RU206980U1

RU206980U1 - Respiratory circuit device for artificial lung ventilation devices with the ability to deliver a gas mixture with nitrogen oxide

Info

Publication number: RU206980U1
Application number: RU2021115291U
Authority: RU
Inventors: Николай Олегович Каменщиков; Юрий Кириллович Подоксенов
Priority date: 2021-05-28
Filing date: 2021-05-28
Publication date: 2021-10-05

Abstract

Предлагаемая полезная модель относится к области медицинской техники, а именно к оборудованию для проведения искусственной вентиляции легких.Задачей предлагаемой полезной модели является создание надежного дыхательного контура для аппаратов искусственной вентиляции легких с возможностью доставки газовой смеси с оксидом азота, расширяющего эксплуатационные возможности аппарата ИВЛ и позволяющего безопасно проводить терапию высокими дозами оксида азота.Поставленная задача решается путем врезки в инспираторную линию дыхательного контура емкости с сорбентом диоксида азота (гидроксид кальция), расположенной дистальнее магистрали доставки оксида азота и проксимальнее магистрали отбора газовых проб для газоанализатора.Техническим результатом, на достижение которого направлена предлагаемая полезная модель, является создание возможности доставки в дыхательный контур аппаратов искусственной вентиляции легких высоких доз оксида азота с очисткой газовой смеси от токсичных субстратов и прецизионным дозированием, мониторингом фракционной концентрации доставляемого оксида азота и образующегося при взаимодействии оксида азота с кислородом диоксида азота.The proposed utility model relates to the field of medical technology, namely to equipment for artificial lung ventilation. The objective of the proposed utility model is to create a reliable breathing circuit for artificial lung ventilation devices with the possibility of delivering a gas mixture with nitric oxide, expanding the operational capabilities of the ventilator and allowing a safe to carry out therapy with high doses of nitric oxide. The problem is solved by inserting a container with a sorbent of nitrogen dioxide (calcium hydroxide) into the inspiratory line of the breathing circuit, located distal to the supply line of nitric oxide and proximal to the gas sampling line for the gas analyzer. a useful model is the creation of the possibility of delivering high doses of nitric oxide to the respiratory circuit of artificial lung ventilation devices with purification of the gas mixture from toxic substrates and precision dosing, monitoring of the fractional concentration of the delivered nitrogen oxide and the nitrogen dioxide formed during the interaction of nitrogen oxide with oxygen.

Description

Предлагаемая полезная модель относится к области медицинской техники, а именно к оборудованию для проведения искусственной вентиляции легких.The proposed utility model relates to the field of medical technology, namely, equipment for artificial lung ventilation.

