RU2130775C1 - Early diagnosis method and substance for determining malignant tumors and tissues - Google Patents
Early diagnosis method and substance for determining malignant tumors and tissues Download PDFInfo
- Publication number
- RU2130775C1 RU2130775C1 RU97108741A RU97108741A RU2130775C1 RU 2130775 C1 RU2130775 C1 RU 2130775C1 RU 97108741 A RU97108741 A RU 97108741A RU 97108741 A RU97108741 A RU 97108741A RU 2130775 C1 RU2130775 C1 RU 2130775C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substance
- tissues
- lymphocytes
- organs
- sodium dihydrate
- Prior art date
Links
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к синтезу нового биологически активного соединения, конкретно с 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-дион натрия дигидрата (люминола натриевая соль дигидрата), обладающему модулирующей активностью функции системы фагоцитирующих мононуклеаров, которые могут найти применение в медицине, и к способу ранней диагностики злокачественных опухолей органов и тканей с помощью соединения, воздействующего на иммунную систему человека. The invention relates to the synthesis of a new biologically active compound, specifically with 5-amino-2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione sodium dihydrate (luminol sodium dihydrate salt), which has modulating activity as a system of phagocytic mononuclear cells that can be used in medicine, and to a method for the early diagnosis of malignant tumors of organs and tissues using a compound that affects the human immune system.
Из аналогов заявленного соединения известны производные 5-аминофлагидразида или их фармацевтически приемлемые соли, проявляющие противовоспалительное, противоопухолевое и антитоксическое действие (см. патент Швейцарии N 683965, 1994). Derivatives of 5-aminoflagidrazide or their pharmaceutically acceptable salts exhibiting anti-inflammatory, antitumor and antitoxic effects are known from analogues of the claimed compounds (see Swiss patent N 683965, 1994).
Известно применение в качестве иммуномодуляторов гетероциклических дисульфидов (см. Европейская заявка (EP) N 0194571 A, 1979). The use of heterocyclic disulfides as immunomodulators is known (see European Application (EP) N 0194571 A, 1979).
Из аналогов изобретения в части способа ранней диагностики злокачественных опухолей органов и тканей известен метод морфологического исследования, когда производят биопсию предполагаемой опухоли (см. С.Л. Дарьялова, В.И. Чиссов. Диагностика и лечение злокачественных опухолейю. М.: Медицина, 1993, с. 23). Известная методика морфологического исследования позволяет диагностировать опухоль достоверно, но такое обследование проводится, как правило, для подтверждения диагноза, поставленного с помощью других методов исследования и на ранних стадиях заболевания проводится редко, поэтому можно сказать, что при раннем морфологическом обследовании диагноз онкологического заболевания хотя и достоверен, но случаен. From analogues of the invention, in terms of the method for early diagnosis of malignant tumors of organs and tissues, a method of morphological examination is known when a biopsy of the alleged tumor is performed (see S.L. Daryalova, V.I. Chissov. Diagnosis and treatment of malignant tumors. M: Medicine, 1993 , p. 23). The well-known method of morphological research allows you to diagnose a tumor reliably, but such an examination is usually performed to confirm the diagnosis made using other research methods and is rarely carried out at the early stages of the disease, so we can say that with an early morphological examination, the diagnosis of cancer is reliable but random.
Техническим результатом, достигаемым изобретением, является расширение арсенала средств воздействия на живой организм и в упрощение обнаружения злокачественной опухоли в организме человека на ранней стадии ее развития с помощью средства, воздействующего на иммунную систему человека. The technical result achieved by the invention is to expand the arsenal of means of influencing a living organism and to simplify the detection of a malignant tumor in the human body at an early stage of its development using a means that affects the human immune system.
Сущность изобретения состоит в достижении упомянутого технического результата с помощью описываемой новой люминола натриевой соли дигидрата формулы I
И в способе ранней диагностики злокачественных опухолей органов и тканей, при котором проводят акупунктурную диагностику органов и тканей, вводят вещество согласно изобретению, повторно проводят акупунктурную диагностику через 3 - 60 минут и при снижении диагностических показателей ниже нормы диагностируют наличие злокачественной опухоли, а также в способе ранней диагностики злокачественных опухолей органов и тканей, при котором проводят сегментарную электродиагностику органов и тканей, вводят вещество согласно изобретению, повторно проводят сегментарную диагностику через 3 - 60 минут и при снижении диагностических показателей ниже нормы диагностируют наличие злокачественной опухоли.The invention consists in achieving the aforementioned technical result using the described new luminol sodium dihydrate salt of the formula I
And in the method for the early diagnosis of malignant tumors of organs and tissues, in which an acupuncture diagnosis of organs and tissues is carried out, the substance according to the invention is administered, the acupuncture diagnosis is repeated after 3-60 minutes, and if the diagnostic parameters are lower than normal, the presence of a malignant tumor is diagnosed, and also in the method early diagnosis of malignant tumors of organs and tissues, in which conduct segmental electrodiagnostics of organs and tissues, inject the substance according to the invention, repeatedly they carry out segmental diagnostics after 3-60 minutes and diagnose a malignant tumor with a decrease in diagnostic parameters below normal.
