RU2076705C1

RU2076705C1 - Method of antiviral immunity stimulation for hepatitis a, influenza and other acute respiratory viral infections prophylaxis

Info

Publication number: RU2076705C1
Application number: RU9494000319A
Authority: RU
Inventors: Феликс Иванович Ершов; Новомир Павлович Чижов; Седа Суреновна Григорян; Юрий Александрович Шмельков; Сергей Викторович Прозоровский; Татьяна Анатольевна Семененко; Сергей Андреевич Андронати; Людмила Александровна Литвинова; Кирилл Михайлович Дюмаев; Александр Николаевич Поплавский; Сергей Анатольевич Ляхов; Галина Васильевна Лемпарт
Original assignee: Феликс Иванович Ершов; Товарищество с ограниченной ответственностью "ПАН,Ф"
Priority date: 1994-01-17
Filing date: 1994-01-17
Publication date: 1997-04-10

Abstract

FIELD: medicine, virology. SUBSTANCE: method involves administration of amixin to patient at the definite regime. Method ensures to decrease morbidity with hepatitis A, influenza and other acute respiratory viral infections. EFFECT: enhanced effectiveness of treatment. 5 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к инфекционным болезням, и касается способов стимуляции противовирусного иммунитета в эпидеомиологически неблагоприятных условиях по гепатиту А, гриппу и другим острым респираторным вирусным инфекциям (ОРВИ). The invention relates to medicine, in particular to infectious diseases, and relates to methods of stimulating antiviral immunity in epidemiologically unfavorable conditions for hepatitis A, influenza and other acute respiratory viral infections (SARS).

Направленность лечебно-профилактического воздействия в условиях развития вирусной заболеваемости эпидемиологического характера складывается, в том числе, из средств стимуляции (коррекции) интерфероногенеза и иммунологического статуса в целом. The focus of the therapeutic and prophylactic effect in the conditions of the development of a viral morbidity of an epidemiological nature consists, inter alia, of stimulation (correction) means of interferonogenesis and the immunological status as a whole.

Для указанных целей могут быть использованы индукторы интерферона. Однако арсенал их ограничен. Так, препараты полинуклеотидного ряда поли(И), поли(Ц) высокотоксичны, другие эффективны лишь при местном применении (мегасиновая мазь, полудан, полигуацил). For these purposes, interferon inducers can be used. However, their arsenal is limited. So, the polynucleotide series of poly (I), poly (C) are highly toxic, others are only effective when applied topically (megasin ointment, half-dan, poliguatsil).

Задача изобретения создание способа стимуляции противовирусного иммунитета с использованием новейшего индуктора интерферона амиксина, адекватного для применения в эпидемиологически неблагоприятных условиях. The objective of the invention is the creation of a method of stimulating antiviral immunity using the latest inducer of interferon amixin, adequate for use in epidemiologically unfavorable conditions.

Сущность изобретения состоит в том, что впервые для стимуляции противовирусного иммунитета использовали амиксин, а введение осуществляли перорально в терапевтических дозах в течение 5-6 недель. The essence of the invention lies in the fact that for the first time, amixin was used to stimulate antiviral immunity, and administration was administered orally in therapeutic doses for 5-6 weeks.

Амиксин представляет собой 2,7-бис-[2-(диэтиламино)-этокси]-флуорен-9-ОН-дигидрохлорид, который разрешен к клиническим испытаниям решением фармакологического комитета МЗ СССР от 13.04.1987 г. Amiksin is 2,7-bis- [2- (diethylamino) ethoxy] fluorene-9-OH-dihydrochloride, which was approved for clinical trials by a decision of the pharmacological committee of the Ministry of Health of the USSR dated April 13, 1987.

Существенными признаками предложения следует считать использование амиксина для решения поставленной задачи, а также схемы и дозы введения препарата. The essential features of the proposal should be considered the use of amiksin to solve the problem, as well as the scheme and dose of the drug.

Для раскрытия сущности изобретения ниже приведены результаты клинических исследований по изучению интерферониндуцирующей и иммунотропной активности амиксина у лиц, находящихся в эпидемиологически неблагоприятных условиях, в отношении гепатита А и ОРВИ. To disclose the invention, the following are the results of clinical trials to study the interferon-inducing and immunotropic activity of amixin in people under epidemiologically unfavorable conditions with regard to hepatitis A and SARS.

