RU2109011C1 - Derivatives of iminosulfonylurea, method of weed abolishing or suppressing - Google Patents
Derivatives of iminosulfonylurea, method of weed abolishing or suppressing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2109011C1 RU2109011C1 RU93058608/04A RU93058608A RU2109011C1 RU 2109011 C1 RU2109011 C1 RU 2109011C1 RU 93058608/04 A RU93058608/04 A RU 93058608/04A RU 93058608 A RU93058608 A RU 93058608A RU 2109011 C1 RU2109011 C1 RU 2109011C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- mixture
- mmol
- alkenyl
- Prior art date
Links
- 0 CC=C1C(*=O)=*C(C=O)=CC1C=O Chemical compound CC=C1C(*=O)=*C(C=O)=CC1C=O 0.000 description 6
- DODAIUXMWHHLEB-UHFFFAOYSA-N CC(C=CC1C)C1=N Chemical compound CC(C=CC1C)C1=N DODAIUXMWHHLEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWZJWGSTEHUFIQ-UHFFFAOYSA-N CC(CCS1)C1=N Chemical compound CC(CCS1)C1=N PWZJWGSTEHUFIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к новым производным иминосульфонилмочевины, полезным в качестве активных ингредиентов составов для борьбы с сорняками. The invention relates to new derivatives of iminosulfonylurea, useful as active ingredients in weed control compositions.
Использование гербицидов необходимо для защиты посевов таких важных для сельскохозяйственного производства растений, как рис, пшеница, кукуруза, соя, хлопок и сахарная свекла, от сорняков и, тем самым, для увеличения урожая. В последние годы особенно желательно применение селективных гербицидов, которые способны к избирательному уничтожению сорняков без проявления какой-либо фитотоксичности в отношении посеянных растений при одновременной обработке листьев культурных растений и сорняков на участке, где сосуществуют посевы полезных растений и сорняки. С целью избежания загрязнения окружающей среды и снижения затрат на транспортировку и обработку на протяжении многих лет проводились поиски и разработки соединений, имеющих высокую гербицидную активность при низких дозах. Некоторые из соединений, имеющих такие свойства, в настоящее время используются как селективные гербициды. Однако по-прежнему существует потребность в новых улучшенных соединениях, имеющих упомянутые свойства. The use of herbicides is necessary to protect the crops of plants important for agricultural production, such as rice, wheat, corn, soybeans, cotton and sugar beets, from weeds and, thereby, to increase the yield. In recent years, the use of selective herbicides that are capable of selectively controlling weeds without showing any phytotoxicity towards the planted plants while treating the leaves of cultivated plants and weeds in the area where useful plantings and weeds coexist is especially desirable. In order to avoid environmental pollution and reduce the cost of transportation and processing for many years, searches and development of compounds having high herbicidal activity at low doses have been carried out. Some of the compounds having such properties are currently used as selective herbicides. However, there remains a need for new improved compounds having the above properties.
Химическая структура, сходная со структурой соединений настоящего изобретения, раскрыта в не прошедших экспертизу Японских патентных публикациях N 15962/1983, N 103371/1983, N 126859/1983, N 48973/1985, N 214785/1985, N 134377/1986, N 151577/1989, N 45473/1990, N 91060/1990, N 7284/1991 и N 68561/1991 и патентах US 4,559,081, 4,592,776, 4,602,939, 4,622,065, 4,666,508, 4,696,695 и 4,741,762. Однако соединения, подобные соединениям настоящего изобретения, неизвестны вообще и являются новыми соединениями. A chemical structure similar to that of the compounds of the present invention is disclosed in Japanese Patent Publication No. 15962/1983, No. 103371/1983, No. 126859/1983, No. 48973/1985, No. 214785/1985, No. 134377/1986, No. 151577 / 1989, N 45473/1990, N 91060/1990, N 7284/1991 and N 68561/1991 and US patents 4,559,081, 4,592,776, 4,602,939, 4,622,065, 4,666,508, 4,696,695 and 4,741,762. However, compounds like the compounds of the present invention are not known at all and are new compounds.
Авторы настоящего изобретения провели обширные исследования на протяжении ряда лет по разработке селективных гербицидов для важных сельскохозяйственых растений и изучили гербицидные свойства многих соединений с целью найти соединения, имеющие высокую гербицидную активность, а также селективность. В результате было обнаружено, что производное иминосульфонилмочевины с формулой /I/ или его пригодная для селького хозяйства соль:
где Q представляет:
где R1 - C1-C6-алкил, CH2-CO-A, CH2-O-A,
где A - C1-C6алкил, C2-C6алкенил, который может быть замещен группой фенила или атомами галогена, C2-C6алкинил, CH2-CO-A группа, где A имеет вышеуказанные значения, C1-C2алкил-O-алкил, который может быть замещен фенильной группой, -CH2S-A группа, где A определено выше, -CH2-CN группа, C1-C2алкилфенильная группа, где фенил может быть замещен алкоксигруппой или атомами галогена;
R2 - атом галогена, C1-C6алкил или фенил;
R3 - водород, C1-C6алкил или атом галогена;
R4 - C1-C6алкил, C2-C6алкенил, который может быть замещен атомами галогена, C2-C6алкинил, -CH2-O-A, где A - C1-C6алкил (соединение 64-a) или фенил;
R5 - водород или C1-C6алкил;
R6 - C1-C6алкил;
R7 - C1-C6алкил;
R8 - C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил или -CH2-CO-A группа, где A - C1-C6алкил;
R9 - водород или C1-C6алкил;
R10 - C1-C6алкил, C2-C6алкинил (соединение 17-c), C2-C6алкенил, который может быть замещен группой бензила или атомами галогена;
R11 - метил или водород;
R12 - C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, -CH2-CO-A группа, -CH2-COO-A группа, CH2O-A группа или CH2-S-A группа, где A имеет указанные значения;
R13 - C1-C6алкил или -CH2-O-A группа, где A имеет указанные значения;
R14 - C1-C6алкил или C2-C6алкенил;
R15 - C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил или C2-C6-алкинил;
R16 - C1-C6-алкил;
R17 - C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, -CO-A группа, где A имеет указанные значения, фенил или C2-C6-алкенил, при условии, что R16 и R17 могут вместе образовывать четырехчленное алкильное кольцо;
L - водород, C1-C6-алкил;
группа A в кольце - CH-группа или атом азота;
B и D независимо C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси или атом галогена.The inventors of the present invention have carried out extensive research over the years to develop selective herbicides for important agricultural plants and studied the herbicidal properties of many compounds in order to find compounds having high herbicidal activity as well as selectivity. As a result, it was found that a derivative of iminosulfonylurea with the formula / I / or its salt suitable for agriculture:
where Q represents:
where R 1 is C 1 -C 6 alkyl, CH 2 -CO-A, CH 2 -OA,
where A is C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl which may be substituted by a phenyl group or halogen atoms, C 2 -C 6 alkynyl, CH 2 -CO-A group, where A has the above meanings, C 1 -C 2 alkyl-O-alkyl which may be substituted by a phenyl group, -CH 2 SA group, where A is defined above, -CH 2 -CN group, C 1 -C 2 alkylphenyl group, where phenyl may be substituted by alkoxy group or atoms halogen;
R 2 is a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl or phenyl;
R 3 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or a halogen atom;
R 4 is C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl which may be substituted by halogen atoms, C 2 -C 6 alkynyl, -CH 2 -OA, where A is C 1 -C 6 alkyl (compound 64- a) or phenyl;
R 5 is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl;
R 6 is C 1 -C 6 alkyl;
R 7 is C 1 -C 6 alkyl;
R 8 is C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl or a-CH 2 -CO-A group, where A is C 1 -C 6 alkyl;
R 9 is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl;
R 10 is C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkynyl (compound 17-c), C 2 -C 6 alkenyl, which may be substituted with a benzyl group or halogen atoms;
R 11 is methyl or hydrogen;
R 12 is C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, -CH 2 -CO-A group, -CH 2 -COO-A group, CH 2 OA group or CH 2 - SA group, where A has the indicated meanings;
R 13 is a C 1 -C 6 alkyl or -CH 2 -OA group, where A has the indicated meanings;
R 14 is C 1 -C 6 alkyl or C 2 -C 6 alkenyl;
R 15 is C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl or C 2 -C 6 alkynyl;
R 16 is C 1 -C 6 alkyl;
R 17 is C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkoxy, -CO-A group, where A has the indicated meanings, phenyl or C 2 -C 6 -alkenyl, provided that R 16 and R 17 may together form a four-membered alkyl ring;
L is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl;
group A in the ring — CH group or nitrogen atom;
B and D are independently C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 haloalkoxy or a halogen atom.
Предлагаемое соединение может быть использовано в качестве гербицида для нагорных полей, который можно вносить любым способом, например, в процессе обработки почвы, в виде добавок, вносимых в почву в процессе обработки или в ходе опрыскивания листьев. The proposed compound can be used as a herbicide for upland fields, which can be applied in any way, for example, in the process of soil cultivation, in the form of additives introduced into the soil during processing or during spraying of leaves.
Дозировка соединения по изобретению варьируется в зависимости от места применения, сезона, способа нанесения, типа сорняков, с которыми ведется борьба, типа сельскохозяйственных культур и т.п. Тем не менее обычно доза составляет от 0,0001 до 10 кг, предпочтительно от 0,005 до 5 кг на гектар (га) активного ингредиента. The dosage of the compound according to the invention varies depending on the place of application, season, method of application, type of weeds that are being controlled, type of crops, etc. However, usually the dose is from 0.0001 to 10 kg, preferably from 0.005 to 5 kg per hectare (ha) of active ingredient.
Соединение по изобретению можно комбинировать с другими гербицидами, различными инсектицидами, фунгицидами, регуляторами роста растений, агентами синергизма или предохраняющими агентами, причем соединение по изобретению соединяют с другими гербицидами либо в процессе изготовления состава, либо в момент внесения, в зависимости от ситуации. The compound of the invention can be combined with other herbicides, various insecticides, fungicides, plant growth regulators, synergism agents or preservatives, the compound of the invention being combined with other herbicides either during the preparation of the formulation or at the time of application, as the case may be.
В частности, добавка соединения по изобретению в другие гербициды в момент их внесения в почву или в процессе опрыскивания помогает снизить затраты благодаря снижению дозы или расширению спектра гербицидного действия, или же такой способ применения позволяет добиваться более сильного гербицидного действия благодаря синергистическому действию комбинированных гербицидов. В таком случае можно одновременно комбинировать множество известных гербицидов. В комбинации с соединением по изобретению можно использовать, например, соединения, описанные в Справочнике сельскохозяйственных химикатов (1990). In particular, the addition of a compound of the invention to other herbicides when they are applied to the soil or during the spraying process helps to reduce costs by lowering the dose or expanding the spectrum of the herbicidal action, or this method of application can achieve a stronger herbicidal effect due to the synergistic effect of the combined herbicides. In this case, many known herbicides can be combined at the same time. In combination with the compound of the invention, for example, the compounds described in the Agricultural Chemicals Handbook (1990) can be used.
Если соединения по изобретению предполагается использовать в качестве гербицида, обычно его смешивают с подходящим носителем, например, твердым носителем, таким как глина, тальк, бентонит, диамитовая земля или тонкий кремнеземовый порошок, или же с жидким носителем, таким как вода, спирт (такой как изопропанол, бутанол, бензиловый спирт или фуриловый спирт), ароматические углеводороды (такие как толуол или ксилол), эфир (такой как анизол), кетон (такой как циклогексанон или изофорон), сложный эфир (такой как бутилацетат), амид кислоты (такой как N-метилпирролидон) или галогенизированный углеводород (такой как хлорбензол). При желании добавляют поверхностно-активное вещество, эмульгатор, диспергатор, пенетрирующий агент, смачивающий агент, загуститель, антифриз, агент, предотвращающий коагуляцию, тли стабилизатор; эти вещества добавляют в процессе изготовления жидких композиций, эмульгируемых концентратов, смачивающихся порошков, сухих текучих смесей, тонких порошков или гранул. If the compounds of the invention are intended to be used as a herbicide, it is usually mixed with a suitable carrier, for example, a solid carrier, such as clay, talc, bentonite, diamite earth or fine silica powder, or with a liquid carrier, such as water, alcohol (such like isopropanol, butanol, benzyl alcohol or furyl alcohol), aromatic hydrocarbons (such as toluene or xylene), ether (such as anisole), ketone (such as cyclohexanone or isophorone), an ester (such as butyl acetate), an acid amide (such ka to N-methylpyrrolidone) or a halogenated hydrocarbon (such as chlorobenzene). If desired, a surfactant, emulsifier, dispersant, penetrating agent, wetting agent, thickener, antifreeze, coagulation preventing agent, aphid stabilizer are added; these substances are added during the manufacture of liquid compositions, emulsifiable concentrates, wettable powders, dry fluid mixtures, fine powders or granules.
В числе сорняков, против которых направлено действие соединения по изобретению, например, сорняки рода Solanaceae, такие как Solanum nigrum и Datura stramonium, сорняки рода Malvaceae, такие как Abutilor theophrosti и Side spinosa, сорняки рода Convolvulaceae, такие как Ipomoea spps., например, Ipomoea purpurea и Calystegia spps., сорняки рода Amaranthus lividus и Amaranthus viridis, сорняки рода Compositae, такие как Xanthium strumarium, Amborosia artemisaefolia, Helianthus annuu, Galinsoga ciliat, Girsium arvense, Senecio vulgaris и Erigeron annus, сорняки рода Grucuferae, такие как Rorippa indica, Sinapis arvensis и Gapsella Bursapastris, сорняки рода Polygonaceae, такие как Polygonum Blumei и Polygonum convolvlus, сорняки рода Portu lacaceae, такие как Portulaca oleracea, сорняки рода Chenopodiaceae, такие как Chenopodium album, Chenopodium ficifolium и Kochia scoparis, сорняки рода Caryophyllaceae, такие как Stellaria media, сорняки рода Scrophulariaceae, такие как Veronica persica, сорняки рода Commelinaceae, такие как Commelina communis, сорняки рода Labiatae, такие как Lamium amplexicaule и Lamium purpureum, сорняки рода Euphorbiaceae, такие как Euphorbia supina и Euphorbia maculata, сорняки рода Rubiaceae, такие как Galium spurium, Galium aparine и Rubia akane, сорняки рода Violaceae, такие как Viola arvensis, сорняки рода Leguminosae, такие как Sesbania exaltata и Gassia obtusifolia, сорняки рода Graminaceous, такие как Sorgham bicolor, Panicum dichotomiflorum, Sorghum halepense, Echinochloa crus-galli, Digitaria adscendens, Avena fatua, Eleusine indica, Setaria viridis и Alopecurus aequalis, и сорняки рода Cyperaceous, такие как Cyperus rotundas и Cyperus esculentus. Among the weeds against which the compound of the invention is directed, for example, weeds of the genus Solanaceae, such as Solanum nigrum and Datura stramonium, weeds of the genus Malvaceae, such as Abutilor theophrosti and Side spinosa, weeds of the genus Convolvulaceae, such as Ipomoea spps., For example, Ipomoea purpurea and Calystegia spps., Weeds of the genus Amaranthus lividus and Amaranthus viridis, weeds of the genus Compositae, such as Xanthium strumarium, Amborosia artemisaefolia, Helianthus annuu, Galinsoga ciliat, Girsium arvense, Senecio vulgaris goryufera and Erigeru , Sinapis arvensis and Gapsella Bursapastris, weeds of the genus Polygonaceae, such as Polygonum Blumei and Polygonum convolvlus, weeds of the genus Portu lacaceae, such as Portulaca oleracea, weeds of the genus Chenopodiaceae, such as Chenopodium album, Chenopodium ficifolium and Kochia scoparis, weeds of the genus Caryophyllaceae, such as Stellaria media, weeds of the genus Scrophulariaceae, such as Veronica persica, weeds of the genus Commelinaceae, such as Commeeina labisis like Lamium amplexicaule and Lamium purpureum, weeds of the genus Euphorbiaceae, such as Euphorbia supina and Euphorbia maculata, weeds of the genus Rubiaceae, such as Galium spurium, Galium aparine and Rubia akane, weeds of the genus Violaceae, such as Viola arvensis, weeds of the genus Leg exaltata and Gassia obtusifolia, Graminaceous weeds such as Sorgham bicolor, Panicum dichotomiflorum, Sorghum halepense, Echinochloa crus-galli, Digitaria adscendens, Avena fat ua, Eleusine indica, Setaria viridis and Alopecurus aequalis, and weeds of the genus Cyperaceous, such as Cyperus rotundas and Cyperus esculentus.
Далее соединение по изобретению можно использовать в качестве гербицида для затопляемых полей, причем внесение этого соединения производят любым способом, например, в ходе обработки почвы или опрыскиванием. Сорняки на затопляемых полях включают, например, сорняки рода Alismataceae, такие как Alisma canaliculatum, Saqittaria trifolia и Saqittaria pygmaea, сорняки рода Cyperaceae, такие как Cyperus difformis, Cyperus serotinus, Scirpus juncoides и Eleocharis kuroquwai, сорняки рода Scrothlariaceae, такие как Lindemia pyxidaria, сорняки рода Potenderiaceae, такие как Monochoria vaginalis, сорняки рода Potamogetonaceae, такие как Potamogeton distinetus, сорняки рода Lythraceae, такие как Rotala indica, и сорняки рода Gramineae, такие как Echinochloa crus galli. Further, the compound according to the invention can be used as a herbicide for flooded fields, and the introduction of this compound is carried out in any way, for example, during tillage or by spraying. Flooded weeds include, for example, weeds of the genus Alismataceae, such as Alisma canaliculatum, Saqittaria trifolia and Saqittaria pygmaea, weeds of the genus Cyperaceae, such as Cyperus difformis, Cyperus serotinus, Scirpus juncoides, and Eleocharis kurocerema pyuridaemaeraaria daemata Potenderiaceae weeds, such as Monochoria vaginalis, Potamogetonaceae weeds, such as Potamogeton distinetus, Lythraceae weeds, such as Rotala indica, and Gramineae weeds, such as Echinochloa crus galli.
Предлагаемое соединение можно применять не только для борьбы с различными сорняками на сельскохозяйственных полях и в садах, таких как поля на взгорьях, затопляемые поля или сады, но и на несельскохозяйственных полях, таких как спортивные площадки, пустоши или обочины дорог. The proposed compound can be used not only to control various weeds on agricultural fields and in orchards, such as fields on highlands, flooded fields or orchards, but also on non-agricultural fields, such as sports fields, wastelands or roadsides.
Соединение по изобретению легко получают с помощью реакций по схемам от 1 до 5. The compound of the invention is readily prepared by reactions according to
Схема реакции N 1.
(2)
Q - H (3)
В вышеприведенных формулах Q, G и L имеют вышеуказанные значения, а Z представляет собой атом галогена. (2)
Q - H (3)
In the above formulas, Q, G and L have the above meanings, and Z represents a halogen atom.
А именно, амин (2) взаимодействуют с хлоросульфонилизоцианатом в растворителе, таком как тетрагидрофуран, диметоксиэтан, ацетонитрил, пропионитрил, диметилформамид, дихлорметан, дихлорэтан, бензол или толуол, а затем взаимодействуют с имином (3) или (4) в присутствии основания, такого как триэтиламин, пиридин, гидрид натрия, натрийметоксид, натрийэтоксид, гидроксид натрия, гидроксид калия или карбонал калия, до получения соединения по изобретению (1:X = 0). Namely, amine (2) is reacted with chlorosulfonyl isocyanate in a solvent such as tetrahydrofuran, dimethoxyethane, acetonitrile, propionitrile, dimethylformamide, dichloromethane, dichloroethane, benzene or toluene, and then react with imine (3) or (4) in the presence of a base such as triethylamine, pyridine, sodium hydride, sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide or potassium carbonyl, to obtain the compound of the invention (1: X = 0).
Схема реакции N 2.
В вышеприведенных формулах Q, G, L и Z имеют вышеуказанные значения, а Y представляет собой C1-6 алкильную группу или фенильную группу.
In the above formulas, Q, G, L and Z have the above meanings, and Y represents a C 1-6 alkyl group or a phenyl group.
А именно: взаимодействие имина (3) или (4) с фенил-N-хлорсульфонилкарбаматом (5:Y = фенильная группа) или с алкил-N-хлорсульфонилкарбаматом (5:Y = низший алкил) осуществляют с использованием карбаматного производного (5) в количестве от 0,5 до 3,0 моль на моль имина (3) или (4). Предпочтительно использовать имин в количестве от 0,9 до 1,2 моль. Namely: the interaction of the imine (3) or (4) with phenyl-N-chlorosulfonylcarbamate (5: Y = phenyl group) or with alkyl-N-chlorosulfonylcarbamate (5: Y = lower alkyl) is carried out using the carbamate derivative (5) in the amount of from 0.5 to 3.0 mol per mol of imine (3) or (4). It is preferable to use imine in an amount of from 0.9 to 1.2 mol.
Температура реакции выбирают произвольно, реакция может проходить при температурах в пределах от -50oC до 100oC, но желательно проводить реакцию при температурах от -20oC до 30oC.The reaction temperature is chosen arbitrarily, the reaction can take place at temperatures ranging from -50 o C to 100 o C, but it is desirable to carry out the reaction at temperatures from -20 o C to 30 o C.
Эту реакцию можно проводить с использованием различных оснований. Количество основания может составлять от 0,5 до 4,0 моль на моль имина (3) или (4). This reaction can be carried out using various bases. The amount of base may be from 0.5 to 4.0 mol per mol of imine (3) or (4).
Подходящим основанием может быть, например, органическое основание, такое как триэтиламин или пиридин, гидрид металла, такой как гидрид натрия, неорганическое основание, такое как гидроксид натрия, гидроксид калия или карбонат калия, или алкоксид металла, такой как натрийметоксид или натрийэтоксид. A suitable base may be, for example, an organic base such as triethylamine or pyridine, a metal hydride such as sodium hydride, an inorganic base such as sodium hydroxide, potassium hydroxide or potassium carbonate, or a metal alkoxide such as sodium methoxide or sodium ethoxide.
Подходящим для этой реакции растворителем является растворитель, инертный для данной реакции, например, ароматический углеводород, такой, как бензол, толуол или ксилол, галогенированный углеводород, такой как дихлорметан, хлороформ или четыреххлористый углерод, эфир, такой как этиловый эфир, изопропиловый эфир, диоксан или тетрагидрофуран, нитрил, такой как ацетонитрил или пропионитрил, углеводород, такой как петролейный эфир, пиробензол или n-гексан, кетон, такой как ацетон или метилэтилкетон, сложный эфир, такой как этилацетат, или амид, такой как диметилформамид, диметилацетамид или гексаметилфосфортриамид. A solvent suitable for this reaction is a solvent inert to the reaction, for example, an aromatic hydrocarbon such as benzene, toluene or xylene, a halogenated hydrocarbon such as dichloromethane, chloroform or carbon tetrachloride, an ether such as ethyl ether, isopropyl ether, dioxane or tetrahydrofuran, a nitrile such as acetonitrile or propionitrile, a hydrocarbon such as petroleum ether, pyrobenzene or n-hexane, a ketone such as acetone or methyl ethyl ketone, an ester such as ethyl acetate or an amide, such as dimethylformamide, dimethylacetamide or hexamethylphosphoric triamide.
Эти растворители могут быть использованы по отдельности или в комбинации, или в смесях. These solvents can be used individually or in combination or in mixtures.
Наиболее предпочитаемым является простой эфир или амид. Most preferred is an ether or amide.
Затем фенил-N-замещенный-иминосульфонилкарбамат (6:X = 0, Y = фенильная группа) или алкил-N-замещенный-иминосульфонилкарбамат (6:X = 0, Y = низший алкил) и соединение (2) нагревают в растворителе, таком как бензол, толуол или диоксан, до получения соединения по изобретению (1:X = 0). Then, phenyl-N-substituted-iminosulfonylcarbamate (6: X = 0, Y = phenyl group) or alkyl-N-substituted-iminosulfonylcarbamate (6: X = 0, Y = lower alkyl) and compound (2) are heated in a solvent such like benzene, toluene or dioxane, to obtain the compounds of the invention (1: X = 0).
Схема реакций N 3.
В вышеприведенных формулах Q. G, L и Y имеют вышеуказанные значения.
In the above formulas, Q. G, L, and Y have the above meanings.
Производное замещенного иминсульфонамида (7) взаимодействуют с карбаматным производным (8) в растворителе, таком как ацетон, ацетонитрил или диоксан в присутствии неорганического основания, такого как карбонат калия, или органического основания, такого как триэтиламин или 1,8-диазабицикло [5.4.0] -7-угдецен (DBU) до получения соединения по настоящему изобретению (1:X = 0). The substituted iminsulfonamide derivative (7) is reacted with the carbamate derivative (8) in a solvent such as acetone, acetonitrile or dioxane in the presence of an inorganic base such as potassium carbonate or an organic base such as triethylamine or 1,8-diazabicyclo [5.4.0 ] -7-ugadecene (DBU) to obtain the compounds of the present invention (1: X = 0).
Схема реакций N 4.
В вышеприведенных формулах Q, G, L, X и Y имеют вышеуказанные значения.
In the above formulas, Q, G, L, X, and Y have the above meanings.
Производное замещенного иминосульфонамида (7) взаимодействуют с (тио)эфиром хлормуравьиной кислоты или с (тио)эфиром угольной кислоты в растворителе, таком как ацетон, метилэтилкетон, ацетонитрил, диоксан или тетрагидрофуран, в присутствии основания, такого как карбонат калия, триэтиламин или пиридин, до получения соединения (6), которое затем нагревают вместе с соединением (2) в растворителе, таком как толуол, бензол или диоксан, до получения соединения по изобретению (1). The substituted iminosulfonamide derivative (7) is reacted with a (thio) chloroformate or with a (thio) carbonic ester in a solvent such as acetone, methyl ethyl ketone, acetonitrile, dioxane or tetrahydrofuran in the presence of a base such as potassium carbonate, triethylamine or pyridine, to obtain the compound (6), which is then heated together with the compound (2) in a solvent such as toluene, benzene or dioxane, to obtain the compound according to the invention (1).
Схема реакций N 5.
В вышеприведенных формулах Q и G имеют вышеуказанные значения.
In the above formulas, Q and G have the above meanings.
