RU2073529C1 - Composition for embolization of blood vessels - Google Patents
Composition for embolization of blood vessels Download PDFInfo
- Publication number
- RU2073529C1 RU2073529C1 RU95107495A RU95107495A RU2073529C1 RU 2073529 C1 RU2073529 C1 RU 2073529C1 RU 95107495 A RU95107495 A RU 95107495A RU 95107495 A RU95107495 A RU 95107495A RU 2073529 C1 RU2073529 C1 RU 2073529C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- embolization
- tumor
- occlusion
- carbonyl iron
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, касается новых эмболизирующих средств, и может найти применение в хирургии при рентгено-эндоваскулярных вмешательствах. The invention relates to medicine, relates to new embolizing agents, and may find application in surgery for x-ray endovascular interventions.
Одним из основных назначений эмболизирующих средств является использование их в онкологической практике для лечения опухолей паренхиматозных органов. Внутриорганная артериальная окклюзия вызывает ишемический некроз опухоли, ограничивает возможность попадания жизнеспособных опухолевых клеток, а также продуктов их распада в общий кровоток во время операции нефрэктомии, уменьшает вероятность метастазирования и снижает интоксикацию организма. Для больных с местнораспространенными и генерализованными формами опухолевых заболеваний такой путь лечения нередко является единственно возможным для продления жизни и улучшения их состояния. One of the main purposes of embolizing agents is their use in oncological practice for the treatment of tumors of parenchymal organs. Intraorgan arterial occlusion causes ischemic necrosis of the tumor, limits the possibility of viable tumor cells, as well as their decay products entering the general bloodstream during nephrectomy surgery, reduces the likelihood of metastasis and reduces the body's intoxication. For patients with locally advanced and generalized forms of tumor diseases, this treatment is often the only way to prolong life and improve their condition.
Эффективность проводимой при этом внутриорганной артериальной окклюзии в значительной степени зависит от качества используемых эмболизирующих средств. В эксперименте и клинике к настоящему времени испытано большое количество эмболизирующих материалов. В зависимости от поставленной для конкретного больного задачи необходимо то или иное из имеющихся на вооружении современной хирургии эмболизирующих средств. The effectiveness of the intraorgan arterial occlusion performed in this case largely depends on the quality of the used embolizing agents. A large number of embolizing materials have been tested in the experiment and clinic to date. Depending on the task set for a particular patient, one or another of the embolizing agents available in the armament of modern surgery is necessary.
Поскольку на сегодня не существует средства, которое отвечало бы всем необходимым наборам требований, таким как нетоксичность, неантигенность, гидрофильность, тромбогенность, устойчивость к лизису, рентгеноконтрастность и т.д. поиск новых эмболизирующих средств, приближающихся по своим свойствам к универсальному, остается актуальным. Since today there is no means that would meet all the necessary sets of requirements, such as non-toxicity, non-antigenicity, hydrophilicity, thrombogenicity, lysis resistance, radiopaque, etc. the search for new embolizing agents approaching universal in their properties remains relevant.
Все известные эмболизирующие средства можно разделить на несколько видов в зависимости от устойчивости их к лизису, по уровню создаваемой ими эмболизации или по форме и размерам их частиц и способам доставки в сосуд. All known embolizing agents can be divided into several types depending on their resistance to lysis, by the level of embolization created by them, or by the shape and size of their particles and methods of delivery to the vessel.
Так, среди лизирующихся средств следует выделить, например, эмболы из аутотканей, среди которых предпочтение отдается аутосгусткам, реже мышечной ткани; различные губки (гемостатические и др.) и другие рассасывающиеся во времени эмболизирующие средства. So, among lysed drugs, for example, emboli from autotissues should be distinguished, among which auto clots, less often muscle tissue, are preferred; various sponges (hemostatic, etc.) and other embolizing agents resolving in time.
Нелизирующиеся представлены большой группой синтетических полимеров (жидкие, полимеризующиеся в сосудах вещества) и металлических окклюдеров (эластические стальные спирали, металлические частицы, порошки). Non-latching ones are represented by a large group of synthetic polymers (liquid, polymerizable in vessels) and metal occluders (elastic steel spirals, metal particles, powders).
Большинство эмболизирующих веществ, включая аутологические, биологические, органические, неорганические и синтетические, обособлены в отдельную группу на основе формы эмболизата и способа его доставки в сосуд. Предварительно производят их калибровку в виде отдельных частиц, фрагментов, шариков или сфер, которые в физиологическом и рентгеноконтрастном растворе вводят через катетер с помощью шприца. Способ введения жидких полимеризующихся и склерозирующих (например, 96% этиловый спирт) веществ также основан на гидравлической подаче их в кровеносное русло в строго дозированных количествах
Уровень эмболизации проксимальная и дистальная достигается в зависимости от размера частиц или вязкости вводимого эмболизата. Для проксимальной окклюзии, главным образом магистральных артерий и вен, широко используются эластические стальные спирали, которые не увлекаются током крови и, как правило, остаются на месте их введения. Дистальная эмболизация осуществляется маловязкими или содержащими мелкие частицы композициями, легко проходящими во все ответвления основного сосуда, с последующим образованием на их основе плотных эмболов.Most embolizing substances, including autologous, biological, organic, inorganic and synthetic, are separated into a separate group based on the form of the embolizate and the method of its delivery to the vessel. They are pre-calibrated in the form of individual particles, fragments, balls or spheres, which are injected through a catheter in a physiological and radiopaque solution using a syringe. The method of introducing liquid polymerizing and sclerosing (for example, 96% ethyl alcohol) substances is also based on their hydraulic delivery to the bloodstream in strictly dosed quantities
The level of embolization proximal and distal is achieved depending on the particle size or viscosity of the introduced embolizate. For proximal occlusion, mainly of the main arteries and veins, elastic steel spirals are widely used, which are not carried away by the blood flow and, as a rule, remain at the place of their introduction. Distal embolization is carried out by compositions with low viscosity or containing small particles, easily passing into all branches of the main vessel, followed by the formation of dense emboli on their basis.