Методика организации эксперимента. The methodology of organizing the experiment.

Испытания были проведены в форме контролируемого эпидемиологического опыта. Методом индивидуальной случайной выборки были сформированы 2 опытные и 2 контрольные группы (коллектив А и Б), всего 382 человека. Использовали методику двойного слепого контроля. Таблетки "Амиксин" и "Плацебо" не отличались по форме, цвету, вкусовым качествам. The tests were conducted in the form of a controlled epidemiological experience. Using the method of individual random sampling, 2 experimental and 2 control groups were formed (collective A and B), a total of 382 people. Used the technique of double blind control. Amiksin and Placebo tablets did not differ in shape, color, or taste.

Амиксин давали 1 раз в неделю в течение 5 6 недель, плацебо давали по той же схеме. Amiksin was given 1 time per week for 5-6 weeks, placebo was given in the same way.

В соответствии с условиями программы в коллективах А и Б не проводили гамма-глобулино-профилактику и другие методы специфической профилактики гепатита А и ОРВИ. Все лица в период проведения опыта находились под постоянным медицинским наблюдением с обязательной регистрацией всех манифестных случаев заболевания, легкого недомогания и других нарушений в состоянии здоровья. In accordance with the terms of the program, teams A and B did not carry out gamma globulin prophylaxis and other methods of specific prophylaxis of hepatitis A and SARS. All persons during the experiment were under constant medical supervision with the obligatory registration of all manifest cases of the disease, mild ailment and other health disorders.

С целью изучения иммунного статуса в отношении гепатита А, а также выявления стертых и бессимптомных форм инфекции все лица были подвергнуты двукратному (до дачи препарата и через 3 месяца) серологическому обследованию, для чего были собраны образцы крови. In order to study the immune status with respect to hepatitis A, as well as to identify erased and asymptomatic forms of infection, all individuals were subjected to a two-time (before giving the drug and after 3 months) serological examination, for which blood samples were collected.

Образцы сывороток исследовали на наличие в них анти-НАУIgM и анти-НАУ (суммарные IgM + IgG) методом иммуноферментного анализа с использованием экспериментальной тест-системы. Serum samples were examined for the presence of anti-NAUIgM and anti-NAU (total IgM + IgG) in them by enzyme-linked immunosorbent assay using an experimental test system.

Профилактическую эффективность препарата (ИЭ индекс эффективность и ПЗ показатель защищенности) оценивали, сравнивая показатели заболеваемости в опытной и контрольной группах

где показатель заболеваемости P₁ в опытной группе, P₂ в контрольной.The prophylactic effectiveness of the drug (IE efficiency index and PZ protection index) was evaluated by comparing the incidence rates in the experimental and control groups

where the incidence rate is P ₁ in the experimental group, P ₂ in the control.

Интерферониндуцирующую активность амиксина определяли у 94 добровольцев и лиц, находящихся в эпидемиологически неблагоприятных по гепатиту А регионах Узбекской республики. The interferon-inducing activity of amiksin was determined in 94 volunteers and persons located in regions of the Uzbek Republic that are epidemiologically unfavorable for hepatitis A.

Учитывая, что введение амиксина совпало по времени с подъемом заболеваемости ОРВИ, связанным с формированием коллектива (вспышка при формировании) и сезонным увеличением заболеваемости (декабрь, январь, февраль, март), был проведен анализ активности препарата в отношении ОРВИ, включая грипп и другие респираторные заболевания. Given that the administration of amixin coincided in time with the rise in the incidence of acute respiratory viral infections associated with the formation of the team (outbreak during formation) and a seasonal increase in the incidence of illness (December, January, February, March), an analysis of the drug's activity against acute respiratory viral infections, including influenza and other respiratory infections diseases.

Учет заболеваемости проводили с декабря по март в опытных и контрольных группах в коллективах А и Б. Incidence was recorded from December to March in the experimental and control groups in collectives A and B.

Результаты проведенных исследований представлены в табл. 1 5. The results of the studies are presented in table. 15.

Из табл. 1 видно, что использование заявленного способа позволяет снизить заболеваемость вирусным гепатитом. From the table. 1 shows that the use of the claimed method allows to reduce the incidence of viral hepatitis.

