RU2108787C1 - Pharmaceutical soft capsules containing lysinchlonixinate, method of their preparing - Google Patents
Pharmaceutical soft capsules containing lysinchlonixinate, method of their preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2108787C1 RU2108787C1 RU93045704A RU93045704A RU2108787C1 RU 2108787 C1 RU2108787 C1 RU 2108787C1 RU 93045704 A RU93045704 A RU 93045704A RU 93045704 A RU93045704 A RU 93045704A RU 2108787 C1 RU2108787 C1 RU 2108787C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- capsules
- lysine
- chloronixinate
- capsule
- soft gelatin
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Настоящее изобретение относится к фармацевтическим композиции для орального приема, содержащей в качестве активного ингредиента обезболивающий и противовоспалительный агент лизинхлониксинат. Изобретение касается также способа получения мягких капсул, содержащих лизинхлониксинат. Более того, изобретение относится к применению (способ лечения) лизинхлониксината в капсулах в качестве болеутоляющего и противовоспалительного средства. The present invention relates to a pharmaceutical composition for oral administration containing, as an active ingredient, the analgesic and anti-inflammatory agent lysine chloronixinate. The invention also relates to a method for producing soft capsules containing lysinhlonixinate. Moreover, the invention relates to the use (treatment method) of lysine chloronixinate in capsules as a painkiller and anti-inflammatory agent.
Соль L - лизина, 2-[(3-хлор-2-метилфенил)амино]-3-пиридинкарбоксильной кислоты или лининхлониксинат описан в патенте ФРГ N 253134 и патенте США N 3973027. В обоих этих описаниях даются ссылки на назначение этого препарата для орального, парентерального и ректального применения. The salt of L - lysine, 2 - [(3-chloro-2-methylphenyl) amino] -3-pyridinecarboxylic acid or lyninhlonixinate is described in German patent N 253134 and US patent N 3973027. In both of these descriptions are given the purpose of this drug for oral parenteral and rectal administration.
Оральный прием является предпочтительным способом употребления лизинхлониксината, но таблетки являются единственным типом известной в настоящее время и имеющейся в продаже фармацевтической формы. Однако, было замечено, что прием лизинхлониксината в виде твердых или заполненным порошком таблеток и капсул с жесткой оболочкой создает трудности, связанные с созданием некоторой местной эрозии в пищеварительном тракте. С другой стороны, очень важно учитывать время эффекта от терапевтического воздействия. С точки зрения пациента, весьма желательно, чтобы лекарство начинало снимать боль или воспаление как можно быстрее. Поэтому, разработка оральной формацевтической формы лизинхлониксината, обеспечивающей более быстрый терапевтический эффект и меньший дискомфорт, представляет определенный интерес. Мягкие эластичные желатиновые капсулы широко используются в качестве альтернативы заполненным порошком капсулам с жесткой оболочкой или таблетки для орального приеме лекарств, витаминов, диетических добавок и т.п. Эти мягкие капсулы часто наиболее предпочтительны для пациентов, поскольку их легче глотать, чем традиционные жесткие капсулы или таблетки. Oral administration is the preferred way to consume lysine chloronixinate, but tablets are the only type of pharmaceutical form currently known and commercially available. However, it has been observed that taking lysine chloronixinate in the form of hard or hard-filled tablets and hard-coated capsules creates difficulties associated with creating some local erosion in the digestive tract. On the other hand, it is very important to take into account the time of the effect of the therapeutic effect. From the patient’s point of view, it is highly desirable that the medicine begin to relieve pain or inflammation as quickly as possible. Therefore, the development of an oral formational form of lysine chloronixinate, which provides a faster therapeutic effect and less discomfort, is of certain interest. Soft elastic gelatin capsules are widely used as an alternative to hard-filled hard-filled capsules or tablets for oral administration of medicines, vitamins, dietary supplements, and the like. These soft capsules are often most preferred for patients, as they are easier to swallow than traditional hard capsules or tablets.
Возможно повреждение оболочки желатиновой капсулы при использовании ее с наполнением, содержащим хорошо водорастворимое вещество, такое как лизинхлониксинат, с последующей утечкой содержимого капсулы. The shell of the gelatin capsule may be damaged when used with a filling containing a well-soluble substance, such as lysine chloronixinate, followed by leakage of the contents of the capsule.
