RU2097763C1

RU2097763C1 - Method for forecasting acute respiratory viral infection disease incidence in children of the first year of life

Info

Publication number: RU2097763C1
Authority: RU
Inventors: Г.Ф. Железникова; В.В. Иванова; Г.П. Курбатова; З.У. Гнилевская
Original assignee: Научно-исследовательский институт детских инфекций
Priority date: 1992-07-01
Filing date: 1992-07-01
Publication date: 1997-11-27

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: method involves determining absolute contents of lymphocytes and T- lymphocytes in funic blood of newborn baby. The lymphocyte level being less than 1.5x1,5×10⁹/l,/l, and T-lymphocyte level being less than 0.4x0,4×10⁹/l/l, risen level of disease incidence in children is forecasted. EFFECT: enhanced accuracy of individual prognosis. 1 tbl

Description

Изобретение относится к медицине и может найти применение при формировании групп риска повышенной заболеваемости среди новорожденных. The invention relates to medicine and may find application in the formation of risk groups for increased morbidity among newborns.

Незрелость многих защитных иммунных механизмов обусловливает повышенную восприимчивость детей грудного возраста к бактериальным и вирусным инфекциям (Вельтищев Ю.Е. Вопросы охраны материнства и детства, 1989, N 10, с. 3-12). Поэтому социально важной является разработка системы диспансерного наблюдения и профилактических мероприятий, направленных на повышение устойчивости к инфекциям детского организма. Для повышения эффективности этой системы необходимо установить наиболее нуждающиеся в ней контингенты новорожденных с целью организации максимального раннего и постоянного наблюдения за такими детьми. В последние годы предложен принцип формирования подобных "групп риска" не только по состоянию здоровья самого новорожденного (оценка по шкале Апгар), и по состоянию здоровья матери во время беременности (Ткаченко С.К. Педиатрия, 1986, N 4, 6-9, Гаджиев А.А. Нарциссов Р.П. Гашимова Р.А. Гасанов С.Ш. Педиатрия, 1990, N 1, 65-67). The immaturity of many protective immune mechanisms causes an increased susceptibility of infants to bacterial and viral infections (Veltishchev Yu.E. Maternal and Child Health Issues, 1989, N 10, p. 3-12). Therefore, it is socially important to develop a system of dispensary observation and preventive measures aimed at increasing resistance to infections of the child's body. To increase the effectiveness of this system, it is necessary to establish the most needing contingents of newborns in order to organize maximum early and constant monitoring of such children. In recent years, the principle of the formation of such "risk groups" has been proposed not only according to the state of health of the newborn (Apgar score), and according to the state of health of the mother during pregnancy (Tkachenko S.K. Pediatrics, 1986, N 4, 6-9, Gadzhiev A.A. Narcissov R.P. Gashimova R.A. Hasanov S.Sh. Pediatrics, 1990, N 1, 65-67).

Однако с целью уточнения индивидуального прогнозирования большинство авторов сочетает учет неблагоприятных факторов со стороны здоровья родителей с лабораторными показателями состояния иммунной системы самого новорожденного, так как рядом авторов установлена взаимосвязь между иммунореактивностью в первые годы жизни и нарушениями иммунного статуса при рождении в связи с неблагоприятным течением беременности и родов (Иво Миллер. Иммунитет человеческого плода и новорожденного. Прага, 1983; Фазлеева Л.К. Трофимова И.Ш. Тезисы докладов XII Всес. съезда детских врачей, М. 1988). Установлен факт повышенной чувствительности новорожденных к инфекциям при поздних токсикозах матери, связанный со слабым пассивным иммунитетом из-за нарушения передачи иммуноглобулинов (антител) матери через поврежденную плаценту (И.Миллер, 1983). Предложено в связи с этим использовать определение содержания иммуноглобулинов трех основных классов (А, М и С) в крови новорожденных для прогнозирования повышенной заболеваемости вирусными и бактериальными инфекциями (Ткаченко С.К. 1986). Однако нарушение процесса трансплацентарного переноса иммуноглобулинов происходит в основном при нефропатии матерей, тогда как сниженная резистентность к инфекциям явление многофакторное. However, in order to clarify individual prognosis, most authors combine taking into account unfavorable factors on the part of parental health with laboratory indicators of the immune system of the newborn, since a number of authors have established a relationship between immunoreactivity in the first years of life and impaired immune status at birth due to the unfavorable course of pregnancy and childbirth (Ivo Miller. Immunity of the human fetus and newborn. Prague, 1983; Fazleeva L.K. Trofimova I.Sh. Abstracts XII ses. Congress of pediatricians, M. 1988). The fact of increased sensitivity of newborns to infections with late maternal toxicosis has been established, associated with weak passive immunity due to impaired transmission of immunoglobulins (antibodies) to the mother through an damaged placenta (I. Miller, 1983). In this regard, it was proposed to use the determination of the content of immunoglobulins of the three main classes (A, M and C) in the blood of newborns to predict an increased incidence of viral and bacterial infections (Tkachenko S.K. 1986). However, the disruption of the process of transplacental transfer of immunoglobulins occurs mainly with maternal nephropathy, while reduced infection resistance is a multifactorial phenomenon.