Соединение формулы (I) представляет собой порошок белого цвета с кремовым оттенком, хорошо растворимый в воде и не растворимый в органических растворителях, таких как спирт, эфир, ацетон, хлороформ, сгорающий в пламени спиртовки с образованием золы. The compound of formula (I) is a white powder with a cream tint, readily soluble in water and insoluble in organic solvents such as alcohol, ether, acetone, chloroform, which burns in the flame of an alcohol lamp to form ash.
Эмпирическая формула - C8H10N3О4Na.The empirical formula is C 8 H 10 N 3 O 4 Na.
Молекулярная масса - 235 у.е. The molecular weight is 235 cu
Температура разложения - 270oC.The decomposition temperature is 270 o C.
Зола - в пересчете на Na - 10,5%. Ash - in terms of Na - 10.5%.
Магнитный резонанс - характерные сигналы при 6,9, 7,3, 7,47, 149, 161, 162 м.д. Magnetic resonance - characteristic signals at 6.9, 7.3, 7.47, 149, 161, 162 ppm.
pH раствора - 8,0 - 9,4. The pH of the solution is 8.0 to 9.4.
Структура соединения подтверждена данными ИК- и ЯРМ-спектрометрии, масс-спектрометрии pH-метрии. The structure of the compound is confirmed by the data of IR and NRM spectrometry, mass spectrometry, pH meter.
Вещество получают следующим образом:
5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-дион подвергают взаимодействию едким натрием в водной среде:
Испытания (in vitro) показатели иммуномодулирующий эффект вещества (5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-дион-натриевая соль дигидрата)
В качестве испытуемых клеток были использованы лимфоциты и сегментоядерные лейкоциты периферической венозной крови 10 взрослых доноров в возрасте 25 - 40 лет.The substance is prepared as follows:
5-amino-2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione is reacted with sodium hydroxide in an aqueous medium:
Tests (in vitro) indicators immunomodulating effect of the substance (5-amino-2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione-sodium salt of dihydrate)
As test cells, lymphocytes and segmented leukocytes of peripheral venous blood were used from 10 adult donors aged 25-40 years.
Лимфоциты были получены стерильно с помощью градиента плотности фиколл-верографин (d - 1077), трижды отмыты средой 199 и доведены до необходимой для каждого из нижеперечисленных тестов концентраций. В случае постановки реакции бласттрансформации (РБТ) и оценки активности естественных киллеров (ЕК) использовались т.н. "полная" среда следующего состава: среда RPMI - 1640 +10% фетальной телячьей сыворотки, инактивированной при +56oC + глютамин + гентамицин в общепринятых концентрациях.Lymphocytes were obtained sterile using a density gradient ficoll-verographin (d - 1077), washed three times with medium 199 and brought to the required concentration for each of the following tests. In the case of staging the blast transformation reaction (RBT) and assessing the activity of natural killers (EC), the so-called "complete" medium of the following composition: RPMI medium - 1640 + 10% fetal calf serum inactivated at +56 o C + glutamine + gentamicin in conventional concentrations.
1. Оценка влияния различных концентраций вещества на жизнеспособность лимфоцитов. 1. Assessment of the effect of various concentrations of the substance on the viability of lymphocytes.
К 1х106 лимфоцитов в 1 мл "полной" среды прибавляли от 1g до 100g вещества. Затем клетки инкубировали при +37oC в течение 24 часов. Оценка жизнеспособности клеток проводилась путем прибавления к суспензии лимфоцитов 0,01% раствора трипамового синего с последующей инкубацией клеток при комнатной температуре в течение 10 мин. Мертвые клетки окрашивались в синий цвет. Контрольные пробирки не содержали вещества.From 1 x 10 6 lymphocytes in 1 ml of the “complete” medium, 1 g to 100 g of substance was added. Then the cells were incubated at +37 o C for 24 hours. Assessment of cell viability was carried out by adding to the lymphocyte suspension a 0.01% solution of tripam blue followed by incubation of the cells at room temperature for 10 minutes. Dead cells were stained blue. Control tubes did not contain substances.
Вывод: во всех испытанных концентрациях вещество не оказывало никакого отрицательного влияния на жизнеспособность лимфоцитов: опыт - 95% живых клеток, контроль - 96% живых клеток. Conclusion: in all tested concentrations, the substance did not have any negative effect on the viability of lymphocytes: experience - 95% of living cells, control - 96% of living cells.
