RU2125728C1 - Method of immunodiagnostics of multiple sclerosis - Google Patents
Method of immunodiagnostics of multiple sclerosis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2125728C1 RU2125728C1 RU96120568A RU96120568A RU2125728C1 RU 2125728 C1 RU2125728 C1 RU 2125728C1 RU 96120568 A RU96120568 A RU 96120568A RU 96120568 A RU96120568 A RU 96120568A RU 2125728 C1 RU2125728 C1 RU 2125728C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patient
- multiple sclerosis
- blood
- reserpine
- titer
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно - к иммуноневрологии. The invention relates to medicine, namely to immunoneurology.
Известен способ диагностики рассеянного склероза путем подкожного введения больному раствора рауседила с последующим изучением эффекта его воздействия, заключающемся в том, что с целью диагностики заболевания исследуют кровь до и после подкожного введения раствора рауседила, выделяя лимфоциты, соединяя их с суспензией эритроцитов барана, нагруженных серотонином, с последующим подсчетом в мазке числа розеткообразующих лимфоцитов и при отсутствии достоверного увеличения показателя между обеими пробами диагностируют рассеянный склероз. (Авт. свидетельство N 1640653, G 01 N 33/48, 1990. Юшкова Т.А., Быкова А.А., Гаришина М.Ф. Б N 13 от 7.04.91 г.). A known method for diagnosing multiple sclerosis by subcutaneous injection of a patient with a solution of rocedil, followed by studying the effect of its effect, namely, to diagnose the disease, the blood is examined before and after subcutaneous administration of a solution of rocedil, isolating lymphocytes, connecting them with a suspension of ram red blood cells loaded with serotonin, followed by counting in the smear the number of rosette-forming lymphocytes and in the absence of a significant increase in the indicator between the two samples, a sclerosis is diagnosed Lake. (Author's certificate N 1640653, G 01 N 33/48, 1990. Yushkova T.A., Bykova A.A., Garishina M.F. B No. 13 dated 7.04.91).
Недостатками способа являются: техническая сложность его постановки, необходимость наличия сложного оборудования, парентерального введения медикамента и связанная с этим опасность занесения инфекции, необходимость наличия большого количества одноразовых шприцев, возможность аллергической реакции больного на введение лекарства, отсутствие ампулированного рауседила, который не выпускается в настоящее время в России и не поставляется из других государств. The disadvantages of the method are: the technical complexity of its formulation, the need for sophisticated equipment, parenteral administration of the drug and the associated risk of infection, the need for a large number of disposable syringes, the possibility of an allergic reaction of the patient to drug administration, the absence of ampouled rusedil, which is not currently available in Russia and not supplied from other states.
Изобретение направлено на решение задачи: упрощение и удешевление способа диагностики рассеянного склероза при высокой точности и специфичности. The invention is aimed at solving the problem: the simplification and cheapening of the method for the diagnosis of multiple sclerosis with high accuracy and specificity.
Задача достигается путем определения в сыворотке крови больного титра противосеротониновых антител до и через 24 часа после дачи больному таблетированного резерпина и визуальной оценки результатов. При отсутствии достоверного повышения титра противосеротониновых антител диагностируют рассеянный склероз. The task is achieved by determining the titer of antiserotonin antibodies in the blood serum of the patient before and 24 hours after giving the patient tablet reserpine and visual assessment of the results. In the absence of a significant increase in the titer of antiserotonin antibodies, multiple sclerosis is diagnosed.