Известен способ прогнозирования состояния здоровья детей на первом году жизни, основанный на математических методах анализа с построением прогностических таблиц и уравнений регрессии (Е.И.Степанова, Р.П.Нарциссов, В.А.Кочегуров, Л.И.Константинова. Прогнозирование здоровья детей раннего возраста. Томск, 1987). В качестве прототипа мы избрали предложенный этими авторами способ прогнозирования частоты ОРЗ на первом году жизни, осуществляемый в два этапа. Первый этап предполагает использование прогностической таблицы, учитывающей 47 показателей, включая данные по состоянию здоровья матери, течению беременности и родов, состоянию здоровья отца, оценку состояния здоровья новорожденного, иммунный статус на 1-е и 3-и сутки после рождения (содержание в крови лейкоцитов, нейтрофилов, Т- и В-лимфоцитов, ИГ М), а также ряд цитохимических показателей активности ферментов лимфоцитов. Таблица позволяет оценить вероятность заболевания ребенком ОРВИ по сумме прогностических коэффициентов, известных для каждого показателя: при сумме больше 13 делается вывод, что ребенок будет болеть, меньше 13 останется здоровым. Ошибка прогноза составляет до 6% а число неопределенных заключений до 25% Второй этап позволяет оценить предполагаемую частоту заболеваний ОРЗ с помощью уравнения линейной регрессии, включающего 6 показателей обследования новорожденного (клинических и цитохимических). Ошибка прогноза при использовании данного уравнения составляет до 28% С целью уточнения прогноза авторы предложили множественное нелинейное уравнение регрессии вида:
y 1-exp-0,71+0,28ГК-0,01БДГ-У+0,38 ОП+0,03ПВ+0,06НАДФН₂-Е+0,1ТЭ+0,41 (Б+1,5) -1)
где
y прогнозируемая частота ОРЗ на первом году жизни;
ГК гемморрагии на коже при рождении;
БДГ и НАДФН₂-Е-цитохимические показатели на 3-й день жизни;
ОП время отпадения пуповины;
ПВ профессиональные вредности у матери;
ТЭ токсическая эритема у новорожденного;
Б базофилов в 1 день жизни. Ошибка прогноза по данному уравнению составляет до 15%
Недостатком данного метода является большая трудоемкость сбора данных, сложность и трудоемкость вычислений, применение специальных цитохимических методов исследования, необходимость повторного травмирования ребенка (взятие крови) на третьи сутки, значительная затрата рабочего времени для индивидуального прогноза и при больших трудозатратах существенная ошибка прогноза.A known method for predicting the health status of children in their first year of life, based on mathematical methods of analysis with the construction of prognostic tables and regression equations (E.I. Stepanova, R.P. Narcissov, V.A. Kochegurov, L.I. Konstantinova. Health forecasting young children, Tomsk, 1987). As a prototype, we chose the method proposed by these authors for predicting the frequency of acute respiratory infections in the first year of life, carried out in two stages. The first stage involves the use of a prognostic table that takes into account 47 indicators, including data on the state of maternal health, the course of pregnancy and childbirth, the health status of the father, the assessment of the health status of the newborn, and the immune status on the 1st and 3rd day after birth (white blood cell count , neutrophils, T- and B-lymphocytes, IG M), as well as a number of cytochemical indicators of the activity of lymphocyte enzymes. The table allows you to assess the likelihood of a child getting SARS by the sum of prognostic factors known for each indicator: with a sum of more than 13, it is concluded that the child will be sick, less than 13 will remain healthy. The forecast error is up to 6% and the number of uncertain conclusions is up to 25%. The second stage allows us to estimate the estimated incidence of acute respiratory infections with the help of the linear regression equation, which includes 6 indicators of examination of the newborn (clinical and cytochemical). The forecast error when using this equation is up to 28%. In order to clarify the forecast, the authors proposed a multiple nonlinear regression equation of the form:
y 1-exp-0.71 + 0.28GK-0.01BDG-U + 0.38 OD + 0.03PV + 0.06NADPH ₂ -E + 0.1TE + 0.41 (B + 1.5) - 1)
Where
y the predicted frequency of acute respiratory infections in the first year of life;
HA hemorrhage on the skin at birth;
BDG and NADPH ₂ -E-cytochemical parameters on the 3rd day of life;
OD umbilical cord falling off time;
PV occupational hazards in the mother;
TE toxic erythema in the newborn;
B basophils in 1 day of life. The forecast error for this equation is up to 15%
The disadvantage of this method is the high complexity of data collection, the complexity and complexity of the calculations, the use of special cytochemical research methods, the need for repeated trauma to the child (taking blood) on the third day, a significant expenditure of working time for an individual prognosis and a significant forecast error at high labor costs.