2. Влияние препарата на экспрессию T-лимфоцитами человека рецепторов к эритроцитам барана. 2. The effect of the drug on the expression of human T-lymphocytes receptors for sheep erythrocytes.
К 1х106 лимфоцитов в 1 мл среды 199 прибавляли вещество в дозе 1j, 10j, 100j после чего клетки инкубировали в течение 1 часа при +37oC. Затем лимфоциты трижды отмывали средой 199 от вещества путем центрифугирования клеток при 1500 об/мин по 5 мин при +4oC. После этого к лимфоцитам - 100 ml прибавляли 100 ml 1% взвеси эритроцитов барана, центрифугировали при комнатной температуре в течение 5 мин, после чего подсчитывали число т.н. "активных" T-лимфицитов (a-POK), т.е. клеток, образующих спонтанные розетки с эритроцитами барана в "некомфортабельных" условиях, или, точнее, несущих высокоаффинные рецепторы к эритроцитам барана. По мнению автора этой методики данная субпопуляция T-лимфицитов человека хорошо коррелирует с противоинфекционным и противоопухолевым иммунитетом, т.е., чем больше число таких розеток, тем лучше состояние пациента.A substance in a dose of 1j, 10j, 100j was added to 1x10 6 lymphocytes in 1 ml of medium 199, after which the cells were incubated for 1 hour at +37 o C. Then the lymphocytes were washed three times with medium 199 by centrifuging the cells at 1500 rpm for 5 min at +4 o C. After this, 100 ml of 1% suspension of sheep erythrocytes was added to lymphocytes - 100 ml, centrifuged at room temperature for 5 minutes, after which the number of so-called "active" T-deficits (a-POK), i.e. cells forming spontaneous rosette with sheep erythrocytes in "uncomfortable" conditions, or, more precisely, carrying high-affinity sheep red blood cell receptors. According to the author of this technique, this subpopulation of human T-deficiency correlates well with anti-infection and anti-tumor immunity, i.e., the larger the number of such outlets, the better the patient's condition.
Вывод: вещество усиливает экспрессию высокоаффинных рецепторов к эритроцитам баранa на T-лимфоцитах человека в дозе 1j и 10j на 1х106 клеток (контроль - 30% a-POK, опыт - 48% a-POK). В дозе 100 j на 1х106 лимфоцитов вещество угнетало процесс активного розеткообразования (8% a-POK). В той же концентрации вещество блокировало образование т.н. "поздних" розеток лимфоцитов человека с эритроцитами барана (контроль - 60%, опыт - 36%).Conclusion: the substance enhances the expression of high-affinity sheep erythrocyte receptors on human T-lymphocytes at a dose of 1j and 10j per 1x10 6 cells (control - 30% a-POK, experience - 48% a-POK). At a dose of 100 j per 1x10 6 lymphocytes, the substance inhibited the process of active rosette formation (8% a-POK). At the same concentration, the substance blocked the formation of so-called "late" rosettes of human lymphocytes with sheep erythrocytes (control - 60%, experience - 36%).
3. Влияние вещества на экспрессия B-лимфоцитами человека рецепторов в третьему компоненту комплемента (EAC - POK)
К 1х106 лимфоцитов в 1 мл среды прибавляли вещество в дозе 100j, 50j, 25j. Дальнейшие условия инкубации и отмывки клеток от вещества не отличались от вышеописанных. Затем к 100 ml суспензии лимфоцитов прибавляли 100 ml 1% комплекса антиген (эритроцит быка) + антитело (против этого типа эритроцитов) + комплемент. Клетки центрифугировали 5 мин при 1500 об/мин. После 30 мин инкубации приборок при +4oC подсчитывали число розеток.3. The effect of the substance on the expression of human B-lymphocytes receptors in the third component of complement (EAC - POK)
To 1x10 6 lymphocytes in 1 ml of medium was added a substance in a dose of 100j, 50j, 25j. Further conditions of incubation and washing of cells from the substance did not differ from the above. Then, 100 ml of a 1% antigen complex (bull erythrocyte) + antibody (against this type of red blood cells) + complement was added to 100 ml of a suspension of lymphocytes. Cells were centrifuged for 5 min at 1500 rpm. After 30 minutes of incubation of the instrument at + 4 ° C, the number of outlets was counted.
Вывод: в дозах 100j, 50j, 25j на 1х106 лимфоцитов вещество достоверно увеличивало число лимфоцитов, имеющих на своей поверхности рецепторы к третьему компоненту комплемента (EAC - POK): контроль - 8% EAC - POK, опыт - 14% EAC - POK.Conclusion: in doses of 100j, 50j, 25j per 1x10 6 lymphocytes, the substance significantly increased the number of lymphocytes with receptors for the third component of complement (EAC - POK) on their surface: control - 8% EAC - POK, experience - 14% EAC - POK.
