Изобретение относится к медицине, преимущественно к кардиологии и может быть использовано при проведении коронарографии у человека. Известно, что исследование коронарных сосудов с помощью контрастных препаратов является наиболее важным этапом обследования больных в кардиохирургической клинике. Нередко после введения препарата наблюдаются изменения электрической активности и сократительной функции сердца, приводящие в некоторых случаях к смерти больных [1]. The invention relates to medicine, mainly to cardiology and can be used in coronary angiography in humans. It is known that the study of coronary vessels using contrast agents is the most important stage in the examination of patients in a heart surgery clinic. Often, after administration of the drug, changes in electrical activity and contractile function of the heart are observed, leading in some cases to the death of patients [1].
В настоящее время применяются различные способы профилактики данных осложнений с помощью антиаритмических и антиангинальных препаратов, вводимых больному перед коронарографией. Однако использование препаратов как до коронарографии, так и после ее проведения не дают полной уверенности в безопасности больного, нередко не устраняет возникшие осложнения [2]. Учитывая, что рентгеноконтрастные препараты не содержат Ca2+ и в их состав входит хелатор двухвалентных катионов ЭДТА, для предупреждения гидролиза контрастного материала, некоторые исследователи рекомендуют добавлять высокие концентрации хлорида кальция к рентгеноконтрастному средству перед его введением в коронарные артерии [3]. Однако этот метод не нашел широкого применения, поскольку входящие в состав препаратов контрастные соединения легко гидролизуются в присутствии двухвалентных катионов. Кроме того, для достижения заметного эффекта требуется добавление нефизиологически высокой концентрации Ca2+
Цель изобретения - повышение безопасности проведения коронарографии без ухудшения физико-химических свойств рентгеноконтрастных препаратов.Currently, various methods are used to prevent these complications using antiarrhythmic and antianginal drugs administered to the patient before coronary angiography. However, the use of drugs both before and after coronary angiography does not give complete confidence in the safety of the patient, and often does not eliminate the complications that have arisen [2]. Given that the radiopaque preparations do not contain Ca 2+ and they include the chelator of divalent EDTA cations to prevent hydrolysis of the contrast material, some researchers recommend adding high concentrations of calcium chloride to the radiopaque agent before it is introduced into the coronary arteries [3]. However, this method has not found wide application, since the contrast compounds included in the preparations are easily hydrolyzed in the presence of divalent cations. In addition, the achievement of a noticeable effect requires the addition of a nonphysiologically high concentration of Ca 2+
The purpose of the invention is to increase the safety of coronary angiography without compromising the physicochemical properties of radiopaque preparations.
Для достижения указанной цели требуется перед введением препарата в коронарные артерии в препарат, в расчете на 1 л, добавляют 3.5 - 4.7 г хлорида натрия до конечной концентрации 200-220 мМ и 15- 75 мг креатина гидрата (молекулярная масса- 149,2) или 13 - 65 мг креатина (молекулярная масса - 131,1) (до конечной концентрации 100 - 500 мкМ). Наиболее оптимальная концентрация креатина гидрата, применяемого совместно с хлоридом натрия, лежит в пределах от 15 мг/л до 75 мг/л. Это эквивалентно 13 - 65 мг/л креатина. Меньшая концентрация креатина гидрата малоэффективна, использование более 75 мг/л креатина гидрата вызывает брадикардию. Поэтому является наиболее оправданным использование небольших количеств креатина, что также снижает стоимость метода. Превышение концентрации хлорида натрия более 5 г/л (свыше 240 мМ/л ) сопровождается развитием брадикардии. To achieve this goal, before introducing the drug into the coronary arteries, per 1 liter, add 3.5 - 4.7 g of sodium chloride to a final concentration of 200-220 mm and 15-75 mg of creatine hydrate (molecular weight 149.2) or 13 - 65 mg of creatine (molecular weight - 131.1) (to a final concentration of 100 - 500 μM). The most optimal concentration of creatine hydrate, used in conjunction with sodium chloride, lies in the range from 15 mg / l to 75 mg / l. This is equivalent to 13 - 65 mg / L creatine. A lower concentration of creatine hydrate is ineffective, the use of more than 75 mg / l of creatine hydrate causes bradycardia. Therefore, the use of small amounts of creatine is most justified, which also reduces the cost of the method. An excess of sodium chloride concentration of more than 5 g / l (over 240 mmol / l) is accompanied by the development of bradycardia.
