RU2070880C1

RU2070880C1 - Method of synthesis of 2-chloro-5-[$$$-(2',4'-di-tert-amylphenoxy)-butyroylamino]-anilide of pivaloylacetic acid

Info

Publication number: RU2070880C1
Application number: RU94012434A
Authority: RU
Inventors: Г.Е. Самойлова; Ю.С. Абрадушкин; Н.В. Золина; В.В. Уткина; Н.Л. Кузеева
Original assignee: Московское научно-производственное объединение "НИОПИК"
Priority date: 1994-04-08
Filing date: 1994-04-08
Publication date: 1996-12-27

Abstract

FIELD: chemical technology, organic chemistry. SUBSTANCE: product: 2-chloro-5-[$$$-(2',4'-di-tert.-amylphenoxy)-butyroylamino]- -anilide of pivaloylacetic acid. 2-Chloro-5-nitroaniline is acylated with pivaloylacetic ester, nitroanilide is subjected for catalytic hydrogenation and catalysate is fed for acylation with $$$-(2',4'-di-tert.-amylphenoxy)-butyric acid chloroanhydride. Synthesized compound is used for synthesis of two-equivalent components used for yellow image in color films development. EFFECT: simplified method, decreased cost. 2 cl

Description

Изобретение касается способа получения 2-хлор-5-[γ-(2',4'-дитретамилфенокси)бутироламино] анилида пивалоилуксуной кислоты, который применяется в синтезе различных цветных двухэквивалентных компонент, служащих для получения желтого изображения при проявлении в цветных кинофотоматериалах. The invention relates to a method for producing 2-chloro-5- [γ- (2 ', 4'-ditretamylphenoxy) butyrolamino] pivaloyloacetic acid anilide, which is used in the synthesis of various colored two-equivalent components, which serve to obtain a yellow image when developing in color film materials.

Известен способ получения анилидов b-кетокислот, например, конденсацией бензоилуксусного эфира сильного ацилирующего реагента, с ароматическими аминами с пониженной основностью. Однако этим способом упомянутый анилид не может быть получен (1). A known method of producing anilides of b-keto acids, for example, by condensation of a benzoyl acetic ester of a strong acylating reagent, with aromatic amines with reduced basicity. However, in this way the mentioned anilide cannot be obtained (1).

Наиболее близким по технической сущности является способ (2), по которому указанный анилид получают, исходя из 4-хлор-3-нитроанилина по нижеприведенной схеме:

По этому способу 4-хлор-3-нитроанилин ацилируют в ледяной уксусной кислоте (на 1 ч. 4-хлор-3-нитроанилина берут 15 ч. кислоты) в присутствии безводного ацетата натрия хлорангидридом γ-(2,4-дитретамилфенокси) масляной кислоты; продукт реакции выливают в воду (на 1 ч. 4-хлор-3-нитроанилина берут 45 ч. воды), затем отделяют смолообразный продукт, промывают водой и дважды кристаллизуют из метанола. Полученное нитросоединение гидрируют в абсолютном этаноле на скелетном никелевом катализаторе под давлением 50 атм; продукт реакции отфильтровывают от катализатора, и фильтрат выливают в воду (на 1 ч. исходного нитросоединения 30 г воды); полученное аминосоединение дважды перекристаллизовывают из циклогексана. Очищенное аминосоединение кипятят в ксилоле с пивалоилуксусным эфиром с одновременной отгонкой азеотропной смеси этанол-ксилол, остаток после отгонки выливают в лигроин, выпавший при охлаждении осадок перекристаллизовывают из метанола. В результате получают 2-хлор-5[g-(2',4'-дитретамилфенокси)бутироиламино]анилид с т.пл. 55
60gC.The closest in technical essence is the method (2), in which the specified anilide is obtained on the basis of 4-chloro-3-nitroaniline according to the following scheme:

According to this method, 4-chloro-3-nitroaniline is acylated in glacial acetic acid (15 parts of acid is taken for 1 part of 4-chloro-3-nitroaniline) in the presence of anhydrous sodium acetate with γ- (2,4-ditretamylphenoxy) butyric acid acid chloride ; the reaction product is poured into water (45 parts of water are taken for 1 part of 4-chloro-3-nitroaniline), then the gummy product is separated, washed with water and crystallized twice from methanol. The obtained nitro compound is hydrogenated in absolute ethanol on a skeletal nickel catalyst under a pressure of 50 atm; the reaction product is filtered off from the catalyst, and the filtrate is poured into water (1 g of the initial nitro compound 30 g of water); the resulting amino compound is recrystallized twice from cyclohexane. The purified amino compound is boiled in xylene with pivaloylacetic ether while distilling off the azeotropic ethanol-xylene mixture, the residue after distillation is poured into naphtha, and the precipitate formed upon cooling is recrystallized from methanol. The result is 2-chloro-5 [g- (2 ', 4'-ditretamylphenoxy) butyroylamino] anilide with so pl. 55
60gC.