4. Влияние вещества на цитотоксичность, опосредованную естественными киллерами. 4. The effect of a substance on cytotoxicity mediated by natural killer cells.
В лунки 96-луночного круглодонного плейта помещали по 1х105 лимфоцитов с 1j, 10j, 25j, 50j, 100j вещества. После этого труда прибавляли клетки - мишени эритролейкоза человека K - 562, меченные Cr51 так, чтобы соотношение между эффектором и клеткой - мишенью составляло 50:1. После этого плейты центрифугировали при 1000 об/мин 5 мин, и инкубировали 16 часов при +37oC во влажной атмосфере 5% CO2. Затем плейты повторно центрифугировали, отбирали супернатант и подсчитывали радиоактивность образцов на g-счетчике. Индекс цитотоксичности определяли по формуле:
где (CPM) - число импульсов в минуту.1x10 5 lymphocytes with 1j, 10j, 25j, 50j, 100j of substance were placed in the wells of a 96-well round-bottom plate. After this work, target cells of human erythroleukemia K - 562 labeled with Cr51 were added so that the ratio between the effector and the target cell was 50: 1. After this, the plates were centrifuged at 1000 rpm for 5 min, and incubated for 16 hours at +37 o C in a humid atmosphere of 5% CO 2 . Then the plates were centrifuged again, the supernatant was taken and the radioactivity of the samples was counted on a g-counter. The cytotoxicity index was determined by the formula:
where (CPM) is the number of pulses per minute.
Вывод: в дозах от 1j до 100j на 1х105 лимфоцитов (1J, 10j, 25j, 50j, 100j) вещество не влияло на цитотоксичность, опосредованную естественными киллерами. (И.ц. в контроле 36%, в опыте - 38%).Conclusion: at doses from 1j to 100j per 1x10 5 lymphocytes (1J, 10j, 25j, 50j, 100j), the substance did not affect the cytotoxicity mediated by natural killers. (I. c. In the control 36%, in the experience - 38%).
5. Влияние вещества на бласттрансформацию лимфоцитов. 5. The effect of the substance on the blasttransformation of lymphocytes.
В лунки круглодонного плейта стерильно помещали по 105 лимфоцитов. В часть из них (триплет) прибавляли вещество в дозе от 1j, до 100j (1j, 25j, 50j, 100j), другие лунки служили контролем. Кроме того, в ряде случаев лимфоциты были стимулированы T-клеточным митогеном - Кон-A (1j на 105 клеток) - без дополнительного прибавления вещества. После этого плейты инкубировали в течение 72 часов при +37oC во влажной камере при 5% CO2. За 4 час до конца инкубации в лунки прибавляли по 1 ml 3H - тимидина, после чего клетки отсасывали с помощью харвестера на фильтры, которые последовательно обрабатывались 5% трихлоруксусной кислотой, 100% этанолом. Подсчет радиоактивности проводили в жидком сцинтилляторе на b-счетчике. Индекс стимуляции (и.с.) вычисляли по формуле:
где (CPM) - число импульсов в минуту, подсчитанное на b-счетчике.10 5 lymphocytes were sterilely placed in the wells of the round-bottom plate. In a part of them (triplet) a substance was added in a dose from 1j to 100j (1j, 25j, 50j, 100j), other wells served as a control. In addition, in some cases, lymphocytes were stimulated with a T-cell mitogen - Con-A (1j per 10 5 cells) - without additional addition of the substance. After this, the plates were incubated for 72 hours at +37 o C in a humid chamber at 5% CO 2 . 4 hours before the end of incubation, 1 ml of 3H-thymidine was added to the wells, after which the cells were aspirated using a harvester onto filters that were successively treated with 5% trichloroacetic acid, 100% ethanol. The radioactivity was calculated in a liquid scintillator on a b-counter. The stimulation index (IS) was calculated by the formula:
where (CPM) is the number of pulses per minute counted on a b-counter.
Вывод: вещество может вызывать и блокировать реакцию бластрансформации лимфоцитов. При этом в дозах от 100g до 50g на 105 лимфоцитов оно большей частью препятствует пролиферации клеток, а в дозах от 25j до 1j на 105 лимфоцитов оно может оказывать заметный стимулирующий эффект, приближающийся в ряде случаев к эффекту такого известно T-клеточного митогена как Кон-A.Conclusion: a substance can cause and block the reaction of blast transformation of lymphocytes. Moreover, in doses from 100g to 50g per 10 5 lymphocytes, it mostly prevents cell proliferation, and in doses from 25j to 1j per 10 5 lymphocytes it can have a noticeable stimulating effect, approaching in some cases the effect of such a known T-cell mitogen as Con-A.