Ингаляционный оксид азота (iNO), как селективный вазодилататор малого круга кровообращения имеет патофизиологическое обоснование для применения у пациентов с респираторным дисстрес синдромом, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ) [1]. При этом стратегии респираторной поддержки у пациентов с респираторным дисстрес синдромом (ОРДС), особенно ассоциированным с covid-19, должны базироваться на текущей доказательной базе [2]. Доказательная база высокого качества, полученная у пациентов с ОРДС, находящихся на ИВЛ, демонстрирует способность iNO улучшать показатели артериальной оксигенации, снижать давление в системе легочной артерии, альвеолярное мертвое пространство и выраженность инфильтрации легочной ткани, однако не было отмечено снижение продолжительности ИВЛ и летальности [3-6]. Во время текущей пандемии наблюдается высокий интерес исследователей и клиницистов к возможности терапии iNO пациентов с covid-19 и дыхательной недостаточностью [7,8]. Для этого существует целый ряд причин, однако одним из ведущих драйверов являются преклинические данные и клинические исследования, указывающие на то, что iNO обладает вирицидным эффектом в том числе на семейство короновирусов, при этом NO-завсисимая элиминация по всей видимости опосредована механизмами ингибирования вирусной репликации путем модификации генетического материала [9-17]. Антимикробные и противогрибковые эффекты iNО, убедительно показанные в ряде исследований, также могут улучшить клинические исходы у пациентов, находящихся на ИВЛ, в условиях ко- и суперинфекции [18,19]. Указанные эффекты терапии iNO могут быть реализованы только при применение высоких доз, при этом предельно допустимыми в клинической практике является доза NO-80 ppm. Учитывая потенциальные побочные эффекты NO, а также токсичность образующегося при взаимодействии NO с кислородом диоксида азота-NO_2, дозирование и мониторинг их концентраций при проведении ИВЛ является крайне важным для обеспечения безопасности пациента. Применение NO в указанных режимах дозирования сопряжено с взрывной генерацией NO₂ в контуре аппарата ИВЛ. Данному обстоятельству способствует применение высоких инспираторных фракций кислорода во время проведения ИВЛ у пациентов с гипоксемической дыхательной недостаточностью, что увеличивает реактогенность молекулы NO. Концентрация NO₂в доставляемой газовой смеси не должна превышать 2ppm, что строго регламентировано отраслевыми нормативными документами в медицине. Таким образом, устройство дыхательного контура для аппаратов искусственной вентиляции легких с возможностью доставки газовой смеси с оксидом азота должно обеспечивать не только подержание целевой инспираторной фракции NO, но и безопасный коридор концентрации NO_2. Inhaled nitric oxide (iNO), as a selective vasodilator of the pulmonary circulation, has a pathophysiological rationale for use in patients with respiratory distress syndrome who are on mechanical ventilation (ALV) [1]. At the same time, respiratory support strategies in patients with respiratory distress syndrome (ARDS), especially those associated with covid-19, should be based on the current evidence base [2]. The high-quality evidence base obtained in ventilated patients with ARDS demonstrates the ability of iNO to improve arterial oxygenation, reduce pulmonary arterial pressure, alveolar dead space and the severity of lung tissue infiltration, but there was no decrease in the duration of mechanical ventilation and mortality [3 -6]. During the current pandemic, there is a high interest of researchers and clinicians in the possibility of iNO therapy for patients with covid-19 and respiratory failure [7,8]. There are a number of reasons for this, but one of the leading drivers is preclinical data and clinical studies indicating that iNO has a viricidal effect, including on the coronovirus family, while NO-dependent elimination is most likely mediated by mechanisms of inhibition of viral replication by modification of genetic material [9-17]. The antimicrobial and antifungal effects of iNO, convincingly shown in a number of studies, can also improve clinical outcomes in ventilated patients under conditions of co- and superinfection [18,19]. The indicated effects of iNO therapy can be realized only with the use of high doses, while the maximum permissible dose in clinical practice is NO-80 ppm. Given the potential side effects of NO, as well as the toxicity of nitrogen dioxide-NO ₂ formed during the interaction of NO with oxygen, dosing and monitoring their concentrations during mechanical ventilation is extremely important to ensure patient safety. The use of NO in the indicated dosing modes is associated with the explosive generation of NO ₂ in the ventilator circuit. This circumstance is facilitated by the use of high inspiratory oxygen fractions during mechanical ventilation in patients with hypoxemic respiratory failure, which increases the reactogenicity of the NO molecule. The concentration of NO ₂ in the delivered gas mixture should not exceed 2ppm, which is strictly regulated by industry regulatory documents in medicine. Thus, the device of a breathing circuit for artificial lung ventilation devices with the ability to deliver a gas mixture with nitrogen oxide should ensure not only the maintenance of the target inspiratory fraction of NO, but also a safe corridor of NO _{2 concentration.}

Известно устройство дыхательного контура для аппаратов искусственной вентиляции легких с возможностью доставки газовой смеси с оксидом азота, в котором в инспираторную линию с помощью коннекторов врезаны 2 магистрали: магистраль доставки оксида азота (NO), соединенная посредством низкопоточного ротаметра с источником NO-смеси и магистраль отбора газовых проб для газоанализатора, находящиеся проксимальнее Y-образного коннектора пациента и бактериального фильтра [20,21].Known is a breathing circuit device for artificial lung ventilation devices with the ability to deliver a gas mixture with nitrogen oxide, in which 2 lines are cut into the inspiratory line using connectors: a nitrogen oxide (NO) delivery line connected by a low-flow rotameter with a source of NO-mixture and a selection line gas samples for the gas analyzer located proximal to the Y-shaped connector of the patient and the bacterial filter [20,21].

Данное устройство дыхательного контура для аппаратов искусственной вентиляции легких с возможностью доставки газовой смеси с оксидом азота является наиболее близким к заявленному по технической сущности и достигаемому результату и выбрано в качестве прототипа.This breathing circuit device for artificial lung ventilation devices with the ability to deliver a gas mixture with nitrogen oxide is the closest to the claimed technical essence and the achieved result and is selected as a prototype.

Недостатком устройства-прототипа является невозможность поддержания в газовой смеси на безопасном допустимом уровне фракционной концентрации NO₂ в условиях высокой инспираторной фракции кислорода и NO, что делает невозможным проведение доставки высоких доз NO во время ИВЛ.The disadvantage of the prototype device is the impossibility of maintaining the fractional concentration of NO ₂ in the gas mixture at a safe permissible level under conditions of a high inspiratory fraction of oxygen and NO, which makes it impossible to deliver high doses of NO during mechanical ventilation.