Производное замещенного иминосульфонамида (7) взаимодействует с изотиоцианатным производным (9) в растворителе, таком как ацетон, ацетонитрил, диоксан или тетрагидрофуран, в присутствии неорганического основания, такого как карбонат калия, или органического основания, такого как триэтиламин или DBU, с получением соединения по настоящему изобретению (1:X = S, L = H). The substituted iminosulfonamide derivative (7) is reacted with the isothiocyanate derivative (9) in a solvent such as acetone, acetonitrile, dioxane or tetrahydrofuran in the presence of an inorganic base such as potassium carbonate or an organic base such as triethylamine or DBU to give the compound according to the present invention (1: X = S, L = H).
Промежуточное соединения, используемые в настоящем изобретении, т.е. производное замещенного иминосульфонамида (7), фенил-N-замещенный-иминосульфонил(тио)карбамат (6:Y = фенильная группа) и алкил-N-замещенный-иминосульфонил(тио)карбамат (6:Y = C1-6 алкил), также являются новыми соединениями.The intermediate compounds used in the present invention, i.e. a substituted iminosulfonamide derivative (7), phenyl-N-substituted-iminosulfonyl (thio) carbamate (6: Y = phenyl group) and alkyl-N-substituted-iminosulfonyl (thio) carbamate (6: Y = C 1-6 alkyl), are also new compounds.
Производное замещенного иминосульфонамида (7) можно синтезировать из имина (3) или (4) способами, указанными на схемах реакций NN 6 и 7. The substituted iminosulfonamide derivative (7) can be synthesized from imine (3) or (4) by the methods indicated in
Схема реакций N 6.
В вышеприведенных формулах Q и Z имеют вышеуказанные значения.
In the above formulas, Q and Z have the above meanings.
Согласно схеме реакций N 6 взаимодействие трет-бутанола с хлорсульфонилизоцианатом можно осуществить способом, который сам по себе известен, например, способом, который описан в опубликованной Японской патентной публикации N 101323/1975. According to
Взаимодействие имина (3) или (4) с трет-бутилсульфамоил-хлоридом осуществляют, используя трет-бутилсульфамоилхлорид в количестве от 0,5 до 3,0 моль на моль имина (3) или (4). Предпочтительно использовать от 0,9 до 1,2 моль. The interaction of imine (3) or (4) with tert-butyl sulfamoyl chloride is carried out using tert-butyl sulfamoyl chloride in an amount of from 0.5 to 3.0 mol per mol of imine (3) or (4). It is preferable to use from 0.9 to 1.2 mol.
Температуру реакции выбирают произвольно, она должна быть в пределах от -50oC до 100oC. Предпочтительно температура должна равняться от -20oC до 30oC.The reaction temperature is chosen arbitrarily, it should be in the range from -50 o C to 100 o C. Preferably the temperature should be from -20 o C to 30 o C.
Эту реакцию можно проводить, используя различные основания. Количество основания составляет от 0,5 до 4,0 моль на моль имина (3) или (4). Предпочтительно количество основания должно находиться в пределах от 0,8 до 2,5 моль. Подходящим основанием может быть, например, гидрид металла, такой как гидрид натрия, органическое основание, такое как триэтиламин или пиридин, неорганическое основание, такое как гидроксид натрия, гидроксид калия или карбонат калия, или алкоксид металла, такой как натрийметоксид или натрий этоксид. This reaction can be carried out using various bases. The amount of base is from 0.5 to 4.0 mol per mol of imine (3) or (4). Preferably, the amount of base should be in the range of 0.8 to 2.5 mol. A suitable base can be, for example, a metal hydride, such as sodium hydride, an organic base, such as triethylamine or pyridine, an inorganic base, such as sodium hydroxide, potassium hydroxide or potassium carbonate, or a metal alkoxide, such as sodium methoxide or sodium ethoxide.
Подходящим для данной реакции растворителем является растворитель, инертный для данной реакции, например, ароматический углеводород, такой как бензол, толуол или ксилол, галогенированный углеводород, такой как дихлорметан, хлороформ или четыреххлористый углерод, простой эфир, такой как этиловый эфир, изопропиловый эфир, диоксан или тетрагидрофуран, нитрил, такой как ацетонитрил или пропионитрил, углеводород, такой как петролейный эфир, пиробензол или n-гексан, кетон, такой как ацетон или метилэтилкетон, сложный эфир, такой как этилацетат, или амид, такой как диметилформамид, диметилацетамид или гексаметилфосфортриамид. A solvent suitable for the reaction is a solvent inert to the reaction, for example, an aromatic hydrocarbon such as benzene, toluene or xylene, a halogenated hydrocarbon such as dichloromethane, chloroform or carbon tetrachloride, an ether such as ethyl ether, isopropyl ether, dioxane or tetrahydrofuran, a nitrile such as acetonitrile or propionitrile, a hydrocarbon such as petroleum ether, pyrobenzene or n-hexane, a ketone such as acetone or methyl ethyl ketone, an ester such as ethyl acetate, or an amide such as dimethylformamide, dimethylacetamide or hexamethylphosphoric triamide.
Указанные растворители могут быть использованы по отдельности и в смеси. Наиболее предпочитаемыми являются простой эфир или амид. These solvents can be used individually and in a mixture. Most preferred are ether or amide.
Схема реакций N 7.
В вышеприведенных формулах Q имеет вышеуказанное значение.
In the above formulas, Q has the above meaning.
Согласно схеме реакций N 7 удаление трет-бутиловой группы производят при помощи трифторуксусной кислоты. According to
Количество трифторуксусной кислоты выбирают произвольно от эквимолярного количества до избыточного. Трифторуксусную кислоту можно использовать в качестве растворителя. The amount of trifluoroacetic acid is chosen arbitrarily from an equimolar amount to an excess. Trifluoroacetic acid can be used as a solvent.
Температуру реакции выбирают произвольно из температур в пределах от -50oC до 80oC. Предпочтительно, из температур в пределах от -20oC до 30oC.The reaction temperature is arbitrarily selected from temperatures ranging from -50 ° C to 80 ° C. Preferably, from temperatures ranging from -20 ° C to 30 ° C.
Если для данной реакции используют растворитель, то этот растворитель должен быть инертным для данной реакции, например, таким растворителем может быть ароматический углеводород, такой как бензол, толуол или ксилол, галогенированный углеводород, такой как дихлорметан, хлороформ или четыреххлористый углерод, простой эфир, такой как этиловый эфир, изопропиловый эфир, диоксан или тетрагидрофуран, нитрил, такой как ацетонитрил или пропионитрил, углеводород, такой как петролейный эфир, пиробензол или n-гексан, кетон, такой как ацетон или метилэтилкетон, сложный эфир, такой как этилацетат, или амид, такой как диметилформамид, диметилацетамид или гексаметилфосфортриамид. Эти растворители можно использовать по отдельности или в смеси. If a solvent is used for this reaction, then the solvent must be inert for the reaction, for example, such a solvent may be an aromatic hydrocarbon such as benzene, toluene or xylene, a halogenated hydrocarbon such as dichloromethane, chloroform or carbon tetrachloride, an ether such such as ethyl ether, isopropyl ether, dioxane or tetrahydrofuran, nitrile such as acetonitrile or propionitrile, a hydrocarbon such as petroleum ether, pyrobenzene or n-hexane, a ketone such as acetone or methyl ethyl ketone, an ester such as ethyl acetate, or an amide such as dimethylformamide, dimethylacetamide or hexamethylphosphoric triamide. These solvents can be used individually or in a mixture.
Согласно схеме реакций N 2 фенил-N-хлорсульфонилкарбамат (5:Y = фенильная группа) и алкил-N-хлорсульфонилкарбамат (5: Y = низший алкил) можно синтезировать известным способом, например, способом, описанным в Chemiche Berichte, вып. 96, с.56 (1963). According to the reaction scheme,
Для вышеуказанной реакции в качестве исходных материалов можно использовать имины (3) и (4); эти имины можно синтезировать способом, описанным в патенте США N 4237302, в работах, опубликованных в Chemical Society, с.307 (1956), Chemical and Pharmaceutical Bulletin, вып. 26, с.3658 (1978), Journal of organie chemistry, вып.30, с.4298 (1965), в Восточно-германском патенте N 291 757, в Journal of American Chemical Society, вып.93, с.5552 (1971), в патенте США N 4 054 652, в патенте Великобритании N 752 003, в Chemische Berichte, вып.92, с.1928 (1959), в Journal of Medicinal Chemistry, вып. 6, с.266 (1963), Chemical Abstracts, вып. 64, 14171е (1996 и в патенте Бельгии N 654 416. For the above reaction, imines (3) and (4) can be used as starting materials; these imines can be synthesized by the method described in US patent N 4237302, in publications published in the Chemical Society, p.307 (1956), Chemical and Pharmaceutical Bulletin, no. 26, p. 3658 (1978), Journal of organie chemistry,
В качестве примеров приведены схемы синтеза 2-имино-3-этокситиазолидин-гидробромида, 2-имино-3-n-пропокситиазолидин-гидробромида и 2-имино-3-метокси-4,5- диметилтиазолин-гидрохлорида (см. схемы реакций NN 8, 9 и 10). Examples of synthesis schemes for 2-imino-3-ethoxythiazolidine hydrobromide, 2-imino-3-n-propoxythiazolidine hydrobromide and 2-imino-3-methoxy-4,5-dimethylthiazoline hydrochloride are shown (see
Оптимальный вариант осуществления изобретения
Теперь переходим к подробному описанию синтеза соединений по изобретению в виде справочных и рабочих примеров. Настоящее изобретение не ограничивается рамками нижеприведенных конкретных примеров.Optimum Embodiment
Now we turn to a detailed description of the synthesis of compounds of the invention in the form of reference and working examples. The present invention is not limited to the following specific examples.
Справочный пример a-1. Reference example a-1.
Получение 2-имино-3-метилтиазол-4-ин-гидроиодида. Obtaining 2-imino-3-methylthiazole-4-in-hydroiodide.
В 125 мл диметилформамида растворили 50 г (0,5 моль) 2-аминотиазола и добавили при комнатной температуре 90 г (0,63 моль) метилиодида. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 48 ч. Затем в реакционную смесь добавили 1000 мл этилацетата. Образовавшиеся кристаллы собрали фильтрацией, промыли этилацетатом и высушили до получения 105 г 2-имино-3-метилтиазол-4-ин-гидроиодида.
50 g (0.5 mol) of 2-aminothiazole were dissolved in 125 ml of dimethylformamide and 90 g (0.63 mol) of methyl iodide was added at room temperature. The mixture was stirred at room temperature for 48 hours. Then, 1000 ml of ethyl acetate was added to the reaction mixture. The resulting crystals were collected by filtration, washed with ethyl acetate and dried to obtain 105 g of 2-imino-3-methylthiazole-4-in-hydroiodide.
Температура плавления: 181-183oC.Melting point: 181-183 o C.
2-имино-3-метилтиазол-4-ин-гидроиодид нейтрализовали карбонатом калия до получения 2-имино-3-метилтиазол-4-ина. 2-imino-3-methylthiazol-4-in-hydroiodide was neutralized with potassium carbonate to obtain 2-imino-3-methylthiazol-4-in.
Температура кипения: 55-60oC при давлении 1 мм рт.ст.Boiling point: 55-60 o C at a pressure of 1 mm Hg
Справочный пример a-2. Reference example a-2.
Получение 2-имино-3-n-бутилтиазолидина. Obtaining 2-imino-3-n-butylthiazolidine.
В 25 мл диметилформамида растворили 8,2 г (80 ммоль) 2-амино-2-тиазолидина и при комнатной температуре добавили 18,4 г (100 ммоль) n-бутил-иодида. Реакционную смесь нагревали и перемешивали при 60oC в течение 10 ч, затем оставляли охлаждаться до комнатной температуры. В реакционную смесь добавили 300 мл этилацетата и перемешивали при комнатной температуре в течение 10 мин. Образовавшееся маслянистое вещество отделяли декантацией от раствора этилацетата; эту операцию проводили дважды. Затем этилацетат, содержащий маслянистое вещество, отгоняли при пониженном давлении до получения 2-имино-3-n-бутилтиазолидин-гидроиодида в виде неочищенного продукта реакции.
8.2 g (80 mmol) of 2-amino-2-thiazolidine was dissolved in 25 ml of dimethylformamide, and 18.4 g (100 mmol) of n-butyl iodide was added at room temperature. The reaction mixture was heated and stirred at 60 ° C. for 10 hours, then allowed to cool to room temperature. 300 ml of ethyl acetate was added to the reaction mixture and stirred at room temperature for 10 minutes. The resulting oily substance was separated by decantation from a solution of ethyl acetate; this operation was performed twice. Then, ethyl acetate containing an oily substance was distilled off under reduced pressure to obtain 2-imino-3-n-butylthiazolidine hydroiodide as a crude reaction product.
После этого 2-имино-3-n-бутилтиазолидин-гидроиодид перемешивали с 5,28 г (80 ммоль) 85% гидроксида калия в 300 мл метанола при комнатной температуре в течение 1 ч. Метанол отгоняли под пониженным давлением. Затем в остаток добавили 200 мл хлороформа, выпавшие в осадок нерастворимые вещества удалили фильтрацией. Хлороформ отгоняли под пониженным давлением до получения 6,9 г 2-имино-3-n-бутилтиазолидина, который получали перегонкой под пониженным давлением. Температура кипения: 85-89oC/0,26 торр.Thereafter, 2-imino-3-n-butylthiazolidine hydroiodide was stirred with 5.28 g (80 mmol) of 85% potassium hydroxide in 300 ml of methanol at room temperature for 1 hour. Methanol was distilled off under reduced pressure. Then 200 ml of chloroform was added to the residue, insoluble matter precipitated was removed by filtration. Chloroform was distilled off under reduced pressure to obtain 6.9 g of 2-imino-3-n-butylthiazolidine, which was obtained by distillation under reduced pressure. Boiling point: 85-89 o C / 0.26 torr.
Справочный пример а-3. Reference example a-3.
Получение 2-имино-1,3-диметиламидазол-4-ин-гидрохлорида. Obtaining 2-imino-1,3-dimethylamidazole-4-in-hydrochloride.
16,9 г (150 ммоль) креатинина растворили в 100 мл N, N = диметилформамида. Затем добавили 27,6 г (194 ммоль) метилиодида, нагрели смесь до 50oC и перемешивали при этой температуре в течение 2 ч, а после этого - при комнатной температуре перемешивали смесь в течение ночи. В реакционную смесь добавили 500 мл этилацетата и выпавшие кристаллы собрали фильтрацией. Полученные кристаллы промыли этилацетатом и высушили до получения 26,2 г 2-имино-1,3-диметилимидазолидин-4-он-гидроиодида в виде белого кристаллического вещества.
16.9 g (150 mmol) of creatinine was dissolved in 100 ml of N, N = dimethylformamide. Then, 27.6 g (194 mmol) of methyl iodide were added, the mixture was heated to 50 ° C and stirred at this temperature for 2 hours, and then the mixture was stirred at room temperature overnight. 500 ml of ethyl acetate was added to the reaction mixture, and the precipitated crystals were collected by filtration. The resulting crystals were washed with ethyl acetate and dried to obtain 26.2 g of 2-imino-1,3-dimethylimidazolidin-4-one hydroiodide as a white crystalline solid.
Затем добавили 150 мл раствора метанола, содержащего 5,17 г (78,4 ммоль) 85% гидроксида калия, 20 г (78,4 ммоль) 2-имино-1,3-диметилимидазолидин-4-он-гидроиодида и перемешивали смесь при комнатной температуре в течение 20 мин. Растворитель отгоняли под пониженным давлением. Затем в остаток добавили 200 мл хлороформа, нерастворимые вещества отфильтровывали. Фильтрат высушивали безводным сульфатом магния, растворитель отгоняли под пониженным давлением до получения 9,0 г 2-имино-1,3-диметилимидазолидин-4-она. Then 150 ml of a methanol solution containing 5.17 g (78.4 mmol) of 85% potassium hydroxide, 20 g (78.4 mmol) of 2-imino-1,3-dimethylimidazolidin-4-one-hydroiodide was added and the mixture was stirred at room temperature for 20 minutes The solvent was distilled off under reduced pressure. Then, 200 ml of chloroform was added to the residue, insoluble matters were filtered off. The filtrate was dried with anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 9.0 g of 2-imino-1,3-dimethylimidazolidin-4-one.
800 мг (21,0 ммоль) алюмогидрида лития суспендировали в 20 мл сухого тетрагидрофурана и добавили 200 мл раствора сухого тетрагидрофурана, содержащего 1,5 г (11,8 ммоль) 2-имино-1,3-диметил-имидазолидин-4-она, добавку производили при комнатной температуре. Смесь перемешивали при этой температуре в течение ночи. Затем в реакционную смесь осторожно добавили 10 мл этилацетата и после этого - 5 мл воды, нерастворимые вещества отфильтровывали. pH фильтрата доводили до 3 с помощью концентрированной соляной кислоты, затем растворитель отгоняли под пониженным давлением. Полученные кристаллы промывали смесью растворителей: этилового эфира и этанола, до получения 1,2 г 2-имино-1,3-диметилимидазол-4-ин-гидрохлорида. 800 mg (21.0 mmol) of lithium aluminum hydride was suspended in 20 ml of dry tetrahydrofuran and 200 ml of a solution of dry tetrahydrofuran containing 1.5 g (11.8 mmol) of 2-imino-1,3-dimethyl-imidazolidin-4-one was added , the additive was produced at room temperature. The mixture was stirred at this temperature overnight. Then, 10 ml of ethyl acetate was carefully added to the reaction mixture, and after that, 5 ml of water, insoluble matters were filtered off. The pH of the filtrate was adjusted to 3 with concentrated hydrochloric acid, then the solvent was distilled off under reduced pressure. The resulting crystals were washed with a mixture of solvents: ethyl ether and ethanol, to obtain 1.2 g of 2-imino-1,3-dimethylimidazole-4-in-hydrochloride.
Температура плавления: 168-171oC
Строение и физические свойства соединений, полученных способами, по справочным примерам а-1 - а-3, представлены в табл. 13а-1, 13а-2 и 13а-3.Melting point: 168-171 o C
The structure and physical properties of the compounds obtained by the methods of reference examples a-1 to a-3 are presented in table. 13a-1, 13a-2 and 13a-3.
Справочный пример b-1. Reference example b-1.
Получение 2-имино-3-n-пропилтиадиазол-4-ин-гидроидида. Obtaining 2-imino-3-n-propylthiadiazole-4-in-hydroid.
В 40 мл диметилформамида растворили 8,1 г (80 ммоль) 2-аминотиадиазола и при комнатной температуре добавили 17,0 г (100 ммоль) n-пропил-иодида. Смесь нагревали до 60oC в течение 30 мин, затем оставили охлаждаться, после чего перемешивали при комнатной температуре в течение 24 ч. Затем в реакционную смесь добавили 500 мл этилацетата. Образовавшиеся кристаллы собрали фильтрацией, промыли этилацетатом и высушили до получения 13,1 г искомого 2-имино-3-n-пропилтиадиазол-4-ин-гидроиодида.
8.1 g (80 mmol) of 2-aminothiadiazole was dissolved in 40 ml of dimethylformamide, and 17.0 g (100 mmol) of n-propyl iodide was added at room temperature. The mixture was heated to 60 ° C. for 30 minutes, then left to cool, and then stirred at room temperature for 24 hours. Then, 500 ml of ethyl acetate was added to the reaction mixture. The resulting crystals were collected by filtration, washed with ethyl acetate and dried to obtain 13.1 g of the desired 2-imino-3-n-propylthiadiazole-4-in-hydroiodide.
Температура плавления: 121-124oC.Melting point: 121-124 o C.
Строение и физические свойства соединений, полученных этим способом в примере b-1, представлены в табл. 13b. The structure and physical properties of the compounds obtained by this method in example b-1 are presented in table. 13b.
Справочный пример c-1. Reference example c-1.
Получение 2-имино-3-n-пропокситиазолидин-гидробромида. Obtaining 2-imino-3-n-propoxythiazolidine hydrobromide.
22 г (197 ммоль) n-пропоксиамин-гидрохлорида растворили в 100 мл воды и добавили 200 мл этилендихлорида. Затем в несколько порций при охлаждении добавили 27,2 г (197 ммоль) карбоната калия и после этого по капле добавили 21,3 г (196 ммоль) этилхлорформиата, добавку производили при температуре не выше 10oC. После повышения температуры до комнатной смесь перемешивали в течение 4 ч. Слой этилендихлорида отделяли, затем водный слой дважды экстрагировали 100 мл хлороформа. Слой этилендихлорида и слой хлороформа соединяли и промыли насыщенным водным раствором хлорида натрия, затем высушили безводным сульфатом натрия. После этого растворитель отгоняли при пониженном давлении. В результате перегонки под пониженным давлением получали 27 г этил-N-n-пропоксикарбамата.
22 g (197 mmol) of n-propoxyamine hydrochloride were dissolved in 100 ml of water and 200 ml of ethylene dichloride was added. Then, in several portions, while cooling, 27.2 g (197 mmol) of potassium carbonate was added, and then dropwise added 21.3 g (196 mmol) of ethyl chloroformate, the addition was carried out at a temperature not exceeding 10 o C. After increasing the temperature to room temperature, the mixture was stirred for 4 hours. The ethylene dichloride layer was separated, then the aqueous layer was extracted twice with 100 ml of chloroform. The ethylene dichloride layer and the chloroform layer were combined and washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, then dried with anhydrous sodium sulfate. After that, the solvent was distilled off under reduced pressure. Distillation under reduced pressure yielded 27 g of ethyl Nn-propoxycarbamate.
Температура кипения 88oC при давлении 2,5 мм рт. ст.Boiling point 88 o C at a pressure of 2.5 mm RT. Art.
8,73 г (218 ммоль) 60% гидрида натрия суспендировали в 200 мл сухого тетрагидрофурана, затем добавили 50 мл раствора сухого тетрагидрофурана, содержащего 26,7 г (182 ммоль) этил-N-n-пропоксикарбамата, добавку производили по капле при охлаждении на ледяной бане (при температуре не выше 10oC). После нагревания до комнатной температуры смесь перемешивали в течение 20 мин и снова охлаждали на ледяной бане. Затем добавили 121,4 г (646 ммоль) 1,2-дибромэтана, добавку производили в одну порцию. Температуру постепенно повышали и затем нагревали смесь с обратным холодильником в течение 2 ч. Смесь оставили охлаждаться до комнатной температуры, затем растворитель частично отгоняли под пониженным давлением. Остаток вылили в 100 мл ледяной воды и трижды экстрагировали 100 мл хлороформа. Слой хлороформа промыли насыщенным водным раствором хлорида натрия, затем высушили безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняли под пониженным давлением, в результате перегонки под пониженным давлением получали 42,0 г этил-N-(2-бромэтил)-N-n-пропоксикарбамата.8.73 g (218 mmol) of 60% sodium hydride was suspended in 200 ml of dry tetrahydrofuran, then 50 ml of a solution of dry tetrahydrofuran containing 26.7 g (182 mmol) of ethyl Nn-propoxycarbamate was added, the dropwise addition was made under cooling on ice bath (at a temperature not exceeding 10 o C). After warming to room temperature, the mixture was stirred for 20 minutes and again cooled in an ice bath. Then 121.4 g (646 mmol) of 1,2-dibromoethane were added, the additive was made in one portion. The temperature was gradually raised and then the mixture was heated under reflux for 2 hours. The mixture was allowed to cool to room temperature, then the solvent was partially distilled off under reduced pressure. The residue was poured into 100 ml of ice water and extracted with 100 ml of chloroform three times. The chloroform layer was washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, then dried with anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and 42.0 g of ethyl N- (2-bromoethyl) -Nn-propoxycarbamate were obtained by distillation under reduced pressure.
Температура кипения 97oC при давлении 0,4 мм рт. ст.Boiling point 97 o C at a pressure of 0.4 mm RT. Art.
Смесь, содержащую 41,7 г (164 ммоль) этил-N-2(-бромэтил)-N-n-пропоксикарбамата, 16,2 г (213 ммоль) тиомочевины и 200 мл этанола перегоняли с обратным холодильником в течение 5 ч. Затем смесь оставляли охлаждаться и отгоняли растворитель под пониженным давлением. После этого в остаток добавили 300 мл хлороформа и перемешивали смесь при комнатной температуре в течение 10 мин. После удаления нерастворимых веществ фильтрацией хлороформ отгоняли под пониженным давлением. В остаток добавили этиловый эфир и небольшое количество воды, чтобы вызвать кристаллизацию. Образовавшиеся кристаллы собирали фильтрацией до получения 50 г S-[2-(N-этоксикарбонил-N-n-пропокси)аминоэтил] изотиомочевины гидробромида. A mixture containing 41.7 g (164 mmol) of ethyl N-2 (bromoethyl) -Nn-propoxycarbamate, 16.2 g (213 mmol) of thiourea and 200 ml of ethanol was distilled under reflux for 5 hours. Then the mixture was left cooled and the solvent was distilled off under reduced pressure. After that, 300 ml of chloroform was added to the residue, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. After removal of insoluble matter by filtration, chloroform was distilled off under reduced pressure. Ethyl ether and a small amount of water were added to the residue to cause crystallization. The resulting crystals were collected by filtration to obtain 50 g of S- [2- (N-ethoxycarbonyl-N-n-propoxy) aminoethyl] isothiourea hydrobromide.
Температура плавления 74-76oC.Melting point 74-76 o C.
5,0 г (15,2 ммоль) S-[2-(N-этоксикарбонил-N-n-пропокси)-аминоэтил] изотиомочевины гидробромид и 0,27 г (15,0 ммоль) воды добавили в 30 мл 30%-ного раствора бромистого водорода в уксусной кислоте и нагревали смесь до 55oC и перемешивали ее в течение 4 ч. После этого смесь оставляли охлаждаться, уксусную кислоту отгоняли под пониженным давлением. В остаток добавляли этиловый эфир и небольшое количество этанола, чтобы вызвать кристаллизацию. Кристаллы собрали фильтрацией, получив 3,8 г S-[2-(N-n-пропокси)-аминоэтил]изотиомочевины гидробромид.5.0 g (15.2 mmol) of S- [2- (N-ethoxycarbonyl-Nn-propoxy) aminoethyl] isothiourea hydrobromide and 0.27 g (15.0 mmol) of water were added to 30 ml of a 30% solution hydrogen bromide in acetic acid and the mixture was heated to 55 ° C and stirred for 4 hours. After that, the mixture was allowed to cool, acetic acid was distilled off under reduced pressure. Ethyl ether and a small amount of ethanol were added to the residue to cause crystallization. The crystals were collected by filtration to obtain 3.8 g of S- [2- (Nn-propoxy) aminoethyl] isothiourea hydrobromide.