6. Оценка влияния препарата на фагоцитоз, опосредованный нейтрофильными лейкоцитами человека. 6. Assessment of the effect of the drug on phagocytosis mediated by human neutrophilic leukocytes.
Для оценки фагоцитоза использовали цельную гепаринизированную кровь от 10 здоровых доноров в возрасте от 20 до 40 лет. В качестве фагоцитируемых частиц использовали латекс с D = 1,43 мкм. Перед постановкой теста последний трижды отмывали дистиллированной водой при 3000 об/мин по 5 мин. Получали 0,1 мл плотного осадка, к которому добавляли 0,5 мл дист. воды. 100 ml частиц латекса из этого маточного раствора после тщательного перемешивания добавляли к 4 мл среды 199 (рабочий раствор), который использовали для постановки теста. К 0,05 мл гепаринизированной крови, предварительно инкубированной с различными дозами вещества в течение 1 часа при температуре +37oC и трижды отмытой средой 199, прибавляли 0,05 мл частиц латекса из рабочего раствора в круглодонные плейты, перемешивали и инкубировали 1 час при +37oC. После этого делали обычным способом мазки крови, высушивали их на воздухе в течение 15 мин, фиксировали 3 мин в абсолютном метаноле, высушивали при комнатной температуре и окрашивали по Романовскому-Гимзе. Затем подсчитывали количество нейтрофилов, фагоцитировавших частицы латекса (фагоцитарное число). Результаты выражали в процентах на 100 нейтрофилов.To assess phagocytosis, whole heparinized blood from 10 healthy donors aged 20 to 40 years was used. As phagocytized particles, latex with D = 1.43 μm was used. Before setting the test, the latter was washed three times with distilled water at 3000 rpm for 5 minutes. 0.1 ml of a solid precipitate was obtained, to which 0.5 ml of dist. water. After thorough mixing, 100 ml of latex particles from this mother liquor was added to 4 ml of 199 medium (working solution), which was used to set up the test. To 0.05 ml of heparinized blood, pre-incubated with various doses of the substance for 1 hour at a temperature of +37 o C and three times washed with 199 medium, 0.05 ml of latex particles from the working solution were added to round-bottom plates, mixed and incubated for 1 hour at +37 o C. After this, blood smears were made in the usual way, dried in air for 15 minutes, fixed for 3 minutes in absolute methanol, dried at room temperature and stained according to Romanovsky-Giemsa. Then, the number of neutrophils that phagocytosed latex particles (phagocytic number) was counted. The results were expressed as percentages per 100 neutrophils.
Вывод: дозах 1j, 5j, 10j, на 1х105 клеток вещество заметно увеличивает количество нейтрофильных лейкоцитов, фагоцитировавших частицы латекса: контроль - 55%, опыт - 75%.Conclusion: at doses of 1j, 5j, 10j, per 1x10 5 cells, the substance noticeably increases the number of neutrophilic leukocytes that phagocytize latex particles: control - 55%, experience - 75%.
Таким образом вещество согласно изобретению в ряде случаев может вызывать заметный модулирующий эффект на иммунокомплементные клетки человека. Это прежде всего касается повышения числа высокоаффинных рецепторов к эритроцитам барана на T-лимфоцитах, увеличения экспрессии рецепторов к C3 компоненту комплемента на B-лимфицитах. В дозах от 25j до 1j на 1х106 лимфоцитов вещество оказывает заметный стимулирующий эффект на процесс бласттрансформации клеток, а в количестве 1j, 5j, 10j на 1х106 лейкоцитов вещество заметно увеличивает фагоцитарное число нейтрофильных лейкоцитов.Thus, the substance according to the invention in some cases can cause a noticeable modulating effect on human immunocomplete cells. This primarily concerns the increase in the number of high-affinity sheep erythrocyte receptors on T-lymphocytes, an increase in the expression of receptors for the C3 complement component in B-lymphocytes. At doses from 25j to 1j per 1 × 10 6 lymphocytes, the substance has a noticeable stimulating effect on the blasttransformation of cells, and in the amount of 1j, 5j, 10j per 1 × 10 6 white blood cells, the substance significantly increases the phagocytic number of neutrophilic white blood cells.