Способ осуществляют следующим образом: из вены больного в сухую центрифужную пробирку забирают кровь в количестве 1,5 мл. Кровь центрифугируют для получения сыворотки. Затем сыворотку инактивируют в течение 30 мин при 56oC. Одноразовый планшет для постановки реакции промывают 0,9%-ным раствором хлорида натрия. В каждую лунку вносят по 0,1-0,2 мл фосфатного буферного раствора pH 7,2. Затем в первую лунку вносят 0,1-0,2 мл исследуемой сыворотки и методом переноса готовят разведения сыворотки, кратные 2. Затем в каждую лунку, кроме последней, вносят по 0,1-0,2 мл 1%-ной взвеси эритроцитарного серотонинового диагностикума. В последней лунке содержится только фосфатный буферный раствор pH 7,2 и эритроцитарный диагностикум (контроль на разбавитель). Планшет встряхивают и инкубируют в течение 50-60 мин при 37,0-37,5oC в термостате, затем в течение 22-24 ч при комнатной температуре.The method is as follows: from the patient's vein in a dry centrifuge tube, blood is collected in an amount of 1.5 ml. Blood is centrifuged to obtain serum. Then the serum is inactivated for 30 minutes at 56 ° C. A disposable reaction tablet is washed with a 0.9% sodium chloride solution. In each well contribute 0.1-0.2 ml of phosphate buffered saline pH 7.2. Then, 0.1-0.2 ml of the test serum is added to the first well and a dilution of serum multiples of 2 is prepared by the transfer method. Then, 0.1-0.2 ml of 1% suspension of erythrocyte serotonin suspension is added to each well, except the last. diagnosticum. The last well contains only pH 7.2 phosphate buffered saline and an erythrocyte diagnosticum (diluent control). The tablet is shaken and incubated for 50-60 minutes at 37.0-37.5 o C in a thermostat, then for 22-24 hours at room temperature.
Результаты оценивают визуально согласно оценке классической реакции непрямой гемагглютинации. The results are evaluated visually according to the evaluation of the classic indirect hemagglutination reaction.
Для приготовления серотонинового диагностикума используют эритроциты барана, обработанные глутаровым альдегидом. Свежие эритроциты барана трижды отмывают изотоническим раствором натрия хлорида pH 7,2, центрифугируют взвесь в течение 5 мин при 1500 об/мин. Из отмытых эритроцитов готовят 5%-ную взвесь, соединяя 0,5 мл осадка эритроцитов и 9,5 мл забуференного изотонического раствора натрия хлорида pH 7,2. При глутаризации смешивают 5%-ную взвесь эритроцитов с 0,25%-ным свежеприготовленным раствором глутарового альдегида в соотношении 1:1. Выдерживают смесь при 37,0 - 37,5oC в течение 15 мин, после чего эритроциты тщательно отмывают от глутарового альдегида забуференным изотоническим раствором натрия хлорида pH 7,2 и этим же раствором доводят объем до первоначального (5%-ная взвесь). Приготовленные таким образом эритроциты хранят при 4oC в течение 6 мес.To prepare a serotonin diagnosticum, sheep erythrocytes treated with glutaraldehyde are used. Fresh sheep erythrocytes are washed three times with an isotonic sodium chloride solution of pH 7.2, and the suspension is centrifuged for 5 minutes at 1500 rpm. A 5% suspension is prepared from the washed red blood cells by combining 0.5 ml of the erythrocyte sediment and 9.5 ml of a buffered isotonic sodium chloride solution of pH 7.2. During glutarization, a 5% suspension of red blood cells is mixed with a 0.25% freshly prepared solution of glutaraldehyde in a 1: 1 ratio. The mixture is kept at 37.0 - 37.5 ° C for 15 minutes, after which the red blood cells are thoroughly washed from glutaraldehyde with a buffered isotonic solution of sodium chloride, pH 7.2, and the volume is adjusted to the original solution with the same solution (5% suspension). The red blood cells thus prepared are stored at 4 ° C. for 6 months.