Задачей предлагаемой полезной модели является создание надежного дыхательного контура для аппаратов искусственной вентиляции легких с возможностью доставки газовой смеси с оксидом азота, расширяющего эксплуатационные возможности аппарата ИВЛ и позволяющего безопасно проводить терапию высокими дозами оксида азота.The objective of the proposed utility model is to create a reliable breathing circuit for artificial lung ventilation devices with the ability to deliver a gas mixture with nitric oxide, expanding the operational capabilities of the ventilator and allowing safe therapy with high doses of nitric oxide.

Поставленная задача решается путем врезки в инспираторную линию дыхательного контура емкости с сорбентом диоксида азота (гидроксид кальция), расположенной дистальнее магистрали доставки оксида азота и проксимальнее магистрали отбора газовых проб для газоанализатора.The problem is solved by inserting a container with a nitrogen dioxide sorbent (calcium hydroxide) into the inspiratory line of the breathing circuit, located distal to the nitric oxide delivery line and proximal to the gas sampling line for the gas analyzer.

Техническим результатом, на достижение которого направлена предлагаемая полезная модель, является создание возможности доставки в дыхательный контур аппаратов искусственной вентиляции легких высоких доз оксида азота с очисткой газовой смеси от токсичных субстратов и прецизионным дозированием, мониторингом фракционной концентрации доставляемого оксида азота и образующегося при взаимодействии оксида азота с кислородом диоксида азота.The technical result to be achieved by the proposed utility model is to create the possibility of delivering high doses of nitric oxide to the respiratory circuit of artificial lung ventilation devices with purifying the gas mixture from toxic substrates and precision dosing, monitoring the fractional concentration of the delivered nitric oxide and formed during the interaction of nitric oxide with oxygen nitrogen dioxide.

Отличительные признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и не очевидные для специалиста. Идентичной совокупности признаков не обнаружено в проанализированной патентной и научно-медицинской литературе. Предлагаемая полезная модель может быть использована в практическом здравоохранении для повышения качества и эффективности лечения.Distinctive features have shown in the claimed combination of new properties that are not explicitly derived from the prior art in this area and are not obvious to a specialist. An identical set of features was not found in the analyzed patent and medical scientific literature. The proposed useful model can be used in practical health care to improve the quality and effectiveness of treatment.

Полезная модель будет понятна из следующего описания и приложенной к нему фигуры 1 (фиг. 1). На фиг. 1 изображено предлагаемое устройство, где 1 - инспираторная линия дыхательного контура 2- магистраль доставки NO с коннектором, 3 - низкопоточный ротаметр, 4 - источник NO-смеси, 5 - емкость с сорбентом диоксида азота (гидроксид кальция), 6 - магистраль отбора газовых проб для газоанализатора 7 - газоанализатор, 8 - Y- образный коннектор, 9 - бактериальный фильтр.The utility model will be clear from the following description and the attached figure 1 (Fig. 1). FIG. 1 shows the proposed device, where 1 is the inspiratory line of the breathing circuit, 2 is the NO delivery line with a connector, 3 is a low-flow rotameter, 4 is a source of NO mixture, 5 is a container with a nitrogen dioxide sorbent (calcium hydroxide), 6 is a gas sampling line for gas analyzer 7 - gas analyzer, 8 - Y-shaped connector, 9 - bacterial filter.

Предлагаемое устройство (фиг. 1) состоит из инспираторной линии дыхательного контура 1, в которую проксимальнее Y-образного коннектора 8 и бактериального фильтра 9 через коннекторы врезаны магистрали 2 и 6, магистраль доставки NO 2 соединена с низкопоточным ротаметром 3 и источником NO-смеси 4, магистраль отбора газовых проб для газоанализатора 6 соединена с газоанализатором 7, дистальнее магистрали доставки NO 2 и проксимальнее магистрали отбора газовых проб для газоанализатора 6 врезана емкость с сорбентом диоксида азота (гидроксид кальция) 5. The proposed device (Fig. 1) consists of an inspiratory line of the breathing circuit 1, into which, proximal to the Y-shaped connector 8 and the bacterial filter 9, lines 2 and 6 are cut through the connectors, the NO 2 delivery line is connected to a low-flow rotameter 3 and a source of NO-mixture 4 , the gas sampling line for the gas analyzer 6 is connected to the gas analyzer 7, distal to the NO 2 delivery line and proximal to the gas sampling line for the gas analyzer 6, a container with a nitrogen dioxide sorbent (calcium hydroxide) 5 is embedded.