Способ ранней диагностики злокачественных опухолей органов и тканей с помощью вещества согласно изобретению осуществляют следующим образом: проводят акупунктурную (по Фоллю) или сегментарную (по Pflaum) электродиагностику (см. Лупичев Н.Л. Гомеопатия и энергоинформатика. М., 1994 г., фирма "РОИ", стр. 16-25; Pflaum, H.: Praktikum der Bioelektronischen Funktions und Reguliations diagnostik /BFD/. HF. Heidelberg, 1979, S. 1-137), фиксируют диагностические показатели, внутримышечно вводят вещество согласно изобретению в дозе 10 - 200 мг и через 3 - 60 минут повторно снимают диагностические показатели по ранее используемой методике. При снижении показателей ниже нормы диагностируют злокачественную опухоль. Время повторного определения диагностических показателей определяется временем, достаточным для выброса фактора некроза опухоли под действием введенного вещества и поэтому в зависимости от стадии процесса и локализации опухоли может быть различным. A method for early diagnosis of malignant tumors of organs and tissues using a substance according to the invention is as follows: conduct acupuncture (according to Voll) or segmental (according to Pflaum) electrodiagnostics (see Lupichev NL Homeopathy and energy informatics. M., 1994, company "ROI", pp. 16-25; Pflaum, H .: Praktikum der Bioelektronischen Funktions und Reguliations diagnostik (BFD /. HF. Heidelberg, 1979, S. 1-137), fix diagnostic parameters, intramuscularly administer the substance according to the invention in a dose 10 to 200 mg and after 3 to 60 minutes, diagnostic indicators are removed again as previously polzuemoy procedure. With a decrease in indicators below the norm, a malignant tumor is diagnosed. The time for repeated determination of diagnostic parameters is determined by the time sufficient for the release of the tumor necrosis factor under the influence of the introduced substance and therefore, depending on the stage of the process and the localization of the tumor, it can be different.
Способ поясняется следующими примерами. The method is illustrated by the following examples.
Пример 1. Больная А., обратились по поводу общего обследования по методу Фолля с предварительным диагнозом мастопатия. При первичном измерении показатели точек молочной железы были зафиксированы по шкале прибора в пределах 65 - 80 единиц, что косвенно свидетельствовало о наличии мастопатии. При пальпации молочных желез узлов не обнаружено. Пациентке было внутримышечно введено вещество согласно изобретению и через 15 мин повторно сняты диагностические показатели. На точках левой молочной железы зафиксировано падение показателя до 20 единиц, что свидетельствовало о наличии злокачественной опухоли. Пациентке было рекомендовано обратиться к маммологу. Дальнейшие исследования подтвердили поставленный диагноз. Example 1. Patient A., was referred for a general examination according to the Voll method with a preliminary diagnosis of mastopathy. During the initial measurement, the indicators of the points of the mammary gland were fixed on the scale of the device in the range of 65 - 80 units, which indirectly indicated the presence of mastopathy. On palpation of the mammary glands, nodes were not found. The patient was injected intramuscularly with the substance according to the invention, and after 15 minutes the diagnostic parameters were re-taken. At points of the left mammary gland, a drop in the indicator to 20 units was recorded, which indicated the presence of a malignant tumor. The patient was recommended to consult a mammologist. Further studies confirmed the diagnosis.
Пример 2. Больной Б., обратился с предварительным диагнозом - аденома предстательной железы. Первичное обследование по методу Фолля показало на точках предстательной железы 52 и 50 единиц, что соответствовало норме. После введения препарата повторные измерения были проведены через 25 мин, при этом показатели предстательной железы упали до 42 и 40 единиц соответственно, что свидетельствовало о наличии злокачественной опухоли на ранней стадии развития. Дальнейшее обследование подтвердило поставленный диагноз. Example 2. Patient B., came with a preliminary diagnosis of prostate adenoma. The initial Voll test showed 52 and 50 units on the points of the prostate gland, which corresponded to the norm. After administration of the drug, repeated measurements were carried out after 25 minutes, while the prostate gland indices dropped to 42 and 40 units, respectively, indicating the presence of a malignant tumor at an early stage of development. Further examination confirmed the diagnosis.
Пример 3. Больной В. , обратился для обследования по методу Фолля. Из анамнеза известно, что у него ранее удалена меланома на спине и позднее - лимфатический узел в левой подмышечной области. Гистологические исследования показали наличие метастаза меланомы в удаленном лимфатическом узле. Больному был проведен курс химиотерапии. Показатели первичного обследования по методу Фолля на точках некоторых органов в пределах нормы, а в других органах имела место токсическая нагрузка (показатели до 80 единиц). При повторном измерении после введения вещества (через 15 минут после внутримышечного введения) было зафиксировано падение стрелки до 10 единиц на контрольной точке измерения левого лимфатического меридиана, на ОСТИ лимфатических сосудов и узлов легких, на ОСТИ лимфатической системы, что свидетельствует о наличии метастазов в данных областях. Дальнейшие обследования подтвердили поставленный диагноз. Example 3. Patient B., turned for examination by the Voll method. From the anamnesis it is known that he had previously removed melanoma on his back and later a lymph node in the left axillary region. Histological studies showed the presence of metastasis of melanoma in the remote lymph node. The patient was given a course of chemotherapy. Primary Voll examination indices at the points of some organs within normal limits, and toxic load was observed in other organs (indicators up to 80 units). When re-measuring after administration of the substance (15 minutes after intramuscular injection), a drop in the arrow to 10 units was recorded at the control point of measurement of the left lymphatic meridian, on the OST of lymphatic vessels and lung nodes, on the OST of the lymphatic system, which indicates the presence of metastases in these areas . Further examinations confirmed the diagnosis.