Для сенсибилизации эритроцитов серотонином глутаризованные эритроциты дважды отмывают изотоническим раствором натрия хлорида pH 6,4. Затем соединяют с раствором серотонина (1 мг сухого вещества растворяют в 5 мл фосфатного буферного раствора pH 6,4) в соотношении 1:1. Смесь инкубируют 30 мин при 37oC, периодически встряхивая, после чего дважды отмывают забуференным раствором натрия хлорида pH 7,2. Слив надосадочную жидкость, этим же буфером доводят объем до первоначального (5%-ная взвесь). Используют 1% взвесь сенсибилизированных эритроцитов, которую готовят из исходной (5%-ной) взвести путем соединения ее с фосфатным буферным раствором pH 7,2.To sensitize red blood cells with serotonin, glutarized red blood cells are washed twice with isotonic sodium chloride pH 6.4. Then combined with a solution of serotonin (1 mg of dry matter is dissolved in 5 ml of phosphate buffered saline pH 6.4) in a ratio of 1: 1. The mixture was incubated for 30 min at 37 ° C, shaking periodically, after which it was washed twice with a buffered solution of sodium chloride, pH 7.2. After draining the supernatant, the volume is adjusted to the original volume with the same buffer (5% suspension). Use a 1% suspension of sensitized red blood cells, which is prepared from the original (5%) cock by connecting it with a phosphate buffer solution of pH 7.2.
После забора крови для определения исходного уровня титра противосеротониновых антител больной однократно перорально принимает 1 мг резерпина. Через 24 ч после приема препарата осуществляют повторный забор крови из вены и вновь определяют в сыворотке крови титр противосеротониновых антител вышеизложенным образом. Рассеянный склероз диагностируют при отсутствии достоверного повышения титра противосеротониновых антител. After blood sampling to determine the initial level of the titer of antiserotonin antibodies, the patient takes 1 mg of reserpine orally once. 24 hours after taking the drug, re-sampling of blood from a vein is carried out and the titer of antiserotonin antibodies in the blood serum is again determined in the above manner. Multiple sclerosis is diagnosed in the absence of a significant increase in the titer of antiserotonin antibodies.
Результаты проведенных исследований приведены в таблицах 1-4. The results of the studies are shown in tables 1-4.
Пример 1. Больная Б., 33 лет, считает себя больной в течение года, когда после психотравмирующей ситуации развилась интенсивная диффузная головная боль, двоение, головокружение, пошатывание при ходьбе. Через 1 месяц появилась и стала прогрессивно нарастать слабость в правых конечностях. После курса лечения все описанные симптомы регрессировали. После гиперинсоляции вновь отметила слабость в правых конечностях, двоение, координаторные нарушения. На момент осмотра предъявляет жалобы на слабость в правых конечностях, пошатывание при ходьбе, приступы головокружения, двоение, шум в ушах на фоне периодической головной боли в теменно-затылочной области давящего характера. При объективном обследовании обнаружены: недостаточность лицевого и подъязычного черепных нервов центрального характера справа, двусторонний горизонтальный мелкоразмашистый нистагм; спастический правосторонний гемипарез с патологическими рефлексами, отсутствие брюшных рефлексов; снижение вибрационной чувствительности в правых конечностях. Example 1. Patient B., 33 years old, considers herself sick for a year, when after a traumatic situation an intense diffuse headache, double vision, dizziness, and staggering when walking developed. After 1 month, weakness appeared in the right extremities and began to progressively increase. After the course of treatment, all the described symptoms regressed. After hyperinsolation, she again noted weakness in the right extremities, double vision, coordinating disorders. At the time of the examination, he complains of weakness in the right limbs, staggering when walking, dizziness, double vision, tinnitus amid periodic headache in the parieto-occipital region of a pressing nature. An objective examination revealed: insufficiency of the facial and sublingual cranial nerves of a central nature on the right, bilateral horizontal fine-spreading nystagmus; spastic right-sided hemiparesis with pathological reflexes, the absence of abdominal reflexes; decrease in vibration sensitivity in the right limbs.
Установлен диагноз: рассеянный склероз, цереброспинальная форма, ремиттирующее течение, фаза обострения. Diagnosed with multiple sclerosis, cerebrospinal form, remitting course, exacerbation phase.