Задачей настоящего изобретения было создание композиции для эмболизации кровеносных сосудов паренхиматозных органов (почек, печени) у больных, преимущественно с 3-4 стадии опухолевого заболевания, как правило, неоперабельных. Это требовало проведения рентгено-эндоваскулярного вмешательства с созданием полной, надежной и контролируемой окклюзии опухоли, приводящей к тотальному некрозу ее и исключающей возможность попадания единичных жизнеспособных опухолевых клеток в общий кровоток, что снижало бы вероятность диссиминации опухоли и последующего метастазирования. The objective of the present invention was to provide a composition for embolization of blood vessels of parenchymal organs (kidneys, liver) in patients, mainly from stage 3-4 of a tumor, usually inoperable. This required X-ray endovascular intervention with the creation of a complete, reliable and controlled tumor occlusion, leading to total necrosis of the tumor and excluding the possibility of single viable tumor cells entering the general bloodstream, which would reduce the likelihood of tumor dissemination and subsequent metastasis.
В соответствии с требованиями рентгено-эндоваскулярной окклюзии (РЭО) такие окклюзирующие препараты должны обладать, помимо вышеуказанных, еще и такими достоинствами, как легкая проходимость через тонкие ангиографические катетеры и надежность обтурации не только главного артериального русла, но и периферических, вплоть до мелких сосудов, т.е. обеспечивать эмболизацию как проксимальную, так и дистальную. In accordance with the requirements of x-ray endovascular occlusion (REO), such occlusal preparations must have, in addition to the above, also such advantages as easy passage through thin angiographic catheters and reliable obstruction of not only the main arterial bed, but also peripheral, up to small vessels, those. provide embolization both proximal and distal.
Такими препаратами, как известно, являются силиконовые полимеры, исходную вязкость и скорость отверждения которых можно задавать их составом в соответствии с поставленной задачей. Such preparations are known to be silicone polymers, the initial viscosity and curing rate of which can be set by their composition in accordance with the task.
В связи с этим, настоящее изобретение касается композиции, образующих нелизирующиеся эмболы на основе силиконовых полимеров. In this regard, the present invention relates to compositions forming non-lysable emboli based on silicone polymers.
Известна композиция состава, мас. [1]
тетраэтоксисилан 5-10
октоат олова 0,7-1,5
майодил 7-18
α,ω--дигидроксиолигодиметилсилоксан остальное
Данная композиция использовалась авторами для эмболизации сосудов головного мозга. Благодаря высокой текучести композиции легко проходила через катетер при проведении РЭО. Однако это связано с опасностью попадания ее в общий кровоток, ввиду чего выполнение эмболизации в заданном участке сосуда с использованием такой композиции было возможно только с помощью баллонных катетеров, которые трудно доступны.Known composition composition, wt. [one]
tetraethoxysilane 5-10
tin octoate 0.7-1.5
majorodil 7-18
α, ω - dihydroxyoligodimethylsiloxane the rest
This composition was used by the authors for embolization of cerebral vessels. Due to the high fluidity of the composition, it easily passed through the catheter during REO. However, this is associated with the danger of it entering the general bloodstream, which is why embolization in a given section of the vessel using such a composition was possible only with balloon catheters, which are difficult to access.
Вместе с тем, использование в данной композиции полидиметилсилоксана в совокупности с катализатором холодного отверждения (отвердителем) октоатом олова достаточно быстро увеличивает ее вязкость вплоть до полного отверждения в течение 2-х минут, что приводит к очень быстрому образованию в сосудах эмболов, причем эмболов жестких. At the same time, the use of polydimethylsiloxane in this composition in combination with a cold curing catalyst (hardener) of tin octoate rather quickly increases its viscosity up to complete curing within 2 minutes, which leads to very rapid formation of emboli in the vessels, moreover, hard emboli.