Предлагаемое устройство (фиг. 1) работает следующим образом: при проведении механической респираторной поддержки из аппарата искусственной вентиляции легких через инспираторную линию дыхательного контура 1 подают газо-воздушную смесь согласно расчетному минутному объему дыхания и с заданной врачом фракционной концентрацией О₂. Одновременно начинают подачу оксида азота из источника NO-смеси 4. Оксид азота из магистрали доставки NO 2 попадает в инспираторную линию дыхательного контура 1. Объем подачи NO регулируют с помощью низко-поточного ротаметра 3 в зависимости от минутного объема дыхания пациента и требуемой фракционной концентрации NO. Полученная газовая смесь с оксидом азота поступает в емкость с сорбентом диоксида азота (гидроксид кальция) 5, где происходит отчистка от токсических метаболитов, а затем по инспираторной линии дыхательного контура 1 через Y-образный коннектор 8 и бактериальный фильтр 9 поступает к пациенту. В течение всего времени проведения искусственной вентиляции легких осуществляют непрерывный мониторинг фракционной концентрации NO и NО₂ газоанализатором 7 через магистраль отбора газовых проб 6.The proposed device (Fig. 1) works as follows: when carrying out mechanical respiratory support from the ventilator through the inspiratory line of the breathing circuit 1, a gas-air mixture is supplied according to the calculated minute breathing volume and with the fractional concentration of O ₂ specified by the doctor. Simultaneously, the supply of nitrogen oxide from the source of NO-mixture begins. Nitric oxide from the NO 2 delivery line enters the inspiratory line of the breathing circuit 1. The volume of NO supply is adjusted using a low-flow rotameter 3, depending on the patient's minute breathing volume and the required fractional concentration of NO. ... The resulting gas mixture with nitrogen oxide enters a container with a nitrogen dioxide sorbent (calcium hydroxide) 5, where it is purified from toxic metabolites, and then through the inspiratory line of the breathing circuit 1 through the Y-shaped connector 8 and the bacterial filter 9 is supplied to the patient. During the entire time of artificial ventilation of the lungs, the fractional concentration of NO and NO ₂ is continuously monitored with a gas analyzer 7 through the gas sampling line 6.

Клинический пример №1.Clinical example No. 1.

Пациент Ю., 64 года; вес 80 кг; рост 180Patient Y., 64 years old; weight 80 kg; height 180

Основной диагноз: Ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения 3 ФК, стеноз передней нисходящей артерии средней трети 75%, стеноз правой коронарной артерии проксимальной трети 75%, стеноз огибающей артерии 75%., ПИКС (2014), недостаточность трикуспидального клапана 2-3 ст.The main diagnosis: Ischemic heart disease, exertional angina pectoris 3 FC, stenosis of the anterior descending artery of the middle third 75%, stenosis of the right coronary artery of the proximal third 75%, stenosis of the circumflex artery 75%., PICS (2014), tricuspid valve insufficiency 2-3 tbsp.

Сопутствующие заболевания: ХОБЛ 2 ст., неполная ремиссия.Comorbidities: COPD 2 tbsp., Incomplete remission.