Заявляемым способом проведено иммунологическое исследование исходной крови больной и взятой через 24 ч после приема резерпина. К разведениям сыворотки от 1: 2 до 1:1024 добавили 0,1 мл 1%-ной суспензии эритроцитов барана, обработанных серотонином, после чего смесь инкубировали при 37oC в течение 60 мин, затем при комнатной температуре в течение 24 ч. В исходный сыворотке крови больной противосеротониновых АТ не обнаружено, после приема резерпина титр антител составил 1:2.The inventive method carried out an immunological study of the initial blood of the patient and taken 24 hours after taking reserpine. To dilutions of serum from 1: 2 to 1: 1024, 0.1 ml of a 1% suspension of ram erythrocytes treated with serotonin was added, after which the mixture was incubated at 37 ° C for 60 minutes, then at room temperature for 24 hours. the initial serum of the patient with antiserotonin antibodies was not detected, after administration of reserpine, the antibody titer was 1: 2.
Таким образом, с помощью заявляемого способа иммунологически подтвержден клинический диагноз рассеянного склероза. Thus, using the proposed method immunologically confirmed the clinical diagnosis of multiple sclerosis.
Пример 2. Больная Х., 47 лет, предъявляет жалобы на приступы несистемного головокружения, шаткость походки, снижение остроты зрения на оба глаза до 0,05, быструю утомляемость. Больной себя считает с 35 лет, когда впервые был диагностирован ретробульбарный неврит. Практически полное восстановление зрения под влиянием гормональной терапии наступило через 2-3 нед. Спустя 12 мес. после респираторного заболевания вновь развился ретробульбарный неврит с глубоким и стойким снижением остроты зрения. Третье обострение заболевания произошло через 6 лет во время приема горячей ванны: вновь развился ретробульбарный неврит, к которому вскоре присоединились мозжечковый синдром и пирамидные расстройства в виде правостороннего спастического гемипареза. После курса гормональной терапии симптомы заболевания полностью регрессировали. Неврологически определяется симметричное оживление сухожильных рефлексов с обеих сторон, отсутствие нижних брюшных рефлексов и асимметрия верхних и средних, слабо выраженная атаксия. Example 2. Patient H., 47 years old, complains of bouts of unsystematic dizziness, unsteady gait, decreased visual acuity in both eyes to 0.05, and rapid fatigue. The patient considers himself from the age of 35, when retrobulbar neuritis was first diagnosed. Almost complete restoration of vision under the influence of hormonal therapy occurred after 2-3 weeks. After 12 months after respiratory disease, retrobulbar neuritis again developed with a deep and persistent decrease in visual acuity. A third exacerbation of the disease occurred 6 years later while taking a hot bath: retrobulbar neuritis developed again, which was soon joined by cerebellar syndrome and pyramidal disorders in the form of right-sided spastic hemiparesis. After a course of hormone therapy, the symptoms of the disease completely regressed. Neurologically determined is the symmetrical revitalization of tendon reflexes on both sides, the absence of lower abdominal reflexes and asymmetry of the upper and middle, mild ataxia.
Клинический диагноз: рассеянный склероз, цереброспинальная форма, ремиттирующее течение, фаза ремиссии. Clinical diagnosis: multiple sclerosis, cerebrospinal form, remitting course, remission phase.
Заявляемым способом было проведено иммунологическое исследование исходной крови больной и взятой через 24 ч после приема резерпина. К разведениям сыворотки от 1:2 до 1:1024 добавили 0,2мл 1%-ной суспензии эритроцитов барана, обработанных серотонином, после чего смесь инкубировали при 37,5oC в течение 50 ч, затем при комнатной температуре в течение 22 ч. Исходный титр противосеротониновых АТ составил 1:4, после приема резерпина он не изменился и был равен 1:4.The inventive method was an immunological study of the initial blood of the patient and taken 24 hours after taking reserpine. To dilutions of serum from 1: 2 to 1: 1024, 0.2 ml of a 1% suspension of ram erythrocytes treated with serotonin was added, after which the mixture was incubated at 37.5 ° C for 50 hours, then at room temperature for 22 hours. The initial titer of antiserotonin antibodies was 1: 4, after taking reserpine it did not change and was equal to 1: 4.