Недостатком способа является использование в качестве исходного сырья 4-хлор-3-нитроанилина, который является труднодоступным сырьем, использование больших количеств различных органических растворителей (ледяная уксусная кислота, метанол, абсолютный этанол, циклогексан, ксилол, лигроин) и воды, следствием чего является большое количество сточных вод; использование высокого давления на стадии гидрирования, а так же многократные перекристаллизации продуктов, что значительно усложняет процесс. The disadvantage of this method is the use of 4-chloro-3-nitroaniline as a raw material, which is difficult to access, the use of large quantities of various organic solvents (glacial acetic acid, methanol, absolute ethanol, cyclohexane, xylene, naphtha) and water, which results in a large amount of wastewater; the use of high pressure at the hydrogenation stage, as well as repeated recrystallization of products, which greatly complicates the process.

Задача изобретения создание такого способа получения 2-хлор-5[^o-(2', 4'-дитретамилфенокси)бутироиламино]анилида пивалоилуксусной кислоты, который бы позволил использовать более доступное исходное сырье, а так же упростить технологию за счет значительного уменьшения применяемых органических растворителей, исключения применения воды, сокращения перекристаллизацией промежуточных продуктов и уменьшения давления на стадии гидрирования.The objective of the invention is the creation of such a method of producing 2-chloro-5 [ ^o - (2 ', 4'-ditretamylphenoxy) butyroylamino] anilide pivaloyl acetic acid, which would allow the use of more affordable starting materials, as well as simplify the technology by significantly reducing the use of organic solvents eliminating the use of water, reducing the recrystallization of intermediate products and reducing the pressure in the hydrogenation step.

Это достигается тем, что в качестве исходного сырья используют 2-хлор-5-нитроанилин, ацилируют его пивалоилуксусным эфиром, полученный нитроанилид подвергают каталитическому гидрированию, катализат с этой стадии направляют на ацилирование хлорангидридом g-(2',4'-дитретамилфенокси) масляной кислоты. Причем каталитическое гидрирование нитроанилида предпочтительнее проводить на Pd/C. Предложенная схема проведения процесса приводится ниже:

Пример 1.This is achieved by using 2-chloro-5-nitroaniline as the starting material, acylating it with pivaloyl acetic ether, the resulting nitroanilide is subjected to catalytic hydrogenation, the catalyzate from this stage is sent to acylation with g- (2 ', 4'-ditretamylphenoxy) butyric acid chloride . Moreover, the catalytic hydrogenation of nitroanilide is preferable to carry out on Pd / C. The proposed process flow chart is provided below:

Example 1

Получение 2-хлор-5-[γ-(2', 4'-дитретамилфенокси)бутироиламино] анилида пивалоуксусной кислоты. Obtaining 2-chloro-5- [γ- (2 ', 4'-ditretamylphenoxy) butyroylamino] anilide pivaloacetic acid.

1.1. Получение 2-хлор-5-нитроцивалоилацетанилида
13,6 мас. ч. 2-хлор-5-нитроанилина и 17,5 мас.ч. пивалоуксусного эфира кипятят в толуоле 5 ч. Затем в реакционную смесь вносят метанол, выпадающий при этом осадок отфильтровывают, промывают на фильтре метанолом и сушат. Получают 16,7 мас.ч. (75 от теоретического) 2-хлор-5-нитропивалоилацетанилида. Т.пл. 118 120gC.1.1. Preparation of 2-chloro-5-nitrocyvaloylacetanilide
13.6 wt. including 2-chloro-5-nitroaniline and 17.5 parts by weight pivaloacetic ether is boiled in toluene for 5 hours. Methanol is then added to the reaction mixture, the precipitate formed is filtered off, washed on the filter with methanol and dried. Get 16.7 parts by weight (75 of theory) 2-chloro-5-nitropivaloylacetanilide. Mp 118 120gC.

1.2. Получение 2-хлор-5-аминопивалоилацетанилида. 1.2. Preparation of 2-chloro-5-aminopivaloylacetanilide.

В автоклав, снабженный манометром, мешалкой и обогревом, вносят 15,0 мас. ч. 2-хлор-5-нитропивалоилацетанилида, 0,75 мас.ч. катализатора Pd/C в 150 мл толуола и при 50^oC и давлении водородом 10 15 атм ведут процесс гидрирования до окончания поглощения водорода. По окончании выдержки реакционную массу выгружают из автоклава, отфильтровывают катализатор, получают 140 об. ч. толуольного раствора 2-хлор-5-аминопивалоилацетанилида, который далее направляют на стадию получения конечного продукта.15.0 wt.% Are added to an autoclave equipped with a pressure gauge, a stirrer and heating. including 2-chloro-5-nitropivaloylacetanilide, 0.75 parts by weight the Pd / C catalyst in 150 ml of toluene and at 50 ^o C and a pressure of hydrogen 10 15 ATM carry out the hydrogenation process until the absorption of hydrogen is complete. At the end of the exposure, the reaction mass is discharged from the autoclave, the catalyst is filtered off, and 140 vol. including toluene solution of 2-chloro-5-aminopivaloylacetanilide, which is then sent to the stage of obtaining the final product.