Такой короткий временной интервал между жидким и твердым состоянием эмболизата делает проведение эмболизации трудно управляемым и недостаточно надежным. Ненадежность эмболизации с использованием этой композиции обусловлена еще и тем, что полидиметилсилоксаны при отверждении образуют, как уже сказано, жесткие эмболы, ввиду чего даже небольшое расширение сосуда в месте его нахождения может привести к восстановлению кровотока и неконтролируемому продвижению эмбола по сосуду. К тому же слишком быстрое образование его не всегда может обеспечить формирование эмбола в заданном месте. Such a short time interval between the liquid and solid state of the embolizate makes embolization difficult to manage and not reliable enough. The unreliability of embolization using this composition is also due to the fact that polydimethylsiloxanes during curing form, as already mentioned, rigid emboli, due to which even a small expansion of the vessel at its location can lead to restoration of blood flow and uncontrolled movement of the embolus through the vessel. Moreover, its too rapid formation can not always ensure the formation of an embolus in a given place.
Известна композиция на основе полидиметилсилоксана с добавлением в нее фторопластовых шариков D 8,1-1,5 мм следующего состава, мас.ч. [2]
тетраэтоксисилан 1-5
октоат олова 0,5-2,0
рентгеноконтрастное вещество 10-30
фторопласт 10-30
полидиметилсилоксан 100
Использование фторопластовых шариков позволило удлинить время отверждения композиции до 20 минут и надежнее удерживать ее в заданном участке кровеносных сосудов до наступления отверждения композиции. Это дало возможность блокировать сосуды до 2 мм в диаметре.A known composition based on polydimethylsiloxane with the addition of fluoropolymer beads D 8.1-1.5 mm of the following composition, parts by weight [2]
tetraethoxysilane 1-5
tin octoate 0.5-2.0
radiopaque substance 10-30
ftoroplast 10-30
polydimethylsiloxane 100
The use of fluoroplastic balls made it possible to extend the curing time of the composition to 20 minutes and more securely keep it in a given section of blood vessels until the curing of the composition. This made it possible to block vessels up to 2 mm in diameter.
Однако данная композиция имеет серьезный недостаток, заключающийся в усадке эмболизата при его отверждении, свойственной, как уже выше сказано, полидиметилсилоксанам, что приводит к возникновению просветов между стенкой сосуда и эмболом и восстановлению, хотя и редуцированного, кровотока. However, this composition has a serious drawback, namely, the shrinkage of the embolizate during its curing, which is characteristic, as already mentioned above, of polydimethylsiloxanes, which leads to the appearance of gaps between the vessel wall and the embolus and the restoration, although reduced, of blood flow.
Известна композиция на основе диметилсилоксанового полимера при следующем соотношении компонентов, мас. ч. [3]
диметилсилоксановый полимер (Silastik 382) 50
силиконовая жидкость (Fluid 360) 50
октоат олова каталитическое количество
порошкообразный тантал небольшое количество
Эта композиция использовалась при сосудистой опухоли почки, она легко выходила из катетера и заполняла артерии, питающие опухоль. Однако как отмечают авторы окклюзия одной или нескольких артерий не дает желаемого результата. Положительный лечебный эффект получен только при введении композиции вовнутрь опухоли, что стало возможным благодаря ее малой вязкости. Однако для удержания такого легко текучего эмболизата предварительно в каждую почечную артерию требовалось введение сосудосуживающего препарата до момента отверждения композиции. А это еще усиливало усадочный эффект, поскольку приводило к еще большему образованию пристеночных просветов в сосудах после окончания сосудосуживающего эффекта.A known composition based on dimethylsiloxane polymer in the following ratio of components, wt. hours [3]
dimethylsiloxane polymer (Silastik 382) 50
silicone fluid (Fluid 360) 50
tin octoate catalytic amount
tantalum powder small amount
This composition was used for a vascular tumor of the kidney, it easily exited the catheter and filled the arteries that fed the tumor. However, as the authors note, the occlusion of one or more arteries does not give the desired result. A positive therapeutic effect was obtained only with the introduction of the composition into the tumor, which was made possible due to its low viscosity. However, to retain such an easily flowing embolizate, a vasoconstrictor preparation was required prior to curing the composition prior to each renal artery. And this further enhanced the shrinkage effect, since it led to even greater formation of parietal lumens in the vessels after the end of the vasoconstrictor effect.
Известна композиция, содержащая мелкие частицы железа, следующего состава, мас.ч. [4]
Реополиглюкин 50
Na-карбоксиметилцеллюлоза 50
Восстановленное железо 2
Эта композиция использована для дистальной эмболизации почечной артерии с одновременным применением металлической спирали Гиантурко для проксиальной. Авторы отмечают положительное действие данной композиции на исход лечения, поскольку применяемая ими ранее лишь проксимальная эмболизация спиралями Гиантурко магистральных почечных сосудов оставляла реальную возможность распространения опухолевых клеток через артерио-венозные шунты в общий кровоток. В то же время использование только этой ферромагнитной суспензии без перекрытия магистральных сосудов металлическими спиралями связано с риском вымывания частиц железа и дислокацией их как в противоположную почку, так и через артерио-венозные соустья в почечную и нижнюю полую вену.A known composition containing small particles of iron of the following composition, parts by weight [4]
Reopoliglyukin 50
Na-carboxymethyl cellulose 50
Reduced Iron 2
This composition was used for distal embolization of the renal artery with the simultaneous use of the Gianturco metal coil for proximal. The authors note the positive effect of this composition on the outcome of treatment, since previously they used only proximal embolization of the main renal vessels by Gianturco spirals, which left the real possibility of the spread of tumor cells through arteriovenous shunts into the general bloodstream. At the same time, the use of only this ferromagnetic suspension without blocking the main vessels with metal spirals is associated with the risk of washing out the iron particles and dislocating them both in the opposite kidney and through arteriovenous anastomoses in the renal and inferior vena cava.