Температура плавления 112-113oC.Melting point 112-113 o C.
3,8 г (14,7 ммоль) S-[2-(N-n-пропокси)аминоэтил] изотиомочевины гидробромид добавили в 60 мл этанола, и нагревали смесь с обратным холодильником в течение 3 ч. Смесь оставляли охлаждаться, затем отгоняли этанол под пониженным давлением. В остаток добавляли этиловый эфир и небольшое количество этанола, чтобы вызвать кристаллизацию. Кристаллы собирали фильтрацией до получения 3,2 г 2-имино-3-n-прпопокситиазолидингидробромида. 3.8 g (14.7 mmol) of S- [2- (Nn-propoxy) aminoethyl] isothiourea hydrobromide was added to 60 ml of ethanol and the mixture was heated under reflux for 3 hours. The mixture was allowed to cool, then ethanol was distilled off under reduced pressure. pressure. Ethyl ether and a small amount of ethanol were added to the residue to cause crystallization. The crystals were collected by filtration to obtain 3.2 g of 2-imino-3-n-propoxythiazolidine hydrobromide.
Температура плавления 117-119oC.Melting point 117-119 o C.
Справочный пример с-2. Reference example c-2.
Получение 2-имино-3-метокси-4-метилтиазол-4-ин-гидрохлорида. Preparation of 2-imino-3-methoxy-4-methylthiazole-4-in hydrochloride.
5,67 г (70 ммоль) тиоцианата натрия растворяли в 12 мл воды, раствор нагревали до 80oC. Затем в раствор в течение часа по капле добавили 5,55 г (60 ммоль) хлорацетона, после чего смесь перемешивали при этой же температуре в течение 3 ч. Смесь охлаждали до комнатной температуры, затем добавляли 60 мл этилового эфира. Водный слой отделяли и удаляли. Слой этилового эфира дважды промывали 10 мл воды, затем растворитель отгоняли под пониженным давлением до получения 6,0 г тиоцианоацетона.
5.67 g (70 mmol) of sodium thiocyanate was dissolved in 12 ml of water, the solution was heated to 80 o C. Then, 5.55 g (60 mmol) of chloroacetone was added dropwise to the solution over an hour, after which the mixture was stirred at the same temperature for 3 hours. The mixture was cooled to room temperature, then 60 ml of ethyl ether was added. The aqueous layer was separated and removed. The ethyl ether layer was washed twice with 10 ml of water, then the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 6.0 g of thiocyanoacetone.
2,30 г (20 ммоль) тиоцианоацетона и 1,67 г (20 ммоль) метоксиамино-гидрохлорида растворяли в 10 мл этанола, раствор нагревали с обратным холодильником в течение 5 ч. Этанол отгоняли под пониженным давлением. Затем в полученный остаток добавили 50 мл этилацетата. Выпавшие кристаллы собрали кристаллизацией, получив 3,34 г 2-имино-3-метокси-4-метилтиазол-4-ин-гидрохлорида. 2.30 g (20 mmol) of thiocyanoacetone and 1.67 g (20 mmol) of methoxyamine hydrochloride were dissolved in 10 ml of ethanol, the solution was heated under reflux for 5 hours. Ethanol was distilled off under reduced pressure. Then, 50 ml of ethyl acetate was added to the resulting residue. The precipitated crystals were collected by crystallization to obtain 3.34 g of 2-imino-3-methoxy-4-methylthiazole-4-in hydrochloride.
Температура плавления 145-155oC (разлагается).Melting point 145-155 o C (decomposes).
Строение и физические свойства соединений, полученных вышеописанными способами, по примерам с с-1 по с-2, представлены в табл. 13с-1, 13с-2 и 13с-3. The structure and physical properties of the compounds obtained by the above methods, according to examples from s-1 to s-2, are presented in table. 13s-1, 13s-2 and 13s-3.
Справочный пример d-1. Reference example d-1.
Получение 3-метил-2-иминотиазолидин-4-он-гидроиодида. Obtaining 3-methyl-2-iminothiazolidin-4-one hydroiodide.
11,6 г (0,1 моль) псевдогидантоина суспендировали в 150 мл диметилформамида и добавили 17 г (0,12 моль) метилиодида. Затем смесь перемешивали при 60oC в течение часа. После охлаждения смесь вылили в 1000 мл этилацетата, выпавшие кристаллы собрали фильтрацией, получив 15 г 3-метил-2-иминотиазолидин-4-он-гидроиодида в виде бледно-желтых кристаллов.
11.6 g (0.1 mol) of pseudohydantoin was suspended in 150 ml of dimethylformamide and 17 g (0.12 mol) of methyl iodide was added. The mixture was then stirred at 60 ° C. for one hour. After cooling, the mixture was poured into 1000 ml of ethyl acetate, and the precipitated crystals were collected by filtration to obtain 15 g of 3-methyl-2-iminothiazolidin-4-one hydroiodide as pale yellow crystals.
Температура плавления 237-238oC.Melting point 237-238 o C.
Справочный пример d-2. Reference example d-2.
Получение 1-метил-3-n-пропил-2-иминоимидазолидин-4-он-гидроиодида. Obtaining 1-methyl-3-n-propyl-2-iminoimidazolidin-4-one hydroiodide.
9,04 г (80 ммоль) креатинина суспендировали в 50 мл диметилформамида, затем добавили 17,0 г (100 моль) n-пропилиодида. Затем смесь нагревали до 70-80oC при перемешивании до тех пор, пока креатинин полностью не растворился. Смесь оставили охлаждаться, затем добавили 500 мл этилацетата. Выпавшие кристаллы собрали фильтрацией, получив 10,6 г 1-метил-3-n-пропил-2-иминоимидазолидин-4-он-гидроиодида.
9.04 g (80 mmol) of creatinine was suspended in 50 ml of dimethylformamide, then 17.0 g (100 mol) of n-propyl iodide was added. Then the mixture was heated to 70-80 o C with stirring until creatinine was completely dissolved. The mixture was allowed to cool, then 500 ml of ethyl acetate was added. Precipitated crystals were collected by filtration to obtain 10.6 g of 1-methyl-3-n-propyl-2-iminoimidazolidin-4-one hydroiodide.
Температура плавления 159-161oC.Melting point 159-161 o C.
1-метил-3-n-пропил-2-иминоимидазолидин-4-он-гидроиодид нейтрализовывали нижеописанным способом до получения 1-метил-3-n-пропил-2-иминоимидазолидин-4-она. 2,83 г (10 ммоль) 1-метил-3-n-пропил-2-иминоимидазолидин-4-он-гидроиодида добавили в 25 мл метанола, содержащего 0,66 г (10 ммоль) 85%-ного раствора гидроксида калия, смесь перемешивали при комнатной температуре в течение часа. Метанол отгоняли под пониженным давлением, в остаток добавили хлороформ. Выпавшие кристаллы удаляли фильтрацией. Хлороформ отгоняли под пониженным давлением до получения 1,16 г 1-метил-3-n-пропил-2-иминоимидазолидин-4-она в виде маслянистого вещества. 1-methyl-3-n-propyl-2-iminoimidazolidin-4-one hydroiodide was neutralized as described below to obtain 1-methyl-3-n-propyl-2-iminoimidazolidin-4-one. 2.83 g (10 mmol) of 1-methyl-3-n-propyl-2-iminoimidazolidin-4-one hydroiodide was added in 25 ml of methanol containing 0.66 g (10 mmol) of an 85% potassium hydroxide solution, the mixture was stirred at room temperature for one hour. Methanol was distilled off under reduced pressure, chloroform was added to the residue. Precipitated crystals were removed by filtration. Chloroform was distilled off under reduced pressure to obtain 1.16 g of 1-methyl-3-n-propyl-2-iminoimidazolidin-4-one as an oily substance.
Структуры и физические свойства соединений, полученных способами, описанными в справочных примерах d-1 и d-2,представлены в табл. 13d. The structures and physical properties of the compounds obtained by the methods described in reference examples d-1 and d-2 are presented in table. 13d.
Справочный пример e-1. Reference example e-1.
Получение 3,6-дигидро-3-n-пропил-2H-1,3-тиазин-2-имина. Preparation of 3,6-dihydro-3-n-propyl-2H-1,3-thiazin-2-imine.
1,3 г (11,4 ммоль) 2-амино-6H-1,3-тиазина растворяли в 4 мл диметилформамида, затем добавили 2,4 г (14,1 ммоль) n-пропилиодида. Смесь нагревали до 50oC в течение часа, затем перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. В реакционный раствор добавили 100 мл этилацетата, смесь перемешали и оставили отстаиваться. Затем слой этилацетата отделили и удалили декантацией. После этого оставшееся маслянистое вещество растворили в 50 мл метанола и при комнатной температуре добавили 30 мл раствора метанола, содержащего 0,75 г (11,4 ммоль) 85% гидроксида калия. Затем смесь перемешивали при той же температуре в течение часа, после чего метанол отогнали под пониженным давлением. В остаток добавили 60 мл хлороформа, нерастворимые вещества удалили фильтрацией. Фильтрат концентрировали под пониженным давлением. Оставшееся маслянистое вещество очищали колоночной хроматографией на кремнеземе (элюент: хлороформ) до получения 0,4 г 3,6-дигидро-3-n-пропил-2H-1,3-тиазин-2-имина в виде маслянистого вещества.
1.3 g (11.4 mmol) of 2-amino-6H-1,3-thiazine was dissolved in 4 ml of dimethylformamide, then 2.4 g (14.1 mmol) of n-propyl iodide was added. The mixture was heated to 50 ° C. for one hour, then stirred at room temperature overnight. 100 ml of ethyl acetate was added to the reaction solution, the mixture was stirred and left to settle. Then the ethyl acetate layer was separated and removed by decantation. After that, the remaining oily substance was dissolved in 50 ml of methanol and 30 ml of a methanol solution containing 0.75 g (11.4 mmol) of 85% potassium hydroxide was added at room temperature. The mixture was then stirred at the same temperature for one hour, after which methanol was distilled off under reduced pressure. 60 ml of chloroform was added to the residue, insoluble matters were removed by filtration. The filtrate was concentrated under reduced pressure. The remaining oily substance was purified by silica column chromatography (eluent: chloroform) to obtain 0.4 g of 3,6-dihydro-3-n-propyl-2H-1,3-thiazin-2-imine as an oily substance.
Справочный пример 2-e. Reference example 2-e.
Получение 3,4,5,6-тетрагидро-3-метил-2H-1,3-тиазин-2-имина. Preparation of 3,4,5,6-tetrahydro-3-methyl-2H-1,3-thiazin-2-imine.
3,13 г (27 ммоль) 2-амино-4,5-дигидро-6H-1,3-тиазина растворяли в 20 мл изопропилового спирта и добавили 4,26 г (30 ммоль) метилиодида. Смесь нагревали с обратным холодильником в течение часа, затем оставляли охлаждаться. Растворитель отгоняли под пониженным давлением. Затем растворяли оставшееся маслянистое вещество в 200 мл метанола и добавили 70 мл раствора метанола, содержащего 1,68 г (25,5 ммоль) 85% гидроксида калия, добавку производили при комнатной температуре. Смесь перемешивали при той же температуре в течение 5 мин, затем метанол отгоняли под пониженным давлением. В остаток добавили 300 мл хлороформа, затем высушили безводным сульфатом натрия. Неорганические вещества удаляли фильтрацией, хлороформ отгоняли под пониженным давлением до получения 3 г 3,4,5,6-тетрагидро-3-метил-2H-1,3-тиазин-2-имина в виде бледно-красного маслянистого вещества.
3.13 g (27 mmol) of 2-amino-4,5-dihydro-6H-1,3-thiazine was dissolved in 20 ml of isopropyl alcohol and 4.26 g (30 mmol) of methyl iodide was added. The mixture was refluxed for one hour, then allowed to cool. The solvent was distilled off under reduced pressure. Then the remaining oily substance was dissolved in 200 ml of methanol and 70 ml of a methanol solution containing 1.68 g (25.5 mmol) of 85% potassium hydroxide was added, the addition was carried out at room temperature. The mixture was stirred at the same temperature for 5 minutes, then methanol was distilled off under reduced pressure. 300 ml of chloroform was added to the residue, then dried with anhydrous sodium sulfate. Inorganic substances were removed by filtration, chloroform was distilled off under reduced pressure to obtain 3 g of 3,4,5,6-tetrahydro-3-methyl-2H-1,3-thiazin-2-imine as a pale red oily substance.
Строение и характеристики соединений, полученных способами, описанными в справочных примерах e-1 и e-2, представлены в табл. 13e-1 и 13e-2. The structure and characteristics of the compounds obtained by the methods described in reference examples e-1 and e-2 are presented in table. 13e-1 and 13e-2.
Справочный пример f-1. Reference example f-1.
Получение 2-имино-3-метилоксазолидин-гидроиодида. Obtaining 2-imino-3-methyloxazolidine hydroiodide.
15 г (122 ммоль) 2-амино-2-оксазолин-гидрохлорида перемешивали с 8,4 г (128 ммоль) 85% гидроксида калия в 400 мл метанола при комнатной температуре в течение часа. Метанол отгоняли под пониженным давлением, затем добавляли 500 мл хлороформа. Выпавшие в осадок нерастворимые вещества удаляли фильтрацией. Хлороформ отгоняли под пониженным давлением до получения 10,5 г 2-амино-2-оксазолина.
15 g (122 mmol) of 2-amino-2-oxazoline hydrochloride was stirred with 8.4 g (128 mmol) of 85% potassium hydroxide in 400 ml of methanol at room temperature for one hour. Methanol was distilled off under reduced pressure, then 500 ml of chloroform was added. Insoluble matter precipitated was removed by filtration. Chloroform was distilled off under reduced pressure to obtain 10.5 g of 2-amino-2-oxazoline.
Затем 10,5 г 2-амино-2-оксазолина растворяли в 40 мл диметилформамида и добавили 22 г (155 ммоль) метилиодида, добавку производили при комнатной температуре. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 48 ч. Затем добавили 1000 мл этилацетата. Образовавшиеся кристаллы собрали фильтрацией, промыли этилацетатом и высушили, получив 23 г 2-имино-3-метилоксазолидин-гидроиодида. Then 10.5 g of 2-amino-2-oxazoline was dissolved in 40 ml of dimethylformamide and 22 g (155 mmol) of methyl iodide were added, the addition was carried out at room temperature. The mixture was stirred at room temperature for 48 hours. Then, 1000 ml of ethyl acetate was added. The resulting crystals were collected by filtration, washed with ethyl acetate and dried, yielding 23 g of 2-imino-3-methyloxazolidine hydroiodide.
Температура плавления 165-169oC.Melting point 165-169 o C.
Строение и характеристики соединений, полученных способом, описанным в примере f-1, представлены в табл. 13f. The structure and characteristics of the compounds obtained by the method described in example f-1 are presented in table. 13f.
Справочный пример g-1. Reference example g-1.
Получение N,N-диметил-S-метилизотиомочевины гидроиодида. Obtaining N, N-dimethyl-S-methylisothiourea hydroiodide.
35 г (0,5 моль) N,N-диметилцианамида растворяли в смешанном растворе 70 мл пиридина и 70 мл триэтиламина, затем нагревали раствор до 60oC. Через смесь в течение 30 мин пропускали газообразный сероводород. Затем реакционную смесь оставляли охлаждаться до комнатной температуры и добавляли 300 мл этилового эфира. Выпавшие в осадок кристаллы собирали фильтрацией и промывали этиловым эфиром до получения 48 г N,N-диметилтиомочевины в виде бледно-коричневых кристаллов.
35 g (0.5 mol) of N, N-dimethylcyanamide were dissolved in a mixed solution of 70 ml of pyridine and 70 ml of triethylamine, then the solution was heated to 60 ° C. Gaseous hydrogen sulfide was passed through the mixture for 30 minutes. Then the reaction mixture was allowed to cool to room temperature and 300 ml of ethyl ether was added. The precipitated crystals were collected by filtration and washed with ethyl ether to obtain 48 g of N, N-dimethylthiourea in the form of pale brown crystals.
Температура плавления 163 - 164oC.Melting point 163 - 164 o C.
10,4 г (0,1 моль) N,N-диметилтиомочевины суспендировали в 80 мл этанола и добавили 17 г (0,12 моль) метилиодида. 10.4 g (0.1 mol) of N, N-dimethylthiourea was suspended in 80 ml of ethanol and 17 g (0.12 mol) of methyl iodide was added.
Смесь нагревали с обратным холодильником в течение 30 мин. Затем реакционную смесь оставляли охлаждаться до комнатной температуры, после чего растворитель отгоняли под пониженным давлением. Полученные кристаллы собирали фильтрацией и высушивали до получения 20 г N,N-диметил-S-метилизотиомочевины гидроиодида в виде желтых кристаллов. The mixture was refluxed for 30 minutes. Then the reaction mixture was allowed to cool to room temperature, after which the solvent was distilled off under reduced pressure. The resulting crystals were collected by filtration and dried to obtain 20 g of N, N-dimethyl-S-methylisothiourea hydroiodide as yellow crystals.
Температура плавления 84 - 85oC.Melting point 84 - 85 o C.
Справочный пример g-2. Reference example g-2.
Получение N-этил-N-метил-S-метилизотиомочевины гидроиодида. Obtaining N-ethyl-N-methyl-S-methylisothiourea hydroiodide.
7,08 г (120 ммоль) N-этил-N-метиламина растворяли в 80 мл сухого ацетона, затем охлаждали раствор до 0oC. В раствор по капле добавляли 13,1 г (100 ммоль) этоксикарбонилизотиоцианата. Затем температуру реакционной смеси повышали до комнатной и смесь перемешивали в течение 2 ч. Растворитель отгоняли под пониженным давлением. В полученный остаток добавили 80 мл концентрированной соляной кислоты. Температуру реакционной смеси повысили до 80oC и перемешивали смесь при этой температуре в течение 5 ч. Затем смесь охладили до 0oC и постепенно добавили карбонат аммония для того, чтобы нейтрализовать реакционную смесь (pH от 6 до 7). После добавки небольшого количества воды смесь трижды экстрагировали 100 мл этилацетата. Слой этилацетата промывали водой и высушивали безводным сульфатом натрия. Затем растворитель отгоняли под пониженным давлением. Полученный кристалл промывали смесью растворителей (этанол/n-гексан) до получения 5,8 г N-этил-N-метилтиомочевины в виде белых кристаллов.
7.08 g (120 mmol) of N-ethyl-N-methylamine was dissolved in 80 ml of dry acetone, then the solution was cooled to 0 ° C. 13.1 g (100 mmol) of ethoxycarbonyl isothiocyanate was added dropwise. Then the temperature of the reaction mixture was raised to room temperature and the mixture was stirred for 2 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure. 80 ml of concentrated hydrochloric acid was added to the resulting residue. The temperature of the reaction mixture was raised to 80 ° C. and the mixture was stirred at this temperature for 5 hours. Then the mixture was cooled to 0 ° C. and ammonium carbonate was gradually added in order to neutralize the reaction mixture (
Температура плавления 124 - 125oC.Melting point 124 - 125 o C.
5,8 г (49 ммоль) N-этил-N-метилтиомочевины растворяли в 10 мл N,N-диметилформамида. При комнатной температуре добавляли 8,8 г (62 ммоль) метилиодида, затем смесь перемешивали в течение 15 ч. В смесь добавили 500 мл этилацетата и выпавшие в осадок кристаллы собрали фильтрацией, а затем промыли этилацетатом до получения 3,1 г N-этил-N-метил-S-метилизотиомочевины гидроиодида в виде бледно-желтых кристаллов. 5.8 g (49 mmol) of N-ethyl-N-methylthiourea was dissolved in 10 ml of N, N-dimethylformamide. At room temperature, 8.8 g (62 mmol) of methyl iodide was added, then the mixture was stirred for 15 hours. 500 ml of ethyl acetate was added to the mixture, and the precipitated crystals were collected by filtration, and then washed with ethyl acetate to obtain 3.1 g of N-ethyl- N-methyl-S-methylisothiourea hydroiodide as pale yellow crystals.
Температура плавления 94 - 97oC.Melting point 94 - 97 o C.
Справочный пример g-3. Reference example g-3.
Получение N-метокси-N-метил-S-метилизотиомочевины гидроиодида. Obtaining N-methoxy-N-methyl-S-methylisothiourea hydroiodide.
1,83 г (30 ммоль) N-метокси-N-метиламина растворяли в 20 мл дихлорметана, раствор охлаждали до 0oC. Затем по капле добавляли 3,93 г (30 ммоль) этоксикарбонил-изотиоцианата. После этого температуру смеси повышали до комнатной и смесь перемешивали в течение 15 ч. Растворитель отгоняли под пониженным давлением и в полученный остаток добавляли 20 мл концентрированной соляной кислоты. Температуру реакционной смеси повышали до 80oC, и смесь перемешивали при этой температуре в течение 5 ч. После этого смесь охлаждали до 0oC и постепенно добавляли карбонат аммония, чтобы нейтрализовать реакционную смесь (pH от 6 до 7). После добавки 10 мл воды смесь трижды экстрагировали 50 мл этилацетата. Слой этилацетата промывали водой и высушивали безводным сульфатом магния. Затем растворитель отгоняли под пониженным давлением до получения 2,0 г N-метокси-N-метилтиомочевины в виде бледно-желтых кристаллов.
1.83 g (30 mmol) of N-methoxy-N-methylamine was dissolved in 20 ml of dichloromethane, the solution was cooled to 0 ° C. Then, 3.93 g (30 mmol) of ethoxycarbonyl-isothiocyanate was added dropwise. After that, the temperature of the mixture was raised to room temperature and the mixture was stirred for 15 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, and 20 ml of concentrated hydrochloric acid was added to the obtained residue. The temperature of the reaction mixture was raised to 80 ° C., and the mixture was stirred at this temperature for 5 hours. After this, the mixture was cooled to 0 ° C. and ammonium carbonate was gradually added to neutralize the reaction mixture (
Температура плавления 30 - 32oC.Melting point 30 - 32 o C.
1,76 г (14,7 ммоль) N-метокси-N-метилтиомочевины растворяли в 5 мл N, N-диметилформамида. При комнатной температуре добавляли 2,09 г (14,7 ммоль) метилоидида и перемешивали смесь при этой же температуре в течение 15 ч. Затем добавили 500 мл этилацетата и выпавшие в осадок кристаллы собрали фильтрацией и промыли этилацетатом до получения 2,7 г N-метокси-N-метил-S-метилизотиомочевины гидроиодида в виде бледно-желтых кристаллов. 1.76 g (14.7 mmol) of N-methoxy-N-methylthiourea were dissolved in 5 ml of N, N-dimethylformamide. At room temperature, 2.09 g (14.7 mmol) of methyloidide was added and the mixture was stirred at the same temperature for 15 hours. Then, 500 ml of ethyl acetate was added and the precipitated crystals were collected by filtration and washed with ethyl acetate to obtain 2.7 g of N- methoxy-N-methyl-S-methylisothiourea hydroiodide as pale yellow crystals.
Температура плавления 122 - 124oC.Melting point 122 - 124 o C.
Строение и физические свойства соединений, полученных способом, описанным в справочных примерах с g-1 до g-3, представлены в табл. 13g. The structure and physical properties of the compounds obtained by the method described in the reference examples from g-1 to g-3 are presented in table. 13g.
Пример a-1. Example a-1.
Получение 1-(3-метил-4-тиазолин-2-сульфонилимино)-3-(4,6- диметоксипиримидин-2-ил)мочевины. Preparation of 1- (3-methyl-4-thiazolin-2-sulfonylimino) -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea.
1,55 г (10 ммоль) 2-амино-4,6-диметоксипиримидина растворяли в 20 мл сухого тетрагидрофурана и по капле добавляли 1,42 г (10 ммоль) хлорсульфонил-изоцианата, добавку производили при температурах от -10 до -5oC. Температуру реакционной смеси повысили до 0oC и перемешивали смесь в течение 5 мин. Затем реакционную смесь опять охладили до -30oC и по капле добавили 1,14 г (10 ммоль) 2-имино-3-метилтиазол-4-ина и 1,11 г (11 ммоль) триэтиламина, растворенного в 10 мл сухого тетрагидрофурана. Температуру реакционной смеси повысили до комнатной и перемешивали смесь в течение часа. Затем растворитель отогнали при пониженном давлении. После этого добавили воду, чтобы получить осадок. Выпавшие в осадок кристаллы собрали фильтрацией и промыли ацетонитрилом до получения 1,5 г искомой 1-(3-метил-4-тиазолин-2-сульфонилимино)-3-(4,6- диметоксипиримидин-2-ил)-мочевины.
1.55 g (10 mmol) of 2-amino-4,6-dimethoxypyrimidine was dissolved in 20 ml of dry tetrahydrofuran and 1.42 g (10 mmol) of chlorosulfonyl isocyanate was added dropwise, the addition was carried out at temperatures from -10 to -5 o C. The temperature of the reaction mixture was raised to 0 ° C. and the mixture was stirred for 5 minutes. Then the reaction mixture was again cooled to -30 ° C. and 1.14 g (10 mmol) of 2-imino-3-methylthiazol-4-in and 1.11 g (11 mmol) of triethylamine dissolved in 10 ml of dry tetrahydrofuran were added dropwise . The temperature of the reaction mixture was raised to room temperature and the mixture was stirred for one hour. Then, the solvent was distilled off under reduced pressure. After that, water was added to obtain a precipitate. The precipitated crystals were collected by filtration and washed with acetonitrile to obtain 1.5 g of the desired 1- (3-methyl-4-thiazolin-2-sulfonylimino) -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea.
Температура плавления 214 - 215oC.Melting point 214 - 215 o C.
Пример a-2. Example a-2.
Получение 1-(3-n-пропил-4-тиазолин-2-сульфонилимино)-3-(4,6- диметоксипиримидин-2-ил)-мочевины. Preparation of 1- (3-n-propyl-4-thiazolin-2-sulfonylimino) -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea.