Наибольшую трудность в данном случае представляет предотвращение окисления лизинхлониксината в наполнителе в виде раствора или дисперсии. In this case, the greatest difficulty is the prevention of oxidation of lysine chloronixinate in the filler in the form of a solution or dispersion.
Целью настоящего изобретения является создание мягких желатиновых капсул, содержащих эффективную стандартную дозу лизинхлониксината, способных храниться в течение длительного времени, простых в изготовлении с помощью стандартного оборудования и обеспечивающих быстрый терапевтический эффект при оральном приеме, обладающих меньшими вредными побочными эффектами, чем имеющиеся в продаже таблетки лизинхлониксината. The aim of the present invention is to provide soft gelatin capsules containing an effective standard dose of lysine chloronixinate, capable of being stored for a long time, easy to manufacture using standard equipment and providing a quick therapeutic effect when taken orally, with less harmful side effects than the commercially available lysine chlonixinate tablets .
Вариантом осуществления настоящего изобретения является стандартная доза фармацевтической формы типа мягкой желатиновой капсулы с содержимым, включающим в качестве активного ингредиента лизинхлониксинат, основой указанного содержимого является гидрофильная матрица, содержащая полиэтиленгликоль со средним молекулярным весом 200-1000 или смесь полиэтиленгликоля с пропиленгликолем и/или пропиленкарбонатом, глицерин в количестве 3-10 мас.% и воду в количестве 5-15 мас. % (все величины концентраций относятся к содержимому капсулы). An embodiment of the present invention is a standard dose of a pharmaceutical form such as a soft gelatin capsule with contents including lysine chloronixinate as the active ingredient, the basis of this content is a hydrophilic matrix containing polyethylene glycol with an average molecular weight of 200-1000 or a mixture of polyethylene glycol with propylene glycol and / or propylene carbonate, glycerol in an amount of 3-10 wt.% and water in an amount of 5-15 wt. % (all concentration values refer to the contents of the capsule).
Рекомендуемое содержание лизинхлониксината на стандартную дозу составляет от 20 до 300 мг, предпочтительно 125 мг. Предпочтительный подиэтиленгликоль имеет средний молекулярный вес порядка 400. The recommended lysine chloronixinate content per unit dose is from 20 to 300 mg, preferably 125 mg. Preferred polyethylene glycol has an average molecular weight of about 400.
Вместо полиэтиленгликоля можно использовать пропиленгликоль или пропиленкарбонат. Instead of polyethylene glycol, propylene glycol or propylene carbonate can be used.
Капсула может, если необходимо, содержать дополнительные ингредиенты, такие как консерванты, ароматические или подслащивающие добавки. Лизинхлониксинат фактически растворен в наполнителе и быстро всасывается пищеварительным трактом после растворения оболочки капсулы. The capsule may, if necessary, contain additional ingredients, such as preservatives, aromatic or sweetening agents. Lysinchlonixinate is actually dissolved in the excipient and is rapidly absorbed by the digestive tract after dissolution of the capsule shell.
Следующим вариантом осуществления настоящего изобретения является композиция содержимого капсулы, содержащая в качестве активного ингредиента лизинхлониксинат в гидрофильной матрице описанного выше типа. A further embodiment of the present invention is a capsule composition comprising, as an active ingredient, lysine chloronixinate in a hydrophilic matrix of the type described above.
В соответствии с настоящим изобретением предусмотрена единица дозировки формацевтической формы, с лизинхлониксинатом в качестве активного ингредиента в количестве 20-300 мг, предпочтительно 125 мг, заключенная в описанную выше мягкую желатиновую кислоту. In accordance with the present invention, there is provided a dosage unit of the pharmaceutical form, with lysine chloronixinate as an active ingredient in an amount of 20-300 mg, preferably 125 mg, enclosed in soft gelatin described above.