В табл. 2 показана динамика антителообразования при использовании предлагаемого способа у обследованных групп при заболеваемости вирусным гепатитом А

Из табл. 2 видно, что введение амиксина вызывает по сравнению с контролем значительную стимуляцию антителообразования и нарастания титров суммарных анти-НАУ.In the table. 2 shows the dynamics of antibody formation using the proposed method in the examined groups with the incidence of viral hepatitis A

From the table. 2 shows that the administration of amixin causes, compared with the control, a significant stimulation of antibody formation and an increase in the titers of total anti-NAU.

По регистрируемой заболеваемости и серологической диагностике индексы эффективности составили 1,3; 1,5; 2,7; 1,6, что свидетельствует о защитных свойствах амиксина в отношении вирусного гепатита А. According to the recorded incidence and serological diagnosis, the efficiency indices were 1.3; 1.5; 2.7; 1.6, which indicates the protective properties of amixin against viral hepatitis A.

Из табл. 3 видно, что амиксин индуцирует продукцию сывороточного интерферона (ИФ). А сравнение титров ИФ в сыворотке крови с литературными данными позволяет охарактеризовать амиксин как высокоактивный индуктор интерферона. From the table. Figure 3 shows that amixin induces the production of serum interferon (IF). A comparison of titers of IF in serum with published data allows us to characterize amixin as a highly active interferon inducer.

Из табл. 4 видно, что использование заявленного способа позволяет существенно снизить заболеваемость ОРВИ. From the table. 4 shows that the use of the claimed method can significantly reduce the incidence of SARS.

В целом, анализ экспериментальных материалов позволяет сделать вывод о том, что применение амиксина в заявленном режиме позволяет стимулировать интерфероногенез и продукцию специфических антител. In general, analysis of experimental materials allows us to conclude that the use of amixin in the claimed mode allows to stimulate interferonogenesis and the production of specific antibodies.

В результате такого воздействия усиливается противовирусная защита, что регистрируется в табл. 1 и 4 в виде снижения заболеваемости. As a result of such exposure, antiviral protection is enhanced, which is recorded in table. 1 and 4 in the form of a decrease in incidence.

Пример 1. В эксперименте, проведенном в эпидемиологически неблагоприятном районе Узбекистана, участвовали 190 человек. Амиксин давали 1 раз в неделю в терапевтической дозе 125 мг перорально в течение 5 недель. Example 1. In an experiment conducted in an epidemiologically unfavorable region of Uzbekistan, 190 people participated. Amixin was given 1 time per week at a therapeutic dose of 125 mg orally for 5 weeks.

В соответствии с условиями эксперимента в коллективе не проводили гаммо-глобулиновую профилактику и другие методы специфической профилактики гепатита А и ОРВИ. In accordance with the experimental conditions, the team did not carry out gamma-globulin prophylaxis and other methods of specific prophylaxis of hepatitis A and SARS.

Все лица в период проведения опыта находились под постоянным медицинским наблюдением с обязательной регистрацией всех манифестных случаев заболевания, легкого недомогания и других нарушений в состоянии здоровья. С целью изучения иммунного статуса в отношении гепатита А, а также выявления стертых и бессимптомных форм инфекции все лица были подвергнуты двукратному (до дачи препарата и через 3 месяца) серологическому обследованию, для чего были собраны образцы крови. Образцы сыворотки исследовали на наличие в них анти-НАУ IgM и анти-НАУ (суммарные IgM и IgG) методом иммуноферментного анализа с использованием экспериментальной тест-системы. All persons during the experiment were under constant medical supervision with the obligatory registration of all manifest cases of the disease, mild ailment and other health disorders. In order to study the immune status with respect to hepatitis A, as well as to identify erased and asymptomatic forms of infection, all individuals were subjected to a two-time (before giving the drug and after 3 months) serological examination, for which blood samples were collected. Serum samples were examined for the presence of anti-NAU IgM and anti-NAU (total IgM and IgG) in them by enzyme-linked immunosorbent assay using an experimental test system.

Определяли профилактическую эффективность препарата: индекс эффективности, показатель защищенности. The prophylactic efficacy of the drug was determined: efficacy index, protection index.

В сыворотке крови определяли количество эндогенного интерферона (ед. /мл). The amount of endogenous interferon (units / ml) was determined in blood serum.

Кроме того, был проведен анализ активности препарата в отношении ОРВИ. In addition, an analysis of the activity of the drug against ARVI was performed.