1,55 г (10 ммоль) 2-амино-4,6-диметоксипиримидина растворряли в 30 мл сухого тетрагидрофурана и по капле добавили 1,42 г (10 ммоль) хлорсульфонил-изоцианата, добавку производили при температуре не выше -20oC. Температуру смеси повысили до 0oC, затем смесь снова охладили до температуры не выше -20oC. После этого по капле добавили 2,70 г (10 ммоль) 2-имино-3-n-пропилтиазол-4-ин-гидроиодида и 2,22 г (22 ммоль) триэтиламина, растворенного в 30 мл сухого тетрагирофурана. Температуру реакционной смеси повысили до комнатной, затем смесь перемешивали в течение часа. После этого растворитель отгоняли под пониженным давлением. В остаток добавили воду, смесь трижды экстрагировали хлороформом. Слой хлороформа промыли последовательно водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, затем высушили безводным сульфатом натрия. Растворитель отогнали под пониженным давлением. Полученные кристаллы промыли этиловым эфиром до получения 3 г искомой 1-(3-n-пропил-4-тиазолин-2-сульфонилимино)-3- (4,6-диметоксипиримидин-2-ил)мочевины.
1.55 g (10 mmol) of 2-amino-4,6-dimethoxypyrimidine was dissolved in 30 ml of dry tetrahydrofuran and 1.42 g (10 mmol) of chlorosulfonyl isocyanate was added dropwise, the addition was carried out at a temperature not exceeding -20 o C. The temperature of the mixture was raised to 0 ° C., then the mixture was again cooled to a temperature not higher than -20 ° C. After this, 2.70 g (10 mmol) of 2-imino-3-n-propylthiazole-4-in-hydroiodide was added dropwise and 2.22 g (22 mmol) of triethylamine dissolved in 30 ml of dry tetrahydrofuran. The temperature of the reaction mixture was raised to room temperature, then the mixture was stirred for one hour. After that, the solvent was distilled off under reduced pressure. Water was added to the residue, the mixture was extracted three times with chloroform. The chloroform layer was washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, then dried with anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure. The resulting crystals were washed with ethyl ether to obtain 3 g of the desired 1- (3-n-propyl-4-thiazolin-2-sulfonylimino) -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea.
Температура плавления 166 - 167oC.Melting point 166 - 167 o C.
Пример a-3. Example a-3.
Получение 1-(3-n-бутилтиазолидин-2-сульфонилимино)-3-(4,6- диметоксипиримидин-2-ил)мочевины. Preparation of 1- (3-n-butylthiazolidin-2-sulfonylimino) -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea.
1,55 г (10 ммоль) 2-амино-4,6-диметоксипиримидина растворяли в 40 мл сухого тетрагидрофурана и по капле при -40oC добавили 1,42 г (10 ммоль) хлорсульфонил-изоцианата. Температуру реакционной смеси повысили до 0oC, затем смесь снова охладили до -60oC. Затем добавили 1,90 г (12 ммоль) 2-имино-3-n-бутилтиазолидина, суспендированного в 40 мл сухого тетрагидрофурана, содержащего 1,33 г (13 ммоль) триэтиламина. Температуру реакционной смеси повысили до комнатной и перемешивали смесь в течение часа. Затем растворитель отогнали под пониженным давлением. В остаток добавили воду и трижды экстрагировали смесь хлороформом. Слой хлороформа промывали последовательно водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, затем высушивали безводным сульфатом натрия. После этого растворитель отогнали под пониженным давлением. Полученные кристаллы промывали этиловым эфиром до получения 2,8 г искомой 1-(3-n-бутилтиазолидин-2-сульфониламино)-3-(4,6-диметоксипиримидин- 3-ил)мочевины.
1.55 g (10 mmol) of 2-amino-4,6-dimethoxypyrimidine was dissolved in 40 ml of dry tetrahydrofuran and 1.42 g (10 mmol) of chlorosulfonyl isocyanate was added dropwise at -40 ° C. The temperature of the reaction mixture was raised to 0 ° C., then the mixture was again cooled to -60 ° C. Then, 1.90 g (12 mmol) of 2-imino-3-n-butylthiazolidine suspended in 40 ml of dry tetrahydrofuran containing 1.33 was added. g (13 mmol) of triethylamine. The temperature of the reaction mixture was raised to room temperature and the mixture was stirred for one hour. Then, the solvent was distilled off under reduced pressure. Water was added to the residue, and the mixture was extracted three times with chloroform. The chloroform layer was washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, then dried with anhydrous sodium sulfate. After that, the solvent was distilled off under reduced pressure. The resulting crystals were washed with ethyl ether to obtain 2.8 g of the desired 1- (3-n-butylthiazolidin-2-sulfonylamino) -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-3-yl) urea.
Температура плавления 139 - 140oC.Melting point 139 - 140 o C.
Пример a-4. Example a-4.
Получение 1-(1,3-диметил-4-имидазолин-2-сульфонилимино)-3- (4,6-диметоксипиримидин-2-ил)мочевины. Preparation of 1- (1,3-dimethyl-4-imidazolin-2-sulfonylimino) -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea.
540 мг (3,46 ммоль) 2-амино-4,6-диметоксипиримидина растворяли в 30 мл сухого тетрагидрофурана и по капле добавили 490 мг (3,46 ммоль) хлорсульфонил-изоцианата, добавку производили при температуре от -20 до -15oC. Затем температуру реакционной смеси повысили до 0oC и после этого смесь снова охладили до -20oC. Затем добавили смесь, состоящую из 600 мг (4,07 ммоль) 2-имино-1,3-диметилимидазол-4-ин-гидрохлорида, 820 мг (8,13 ммоль) триэтиламина и 30 мл сухого тетрагидрофурана. Температуру реакционной смеси повысили до комнатной, и перемешивали смесь при это температуре в течение 3 ч. Затем растворитель отогнали под пониженным давлением. В полученный остаток добавили 60 мл воды, кристаллы собрали фильтрацией. Полученные кристаллы промыли смесью растворителей (этиловый эфир, ацетонитрил и ацетон) до получения 200 мг искомой 1-(1,3-диметил-4-имидазолин-2-сульфонил-имино)-3- (4,6-диметоксипиримидин-2-ил)мочевины.
540 mg (3.46 mmol) of 2-amino-4,6-dimethoxypyrimidine was dissolved in 30 ml of dry tetrahydrofuran and 490 mg (3.46 mmol) of chlorosulfonyl isocyanate was added dropwise, the addition was carried out at a temperature of from -20 to -15 o C. Then, the temperature of the reaction mixture was raised to 0 ° C. and then the mixture was again cooled to -20 ° C. Then a mixture of 600 mg (4.07 mmol) of 2-imino-1,3-dimethylimidazole-4-in was added. -hydrochloride, 820 mg (8.13 mmol) of triethylamine and 30 ml of dry tetrahydrofuran. The temperature of the reaction mixture was raised to room temperature, and the mixture was stirred at this temperature for 3 hours. Then, the solvent was distilled off under reduced pressure. 60 ml of water was added to the obtained residue, and crystals were collected by filtration. The resulting crystals were washed with a mixture of solvents (ethyl ether, acetonitrile and acetone) to obtain 200 mg of the desired 1- (1,3-dimethyl-4-imidazolin-2-sulfonyl-imino) -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl ) urea.
Температура плавления 201 - 203oC.Melting point 201 - 203 o C.
Строение и физические свойства соединений, полученных способами, описанными в примерах с a-1 по a-4, представлены в табл. 14a-1, 14a-2 и 14a-3. The structure and physical properties of the compounds obtained by the methods described in examples a-1 to a-4 are presented in table. 14a-1, 14a-2, and 14a-3.
Пример b-1. Example b-1
Получение 1-(3-n-пропил-4-тиадиазолин-2-сульфонилимино)-3- (4,6-диметоксипиримидин-2-ил)мочевины. Preparation of 1- (3-n-propyl-4-thiadiazolin-2-sulfonylimino) -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea.
1,55 г (10 ммоль) 2-амино-4,6-диметоксипиримидина растворяли в 40 мл сухого тетрагидрофурана и по капле при температуре -40oC добавили 1,42 г (10 ммоль) хлорсульфонилизоцианата. Температуру реакционной смеси повысили до 0oC, после чего смесь опять охладили до -40oC. Затем добавили 2,58 г (9,5 ммоль) 2-имино-3-n-пропил-тиадиазол-4-ин-гидроиодида, суспендированного в 40 мл сухого тетрагидрофурана, содержащего 2,22 г (22 ммоль) триэтиламина. Температуру реакционной смеси повысили до комнатной, смесь перемешивали в течение часа. Затем растворитель отогнали при пониженном давлении, в полученный остаток добавили воду. Смесь трижды экстрагировали хлороформом. Слой хлороформа последовательно промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия и водой, затем высушивали безводным сульфатом натрия. После этого растворитель отогнали под пониженным давлением. Полученные кристаллы промывали ацетонитрилом, получив 2,25 г искомой 1-(3-n-пропил-4-тиадиазолин-2-сульфонилимино) -3-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)мочевины.
1.55 g (10 mmol) of 2-amino-4,6-dimethoxypyrimidine was dissolved in 40 ml of dry tetrahydrofuran, and 1.42 g (10 mmol) of chlorosulfonyl isocyanate was added dropwise at a temperature of -40 ° C. The temperature of the reaction mixture was raised to 0 o C, after which the mixture was again cooled to -40 o C. Then, 2.58 g (9.5 mmol) of 2-imino-3-n-propyl-thiadiazole-4-in-hydroiodide was added, suspended in 40 ml of dry tetrahydrofuran containing 2.22 g (22 mmol) of triethylamine. The temperature of the reaction mixture was raised to room temperature, the mixture was stirred for one hour. Then, the solvent was distilled off under reduced pressure, and water was added to the obtained residue. The mixture was extracted three times with chloroform. The chloroform layer was washed successively with a saturated aqueous solution of sodium chloride and water, then dried with anhydrous sodium sulfate. After that, the solvent was distilled off under reduced pressure. The resulting crystals were washed with acetonitrile to obtain 2.25 g of the desired 1- (3-n-propyl-4-thiadiazolin-2-sulfonylimino) -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea.
Температура плавления: 189-190oC.Melting point: 189-190 o C.
Строение и физические свойства соединений, полученных способом, описанным в примере b-1, представлены в табл. 14b. The structure and physical properties of the compounds obtained by the method described in example b-1 are presented in table. 14b.
Пример c-1. Example c-1
Получение 1-(3-этокситиазолидин-2-сульфонилимино)-3-(4,6-ди- метоксипиримидин-2-ил)мочевины. Preparation of 1- (3-ethoxythiazolidin-2-sulfonylimino) -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea.
1,55 г (10 ммоль) 2-амино-4.6-диметоксипиримидина растворяли в 20 мл сухого тетрагидрофурана и по капле при температуре от -10 до -5oC добавили 1,42 г (10 ммоль) хлорсульфонилизоцианата. Температуру реакционной смеси повысили до 0oC и перемешивали смесь в течение 5 мин. Реакционную смесь снова охлаждали до -30oC и постепенно добавили 2,72 г (12 ммоль) 2-имино-3- этокситиазолидингидробромида в 2,43 г (24 ммоль) триэтиламина, суспендированного в 10 мл сухого тетрагидрофурана. Температуру смеси повысили до комнатной, и далее перемешивали смесь в течение 20 мин. Затем растворитель отогнали при пониженном давлении, добавили в полученный остаток воду. Выпавшие в осадок кристаллы трижды экстрагировали 100 мл хлороформа, экстракт промывали один раз 100 мл воды и высушивали безводным сульфатом натрия. Растворитель отогнали при пониженном давлении. Полученные кристаллы промывали этиловым эфиром и ацетонитрилом, получив 2,1 г искомой 1-(3-этокситиазолидин-2- сульфонилимино)-3-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)мочевины.
1.55 g (10 mmol) of 2-amino-4.6-dimethoxypyrimidine was dissolved in 20 ml of dry tetrahydrofuran and 1.42 g (10 mmol) of chlorosulfonyl isocyanate was added dropwise at a temperature of -10 to -5 ° C. The temperature of the reaction mixture was raised to 0 ° C. and the mixture was stirred for 5 minutes. The reaction mixture was again cooled to -30 ° C and 2.72 g (12 mmol) of 2-imino-3-ethoxythiazolidine hydrobromide in 2.43 g (24 mmol) of triethylamine suspended in 10 ml of dry tetrahydrofuran were gradually added. The temperature of the mixture was raised to room temperature, and then the mixture was stirred for 20 minutes. Then, the solvent was distilled off under reduced pressure, water was added to the obtained residue. The precipitated crystals were extracted three times with 100 ml of chloroform, the extract was washed once with 100 ml of water and dried with anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure. The resulting crystals were washed with ethyl ether and acetonitrile to obtain 2.1 g of the desired 1- (3-ethoxythiazolidin-2-sulfonylimino) -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea.
Температура плавления 175-176oC.Melting point 175-176 o C.
Пример c-2. Example c-2.
Получение 2-(3-n-пропокситиазолидин-2-сульфонилимино)-3- (4,6-диметоксипиримидин-2-ил)мочевины
0,62 г (4,0 ммоль) 2-амино-4,6-диметоксипиримидина растворили в 30 мл сухого тетрагидрофурана и по капле при -50oC добавили 0,57 г (4,0 ммоль) хлорсульфонил-изоцианата. Температуру реакционной смеси повысили до комнатной и потом опять охладили смесь до -50oC. После этого добавили 1,2 г (5,0 ммоль) 2-имино-3-n-пропокси-тиазолидин-гидробромида, суспендированного в 20 мл сухого тетрагидрофурана, содержащего 1,01 г (10,0 ммоль) триэтиламина. Температуру реакционной смеси постепенно повысили до комнатной, смесь перемешивали в течение 10 мин. Затем растворитель отгоняли при пониженном давлении, в полученный остаток добавили воду. Смесь трижды экстрагировали 50 мл хлороформа. Слой хлороформа промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия и высушили безводным сульфатом натрия. Затем растворитель отгоняли при пониженном давлении. В полученный остаток добавили этиловый эфир и небольшое количество ацетонитрила, чтобы вызвать кристаллизацию. Кристаллы собрали фильтрацией, получив 0,65 г искомой 1-(3-n- пропокситиазолидин-2-сульфонилимино)-3-(4,6-диметоксипиримидин-2- ил)мочевины.Preparation of 2- (3-n-propoxythiazolidin-2-sulfonylimino) -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea
0.62 g (4.0 mmol) of 2-amino-4,6-dimethoxypyrimidine was dissolved in 30 ml of dry tetrahydrofuran, and 0.57 g (4.0 mmol) of chlorosulfonyl isocyanate was added dropwise at -50 ° C. The temperature of the reaction mixture was raised to room temperature and then the mixture was again cooled to -50 ° C. After this, 1.2 g (5.0 mmol) of 2-imino-3-n-propoxy-thiazolidine-hydrobromide suspended in 20 ml of dry tetrahydrofuran were added. containing 1.01 g (10.0 mmol) of triethylamine. The temperature of the reaction mixture was gradually raised to room temperature, the mixture was stirred for 10 minutes. Then, the solvent was distilled off under reduced pressure, and water was added to the obtained residue. The mixture was extracted three times with 50 ml of chloroform. The chloroform layer was washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride and dried with anhydrous sodium sulfate. Then, the solvent was distilled off under reduced pressure. Ethyl ether and a small amount of acetonitrile were added to the resulting residue to cause crystallization. The crystals were collected by filtration to obtain 0.65 g of the desired 1- (3-n-propoxythiazolidin-2-sulfonylimino) -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea.
Температура плавления 173 - 175oC.Melting point 173 - 175 o C.
Пример c-3. Example c-3
Получение 1-(3-n-пропокситиазолидин-2-сульфонилимино)-3-(4,6- диметокситриазин-2-ил)мочевины. Preparation of 1- (3-n-propoxythiazolidin-2-sulfonylimino) -3- (4,6-dimethoxytriazin-2-yl) urea.
3,76 г (40,0 ммоль) фенола растворяли в 40 мл сухого тетрагидрофурана и по капле при -50oC добавили 5,66 г (40,0 ммоль) хлорсульфонил-изоцианата. Температуру реакционной смеси повысили до комнатной, затем снова охладили смесь до -50oC. После этого добавили 10,6 г (44 ммоль) 2-имино-3-пропокситиазолидин- гидробромида, суспендированного в 20 мл сухого ацетонитрила, содержащего 8,08 г (80 ммоль) триэтиламина. Температуру реакционной смеси постепенно повысили до комнатной и перемешивали смесь в течение 10 мин. Затем растворитель отогнали при пониженном давлении и в полученный остаток добавили воду. Смесь трижды экстрагировали 70 мл хлороформа. Слой хлороформа промыли насыщенным водным раствором хлорида натрия и высушили безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняли при пониженном давлении. В полученный остаток добавили для кристаллизации этиловый эфир и небольшое количество воды. Образовавшиеся кристаллы собрали фильтрацией, получив 14 г фенил-N-(3-n-пропокситиазолидин-2- сульфонилимино)карбамата. Затем 0,72 г (2,0 ммоль) полученного карбамата растворили в 30 мл сухого диоксана и добавили 0,23 г (1,5 ммоль) 2-амино-4,6-диметокситриазина. Смесь нагревали с обратным холодильником в течение 4 ч. Растворитель отогнали при пониженном давлении, добавили этиловый эфир и небольшое количество воды, чтобы вызвать кристаллизацию. Образовавшиеся кристаллы собрали фильтрацией, получив 0,3 г искомой 1-(3-n-пропокситиазолидин-2-сульфонилимино)-3-(4,6-диметокситриазин-2- ил)мочевины.
3.76 g (40.0 mmol) of phenol were dissolved in 40 ml of dry tetrahydrofuran and 5.66 g (40.0 mmol) of chlorosulfonyl isocyanate was added dropwise at -50 ° C. The temperature of the reaction mixture was raised to room temperature, then the mixture was again cooled to -50 ° C. Then, 10.6 g (44 mmol) of 2-imino-3-propoxythiazolidine hydrobromide suspended in 20 ml of dry acetonitrile containing 8.08 g were added. (80 mmol) of triethylamine. The temperature of the reaction mixture was gradually raised to room temperature and the mixture was stirred for 10 minutes. Then, the solvent was distilled off under reduced pressure, and water was added to the obtained residue. The mixture was extracted three times with 70 ml of chloroform. The chloroform layer was washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride and dried with anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure. Ethyl ether and a small amount of water were added to the resulting residue to crystallize. The resulting crystals were collected by filtration to obtain 14 g of phenyl-N- (3-n-propoxythiazolidine-2-sulfonylimino) carbamate. Then 0.72 g (2.0 mmol) of the obtained carbamate was dissolved in 30 ml of dry dioxane and 0.23 g (1.5 mmol) of 2-amino-4,6-dimethoxytriazine was added. The mixture was refluxed for 4 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, ethyl ether and a small amount of water were added to cause crystallization. The resulting crystals were collected by filtration to obtain 0.3 g of the desired 1- (3-n-propoxythiazolidin-2-sulfonylimino) -3- (4,6-dimethoxytriazin-2-yl) urea.
Температура плавления 166 - 167oC.Melting point 166 - 167 o C.
Пример c-4. Example c-4.
Получение 1-[3-(3-хлораллилокси)тиазолидин-2-сульфонилимино] - 3-(4-метил-6-метокситриазин-2-ил)мочевины. Preparation of 1- [3- (3-chloroallyloxy) thiazolidin-2-sulfonylimino] - 3- (4-methyl-6-methoxytriazin-2-yl) urea.
0,84 г (6 ммоль) 2-амино-4-метил-6-метокситриазина суспендировали в 20 мл сухого тетрагидрофурана и по капле при комнатной температуре добавили 0,85 г (6 ммоль) хлорсульфонил-изоцианата. Реакция проходила со слабым выделением тепла, и постепенно реакционная смесь превратилась в бледно-желтый раствор. После этого постепенно добавили 1,64 г (6 ммоль) 2-имино-3-(3-хлораллилокси)тиазолидин-гидробромида и 1,43 г (14 ммоль) триэтиламина, суспендированного в 15 мл сухого тетрагидрофурана, смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Растворитель отгоняли при пониженном давлении, в полученный остаток добавили воду. Полученное маслянистое вещество трижды экстрагировали 80 мл хлороформа. Экстракт промыли одной порцией воды в 100 мл и высушили безводным сульфатом натрия. Растворитель отогнали при пониженном давлении. Полученные кристаллы промыли этиловым эфиром и ацетонитрилом, получив 1,2 г искомой 1[3-(3-хлораллилокси)-тиазолидин-2-сульфонилимино]-3-(4-метил-6- метокситриазин-2-ил)мочевины.
0.84 g (6 mmol) of 2-amino-4-methyl-6-methoxytriazine was suspended in 20 ml of dry tetrahydrofuran, and 0.85 g (6 mmol) of chlorosulfonyl isocyanate was added dropwise at room temperature. The reaction was carried out with little heat, and gradually the reaction mixture turned into a pale yellow solution. After this, 1.64 g (6 mmol) of 2-imino-3- (3-chloroallyloxy) thiazolidine hydrobromide and 1.43 g (14 mmol) of triethylamine suspended in 15 ml of dry tetrahydrofuran were gradually added, the mixture was stirred at room temperature in within 30 minutes The solvent was distilled off under reduced pressure, and water was added to the obtained residue. The resulting oily substance was extracted three times with 80 ml of chloroform. The extract was washed with one portion of water in 100 ml and dried with anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure. The resulting crystals were washed with ethyl ether and acetonitrile, yielding 1.2 g of the desired 1 [3- (3-chloroallyloxy) thiazolidin-2-sulfonylimino] -3- (4-methyl-6-methoxytriazin-2-yl) urea.
Температура плавления 145-147oC.Melting point 145-147 o C.
Пример c-5. Example c-5.
Получение 1-(3-метокси-4-метил-4-тиазолин-2-сульфонилимино)- -3-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)мочевины. Preparation of 1- (3-methoxy-4-methyl-4-thiazolin-2-sulfonylimino) - -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea.
1,78 г ( 5 ммоль) 2 -амино-4,6-диметоксипиримидина растворили в 10 мл сухого тетрагидрофурана и по капле при температуре от -20 до -15oC добавили 0,71 г (5 ммоль) хлорсульфонилизоцианата. Температуру смеси повысили до 0oC, смесь перемешивали в течение 5 мин. Затем смесь снова охладили до -20oC и добавили 0,90 г (5 ммоль) 2-имино-3-метокси-4-метилтиазол-4-ин-гидрохлорида и 1,11 г (11 ммоль) триэтиламина, суспендированного в 10 мл сухого тетрагидрофурана, добавку производили постепенно. Температуру реакционной смеси повысили до комнатной, смесь перемешивали 20 мин. Растворитель отгоняли при пониженном давлении, в полученный остаток добавили воду. Выпавшие в осадок кристаллы трижды экстрагировали 50 мл хлороформа. Экстракт промыли 50 мл воды и высушили безводным сульфатом натрия. Растворитель отогнали при пониженном давлении. Полученные кристаллы промыли этиловым эфиром и ацетонитрилом, получив 1,02 г искомой 1-(3-метокси-4-метил-4-тиазолидин-2-сульфонилимино)-3- (4,6-диметоксипиримидин-2-ил)-мочевины.
1.78 g (5 mmol) of 2-amino-4,6-dimethoxypyrimidine was dissolved in 10 ml of dry tetrahydrofuran and 0.71 g (5 mmol) of chlorosulfonyl isocyanate was added dropwise at a temperature of from -20 to -15 ° C. The temperature of the mixture was raised to 0 ° C., the mixture was stirred for 5 minutes. The mixture was then cooled again to −20 ° C. and 0.90 g (5 mmol) of 2-imino-3-methoxy-4-methylthiazole-4-in-hydrochloride and 1.11 g (11 mmol) of triethylamine suspended in 10 were added. ml of dry tetrahydrofuran, the addition was made gradually. The temperature of the reaction mixture was raised to room temperature, the mixture was stirred for 20 minutes. The solvent was distilled off under reduced pressure, and water was added to the obtained residue. The precipitated crystals were extracted three times with 50 ml of chloroform. The extract was washed with 50 ml of water and dried with anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure. The resulting crystals were washed with ethyl ether and acetonitrile to obtain 1.02 g of the desired 1- (3-methoxy-4-methyl-4-thiazolidin-2-sulfonylimino) -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea.
Температура плавления 183 - 185oC.Melting point 183 - 185 o C.
Строение и физические свойства соединений, полученных способами, описанными в примерах с c-1 по c-5, представлены в табл. 14c-1, 14c-2 и 14c-3. The structure and physical properties of the compounds obtained by the methods described in examples c-1 to c-5 are presented in table. 14c-1, 14c-2 and 14c-3.
Пример d-1. Example d-1
Получение 1-(3-метилтиазолидин-2-он-2-сульфонилимино)-3-(4,6- диметоксипиримидин-2-ил)мочевины. Preparation of 1- (3-methylthiazolidin-2-one-2-sulfonylimino) -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea.
1,55 г (10 ммоль) 2-амино-4,6-диметоксипиримидина растворяли в 30 мл сухого тетрагидрофурана и по капле при температуре от -20oC до -15oC добавляли 1,42 г (10 ммоль) хлорсульфонилизоцианата. Температуру реакционной смеси повысили до 0oC, смесь перемешивали в течение 10 мин. Затем реакционную смесь опять охладили до -30oC и добавили смесь, содержащую 2,84 г (11 ммоль) 3-метил-2-имино-тиазолидин-4-он-гидроидида, 2,22 г (22 ммоль) триэтиламина и 30 мл сухого тетрагидрофурана. Температуру реакционной смеси повысили до комнатной и перемешивали смесь при этой температуре в течение 20 мин. Затем растворитель отогнали при пониженном давлении и в полученный остаток добавили 100 мл воды. Выпавшие в осадок кристаллы трижды экстрагировали 100 мл хлороформа. Слой хлороформа промыли водой и высушили безводным сульфатом натрия. Затем растворитель отогнали при пониженном давлении. Полученные кристаллы промыли смесью растворителей (этиловый эфир/ацетонитрил) и собрали фильтрацией, получив 1,5 г искомой 1-(3-метиотиазолидин-4-он-2- сульфонилимино)-3-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)мочевины в виде бесцветных кристаллов.