Другим объектом настоящего изобретения является способ получения мягких желатиновых капсул, содержащих в качестве активного ингредиента лизинхлониксинат, включающий в себя одновременные или последовательные операции: а) изготовления желатиновых капсул: б) наполнение капсул лизинхлониксинатом в качестве активного ингредиента, причем гидрофильная матрица содержит полиэтиленгликоль со средним молекулярным весом порядка 200-1000 или смесь указанного полиэтиленгликоля с пропиленгликолем и/или пропиленкарбонатом, от 3 до 10 мас. % глицерина, и от 5 до 15 мас.% воды (все величины концентраций относятся к наполнителю). Another object of the present invention is a method for producing soft gelatin capsules containing lysine chloronixinate as an active ingredient, comprising simultaneous or sequential operations: a) preparing gelatin capsules: b) filling capsules with lysine chloronixinate as an active ingredient, the hydrophilic matrix containing a medium molecular weight polyethylene glycol weighing about 200-1000 or a mixture of the specified polyethylene glycol with propylene glycol and / or propylene carbonate, from 3 to 10 wt. % glycerol, and from 5 to 15 wt.% water (all concentration values relate to the filler).
Следующим объектом настоящего изобретения является применение (способ употребления) указанных выше капсул в качестве анальгетиков или противовоспалительных агентов. The next object of the present invention is the use (method of use) of the above capsules as analgesics or anti-inflammatory agents.
В соответствии с настоящим изобретением содержимое может использоваться с традиционными мягкими желатиновыми капсулами. Обычно композиция оболочки капсулы содержит около 30-35 весовых частей желатина, около 15-48 частей пластификатора, такого как глицерин или сорбитол, и около 16-40 частей воды, Дополнительно, желатиновая оболочка может содержать консерванты, такие как парабензоаты, в небольших концентрациях. Обычно, желатинсодержащую композицию смешивают и расплавляют в вакууме. Капсулы могут одновременно формоваться и заполняться с помощью традиционных способов и аппаратуры. Желатиновые капсулы формуются до требуемой формы и размера так, чтобы их было удобно глотать, как правило, запивая водой. Полученная капсула растворяется в воде и в желудочном соке. In accordance with the present invention, the contents can be used with traditional soft gelatin capsules. Typically, the capsule shell composition contains about 30-35 parts by weight of gelatin, about 15-48 parts of a plasticizer, such as glycerin or sorbitol, and about 16-40 parts of water. Additionally, the gelatin shell may contain preservatives, such as parabenzoates, in small concentrations. Typically, the gelatin-containing composition is mixed and melted in vacuo. Capsules can be molded and filled at the same time using traditional methods and apparatus. Gelatin capsules are molded to the desired shape and size so that they are easy to swallow, usually with water. The resulting capsule dissolves in water and in gastric juice.
Молекулярный вес полиэтиленгликоля (примерно от 200 до 1000) является критичным, поскольку полиэтиленгликоли гораздо меньшего молекулярного веса имеют тенденцию диффундировать сквозь оболочки традиционных мягких желатиновых капсул. Использование полиэтиленгликолей с большими молекулярными весами, в свою очередь, может привести к получению слишком вязкого, неоткачиваемого носителя, которое сложно получать с помощью обычной аппаратуры. The molecular weight of polyethylene glycol (from about 200 to 1000) is critical because polyethylene glycols of much lower molecular weight tend to diffuse through the shells of traditional soft gelatin capsules. The use of polyethylene glycols with large molecular weights, in turn, can lead to a too viscous, non-pumped carrier, which is difficult to obtain using conventional equipment.
Содержание глицерина (3-10%) и воды (5-15%) в содержимом капсулы критично с точки зрения снижения каких-либо нежелательных взаимных реакций между полиэтиленгликолем и мягкой желатиновой оболочкой. Глицерин и вода действуют как увлажнители за счет создания равновесного состояния между содержанием влаги в содержимом и в мягкой желатиновой оболочке капсулы. Аналогично, глицерин действует как равновесный пластификатор с тем, чтобы полиэтиленгликоль не удалял избыточное количество пластификаторов из оболочки мягкой желатиновой капсулы. Таким образом, вода и глицерин предотвращают капсулу от превращения из мягкой капсулы в жесткую, хрупкую и подверженную повреждениям и утечке. Предпочтительные композиции содержимого капсулы в соответствии с настоящим изобретением, приведены в примере 1. The content of glycerol (3-10%) and water (5-15%) in the contents of the capsule is critical in terms of reducing any undesirable mutual reactions between polyethylene glycol and the soft gelatin shell. Glycerin and water act as moisturizers by creating an equilibrium state between the moisture content in the contents and in the soft gelatin shell of the capsule. Similarly, glycerin acts as an equilibrium plasticizer so that polyethylene glycol does not remove an excessive amount of plasticizers from the shell of a soft gelatin capsule. Thus, water and glycerin prevent the capsule from turning from a soft capsule into a hard, brittle one and prone to damage and leakage. Preferred capsule composition compositions in accordance with the present invention are shown in Example 1.