Кроме того, при использовании данного метода из группы риска повышенной заболеваемости исключаются дети, родившиеся у здоровых матерей (и отцов) с нормально протекающей беременностью и родами, не имеющие отклонений в состоянии здоровья при рождении, так как сумма прогностических коэффициентов у этих детей будет меньше пороговой 13. In addition, when using this method, children born to healthy mothers (and fathers) with a normal pregnancy and childbirth who do not have deviations in the state of health at birth are excluded from the risk group for increased morbidity, since the sum of prognostic factors in these children will be less than the threshold 13.

В то же время известно, что к моменту родов при физиологически протекающей беременности в организме матери и плода развивается состояние иммунодепрессии, обусловленное, вероятно, выбросом в кровь матери и ребенка большого количества глюкокортикоидов (Гармашева Н.Л. Константинова Н.Н. Патофизиологичесике основы охраны внутриутробного развития человека. Л. 1985, с. 35-43). Мы впервые установили, что глубина родовой иммунодепрессии определяет становление и развитие иммунной системы ребенка первых месяцев жизни, тестируемое по восприимчивости к острым вирусным или бактериальным инфекциям (Иванова В.В. Железникова Г.Ф. и др. Педиатрия. В печати). At the same time, it is known that by the time of delivery during a physiologically occurring pregnancy, the state of the mother and the fetus develops an immunosuppression state, probably due to the release of a large number of glucocorticoids into the blood of the mother and child (Garmasheva N.L. Konstantinova N.N. Pathophysiological basis of protection intrauterine development of a person. L. 1985, p. 35-43). We first established that the depth of generic immunosuppression determines the formation and development of the baby’s immune system in the first months of life, tested for susceptibility to acute viral or bacterial infections (Ivanova VV Zheleznikova GF and other Pediatrics. In print).

На основе этого феномена нами впервые предлагается способ прогнозирования повышенной заболеваемости острыми инфекциями исключительно по данным иммунного статуса ребенка при рождении, без учета косвенных провоцирующих факторов. Based on this phenomenon, we are the first to propose a method for predicting an increased incidence of acute infections solely according to the immune status of the child at birth, without taking into account indirect provoking factors.

