RU2090205C1

RU2090205C1 - Method of complex therapy of diseases

Info

Publication number: RU2090205C1
Application number: RU96122561A
Authority: RU
Inventors: Владимир Карлович Колхир; Валерий Алексеевич Быков; Нонна Арсеньевна Тюкавкина
Original assignee: Владимир Карлович Колхир; Валерий Алексеевич Быков; Нонна Арсеньевна Тюкавкина
Priority date: 1996-12-02
Filing date: 1996-12-02
Publication date: 1997-09-20

Abstract

FIELD: medicine, therapy. SUBSTANCE: method involves the use of the preparation "Diquertin" that is sum of bioflavanoids, %: dihydroquercitin, 90-92; dihydrokaempferol and naringenin, 8-10. Daily dose of preparation is 0.08-0.24 g. At acute period of disease preparation is used at dose 0.04-0.06 g, 4 times per 24 h, at recovery period - 0.02 g, 4 times per 24 h. Treatment course is 3-4 weeks and it can be repeated. Preparation shows positive effect on liver functional state, improves respiration and heart working. Preparation can be used in pulmonology and cardiology. EFFECT: enhanced effectiveness of method. 5 cl, 10 tbl, 2 dwg

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к терапии, и может быть использовано при лечении широкого круга заболеваний, патогенетическое лечение которых требует применения препаратов, обладающих антиоксидантным, капилляропротекторным, противовоспалительным, антигистаминным, противоотечным, иммуностимулирующим и спазмолитическим действием. В частности применение таких препаратов показано при различных нозологических формах бронхолегочной патологии и болезнях сердца, связанных или приводящих к ишемии миокарда. The invention relates to medicine, in particular to therapy, and can be used in the treatment of a wide range of diseases, the pathogenetic treatment of which requires the use of drugs that have antioxidant, capillary-protective, anti-inflammatory, antihistamine, decongestant, immunostimulating and antispasmodic effects. In particular, the use of such drugs is indicated for various nosological forms of bronchopulmonary pathology and heart diseases associated with or leading to myocardial ischemia.

Комплексная терапия заболевания обычно складывается из подбора и назначения нескольких препаратов, каждый из которых направлен на конкретное звено патогенетической цепочки процесса, возникающего в организме при развитии болезни. Исходя из возможного побочного или токсического действия препаратов увеличение их числа нередко приносит вред организму, вызывая другие, уже ятрогенные патологические процессы. Complex therapy of the disease usually consists of the selection and prescription of several drugs, each of which is aimed at a specific link in the pathogenetic chain of the process that occurs in the body during the development of the disease. Based on the possible side or toxic effect of drugs, an increase in their number often causes harm to the body, causing other already iatrogenic pathological processes.

Эти обстоятельства обусловливают необходимость и актуальность поиска веществ, обладающих широким спектром действия и обеспечивающих возможность монотерапии или уменьшения числа лекарственных препаратов. These circumstances make it necessary and urgent to search for substances that have a wide spectrum of action and provide the possibility of monotherapy or reduce the number of drugs.

