RU2105544C1

RU2105544C1 - Agent for suppurative-inflammatory disease treatment

Info

Publication number: RU2105544C1
Application number: RU95114598A
Authority: RU
Inventors: Т.Г. Нигматуллин; И.Х. Насибулин; Н.М. Якубенко; Р.С. Вискова; Ф.А. Байгузина
Original assignee: Научно-производственное объединение "Иммунопрепарат"
Priority date: 1995-08-14
Filing date: 1995-08-14
Publication date: 1998-02-27

Abstract

FIELD: biotechnology, medicine, pharmacy. SUBSTANCE: invention proposes an agent of the following composition, wt.-%: purified concentrate of mixed pyobacteriophage, 9-15 containing Staphylococcus, Streptococcus, Coli, Proteus, Pseudomonas aeruginosa monophages; 1-% quinozol solution; anhydrous lanolin, 25-35; albumin, 1.8-2.0; vegetable oil (castor, sunflower and others), up to 100. EFFECT: enhanced effectiveness of curative effect, prolonged action, improved medicinal formula. 1 tbl

Description

Изобретение относится к биотехнологии, а именно к средствам для специфической профилактики и лечения гнойно-воспалительных заболеваний и раневых инфекций стафилококковой, стрептококковой, псевдомонас аэругиноза, коли и протейной этиологии. The invention relates to biotechnology, and in particular to means for specific prophylaxis and treatment of purulent-inflammatory diseases and wound infections of staphylococcal, streptococcal, pseudomonas aeruginosis, coli and proteic etiology.

В настоящее время отмечается рост заболеваний, обусловленных стафилококковой, стрептококковой, псевдомонас аэругиноза, коли и протейной инфекцией. В большинстве случаев наблюдается устойчивость этих микроорганизмов ко многим антибиотикам, что создает большие трудности при лечении больных. В связи с этим поиск средств специфической профилактики и лечения заболеваний, вызванных стафилококками, стрептококками, синегнойной и кишечной палочкой, протеем, приобретает особую актуальность. Currently, there is an increase in diseases caused by staphylococcal, streptococcal, pseudomonas aeruginosis, coli and Proteus infection. In most cases, the resistance of these microorganisms to many antibiotics is observed, which creates great difficulties in the treatment of patients. In this regard, the search for specific prophylaxis and treatment of diseases caused by staphylococci, streptococci, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus, is of particular relevance.

Наиболее близким аналогом изобретения является жидкий пиобактериофаг комбинированный, представляющий собой смесь фильтратов стафилококковых, стрептококковых, псевдомонас аэругиноза, коли и протейных фаголизатов. The closest analogue of the invention is a combined liquid pyobacteriophage, which is a mixture of filtrates of staphylococcal, streptococcal, pseudomonas aeruginosa, coli and protean phagolysates.

Жидкая форма пиобактериофага комбинированного менее удобна при ее применении на открытой раневой поверхности, так как жидкий фаг растекается, быстрее инактивируется. Недостатком жидкого пиобактериофага комбинированного является и то, что используемая смесь фильтратов монофагов содержит много балластных веществ продуктов жизнедеятельности микробных клеток, что небезразлично для организма. The liquid form of the combined pyobacteriophage is less convenient when it is used on an open wound surface, since the liquid phage spreads, is more rapidly inactivated. The disadvantage of a liquid pyobacteriophage combined is that the used mixture of monophage filtrates contains many ballast substances of the microbial cells vital products, which is not indifferent to the body.

Задача, решаемая изобретением, создание новой лекарственной формы препарата пиобактериофага комбинированного. Технический результат более удобная лекарственная форма, повышение лечебного эффекта за счет пролонгирования действия. The problem solved by the invention, the creation of a new dosage form of the drug pyobacteriophage combined. The technical result is a more convenient dosage form, increasing the therapeutic effect due to prolongation of action.