1.55 g (10 mmol) of 2-amino-4,6-dimethoxypyrimidine was dissolved in 30 ml of dry tetrahydrofuran, and 1.42 g (10 mmol) of chlorosulfonyl isocyanate was added dropwise at a temperature of from -20 ° C to -15 ° C. The temperature of the reaction mixture was raised to 0 ° C., the mixture was stirred for 10 minutes. Then the reaction mixture was again cooled to -30 ° C and a mixture was added containing 2.84 g (11 mmol) of 3-methyl-2-imino-thiazolidin-4-one-hydride, 2.22 g (22 mmol) of triethylamine and 30 ml dry tetrahydrofuran. The temperature of the reaction mixture was raised to room temperature and the mixture was stirred at this temperature for 20 minutes. Then, the solvent was distilled off under reduced pressure, and 100 ml of water was added to the obtained residue. The precipitated crystals were extracted three times with 100 ml of chloroform. The chloroform layer was washed with water and dried with anhydrous sodium sulfate. Then, the solvent was distilled off under reduced pressure. The resulting crystals were washed with a solvent mixture (ethyl ether / acetonitrile) and collected by filtration to obtain 1.5 g of the desired 1- (3-methiotiazolidin-4-one-2-sulfonylimino) -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea in the form of colorless crystals.
Температура плавления 200-201oC.Melting point 200-201 o C.
Пример d-2. Example d-2
Получение 1-(1-метил-3-n-пропилимидазолидин-4-он- 2-сульфонилимино)-3-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)мочевины. Preparation of 1- (1-methyl-3-n-propylimidazolidin-4-one-2-sulfonylimino) -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea.
1,16 г (7,5 ммоль) 2-амино-4,6-диметоксипиримидина растворили в 20 мл сухого тетрагидрофурана и по капле при температуре -40oC добавили 1,07 г (7,5 ммоль) хлорсульфонил-изоцианата. Температуру реакционной смеси повысили до 0oC, затем смесь опять охладили до -40oC. После этого добавили смесь, включающую 1,16 г (7,5 ммоль) 1-метил-3-n-пропил-2-иминоимидазолидин-4-она, 0,83 г (8,2 ммоль) триэтиламина и 20 мл сухого тетрагидрофурана. Температуру реакционной смеси повысили до комнатной и перемешивали смесь в течение 2 ч. Затем растворитель отогнали при пониженном давлении и в полученный остаток добавили 100 мл воды. Смесь трижды экстрагировали 100 мл хлороформа. Затем слой хлороформа промыли водой и высушивали безводным сульфатом натрия. Растворитель отогнали при пониженном давлении и выпавшие в осадок кристаллы промыли смесью растворителей (этиловый эфир-ацетонитил) и собрали фильтрацией, получив 0,16 г искомой 1-(1-метил-3-n-пропилимидазолидин-4-он-2-сульфонилимино)-3- (4,6-диметоксипиримидин-2-ил)мочевины.
1.16 g (7.5 mmol) of 2-amino-4,6-dimethoxypyrimidine was dissolved in 20 ml of dry tetrahydrofuran, and 1.07 g (7.5 mmol) of chlorosulfonyl isocyanate was added dropwise at a temperature of -40 ° C. The temperature of the reaction mixture was raised to 0 o C, then the mixture was again cooled to -40 o C. After this was added a mixture comprising 1.16 g (7.5 mmol) of 1-methyl-3-n-propyl-2-iminoimidazolidin-4 -one, 0.83 g (8.2 mmol) of triethylamine and 20 ml of dry tetrahydrofuran. The temperature of the reaction mixture was raised to room temperature and the mixture was stirred for 2 hours. Then, the solvent was distilled off under reduced pressure, and 100 ml of water was added to the obtained residue. The mixture was extracted three times with 100 ml of chloroform. Then, the chloroform layer was washed with water and dried with anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the precipitated crystals were washed with a mixture of solvents (ethyl ether-acetonityl) and collected by filtration to obtain 0.16 g of the desired 1- (1-methyl-3-n-propylimidazolidin-4-one-2-sulfonylimino) -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea.
Температура плавления 96-98oC. Строение и физические свойства соединений, полученных способом, описанным в примерах d-1 и d-2, приведены в табл. 14d.Melting point 96-98 o C. The structure and physical properties of the compounds obtained by the method described in examples d-1 and d-2 are shown in table. 14d.
Пример d-1. Example d-1
Получение 1-(3-метилтиазолидин-2-он-2-сульфонилимино)-3- (4,6-диметоксипиримидин-2-ил)мочевины. Preparation of 1- (3-methylthiazolidin-2-one-2-sulfonylimino) -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea.
1,55 г (10 ммоль) 2-амино-4,6-диметоксипиримидина растворяли в 30 мл сухого тетрагидрофурана и по капле при температуре от -20oC до -15oC добавили 1,42 г (10 ммоль) хлорсульфонилизоцианата. Температуру реакционной смеси повысили до 0oC, смесь перемешивали в течение 10 мин. Затем реакционную смесь опять охладили до -30oC и добавили смесь, содержащую 2,84 г (11 ммоль) 3-метил-2-имино-тиазолидин-4-он-гидроиодида, 2,22 г (22 ммоль) триэтиламина и 30 мл сухого тетрагидрофурана. Температуру реакционной смеси повысили до комнатной и перемешивали смесь при этой температуре в течение 20 мин. Затем растворитель отогнали при пониженном давлении и в полученный остаток добавили 100 мл воды. Выпавшие в осадок кристаллы трижды экстрагировали 100 мл хлороформа. Слой хлороформа промыли водой и высушили безводным сульфатом натрия. Затем растворитель отогнали при пониженном давлении. Полученные кристаллы промыли смесью растворителей (этиловый эфир/ацетонитрил) и собрали фильтрацией, получив 1,5 г искомой 1-(3-метилтиазолидин-4-он- 2-сульфонилимино)3-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)мочевины в виде бесцветных кристаллов.
1.55 g (10 mmol) of 2-amino-4,6-dimethoxypyrimidine was dissolved in 30 ml of dry tetrahydrofuran, and 1.42 g (10 mmol) of chlorosulfonyl isocyanate was added dropwise at a temperature of from -20 ° C to -15 ° C. The temperature of the reaction mixture was raised to 0 ° C., the mixture was stirred for 10 minutes. Then the reaction mixture was again cooled to -30 ° C. and a mixture was added containing 2.84 g (11 mmol) of 3-methyl-2-imino-thiazolidin-4-one-hydroiodide, 2.22 g (22 mmol) of triethylamine and 30 ml dry tetrahydrofuran. The temperature of the reaction mixture was raised to room temperature and the mixture was stirred at this temperature for 20 minutes. Then, the solvent was distilled off under reduced pressure, and 100 ml of water was added to the obtained residue. The precipitated crystals were extracted three times with 100 ml of chloroform. The chloroform layer was washed with water and dried with anhydrous sodium sulfate. Then, the solvent was distilled off under reduced pressure. The resulting crystals were washed with a solvent mixture (ethyl ether / acetonitrile) and collected by filtration to obtain 1.5 g of the desired 1- (3-methylthiazolidin-4-one-2-sulfonylimino) 3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea in the form of colorless crystals.
Температура плавления 200-201oC.Melting point 200-201 o C.
Пример d-2. Example d-2
Получение 1-(1-метил-3-n-пропилимидазолидин-4-он-2- сульфонилимино)-3-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)мочевины. Preparation of 1- (1-methyl-3-n-propylimidazolidin-4-one-2-sulfonylimino) -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea.
Пример e-1. Example e-1.
Получение 1-(3,6-дигидро-3-n-пропил-2H-1,3-тиазин-2-сульфонил- имино)-3-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)мочевины. Preparation of 1- (3,6-dihydro-3-n-propyl-2H-1,3-thiazin-2-sulfonyl-imino) -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea.
0,32 г (2,06 ммоль) 2-амино-4,6-диметоксипиримидина растворили в 40 мл сухого тетрагидрофурана и раствор охладили до -40oC. При этой же температуре по капле добавили 0,29 г (2,05 ммоль) хлорсульфонил-изоцианата. Затем температуру повысили до 0oC. Смесь снова охладили до -40oC и затем по капле добавили смешанный раствор, включающий 0,4 г (2,56 ммоль) 3,6-дигидро-3-n-пропил-2H-1,3-тиазин-2-имина, 0,26 г (2,57 ммоль) триэтиламина и 40 мл сухого тетрагидрофурана. Смесь постепенно прогрели до комнатной температуры при перемешивании, затем растворитель отогнали при пониженном давлении. В остаток добавили 100 мл воды и после этого смесь дважды экстрагировали 50 мл хлороформа. Слой хлороформа промыли водой и высушили безводным сульфатом натрия. Затем хлороформ отогнали при пониженном давлении. Полученные кристаллы промыли ацетонитрилом, затем этиловым эфиром до получения 0,3 г искомой 1-(3,6-дигидро-3-n-пропил-2H-1,3-тиазин-2- сульфонилимино)-3-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)мочевины.
0.32 g (2.06 mmol) of 2-amino-4,6-dimethoxypyrimidine was dissolved in 40 ml of dry tetrahydrofuran and the solution was cooled to -40 ° C. At the same temperature, 0.29 g (2.05 mmol) was added dropwise. ) chlorosulfonyl isocyanate. The temperature was then raised to 0 ° C. The mixture was again cooled to -40 ° C. and then a mixed solution of 0.4 g (2.56 mmol) of 3,6-dihydro-3-n-propyl-2H-1 was added dropwise. , 3-thiazin-2-imine, 0.26 g (2.57 mmol) of triethylamine and 40 ml of dry tetrahydrofuran. The mixture was gradually warmed to room temperature with stirring, then the solvent was distilled off under reduced pressure. 100 ml of water was added to the residue, and then the mixture was extracted twice with 50 ml of chloroform. The chloroform layer was washed with water and dried with anhydrous sodium sulfate. Then, chloroform was distilled off under reduced pressure. The obtained crystals were washed with acetonitrile, then with ethyl ether to obtain 0.3 g of the desired 1- (3,6-dihydro-3-n-propyl-2H-1,3-thiazin-2-sulfonylimino) -3- (4,6- dimethoxypyrimidin-2-yl) urea.
Температура плавления 161-163oC.Melting point 161-163 o C.
Пример e-2. Example e-2.
Получение 1-(3,4,5,6-тетрагидро-3-метил-2H-1,3-тиазин-3- сульфонилимино)-3-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)мочевины. Preparation of 1- (3,4,5,6-tetrahydro-3-methyl-2H-1,3-thiazin-3-sulfonylimino) -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea.
1,55 г (10 ммоль) 2-амино-4,6-диметоксипиримидина растворили в 30 мл сухого тетрагидрофурана и по капле при температуре от -15oC до -5oC добавили 1,42 г (10 ммоль) хлорсульфонилизоцианата. Реакционный раствор нагрели до 0oC и перемешивали в течение 15 мин. Затем раствор снова охладили до -30oC и по капле добавили смешанный раствор, состоящий из 1,56 г (12 ммоль) 3,4,5,6-тетрагидро-3-метил-2H-1,3-тиазин-2-имина, 1,21 г (12 ммоль) треэтиламина и 10 мл сухого тетрагидрофурана. Реакционный раствор постепенно прогрели до комнатной температуры при перемешивании, затем растворитель отогнали при пониженном давлении. В остаток добавили 80 мл воды и выпавшие в осадок кристаллы трижды экстрагировали 60 мл хлороформа. Слой хлороформа промыли водой и высушили безводным сульфатом натрия. Затем хлороформ отогнали под пониженным давлением.
1.55 g (10 mmol) of 2-amino-4,6-dimethoxypyrimidine was dissolved in 30 ml of dry tetrahydrofuran, and 1.42 g (10 mmol) of chlorosulfonyl isocyanate was added dropwise at a temperature of from -15 ° C to -5 ° C. The reaction solution was heated to 0 ° C and stirred for 15 minutes. Then the solution was again cooled to -30 ° C and a mixed solution of 1.56 g (12 mmol) of 3,4,5,6-tetrahydro-3-methyl-2H-1,3-thiazin-2- was added dropwise. imine, 1.21 g (12 mmol) of triethylamine and 10 ml of dry tetrahydrofuran. The reaction solution was gradually warmed to room temperature with stirring, then the solvent was distilled off under reduced pressure. 80 ml of water was added to the residue, and the precipitated crystals were extracted three times with 60 ml of chloroform. The chloroform layer was washed with water and dried with anhydrous sodium sulfate. Then chloroform was distilled off under reduced pressure.
Полученные кристаллы промыли смесью растворителей (этиловый эфир/ацетонитрил) до получения 1,2 г искомой 1-(3,4, 5, 6-тетрагидро-3-метил-2H-1,3-тиазин-2-сульфонилимино)-3-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)мочевины. The resulting crystals were washed with a solvent mixture (ethyl ether / acetonitrile) to obtain 1.2 g of the desired 1- (3,4,5,6-tetrahydro-3-methyl-2H-1,3-thiazine-2-sulfonylimino) -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea.
Температура плавления 188-190oC.Melting point 188-190 o C.
Строение и физические свойства соединений, полученных способом, описанным в примерах е-1 и е-2, представлены в табл. 14е-1 и 14е-2. The structure and physical properties of the compounds obtained by the method described in examples e-1 and e-2 are presented in table. 14e-1 and 14e-2.
Пример f-1. Example f-1.
Получение 1-(3-метилоксазолидин-2-сульфонилимино)-3-(4,6-диметоксипиримидин -2-ил)мочевины. Preparation of 1- (3-methyloxazolidin-2-sulfonylimino) -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea.
1,55 г (10 ммоль) 2-амино-4,6-диметоксипиримидина растворили в 30 мл сухого тетрагидрофурана и по капле при -20oC добавили 1,42 г (10 ммоль) хлорсульфонил-изоцианата. Температуру реакционной смеси повысили до -5oC и перемешивали смесь в течение 5 мин. Затем реакционную смесь снова охладили до -20oC и добавили смесь, содержащую 2,28 г (10 ммоль) 2-имино-3-метилоксазолидин-гидроиодида, 2,22 г (22 ммоль) триэтиламина и 30 мл сухого тетрагидрофурана. Температуру реакционной смеси повысили до комнатной и перемешивали смесь при этой температуре в течение часа. Затем растворитель отогнали при пониженном давлении и в полученный остаток добавили 100 мл воды. Выпавшие в осадок кристаллы собрали фильтрацией, промыли водой, а затем смесь растворителей (этиловый эфир/ацетонитрил) и высушили, получив 0,8 г искомой 1-(3-метилоксазолидин-2-сульфонилимино)-3-(4,6-диметоксипиридимидин-2-ил) мочевины.
1.55 g (10 mmol) of 2-amino-4,6-dimethoxypyrimidine was dissolved in 30 ml of dry tetrahydrofuran, and 1.42 g (10 mmol) of chlorosulfonyl isocyanate was added dropwise at -20 ° C. The temperature of the reaction mixture was raised to -5 ° C and the mixture was stirred for 5 minutes. Then the reaction mixture was again cooled to −20 ° C. and a mixture was added containing 2.28 g (10 mmol) of 2-imino-3-methyloxazolidine hydroiodide, 2.22 g (22 mmol) of triethylamine and 30 ml of dry tetrahydrofuran. The temperature of the reaction mixture was raised to room temperature and the mixture was stirred at this temperature for one hour. Then, the solvent was distilled off under reduced pressure, and 100 ml of water was added to the obtained residue. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with water, and then a solvent mixture (ethyl ether / acetonitrile) and dried, yielding 0.8 g of the desired 1- (3-methyloxazolidin-2-sulfonylimino) -3- (4,6-dimethoxypyridimidine- 2-yl) urea.
Температура плавления 174-175oC.Melting point 174-175 o C.
Строение и физические свойства соединений, полученных способом, описанным в примере f-1, представлены в табл.14f. The structure and physical properties of the compounds obtained by the method described in example f-1 are presented in table.14f.
Пример g-1. Example g-1.
Получение 1-[N-(метилтио-N, N-диметиламино)метилен)аминосульфонил] -3-(4,6- диметоксипиримидин-2-ил)мочевины. Preparation of 1- [N- (methylthio-N, N-dimethylamino) methylene) aminosulfonyl] -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea.
1,55 г (10 ммоль) 2-амино-4,6-диметоксипиримидина растворили в 40 мл сухого тетрагидрофурана и по капле при температуре от -20oC до -15oC добавили 1,42 г (10 ммоль) хлорсульфонил-изоцианата. Температуру реакционной смеси повысили до 0oC и затем смесь опять охладили до -20oC. После этого добавили 2,5 г (10,2 ммоль) N,N-диметил-S-метилизотиомочевины гидроиодида, 2,22 г (22 ммоль) триэтиламина и 30 мл сухого тетрагидрофурана. Температуру реакционной смеси повысили до комнатной и перемешивали смесь в течение 10 мин. Затем растворитель отогнали при пониженном давлении, в полученный остаток добавили 80 мл воды. Смесь трижды экстрагировали 30 мл хлороформа. Слой хлороформа промыли водой и высушили безводным сульфатом натрия. Затем растворитель отогнали при пониженном давлении. Полученные кристаллы промыли смесью растворителей (этиловый эфир/ацетонитрил), получив 2 г искомой 1-[N-((метилтио-N, N-диметиламино)метилен)аминосульфонил] -3- (4,6-диметоксипиримидин-2-ил)мочевины.
1.55 g (10 mmol) of 2-amino-4,6-dimethoxypyrimidine was dissolved in 40 ml of dry tetrahydrofuran, and 1.42 g (10 mmol) of chlorosulfonyl isocyanate was added dropwise at a temperature of from -20 ° C to -15 ° C. . The temperature of the reaction mixture was raised to 0 ° C. and then the mixture was again cooled to -20 ° C. After this, 2.5 g (10.2 mmol) of N, N-dimethyl-S-methylisothiourea hydroiodide, 2.22 g (22 mmol) were added. ) triethylamine and 30 ml of dry tetrahydrofuran. The temperature of the reaction mixture was raised to room temperature and the mixture was stirred for 10 minutes. Then, the solvent was distilled off under reduced pressure, and 80 ml of water was added to the obtained residue. The mixture was extracted three times with 30 ml of chloroform. The chloroform layer was washed with water and dried with anhydrous sodium sulfate. Then, the solvent was distilled off under reduced pressure. The resulting crystals were washed with a solvent mixture (ethyl ether / acetonitrile) to obtain 2 g of the desired 1- [N - ((methylthio-N, N-dimethylamino) methylene) aminosulfonyl] -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea .
Температура плавления 167-168oC.Melting point 167-168 o C.
Пример g-2. Example g-2.
Получение 2-[N-((метилтио-N-этил-N-метиламино)-метилен)амино-сульфонил] -3- (4,6-диметоксипимиридин-2-ил)мочевины. Preparation of 2- [N - ((methylthio-N-ethyl-N-methylamino) methylene) amino-sulfonyl] -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea.
1,55 г (10 ммоль) 2-амино-4,6-диметоксипиримидина растворили в 40 мл сухого тетрагидрофурана и по капле при температуре от -20oC до -15oC добавили 1,42 г (10 ммоль) хлорсульфонил-изоцианата. Температуру смеси повысили до 0oC, и смесь снова охладили до -20oC. Затем добавили смесь, содержащую 2,60 г (10 ммоль) N-этил-N-метил-S-метилизотиомочевины гидрохлорида, 2,22 г (22 моль) триэтиламина и 30 мл сухого тетрагидрофурана. Температуру реакционной смеси повысили до комнатной и перемешивали смесь в течение час. Затем растворитель отогнали при пониженном давлении и в полученный остаток добавили 80 мл воды. Смесь трижды экстрагировали 50 мл хлороформа. Слой хлороформа промыли водой, затем высушили безводным сульфатом натрия. После этого растворитель отогнали при пониженном давлении. Полученные кристаллы промыли ацетонитрилом, получив 1,32 г искомой 1-[N-((метилтио-N-этил-N-метиламино)-метилен)амино-сульфонил]-3- (4,6-диметоксипиримидин-2-ил)мочевины.
1.55 g (10 mmol) of 2-amino-4,6-dimethoxypyrimidine was dissolved in 40 ml of dry tetrahydrofuran, and 1.42 g (10 mmol) of chlorosulfonyl isocyanate was added dropwise at a temperature of from -20 ° C to -15 ° C. . The temperature of the mixture was raised to 0 ° C. and the mixture was again cooled to −20 ° C. Then a mixture was added containing 2.60 g (10 mmol) of N-ethyl-N-methyl-S-methylisothiourea hydrochloride, 2.22 g (22 mol) of triethylamine and 30 ml of dry tetrahydrofuran. The temperature of the reaction mixture was raised to room temperature and the mixture was stirred for one hour. Then, the solvent was distilled off under reduced pressure, and 80 ml of water was added to the obtained residue. The mixture was extracted three times with 50 ml of chloroform. The chloroform layer was washed with water, then dried with anhydrous sodium sulfate. After that, the solvent was distilled off under reduced pressure. The resulting crystals were washed with acetonitrile to obtain 1.32 g of the desired 1- [N - ((methylthio-N-ethyl-N-methylamino) methylene) amino-sulfonyl] -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea .
Температура плавления 143-144oC.Melting point 143-144 o C.
Пример g-3. Example g-3.
Получение 1-[N-((метилтио-N-метокси-N-метиламино)метилен)амино-сульфонил]-3-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)мочевины. Preparation of 1- [N - ((methylthio-N-methoxy-N-methylamino) methylene) amino-sulfonyl] -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea.
0,78 г (5 ммоль) 2-амино-4,6-диметоксипиримидина растворили в 20 мл сухого тетрагидрофурана и по капле при температуре от -20oC до -15oC добавили 0,71 г (5 ммоль) хлорсульфонил-изоцианата. Температуру реакционной смеси повысили до 0oC, затем смесь снова охладили до -20oC. После этого добавили смесь, содержащую 1,31 г (5 ммоль) N-метокси-N-метил-S-метилизотиомочевины гидроиодида, 1,11 г (11 ммоль) триэтиламина и 15 мл сухого тетрагидрофурана. Температуру реакционной смеси повысили до комнатной, смесь перемешивали в течение часа. После этого растворитель отогнали при пониженном давлении, в полученный остаток добавили 40 мл воды. Смесь трижды экстрагировали 25 мл хлороформа. Слой хлороформа промыли водой, высушили безводным сульфатом натрия. Затем растворитель отогнали при пониженном давлении. Полученный кристалл промыли ацетонитрилом, получив 1,51 г искомой 1-[N-((метилтио-N-метокси-N-метиламино)метилен)аминосульфонил]-3- (4,6-диметоксипиримидин-2-ил)мочевины.
0.78 g (5 mmol) of 2-amino-4,6-dimethoxypyrimidine was dissolved in 20 ml of dry tetrahydrofuran and 0.71 g (5 mmol) of chlorosulfonyl isocyanate was added dropwise at a temperature of from -20 ° C to -15 ° C. . The temperature of the reaction mixture was raised to 0 ° C., then the mixture was again cooled to -20 ° C. After this, a mixture containing 1.31 g (5 mmol) of N-methoxy-N-methyl-S-methylisothiourea hydroiodide, 1.11 g was added. (11 mmol) of triethylamine and 15 ml of dry tetrahydrofuran. The temperature of the reaction mixture was raised to room temperature, the mixture was stirred for one hour. After this, the solvent was distilled off under reduced pressure, 40 ml of water was added to the obtained residue. The mixture was extracted three times with 25 ml of chloroform. The chloroform layer was washed with water, dried with anhydrous sodium sulfate. Then, the solvent was distilled off under reduced pressure. The resulting crystal was washed with acetonitrile to obtain 1.51 g of the desired 1- [N - ((methylthio-N-methoxy-N-methylamino) methylene) aminosulfonyl] -3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) urea.
Температура плавления 165-167oC.Melting point 165-167 o C.
Строение и физические свойства соединений, полученных способом, описанным в примерах с g-1 по g-3, представлены в табл. 14g. The structure and physical properties of the compounds obtained by the method described in examples g-1 to g-3 are presented in table. 14g.
Далее приведены конкретные примеры гербицидов, содержащих соединения по настоящему изобретению. Рамки настоящего изобретения не ограничиваются данными конкретными примерами. В нижеследующих примерах слово частей означает массовых частей
Смачиваемый порошок, мас.ч.:
Соединение по изобретению - 5-80
Твердый носитель - 10-85
Поверхностно-активное вещество - 1-10
Прочие - 1-5
В числе прочих веществ может присутствовать, например, агент, предотвращающий коагуляцию.The following are specific examples of herbicides containing the compounds of the present invention. The scope of the present invention is not limited to these specific examples. In the following examples, the word parts means mass parts
Wettable powder, parts by weight:
The compound according to the invention - 5-80
Solid Carrier - 10-85
Surfactant - 1-10
Others - 1-5
Among other substances, for example, an agent that prevents coagulation may be present.
Эмульгируемый концентрат, мас.ч:
Соединение по изобретению - 1-30
Жидкий носитель - 30-95
ПАВ - 5-15
Текучий гербицид, мас.ч.:
Соединение по изобретению - 5-70
Жидкий носитель - 15-65
ПАВ - 5-12
Прочие - 5-30
В числе прочих веществ может присутствовать, например, загуститель.Emulsifiable concentrate, parts by weight:
The compound according to the invention - 1-30
Liquid carrier - 30-95
SAW - 5-15
Flowable herbicide, parts by weight:
The compound according to the invention - 5-70
Liquid carrier - 15-65
SAW - 5-12
Other - 5-30
Among other substances, for example, a thickening agent may be present.