Ближайшим аналогом заявляемого способа является комплексная терапия заболеваний с использованием препаратов, содержащих биофлавоноиды [1]
Изобретение представляет собой способ комплексной терапии заболеваний, в частности бронхолегочной и сердечной патологии, новым препаратом Диквертином, состоящим из трех биофлавоноидов дигидрокверцетина (90-92%), дигидрокемпферола и нарингенина ( в сумме 8-10%), причем нарингенина не более 2%
Дигидрокверцетин известен как вещество, полученное путем экстракции древесины лиственницы обладающее противовоспалительным, антигистаминным, антиоксидантным и капилляропротекторным свойствами [2]
Дигидрокемпферол и нарингенин являются биогенетическими предшественниками дигидрокверцетина и также обладают биологической активностью. Например, нарингенин проявляет эффективное Р-витаминное и спазмолитическое действие [3] Дигидрокемпферол и нарингенин наряду с дигидрокверцетином обладают антирадикальной активностью [4]
Новый отечественный препарат, относящийся к группе витамина Р и названный Диквертином, представляет собой биофлавоноидный продукт, получаемый из измельченной древесины лиственницы и состоящий из трех флаваноновых соединений дигидрокверцетина (3, 3',4',5,7-пентагидроксифлаванона), дигидрокемпферола (3,4', 5,7-тетрагидроксифлаванона) и нарингенина (3,4',7-тригидроксифлаванона) [5] При этом содержание дигидрокверцетина составляет не менее 90% а содержание дигидрокемпферола и нарингенина в сумме не более 10% а именно дигидрокверцетин 90-92% дигидрокемпферол и нарингенин 8-10% причем нарингенина не более 2%
Препарат Диквертин представляет собой мелкокристаллический или аморфный порошок от светло-желтого до желтого цвета, без запаха, слегка горьковатого вкуса, растворимый в 95%-ном спирте, очень мало растворимый в воде, практически не растворимый в хлороформе.The closest analogue of the proposed method is a comprehensive treatment of diseases using drugs containing bioflavonoids [1]
The invention is a method for the complex treatment of diseases, in particular bronchopulmonary and cardiac pathologies, with the new drug Dikvertin, consisting of three bioflavonoids dihydroquercetin (90-92%), dihydrocampferol and naringenin (in the amount of 8-10%), and naringenin is not more than 2%
Dihydroquercetin is known as a substance obtained by extraction of larch wood with anti-inflammatory, antihistamine, antioxidant and capillary-protective properties [2]
Dihydrocampferol and naringenin are biogenetic precursors of dihydroquercetin and also have biological activity. For example, naringenin has an effective P-vitamin and antispasmodic effect [3] Dihydrocampferol and naringenin along with dihydroquercetin have antiradical activity [4]
A new domestic drug, belonging to the vitamin P group and called Dikvertin, is a bioflavonoid product obtained from crushed larch wood and consisting of three flavanone compounds of dihydroquercetin (3, 3 ', 4', 5,7-pentahydroxyflavanone), dihydrocampferol (3, 4 ', 5,7-tetrahydroxyflavanone) and naringenin (3,4', 7-trihydroxyflavanone) [5] The content of dihydroquercetin is not less than 90% and the content of dihydrocamperol and naringenin in the amount of not more than 10%, namely dihydroquercetin 90-92 % dihydrocampf roll and naringenin 8-10% naringenin wherein no more than 2%
Dikvertin is a fine crystalline or amorphous powder from light yellow to yellow, odorless, slightly bitter taste, soluble in 95% alcohol, very slightly soluble in water, practically insoluble in chloroform.

На хроматограмме ВЭЖХ (фиг.1) содержатся пик дигидрокверцетина, величина соотношения времени выхода которого с временем выхода пика на хроматограмме ГСО дигидрокверцетина (фиг.2) равна 1,00±0,15, а также пик дигидрокемпферола и пик нарингенина с величинами соотношения времен удерживания соответственно равными 1,40±0,15 и 1,94±0,15. The HPLC chromatogram (Fig. 1) contains a peak of dihydroquercetin, the ratio of the time of exit of which with the time of the peak in the chromatogram of GSO dihydroquercetin (Fig. 2) is 1.00 ± 0.15, as well as the peak of dihydroquerpherol and the peak of naringenin with time ratio values retention, respectively, equal to 1.40 ± 0.15 and 1.94 ± 0.15.

Клиническое изучение Диквертина, представляющего собой композицию трех биофлавоноидов, подтвердило, что препарат обладает антиоксидантными свойствами, капилляропротекторной и противоотечной активностью. Диквертин активирует процессы регенерации слизистой желудка, оказывает гепатопротекторное (антитоксическое) действие, а также нерезко выраженное спазмолитическое и иммуностимулирующее действие, проявляет противовоспалительный и антигистаминный эффект. A clinical study of Diquertin, which is a composition of three bioflavonoids, confirmed that the drug has antioxidant properties, capillary-protective and decongestant activity. Diquertin activates the regeneration of the gastric mucosa, has a hepatoprotective (antitoxic) effect, as well as a mildly expressed antispasmodic and immunostimulating effect, and has an anti-inflammatory and antihistamine effect.

Такой широкий спектр действия обусловлен как известными свойствами дигидрокверцетина, так и наличием в препарате двух других биофлавоноидов, проявляющих, по-видимому, синергетическую активность. Such a wide spectrum of action is due to both the known properties of dihydroquercetin and the presence of two other bioflavonoids in the preparation, which apparently show synergistic activity.