Поставленная задача достигается тем, что средство для лечения гнойно-воспалительных заболеваний стафилококковой, стрептококковой, синегнойной, коли и протейной этиологии содержит в качестве активного начала очищенный концентрат пиобактериофага комбинированного, в качестве консерванта хинозол, эмульгатор ланолин безводный, стабилизатор альбумин и масло растительное при следующих соотношениях компонентов, мас. This object is achieved in that the agent for the treatment of purulent-inflammatory diseases of staphylococcal, streptococcal, Pseudomonas aeruginosa, coli and Proteus etiology contains, as an active principle, a purified concentrate of pyobacteriophage combined, as a preservative, chinosole, an anhydrous emulsifier, ananolamine stabilizer and vegetable oil in the following ratios components, wt.

Очищенный концентрат пиобактериофага комбинированного, содержащий монофаги с литической активностью не менее 10^-7 10^-8
Стафилококковый 1,8-3
Стрептококковый 1,8-3
Коли 1,8-3
Протейный 1,8-3
Псевдомонас аэругиноза 1,8-3
Раствор хинозола 1%-ный 0,8-1,2
Ланолин безводный 25,0-35,0
Альбумин 1,8-2,0
Масло растительное до 100,0
Сравнительный анализ заявляемого решения с прототипом показывает, что общим для них является наличие пиобактериофага комбинированного, содержащего стафилококковый, стрептококковый, коли, протейный, псевдомонас аэругиноза монофаги и консервант хонозол. Однако в отличие от прототипа в заявляемом решении использован очищенный концентрат пиобактериофага комбинированного, а для получения мазевой формы препарата средство содержит в качестве основы масло растительное, эмульгатор ланолин безводный, стабилизатор альбумин.Purified pyobacteriophage combined concentrate containing monophages with lytic activity of at least 10 ^-7 10 ^-8
Staphylococcal 1.8-3
Streptococcal 1.8-3
Coli 1.8-3
Protein 1.8-3
Pseudomonas aeruginosa 1.8-3
Chinosol solution 1% 0.8-1.2
Anhydrous lanolin 25.0-35.0
Albumin 1.8-2.0
Vegetable oil up to 100.0
A comparative analysis of the proposed solution with the prototype shows that the common thing for them is the presence of a combined pyobacteriophage containing staphylococcal, streptococcal, coli, proteinaceous, pseudomonas aeruginosa monophages and preservative honozole. However, unlike the prototype, the claimed solution used a purified concentrate of pyobacteriophage combined, and to obtain the ointment form of the drug, the product contains vegetable oil, an anhydrous lanolin emulsifier, and albumin stabilizer as a basis.

Применение очищенного концентрата пиобактериофага комбинированного позволяет изготовить новую лекарственную форму препарата, обеспечивая получение линимента с достаточной активностью, существенно повышает эффективность пиобактериофага комбинированного. Кроме того, полужидкая консистенция препарата, обеспечиваемая основной в виде масла растительного, является удобной для применения в хирургической практике в виде тампонов, а также обеспечивает пролонгированное действие препарата. The use of a purified concentrate of pyobacteriophage combined allows you to make a new dosage form of the drug, providing a liniment with sufficient activity, significantly increases the effectiveness of the combined pyobacteriophage. In addition, the semi-liquid consistency of the drug, which is provided mainly in the form of vegetable oil, is convenient for use in surgical practice in the form of tampons, and also provides a prolonged effect of the drug.

Для приготовления линимента пиобактериофага комбинированного берут концентрированный, очищенный методом ионообменной хроматографии пиобактериофаг комбинированный. To prepare the combined pyobacteriophage liniment, a concentrated, purified pyobacteriophage combined method is taken by ion-exchange chromatography.