Задачами нашего изобретения являются: повышение точности индивидуального прогноза повышенной заболеваемости, упрощение процедуры прогнозирования и сокращение времени на составление прогноза, расширение группы риска за счет части здоровых новорожденных, родившихся при физиологически протекавшей беременности. The objectives of our invention are: improving the accuracy of the individual prognosis of increased morbidity, simplifying the prognosis procedure and reducing the time to make a prognosis, expanding the risk group due to a portion of healthy newborns born during physiological pregnancy.

Авторы предлагают определять в пуповинной крови интегральный показатель иммунного статуса абсолютного содержания лимфоцитов в крови, а также Т-лимфоцитов у новорожденного сразу после его рождения и при содержании лимфоцитов менее 1,5•10⁵ л, а Т-лимфоцитов менее 0,4•10⁹ л прогнозировать повышенную заболеваемость ребенка ОРВИ.The authors propose determining in umbilical cord blood an integral indicator of the immune status of the absolute content of lymphocytes in the blood, as well as T-lymphocytes in a newborn immediately after birth and with a lymphocyte content of less than 1.5 • 10 ⁵ l, and T-lymphocytes less than 0.4 • 10 ⁹ liters to predict increased incidence of acute respiratory viral infections.

Способ осуществляется следующим образом: во время родов после появления ребенка на свет и пережатия пуповины, при ее рассечении забирается кровь из плодного отрезка в пробирку с внесенным в нее гепарином (25 ед/мл крови) в количестве 1-3 мл. Кровь должна идти самотеком, механическое воздействие на пуповину не допускается во избежание попадания слизистого отделяемого. Кровь подвергается обычному клиническому анализу с подсчетом числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы. Из лейкоцитарной формулы используется один показатель
относительное количество лимфоцитов среди лейкоцитов крови. Из общего числа лейкоцитов вычисляются абсолютное содержание лимфоцитов в пуповинной крови - интегральный показатель иммунного статуса новорожденного. При наличии иммуннологической лаборатории производится определение относительного и абсолютного содержания Т-лимфоцитов методом спонтанного Е-розеткообразования (Новиков Д. К. Новикова В. И. Клеточные методы иммунодиагностики. Минск, 1979). По абсолютному содержанию лимфоцитов и Т-лимфоцитов в пуповинной крови составляется прогноз заболеваемости новорожденного в течение первого года жизни (в основном, ОРВИ и другими острыми инфекциями).The method is as follows: during childbirth after the birth of the baby and clamping of the umbilical cord, when it is cut, blood is taken from the fetal section into a test tube with heparin (25 units / ml of blood) in the amount of 1-3 ml. Blood should flow by gravity, mechanical action on the umbilical cord is not allowed in order to avoid getting the mucous discharge. Blood is subjected to routine clinical analysis with a white blood cell count and a white blood cell count. From the leukocyte formula, one indicator is used
the relative number of lymphocytes among white blood cells. From the total number of leukocytes, the absolute content of lymphocytes in the umbilical cord blood is calculated - an integral indicator of the immune status of the newborn. In the presence of an immunological laboratory, the relative and absolute contents of T-lymphocytes are determined by the method of spontaneous E-rosette formation (Novikov D.K. Novikova V.I. Cellular methods of immunodiagnostics. Minsk, 1979). The absolute content of lymphocytes and T-lymphocytes in cord blood is used to make a prognosis of the incidence of a newborn during the first year of life (mainly, acute respiratory viral infections and other acute infections).