Диквертин может быть с успехом использован для лечения легочных и сердечных заболеваний как средство, обладающее выраженной антиоксидантной и капилляропротекторной активностью в сочетании со спазмолитическим и иммуностимулирующим действием. Diquertin can be successfully used for the treatment of pulmonary and cardiac diseases as an agent with pronounced antioxidant and capillary protective activity in combination with antispasmodic and immunostimulating effects.

Успех в лечении данных заболеваний обеспечивается также за счет противовоспалительного, антигистаминного, диуретического эффектов. Широкий спектр действия препарата предопределяет возможность его использования при самых различных заболеваниях. Success in the treatment of these diseases is also ensured by anti-inflammatory, antihistamine, diuretic effects. The wide spectrum of action of the drug determines the possibility of its use in a variety of diseases.

Клиническое испытание Диквертина происходило при его применении внутрь за 1 ч до или 1 ч после еды по 0,04-0,06 г (2-3 таблетки) 4 раза в сутки. Суточная доза не превышала 0,24 г. A clinical trial of Dikvertin took place when administered orally 1 hour before or 1 hour after eating, 0.04-0.06 g (2-3 tablets) 4 times a day. The daily dose did not exceed 0.24 g.

Диквертин применялся в условиях стационара у больных в возрасте от 19 до 68 лет при следующих показаниях: пневмония в остром периоде заболевания, хронический обструктивный бронхит с нарушением вентиляционной функции I-II степени, бронхиальная астма (инфекционно-зависимая форма в стадии обострения), ишемическая болезнь сердца с клиническими проявлениями нестабильной стенокардии. Dikvertin was used in a hospital setting for patients aged 19 to 68 years with the following indications: pneumonia in the acute period of the disease, chronic obstructive bronchitis with impaired ventilation function of I-II degree, bronchial asthma (infectious-dependent form in the acute stage), coronary artery disease hearts with clinical manifestations of unstable angina pectoris.

При клиническом применении Диквертина у больных пневмонией в остром периоде использовали общепринятые методы клинического исследования, принятые в условиях стационара: оценка общего состояния больного, клинические анализы крови и мочи, определение вентиляционной функции легких, биохимические методы исследования крови и другие (рентгенологические, биохимические, иммунологические), а также методы, позволяющие определять влияние Диквертина на пероксидное окисление липидов (ПОЛ) и состояние сосудистой стенки. In the clinical use of Dikvertin in patients with pneumonia in the acute period, the generally accepted methods of clinical research adopted in a hospital were used: assessment of the general condition of the patient, clinical tests of blood and urine, determination of ventilation function of the lungs, biochemical methods of blood testing and others (radiological, biochemical, immunological) , as well as methods to determine the effect of Diquertin on lipid peroxidation (LPO) and the state of the vascular wall.

Группы больных: 1-ая (30 человек) контрольная, получала стандартную терапию (без Диквертина), 2-ая (30 человек) группа сравнения, в состав комплексного лечения которой входил АОК (АОК антиокислительный комплекс, включающий альфатокоферол по 0,1 г в капсулах 4 раза в сутки в комбинации с натрия тиосульфатом 10% по 10 мл внутривенно 2 раза в сутки), 3-я (30 человек) опытная, получала Диквертин. По возрасту, полу, клиническим проявлениям острой пневмонии исследуемые группы были однородными. Patient groups: the first (30 people) control group, received standard therapy (without Diquertin), the second (30 people) comparison group, the complex treatment of which included AOK (AOK antioxidant complex, including 0.1 g of alpha-cafferol in capsules 4 times a day in combination with sodium thiosulfate 10%, 10 ml intravenously 2 times a day), the 3rd (30 people) experienced received Dikvertin. The studied groups were homogeneous by age, gender, and clinical manifestations of acute pneumonia.