Пациенту выполнено маммарно-коронарное шунтирование ПНА, аортокоронарное шунтирование ПКА, ОА, протезирование трикуспидального клапана в условиях ИК и фармако-холодовой кардиоплегии «Кустодиолом» на фоне комбинированной анестезии и ИВЛ. Продолжительность ИК составила 150 мин, время тотальной ишемии миокарда 110 мин. Подключение АИК по схеме «аорта - правое предсердие». Искусственное кровообращения осуществлялось в непульсирующем режиме. Перфузионный индекс 2,8л/мин/м2. Отлучение от ИК произошло на фоне стартовых доз инотропной поддержки (допмин 3 мкг/кг/мин), без признаков перегрузки левых или правых отделов сердца (ЦВД-6 мм рт.ст., ДЗЛА-4 мм рт.ст.) и без потребности в высокой ингалируемой фракции кислорода (FiO2-0,35). В раннем послеоперационном периоде пациент требовал продленной ИВЛ. P/F индекс в первые сутки составил 180, отмечена лихорадка до 38С°. На рентгенограмме органов грудной клетки отмечены инфильтративные изменения нижней доли правого легкого. По клиническим и инструментальным данным заподозрено развитие внутрибольничной пневмонии, начата антибиотикотерапия, терапия iNO в дозе 80 ppm. Доставка NO осуществлялась через дыхательный контур аппарата ИВЛ, устройство которого соответствует описанному выше. Дозирование NO и мониторинг NO₂ осуществлялось с помощью анализатора PrinterNOX (CareFusion), в качестве сорбента диоксида азота применялся гидроксид кальция. Во время проведения ИВЛ концентрация NO₂ в доставляемой газовой смеси не превышала 0,6 ppm. Уровень метгемоглобина в периферической крови контролировался методом отражающей фотометрии с помощью газоанализатора Stat Profile CCX (Nova Biomedical, USA). Данный протокол подачи NO сохранялся на протяжении всего периода проведения ИВЛ. Отмечена положительная клиническая, инструментальная и лабораторная динамика, пациент экстубирован и переведен в общую палату профильного отделения. Время ИВЛ составило 4 дня, время пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии составило 5 суток.The patient underwent mammary-coronary bypass grafting of the PNA, coronary artery bypass grafting of the RCA, OA, prosthetics of the tricuspid valve in conditions of IR and pharmaco-cold cardioplegia with Custodiol against the background of combined anesthesia and mechanical ventilation. The duration of the cardiopulmonary bypass was 150 min, the time of total myocardial ischemia was 110 min. AIK connection according to the "aorta - right atrium" scheme. Artificial blood circulation was carried out in a non-pulsating mode. Perfusion index 2.8 l / min / m2. Weaning from CP occurred against the background of starting doses of inotropic support (dopmin 3 μg / kg / min), without signs of overload of the left or right heart (CVP-6 mm Hg, PAW-4 mm Hg) and without the need in a high inhaled oxygen fraction (FiO2-0.35). In the early postoperative period, the patient required prolonged mechanical ventilation. The P / F index on the first day was 180, fever up to 38C ° was noted. The chest X-ray showed infiltrative changes in the lower lobe of the right lung. According to clinical and instrumental data, the development of nosocomial pneumonia was suspected, antibiotic therapy was started, iNO therapy at a dose of 80 ppm. Delivery of NO was carried out through the breathing circuit of the ventilator, the device of which corresponds to that described above. Dosing of NO and monitoring of NO _{2 was} carried out using a PrinterNOX analyzer (CareFusion); calcium hydroxide was used as a nitrogen dioxide sorbent. During mechanical ventilation, the concentration of NO ₂ in the delivered gas mixture did not exceed 0.6 ppm. The level of methemoglobin in peripheral blood was monitored by reflective photometry using a Stat Profile CCX gas analyzer (Nova Biomedical, USA). This protocol of NO supply was maintained throughout the entire period of mechanical ventilation. Positive clinical, instrumental and laboratory dynamics were noted, the patient was extubated and transferred to the general ward of the specialized department. The mechanical ventilation time was 4 days, the time spent in the intensive care unit was 5 days.

Клинический пример № 2.Clinical example No. 2.

Пациентка Л., 68 лет; вес 80 кг; рост 160Patient L., 68 years old; weight 80 kg; height 160

Основной диагноз: Ревматическая болезнь сердца, стеноз митрального клапана.Main diagnosis: Rheumatic heart disease, mitral stenosis.

Сопутствующие заболевания: Сахарный диабет 2 типа с потребностью в инсулине.Comorbidities: Type 2 diabetes mellitus with insulin requirements.