Таким образом, с помощью заявляемого способа иммунологически подтвержден клинический диагноз рассеянного склероза. Thus, using the proposed method immunologically confirmed the clinical diagnosis of multiple sclerosis.
Пример 3. Больной Ш., 40 лет, поступил в клинику нервных болезней с жалобами на периодическое двоение, шаткость походки, невозможность выполнения мелких движений пальцами, постоянные головные боли давящего характера в затылочной и лобной областях. Болен в течение 5 лет, когда постепенно появились вышеописанные жалобы. Ухудшение состояния в виде усиления головных болей отмечает в теплое время года. Проводимое лечение заметного эффекта не давало. Летом 1995 года установлен диагноз: рассеянный склероз, цереброспинальная форма, прогредиентное течение. Больной освидетельствован ВТЭК, установлена II группа инвалидности по этому заболеванию. В неврологическом статусе выявляется резко выраженный двусторонний горизонтальный нистагм; сухожильные рефлексы равномерно оживлены с обеих сторон; речь скандированная, грубо выраженный атактический синдром. Больной эйфоричен, некритичен к своему состоянию. Example 3. Patient Sh., 40 years old, was admitted to the clinic of nervous diseases with complaints of periodic double vision, unsteady gait, the inability to perform small finger movements, constant headaches of a pressing nature in the occipital and frontal areas. Sick for 5 years, when the above complaints gradually appeared. The deterioration in the form of increased headaches notes in the warm season. The treatment did not give a noticeable effect. In the summer of 1995, the diagnosis was established: multiple sclerosis, cerebrospinal form, progressive course. The patient was examined by the VTEC, the II group of disability for this disease was established. In neurological status, pronounced bilateral horizontal nystagmus is detected; tendon reflexes are evenly animated on both sides; speech is chanted, roughly expressed atactic syndrome. The patient is euphoric, uncritical of his condition.
При иммунологическом исследовании сыворотки крови заявляемым способом установлен фоновый титр противосеротониновых АТ, равный 1:16, после приема резерпина он увеличился и составил 1:128. При исследовании сыворотки крови больного заявляемым способом диагноз рассеянного склероза не подтвердился. An immunological study of blood serum by the claimed method established the background titer of antiserotonin antibodies equal to 1:16, after taking reserpine, it increased and amounted to 1: 128. When examining the patient's blood serum by the claimed method, the diagnosis of multiple sclerosis was not confirmed.
При дальнейшем клиническом обследовании больному проведена компьютерная томография головного мозга, где обнаружены признаки атрофии мозжечка, расширение полушарных борозд, цистерн варолиева моста и среднего мозга, симметричное расширение желудочков, гипоплазия мозолистого тела. Диагноз рассеянного склероза был отвергнут, диагностирована: гередитарная атаксия с грубыми инкоординаторными нарушениями. Upon further clinical examination, the patient underwent computed tomography of the brain, where signs of cerebellar atrophy, enlargement of the hemispherical grooves, tanks of the Varolian bridge and midbrain, symmetric ventricular dilatation, corpus callosum were detected. The diagnosis of multiple sclerosis was rejected, diagnosed: heditary ataxia with gross incoordinate disorders.