Гранулированный смачиваемый порошок (сыпучий в сухом виде), мас.ч.:
Соединение по изобретению - 20-90
Твердый носитель - 10-60
ПАВ - 1-20
Гранулированный гербицид, мас.ч.:
Соединение по изобретению - 0,1-10
Твердый носитель - 90-99,9
Прочие - 1-5
Пример рецептуры а-1: смачиваемый порошок, мас.ч.:
Соединение N 1-а по изобретению - 20
"Зиклит А" (торговое название каолиновой глины, производимой фирмой "Зиклит Индастриз Ко. Лтд.") - 76
"Сопрол 5039" (торговое название смеси неионогенного ПАВ и анионогенного ПАВ, производства фирмы "Тохо Кемикал Индастри Ко. Лтд".) - 2
"Карплекс" (торговое название агента, предотвращающего коагуляцию и включающего белую сажу, производства фирмы "Шионоги Фармацеутикал Ко. Лтд") - 2
Вышеуказанные ингредиенты измельчают до гомогенного состояния и смешивают до образования смачиваемого порошка.Granular wettable powder (loose in dry form), parts by weight:
The compound according to the invention - 20-90
Solid Carrier - 10-60
Surfactant - 1-20
Granular herbicide, parts by weight:
The compound according to the invention is 0.1-10
Solid media - 90-99.9
Others - 1-5
An example of the formulation of a-1: wettable powder, parts by weight:
Compound N 1-a according to the invention - 20
Ziklit A (trade name for kaolin clay manufactured by Ziklit Industries Co. Ltd.) - 76
"Soprol 5039" (the trade name for a mixture of nonionic surfactant and anionic surfactant, manufactured by Toho Chemical Industry Co. Ltd.). - 2
"Karpleks" (the trade name for an agent that prevents coagulation and includes white soot, manufactured by Shionogi Pharmacyutical Co. Ltd.) - 2
The above ingredients are crushed to a homogeneous state and mixed until a wettable powder is formed.
Пример рецептуры а-2: смачиваемый порошок, мас.ч.:
Соединение N 2-а по изобретению - 40
"Зиклит А" (торговое название каолиновой глины, производимой фирмой "Зиклит Индастриз Ко. Лтд") - 54
"Сорпол 5039" (торговое название смеси неионогенного ПАВ и анионогенного ПАВ, производства фирмы "Тохо Кемикал Индастри Ко. Лтд.") - 2
"Карплекс" (торговое название агента, предотвращающего коагуляцию и включающего белую сажу, производства фирмы "Шионоги Фармацеутикал Ко. Лтд.") - 4
Вышеуказанные ингредиенты измельчают до гомогенного состояния и смешивают до получения смачиваемого порошка.Example formulation a-2: wettable powder, parts by weight:
Compound N 2-a according to the invention - 40
Ziklit A (trade name for kaolin clay produced by Ziklit Industries Co. Ltd.) - 54
"Sorpol 5039" (trade name for a mixture of nonionic surfactants and anionic surfactants, manufactured by Toho Chemical Industry Co. Ltd.) - 2
"Karpleks" (trade name for an agent that prevents coagulation and includes white soot, manufactured by Shionogi Pharmacyutical Co. Ltd.) - 4
The above ingredients are crushed to a homogeneous state and mixed until a wettable powder is obtained.
Пример рецептуры а-3: эмульгируемый концентрат, мас.ч.:
Соединение N 3-а по изобретению - 5
N, N - диметилформамид - 15
Ксилол - 75
"Сорпол 2680" (торговое название смеси неионогенного ПАВ и анионогенного ПАВ, производства фирмы "Тохо Кемикал Индастри Ко. Лтд.") - 5
Вышеуказанные ингредиенты смешивают до образования эмульгируемого концентрата.An example of the formulation a-3: emulsifiable concentrate, parts by weight:
Compound N 3-a according to the invention - 5
N, N - dimethylformamide - 15
Xylene - 75
Sorpol 2680 (trade name for a mixture of non-ionic surfactants and anionic surfactants, manufactured by Toho Chemical Industry Co. Ltd.) - 5
The above ingredients are mixed to form an emulsifiable concentrate.
Пример рецептуры а-4: текучий гербицид, мас.ч.:
Соединение N 7-а по изобретению - 25
"Аргизол S-710" (торговое название неионогенного ПАВ, производимого фирмой "Као Корп.") - 10
"Рунокс 1000С" (торговое название анионогенного ПАВ, производимого фирмой "Тохо Кемикал Индастри Ко. Лтд.") - 0,5
1% воды "Родопол" (торговое название загустителя, производимого фирмой "Рон-Пуленк") - 20
Вода - 44,5
Вышеуказанные ингредиенты смешивают до получения текучего гербицида.An example of the formulation of a-4: a flowable herbicide, parts by weight:
Compound N 7-a according to the invention - 25
"Argizol S-710" (trade name for a nonionic surfactant manufactured by Kao Corp.) - 10
"Runox 1000C" (trade name of anionic surfactant produced by the company "Toho Chemical Industry Co. Ltd.") - 0.5
1% Rodopol water (trade name of the thickener produced by Ron-Pulenk) - 20
Water - 44.5
The above ingredients are mixed until a flowable herbicide is obtained.
Пример рецептуры а-5: текучий гербицид, мас.ч.:
Соединение N 8-а по изобретению - 40
"Агризол S-710" (торговое название неионогенного ПАВ, производимого фирмой "Као Корп.") - 10
"Рунокс 1000С" (торговое название анионогенного ПАВ, производимого фирмой "Тохо Кемикал Индастриз Ко. Лтд.") - 0,5
1% воды "Родопол" (торговое название загустителя, производимого фирмой "Рон-Поуленс") - 20
Вышеуказанные ингредиенты перемешивают до получения текучего гербицида.An example of the formulation of a-5: a flowable herbicide, parts by weight:
Compound N 8-a according to the invention - 40
"Agrizol S-710" (trade name of nonionic surfactant manufactured by Kao Corp.) - 10
"Runox 1000C" (trade name of anionic surfactant produced by the company "Toho Chemical Industries Co. Ltd.") - 0.5
1% Rhodopol water (trade name of the thickener produced by Ron-Polens) - 20
The above ingredients are mixed until a flowable herbicide is obtained.
Пример рецептуры а-6: гранулированный смачиваемый порошок (сыпучий в сухом виде), мас.ч.:
Соединение N 10-а по изобретению - 75
"Изобан N 1" (торговое название анионогенного ПАВ, выпускаемого фирмой "Курараи Изопрен Кемикал Ко. Лтд.") - 10
"Варинекс N" (торговое название анионогенного ПАВ производимого фирмой "Санио Кокусаку Пальп Ко. Лтд.") - 5
"Карплекс # 80" (торговое название белой сажи, производство фирмы "Шионоги Фармацеутикал Ко. Лтд.") - 10
Вышеуказанные ингредиенты смешивают и измельчают до получения сухого сыпучего порошка.Formulation example a-6: granular wettable powder (free-flowing in dry form), parts by weight:
Compound N 10-a according to the invention - 75
"
"Varinex N" (trade name for anionic surfactant manufactured by Sanio Kokusaku Pulp Co. Ltd.) - 5
"
The above ingredients are mixed and crushed to obtain a dry bulk powder.
Пример рецептуры а-7: гранулированный гербицид, мас.ч.:
Соединение N 69-а по изобретению - 1
Бентонит - 55
Тальк - 44
Вышеуказанные ингредиенты смешивают и измельчают, после добавки небольшого количества воды смесь перемешивают и гранулируют с помощью гранулятора типа экструдера, после чего высушивают, получая гранулы.Example formulation a-7: granular herbicide, parts by weight:
Compound N 69-a according to the invention - 1
Bentonite - 55
Talc - 44
The above ingredients are mixed and ground, after adding a small amount of water, the mixture is mixed and granulated using an extruder-type granulator, and then dried to obtain granules.
Пример рецептуры b-1: смачиваемый порошок, мас.ч.:
Соединение N 1-b по изобретению - 20
"Зиклит А" (торговое название каолиновой глины производства фирмы "Зиклит Индастриз Ко. Лтд.") - 76
"Сорпол 5039" (торговое название смеси неионогенного ПАВ и анионогенного ПАВ, производства фирмы "Тохо Кемикал Индастри Ко. Лтд.") - 2
"Карплекс" (торговое название агента, предотвращающего коагуляцию и включающего белую сажу, производства фирмы "Шионоги Фармацеутикал Ко. Лтд.") - 2
Вышеуказанные ингредиенты измельчают и смешивают до получения смачиваемого порошка.Formulation example b-1: wettable powder, parts by weight:
Compound N 1-b according to the invention - 20
Ziklit A (trade name for kaolin clay manufactured by Ziklit Industries Co. Ltd.) - 76
"Sorpol 5039" (trade name for a mixture of nonionic surfactants and anionic surfactants, manufactured by Toho Chemical Industry Co. Ltd.) - 2
"Karpleks" (the trade name for an agent that prevents coagulation and includes white soot, manufactured by Shionogi Pharmacyutical Co. Ltd.) - 2
The above ingredients are crushed and mixed until a wettable powder is obtained.
Пример рецептуры b-2: смачиваемый порошок, мас.ч.:
Соединение N 2-b по изобретению - 40
"Зиклит А" (торговое название каолиновой глины, выпускаемой фирмой "Зиклит Индастриз Ко. Лтд.") - 54
"Сорпол 5039" (торговое название смеси неионогенного ПАВ и анионогенного ПАВ, производства фирмы "Тохо Кемикал Индастри Ко. Лтд.") - 2
"Карплекс" (торговое название агента, предотвращающего коагуляцию и включающего белую сажу, производства фирмы "Шионоги Фармацеутикал Ко. Лтд.") - 4
Вышеуказанные ингредиенты измельчают и смешивают до получения смачиваемого порошка.Formulation example b-2: wettable powder, parts by weight:
Compound N 2-b according to the invention - 40
Ziklit A (trade name for kaolin clay manufactured by Ziklit Industries Co. Ltd.) - 54
"Sorpol 5039" (trade name for a mixture of nonionic surfactants and anionic surfactants, manufactured by Toho Chemical Industry Co. Ltd.) - 2
"Karpleks" (trade name for an agent that prevents coagulation and includes white soot, manufactured by Shionogi Pharmacyutical Co. Ltd.) - 4
The above ingredients are crushed and mixed until a wettable powder is obtained.
Пример рецептуры b-3: эмульгируемый концентрат, мас.ч.:
Соединение N 3-b по изобретению - 5
Ксилол - 75
N,N-диметилформамид - 15
"Сорпол 26800" (торговое название смеси неионогенного ПАВ и анионогенного ПАВ, производство фирмы "Тохо Кемикал Индастри Ко.Лтд.") - 5
Вышеуказанные ингредиенты смешивают до получения эмульгируемого концентрата.Formulation example b-3: emulsifiable concentrate, parts by weight:
Compound N 3-b according to the invention - 5
Xylene - 75
N, N-dimethylformamide - 15
"Sorpol 26800" (trade name for a mixture of nonionic surfactants and anionic surfactants, manufactured by Toho Chemical Industry Co. Ltd.) - 5
The above ingredients are mixed to obtain an emulsifiable concentrate.
Пример рецептуры b-4: текучий гербицид, мас.ч.:
Соединение N 1-b по изобретению - 25
"Агризол S-710" (торговое название неионогенного ПАВ, производства фирмы "Као Корп.") - 10
"Рунокс 1000С" (торговое название анионогенного ПАВ производства фирмы "Тохо Кемикал Индастри Ко. Лтд.") - 0,5
1% воды "Родопол" (торговое название загустителя, производства фирмы "Рон-Пауленк") - 20
Вода - 44,5
Вышеуказанные ингредиенты смешивают до получения текучего гербицида.Formulation Example b-4: Flowable Herbicide, parts by weight:
Compound N 1-b according to the invention - 25
"Agrizol S-710" (trade name of nonionic surfactant, manufactured by Kao Corp.) - 10
"Runox 1000C" (trade name of anionic surfactant manufactured by "Toho Chemical Industry Co. Ltd.") - 0.5
1% Rodopol water (trade name for thickener manufactured by Ron-Paulenk) - 20
Water - 44.5
The above ingredients are mixed until a flowable herbicide is obtained.
Пример рецептуры b-5: текучий гербицид, мас.ч.:
Соединение N 4-b по изобретению - 40
"Агризол S-710" (торговое название неионогенного ПАВ, производства фирмы "Као Корп.") - 10
"Рунокс 1000C" (торговое название анионогенного ПАВ производства фирмы "Тохо Кемикал Индастри Ко, Лтд.") - 0,5
1% воды "Родопол" (торговое название загустителя производства фирмы "Рон-Поуленк") - 20
Вода - 29,5
Вышеуказанные ингредиенты смешивают до получения текучего гербицида.Formulation Example b-5: Fluid Herbicide, parts by weight:
Compound N 4-b according to the invention - 40
"Agrizol S-710" (trade name of nonionic surfactant, manufactured by Kao Corp.) - 10
"Runox 1000C" (trade name of anionic surfactant manufactured by "Toho Chemical Industry Co., Ltd.") - 0.5
1% Rodopol water (trade name of the thickener manufactured by Ron-Polenk) - 20
Water - 29.5
The above ingredients are mixed until a flowable herbicide is obtained.
Пример рецептуры b-6: гранулированный смачиваемый порошок (сыпучий в сухом виде), мас.ч.:
Соединение N 5-b по изобретению - 75
"Изобан N 1" (торговое название анионогенного ПАВ производства фирмы "Курари Изопрен Кемикал Ко. Лтд.") - 10
"Ванирекс N" (торговое название анионогенного ПАВ производства фирмы "Санио Кокусаку Паль Ко. Лтд.") - 5
"Карплекс # 80" (торговое название белой сажи производства фирмы "Шионоги Фармацеутикал Ко. Лтд") - 10
Вышеуказанные ингредиенты смешивают и измельчают до получения сухого сыпучего порошка.Formulation example b-6: granular wettable powder (free-flowing in dry form), parts by weight:
Compound N 5-b according to the invention - 75
"
"Vanirex N" (trade name for anionic surfactant manufactured by Sanio Kokusaku Pal Co. Ltd.) - 5
"
The above ingredients are mixed and crushed to obtain a dry bulk powder.
Пример рецептуры b-7: гранулированный гербицид, мас.ч.:
Соединение N 6-b по изобретению - 1
Бентонит - 55
Тальк - 44
вышеуказанные ингредиенты смешивают и измельчают, после добавки небольшого количества воды смесь перемешивают и гранулируют с помощью гранулятора типа экструдера, после чего высушивают до получения гранул.Formulation example b-7: granular herbicide, parts by weight:
Compound N 6-b according to the invention - 1
Bentonite - 55
Talc - 44
the above ingredients are mixed and ground, after adding a small amount of water, the mixture is mixed and granulated using an extruder-type granulator, and then dried to obtain granules.
Пример рецептуры c-1: смачиваемый порошок, мас.ч.:
Соединение N 1-c по изобретению - 20
"Зиклит А" (торговое название каолиновой глины, выпускаемой фирмой "Зиклит Индастриз Ко. Лтд.") - 76
"Сорпол 5039" (торговое название смеси неионогенного ПАВ и анионогенного ПАВ, производство фирмы "Тохо Кемикал Индастри Ко. Лтд.") - 2
"Карплекс" (торговое название агента, предотвращающего коагуляцию и включающего белую сажу, производства фирмы "Шионоги Фармацеутикал Ко. Лтд.") - 2
Вышеуказанные ингредиенты измельчают и смешивают до получения смачиваемого порошка.Formulation example c-1: wettable powder, parts by weight:
Compound N 1-c according to the invention - 20
Ziklit A (the trade name for kaolin clay manufactured by Ziklit Industries Co. Ltd.) - 76
"Sorpol 5039" (trade name for a mixture of nonionic surfactants and anionic surfactants, manufactured by Toho Chemical Industry Co. Ltd.) - 2
"Karpleks" (the trade name for an agent that prevents coagulation and includes white soot, manufactured by Shionogi Pharmacyutical Co. Ltd.) - 2
The above ingredients are crushed and mixed until a wettable powder is obtained.
Пример рецептуры c-2: смачиваемый порошок, мас.ч.:
Соединение N 2-c по изобретению - 40
"Зиклит А" (торговое название каолиновой глины производства фирмы "Зиклит Индастриз Ко. Лтд.") - 54
"Сорпол 5039" (торговое название смеси неионогенного ПАВ и анионогенного ПАВ производства фирмы "Тохо Кемикал Индастри Ко. Лтд.") - 2
"Карплекс" (торговое название агента, предотвращающего коагуляцию и включающего белую сажу, производства фирмы "Шионоги Фармацеутикал Ко. Лтд.") - 4
Вышеуказанные ингредиенты измельчают до гомогенного состояния и перемешивают до получения смачиваемого порошка.An example of the formulation of c-2: wettable powder, parts by weight:
Compound N 2-c according to the invention - 40
Ziklit A (trade name for kaolin clay manufactured by Ziklit Industries Co. Ltd.) - 54
"Sorpol 5039" (trade name for a mixture of nonionic surfactant and anionic surfactant manufactured by Toho Chemical Industry Co. Ltd.) - 2
"Karpleks" (trade name for an agent that prevents coagulation and includes white soot, manufactured by Shionogi Pharmacyutical Co. Ltd.) - 4
The above ingredients are ground to a homogeneous state and mixed until a wettable powder is obtained.
Пример рецептуры c-3: эмульгируемый концентрат, мас.ч.:
Соединение N 12c по изобретению - 5
Ксилол - 75
N,N-диметилформамид - 15
"Сорпол 2680" (торговое название смеси неионогенного ПАВ и анионогенного ПАВ, производства фирмы "Тохо Кемикал Индастри Ко. Лтд.") - 5
Вышеуказанные ингредиенты смешивают до получения эмульгируемого концентрата.Formulation Example c-3: Emulsifiable Concentrate, parts by weight:
Compound N 12c according to the invention - 5
Xylene - 75
N, N-dimethylformamide - 15
Sorpol 2680 (trade name for a mixture of non-ionic surfactants and anionic surfactants, manufactured by Toho Chemical Industry Co. Ltd.) - 5
The above ingredients are mixed to obtain an emulsifiable concentrate.
Пример рецептуры c-4: текучий гербицид, мас.ч.:
Соединение N 24-c по изобретению - 25
"Агризол S-710" (торговое название неионогенного ПАВ производства фирмы "Као Корп.") - 10
"Рунокс 1000C" (торговое название анионогенного ПАВ производства фирмы "Тохо Кемикал Индастри Ко. Лтд.") - 0,5
1% воды "Родопол" (торговое название загустителя производства фирмы "Рон-Пауленк") - 20
Вода - 44,5
Вышеуказанные ингредиенты перемешивают до получения однородного текучего гербицида.Formulation Example c-4: Fluid Herbicide, parts by weight:
Compound N 24-c according to the invention - 25
"Agrizol S-710" (trade name of nonionic surfactant manufactured by Kao Corp.) - 10
"Runox 1000C" (trade name of anionic surfactant manufactured by "Toho Chemical Industry Co. Ltd.") - 0.5
1% Rodopol water (trade name of Ron-Paulenk thickener manufactured by the company) - 20
Water - 44.5
The above ingredients are mixed until a uniform flowing herbicide is obtained.
Пример рецептуры c-5: текучий гербицид, мас.ч.:
Соединение N 37-c по изобретению - 40
"Агризол S-710" (торговое название неионогенного ПАВ производства фирмы "Као Корп.") - 10
"Рунокс 1000C" (торговое название анионогенного ПАВ производства фирмы "Тохо Кемикал Индастри Ко. Лтд.") - 0,5
1% воды "Родопол" (торговое название загустителя производства фирмы "Рон-Поуленк") - 20
Вода - 29,5
Вышеуказанные ингредиенты смешивают до получения однородного текучего гербицида.An example of the formulation of c-5: a flowable herbicide, parts by weight:
Compound N 37-c according to the invention - 40
"Agrizol S-710" (trade name of nonionic surfactant manufactured by Kao Corp.) - 10
"Runox 1000C" (trade name of anionic surfactant manufactured by "Toho Chemical Industry Co. Ltd.") - 0.5
1% Rodopol water (trade name of the thickener manufactured by Ron-Polenk) - 20
Water - 29.5
The above ingredients are mixed until a uniform flowing herbicide is obtained.
Пример рецептуры c-6: гранулированный смачиваемый порошок (сыпучий в сухом виде), мас.ч.:
Соединение N 45-c по изобретению - 75
"Изобан N 1; (торговое название анионогенного ПАВ производства фирмы "Курараи Изопрен Кемикал Ко. Лтд.") - 10
"Ванирекс N" (торговое название анионогенного ПАВ производства фирмы "Санио Кокусаку Пальп Ко. Лтд.") - 5
"Карплекс # 80" (торговое название белой сажи, производства фирмы "Шионоги Фармацеутикал Ко. Лтд.") - 10
Вышеуказанные ингредиенты смешивают и измельчают до получения сухого сыпучего порошка.Formulation example c-6: granular wettable powder (loose in dry form), parts by weight:
Compound N 45-c according to the invention - 75
"
"Vanirex N" (trade name for anionic surfactant manufactured by Sanio Kokusaku Pulp Co. Ltd.) - 5
"
The above ingredients are mixed and crushed to obtain a dry bulk powder.
Пример рецептуры c-7: гранулированный гербицид, мас.ч.:
Соединение N 48-c по изобретению - 1
Бентонит - 55
Тальк - 44
Вышеуказанные ингредиенты смешивают и измельчают, после добавки небольшого количества воды смесь перемешивают и гранулируют при помощи гратнулятора типа экструдера, после чего высушивают до получения гранул.Formulation Example c-7: Granular Herbicide, parts by weight:
Compound N 48-c according to the invention - 1
Bentonite - 55
Talc - 44
The above ingredients are mixed and crushed, after the addition of a small amount of water, the mixture is mixed and granulated using an extruder type granulator, and then dried to obtain granules.
Пример рецептуры d-1: смачиваемый порошок, мас.ч.:
Соединение N 1-d по изобретению - 20
"Зиклит А" (торговое название каолиновой глины производства фирмы "Зиклит Индастриз Ко. Лтд.") - 76
"Сорпол 5039" (торговое название смеси неионогенного ПАВ и аниионогенного ПАВ производства фирмы "Тохо Кемикал Индастри Ко. Лтд.") - 2
"Карплекс" (торговое название агента, предотвращающего коагуляцию и включающего белую сажу, производства фирмы "Шионоги Фармацеутикал Ко. Лтд.") - 2
Вышеуказанные ингредиенты измельчают и смешивают до получения смачиваемого порошка.An example of the formulation of d-1: wettable powder, parts by weight:
Compound N 1-d according to the invention - 20
Ziklit A (trade name for kaolin clay manufactured by Ziklit Industries Co. Ltd.) - 76
"Sorpol 5039" (trade name for a mixture of nonionic surfactant and anionic surfactant manufactured by Toho Chemical Industry Co. Ltd.) - 2
"Karpleks" (the trade name for an agent that prevents coagulation and includes white soot, manufactured by Shionogi Pharmacyutical Co. Ltd.) - 2
The above ingredients are crushed and mixed until a wettable powder is obtained.
Пример рецептуры d-2: смачиваемый порошок, мас.ч.:
Соединение N 2-d по изобретению - 40
"Зиклит А" (торговое название каолиновой глины производства фирмы "Зиклит Индастриз Ко. Лтд.") - 54
"Сорпол 5039" (торговое название смеси неионогенного ПАВ и анионогенного ПАВ производства фирмы "Тохо Кемикал Индастри Ко. Лтд.") - 2
"Карплекс" (торговое название агента, предотвращающего коагуляцию и включающего белую сажу, производства фирмы "Шионоги Фармацеутикал Ко. Лтд.") - 4
Вышеуказанные ингредиенты измельчают и смешивают до получения смачиваемого порошка.An example of the formulation of d-2: wettable powder, parts by weight:
Compound N 2-d according to the invention - 40
Ziklit A (trade name for kaolin clay manufactured by Ziklit Industries Co. Ltd.) - 54
"Sorpol 5039" (trade name for a mixture of nonionic surfactant and anionic surfactant manufactured by Toho Chemical Industry Co. Ltd.) - 2
"Karpleks" (trade name for an agent that prevents coagulation and includes white soot, manufactured by Shionogi Pharmacyutical Co. Ltd.) - 4
The above ingredients are crushed and mixed until a wettable powder is obtained.
Пример рецептуры d-3: эмульгируемый концентрат, мас.ч.:
Соединение N 3-d по изобретению - 5
Ксилол - 75
N,N-диметилформамид - 15
"Сорпол 2680" (торговое название смеси неионогенного ПАВ и анионогенного ПАВ производства фирмы "Тохо Кемикал Индастри Ко. Лтд.") - 5
Вышеуказанные ингредиенты смешивают до получения однородного эмульгируемого концентрата.An example of the formulation of d-3: emulsifiable concentrate, parts by weight:
Compound N 3-d according to the invention - 5
Xylene - 75
N, N-dimethylformamide - 15
"Sorpol 2680" (trade name for a mixture of nonionic surfactant and anionic surfactant manufactured by Toho Chemical Industry Co. Ltd.) - 5
The above ingredients are mixed until a homogeneous emulsifiable concentrate is obtained.
Пример рецептуры d-4: текучий гербицид, мас.ч.:
Соединение N 4-d по изобретению - 25
"Агризол S-710" (торговое название неионогенного ПАВ производства фирмы "Као Корп.") - 10
"Рунокс 1000C" (торговое название анионогенного ПАВ производства фирмы "Тохо Кемикал Индастри Корп. Лтд.") - 0,5
1% воды "Родопол" (торговое название загустителя производства фирмы "Рон-Пауленк") - 20
Вода - 44,5
Вышеуказанные ингредиенты смешивают до получения однородного текучего гербицида.An example of the formulation of d-4: a flowable herbicide, parts by weight:
Compound N 4-d according to the invention - 25
"Agrizol S-710" (trade name of nonionic surfactant manufactured by Kao Corp.) - 10
"Runox 1000C" (trade name of anionic surfactant manufactured by "Toho Chemical Industry Corp. Ltd.") - 0.5
1% Rodopol water (trade name of Ron-Paulenk thickener manufactured by the company) - 20
Water - 44.5
The above ingredients are mixed until a uniform flowing herbicide is obtained.