Анализ изменений клинико-инструментальных данных (табл.1) показал выраженный клинический эффект Диквертина, заключающийся в более быстром исчезновении физикальных признаков легочного воспаления. У больных, получавших Диквертин, констатировано более полное клинико-рентгенологическое восстановление легочной ткани по сравнению с контрольной группой. Достоверно меньше регистрировалось петехий после проведения баночной пробы, что свидетельствует о наличии у Диквертина сосудоукрепляющего действия. Analysis of changes in clinical and instrumental data (Table 1) showed the pronounced clinical effect of Dikvertin, which consists in a more rapid disappearance of the physical signs of pulmonary inflammation. In patients receiving Dikvertin, a more complete clinical and radiological restoration of lung tissue was observed compared with the control group. Significantly less petechiae was recorded after carrying out a can test, which indicates the presence of vascular strengthening effect in Dikvertin.

Анализ изменений показателей вентиляционной функции легких (табл.2) выявил достоверное по сравнению с контрольной группой увеличение скоростных показателей на 10-14 сутки заболевания, а к концу лечения и с группой сравнения. Analysis of changes in the indicators of the ventilation function of the lungs (Table 2) revealed a significant increase in speed indicators by 10-14 days of the disease compared with the control group, and by the end of treatment with the comparison group.

Из табл. 3 и 4 видно, что назначение Диквертина оказывает положительное регулирующее влияние на интенсивность ПОЛ и состояние изучаемых компонентов антиокислительной системы (АОК). Выявлено некоторое различие в динамике данных с больными группы сравнения и получавших АОК, объясняющееся действием Диквертина. Это различие выражается в менее выраженном снижении по сравнению с больными группы сравнения интенсивности ПОЛ к 10-14 суткам заболевания и практически полной нормализации показателей ПОЛ и АОК к концу лечения. From the table. 3 and 4 it is seen that the appointment of Dikvertin has a positive regulatory effect on the intensity of lipid peroxidation and the state of the studied components of the antioxidant system (AOK). Some difference in the dynamics of data with patients of the comparison group and those receiving AOK was revealed, which is explained by the action of Dikvertin. This difference is expressed in a less pronounced decrease compared with patients of the comparison group of the LPO intensity by 10-14 days of the disease and almost complete normalization of the LPO and AOK indicators by the end of treatment.

Из анализа данных табл. 5 и 6 следует вывод об иммуностимулирующем действии Диквертина, о чем свидетельствует более полное восстановление количества общих Т-лимфоцитов и значительное увеличение Т-лимфоцитов, образующих розетки с аутоэритроцитами, являющихся предшественниками Т4-лимфоцитов (хелперов), а также более выраженное приближение концентрации сывороточных иммуноглобулинов к показателям здоровых людей. From the analysis of the data table. 5 and 6, a conclusion follows about the immunostimulating effect of Dikvertin, as evidenced by a more complete restoration of the total T-lymphocytes and a significant increase in T-lymphocytes forming rosettes with autoerythrocytes, which are precursors of T4-lymphocytes (helper cells), as well as a more pronounced approximation of the concentration of serum immunoglobulins to indicators of healthy people.

Из представленных данных видно, что заявляемый способ лечения острой пневмонии Диквертином дает клинически положительный лечебный эффект, заключающийся в более быстром исчезновении симптомов интоксикации, большем проценте полного рентгенологического разрешения, значительном снижении уровня обструктивных нарушений вентиляционной функции легких, уменьшении средней продолжительности лечения пациентов. From the presented data it can be seen that the claimed method of treating acute pneumonia with Dikvertin gives a clinically positive therapeutic effect, consisting in a more rapid disappearance of symptoms of intoxication, a greater percentage of full radiological resolution, a significant reduction in the level of obstructive disorders of the ventilation function of the lungs, and a decrease in the average duration of treatment of patients.

Одновременно у больных, получавших Диквертин, наблюдалась отчетливая положительная динамика показателей интенсивности ПОЛ (снижение содержания ДК и МДА практически до уровня здоровых людей) и АОК (более значительное повышение концентрации альфа-токоферола к концу лечения). Нормализация показателей иммунитета к концу лечения свидетельствует об иммуностимулирующем действии препарата. At the same time, in patients receiving Dikvertin, there was a clear positive dynamics of the LPO intensity indicators (a decrease in the content of DC and MDA to almost the level of healthy people) and AOK (a more significant increase in the concentration of alpha-tocopherol by the end of treatment). The normalization of immunity indicators at the end of treatment indicates the immunostimulating effect of the drug.