Таким образом, такую композицию можно рассматривать как вспомогательную или дополняющую при выполнении окклюзии артериального русла, как один из этапов "комбинированной" эмболизации. Thus, such a composition can be considered as auxiliary or complementary when performing occlusion of the arterial bed, as one of the stages of “combined” embolization.
Однако выполнение эмболизации с использованием ферромагнитной композиции имеет ряд недостатков. Во-первых, для удержания ее в заданном месте необходимо использование мощного внешнего магнитного поля, что приводит к искажениям рентгеновских изображений при проведении антгиографических исследований. Во-вторых, после снятия его не исключается возможность попадания частиц железа в общий кровоток через артерио-венозные шунты, что снижает эффективность эмболизации, а также создает опасность тромбоэмболий. However, performing embolization using a ferromagnetic composition has several disadvantages. Firstly, to keep it in a given place, it is necessary to use a powerful external magnetic field, which leads to distortion of x-ray images when conducting angiographic studies. Secondly, after removing it, it is possible that iron particles can enter the general bloodstream through arteriovenous shunts, which reduces the efficiency of embolization and also creates a risk of thromboembolism.
Наиболее близкой к предлагаемой является ферросиликоновая композиция следующего состава, мас.ч. Closest to the proposed is a ferrosilicon composition of the following composition, parts by weight
диметилполисилоксан (Silastik 382) 50
силиконовая жидкость (Fluid 360) 50
октоат олова каталитическое количество
карбонильное железо 1
взятая нами в качестве прототипа [5]
Данную композицию авторы использовали для лечения рака почки, вызывая инфаркт опухоли путем окклюзии этой смесью всего русла почечной артерии. Время отверждения ее 30 минут.dimethylpolysiloxane (Silastik 382) 50
silicone fluid (Fluid 360) 50
tin octoate catalytic amount
carbonyl iron 1
taken by us as a prototype [5]
The authors used this composition to treat kidney cancer, causing a heart attack of the tumor by occlusion of the entire channel of the renal artery with this mixture. The curing time is 30 minutes.
Благодаря наличию в композиции карбонильного железа удержание ее в заданном место до отверждения осуществлялось с помощью внешнего магнитного поля, что позволило использовать композицию как для дистальной, так и для проксимальной эмболизации. Due to the presence of carbonyl iron in the composition, its retention in a predetermined place until curing was carried out using an external magnetic field, which allowed the composition to be used for both distal and proximal embolization.
Окклюзия данной смесью полимеров намного надежнее, чем вышеописанными, поскольку не требует для своего осуществления дополнительного использования ни сосудосуживающих средств, ни баллонных катетеров, ни фторопластовых шариков, ни металлических спиралей. Однако высокая исходная текучесть композиции все же не позволяет обойтись без применения внешнего магнитного поля со всеми вытекающими из него возможными отрицательными последствиями, а именно: помехи при проведении ангиографических исследований; возможность тромбоэмболий после снятия поля; дополнительное облучение больного; значительное усложнение процедуры. Occlusion with this mixture of polymers is much more reliable than the ones described above, since it does not require additional use of vasoconstrictor agents, or balloon catheters, or PTFE balls, or metal coils. However, the high initial fluidity of the composition still does not allow to do without the use of an external magnetic field with all the possible negative consequences arising from it, namely: interference during angiographic studies; the possibility of thromboembolism after removal of the field; additional exposure of the patient; significant complication of the procedure.
Кроме того, эмболы, формирующиеся с применением полидиметилсилоксанов, как выше сказано, при отверждении дают усадку, что не исключает образования пристеночных просветов и появления в опухоли кровотока. In addition, emboli formed using polydimethylsiloxanes, as mentioned above, shrink when cured, which does not exclude the formation of parietal lumens and the appearance of blood flow in the tumor.
Все это свидетельствует о том, что данная композиция не может обеспечить надежной окклюзии. All this indicates that this composition cannot provide reliable occlusion.
Технический результат настоящего изобретения состоит в повышении надежности окклюзии за счет создания в сосудистом русле плотных и безусадочных эмболов. The technical result of the present invention is to increase the reliability of occlusion by creating dense and non-shrinking emboli in the vascular bed.