Проведенные эксперименты показали высокую эффективность добавления креатина гидрата и хлорида натрия в указанных количествах к рентгеноконтрастным препаратам: "Урографин 76%", "Триомбраст 76%" перед введением в коронарные артерии (см. таблицу в конце описания)
Пример 1. Под нембуталовым наркозом у собак вскрывают грудную клетку и рассекают перикард. На эпикард накладывают биполярные электроды, соединенные с потенциометром H30-30-4. Через левую сонную артерию в полость левого желудочка вводят катетер диаметром 1.1-1.4 мм, соединенный с электроманометром и самописцем H30-30-4. В левую общую коронарную артерию вводят катетер диаметром 0.5-0.6 мм и в течение 4.1±0.1 секунд вводят 3.5-4.0 мл рентгеноконтрастного средства "Урографин 76%". В 12.5% наблюдалось развитие фибрилляции желудочков, в 25%- экстрасистолия или тахикардия. Число погибших животных составило 37%.The experiments showed a high efficiency of adding creatine hydrate and sodium chloride in the indicated amounts to radiopaque preparations: "Urografin 76%", "Triombrast 76%" before introduction into the coronary arteries (see the table at the end of the description)
Example 1. Under nembutal anesthesia in dogs, the chest is opened and the pericardium is dissected. Bipolar electrodes are applied to the epicardium and connected to a H30-30-4 potentiometer. Through the left carotid artery, a catheter with a diameter of 1.1-1.4 mm, connected to an electroanometer and a H30-30-4 recorder, is inserted into the cavity of the left ventricle. A catheter with a diameter of 0.5-0.6 mm is inserted into the left common coronary artery and 3.5-4.0 ml of a Urografin 76% radiopaque agent is injected within 4.1 ± 0.1 seconds. The development of ventricular fibrillation was observed in 12.5%, extrasystole or tachycardia in 25%. The number of dead animals was 37%.
Пример 2. Эксперименты проводят по той же схеме, что и в примере 1. Перед введением контрастного препарата к нему добавляют количество креатина гидрата и хлорида натрия, входящего в рекомендуемый диапазон концентраций: 15 мг/л креатина гидрата и 3.6 г/л хлорида натрия. Во время и после введения контрастного препарата ни в одном из экспериментов не наблюдалось развития фибрилляции желудочков или экстрасистолии. Example 2. The experiments are carried out according to the same scheme as in example 1. Before the introduction of a contrast drug, an amount of creatine hydrate and sodium chloride is added to it, which is included in the recommended concentration range: 15 mg / l creatine hydrate and 3.6 g / l sodium chloride. During and after the administration of the contrast agent, no development of ventricular fibrillation or extrasystole was observed in any of the experiments.
Литература
1. Вопросы ангиографии. Сборник научных трудов. М, 1977.Literature
1. Angiography issues. Collection of scientific papers. M, 1977.
2. Степаненко А.П. Профилактика и лечение некоторых реакций и осложнений, возникающих у больных хронической ишемической болезнью сердца при рентгенохирургических исследованиях. Киев: 1987, 24 с. 2. Stepanenko A.P. Prevention and treatment of certain reactions and complications that occur in patients with chronic coronary heart disease during x-ray studies. Kiev: 1987, 24 p.
3. Salvesen P. et al. // Acta Radiol. 1967, v. 270, p. 30. 3. Salvesen P. et al. // Acta Radiol. 1967, v. 270, p. thirty.