Лечебное действие Диквертина не уступало действию АОК, а по ряду тестов превосходило его. The therapeutic effect of Dikvertin was not inferior to the action of AOK, and exceeded it in a number of tests.

При клиническом применении Диквертина у больных хроническим обструктивным бронхитом оценивали показатели бронхологического исследования и динамику показателей функции внешнего дыхания. In the clinical use of Dikvertin in patients with chronic obstructive bronchitis, bronchological examination parameters and dynamics of external respiration function parameters were evaluated.

Группы больных: 1-я (19 человек) основная, получала Диквертин, 2-я (5 человек) контрольная, получала АОК. Patient groups: 1st (19 people) main, received Dikvertin, 2nd (5 people) control, received AOK.

В группе больных, получавших Диквертин, отмечена тенденция к более быстрой нормализации бронхологических показателей у большинства больных уже ко второму этапу наблюдения, но статистической достоверности различий с контрольной группой наблюдения не отмечено (табл.7). К третьему этапу степень восстановления показателей была достоверно выше в основной группе, чем в контроле. In the group of patients receiving Dikvertin, a tendency toward faster normalization of bronchological indices was observed in most patients by the second stage of observation, but there were no statistical significance of differences with the control group of observation (Table 7). By the third stage, the degree of recovery of indicators was significantly higher in the main group than in the control.

Анализ динамики показателей функции внешнего дыхания показал, что в обеих группах показатели функции внешнего дыхания до лечения соответствовали I-III степеням вентиляционной недостаточности (табл.8). В обеих группах под влиянием лечения показатели и объемные и скоростные улучшились. В группе больных, принимавших Диквертин, статистически достоверно увеличилась максимальная объемная скорость выдоха на уровне 25, 50 и 75% форсированной жизненной емкости легких, что свидетельствует об уменьшении степени обструкции во всех отделах бронхиального дерева (в крупных, средних и мелких бронхах). В контрольной группе отмечена такая же тенденция, но статистически достоверного результата не получено. An analysis of the dynamics of the indices of the function of external respiration showed that, in both groups, the indices of the function of external respiration before treatment corresponded to I-III degrees of ventilation failure (Table 8). In both groups, under the influence of treatment, indicators of both volume and speed improved. In the group of patients taking Dikvertin, the maximum expiratory flow rate was statistically significantly increased at the level of 25, 50 and 75% of the forced vital capacity of the lungs, which indicates a decrease in the degree of obstruction in all parts of the bronchial tree (in large, medium and small bronchi). In the control group, the same trend was noted, but no statistically significant result was obtained.

Таким образом, включение в патогенетическую терапию Диквертина способствует улучшению биомеханики дыхания при обструктивных хронических бронхитах, превосходя применявшийся в контрольной группе АОК. Thus, the inclusion of Dikvertin in pathogenetic therapy helps to improve the biomechanics of respiration in obstructive chronic bronchitis, exceeding the AOK used in the control group.

При клиническом применении Диквертина у больных бронхиальной астмой (инфекционно-зависимая форма) проводили сравнительные исследования на основе динамического изучения объемных и скоростных показателей биомеханики дыхания (табл.9). In the clinical use of Dikvertin in patients with bronchial asthma (infectious-dependent form), comparative studies were conducted based on a dynamic study of volumetric and velocity indicators of respiration biomechanics (Table 9).

Группы больных: 1-я (10 человек) основная, получала Диквертин, 2-я (8 человек) контрольная, получала АОК. Patient groups: 1st (10 people) main, received Dikvertin, 2nd (8 people) control, received AOK.

В обеих группах наблюдений отмечена вентиляционная недостаточность I-II степени с преобладанием обструктивной, частично обратимой. In both groups of observations, ventilation failure of the I-II degree was observed with a predominance of obstructive, partially reversible.

Лечение в обеих группах больных оказалось высокоэффективным. На фоне клинической картины уменьшения частоты приступов, улучшения самочувствия, уменьшения количества мокроты в обеих группах наблюдений значительно улучшились показатели бронхиальной проходимости, статистически достоверно увеличились важнейшие показатели отношения поток/объем. Treatment in both groups of patients was highly effective. Against the background of the clinical picture of a decrease in the frequency of seizures, improvement of well-being, and a decrease in the amount of sputum in both groups of observations, bronchial patency indicators significantly improved, and the most important indicators of the flow / volume ratio statistically significantly increased.

