RU2067584C1

RU2067584C1 - 20(54)20(29)-lupen-[(2,3:3,4)-5,5-dimethylhexene-2-one]-28-oic acid showing coagulating activity

Info

Publication number: RU2067584C1
Application number: RU94001704A
Authority: RU
Inventors: Э.Т. Оганесян; А.В. Погребняк; М.Н. Ивашев
Original assignee: Пятигорский фармацевтический институт
Priority date: 1994-01-18
Filing date: 1994-01-18
Publication date: 1996-10-10

Abstract

FIELD: organic chemistry. SUBSTANCE: new derivative of lupen, - 20(29)-lupen-[(2,3: 3,4)-5,5-dimethylhexene-2-one] -28-oic acid is synthesized. Synthesis is carried out by cyclization reaction by Robinson from betulonic acid and mesityl oxide. Synthesized compound shows coagulating activity in combination with low toxicity. EFFECT: improved method of synthesis. 1 tbl

Description

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к новым биологически активным веществам, на основе которых могут быть созданы препараты, обладающие коагуляционной активностью. The invention relates to the pharmaceutical industry, in particular to new biologically active substances, on the basis of which preparations with coagulation activity can be created.

Заявляемые соединения относятся к новым производным лупена, а именно к 20(29)-лупен(2,3:3,4)-5,5-диметилгексен-2-он)-28-овым кислотам формулы:

Приводимое в заявке производные лупена, его свойства и биологическая активность в литературе не описаны.The inventive compounds belong to new derivatives of lupene, namely to 20 (29) -lupene (2,3: 3,4) -5,5-dimethylhexen-2-one) -28-ovoy acids of the formula:

Derived in the application derivatives of lupene, its properties and biological activity are not described in the literature.

Ближайшим аналогом по структуре является бетулоновая кислота, не обладающая биологической активностью /5/:

Аналогом по действию к заявляемому соединению является викасол /1/.The closest analogue in structure is betulonic acid, which does not have biological activity / 5 /:

An analogue in action to the claimed compound is vicasol / 1 /.

Целью изобретения является получение нового производного лупена, обладающего более выраженной коагуляционной активностью.

The aim of the invention is to obtain a new derivative of lupene with more pronounced coagulation activity.

Поставленная цель достигнута синтезом соединения формулы

которое получают реакцией циклизации по Робинсону из бетулоновой кислоты и окиси мезитила.The goal is achieved by the synthesis of compounds of the formula

which is obtained by the Robinson cyclization reaction from betulonic acid and mesityl oxide.

Пример. 20(29)-лупен-(2,3:3,4)-5,5-диметилгексен-2-он-28-овая кислота: к 0,5 М бетулоновой кислоты растворенной в 250 мл этанола, содержащего 0,25 г едкого кали, на холоду прибавляют по каплям 0,75 М свежеперегнанной окиси мезитила и кипятят 3 ч, выделенный обычным способом продукт присоединения по Михаэлю без очистки растворяют в минимальном количестве бензола и после добавления 0,5 мл пиперидина кипятят 1 ч. Растворитель отгоняют, остаток кристаллизуют из бутанола. Example. 20 (29) -lupene- (2,3: 3,4) -5,5-dimethylhexen-2-one-28-oic acid: to 0.5 M betulonic acid dissolved in 250 ml of ethanol containing 0.25 g potassium hydroxide, in the cold 0.75 M of freshly distilled mesityl oxide is added dropwise and boiled for 3 hours, the Michael addition product isolated in the usual way is dissolved in a minimal amount of benzene without purification and after adding 0.5 ml of piperidine, it is boiled for 1 hour. The solvent is distilled off, the residue crystallize from butanol.

Тпл. более 300^o C
Вычислено, С 80,90 Н 8,99
Найдено, С 8,67 Н 9,151 ИК-спектр, вазелиновое масло: 3460, 1720, 1680, 1100, 870 (с -1)
Исследования биологической активности проводились в лаборатории фармакологического скрининга при кафедре органической химии ПФИ. Влияние соединения на свертывание крови проводилось на бодрствующих белых крысах-самцах весом 200 230 г. Кровь для исследования брали из вены языка и записывали коагулограмму с помощью стандартного коагулографа Н 338 1. По записям на бумажной ленте рассчитывали время свертывания крови. Одновременно проводились серии опытов (в каждой серии по 6 животных) с введением внутрибрюшинной 1 мл физиологического раствора (контроль) и этанола викасола в дозе 10 мг/кг.Mp more than 300 ^o C
Calculated, C 80.90 N 8.99
Found, C, 8.67; H, 9.151; IR spectrum, liquid paraffin: 3460, 1720, 1680, 1100, 870 (s -1)
Studies of biological activity were carried out in the laboratory of pharmacological screening at the Department of Organic Chemistry, PFI. The effect of the compound on blood coagulation was carried out on awake white male rats weighing 200,230 g. Blood for examination was taken from the vein of the tongue and a coagulogram was recorded using a standard coagulograph H 338 1. The time of blood coagulation was calculated on paper tape. At the same time, a series of experiments (in each series of 6 animals) was carried out with the introduction of intraperitoneal 1 ml of physiological saline (control) and Vikasol ethanol at a dose of 10 mg / kg.

Новое соединение в дозе 10 мг/кг, а также физраствор и эталон вводили в два приема за 24 и за 1 ч до начала опыта. Эталонный препарат предложен /2/ как препарат сравнения при исследовании коагуляционной активности. The new compound at a dose of 10 mg / kg, as well as saline and standard was administered in two doses for 24 and 1 hour before the start of the experiment. A reference preparation is proposed / 2 / as a comparison preparation in the study of coagulation activity.

Результаты опытов статистически обработаны /4/ и приведены в таблице. The results of the experiments are statistically processed / 4 / and are shown in the table.

2. Определение острой токсичности и расчеты осуществляли по методу Кербера /3/. Белым мышам массой 18 20 г внутрибрюшинно вводили по 0,5 мл суспензии исследуемого вещества, приготовленной с добавлением 1 2 капель твина-80. На каждую дозу в опыте брали по 6 мышей, установлено, что исследуемого вещества составляет более 870 мг/кг, следовательно данное вещество относится к классу практически нетоксичных веществ. 2. The determination of acute toxicity and the calculations were carried out according to the method of Kerber / 3 /. White mice weighing 18 to 20 g were intraperitoneally injected with 0.5 ml of a suspension of the test substance prepared with the addition of 1 2 drops of Tween-80. For each dose in the experiment, 6 mice were taken, it was found that the test substance was more than 870 mg / kg, therefore this substance belongs to the class of practically non-toxic substances.

3. Результаты проведенных исследований показывают, что заявляемое соединение обладает выраженным гемостатическим действием, превышающим активность лекарственного препарата викасол, являясь при этом практически нетоксичным. 3. The results of the studies show that the claimed compound has a pronounced hemostatic effect that exceeds the activity of the drug Vikasol, while being practically non-toxic.

Это свидетельствует о целесообразности дальнейших исследований данного вещества с целью создания эффективного лекарственного препарата. This indicates the feasibility of further studies of this substance in order to create an effective drug.

Claims

20 (29) -Lupen - [(2,3: 3,4) -5,5-dimethylhexen-2-one] -28-oic acid of the formula

possessing coagulation activity.