Пациентке выполнено протезирование митрального клапана условиях ИК и фармако-холодовой кардиоплегии «Кустодиолом» на фоне комбинированной анестезии и ИВЛ. Продолжительность ИК составила 90 мин, время тотальной ишемии миокарда 66 мин. Подключение АИК по схеме «аорта - правое предсердие». Искусственное кровообращения осуществлялось в непульсирующем режиме. Перфузионный индекс 2,8л/мин/м². Отлучение от ИК произошло на фоне стартовых доз инотропной поддержки (допмин 4мкг/кг/мин, норэпинефрин 0,2 мкг/кг/мин), без признаков перегрузки левых или правых отделов сердца (ЦВД-9 мм рт.ст., ДЗЛА-6 мм рт.ст.) и без потребности в высокой ингалируемой фракции кислорода (FiO2-0,4). В раннем послеоперационном периоде пациентка требовала продленной ИВЛ. P/F индекс в первые сутки составил 165, отмечена лихорадка до 38,4°С. На рентгенограмме органов грудной клетки отмечены инфильтративные изменения нижней и средней доли правого легкого. По клиническим и инструментальным данным заподозрено развитие внутрибольничной пневмонии, начата антибиотикотерапия, терапия iNO в дозе 80 ppm. Доставка NO осуществлялась через дыхательный контур аппарата ИВЛ, устройство которого соответствует описанному выше. Дозирование NO и мониторинг NO₂ осуществлялось с помощью анализатора PrinterNOX (CareFusion), в качестве сорбента диоксида азота применялся гидроксид кальция. Во время проведения ИВЛ концентрация NO₂ в доставляемой газовой смеси не превышала 0,7 ppm. Уровень метгемоглобина в периферической крови контролировался методом отражающей фотометрии с помощью газоанализатора Stat Profile CCX (Nova Biomedical, USA). Данный протокол подачи NO сохранялся на протяжении всего периода проведения ИВЛ. Отмечена положительная клиническая, инструментальная и лабораторная динамика, пациентка экстубирована и переведена в общую палату профильного отделения. Время ИВЛ составило 3 дня, время пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии составило 4 суток.The patient underwent mitral valve prosthetics in conditions of IC and pharmaco-cold cardioplegia "Custodiol" against the background of combined anesthesia and mechanical ventilation. The duration of the cardiopulmonary bypass was 90 min, the time of total myocardial ischemia was 66 min. AIK connection according to the "aorta - right atrium" scheme. Artificial blood circulation was carried out in a non-pulsating mode. Perfusion index 2.8 l / min / m ² . Weaning from cardiopulmonary bypass occurred against the background of starting doses of inotropic support (dopmin 4 μg / kg / min, norepinephrine 0.2 μg / kg / min), without signs of left or right heart overload (CVP-9 mm Hg, DZLA-6 mm Hg) and without the need for a high inhaled oxygen fraction (FiO2-0.4). In the early postoperative period, the patient required prolonged mechanical ventilation. The P / F index on the first day was 165, fever up to 38.4 ° C was noted. The chest X-ray showed infiltrative changes in the lower and middle lobes of the right lung. According to clinical and instrumental data, the development of nosocomial pneumonia was suspected, antibiotic therapy was started, iNO therapy at a dose of 80 ppm. Delivery of NO was carried out through the breathing circuit of the ventilator, the device of which corresponds to that described above. Dosing of NO and monitoring of NO _{2 was} carried out using a PrinterNOX analyzer (CareFusion); calcium hydroxide was used as a nitrogen dioxide sorbent. During mechanical ventilation, the concentration of NO ₂ in the delivered gas mixture did not exceed 0.7 ppm. The level of methemoglobin in peripheral blood was monitored by reflective photometry using a Stat Profile CCX gas analyzer (Nova Biomedical, USA). This protocol of NO supply was maintained throughout the entire period of mechanical ventilation. Positive clinical, instrumental and laboratory dynamics were noted, the patient was extubated and transferred to the general ward of the specialized department. The mechanical ventilation time was 3 days, the time spent in the intensive care unit was 4 days.

Предлагаемое устройство дыхательного контура для аппаратов искусственной вентиляции легких с возможностью доставки газовой смеси с оксидом азота апробировано у 24 пациентов и позволяет создать возможность доставки в контур аппарата ИВЛ высоких доз оксида азота с очисткой газовой смеси от токсичных субстратов и прецизионным дозированием, мониторингом фракционной концентрации доставляемого оксида азота и образующегося при взаимодействии оксида азота с кислородом диоксида азота.The proposed breathing circuit device for artificial lung ventilation devices with the possibility of delivering a gas mixture with nitric oxide was tested in 24 patients and makes it possible to deliver high doses of nitric oxide to the ventilator circuit with purification of the gas mixture from toxic substrates and precise dosing, monitoring the fractional concentration of the delivered oxide nitrogen and nitrogen dioxide formed during the interaction of nitrogen oxide with oxygen.

Список литературы.Bibliography.

1. Ichinose F, Roberts JD Jr, Zapol WM. Inhaled nitric oxide: a selective pulmonary vasodilator: current uses and therapeutic potential. Circulation. 2004;109:3106-11.1. Ichinose F, Roberts JD Jr, Zapol WM. Inhaled nitric oxide: a selective pulmonary vasodilator: current uses and therapeutic potential. Circulation. 2004; 109: 3106-11.

2. Marini JJ, Gattinoni L. Management of COVID-19 respiratory distress. JAMA. 2020. Online ahead of print.2. Marini JJ, Gattinoni L. Management of COVID-19 respiratory distress. JAMA. 2020. Online ahead of print.

3.Gebistorf F, Karam O, Wetterslev J, Afshari A. Inhaled nitric oxide for acute respiratory distress syndrome (ARDS) in children and adults. Cochrane Database Syst Rev. 2016;2016(6):CD002787.3.Gebistorf F, Karam O, Wetterslev J, Afshari A. Inhaled nitric oxide for acute respiratory distress syndrome (ARDS) in children and adults. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 2016 (6): CD002787.