Как показали исследования, в исследуемой группе до введения препарата количество антител в сыворотке в титре 1:200 1118,3, в титре 1:2000 3761,6. Количество сывороток с титром 1:200 через 3 месяца составило 3, 8, 3, а с титром 1:200 1, 3, 33. As studies have shown, in the study group, before the drug was administered, the amount of antibodies in serum in a titer of 1: 200 1118.3, in a titer of 1: 2000 3761.6. The number of sera with a titer of 1: 200 after 3 months was 3, 8, 3, and with a titer of 1: 200 1, 3, 33.

Титр интерферона в исследуемой группе равнялся 128 ед/мл. The interferon titer in the study group was 128 units / ml.

Заболеваемость вирусным гепатитом составила 9,7 индекс эффективности 1,3. The incidence of viral hepatitis was 9.7, an efficiency index of 1.3.

Заболеваемость ОРВИ снижалась в полтора раза по сравнению с контролем. The incidence of ARVI decreased by one and a half times in comparison with the control.

Таким образом, представленный пример иллюстрирует достижение положительного результата (стимуляция иммуно- и интерфероногенеза, снижение заболеваемости гепатитом и ОРВИ) при введении амиксина в заявленных дозах и режимах. Thus, the presented example illustrates the achievement of a positive result (stimulation of immuno- and interferonogenesis, reduction in the incidence of hepatitis and acute respiratory viral infections) with the introduction of amixin in the stated doses and modes.

Пример 2. В эксперименте, проведенном в эпидемиологически неблагоприятном районе Узбекистана, участвовало 185 человек. Example 2. In an experiment conducted in an epidemiologically unfavorable region of Uzbekistan, 185 people participated.

Плацебо давали 1 раз в неделю в терапевтической дозе 125 мг перорально в течение 5 недель. A placebo was given 1 time per week at a therapeutic dose of 125 mg orally for 5 weeks.

Постановка эксперимента как в примере 1. The experimental setup as in example 1.

До введения препарата абсолютное количество антител в титре 1:200 составило 7,0, в титре 1:2000 33,0. Before the introduction of the drug, the absolute amount of antibodies in the titer of 1: 200 was 7.0, in the titer of 1: 2000 33.0.

Через 3 месяца после приема препарата количество сывороток с титром 1: 200 5, 2; с титром 1:2000 9, 2, 28. 3 months after taking the drug, the number of sera with a titer of 1: 200 5, 2; with a titer of 1: 2000 9, 2, 28.

Титр интерферона в исследуемой группе равнялся 32 ед/мл. The interferon titer in the study group was 32 units / ml.

Заболеваемость вирусным гепатитом А составила 12,3 показатель заболеваемости 21
Заболеваемость ОРВИ составила 62,9
Таким образом, представленный пример 2 иллюстрирует отсутствие достижения положительного результата при использовании плацебо в тех же дозах и режимах, что амиксин.The incidence of viral hepatitis A was 12.3 incidence rate 21
The incidence of ARVI was 62.9
Thus, the presented example 2 illustrates the lack of a positive result when using placebo in the same doses and regimens as amixin.

Сравнение результатов проведенных исследований с литературными данными по изучаемому вопросу представлено в табл. 5. A comparison of the results of the studies with literature data on the issue under study is presented in table. 5.

В целом, следует заметить, что заявленный способ по сравнению с известным по уровню техники обладает следующими преимуществами: он дает возможность стимулировать противовирусный иммунитет при эпидемиологически сложной обстановке, оказывая комплексное воздействие как на синтез интерферона, так и на антителообразования. Способ позволяет снизить заболеваемость гепатитом А, гриппом и другими острыми респираторными вирусными заболеваниями, не дает осложнений. In general, it should be noted that the claimed method in comparison with the known prior art has the following advantages: it makes it possible to stimulate antiviral immunity in an epidemiologically difficult situation, having a complex effect on both interferon synthesis and antibody formation. The method allows to reduce the incidence of hepatitis A, influenza and other acute respiratory viral diseases, does not give complications.

Таким образом, заявленный способ значительно расширит арсенал средств противовирусной защиты и найдет широкое применение для профилактики инфекционных заболеваний. Thus, the claimed method will significantly expand the arsenal of antiviral agents and will be widely used for the prevention of infectious diseases.

Claims

A method of stimulating antiviral immunity for the prevention of hepatitis A, influenza and other acute respiratory viral infections, characterized in that amixin is used as a drug, and administration is administered orally in therapeutic doses once a week for 5-6 weeks.