Пример 4. Больной Х., 32 лет, предъявляет жалобы на боли в пояснице с иррадиацией по наружной поверхности левого бедра и голени, онемение наружного края левой стопы. Боли усиливаются при движении. Болен 2 года, обострения бывают 1-2 раза в год после физических нагрузок. При осмотре отмечается вертебральный синдром в виде ограничения объема движений в поясничном отделе позвоночника, резкой сглаженности поясничного лордоза, левостороннего сколиоза, дефанса мышц поясницы; положительный симптом Ласега и Нери слева, гипестезия по наружной поверхности левой голени. Коленные рефлексы живые, равные. Правый ахиллов рефлекс снижен, левый не вызывается. Example 4. Patient H., 32 years old, complains of lower back pain with radiation on the outer surface of the left thigh and lower leg, numbness of the outer edge of the left foot. The pain intensifies with movement. Sick for 2 years, exacerbations are 1-2 times a year after exercise. On examination, vertebral syndrome is noted in the form of limitation of range of motion in the lumbar spine, sharp smoothing of lumbar lordosis, left-sided scoliosis, and lower back muscles; a positive symptom of Laseg and Neri on the left, hypesthesia on the outer surface of the left lower leg. Knee reflexes are living, equal. The right Achilles reflex is reduced, the left is not called.
На рентгенограмме пояснично-крестцового отдела позвоночника определяются косвенные признаки грыжи диска L4. Клинический диагноз: остеохондроз поясничного отдела позвоночника, грыжа диска L4, компрессионно-корешковый синдром. On the radiograph of the lumbosacral spine, indirect signs of a hernia of the L4 disc are determined. Clinical diagnosis: osteochondrosis of the lumbar spine, disc herniation L4, radicular compression syndrome.
При исследовании крови заявляемым способом титр противосеротониновых АТ в исходной крови составил 1:32, после введения резерпина титр увеличился до 1:128. Иммунная реакция для рассеянного склероза не характерна. When testing the blood of the claimed method, the titer of antiserotonin antibodies in the initial blood was 1:32, after administration of reserpine, the titer increased to 1: 128. The immune response for multiple sclerosis is not characteristic.
Пример 5. Донор О. (женщина), 30 лет, практически здорова. Example 5. Donor O. (female), 30 years old, is practically healthy.
При исследовании крови заявляемым способом фоновый титр противосеротониновых АТ был равен 1:16, после введения резерпина титр увеличился до 1:64. Иммунная реакция для рассеянного склероза не характерна. When testing the blood of the claimed method, the background titer of antiserotonin antibodies was equal to 1:16, after administration of reserpine, the titer increased to 1:64. The immune response for multiple sclerosis is not characteristic.
Преимущества заявляемого способа заключаются в его простоте, для его выполнения не нужна сложная аппаратура, дорогостоящие реактивы, он безопасен для больного, обладает высокой точностью и специфичностью. The advantages of the proposed method are its simplicity, it does not need complex equipment, expensive reagents, it is safe for the patient, has high accuracy and specificity.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU96120568A RU2125728C1 (en) | 1996-10-10 | 1996-10-10 | Method of immunodiagnostics of multiple sclerosis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU96120568A RU2125728C1 (en) | 1996-10-10 | 1996-10-10 | Method of immunodiagnostics of multiple sclerosis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96120568A RU96120568A (en) | 1999-01-20 |
| RU2125728C1 true RU2125728C1 (en) | 1999-01-27 |
Family
ID=20186570
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96120568A RU2125728C1 (en) | 1996-10-10 | 1996-10-10 | Method of immunodiagnostics of multiple sclerosis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2125728C1 (en) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7732403B2 (en) | 2003-05-15 | 2010-06-08 | Dmi Biosciences, Inc. | Treatment of T-cell mediated diseases |
| US8217047B2 (en) | 2008-05-27 | 2012-07-10 | Dmi Acquisition Corp. | Therapeutic methods and compounds |
| US8268830B2 (en) | 2000-08-04 | 2012-09-18 | Dmi Biosciences, Inc. | Method of using diketopiperazines and composition containing them |
| US8507496B2 (en) | 2010-09-07 | 2013-08-13 | Dmi Acquisition Corp. | Treatment of diseases |