4. Dellinger, R. P., Zimmerman, J. L., Taylor, R. W., Straube, R. C., Hauser, D. L., Criner, G. J., ... & Papadakos, P. (1998). Effects of inhaled nitric oxide in patients with acute respiratory distress syndrome: results of a randomized phase II trial. Critical care medicine, 26(1), 15-23.4. Dellinger, R. P., Zimmerman, J. L., Taylor, R. W., Straube, R. C., Hauser, D. L., Criner, G. J., ... & Papadakos, P. (1998). Effects of inhaled nitric oxide in patients with acute respiratory distress syndrome: results of a randomized phase II trial. Critical care medicine, 26 (1), 15-23.

5. Taylor, R. W., Zimmerman, J. L., Dellinger, R. P., Straube, R. C., Criner, G. J., Davis Jr, K., ... & Inhaled Nitric Oxide in ARDS Study Group. (2004). Low-dose inhaled nitric oxide in patients with acute lung injury: a randomized controlled trial. Jama, 291(13), 1603-16095. Taylor, R. W., Zimmerman, J. L., Dellinger, R. P., Straube, R. C., Criner, G. J., Davis Jr, K., ... & Inhaled Nitric Oxide in ARDS Study Group. (2004). Low-dose inhaled nitric oxide in patients with acute lung injury: a randomized controlled trial. Jama, 291 (13), 1603-1609

6. Chen L, Liu P, Gao H, Sun B, Chao D, Wang F, et al. Inhalation of nitric oxide in the treatment of severe acute respiratory syndrome: a rescue trial in Beijing. Clin Infect Dis 2004;39:1531e56. Chen L, Liu P, Gao H, Sun B, Chao D, Wang F, et al. Inhalation of nitric oxide in the treatment of severe acute respiratory syndrome: a rescue trial in Beijing. Clin Infect Dis 2004; 39: 1531e5

7. Martel J, Ko Y-F, Young JD, Ojcius DM. Could nasal nitric oxide help to mitigate the severity of COVID-19? Microbes Infect. 2020.7. Martel J, Ko Y-F, Young JD, Ojcius DM. Could nasal nitric oxide help to mitigate the severity of COVID-19? Microbes Infect. 2020.

8. Kobayashi J, Murata I. Nitric oxide inhalation as an interventional rescue therapy for COVID-19-induced acute respiratory distress syndrome. Ann Intensive Care [Internet]. 2020. 8. Kobayashi J, Murata I. Nitric oxide inhalation as an interventional rescue therapy for COVID-19-induced acute respiratory distress syndrome. Ann Intensive Care [Internet]. 2020.

9. Stark, J. M., Khan, A. M., Chiappetta, C. L., Xue, H., Alcorn, J. L., & Colasurdo, G. N. (2005). Immune and functional role of nitric oxide in a mouse model of respiratory syncytial virus infection. The Journal of infectious diseases, 191(3), 387-395.9. Stark, J. M., Khan, A. M., Chiappetta, C. L., Xue, H., Alcorn, J. L., & Colasurdo, G. N. (2005). Immune and functional role of nitric oxide in a mouse model of respiratory syncytial virus infection. The Journal of infectious diseases, 191 (3), 387-395.

10. Sanders, S. P., Siekierski, E. S., Porter, J. D., Richards, S. M., & Proud, D. (1998). Nitric oxide inhibits rhinovirus-induced cytokine production and viral replication in a human respiratory epithelial cell line. Journal of Virology, 72(2), 934-942.10. Sanders, S. P., Siekierski, E. S., Porter, J. D., Richards, S. M., & Proud, D. (1998). Nitric oxide inhibits rhinovirus-induced cytokine production and viral replication in a human respiratory epithelial cell line. Journal of Virology, 72 (2), 934-942.

11. Karupiah, G., & Harris, N. (1995). Inhibition of viral replication by nitric oxide and its reversal by ferrous sulfate and tricarboxylic acid cycle metabolites. The Journal of experimental medicine, 181(6), 2171-2179.11. Karupiah, G., & Harris, N. (1995). Inhibition of viral replication by nitric oxide and its reversal by ferrous sulfate and tricarboxylic acid cycle metabolites. The Journal of experimental medicine, 181 (6), 2171-2179.

12. Mehta, D. R., Ashkar, A. A., & Mossman, K. L. (2012). The nitric oxide pathway provides innate antiviral protection in conjunction with the type I interferon pathway in fibroblasts. PLoS One, 7(2), e31688.12. Mehta, D. R., Ashkar, A. A., & Mossman, K. L. (2012). The nitric oxide pathway provides innate antiviral protection in conjunction with the type I interferon pathway in fibroblasts. PLoS One, 7 (2), e31688.