Этот результат достигается предлагаемой нами композицией для эмболизации кровеносных сосудов следующего состава, мас.ч. This result is achieved by our composition for embolization of blood vessels of the following composition, parts by weight
диметилметилвинилполисилоксан 100
карбонильное железо 20-40
платинохлористоводородная кислота каталитическое количество
олигогидридсилоксан 1-3
олигодиметилсилоксан 100-140
Композицию заявляемого состава готовят непосредственно перед введением ее в сосудистое русло пораженного опухолью органа больного. Выпускают же ее в виде 2-х частей, одна из которых содержит первые 3 ингредиента композиции, другая 2 следующих, причем каждую из этих частей предварительно стерилизуют. При смешивании их между диметилметилвинилполисилоксаном, содержащим винильные группы типа ≥Si-CH=CH2 и олигогидридсилоксаном, имеющим в своем составе группы ≥SiH,, в присутствии катализатора (платинохлористоводородная кислота) происходит реакция полиприсоединения с образованием пространственно сшитых полимерных структур [6]
прочно удерживающих внутри себя частицы карбонильного железа. Присутствие олигодиметилсилоксана, играющего роль пластификатора, снижает вязкость с 1-6 Па•c, которая была у диметилметилвинилполисилоксана, до 0,3-0,5 Па•c в готовой композиции с сохранением таковой на воздухе в течение 20-25 минут. Это так называемое рабочее время композиции, необходимое и достаточное для введения ее в сосудистое русло и проведения ангиографического контроля полноты эмболизации, заданное нам хирургами. Затем происходит быстрое увеличение вязкости композиции с образованием в течение 2-х часов эластичного полимера типа мягкой губки и выключением пораженного органа из общего кровотока. Следует отметить, что придание композиции указанной вязкости, ее рабочего времени и последующего отверждения композиции с образованием мягких безусадочных эмболов возможно лишь при использовании указанных количеств игредиентов и их соотношений, найденных нами опытным путем. Любое отклонение от заявленных нами параметров может привести к непредсказуемым изменениям свойств композиции.dimethylmethylvinyl polysiloxane 100
carbonyl iron 20-40
platinum chloride acid catalytic amount
oligohydridesiloxane 1-3
oligodimethylsiloxane 100-140
The composition of the claimed composition is prepared immediately before its introduction into the vascular bed of the patient’s tumor organ. They release it in the form of 2 parts, one of which contains the first 3 ingredients of the composition, the other 2 of the following, each of these parts being pre-sterilized. When mixing them between dimethylmethylvinyl polysiloxane containing vinyl groups of the type ≥Si-CH = CH 2 and oligohydridesiloxane having the groups ≥SiH ,, in the presence of a catalyst (platinum chloride), the polyaddition occurs with the formation of spatially crosslinked polymer structures [6]
particles of carbonyl iron that are firmly retained within themselves. The presence of oligodimethylsiloxane, which plays the role of a plasticizer, reduces the viscosity from 1-6 Pa • s, which was in dimethylmethylvinylpolysiloxane, to 0.3-0.5 Pa • s in the finished composition, keeping it in air for 20-25 minutes. This is the so-called working time of the composition, necessary and sufficient for introducing it into the vascular bed and conducting angiographic monitoring of the completeness of embolization, set for us by surgeons. Then there is a rapid increase in the viscosity of the composition with the formation within 2 hours of an elastic polymer such as a soft sponge and turning off the affected organ from the general bloodstream. It should be noted that giving the composition the specified viscosity, its working time and subsequent curing of the composition with the formation of soft non-shrinking emboli is possible only when using the indicated amounts of ingredients and their ratios, which we found experimentally. Any deviation from the parameters declared by us can lead to unpredictable changes in the properties of the composition.
Наличие в полимерной матрице частиц карбонильного железа за счет инициирования ими местного гранулематоза и вследствие этого улучшения адгезии полимера к сосудистым стенкам исключает образование пристеночных просветов, что повышает надежность эмболизации, причем эмболизации как дистальной, так и проксимальной. Присутствие в композиции частиц карбонильного железа, кроме того, расширяет ее возможности, обеспечивая за счет их рентгеноконтрастности проведение ангиографических исследований на любом этапе выполнения окклюзии, а при необходимости локальной ВЧ-гипертермии опухоли за счет избирательного поглощения частицами железа электромагнитного излучения. The presence of carbonyl iron particles in the polymer matrix due to their initiation of local granulomatosis and, as a result, improved polymer adhesion to the vascular walls excludes the formation of parietal lumens, which increases the reliability of embolization, with embolization both distal and proximal. The presence of carbonyl iron particles in the composition, in addition, expands its capabilities by providing angiographic studies at any stage of occlusion due to their radiopacity and, if necessary, local RF hyperthermia of the tumor due to the selective absorption of electromagnetic radiation by iron particles.
Таким образом, заявленная композиция обеспечивает контролируемую (за счет рентгеноконтрастности), управляемую (созданием вязкости, исключающей вымывание частиц железа в общий кровоток, сохранением ее в течение заданного времени и отверждением композиции с образованием безусадочного плотного эмбола) и тем самым надежную окклюзию. Причем проведение ее не требует использования внешнего магнитного поля. Thus, the claimed composition provides a controlled (due to radiopacity) controlled (by creating a viscosity that excludes the washing out of iron particles into the general bloodstream, preserving it for a predetermined time and curing the composition with the formation of a non-shrinkable dense embolus) and thereby reliable occlusion. Moreover, its implementation does not require the use of an external magnetic field.
Примеры приготовления композиции и ее свойства. Examples of the preparation of the composition and its properties.