| US8980834B2 (en) | 2011-10-10 | 2015-03-17 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of degenerative joint disease |
| US9808454B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-11-07 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Compositions for the mobilization, homing, expansion and differentiation of stem cells and methods of using the same |
| US9925300B2 (en) | 2011-10-10 | 2018-03-27 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Implantable medical devices with increased immune tolerance, and methods for making and implanting |
| US9956217B2 (en) | 2014-08-18 | 2018-05-01 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of joint conditions |
| US10881710B2 (en) | 2011-10-28 | 2021-01-05 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of rhinitis |
| US11389512B2 (en) | 2015-06-22 | 2022-07-19 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Use of low molecular weight fractions of human serum albumin in treating diseases |
-
1996
- 1996-10-10 RU RU96120568A patent/RU2125728C1/en active
Cited By (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8841307B2 (en) | 2000-08-04 | 2014-09-23 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Method of using diketopiperazines and composition containing them |
| US9561226B2 (en) | 2000-08-04 | 2017-02-07 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Method of using diketopiperazines and composition containing them |
| US8916568B2 (en) | 2000-08-04 | 2014-12-23 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Method of using diketopiperazines and composition containing them |
| US8268830B2 (en) | 2000-08-04 | 2012-09-18 | Dmi Biosciences, Inc. | Method of using diketopiperazines and composition containing them |
| US10039760B2 (en) | 2000-08-04 | 2018-08-07 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Method of using diketopiperazines and composition containing them |
| US8440696B2 (en) | 2000-08-04 | 2013-05-14 | Dmi Acquisition Corp. | Method of using diketopiperazines and composition containing them |
| US8455517B2 (en) | 2000-08-04 | 2013-06-04 | Dmi Acquisition Corp. | Method of using diketopiperazines and composition containing them |
| US8324167B2 (en) | 2003-05-15 | 2012-12-04 | Dmi Biosciences, Inc. | Treatment of T-cell mediated diseases |
| US8513196B2 (en) | 2003-05-15 | 2013-08-20 | Dmi Acquisition Corp. | Treatment of T-cell mediated diseases |
| US8551953B2 (en) | 2003-05-15 | 2013-10-08 | Dmi Acquisition Corp. | Treatment of T-cell mediated diseases |
| US10828296B2 (en) | 2003-05-15 | 2020-11-10 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of T-cell mediated diseases |
| US7732403B2 (en) | 2003-05-15 | 2010-06-08 | Dmi Biosciences, Inc. | Treatment of T-cell mediated diseases |
| US11369598B2 (en) | 2003-05-15 | 2022-06-28 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of T-cell mediated diseases |
| US8962568B2 (en) | 2003-05-15 | 2015-02-24 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of T-cell mediated diseases |
| US8969308B2 (en) | 2003-05-15 | 2015-03-03 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of T-cell mediated diseases |
| US9730924B2 (en) | 2003-05-15 | 2017-08-15 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of T-cell mediated diseases |
| US9707227B2 (en) | 2003-05-15 | 2017-07-18 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of T-cell mediated diseases |
| US8183209B2 (en) | 2003-05-15 | 2012-05-22 | Dmi Biosciences, Inc. | Treatment of T-cell mediated diseases |
| US9522893B2 (en) | 2008-05-27 | 2016-12-20 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic methods and compounds |
| US8871772B2 (en) | 2008-05-27 | 2014-10-28 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic methods and compounds |
| US8217047B2 (en) | 2008-05-27 | 2012-07-10 | Dmi Acquisition Corp. | Therapeutic methods and compounds |
| US9034878B2 (en) | 2010-09-07 | 2015-05-19 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of diseases |
| US8507496B2 (en) | 2010-09-07 | 2013-08-13 | Dmi Acquisition Corp. | Treatment of diseases |
| US10842847B2 (en) | 2011-10-10 | 2020-11-24 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of degenerative joint disease |
| US8980834B2 (en) | 2011-10-10 | 2015-03-17 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of degenerative joint disease |
| US9623072B2 (en) | 2011-10-10 | 2017-04-18 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of degenerative joint disease |