Концентрирование и очистку фаголизатов осуществляют методом ионообменной хроматографии на волокнистой ДЭАЭ-целлюлозе в OH-форме, уравновешенной фосфатным буферным раствором концентрации 0,1 моль/дм³ pH 7,1 ± 0,1 до тех же значений pH в промывной жидкости. На колонке, содержащей 100 ± 5,0 г ДЭАЭ-целлюлозы, сорбируют фаг из 40 ± 5 л стерильного фаголизата (профилированного через мембрану с размером пор 0,22 мкм). Элюцию фагов с колонки проводят в стерильные мерные флаконы вместимостью 500 ± 10 мл. Концентраты монофагов исследуют на стерильность и литическую активность. Фракции очищенных концентратов с литической активностью 10^-7 10^-8 (по Аппельману) используют для приготовления линимента фага.Concentration and purification of the phagolysates is carried out by the method of ion exchange chromatography on fibrous DEAE cellulose in the OH form, balanced by a phosphate buffer solution with a concentration of 0.1 mol / dm ³ pH 7.1 ± 0.1 to the same pH values in the washing liquid. On a column containing 100 ± 5.0 g of DEAE-cellulose, phage from 40 ± 5 L of sterile phagolysate (profiled through a membrane with a pore size of 0.22 μm) is sorbed. Phage elution from the column is carried out in sterile volumetric vials with a capacity of 500 ± 10 ml. Monophage concentrates are examined for sterility and lytic activity. Fractions of purified concentrates with lytic activity of 10 ^-7 10 ^-8 (according to Appelman) are used to prepare phage liniment.

Приготовление линимента пиобактериофага комбинированного иллюстрируются следующими примерами. The preparation of the liniment of the pyobacteriophage combined is illustrated by the following examples.

Пример 1. Состав линимента, мас. Example 1. The composition of the liniment, wt.

Очищенный концентрат пиобактериофага комбинированного 9,0
Раствор хинозола 1%-ный 0,8
Ланолин безводный 25,0
Альбумин 1,8
Масло растительное До 100,0
Технология приготовления люнимента пиобактриофага комбинированного такова.Purified concentrate of pyobacteriophage combined 9.0
Chinosol solution 1% 0.8
Anhydrous lanolin 25.0
Albumin 1.8
Vegetable oil Up to 100.0
The technology for the preparation of the luniment of the combined pyobactriophage is as follows.

В фарфоровой ступке к очищенному концентрату пиобактериофага комбинированного (9,0 мас.) добавляют консервант 1%-ный раствор хинозола (0,8 мас.), альбумин (1,8 мас.) и вносят для удобства расплавленный безводный ланолин по частям (всего 25,0 мас.), постоянно перемешивая до полного эмульгирования смеси. Затем добавляют при перемешивании масло растительное (касторовое, подсолнечное и другие, разрешенные к применению фармакопеей) до 100,0 мас. до получения однородного кремового цвета жирного линимента и расфасовывают в стерильные баночки. Специфическую активность линимента определяют по методу Аппельмана, предварительно растворив линимент в титровочном бульоне или в стерильной дистиллированной воде в соотношении 1:4. Литическая активность линимента пиобактериофага комбинированного по примеру 1 равна 10^-5,6.In a porcelain mortar, a preservative 1% quinosole solution (0.8 wt.), Albumin (1.8 wt.) Are added to the purified concentrate of the combined pyobacteriophage combined (9.0 wt.) And molten anhydrous lanolin is added in portions (total 25.0 wt.), Constantly mixing until complete emulsification of the mixture. Then add with stirring vegetable oil (castor, sunflower and others authorized for use by the Pharmacopoeia) to 100.0 wt. until a uniform cream color of the fat liniment and packaged in sterile jars. The specific activity of the liniment is determined by the Appelman method, pre-dissolving the liniment in titration broth or in sterile distilled water in a ratio of 1: 4. The lytic activity of the liniment of the pyobacteriophage combined according to Example 1 is 10 ^−5.6 .

Пример 2. Состав линимента, мас. Example 2. The composition of the liniment, wt.