Пример 4. Больной Г., с предварительным диагнозом язва желудка был обследован по методу Фолля. Первичное обследование показало на точках желудка 85 и 82 единиц. После внутримышечного введения препарата через 30 минут были проведены повторные замеры, при которых показатели точек желудка соответствовали 40 и 45 единиц, что свидетельствует о наличии злокачественной опухоли на ранней стадии ее развития. Дальнейшие обследования подтвердили поставленный диагноз. Example 4. Patient G., with a preliminary diagnosis of gastric ulcer was examined by the Voll method. The initial examination showed 85 and 82 units at the points of the stomach. After intramuscular administration of the drug after 30 minutes, repeated measurements were carried out at which the indices of the points of the stomach corresponded to 40 and 45 units, which indicates the presence of a malignant tumor at an early stage of its development. Further examinations confirmed the diagnosis.
Пример 5. Больная Д., обратилась для обследования по поводу уплотнений в правой молочной железе. Проведено первичное тестирование по методике Pflaum, при котором диагностические показатели всех органов и тканей соответствовали норме. После введения препарата через 50 минут проведено повторное тестирование, при котором выявилось падение двух показателей, соответствующих молочной железе ниже нормы до 30 единиц, что свидетельствовало о раке молочной железы. Дальнейшее исследование подтвердило поставленный диагноз. Example 5. Patient D., turned for examination about the seals in the right mammary gland. Initial testing was carried out according to the Pflaum method, in which the diagnostic parameters of all organs and tissues corresponded to the norm. After administration of the drug, after 50 minutes, a second test was carried out, in which a drop in two indicators corresponding to the mammary gland below the norm to 30 units was revealed, which indicated breast cancer. Further research confirmed the diagnosis.
Пример 6. Больной Е., обратился для регулярного обследования. При первичном тестировании по методу Pflaum показатели в пределах нормы, при повторном - через 5 минут после введения вещества - снижение показателей, соответствующих поджелудочной железе, ниже нормы, что свидетельствовало о раке поджелудочной железы на ранней стадии развития. Дальнейшее обследование подтвердило диагноз. Example 6. Patient E., turned for regular examination. During the initial testing using the Pflaum method, the indicators are within normal limits, and after repeated testing, 5 minutes after the substance is administered, the indicators corresponding to the pancreas decrease below the norm, which indicated pancreatic cancer at an early stage of development. Further examination confirmed the diagnosis.
Способ согласно изобретению позволяет определить наличие злокачественной опухоли на ранней стадии развития, что весьма затруднительно даже при морфологическом исследовании. Способ прост в осуществлении, не требует больших затрат времени, позволяет точно определить функцию органа, наличие у него опухоли на ранней стадии развития, выявить скрытую патологию, оценить резервные возможности восстановления утраченных функций. The method according to the invention allows to determine the presence of a malignant tumor at an early stage of development, which is very difficult even with a morphological study. The method is simple to implement, does not require large expenditures of time, allows you to accurately determine the function of the organ, the presence of a tumor in it at an early stage of development, identify hidden pathology, evaluate the reserve possibilities of restoring lost functions.
Claims (3)
повторно проводят акупунктурную диагностику через 3 - 60 минут и при снижении диагностических показателей ниже нормы диагностируют наличие злокачественной опухоли.1. A method for the early diagnosis of malignant tumors of organs and tissues, characterized in that acupuncture diagnostics of organs and tissues are carried out, 5-amino-2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione sodium dihydrate (luminol sodium dihydrate) of formula I is administered
re-conduct acupuncture diagnostics after 3 to 60 minutes and if the diagnostic indicators are lower than normal, a malignant tumor is diagnosed.