При клиническом испытании Диквертина у больных с ишемической болезнью сердца с клиническими проявлениями нестабильной стенокардии оценку эффективности препарата проводили на основании изменений электрокардиографических (ЭКГ) признаков (табл.10). In a clinical trial of Diquertin in patients with coronary heart disease with clinical manifestations of unstable angina, the effectiveness of the drug was evaluated based on changes in electrocardiographic (ECG) signs (Table 10).

Как показали исследования, средняя продолжительность лечения Диквертином составила 30+2,8 дня, в то время как такой же показатель для АОК составил 33+2,4 дня. Все пациенты, получавшие Диквертин, выписаны со значительным улучшением состояния, подтвержденным динамикой показателей ЭКГ (табл.10). Уменьшилось количество патологических признаков и их выраженность. В то же время на фоне применения АОК положительные изменения ЭКГ у больных были не столь выражены. Studies have shown that the average duration of treatment with Dikvertin was 30 + 2.8 days, while the same indicator for AOK was 33 + 2.4 days. All patients receiving Dikvertin were discharged with a significant improvement, confirmed by the dynamics of ECG indices (Table 10). The number of pathological signs and their severity decreased. At the same time, with the use of AOK, positive ECG changes in patients were not so pronounced.

При испытании Диквертина не отмечено плохой переносимости его и каких-либо побочных эффектов. When testing Dikvertin not noted its poor tolerance and any side effects.

Таким образом, на основании изложенного видно, что флавоноидсодержащий препарат Диквертин, обладающий антиоксидантным, капилляропротекторным и противовоспалительным действием, оказывающий положительное влияние на функциональное состояние печени, уменьшающий признаки интоксикации, способствующий восстановлению дренажной функции бронхов и биомеханики дыхания, а также улучшающий работу сердца, является эффективным препаратом для лечения бронхолегочной патологии и ишемической болезни сердца. Лечение Диквертином имеет преимущество перед лечением антиокислительным комплексом, что выражается в более удобном способе применения (внутрь, в то время как один из компонентов АОК вводится внутривенно), увеличении уровня безопасности, уменьшении максимальной суточной дозы (Диквертин 0,24 г, альфа-токоферол 0,4 г) и большей эффективности. Thus, based on the foregoing, it can be seen that the flavonoid-containing preparation Dikvertin, which has an antioxidant, capillary-protective and anti-inflammatory effect, has a positive effect on the functional state of the liver, reduces signs of intoxication, helps restore bronchial drainage function and respiration biomechanics, and improves heart function, is effective a drug for the treatment of bronchopulmonary pathology and coronary heart disease. Treatment with Dikvertin has an advantage over treatment with an antioxidant complex, which is expressed in a more convenient way of administration (inside, while one of the components of AOK is administered intravenously), an increase in the level of safety, a decrease in the maximum daily dose (Diquvertin 0.24 g, alpha-tocopherol 0 , 4 g) and greater efficiency.

Claims

1. The method of complex treatment of diseases, including the use of drugs based on bioflavonoids, characterized in that the treatment is carried out with the drug Dikvertin, which is the sum of bioflavonoids - dihydroquercetin, dihydroquempferol and naringenin in the following ratio of components, wt.

Dihydroquercetin 90 92
Dihydrocampferol and Naringenin 8 10
moreover, naringenin is not more than 2, with a daily dose of 0.08 0.24 g.

2. The method according to claim 1, characterized in that for bronchopulmonary diseases, the drug is used as a pathogenetic therapy.

H. The method according to claim 1, characterized in that in ischemic heart disease and supraventricular arrhythmias, the drug is used in combination with other drugs.

4. The method according to PP.1 to 3, characterized in that in the acute period of the disease, the drug is used at 0.04 0.06 g 4 times a day, and during the convalescence period at 0.02 g 4 times a day.

5. The method according to claims 1 and 4, characterized in that the course of treatment is 3-4 weeks with the possibility of repetition.