Очищенный концентрат пиобактериофага комбинированного 12,0
Раствор хинозола 1%-ный 1,0
Ланолин безводный 30,0
Альбумин 2,0
Масло растительное до 100,0
Способ приготовления линимента пиобактериофага комбинированного по примеру 2 аналогичен описанию технологии по примеру 1. Литическая активность линимента по примеру 2 равна 10^-6.Purified Concentrate of Pyobacteriophage Combined 12.0
Chinosol solution 1% 1.0
Anhydrous lanolin 30.0
Albumin 2.0
Vegetable oil up to 100.0
The method of preparation of the liniment of the pyobacteriophage combined according to example 2 is similar to the description of the technology according to example 1. The lytic activity of the liniment according to example 2 is 10 ^-6 .

Пример 3. Состав линимента, мас. Example 3. The composition of the liniment, wt.

Очищенный концентрат пиобактериофага комбинированного 15,0
Раствор хинозола 1%-ный 1,2
Ланолин безводный 35,0
Альбумин 2,0
Масло растительное До 100,0
Технология приготовления линимента по примеру 3 аналогична описанию технологии по примеру 1. Литическая активность линимента пиобактериофага комбинированного по примеру 3 равна 10^-6.Purified concentrate of pyobacteriophage combined 15.0
Chinosol solution 1% 1.2
Anhydrous lanolin 35.0
Albumin 2.0
Vegetable oil Up to 100.0
The preparation technology of the liniment in example 3 is similar to the description of the technology in example 1. The lytic activity of the liniment of the pyobacteriophage combined in example 3 is 10 ^-6 .

Из примеров и данных нижеприведенной таблицы видно, что линименты в предлагаемых составах обладают высокий литической активностью, которая составляет не менее 10^-5,6. При введении в состав линиментов очищенных концентратов пиобактриофага комбинированного в количестве 9,0 15,0 мас. литическая активность препаратов по сравнению с прототипом повышается (примеры 1 3). Дальнейшее увеличение количества пиобактериофага комбинированного в препарате не приводило к повышению литической активности.From the examples and data in the table below, it can be seen that the liniment in the proposed compositions have a high lytic activity, which is at least 10 ^-5.6 . When introducing into the composition of liniments purified concentrates of pyobactriophage combined in an amount of 9.0 to 15.0 wt. the lytic activity of drugs compared with the prototype increases (examples 1 to 3). A further increase in the amount of pyobacteriophage combined in the preparation did not lead to an increase in lytic activity.

Таким образом, оптимальным является состав линимента, включающий концентрат бактериофага в количестве 9,0 15,0 маc. Thus, the optimal composition of the liniment, including the bacteriophage concentrate in the amount of 9.0 to 15.0 wt.

Полученная новая лекарственная форма препарата отвечает требованиям, предъявляемым к лечебно-профилактическим бактериофагам, а именно препарат стерилен, безвреден и обладает высокой литической активностью. The resulting new dosage form of the drug meets the requirements for therapeutic and prophylactic bacteriophages, namely, the drug is sterile, harmless and has a high lytic activity.

Claims

Means for the treatment of purulent-inflammatory diseases based on combined pyobacteriophage, containing staphylococcal, streptococcal, coli, protein, pseudomonas aeruginosa monophages, chinosole, characterized in that it contains a purified concentrate of pyobacteriophage combined, albumin, anhydrous lanolin, anhydrous lanolin, anhydrous lanolin, wt.

The purified concentrate of the combined pyobacteriophage, containing monophages with Appelman lytic activity of at least 10 ^- ⁷ - 10 ^- ⁸ :
Staphylococcal 1.8 3.0
Streptococcal 1.8 3.0
Coli 1.8 3.0
Protein 1.8 3.0
Pseudomonas aeruginosa 1.8 3.0
1% quinosol solution 0.8 1.2
Anhydrous lanolin 25.0 35.0
Albumin 1.8 2.0
Vegetable oil Up to 100s