4. Соединение по п.3, обладающее модулирующей активностью функции системы фагоцитирующих мононуклеаров.3. The compound 5-amino-2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione sodium dihydrate (luminol sodium dihydrate salt) of the formula I
4. The compound according to claim 3, having modulating activity of the function of the system of phagocytic mononuclear cells.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97108741A RU2130775C1 (en) | 1997-06-10 | 1997-06-10 | Early diagnosis method and substance for determining malignant tumors and tissues |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97108741A RU2130775C1 (en) | 1997-06-10 | 1997-06-10 | Early diagnosis method and substance for determining malignant tumors and tissues |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2130775C1 true RU2130775C1 (en) | 1999-05-27 |
Family
ID=20193397
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97108741A RU2130775C1 (en) | 1997-06-10 | 1997-06-10 | Early diagnosis method and substance for determining malignant tumors and tissues |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2130775C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2530557C1 (en) * | 2013-04-18 | 2014-10-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Тихоокеанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации ( ГБОУ ВПО ТГМУ Минздрава России) | Differential diagnostic technique for malignant and benign breast pathology |
| RU2532128C1 (en) * | 2013-05-22 | 2014-10-27 | Закрытое акционерное общество "Управляющая компания "Световит" | Method of producing o-luminolates of alkali metals |
-
1997
- 1997-06-10 RU RU97108741A patent/RU2130775C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CH 683965 A5 (Minin, Leonid, GENEVA SAIZEV SLAVA, GENEVA). 30.06.94, A 61 K 31/495, C 07 D 237/32. CH 683966 A5 (Minin, Leonid, GENEVA SAIZEV SLAVA, GENEVA), 30.06.94, A 61 K 31/495, C 07 D 237/32. С.Я.Дарьялова и др. Диагностика и лечение злокачественных опухолей. - М.: Медицина, 1983, с.23. Chemical Abstract. "Chemical substance index. Stoff., RAW, Kricke" L.J.Riolumen chemilumen Proc. Tnt. Riolumen chemilumen. Symp 4 x Z, 1986. (Pub. 1987), с.237-240. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2530557C1 (en) * | 2013-04-18 | 2014-10-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Тихоокеанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации ( ГБОУ ВПО ТГМУ Минздрава России) | Differential diagnostic technique for malignant and benign breast pathology |
| RU2532128C1 (en) * | 2013-05-22 | 2014-10-27 | Закрытое акционерное общество "Управляющая компания "Световит" | Method of producing o-luminolates of alkali metals |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wolf et al. | Lymphocyte subpopulations infiltrating squamous carcinomas of the head and neck: correlations with extent of tumor and prognosis | |
| Flores et al. | An overview: Antitumor immunity in breast cancer assayed by tube leukocyte adherence inhibition | |
| MXPA03010528A (en) | Methods for inhibiting angiogenesis. | |
| JPS63146833A (en) | Method and drug for removing acquired glycosylated final product | |
| CN110812496B (en) | Rapid drug sensitivity detection method for antitumor drug | |
| RU2130775C1 (en) | Early diagnosis method and substance for determining malignant tumors and tissues | |
| Poydock et al. | Inhibiting effect of vitamins C and B12 on the mitotic activity of ascites tumors | |
| CN111484492B (en) | Substituted pyridino-imidazole compound and application thereof in preparation of medicine for treating malignant tumor diseases | |
| CN106924735A (en) | Application of dopamine 1 receptor agonist in preparation of tumor treatment drug | |
| Roe et al. | Induction of liver and lung tumours in mice by 6-aminochrysene administered during the first 3 days of life | |
| KR101471498B1 (en) | Compounds and methods for the treatment of cancer | |
| CN113181166B (en) | Application of curcumenol in preparing anti-lung cancer medicine | |
| CN111349092B (en) | Mitochondrial targeting compound and preparation method and application thereof | |
| Lea et al. | Tumor-selective inhibition of the incorporation of 3H-labeled amino acids into protein by cyanate | |
| Zänker et al. | In-vitro resistance of cloned human glioma cells to natural killer activity of allogeneic peripheral lymphocytes | |
| Braverman et al. | Ornithine decarboxylase: an unreliable marker for the identification of population groups at risk for colonic neoplasia. | |
| Sedman et al. | Augmentation of lymphokine‐activated killer cell activity in patients with gastrointestinal cancer | |
| Popović et al. | Immunohistochemical evidences of anticancer actions of metformin with other repurposed drug combinations and correlation with hamster fibrosarcoma tumor size | |
| CN115040529B (en) | Application of aptamer-drug conjugate EpCAM-GEMs in preparation of drug for treating bladder cancer | |
| SE437931B (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH ANTITUMOR EFFECTS CONTAINING PHOSPHATE OF POLYHEXAMETHYLENGUANIDINE WITH THE FORMULA | |
| CN111514297B (en) | Use of TGF beta pathway inhibitor in preparation of medicine for improving thyroid cancer radioiodine treatment sensitivity | |
| CN107753476B (en) | Application of composition containing 4-acetyl-android quinuclidine-B in preparing medicine for inhibiting growth of ovarian cancer cells | |
| WO2004004708A9 (en) | A pharmaceutical composition useful for treating chronic myeloid leukemia | |
| CN112755033A (en) | Application of retinoic acid compound in preparation of anti-liver cancer medicine | |
| Fukushima et al. | A study on the sensitivity test of cancer cells to anticancer drugs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050611 |