Пример 1. Example 1
Композиция состава, г:
диметилметилвинилполисилоксан 10,0
карбонильное железо 2,0
платинохлористоводородная кислота 0,001
олигогидридсолоксан 0,1
олигодиметилсилоксан 10,0
Приготовление композиции производят следующим образом: в одной емкости к 10 г диметилметилвинилполисилоксана вязкостью 1 Па•с (20oC) добавляют 0,001 г платинохлористоводородной кислоты и перемешивают в течение 60 минут. В эту же емкость при перемешивании добавляют 2 г карбонильного железа и продолжают перемешивание еще 120 минут. Смесь стерилизуют при 120oC.The composition, g:
dimethylmethyl vinyl polysiloxane 10.0
carbonyl iron 2.0
platinum hydrochloric acid 0.001
oligohydridesoloxane 0.1
oligodimethylsiloxane 10.0
The preparation of the composition is as follows: in one container, to 10 g of dimethylmethyl vinyl polysiloxane with a viscosity of 1 Pa • s (20 o C) add 0.001 g of platinum hydrochloric acid and mix for 60 minutes. 2 g of carbonyl iron are added to the same container with stirring and stirring is continued for another 120 minutes. The mixture is sterilized at 120 o C.
В другой емкости 10 г олигодиметилсилоксана смешивают с 0,1 г олигогидридсилоксаном, перемешивают в течение 20 минут и стерилизуют при 120oC. При смешивании содержимого 2-х флаконов получают готовую композицию с вязкостью 0,3 Па•c.In another container, 10 g of oligodimethylsiloxane is mixed with 0.1 g of oligohydridesiloxane, stirred for 20 minutes and sterilized at 120 o C. When mixing the contents of 2 bottles get the finished composition with a viscosity of 0.3 PA · s.
5 мл композиции оставляют на воздухе для проверки ее рабочего времени - она сохраняет текучесть в течение 20 минут. 5 ml of the composition is left in the air to check its working time - it retains fluidity for 20 minutes.
5 мл композиции добавляют к 15 мл крови и помещают в термостат с температурой 38oC композиция очень быстро густеет и через 2 часа превращается в эластичную массу типа мягкой губки.5 ml of the composition is added to 15 ml of blood and placed in a thermostat with a temperature of 38 o C the composition thickens very quickly and after 2 hours turns into an elastic mass such as a soft sponge.
Пример 2. Example 2
Композиция состава, г:
диметилметилвинилполисилоксан 10,0
карбонильное железо 4,0
платинохлористоводородная кислота 0,0015
олигогидридсилоксан 0,3
олигодиметилсилоксан 14,0
Готовят композицию аналогично описанному в примере 1. Исходная вязкость диметилметилвинилполисилоксана 6 Па•с, вязкость полученной композиции - 0,5 Па•c. Рабочее время композиции 25 минут. Отверждение ее в термостате происходит за 2,5 часа.The composition, g:
dimethylmethyl vinyl polysiloxane 10.0
carbonyl iron 4.0
hydrochloric acid 0.0015
oligohydridesiloxane 0.3
oligodimethylsiloxane 14.0
The composition is prepared as described in example 1. The initial viscosity of dimethylmethylvinyl polysiloxane is 6 Pa • s, the viscosity of the resulting composition is 0.5 Pa • s. The working time of the composition is 25 minutes. Its curing in the thermostat takes 2.5 hours.
Пример 3. Example 3
Композиция состава, г:
диметилметилвинилполисилоксан 10,0
карбонильное железо 3,0
платинохлористоводородная кислота 0,0012
олигогидридсилоксан 0,2
олигодиметилсилоксан 12,0
Готовят композицию аналогично. Исходная вязкость диметилметилвинилполисилоксана 4 Па•с, вязкость композиции 0,4 Па•с. Рабочее время композиции 22 мин, отверждение происходит за 2 часа 20 мин.The composition, g:
dimethylmethyl vinyl polysiloxane 10.0
carbonyl iron 3.0
platinum hydrochloric acid 0.0012
oligohydridesiloxane 0.2
oligodimethylsiloxane 12.0
Prepare the composition in the same way. The initial viscosity of dimethylmethylvinyl polysiloxane is 4 Pa • s, the viscosity of the composition is 0.4 Pa • s. The working time of the composition is 22 minutes, curing occurs in 2 hours 20 minutes.
Композиция прошла клиническую апробацию у 12 больных с раком печени и почек 3-4 стадий. При контрольном обследовании их ни в одном случае в месте окклюзии не обнаружено восстановление кровотока. The composition was clinically tested in 12 patients with liver and kidney cancer of 3-4 stages. During the control examination of them in no case at the site of occlusion was not found restoration of blood flow.
Пример использования композиции у больного В. 1941 г.р. история болезни N 2012. Больной поступил в отделение рентгеноэндоваскулярной и оперативной урологии ЦНИРРИ МЗ РФ 03.03.94 г. с диагнозом: рак правой почки (диагноз поставлен в урологическом отделении МОНЦ г. Обнинска). An example of the use of the composition in a patient V. born in 1941 medical history N 2012. The patient was admitted to the Department of X-ray endovascular and operative urology of the Central Research Institute of Internal Medicine of the Ministry of Health of the Russian Federation on 03.03.94 with a diagnosis of cancer of the right kidney (the diagnosis was made in the urology department of the MONTS in Obninsk).