Тот факт, что лизинхлониксинат содержится в капсуле в виде раствора и поэтому быстро впитывается желудочным трактом, когда растворится оболочка, придает соответствующим настоящему изобретению капсулам большую биологическую доступность, чем у соответствующих известных таблеток. Этот признак, проиллюстрированный результатами кинетических исследований примера 2, обеспечивает более быстрый терапевтический эффект и, следовательно, преимущество по сравнению с имеющимися в продаже таблетками. The fact that lysine chloronixinate is contained in the capsule in the form of a solution and therefore is rapidly absorbed by the gastric tract when the shell dissolves gives the capsules of the present invention greater bioavailability than the corresponding known tablets. This feature, illustrated by the results of kinetic studies of example 2, provides a faster therapeutic effect and, therefore, an advantage compared with commercially available tablets.
Прием соответствующих настоящему изобретению унифицированных доз фармацевтической композиции имеет и другое преимущество: когда растворится оболочка, лизинхлониксинат в полученной среде будет очень быстро диффундировать. Таким образом, местная эрозия и соответствующее ей повреждение или дискомфорт будут меньше, чем при приеме имеющихся таблеток. The administration of unit doses of the pharmaceutical composition in accordance with the present invention has another advantage: when the shell dissolves, the lysine chloronixinate in the resulting medium will diffuse very quickly. Thus, local erosion and the corresponding damage or discomfort will be less than when taking existing pills.
Капсулы, соответствующие настоящему изобретению, были получены на стандартном оборудовании показали стабильность после пребывании в условиях повышенной активности более чем в течение года, как показано в примере 3. Capsules corresponding to the present invention, were obtained on standard equipment showed stability after staying in conditions of increased activity for more than a year, as shown in example 3.
Пример 1. Получение мягких желатиновых капсул лизинхлониксината. Example 1. Obtaining soft gelatin capsules of lysine chloronixinate.
Были получены две композиции содержимого капсул, состав которых на одну капсулу показан в табл. 1. Компоненты тщательно перемешивались в атмосфере азота и заключались в обычные мягкие желатиновые оболочки. Материалы наполнения не увеличивали свою вязкость и были совместимы с традиционным процессом изготовления мягких желатиновых капсул таким, например, как описанные а патентах США N 2288327 и 23118718. Кроме того, материалы содержимого в виде гелей были термоустойчивы и не удаляли избыточных количеств воды и пластификаторов из мягкой эластичной желатиновой оболочки. Were obtained two compositions of the contents of the capsules, the composition of which per capsule is shown in table. 1. The components were thoroughly mixed under nitrogen and enclosed in ordinary soft gelatin shells. The filling materials did not increase their viscosity and were compatible with the traditional manufacturing process for soft gelatin capsules, such as those described in US Pat. Nos. 2,288,327 and 2,3118718. In addition, gel-containing contents materials were heat-resistant and did not remove excess water and plasticizers from soft elastic gelatin shell.
Пример 2. Фармакокинетический тест сравнения мягких желатиновых капсул и таблеток лизинхлониксината. Example 2. Pharmacokinetic test for comparison of soft gelatin capsules and tablets of lysine chloronixinate.
Традиционное фармакокинетическое сравнительное исследование было проведено с помощью 28 здоровых выдерживающих пост добровольцев. Четырнадцать из них принимали по одной 125 мг дозе имеющихся в продаже таблеток лизинхлониксината, в то время как другие 14 принимали ту же самую дозу, но в форме мягких желатиновых капсул с наполнением из состава А табл. 1. Получены представленные в табл 2. фармакокинетические результаты. A traditional pharmacokinetic comparative study was conducted using 28 healthy post-volunteers. Fourteen of them took one 125 mg dose of the commercially available lysine chloronixinate tablets, while the other 14 took the same dose, but in the form of soft gelatin capsules filled with composition A of the table. 1. Obtained are presented in table 2. pharmacokinetic results.