В таблице представлено обоснование способа по результатам анализа данных при рождении и данных катамнестического наблюдения за 47 новорожденными. Из таблицы видно, что наиболее высокое содержание лимфоцитов и Т-лимфоцитов в крови было у новорожденных, не болевших в течение первого года жизни, а самое низкое у болевших 4 раза и более. Дети, имеющие менее 1,5•10⁹/лимфоцитов и менее 0,4•10₉/л Т-лимфоцитов (Е-РОК) в пуповинной крови зачисляются в группу повышенной частоты острых инфекционных заболеваний (ОРВИ) на первом году жизни. Числовой "порог риска" определен по доверительному интервалу показателей в группе часто болеющих детей (4 раза и более) М±2 м (Плохинский Н.А. Биометрия, 1970). Ошибка метода составляет 14,3% при использовании одного показателя абсолютного содержания лимфоцитов и 7,1% при использовании двух показателей: абсолютного содержания лимфоцитов и Т-лимфоцитов.The table shows the rationale for the method according to the results of the analysis of data at birth and follow-up observation data for 47 newborns. The table shows that the highest content of lymphocytes and T-lymphocytes in the blood was in newborns who were not ill during the first year of life, and the lowest in patients with 4 times or more. Children with less than 1.5 • 10 ⁹ / lymphocytes and less than 0.4 • 10 ₉ / l T-lymphocytes (E-ROCK) in cord blood are enrolled in the group of increased frequency of acute infectious diseases (ARVI) in the first year of life. The numerical "risk threshold" is determined by the confidence interval of indicators in the group of frequently ill children (4 times or more) M ± 2 m (Plokhinsky N.A. Biometrica, 1970). The error of the method is 14.3% when using one indicator of the absolute content of lymphocytes and 7.1% when using two indicators: the absolute content of lymphocytes and T-lymphocytes.

Для сравнения в таблице даны средние значения содержания иммуноглобулинов трех классов в пуповинной крови, уровень которых не коррелирован с частотой заболеваемости детей. For comparison, the table shows the average values of the content of immunoglobulins of three classes in cord blood, the level of which is not correlated with the incidence of children.

Предлагаемый способ позволяет дать прогноз заболеваемости каждого конкретного ребенка уже в день его рождения или максимум на следующий день. При этом исключены трудоемкие сборы данных у родителей, сложные вычисления и травмирование ребенка процедурой взятия крови. Особенно важно то, что в сфере внимания педиатра остаются дети, родившиеся у здоровых матерей и с хорошими показателями по шкале Апгар (8-10 баллов), однако, обладающие повышенной восприимчивостью к ОРВИ. При формировании групп риска по предлагаемым ранее способам такие дети автоматически исключались из анализа. The proposed method allows to predict the incidence of each specific child on the day of his birth or the maximum on the next day. At the same time, labor-intensive data collection from parents, complex calculations and trauma to the child by the blood sampling procedure are excluded. It is especially important that children born to healthy mothers and with good Apgar score (8-10 points), but who have an increased susceptibility to SARS, remain in the attention of the pediatrician. When risk groups were formed according to previously proposed methods, such children were automatically excluded from the analysis.

Описанный способ можно проиллюстрировать следующими конкретными примерами:
Пример 1. В. девочка весом 3150 г, ростом 50 см, родилась здоровой при 1 срочных родах и нормально протекавшей беременности от здоровой матери. Иммунограмма при рождении: Ле 15,7; ЛФ% 31; ЛФ абс. 4,9; Т-лф% 22; Т-лф абс. 1,07.The described method can be illustrated by the following specific examples:
Example 1. V. a girl weighing 3150 g, height 50 cm, was born healthy at 1 urgent birth and a normal pregnancy from a healthy mother. Immunogram at birth: Le 15.7; LF% 31; LF abs. 4.9; Tlf% 22; T-lf abs. 1.07.

По двум подчеркнутым показателям определяем, что ребенок не склонен к заболеваниям ОРВИ. Данные катамнеза: не болела в течение года. According to two underlined indicators, we determine that the child is not prone to acute respiratory viral infections. Follow-up data: not sick during the year.

Пример 2. Н. мальчик весом 4400 г, ростом 54 см, родился при III срочных родах от матери 37 л. страдавшей язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, а также острым кольпитом. Иммунограмма при рождении:
Ле 8,7; Лф% 38; Лф абс. 3,31; Т-лф% 39; Т-лф абс. 1,29
Прогноз мальчик не подвержен частым ОРВИ. Данные катамнеза не болел в течение года.Example 2. N. a boy weighing 4400 g, height 54 cm, was born at III urgent birth from a mother of 37 liters. suffering from peptic ulcer of the stomach and duodenum, as well as acute colpitis. Birth Immunogram:
Le 8.7; Lf% 38; Lf abs. 3.31; Tlf% 39; T-lf abs. 1.29
The prognosis of the boy is not susceptible to frequent SARS. The follow-up data was not ill during the year.