13. Rimmelzwaan, G. F., Baars, M. M., de Lijster, P., Fouchier, R. A., & Osterhaus, A. D. (1999). Inhibition of influenza virus replication by nitric oxide. Journal of virology, 73(10), 8880-8883.13. Rimmelzwaan, G. F., Baars, M. M., de Lijster, P., Fouchier, R. A., & Osterhaus, A. D. (1999). Inhibition of influenza virus replication by nitric oxide. Journal of virology, 73 (10), 8880-8883.

14. Åkerström, S., Gunalan, V., Keng, C. T., Tan, Y. J., & Mirazimi, A. (2009). Dual effect of nitric oxide on SARS-CoV replication: viral RNA production and palmitoylation of the S protein are affected. Virology, 395(1), 1-9.14. Åkerström, S., Gunalan, V., Keng, C. T., Tan, Y. J., & Mirazimi, A. (2009). Dual effect of nitric oxide on SARS-CoV replication: viral RNA production and palmitoylation of the S protein are affected. Virology, 395 (1), 1-9.

15. Xu W, Zheng S, Dweik RA, Erzurum SC. Role of epithelial nitric oxide in airway viral infection. Free Radic Biol Med 2006;41:19e28.15. Xu W, Zheng S, Dweik RA, Erzurum SC. Role of epithelial nitric oxide in airway viral infection. Free Radic Biol Med 2006; 41: 19e28.

16. Croen KD. Evidence for antiviral effect of nitric oxide. Inhibition of herpes simplex virus type 1 replication. J Clin Invest 1993;91:2446e52.16. Croen KD. Evidence for antiviral effect of nitric oxide. Inhibition of herpes simplex virus type 1 replication. J Clin Invest 1993; 91: 2446e52.

17. Kaul P, Singh I, Turner RB. Effect of nitric oxide on rhinovirus replication and virus-induced interleukin-8 elaboration. Am J Respir Crit Care Med 1999;159: 1193e8.17. Kaul P, Singh I, Turner RB. Effect of nitric oxide on rhinovirus replication and virus-induced interleukin-8 elaboration. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 1193e8.

18. Deppisch C, Herrmann G, Graepler-Mainka U, et al. Gaseous nitric oxide to treat antibiotic resistant bacterial and fungal lung infections in patients with cystic fibrosis: a phase I clinical study. Infection 2016;44:513-20.18. Deppisch C, Herrmann G, Graepler-Mainka U, et al. Gaseous nitric oxide to treat antibiotic resistant bacterial and fungal lung infections in patients with cystic fibrosis: a phase I clinical study. Infection 2016; 44: 513-20.

19. Miller C, McMullin B, Ghaffari A, et al. Gaseous nitric oxide bactericidal activity retained during intermittent high-dose short duration exposure. Nitric Oxide 2009;20:16-23. doi:10.1016/j.niox.2008.08.002.19. Miller C, McMullin B, Ghaffari A, et al. Gaseous nitric oxide bactericidal activity retained during intermittent high-dose short duration exposure. Nitric Oxide 2009; 20: 16-23. doi: 10.1016 / j.niox.2008.08.002.

20. Wessel D. L. et al. Delivery and monitoring of inhaled nitric oxide in patients with pulmonary hypertension //Critical care medicine. - 1994. - Т. 22. - №. 6. - С. 930-938.20. Wessel D. L. et al. Delivery and monitoring of inhaled nitric oxide in patients with pulmonary hypertension // Critical care medicine. - 1994. - T. 22. - No. 6. - S. 930-938.

21. https://www.sle.co.uk/files/library/files/products/brochures/SLE3600_Inosys_English.pdf.21. https://www.sle.co.uk/files/library/files/products/brochures/SLE3600_Inosys_English.pdf.

Claims

A breathing circuit device for artificial lung ventilation devices with the possibility of delivering a gas mixture with nitric oxide, consisting of an inspiratory breathing circuit line, into which a nitrogen oxide delivery line NO connected to a rotameter and a source of NO-mixture is cut proximal to the Y-shaped connector and a bacterial filter, and a gas sampling line for the gas analyzer, connected to the gas analyzer, distal to the NO nitrogen oxide delivery line and proximal to the gas sampling line for the gas analyzer, a container with a nitrogen dioxide sorbent NO ₂ is cut in depending on the patient's minute breathing volume and the required fractional concentration of nitric oxide NO, while the inspiratory line of the breathing circuit is made with the possibility of supplying a gas mixture with nitric oxide NO to the patient through a Y-shaped connector and a bacterial filter, also The breathing circuit for artificial lung ventilation devices is made with the possibility of continuous monitoring of the fractional concentration of nitrogen oxide NO and nitrogen dioxide NO _{2 with a} gas analyzer through the gas sampling line.