При поступлении состояние средней тяжести, боли в пояснице, общая слабость. Upon admission, a moderate condition, lower back pain, general weakness.
09.03.94 г. больному проведена аортография, уточнен размер опухоли: 18, мм х 160 мм, она занимает всю почку. 03.09.94, the patient underwent aortography, the tumor size was specified: 18, mm x 160 mm, it occupies the entire kidney.
Окончательный диагноз: рак правой почки 4 степени (Т4NxM1).Final diagnosis: grade 4 right kidney cancer (T 4 N x M 1 ).
Катетер, установленный в брюшной аорте для выполнения аортографии, заменен на другой, который установлен в устье правой почечной артерии и через него коаксиально введена рентгеноконтрастная трубка, а через нее последовательно 10 мл 0,5% раствора новокаина, 2 г клофарана в 5 мл омнипака, 100 мл диоксадэта в 10 мл йодлипола, а затем 12 мл заявляемой композиции для эмболизации, после чего трубку удалили. Контрольная ангиография с 15 мл 76% омнипака показала плотность эмболизации и полное отсутствие в почке кровотока. Катетер удалили. The catheter installed in the abdominal aorta to perform aortography is replaced by another one, which is installed at the mouth of the right renal artery and a radiopaque tube is coaxially inserted through it, and 10 ml of 0.5% novocaine solution, 2 g of clofaran in 5 ml of omnipack are successively inserted through it, 100 ml of dioxadet in 10 ml of iodipol, and then 12 ml of the claimed composition for embolization, after which the tube was removed. Control angiography with 15 ml of 76% omnipack showed embolization density and complete absence of blood flow in the kidney. The catheter was removed.
В течение последующих 10 дней ежедневно проводилась общая противовоспалительная терапия и 23.03.94 г. больной выписан в удовлетворительном состоянии с явкой в клинику через 2 недели. Over the next 10 days, general anti-inflammatory therapy was carried out daily and on March 23, 94 the patient was discharged in satisfactory condition with a turnout to the clinic after 2 weeks.
06.04.94 г. больной госпитализирован, проведенная ему контрольная ангионефросцинтиграфия показала полное отсутствие в почке кровотока, после чего была проведена локальная ВЧ-гипертермия опухоли. 04/06/94, the patient was hospitalized, performed control angionephroscintigraphy showed complete absence of blood flow in the kidney, after which local RF hyperthermia of the tumor was performed.
15.04.94 г. больной выписан под наблюдение районного уролога. 04/15/94, the patient was discharged under the supervision of a regional urologist.
16.05.94 г. (через месяц) больной был вновь госпитализирован для контрольного обследования. По данным ангионефросцинтиграфии, УЗИ и КТ размеры опухоли уменьшились на 50% кровоток в ней отсутствует. Общее состояние больного удовлетворительное, данных за генерализацию процесса нет. Ремиссия на 01.04.95 г. составляет 12 месяцев. Жалоб на ухудшение состояния больной не предъявляет. May 16, 94 (a month later) the patient was again hospitalized for follow-up examination. According to angionephroscintigraphy, ultrasound and CT, the size of the tumor decreased by 50%; the blood flow in it is absent. The general condition of the patient is satisfactory; there is no data for the generalization of the process. The remission for 04/01/95 is 12 months. The patient does not complain of worsening.
Предлагаемая композиция по сравнению с известными имеет следующие достоинства:
обеспечивает более надежную окклюзию сосудов за счет создания контролируемой и управляемой эмболизации;
обеспечивает образование плотного, мягкого как губка, хорошо прилипающего к сосудистым стенкам и безусадочного эмбола;
обеспечивает возможность проведения локальной гипертермии эмболизированного органа;
для осуществления эмболизации с ее использованием не требуется применения внешнего магнитного поля;
композиция может использоваться как для дистальной, так и для проксимальной эмболизации.The proposed composition in comparison with the known has the following advantages:
provides more reliable occlusion of blood vessels by creating controlled and controlled embolization;
provides the formation of a dense, soft as a sponge, well adhering to the vascular walls and non-shrinking embolus;
provides the ability to conduct local hyperthermia of the embolized organ;
for the implementation of embolization with its use does not require the use of an external magnetic field;
the composition can be used for both distal and proximal embolization.
Композиция разработана в фирме "ИМА Лтд" совместно с ЦНИРРИ МЗ РФ и имеет техническое название "феррокомпозит". Разработан технологический регламент на ее производство, утвержденный 25.12.94 г. (стандарт предприятия). Промышленный выпуск композиции планируется на базе филиала ГП НИИСК "Капитолово". В настоящее время проводятся клинические испытания композиции на основе разрешения Комитета по новой медицинской технике МЗРФ (протокол N 6 от 05.07.94 г.). The composition was developed in the company "IMA Ltd" together with TsNIRRI Ministry of Health of the Russian Federation and has the technical name "ferrocomposite". The technological regulations for its production have been developed, approved on December 25, 94 (enterprise standard). The industrial production of the composition is planned on the basis of the branch of the State Research Institute of Nuclear Research and Production Capitolovo. Currently, clinical trials of the composition are being carried out on the basis of the permission of the Committee on New Medical Equipment of the MLHF (protocol No. 6 dated 05.07.94).
