0.39-0.38
Yield - 100 g of ointment.

Противовирусная активность интерфероновой мази с различным составом ингредиентов приведена в таблице. The antiviral activity of interferon ointment with a different composition of ingredients is shown in the table.

Как видно из таблицы, мази, приготовленные на липофильно-гидрофильной основе с очищенным лейкоцитарным ЧЛИ, не изменяют его начальную противовирусную активность. Кроме того, использованные дозы ингредиентов в процессе титрования не оказывали токсического влияния на клетки СПЭВ. As can be seen from the table, ointments prepared on a lipophilic-hydrophilic basis with purified leukocyte CHLI do not change its initial antiviral activity. In addition, the used doses of the ingredients during the titration did not have a toxic effect on the SPEV cells.

Claims

Human leukocyte interferon ointment for the treatment of viral, bacterial and chlamydial infections, containing a substance from the interferon group and a base, characterized in that the human leukocyte interferon from the interferon group is purified, and as a base, petrolatum, surfactant and water, while as Surfactants use an emulsifier T-2 or distilled monoglycerides in the following ratio of components, g:
Human leukocyte interferon purified - 2400 - 12000 IU
Vaseline - 0.6
Surfactants - 0.01 - 0.1
Distilled water - 0.39 - 0.3