| US11058798B2 (en) | 2011-10-10 | 2021-07-13 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Implantable medical devices with increased immune tolerance, and methods for making and implanting |
| US10251930B2 (en) | 2011-10-10 | 2019-04-09 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of degenerative joint disease |
| US9060968B2 (en) | 2011-10-10 | 2015-06-23 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of degenerative joint disease |
| US10471178B2 (en) | 2011-10-10 | 2019-11-12 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Implantable medical devices with increased immune tolerance, and methods for making and implanting |
| US9925300B2 (en) | 2011-10-10 | 2018-03-27 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Implantable medical devices with increased immune tolerance, and methods for making and implanting |
| US10881710B2 (en) | 2011-10-28 | 2021-01-05 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of rhinitis |
| US11026940B2 (en) | 2013-03-15 | 2021-06-08 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Compositions for the mobilization, homing, expansion and differentiation of stem cells and methods of using the same |
| US9808454B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-11-07 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Compositions for the mobilization, homing, expansion and differentiation of stem cells and methods of using the same |
| US10342793B2 (en) | 2014-08-18 | 2019-07-09 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of joint conditions |
| US11090301B2 (en) | 2014-08-18 | 2021-08-17 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of joint conditions |
| US9956217B2 (en) | 2014-08-18 | 2018-05-01 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of joint conditions |
| US11389512B2 (en) | 2015-06-22 | 2022-07-19 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Use of low molecular weight fractions of human serum albumin in treating diseases |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Keiding et al. | Importance of control of diabetes in prevention of vascular complications | |
| Weinstein et al. | Churg-Strauss syndrome (allergic granulomatous angiitis): neuro-ophthalmologic manifestations | |
| DeVIVO et al. | Remarkable recovery of a steroid-responsive recurrent polyneuropathy. | |
| Behan et al. | Neurological aspects of mycoplasmal infection | |
| Smith et al. | The presence of spirochetes in late seronegative syphilis | |
| RU2125728C1 (en) | Method of immunodiagnostics of multiple sclerosis | |
| Korn-Lubetzki et al. | Acute and chronic demyelinating inflammatory polyradiculoneuropathy: association with autoimmune diseases and lymphocyte response to human neuritogenic protein | |
| Tegelberg et al. | Short-term effect of physical training on temporomandibular joint disorder in individuals with rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis | |
| Matsuo et al. | Multifocal Pigment Epithelial Damages with Serous Retinal Detachment in Systemic Lupus Erythematosus (With 1 color plate) | |
| Idiaquez et al. | Cholinergic supersensitivity of the iris in Alzheimer's disease. | |
| BLACK | Amyloidosis, deafness, urticaria, and limb pains: a hereditary syndrome | |
| Ekbom | Hereditary ataxia, photomyoclonus, skeletal deformities and lipoma | |
| RU2112242C1 (en) | Method for diagnosing the cases of multiple sclerosis | |
| Ghosh et al. | Rare neurological and neuropsychiatric manifestations of scrub typhus: a case series of 10 cases | |
| Christman et al. | Intraocular treponemes | |
| Schultz | Studies of ascorbic acid and rheumatic fever II. Test of prophylactic and therapeutic action of ascorbic acid | |
| Smith et al. | Observations on ophthalmodynamometry | |
| Limarzi | Diagnostic and therapeutic aspects of multiple myeloma | |
| Riehl | The idiopathic arteritis of Takayasu: A re‐evaluation of its anatomical distribution and neurological implications | |
| Williamson et al. | Posterior subcapsular cataracts and macular lesions after long-term corticotrophin therapy. | |
| Ziegler et al. | Late onset ataxia, rigidity, and peripheral neuropathy: a familial syndrome with variable therapeutic response to levodopa | |
| RU2116650C1 (en) | Method of myasthenia diagnosis | |
| RU2081412C1 (en) | Method for diagnosing cases of multiple sclerosis | |
| RU2007714C1 (en) | Method for diagnosing disseminated sclerosis | |
| RU2098827C1 (en) | Method for diagnosing myasthenia |