Пример рецептуры d-5: текучий гербицид, мас.ч.:
Соединение N 5-d по изобретению - 40
"Агризол S-710" (торговое название неионогенного ПАВ производства фирмы "Као Корп.") - 10
"Рунокс 10000C" (торговое название анионогенного ПАВ производства фирмы "Тохо Кемикал Индастри Корп. Лтд.") - 0,5
1% воды "Родопол" (торговое название загустителя производства фирмы "Рон-Пауленк") - 20
Вода - 29,5
Вышеуказанные ингредиенты смешивали до получения однородной текучей гербицидной композиции.An example of the formulation of d-5: a flowable herbicide, parts by weight:
Compound N 5-d according to the invention - 40
"Agrizol S-710" (trade name of nonionic surfactant manufactured by Kao Corp.) - 10
"Runox 10000C" (trade name of anionic surfactant manufactured by Toho Chemical Industry Corp. Ltd.) - 0.5
1% Rodopol water (trade name of Ron-Paulenk thickener manufactured by the company) - 20
Water - 29.5
The above ingredients were mixed to obtain a uniform flowable herbicidal composition.
Пример рецептуры d-6: гранулированный смачиваемый порошок (сыпучий в сухом виде), мас.ч.:
Соединение N 6-d по изобретению - 75
"Изобан N 1" (торговое название анионогенного ПАВ производства фирмы "Курараи Изопрен Кемикал Ко. Лтд.") - 10
"Ванирекс N" (торговое название анионогенного ПАВ производства фирмы "Санио Кокусаку Пальп Ко. Лтд.") - 5
"Карплекс # 80" (торговое название белой сажи производства фирмы "Шионоги Фармацеутикал Ко. Лтд.") - 10
Вышеуказанные ингредиенты смешивают и измельчают до получения сухого сыпучего порошка.An example of the formulation of d-6: granular wettable powder (loose in dry form), parts by weight:
Compound N 6-d according to the invention - 75
"
"Vanirex N" (trade name for anionic surfactant manufactured by Sanio Kokusaku Pulp Co. Ltd.) - 5
"
The above ingredients are mixed and crushed to obtain a dry bulk powder.
Пример рецептуры d-6: гранулированная композиция, мас.ч.:
Соединение N 9-d по изобретению - 1
Бентонит - 55
Тальк - 44
Вышеуказанные ингредиенты смешивают и измельчают, после добавки небольшого количества воды смесь перемешивают и гранулируют с помощью гранулятора типа экструдера, после чего высушивают до получения гранул.An example of the formulation of d-6: granular composition, parts by weight:
Compound N 9-d according to the invention - 1
Bentonite - 55
Talc - 44
The above ingredients are mixed and crushed, after adding a small amount of water, the mixture is mixed and granulated using an extruder-type granulator, and then dried to obtain granules.
Пример рецептуры е-1: смачиваемый порошок, мас.ч.:
Соединение N 1-е по изобретению - 20
"Зиклит А" (торговое название каолиновой глины производства фирмы "Зиклит Индастриз Ко. Лтд.") - 76
"Сорпол 5039" (торговое название смеси неионогенного ПАВ и анионогенного ПАВ производства фирмы "Тохо Кемикал Индастри Ко. Лтд.") - 2
"Карплекс" (торговое название агента, предотвращающего коагуляцию и включающего белую сажу, производства фирмы "Шионоги Фармацеутикал Ко. Лтд.") - 2
Вышеуказанные ингредиенты измельчают до однородной массы и смешивают до получения смачиваемого порошка.An example of the formulation of e-1: wettable powder, parts by weight:
Ziklit A (trade name for kaolin clay manufactured by Ziklit Industries Co. Ltd.) - 76
"Sorpol 5039" (trade name for a mixture of nonionic surfactant and anionic surfactant manufactured by Toho Chemical Industry Co. Ltd.) - 2
"Karpleks" (the trade name for an agent that prevents coagulation and includes white soot, manufactured by Shionogi Pharmacyutical Co. Ltd.) - 2
The above ingredients are crushed to a homogeneous mass and mixed to obtain a wettable powder.
Пример рецептуры е-2: смачиваемый порошок, мас.ч.:
Соединение N 2-е по изобретению - 40
"Зиклит А" (торговое название каолиновой глины производства фирмы "Зиклит Индастриз Ко. Лтд.") - 54
"Сорпол 5039" (торговое название смеси неионогенного ПАВ и анионогенного ПАВ производства фирмы "Тохо Кемикал Индастри Ко. Лтд.") - 2
"Карплекс" (торговое название агента, препятствующего коагуляции и включающего белую сажу, производства фирмы "Шионоги Фармацеутикал Ко. Лтд.") - 4
Вышеуказанные ингредиенты измельчают и смешивают до получения смачиваемого порошка.An example of the formulation of e-2: wettable powder, parts by weight:
Ziklit A (trade name for kaolin clay manufactured by Ziklit Industries Co. Ltd.) - 54
"Sorpol 5039" (trade name for a mixture of nonionic surfactant and anionic surfactant manufactured by Toho Chemical Industry Co. Ltd.) - 2
"Karpleks" (trade name of an agent that prevents coagulation and includes white soot, manufactured by Shionogi Pharmacyutical Co. Ltd.) - 4
The above ingredients are crushed and mixed until a wettable powder is obtained.
Пример рецептуры е-3: эмульгируемый концентрат, мас.ч.:
Соединение N 3-е по изобретению - 5
Ксилол - 75
N, N-диметилформамид - 15
"Сорпол 2680" (торговое название смеси неионогенного ПАВ и анионогенного ПАВ производства фирмы "Тохо Кемикал Индастри Ко. Лид.") - 5
Вышеуказанные ингредиенты смешивают до получения эмульгируемого концентрата.An example of the formulation of e-3: emulsifiable concentrate, parts by weight:
Compound N 3rd according to the invention - 5
Xylene - 75
N, N-dimethylformamide - 15
Sorpol 2680 (trade name for a mixture of nonionic surfactant and anionic surfactant manufactured by Toho Chemical Industry Co. Lead.) - 5
The above ingredients are mixed to obtain an emulsifiable concentrate.
Пример рецептур е-4: текучая гербицидная композиция, мас.ч.:
Соединение N 4-е по изобретению - 25
Агризол S-710" (торговое название неионогенного ПАВ производства фирмы "Као Корп.") - 10
"Рунокс 1000С" (торговое название анионогенного ПАВ производства фирмы "Тохо Кемикал Идастри Ко. Лтд.") - 0,5
1% воды "Родопол" (торговое название загустителя производства фирмы "Рон-Пауленк") - 20
Вода - 44,5
Вышеуказанные ингредиенты смешивают до получения текучей гербицидной композиции.An example of the formulation of e-4: a flowable herbicidal composition, parts by weight:
Agrizol S-710 "(trade name of nonionic surfactant manufactured by Kao Corp.) - 10
"Runox 1000C" (trade name of anionic surfactant manufactured by "Toho Chemical Idastri Co. Ltd.") - 0.5
1% Rodopol water (trade name of Ron-Paulenk thickener manufactured by the company) - 20
Water - 44.5
The above ingredients are mixed to obtain a flowable herbicidal composition.
Пример рецептуры е-5: текучая гербицидная композиция, мас.ч.:
Соединение N 5-е по изобретению - 40
"Агризол S-710" (торговое название неионогенного ПАВ производства фирмы "Као Корп.") - 10
"Рунокс 1000С" (торговое название анионогенного ПАВ производства фирмы "Тохо Кемикал Индастри Ко. Лтд.") - 0,5
1% воды "Родопол" (торговое название загустителя производства фирмы "Рон-Пауленк") - 20
Вода - 29,5
Вышеуказанные ингредиенты смешивают до получения текучей гербицидной композиции.An example of the formulation of e-5: a flowable herbicidal composition, parts by weight:
Compound N 5th according to the invention - 40
"Agrizol S-710" (trade name of nonionic surfactant manufactured by Kao Corp.) - 10
"Runox 1000C" (trade name of anionic surfactant manufactured by "Toho Chemical Industry Co. Ltd.") - 0.5
1% Rodopol water (trade name of Ron-Paulenk thickener manufactured by the company) - 20
Water - 29.5
The above ingredients are mixed to obtain a flowable herbicidal composition.
Пример рецептуры е-6: гранулированный смачиваемый порошок (сыпучий в сухом виде), мас.ч.:
Соединение N 1-е по изобретению - 75
"Изобан N 1" (торговое название анионогенного ПАВ производства фирмы "Курараи Изопрен Кемикал Ко. Лтд.") - 10
"Ванирекс N" (торговое название анионогенного ПАВ производства фирмы "Санио Кокусаку Пальп Ко. Лтд.") - 5
"Карплекс # 80" (торговое название белой сажи, производства фирмы "Шионоги Фармацеутикал Ко. Лтд.") - 10
Вышеуказанные ингредиенты смешивают и измельчают до получения сухого сыпучего порошка.An example of the formulation of e-6: granular wettable powder (loose in dry form), parts by weight:
"
"Vanirex N" (trade name for anionic surfactant manufactured by Sanio Kokusaku Pulp Co. Ltd.) - 5
"
The above ingredients are mixed and crushed to obtain a dry bulk powder.
Пример рецептуры е-7: гранулированная композиция, мас.ч.:
Соединение N 5-е по изобретению - 1
Бентонит - 55
Тальк - 44
Вышеуказанные ингредиенты смешивают и измельчают, после добавки небольшого количества воды смесь перемешивают и гранулируют с помощью гранулятора типа экструдера, после чего высушивают, получая гранулы.An example of the formulation of e-7: granular composition, parts by weight:
Compound N 5th according to the invention - 1
Bentonite - 55
Talc - 44
The above ingredients are mixed and ground, after adding a small amount of water, the mixture is mixed and granulated using an extruder-type granulator, and then dried to obtain granules.
Пример рецептур f-1: смачиваемый порошок, мас.ч.:
Соединение N 1-f по изобретению - 20
"Зиклит А" (торговое название каолиновой глины производства фирмы "Зиклит Идастриз Ко. Лтд.") - 76
"Сорпол 5039" (торговое название смеси неионогенного ПАВ и анионогенного ПАВ, производства фирмы "Тохо Кемикал Индастри Ко. Лтд.") - 2
"Карплекс" (торговое название агента, предотвращающего коагуляцию и включающего белую сажу, производства фирмы "Шионоги Фармацеутикал Ко. Лтд.") - 2
Вышеуказанные ингредиенты измельчают до однородного состояния и смешивают до получения смачиваемого порошка.Example formulations f-1: wettable powder, parts by weight:
Compound N 1-f according to the invention - 20
Ziklit A (trade name for kaolin clay manufactured by Ziklit Idustries Co. Ltd.) - 76
"Sorpol 5039" (trade name for a mixture of nonionic surfactants and anionic surfactants, manufactured by Toho Chemical Industry Co. Ltd.) - 2
"Karpleks" (the trade name for an agent that prevents coagulation and includes white soot, manufactured by Shionogi Pharmacyutical Co. Ltd.) - 2
The above ingredients are ground to a homogeneous state and mixed until a wettable powder is obtained.
Пример рецептуры f-2: смачиваемый порошок, мас.ч.:
Соединение N 2-f по изобретению - 40
"Зиклит А" (торговое название каолиновой глины производства фирмы "Зиклит Идастриз Ко. Лтд.") - 54
"Сорпол 5039" (торговое название смеси неионогенного ПАВ и анионогенного ПАВ, производства фирмы "Тохо Кемикал Индастри Ко. Лтд.") - 2
"Карплекс" (торговое название агента, предотвращающего коагуляцию, производства фирмы "Шионоги Фармацеутикал Ко.") - 4
Вышеуказанные ингредиенты измельчают и смешивают до получения смачиваемого порошка.Formulation example f-2: wettable powder, parts by weight:
Compound N 2-f according to the invention - 40
Ziklit A (trade name for kaolin clay manufactured by Ziklit Idustries Co. Ltd.) - 54
"Sorpol 5039" (trade name for a mixture of nonionic surfactants and anionic surfactants, manufactured by Toho Chemical Industry Co. Ltd.) - 2
"Karpleks" (trade name for coagulation preventing agent, manufactured by Shionogi Pharmacyutical Co.) - 4
The above ingredients are crushed and mixed until a wettable powder is obtained.
Пример рецептуры f-3: эмульгируемый концентрат, мас.ч.:
Соединение N 1-f по изобретению - 5
Ксилол - 75
N, N-диметилформамид - 15
"Сорпол 2680" (торговое название смеси неионогенного ПАВ и анионогенного ПАВ производства фирмы "Тохо Кемикал Индастри Ко. Лтд.") - 5
Вышеуказанные ингредиенты смешивают до получения эмулигируемого концентрата.Formulation example f-3: emulsifiable concentrate, parts by weight:
Compound N 1-f according to the invention - 5
Xylene - 75
N, N-dimethylformamide - 15
"Sorpol 2680" (trade name for a mixture of nonionic surfactant and anionic surfactant manufactured by Toho Chemical Industry Co. Ltd.) - 5
The above ingredients are mixed to obtain an emulsifiable concentrate.
Пример рецептуры f-4: текучая гербицидная композиция, мас.ч.:
Соединение N 2 по изобретению - 25
"Агризол S-710" ( торговое название неионогенного ПАВ производства фирмы "Као Корп.") - 10
"Рунокс 1000С" (торговое название анионогенного ПАВ производства фирмы "Тохо Кемикал Индастри Ко. Лтд.") - 0,5
1% воды "Родопол" (торговое название загустителя производства фирмы "Рон-Пауленк") - 20
Вода - 44,5
Вышеуказанные ингредиенты смешивают до получения текучей гербицидной композиции.Formulation example f-4: flowable herbicidal composition, parts by weight:
"Agrizol S-710" (trade name of nonionic surfactant manufactured by Kao Corp.) - 10
"Runox 1000C" (trade name of anionic surfactant manufactured by "Toho Chemical Industry Co. Ltd.") - 0.5
1% Rodopol water (trade name of Ron-Paulenk thickener manufactured by the company) - 20
Water - 44.5
The above ingredients are mixed to obtain a flowable herbicidal composition.
Пример рецептуры f-5:текучая гербицидная композиция, мас.ч.:
Соединение N 2 по изобретению - 40
"Агризол S-710" (торговое название неионогенного ПАВ производства фирмы "Као Корп.") - 10
"Рунокс 1000С" (торговое название анионогенного ПАВ производства фирмы "Тохо Кемикал Индастри Ко. Лтд.") - 0,5
1% воды "Родопол" (торговое название загустителя производства фирмы "Рон-Пауленк") - 20
Вода - 29,5
Вышеуказанные ингредиенты смешивают до получения текучей гребицидной композиции.Formulation example f-5: flowable herbicidal composition, parts by weight:
"Agrizol S-710" (trade name of nonionic surfactant manufactured by Kao Corp.) - 10
"Runox 1000C" (trade name of anionic surfactant manufactured by "Toho Chemical Industry Co. Ltd.") - 0.5
1% Rodopol water (trade name of Ron-Paulenk thickener manufactured by the company) - 20
Water - 29.5
The above ingredients are mixed to form a flowable combicidal composition.
"Ванирекс N" (торговое название анионогенного ПАВ производства фирмы "Санио Кокусаку Пальп. Ко. Лтд.") - 5
"Карплекс # 80" (торговое название белой сажи производства фирмы "Шионоги Фармацеутикал Ко. Лтд.") - 10
Вышеуказанные ингредиенты смешивают и измельчают до получения сухого сыпучего порошка."Vanirex N" (trade name for anionic surfactant manufactured by Sanio Kokusaku Palp. Co. Ltd.) - 5
"
The above ingredients are mixed and crushed to obtain a dry bulk powder.
Пример рецептуры f-7: гранулированная гербицидная композиция, мас.ч.:
Соединение по изобретению N 2-f - 1
Бентонит - 55
Тальк - 44
Вышеуказанные ингредиенты смешивают и измельчают, после добавки небольшого количества воды смесь перемешивают и гранулируют с помощью гранулятора типа экструдера, после чего высушивают, получая гранулы.Formulation example f-7: granular herbicidal composition, parts by weight:
The compound according to the invention N 2-f - 1
Bentonite - 55
Talc - 44
The above ingredients are mixed and ground, after adding a small amount of water, the mixture is mixed and granulated using an extruder-type granulator, and then dried to obtain granules.
Пример рецептур g-1: смачиваемый порошок, мас.ч.:
Соединение по изобретению N1-g - 20
"Зиклит А" (торговое название каолиновой глины производства фирмы "Зиклит Индастриз Ко. Лтд.") - 76
"Сорпол 5039" (торговое название смеси неионогенного ПАВ и анионогенного ПАВ производства фирмы "Тохо Кемикал Индастри Ко. Лтд.") - 2
"Карплекс" (торговое название агента, предотвращающего коагуляцию, включающего белую сажу, производства фирмы "Шионоги Фармацеутикал Ко. Лтд.") - 2
Вышеуказанные ингредиенты измельчают и смешивают до получения смачиваемого порошка.Example formulations g-1: wettable powder, parts by weight:
The compound according to the invention N1-g - 20
Ziklit A (trade name for kaolin clay manufactured by Ziklit Industries Co. Ltd.) - 76
"Sorpol 5039" (trade name for a mixture of nonionic surfactant and anionic surfactant manufactured by Toho Chemical Industry Co. Ltd.) - 2
"Karpleks" (trade name for coagulation-preventing agent, including white soot, manufactured by Shionogi Pharmacyutical Co. Ltd.) - 2
The above ingredients are crushed and mixed until a wettable powder is obtained.
Пример рецептуры g-2: смачиваемый порошок, мас.ч.:
Соединение N 2-g по изобретению - 40
"Зиклит А" (торговое название каолиновой глины производства фирмы "Зиклит Индастриз Ко. Лтд.") - 54
"Сорпол 5039" (торговое название смеси неионогенного ПАВ и анионогенного ПАВ производства фирмы "Тохо Кемикал Индастри Ко. Лтд.") - 2
"Карплекс" (торговое название агента, предотвращающего коагуляцию и включающего белую сажу, производства фирмы "Шионоги Фармацеутикал Ко. Лтд.") - 4
Вышеуказанные ингредиенты измельчают и смешивают до получения смачиваемого порошка.An example of the formulation of g-2: wettable powder, parts by weight:
Compound N 2-g according to the invention - 40
Ziklit A (trade name for kaolin clay manufactured by Ziklit Industries Co. Ltd.) - 54
"Sorpol 5039" (trade name for a mixture of nonionic surfactant and anionic surfactant manufactured by Toho Chemical Industry Co. Ltd.) - 2
"Karpleks" (trade name for an agent that prevents coagulation and includes white soot, manufactured by Shionogi Pharmacyutical Co. Ltd.) - 4
The above ingredients are crushed and mixed until a wettable powder is obtained.
Пример рецептуры g-3: эмульгируемый концентрат, мас.ч.:
Соединение N 3-g по изобретению - 5
Ксилол - 75
N,N-диметилформамид - 15
"Сорпол 2680" (торговое название смеси неионогенного ПАВ и анионогенного ПАВ производства фирмы "Тохо Кемикал Индастри Ко. Лтд.") - 5
Вышеуказанные ингредиенты смешивают до получения эмульгируемого концентрата.Formulation example g-3: emulsifiable concentrate, parts by weight:
Compound N 3-g according to the invention - 5
Xylene - 75
N, N-dimethylformamide - 15
"Sorpol 2680" (trade name for a mixture of nonionic surfactant and anionic surfactant manufactured by Toho Chemical Industry Co. Ltd.) - 5
The above ingredients are mixed to obtain an emulsifiable concentrate.
Пример рецептуры g-4: текучая гербицидная композиция, мас.ч.:
Соединение N 4-g по изобретению - 25
"Агризол S-710" (торговое название неионогенного ПАВ производства фирмы "Ко Корп.") - 10
"Рунокс 10000C" (торговое название анионогенного ПАВ производства фирмы "Тохо Кемикал Индастриз Ко. Лтд.") - 0,5
1% воды "Родопол" (торговое название загустителя фирмы "Рон-Пауленк") - 20
Вода - 44,5
Вышеуказанные ингредиенты смешивают до получения текучей гербицидной композиции.Formulation example g-4: flowable herbicidal composition, parts by weight:
Compound N 4-g according to the invention - 25
"Agrizol S-710" (trade name of nonionic surfactant produced by the company "Co. Corp.") - 10
"Runox 10000C" (trade name of anionic surfactant manufactured by Toho Chemical Industries Co. Ltd.) - 0.5
1% of Rodopol water (trade name of Ron-Paulenk thickener) - 20
Water - 44.5
The above ingredients are mixed to obtain a flowable herbicidal composition.
Пример рецептуры g-5: текучая гербицидная композиция, мас.ч.:
Соединение N 5-g по изобретению - 40
"Агризол S-710" (торговое название неиногенного ПАВ производства фирмы "Као Корп.") - 10
"Рунокс 10000C" (торговое название анионогенного ПАВ производства фирмы "Тохо Кемикал Индастриз Ко. Лтд.") - 0,5
1% воды "Родопол" (торговое название загустителя производства фирмы "Рон-Пауленк") - 20
Вода - 29,5
Вышеуказанные ингредиенты смешивают до получения текучей гербицидной композиции.Formulation example g-5: flowable herbicidal composition, parts by weight:
Compound N 5-g according to the invention - 40
"Agrizol S-710" (trade name of non-inogenic surfactant manufactured by Kao Corp.) - 10
"Runox 10000C" (trade name of anionic surfactant manufactured by Toho Chemical Industries Co. Ltd.) - 0.5
1% Rodopol water (trade name of Ron-Paulenk thickener manufactured by the company) - 20
Water - 29.5
The above ingredients are mixed to obtain a flowable herbicidal composition.
Пример рецептуры g-6: гранулированный смачиваемый порошок (сыпучий в сухом виде), мас.ч.:
Соединение N 12-g по изобретению - 75
"Изобан N 1 (торговое название анионогенного ПАВ производства фирмы "Курараи Изопрен Кемикал Ко. Лтд.") - 10
"Ванирекс N" (торговое название анионогенного ПАВ производства фирмы "Санио Кокусаку Пальп Ко. Лтд.") - 5
"Карплекс # 80" (торговое название белой сажи производства фирмы "Шионоги Фармацеутикал Ко. Лтд.") - 10
Вышеуказанные ингредиенты смешивают и измельчают до получения сухого сыпучего порошка.Formulation example g-6: granular wettable powder (free-flowing in dry form), parts by weight:
Compound N 12-g according to the invention - 75
"Isobane N 1 (trade name of anionic surfactant manufactured by Kurarai Isoprene Chemical Co. Ltd.") - 10
"Vanirex N" (trade name for anionic surfactant manufactured by Sanio Kokusaku Pulp Co. Ltd.) - 5
"
The above ingredients are mixed and crushed to obtain a dry bulk powder.
Пример рецептуры g-7: гранулированная гербицидная композиция, мас.ч.:
Соединение N 19-g по изобретению - 1
Бентонит - 55
Тальк - 44
Вышеуказанные ингредиенты смешивают и измельчают, после добавления небольшого количества воды смесь перемешивают и гранулируют с помощью гранулятора типа экструдера, после чего высушивают до получения гранул.Formulation example g-7: granular herbicidal composition, parts by weight:
Compound N 19-g according to the invention - 1
Bentonite - 55
Talc - 44
The above ingredients are mixed and crushed, after adding a small amount of water, the mixture is mixed and granulated using an extruder-type granulator, and then dried to obtain granules.
В процессе использования вышеуказанные смачиваемые порошки, эмульгируемые концентраты, текучие композиции или гранулированные смачиваемые порошки разбавляют водой в 50-100 раз и применяют таким образом, чтобы количество активного ингредиента составляло от 0,0001 до 10 кг на гектар. In use, the above wettable powders, emulsifiable concentrates, flowable compositions or granular wettable powders are diluted 50-100 times with water and used so that the amount of active ingredient is from 0.0001 to 10 kg per hectare.
Далее следует подробное описание гербицидного действия соединений по изобретению, проявленное этими соединениями в ходе тестов. The following is a detailed description of the herbicidal action of the compounds of the invention exhibited by these compounds during the tests.
Тестовый пример 1: Тест-1 на гербицидное действие в процессе обработки почвы. Test example 1: Test-1 on the herbicidal effect in the process of tillage.
Пластиковую коробку длиной 15 см, шириной 22 см и глубиной 6 см заполнили стерилизованной дилювиальной почвой и высеяли семена Echinochloa crus-galli, Digitaria adcendens, Cyperus microiria, Solanum nigrum, Galinsoga ciliata, Rorippa indica, Oryza sativa, Zea mays, Triticum aestivum, Glycine max, Gossypium spp., после чего покрыли слоем почвы толщиной 1,5 см и поверхность обработали раствором гербицида таким образом, чтобы активный ингредиент был равномерно распределен в заданной концентрации. Раствор гербицида приготовили следующим образом: смачиваемый порошок, полученный согласно вышеприведенным примерам рецептур, разбавили водой и полученным раствором обработали всю поверхность почвы методом разбрызгивания. Через четыре недели после внесения гербицидного раствора на основе стандартной процедуры оценки скорости роста определили гербицидное действие в отношении каждого вида сорняков и фитотоксичность в отношении каждого вида сельскохозяйственных культур. Результаты представлены в табл. 15. A
Стандартные оценки роста:
5: Подавление (снижение) роста более, чем на 90% (практически полное уничтожение).Standard growth estimates:
5: Suppression (reduction) of growth by more than 90% (almost complete destruction).
4: Снижение роста на 70-90%. 4: Decrease in growth by 70-90%.
3: Снижение роста на 40-70%. 3: Reduced growth by 40-70%.
2: Снижение роста на 20-40%. 2: Decrease in growth by 20-40%.
1: Снижение роста на 5-20%. 1: Decrease in growth by 5-20%.
0: Снижение роста менее, чем на 5% (практически отсутствие эффективности). 0: Decrease in growth by less than 5% (almost no effectiveness).
Вышеуказанные показатели снижения роста были рассчитаны по следующему уравнению:
,
где T - масса сорняков выше уровня поверхности почвы обработанного участка;
N - масса сорняков выше уровня поверхности почвы необработанного участка.The above indicators of growth reduction were calculated using the following equation:
,
where T is the mass of weeds above the soil surface of the treated area;
N is the mass of weeds above the soil surface of the untreated area.
Тестовой пример 2: Тест-1 на гербицидное действие при обработке листьев. Test example 2: Test-1 on the herbicidal effect when processing leaves.