1.3. Получение 2-хлор-5-[^o-(2',4'-дитреатамилфенокси)бутироиламино]анилида пивалоилуксусной кислоты.1.3. Obtaining 2-chloro-5- [ ^o - (2 ', 4'-dithreatamylphenoxy) butyroylamino] pivaloyloacetic acid anilide.

В 140 об.ч. толуольного раствора 2-хлор-5-аминопивалоилацетанилида вносят 7,0 мас.ч. бикарбоната натрия, вносят 17,7 мас.ч. хлор-ангидрида g-(2,4-дитретамилфенокси)масляной кислоты и выдерживают при 30 35gС до окончания процесса ацилирования, затем из реакционной массы отфильтровывают неорганический осадок из фильтрата отгоняют толуол, после чего в остаток вносят метанол. При этом при стоянии выпадает осадок, который отфильтровывают и перекристаллизовывают из метанола. Полученный осадок промывают метанолом и сушат. Получают 17,2 мас.ч. конечного продукта (60 от теоретического, считая на нитроанилид), т. пл. 59 61^oC.In 140 ob.ch. toluene solution of 2-chloro-5-aminopivaloylacetanilide contribute 7.0 parts by weight sodium bicarbonate, contribute 17.7 parts by weight chlorine anhydride of g- (2,4-ditretamylphenoxy) butyric acid and kept at 30 to 35 ° C until the end of the acylation process, then an inorganic precipitate is filtered from the reaction mass, toluene is distilled off from the filtrate, after which methanol is added to the residue. In this case, when standing, a precipitate precipitates, which is filtered off and recrystallized from methanol. The resulting precipitate was washed with methanol and dried. 17.2 parts by weight are obtained. the final product (60 from theoretical, counting on nitroanilide), so pl. 59 61 ^o C.

Пример 2. Example 2

Получение 2-хлор-5-[^o-(2',4'-дитретамилфенокси)бутироиламино]анилида пивалоилуксусной кислоты.Preparation of 2-chloro-5- [ ^o - (2 ', 4'-ditretamylphenoxy) butyroylamino] pivaloyloacetic acid anilide.

Получение вышеназванного анилида проводят аналогично примеру 1, исходя из указанных в примере количеств реагентов и скелетно-никелевого катализатора в количестве 7,5 мас.ч. Получают 12,9 мас.ч. конечного продукта (45 от теоретического), т.пл. 59 61^oС.Obtaining the above anilide is carried out analogously to example 1, based on the amounts of reagents and skeletal-nickel catalyst indicated in the example in an amount of 7.5 parts by weight 12.9 parts by weight are obtained. final product (45 from theoretical), so pl. 59 61 ^o C.

Таким образом, предложенный способ позволяет осуществлять процесс в безводной среде; сократить использование растворителей до 2-х взамен 7 по прототипу, сократить число перекристаллизаций промежуточных продуктов; упростить стадию гидрирования за счет значительного снижения давления и использования полученного катализата без выделения амина на заключительной стадии; кроме того, в качестве исходного сырья используется 2-хлор-5-нитроанилин, который является более доступным сырьем, чем используемый по прототипу 4-хлор-3-нитроанилин. Thus, the proposed method allows the process to be carried out in an anhydrous environment; reduce the use of solvents to 2 instead of 7 according to the prototype, reduce the number of recrystallizations of intermediate products; to simplify the hydrogenation step by significantly reducing the pressure and using the resulting catalysis without isolating the amine in the final step; in addition, 2-chloro-5-nitroaniline is used as a feedstock, which is a more affordable raw material than the 4-chloro-3-nitroaniline used in the prototype.

Claims

1. A method of producing 2-chloro-5- [gamma- (2 ', 4'-ditretamylphenoxy) butyroylamino] pivaloyloacetic acid anilide, comprising acylation of chloronitroaniline, catalytic hydrogenation of the obtained nitrochloroalide and subsequent acylation of aminochloroanilide using pivaloyl chloride amyloid pivaloylhydrylamide - (2 ', 4'-ditretamylphenoxy) butyric acid, characterized in that 2-chloro-5-nitroaniline is used as chloronitroaniline, which is acylated with pivaloylacetic ether, and obtained after the stage idrirovaniya aminohloranilida solution in an organic solvent is acylated with an acid chloride of gamma- (2 ', 4'-ditretamilfenoksi) butyric acid.

2. The method according to claim 1, characterized in that the catalytic hydrogenation of nitroanilide is carried out on a Pd / C catalyst.