Пример 3. Тест по проверке стабильности мягких желатиновых капсул лизинхлониксината. Example 3. Test to test the stability of soft gelatin capsules of lysine chloronixinate.
Стабильность двух типичных мягких желатиновых капсул, полученных в соответствии с примером 1, исследовалась в течение 36 мес при температуре 20-25oC и относительной влажности 50-70%. Оказалось, что капсулы оставались стабильными, не имели признаков появления хрупкости, активный ингредиент не имел изменений, например, за счет окисления.The stability of two typical soft gelatin capsules obtained in accordance with example 1 was studied for 36 months at a temperature of 20-25 o C and a relative humidity of 50-70%. It turned out that the capsules remained stable, had no signs of fragility, the active ingredient had no changes, for example, due to oxidation.
Claims (5)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU93045704A RU2108787C1 (en) | 1993-09-01 | 1993-09-01 | Pharmaceutical soft capsules containing lysinchlonixinate, method of their preparing |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU93045704A RU2108787C1 (en) | 1993-09-01 | 1993-09-01 | Pharmaceutical soft capsules containing lysinchlonixinate, method of their preparing |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU93045704A RU93045704A (en) | 1996-11-10 |
RU2108787C1 true RU2108787C1 (en) | 1998-04-20 |
Family
ID=20147697
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU93045704A RU2108787C1 (en) | 1993-09-01 | 1993-09-01 | Pharmaceutical soft capsules containing lysinchlonixinate, method of their preparing |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2108787C1 (en) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2606857C2 (en) * | 2011-07-15 | 2017-01-10 | Ханми Фарм. Ко., Лтд. | Encapsulated dosage form, containing montelukast and levocetirizine |
RU2777008C2 (en) * | 2018-05-14 | 2022-08-02 | Хинова Фармасьютикалс Инк. | Hc-1119 composition, its production method and use |
-
1993
- 1993-09-01 RU RU93045704A patent/RU2108787C1/en active
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2606857C2 (en) * | 2011-07-15 | 2017-01-10 | Ханми Фарм. Ко., Лтд. | Encapsulated dosage form, containing montelukast and levocetirizine |
RU2777008C2 (en) * | 2018-05-14 | 2022-08-02 | Хинова Фармасьютикалс Инк. | Hc-1119 composition, its production method and use |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2603225T3 (en) | Soft capsule system without gelatin | |
CA2168732C (en) | Gelatin capsules containing a highly concentrated acetaminophen solution | |
NO169155B (en) | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF IBUPROPHEN SUBSTANTIAL COPIES OF SOFT GELATIN | |
CA2633924A1 (en) | Gastric reflux resistant dosage forms | |
EP0152292A2 (en) | Acetaminophen gelatin capsules | |
WO2009069139A1 (en) | Dosage form providing an ibuprofen-containing liquid fill | |
JPS62501845A (en) | controlled release potassium chloride | |
CA2656540A1 (en) | Ibuprofen-containing liquid filled hard capsules | |
JPH0729916B2 (en) | Pharmaceutical composition having analgesic properties | |
US7691411B2 (en) | Pharmaceutical formulae for thyroid hormones and procedures for obtaining them | |
US6383515B2 (en) | Solvent system for enhancing solubility | |
US7029698B2 (en) | Acetaminophen compositions | |
RU2108787C1 (en) | Pharmaceutical soft capsules containing lysinchlonixinate, method of their preparing | |
WO2016084099A1 (en) | Soft gelatin capsule composition of anti-tussive agents | |
US5626872A (en) | Pharmaceutical soft capsules containing lysine clonixinate and a process for their preparation | |
JPH0665078A (en) | Soft capsule for medicine containing lysine chronixylate | |
ES2488191T3 (en) | Pharmaceutical composition containing an extract of Serenoa repens | |
UA146734U (en) | READY-MADE MEDICINE FOR SYMPTOMATIC TREATMENT OF PAIN | |
UA146862U (en) | READY-MADE MEDICINE FOR THE TREATMENT OF COLD OR FLU |