Пример 3. К. мальчик весом 3350, ростом 50 см, родился от здоровой матери 21 года при нормальных I срочных родах. Иммунограмма при рождении:
Ле 76; Лф% 42; Лф абс. 3,19; Т-лф% 17; Т-лф абс. 0,54
Прогноз возможны заболевания ОРВИ, но не частые. Катамнез в первое полугодие 1 раз легкое ОРЗ.Example 3. K. a boy weighing 3350, height 50 cm, was born from a healthy mother of 21 years old with normal I urgent delivery. Birth Immunogram:
Le 76; Lf% 42; Lf abs. 3.19; Tlf% 17; T-lf abs. 0.54
The prognosis is possible ARVI disease, but not frequent. Follow-up in the first half of 1 time a light ARI.

Пример 4. Х. девочка весом 3530 г, ростом 50 см, родилась от I срочных родов у здоровой матери 24 лет. Иммунограмма при рождении:
Ле 11,3; ЛФ% 10; Лф абс. 1,13; Т-лф% 28; Т-лф абс. 0,32
Прогноз весьма вероятны частые ОРВИ и другие инфекции. Катамнез: в 2 мес стафилококковый энтероколит, с 3 мес. ежемесячные ОРВИ (более 4 раз в год).Example 4. X. a girl weighing 3530 g, height 50 cm, was born from I urgent delivery in a healthy mother 24 years old. Birth Immunogram:
Le 11.3; LF% 10; Lf abs. 1.13; Tlf% 28; T-lf abs. 0.32
The prognosis is very likely frequent ARVI and other infections. Follow-up: at 2 months staphylococcal enterocolitis, from 3 months. monthly ARVI (more than 4 times a year).

Пример 5. И. мальчик весом 3700, ростом 52 см, родился от II срочных родов у здоровой матери 25 лет. Иммунограмма при рождении:
Ле 8,4; ЛФ% 3; Лф абс. 0,25; Т-лф% 32; Т-лф абс. 0,08
Прогноз весьма вероятны частые ОРВИ и другие инфекции. Катамнез: в 3 мес. ОРВИ, легкая форма, в 4 и 5 мес. снова ОРВИ, во втором полугодии 4 раза ОРВИ в легкой форме.Example 5. I. boy weighing 3700, height 52 cm, was born from II urgent birth in a healthy mother of 25 years. Birth Immunogram:
Le 8.4; LF% 3; Lf abs. 0.25; Tlf% 32; T-lf abs. 0.08
The prognosis is very likely frequent ARVI and other infections. Follow-up: in 3 months. SARS, mild, at 4 and 5 months. ARVI again, in the second half of the year 4 times ARVI in a mild form.

Таким образом, у части детей, родившихся без отклонений в состоянии здоровья от здоровых матерей, при физиологически протекавшей беременности, обнаруживаются признаки выраженной иммунодепрессии при рождении, что дает основание прогнозировать повышенную их восприимчивость к ОРВИ и другим острым инфекциям на первом году жизни. Thus, in some children born without deviations in health from healthy mothers during physiological pregnancy, signs of pronounced immunosuppression at birth are found, which gives reason to predict their increased susceptibility to acute respiratory viral infections and other acute infections in the first year of life.

Предлагаемый способ имеет большое социальное значение, так как он прост, доступен для широкого внедрения в родильные дома и дает возможность при выписке каждого ребенка дать заключение о необходимости раннего применения мер профилактики заболеваний ОРВИ и другими инфекциями. The proposed method is of great social importance, since it is simple, accessible for widespread use in maternity hospitals and makes it possible, upon discharge of each child, to give a conclusion on the need for early application of measures for the prevention of acute respiratory viral infections and other infections.

Claims

A method for predicting the incidence of acute respiratory viral infections of children of the first year of life by examining the immune status, characterized in that the absolute content of lymphocytes and T-lymphocytes is determined in cord blood and when the content of lymphocytes is less than 1.5 • 10 ⁹ / l, and T-lymphocytes less than 0.4 • 10 ⁹ / l predict an increased incidence of the child.