Claims (1)
Олигогидридсилоксан 1 3
Олигодиметилсилоксан 100 140
Карбонильное железо 20 40
Платинохлористоводородная кислота Каталитическое количествопDimethylmethylvinylpolysiloxane 100
Oligohydridesiloxane 1 3
Oligodimethylsiloxane 100 140
Carbonyl iron 20 40
Platinum Hydrochloric Acid Catalytic Amount
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU95107495A RU2073529C1 (en) | 1995-05-16 | 1995-05-16 | Composition for embolization of blood vessels |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU95107495A RU2073529C1 (en) | 1995-05-16 | 1995-05-16 | Composition for embolization of blood vessels |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2073529C1 true RU2073529C1 (en) | 1997-02-20 |
| RU95107495A RU95107495A (en) | 1997-06-10 |
Family
ID=20167604
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95107495A RU2073529C1 (en) | 1995-05-16 | 1995-05-16 | Composition for embolization of blood vessels |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2073529C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2572849C1 (en) * | 2012-03-28 | 2016-01-20 | Торэй Индастриз, Инк. | Biodegradable material and method of producing biodegradable material |
| RU2670446C1 (en) * | 2017-08-03 | 2018-10-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. академика Гранова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Composition for embolization and hyperthermia of vascular tumors |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101489563A (en) * | 2006-07-06 | 2009-07-22 | 拜耳先灵医药股份有限公司 | Pharmaceutical preparations for contraception and for preventing the risk of congenital malformations |
| JP6094219B2 (en) * | 2011-03-30 | 2017-03-15 | 東レ株式会社 | Biodegradable particle, vascular embolization material, and method for producing biodegradable particle |
-
1995
- 1995-05-16 RU RU95107495A patent/RU2073529C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ann. Surg., v. 178, р. 663 - 668, 1973. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2572849C1 (en) * | 2012-03-28 | 2016-01-20 | Торэй Индастриз, Инк. | Biodegradable material and method of producing biodegradable material |
| RU2670446C1 (en) * | 2017-08-03 | 2018-10-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. академика Гранова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Composition for embolization and hyperthermia of vascular tumors |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU95107495A (en) | 1997-06-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6355275B1 (en) | Embolization using carbon coated microparticles | |
| US5894022A (en) | Embolic material for endovascular occlusion of abnormal vasculature and method of using the same | |
| Jääskeläinen et al. | Intracranial hemangiopericytoma: radiology, surgery, radiotherapy, and outcome in 21 patients | |
| Hilal et al. | Therapeutic percutaneous embolization for extra-axial vascular lesions of the head, neck, and spine | |
| ES2296607T3 (en) | CYANOACRYLATES THAT INCLUDE INHIBITORS AND AN OPACIFYING AGENT. | |
| Vanninen et al. | Onyx, a new liquid embolic material for peripheral interventions: preliminary experience in aneurysm, pseudoaneurysm, and pulmonary arteriovenous malformation embolization | |
| JP2007514792A (en) | Composition and method for improved vascular defect closure | |
| US20230085492A1 (en) | Shear-thinning compositions as an intravascular embolic agent | |
| JP2002539853A (en) | Methods to prevent the formation of endoleaks associated with endovascular repair of celiac aortic aneurysms | |
| CN101708165A (en) | Microspheres for active embolization | |
| JP2011120919A (en) | Kit for embolizing body lumen and delivery device | |
| Rosen et al. | The use of cyanoacrylate adhesives in the management of congenital vascular malformations | |
| EP0588875A1 (en) | Microspheres useful for therapeutic vascular occlusions and injectable solutions containing the same. | |
| EP2722062A1 (en) | Liquid embolic materials based on collagens and preparation method thereof | |
| Albadawi et al. | Nanocomposite hydrogel with tantalum microparticles for rapid endovascular hemostasis | |
| Luz et al. | Preoperative portal vein embolization in hepatic surgery: a review about the embolic materials and their effects on liver regeneration and outcome | |
| MOSSO et al. | Ferromagnetic silicone vascular occlusion: a technic for selective infarction of tumors and organs | |
| US20230310697A1 (en) | Methods and materials for embolization | |
| RU2073529C1 (en) | Composition for embolization of blood vessels | |
| WO2004096152A2 (en) | In situ gelling self-reactive materials for embolization | |
| Yamashita et al. | A cationic polymer, Eudragit-E, as a new liquid embolic material for arteriovenous malformations | |
| Enokizono et al. | Use of n-butyl cyanoacrylate in abdominal and pelvic embolotherapy: indications and techniques, complications, and their management | |
| Pevsner et al. | Interventional radiology polymer update: acrylic | |
| US20020115904A1 (en) | Magnetically controllable embolic materials | |
| COARD et al. | Isobutyl‐2‐cyanoacrylate pulmonary emboli associated with occlusive embolotherapy of cerebral arteriovenous malformations |