Пластиковую коробку длиной 15 см, шириной 22 см и глубиной 6 см заполняли стерилизованной дилювиальной почвой и высеивали по отдельности семена Echinochloa crus-galli, Digitaria adscendens, Avena fatua, Cyperus microiria, Solanum nigrum, Galinsoga ciliata, Rorippa indica, Oryza sativa, Zea mays, Triticum aestivum, Glycinemax, Gossypium spp., Beta vulgaris, после чего семена прикрыли слоем почвы толщиной около 1,5 см. Когда различные виды сорняков и сельскохозяйственных культур достигли стадии роста в 2-3 листа, поверхность листьев равномерно опрыскали гербицидным раствором таким образом, чтобы активный ингредиент был нанесен в заданной концентрации. Гербицидный раствор приготовили путем разбавления водой смачиваемого порошка, полученного в соответствии с вышеприведенными примерами рецептур, и тщательно опрыскали этим раствором всю поверхность листьев сорняков и сельскохозяйственных культур. Через четыре недели после опрыскивания на основе стандартной процедуры оценки скорости роста (описанной в тестовом примере 1) определили гербицидное действие в отношении каждого вида сорняков и фитотоксичность в отношении каждого вида сельскохозяйственных культур. A
Результаты приведены в табл. 16. The results are shown in table. sixteen.
Тестовый пример 3: Тест-1 на гербицидное действие гербицида, вносимого в процессе орошения. Test Example 3: Test-1 on the herbicidal effect of a herbicide applied during an irrigation process.
В вегетационный сосуд Вагнера на 1/5000 акра поместили аллювиальную почву, затем залили воду и смешали почву с водой до получения почвы, орошаемой затоплением при глубине воды 4 см. В этот сосуд высеяли семена Echinochloa crus-galli, Sciprus juncoides, Monochoria vaginalis, Rotala indica и высадили клубни Sagittaria pygmeae, Cyperus serotinus. Затем туда же пересадили побеги риса на стадии роста в 2,5 листа. Сосуд поместили в парник, где поддерживали температуру в 25-30oC, и выращивали растения. На третий день после высевания и высаживания растений на поверхность воды по капле через мерную пипетку внесли разбавленный раствор гербицида, гербицид вносили таким образом, чтобы доза находилась на заданном уровне. Через три недели после внесения гербицида на основе стандартной процедуры оценки скорости роста (описанной в тестовом примере 1) определили гербицидное действие в отношении различных видов сорняков и риса. Результаты приведены в табл. 17.Alluvial soil was placed on a 1/5000 acre Wagner growing vessel, then water was poured and the soil was mixed with water until the soil was irrigated by flooding at a water depth of 4 cm. Seeds of Echinochloa crus-galli, Sciprus juncoides, Monochoria vaginalis, Rotala were sown in this vessel indica and planted tubers of Sagittaria pygmeae, Cyperus serotinus. Then, rice shoots were transplanted there at the 2.5-leaf growth stage. The vessel was placed in a greenhouse, where the temperature was maintained at 25-30 o C, and plants were grown. On the third day after sowing and planting the plants, a diluted solution of the herbicide was added dropwise through a measuring pipette to the water surface, the herbicide was applied so that the dose was at a predetermined level. Three weeks after the application of the herbicide, the herbicidal effect on different types of weeds and rice was determined on the basis of the standard growth rate estimation procedure (described in test example 1). The results are shown in table. 17.
В табл. 15, 16 и 17 номера соединений соответствуют номерам соединений в примерах, а буквенные символы имеют следующие значения:
A: Echinochloa crus-galli (куриное просо);
B: Digitaria Adscendens (росичка);
C: Avena fatua (овес пустой);
D: Cyperus Microiria (осока);
E: Solanum nigrum (паслен черный);
F: Galinsoga ciliata (галинсога);
G: Rorippa indica (полевой кресс);
H: Scirpus juncoides (камыш);
I: Monochoria vaginalis;
J: Rotala indica (ротала);
K: Sagittaria pygmaea (стрелолист);
L: Cyperus serotinus (осока);
a: Oryza sativa (рис);
b: Zea mays (маис);
c: Triticum aestivum (пшеница);
d: Glycine max (соя культурная);
e: Gossypium spp. (хлопчатник);
f: Beta vulgaris (сахарная свекла).In the table. 15, 16 and 17, the connection numbers correspond to the connection numbers in the examples, and the letter characters have the following meanings:
A: Echinochloa crus-galli (chicken millet);
B: Digitaria Adscendens (dewdrop);
C: Avena fatua (empty oats);
D: Cyperus Microiria (sedge);
E: Solanum nigrum (black nightshade);
F: Galinsoga ciliata (Galinsoga);
G: Rorippa indica (field cress);
H: Scirpus juncoides (reeds);
I: Monochoria vaginalis;
J: Rotala indica (rotala);
K: Sagittaria pygmaea (arrowhead);
L: Cyperus serotinus (sedge);
a: Oryza sativa (rice);
b: Zea mays (maize);
c: Triticum aestivum (wheat);
d: Glycine max (soybean cultured);
e: Gossypium spp. (cotton);
f: Beta vulgaris (sugar beet).
Тестовой пример 4: Тест-2 на гербицидную активность при внесении гербицида в процессе обработки почвы. Test example 4: Test-2 on herbicidal activity when applying the herbicide in the process of tillage.
Пластиковый ящик длиной 21 см, шириной 13 см и глубиной 7 см заполнили стерилизованной дилювиальной почвой и по отдельности засеяли семенами Echinochloa crus-galli, Setaria virids, Avena fatua, Alopecurus myosuroides, Abutilon theophrasti, Xanthium, Strumarium, Amaranthus viridis, Ipomoea spp, Veronica persica, Stellaria media, Zea mays, Oryza sativa, Oryza sativa, Glycine max, Gossypium spp, Triticum aestivum, Beta vulgaris и засыпали семена слоем почвы толщиной около 1,5 см, после чего на поверхность почвы нанесли раствор гербицида таким образом, чтобы активный ингредиент был распределен по поверхности в заданной концентрации. Раствор гербицида получили путем разбавления водой смачиваемого порошка, полученного в соответствии с вышеприведенными примерами рецептур; раствор нанесли на почву методом разбрызгивания. Через три недели после внесения гербицидного раствора на основании стандартной процедуры оценки скорости роста (приведенной ниже) провели оценку гербицидного действия в отношении каждого вида сельскохозяйственных культур. Результаты приведены в табл. 18. A
Некоторые из соединений по изобретению показали селективное действие в отношении некоторых сельскохозяйственных культур. Some of the compounds of the invention have shown selective effect on certain crops.
Стандартные оценки роста:
5: Подавление (снижение) роста более, чем на 90% (практически полное уничтожение).Standard growth estimates:
5: Suppression (reduction) of growth by more than 90% (almost complete destruction).
4: Снижение роста на 70-90%. 4: Decrease in growth by 70-90%.
3: Снижение роста на 40-70%. 3: Reduced growth by 40-70%.
2: Снижение роста на 20-40%. 2: Decrease in growth by 20-40%.
1: Снижение роста на 5-20%. 1: Decrease in growth by 5-20%.
0: Снижение роста менее, чем на 5% (практическое отсутствие эффективности). 0: Decrease in growth by less than 5% (practical lack of effectiveness).
Тестовой пример 5: Тест-2 на гербицидное действие при обработке листьев. Test example 5: Test-2 on the herbicidal effect when processing leaves.
Пластиковый ящик длиной 21 см, шириной 13 см и глубиной 7 см заполнили стерилизованной дилювиальной почвой и засеяли (по отдельности) семенами Echinochloa crus-galli, Setaria viridis, Avena fatua, Alopecurus myosuroides, Abutilon theophrasti, Xanthium strumarium, Amaranthus viridis, Ipomoea spp, Veronica persica, Stellaria media, Zea mays, Oryza sativa, Glycine max, Gossypium spp, Triticum aestivum, Beta vulgaris и прикрыли семена слоем почвы толщиной около 1,5 см. Когда различные сорняки и культуры проросли до стадии в 2-3 листа, лиcтья равномерно опрыскали гербицидным раствором таким образом, чтобы активный ингредиент был применен в заданной концентрации. Гербицидный раствор получали путем разбавления смачиваемого порошка, полученного в соответствии с вышеуказанными примерами рецептур, водой, полученным раствором опрыскивали всю поверхность листьев сорняков и сельскохозяйственных культур. Через три недели после опрыскивания на основе стандартной процедуры оценки скорости роста (описанной в примере 4) определяли гербицидное действие в отношении каждого вида сорняков и фитотоксичность в отношении каждого вида сельскохозяйственных культур. Результаты приведены в табл. 19. A
Тестовый пример 6: Тест-2 на гербицидное действие при внесении гербицида на стадии роста в процессе полива затоплением. Test example 6: Test-2 on the herbicidal effect when applying the herbicide at the growth stage during flooding irrigation.
В вегетационный сосуд Вагнера на 1/5000 акра поместили аллювиальную почву, затем залили воду и смешали почву с водой до получения почвы, орошаемой затоплением, при глубине воды 4 см. В вышеуказанный сосуд высеяли семена Echinochloa crus-galli, Scirpus juncoides, Monochoria vaginalis, Rotala indica. Сосуд поместили в парник, где поддерживали температуру 25-30oC. Когда Echinochloa crus-galli, Scirpus juncoides, Monochoria vaginalis, rotala indica достигли стадии роста в 1-2 листа, на поверхность воды по капле через мерную пипетку внесли разбавленный раствор гербицида, гербицид вносили таким образом, чтобы доза его находилась на заданном уровне. Через три недели после внесения гербицида на основе стандартной оценки скорости роста, описанный в тестовом примере 4, визуально определили гербицидное действие в отношении различных видов сорняков. Результаты приведены в табл. 20.Alluvial soil was placed on a 1/5000 acre Wagner growing vessel, then the water was poured and the soil was mixed with water until the soil was irrigated by flooding at a water depth of 4 cm. Seeds of Echinochloa crus-galli, Scirpus juncoides, Monochoria vaginalis were sown in the above vessel. Rotala indica. The vessel was placed in a greenhouse, where the temperature was maintained at 25-30 o C. When Echinochloa crus-galli, Scirpus juncoides, Monochoria vaginalis, rotala indica reached a 1-2-stage growth stage, a diluted herbicide solution was added dropwise to the water surface through a measuring pipette, the herbicide was applied in such a way that its dose was at a predetermined level. Three weeks after the application of the herbicide based on a standard estimate of the growth rate described in Test Example 4, the herbicidal effect of various weed species was visually determined. The results are shown in table. 20.
В табл. 18, 19 и 20 номера соединений соответствуют номерам этих соединений в примерах, а буквенные символы имеют следующие значения:
A: Echinochloa crus-galli (куриное просо);
B: Setaria viridis (щетинник зеленый);
C: Avena fatua (овес пустой);
D: Alopecurus myosuroides;
E: Abutilon theopharasti (канатник Теофраста);
F: Xanthium strumarium (обычный дурнишник);
G: Amaranthus viridis (Амарант);
H: Ipomola spp. (ипомея);
I: Veronica persica (вероника персидская);
J: Stellaria media (звездчатка средняя);
a: Zea mays (маис);
b: Oryza sativa (рис);
c: Glycine max (соя культурная);
d: Gossypium spp. (хлопчатник);
e: Triticum aestivum (пшеница);
f: Beta vulgaris (сахарная свекла).In the table. 18, 19 and 20, the numbers of the compounds correspond to the numbers of these compounds in the examples, and the letter characters have the following meanings:
A: Echinochloa crus-galli (chicken millet);
B: Setaria viridis (green bristle);
C: Avena fatua (empty oats);
D: Alopecurus myosuroides;
E: Abutilon theopharasti (Theophrastes cable car);
F: Xanthium strumarium (common gimmick);
G: Amaranthus viridis (Amaranth);
H: ipomola spp. (morning glory);
I: Veronica persica (Persian Veronica);
J: Stellaria media (middle stellate);
a: Zea mays (maize);
b: Oryza sativa (rice);
c: Glycine max (soybean cultured);
d: Gossypium spp. (cotton);
e: Triticum aestivum (wheat);
f: Beta vulgaris (sugar beet).
Claims (10)
где Q -
где R1 - C1 - C6-алкил, -C1 - C2-алкил-CO2-А группа, где A - C1 - C6-алкил, C2 - C6-алкенил, который может быть замещен группой фенила или атомами галогена, C2 - C6-алкинил, CH2 - CO - A группа, где A имеет указанные значения, C1 - C2-алкил-O-алкил, который может быть замещен фенильной группой, -CH2S-A группа, где A определено выше, -CH2-CN группа, C1 - C2-алкилфенильная группа, где фенил может быть замещен алкоксигруппой или атомами галогена;
R2 - атом водорода, C1 - C6-алкил или фенил;
R3 - водород, C1 - C6-алкил или атом галогена;
R4 - C1 - C6-алкил, C2 - C6-алкенил, который может быть замещен атомами галогена, C2 - C6-алкинил или CH2OA, где A имеет указанные значения, фенил;
R5 - водород или C1 - C6-алкил;
R6 - C1 - C6-алкил;
R7 - C1 - C6-алкил;
R8 - C1 - C6-алкил, C2 - C6-алкенил, C2 - C6-алкинил или -CH2 - CO - A группа, где A - C1 - C6-алкил;
R9 - водород или C1 - C6-алкил;
R1 0 - C1 - C6-алкил, C2 - C6-алкинил, C2 - C6-алкенил, который может быть замещен группой бензила или атомами галогена;
R1 1 - метил или водород;
R1 2 - С1 - С6-алкил, С2 - С6-алкенил, С2 - С6-алкинил, -CH2 - CO - A группа, -CH2 - COO - A группа, CH2O - A группа или CH2 - S - A группа, где A имеет указанные значения;
R1 3 - C1 - C6-алкил или -CH2 - O - A группа, где А имеет указанные значения;
R1 4 - C1 - C6-алкил или C2 - C6-алкенил;
R1 5 - C1 - C5-алкил, C2 - C6-алкенил или C2 - C6-алкинил;
R1 6 - C1 - C6-алкил;
R1 7 - C1 - C6-алкил, C1 - C6-алкокси, -CO - A группа, где A имеет указанные значения, фенил или C2 - C6-алкенил, при условии, что R1 6 и R1 7 могут вместе образовывать четырехчленное алкильное кольцо;
L - водород или C1 - C6-алкил;
группа А в кольце - CH - группа или атом азота;
B и D - независимо C1 - C6-алкил, C1 - C6-алкокси, C1 - C6-галоалкокси или атом галогена.1. Derivatives of iminosulfonylurea of the formula I or their salts
where Q is
where R 1 - C 1 - C 6 -alkyl, -C 1 - C 2 -alkyl-CO 2 -A group, where A - C 1 - C 6 -alkyl, C 2 - C 6 -alkenyl, which may be substituted a phenyl group or halogen atoms, a C 2 - C 6 alkynyl, CH 2 - CO - A group, where A has the indicated meanings, C 1 - C 2 alkyl-O-alkyl, which may be substituted with a phenyl group, -CH 2 SA group, where A is defined above, —CH 2 —CN group, C 1 - C 2 -alkylphenyl group, where phenyl may be substituted with alkoxy or halogen atoms;
R 2 is a hydrogen atom, C 1 is C 6 alkyl or phenyl;
R 3 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or a halogen atom;
R 4 is C 1 -C 6 alkyl, C 2 is C 6 alkenyl which may be substituted with halogen atoms, C 2 is C 6 alkynyl or CH 2 OA, where A is as defined, phenyl;
R 5 is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl;
R 6 is C 1 -C 6 alkyl;
R 7 is C 1 -C 6 alkyl;
R 8 is C 1 -C 6 alkyl, C 2 is C 6 alkenyl, C 2 is C 6 alkynyl or —CH 2 —CO — A is a group wherein A is C 1 is C 6 alkyl;
R 9 is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl;
R 1 0 - C 1 - C 6 -alkyl, C 2 - C 6 -alkynyl, C 2 - C 6 -alkenyl, which may be substituted by a benzyl group or halogen atoms;
R 1 1 is methyl or hydrogen;
R 1 2 - C 1 - C 6 -alkyl, C 2 - C 6 -alkenyl, C 2 - C 6 -alkynyl, -CH 2 - CO - A group, -CH 2 - COO - A group, CH 2 O - A group or CH 2 - S - A group, where A has the indicated meanings;
R 1 3 - C 1 - C 6 -alkyl or -CH 2 - O - A group, where A has the indicated meanings;
R 1 4 is C 1 -C 6 alkyl or C 2 -C 6 alkenyl;
R 1 5 is C 1 -C 5 alkyl, C 2 is C 6 alkenyl or C 2 is C 6 alkynyl;
R 1 6 - C 1 - C 6 -alkyl;
R 1 7 - C 1 - C 6 -alkyl, C 1 - C 6 -alkoxy, -CO - A group, where A has the indicated meanings, phenyl or C 2 - C 6 -alkenyl, provided that R 1 6 and R 1 7 may together form a four-membered alkyl ring;
L is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl;
group A in the ring — CH — group or nitrogen atom;
B and D are independently C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 haloalkoxy or a halogen atom.
где Q
где R1 - С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, который может быть замещен атомом галогена, С2-С6-алкинил, -СН2-O-А, -СН2-СО-А, -СН2-S-А, где А - С1-С6-алкил;
R2 - водород;
R3 - водород, С1-С6-алкил или атом галогена;
R4 - С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, который может быть замещен атомом галогена, С2-С6-алкинил или -СН2-О-А, где А имеет указанные значения;
R5 - водород или С1-С6-алкил;
R6 - С1-С6-алкил;
R8 - С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил;
R9 - водород;
R1 0 - С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, который может быть замещен атомом галогена или С2-С6-алкинил;
R1 2 - С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, -СН2-О-А, где А имеет указанные значения;
R1 3 - С1-С6-алкил, -СН2-О-А, где А имеет указанные значения;
R1 4 - С2-С6-алкенил;
R1 5 - С1-С6-алкил;
R1 6 - С1-С6-алкил;
R1 7 - С1-С6-алкил, С1-С6-алкокси, С2-С6-алкенил;
L - водород;
группа А в кольце - СН-группа или атом азота;
В и D независимо - С1-С6-алкил, С1-С6-алкокси, С1-С6-галоалкокси,
в количестве 0,04 - 10,0 кг/га.6. A method of killing or controlling weeds by treating soil or plants with a sulfonylurea derivative, characterized in that a compound of the general formula is used as a sulfonylurea derivative
where q
where R 1 is C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl which may be substituted by a halogen atom, C 2 -C 6 alkynyl, -CH 2 -O-A, -CH 2 -CO-A , -CH 2 -S-A, where A is C 1 -C 6 alkyl;
R 2 is hydrogen;
R 3 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or a halogen atom;
R 4 is C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl which may be substituted by a halogen atom, C 2 -C 6 alkynyl or —CH 2 —O-A, where A has the indicated meanings;
R 5 is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl;
R 6 is C 1 -C 6 alkyl;
R 8 is C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl;
R 9 is hydrogen;
R 1 0 is C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, which may be substituted by a halogen atom or C 2 -C 6 alkynyl;
R 1 2 is C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, -CH 2 -O-A, where A has the indicated meanings;
R 1 3 - C 1 -C 6 -alkyl, -CH 2 -O-A, where A has the indicated meanings;
R 1 4 is C 2 -C 6 alkenyl;
R 1 5 is C 1 -C 6 alkyl;
R 1 6 is C 1 -C 6 alkyl;
R 1 7 is C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 2 -C 6 alkenyl;
L is hydrogen;
group A in the ring — CH group or nitrogen atom;
B and D independently are C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 haloalkoxy,
in the amount of 0.04 - 10.0 kg / ha.
28.06.91 - соединения формулы I, где Q -
где R1 - С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, замещенный фенилом, С2-С6-алкинил, С1-С2-алкил -СО2 - А, где А - С1-С6-алкил;
R2 - С1-С6-алкил, фенил;
R3 - водород, С1-С6-алкил, галоген,
или Q-
где R4 - С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил;
R5 - водород;
14.08.91 - соединение формулы I, где Q -
где R1 - С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, который замещен атомом галогена, C1-С2-алкил-О-алкил, который может быть замещен фенилом; -СН2SА группа, где А - С1-С6-алкил; -СН2СN-группа,
или Q -
где R4 - С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, СН2СО-А, где А - С1-С6-алкил;
25.09.91 - соединения формулы I, где Q -
где R1 0 - С1-С7-алкил;
D - С1-С6-алкил.Priority by signs:
06/28/91 - compounds of formula I, where Q is
where R 1 is C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl substituted with phenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 1 -C 2 alkyl -CO 2 - A, where A is C 1 - C 6 alkyl;
R 2 is C 1 -C 6 alkyl, phenyl;
R 3 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, halogen,
or Q-
where R 4 is C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl;
R 5 is hydrogen;
08/14/91 - a compound of formula I, where Q is
where R 1 is C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, which is substituted by a halogen atom, C 1 -C 2 -alkyl-O-alkyl, which may be substituted by phenyl; -CH 2 SA group, where A is C 1 -C 6 alkyl; -CH 2 CN group,
or Q -
where R 4 is C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, CH 2 CO-A, where A is C 1 -C 6 alkyl;
09/25/91 - compounds of the formula I, where Q is
where R 1 0 is C 1 -C 7 alkyl;
D is C 1 -C 6 alkyl.
где R1 0 - С1-С6-, С2-С6-алкенил;
D - С1-С6-алкил, С1-С6-алкокси,
или Q -
где R6 - С1-С6-алкил;
20.01.92 - соединения формулы I, где Q -
где R1 - С1-С2-алкилфенил, где фенил может быть замещен алкоксигруппой или атомами галогена, С2-С6-алкенил, который может быть замещен атомами галогена, С2-С6-алкинил, С1-С2-алкил-О-алкил;
R2 и R3 - водород,
или Q -
где R4 - С2-С6-алкенил, который может быть замещен атомами галогена;
R5 - водород;
24.03.92 - соединения формулы I, где Q -
где R1 0 - С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, который может быть замещен атомами галогена.12/03/91 - compounds of formula I, where Q is
where R 1 0 is C 1 -C 6 -, C 2 -C 6 alkenyl;
D is C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy,
or Q -
where R 6 is C 1 -C 6 alkyl;
01/20/92 - compounds of the formula I, where Q is
where R 1 is C 1 -C 2 alkylphenyl, where phenyl may be substituted by alkoxy or halogen atoms, C 2 -C 6 alkenyl which may be substituted by halogen atoms, C 2 -C 6 alkynyl, C 1 -C 2 -alkyl-O-alkyl;
R 2 and R 3 are hydrogen,
or Q -
where R 4 is C 2 -C 6 alkenyl which may be substituted by halogen atoms;
R 5 is hydrogen;
03.24.92 - compounds of the formula I, where Q is
where R 1 0 is C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, which may be substituted with halogen atoms.
Applications Claiming Priority (14)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JPP3/158106 | 1991-06-28 | ||
JP15810691 | 1991-06-28 | ||
JPP3/204294 | 1991-08-14 | ||
JP20429491 | 1991-08-14 | ||
JP24587691 | 1991-09-25 | ||
JPP3/245876 | 1991-09-25 | ||
JP31942291 | 1991-12-03 | ||
JPP3/319422 | 1991-12-03 | ||
JPP4/7397 | 1992-01-20 | ||
JP739792 | 1992-01-20 | ||
JPP3/66277 | 1992-03-24 | ||
JPP4/66277 | 1992-03-24 | ||
JP6627792 | 1992-03-24 | ||
PCT/JP1992/000808 WO1993000336A1 (en) | 1991-06-28 | 1992-06-25 | Iminosulfonylurea derivative and herbicide |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU93058608A RU93058608A (en) | 1996-08-10 |
RU2109011C1 true RU2109011C1 (en) | 1998-04-20 |
Family
ID=27548055
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU93058608/04A RU2109011C1 (en) | 1991-06-28 | 1992-06-25 | Derivatives of iminosulfonylurea, method of weed abolishing or suppressing |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2109011C1 (en) |
-
1992
- 1992-06-25 RU RU93058608/04A patent/RU2109011C1/en not_active IP Right Cessation
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100203826B1 (en) | Urasil derivatives | |
EP0408382A2 (en) | Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient | |
EP0238711B1 (en) | Thiadiazabicyclononane derivatives, processes for their production and herbizidal compositions | |
EP0454444A1 (en) | Glutarimide derivatives and herbicides | |
CA1309716C (en) | Condensed heterocyclic derivative, process for their production and herbicides | |
HU214084B (en) | Herbicidal compositions comprising uracyl derivatives as active ingredient and process for producing the uracyl derivatives and the compositions | |
EP0224842B1 (en) | Pyrazolesulfonamide derivative, process for its production and herbicide containing it | |
JP2818799B2 (en) | Sulfonylureas having heterocyclic substituents, their preparation and their use as herbicides | |
EP0747352A1 (en) | Cyclic nitrogenous compound and herbicide | |
EP0595842B1 (en) | Herbicidal composition for paddy fields | |
KR0163591B1 (en) | Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient | |
EP0592676B1 (en) | Iminosulfonylurea derivative and herbicide | |
RU2109011C1 (en) | Derivatives of iminosulfonylurea, method of weed abolishing or suppressing | |
KR100338856B1 (en) | Novel pyrimidine derivatives, herbicides and plant growth regulators | |
US5763365A (en) | Fluoropropylthiazoline derivatives and herbicides | |
RU2050356C1 (en) | Iminothiazolines, methods of their synthesis, herbicide composition and a method of weeds suppression | |
JPH11292720A (en) | Herbicide containing condensed imidazolinone derivative | |
EP0562575B1 (en) | N-substituted-3-(substituted hydrazino)-benzenesulfonamide derivative, preparation process thereof, and herbicidal compositions | |
EP0239064A2 (en) | Herbicidal compounds, their production and use | |
US4643759A (en) | Herbicidal sulfonamides | |
JPH0368562A (en) | Heterocyclic substituted sulfonyl ureas, their preparation and their use as herbicide or plant growth regulator | |
CA2042355C (en) | Sulfamidosulfonylurea derivatives and herbicides | |
JP2762505B2 (en) | Condensed heterocyclic derivative, production method and herbicide | |
DE69227192T2 (en) | IMINOSULFONYL URINE DERIVATIVES AND HERBICIDES | |
US5354731A (en) | Pyridinesulfonamide derivatives as herbicides |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20030626 |