RU2067573C1

RU2067573C1 - 1,4-diaroylthiosemicarbazides showing diuretic activity

Info

Publication number: RU2067573C1
Application number: RU94017472A
Authority: RU
Inventors: А.А. Цуркан; Л.Ю. Кулешова; Б.Ф. Самура; П.В. Тимошин
Original assignee: Рязанский государственный медицинский университет им.акад.И.П.Павлова
Priority date: 1994-05-13
Filing date: 1994-05-13
Publication date: 1996-10-10

Abstract

FIELD: organic chemistry. SUBSTANCE: 1,4-diaroylthiosemicarbazides were synthesized by interaction of R-benzhydrazides with benzoylisothiocyanate. Synthesized compounds were tested with respect to their effect on excretory function of white rat kidney. Synthesized compounds can be used in medicine, in urology. EFFECT: increased pharmacological activity of new diuretic agents. 2 tbl

Description

Изобретение касается поиска новых лекарственных средств, а именно синтеза соединений, обладающих диуретической активностью. The invention relates to the search for new drugs, namely the synthesis of compounds with diuretic activity.

Известно применяемое в медицинской практике лекарственное средство-диуретик гипотиазид (М. Д. Машковский, Лекарственные средства, т.1, с. 574, М. "Медицина", 1993 г.). The hypothiazide diuretic drug used in medical practice is known (M. D. Mashkovsky, Medicines, v. 1, p. 574, M. "Medicine", 1993).

C целью получения диуретических средств с более высокими уровнями фармакологической активности синтезированы взаимодействием R-бензгидразидов с бензоилизотиоцианатом 1,4-диароилтиосемикарбазиды, которые были подвергнуты испытаниям на выделительную функцию почек белых крыс по методу Е.Б.Берхина. In order to obtain diuretic drugs with higher levels of pharmacological activity, 1,4-diaroylthiosemicarbazides, which were tested for excretory function of the kidneys of white rats by the method of E. B. Berkhin, were synthesized by the interaction of R-benzhydrazides with benzoylisothiocyanate.

Проведено определение ЛД₅₀, расчет проводила по методу Кербера.The determination of LD ₅₀ was carried out, the calculation was carried out according to the Kerber method.

В результате испытаний наблюдался устойчивый диуретический эффект, превышающий данные контроля в 1,7; 2,5; 2,4 раза соответственно. Данное соотношение сохранялось на протяжении всего опыта, длившегося в течение 4 ч. As a result of the tests, a steady diuretic effect was observed, exceeding the control data by 1.7; 2.5; 2.4 times, respectively. This ratio was maintained throughout the experiment, which lasted for 4 hours.

Определение ЛД₅₀ показало малотоксичность всех веществ.Determination of LD ₅₀ showed low toxicity of all substances.

Таким образом 1,4-диароилтиосемикарбазиды показали перспективность использования в качестве потенциальной основы для поиска новых высокоэффективных средств, обладающих диуретической активностью. Это позволяет расширить перечень лекарственных средств, применяемых в урологии и медицине. Thus, 1,4-diaroylthiosemicarbazides have shown promise as a potential basis for the search for new highly effective agents with diuretic activity. This allows you to expand the list of drugs used in urology and medicine.

Способ получения 1,4-диароилтиосемикарбазидов
Пример 1. 3,04 г (0,02 моль) м-гидроксибензгидразида растворяют при нагревании в 25 мл нитробензола, затем медленно при постоянном помешивании добавляют 3,26 г (0,02 моль) свежеприготовленного бензоилизотиоцианата в 5 мл нитробензола и продолжают нагревание в течение 2 ч. Спустя указанное время наблюдается постепенное помутнение раствора и выпадение белого мелкокристаллического осадка. Полученную массу оставляют охлаждаться, затем фильтруют, сушат. Выход продукта 4,51 г (71,5%), Т_пл=280 282^o (лед. уксусная кислота).The method of obtaining 1,4-diaroylthiosemicarbazides
Example 1. 3.04 g (0.02 mol) of m-hydroxybenzhydrazide is dissolved by heating in 25 ml of nitrobenzene, then 3.26 g (0.02 mol) of freshly prepared benzoylisothiocyanate in 5 ml of nitrobenzene is slowly added with constant stirring and heating is continued in within 2 hours. After the indicated time, a gradual turbidity of the solution and the precipitation of a white crystalline precipitate are observed. The resulting mass is allowed to cool, then filtered, dried. The yield of product 4.51 g (71.5%), T _PL = 280 282 ^o (ice. Acetic acid).

Аналогично получены другие вещества, физико-химические характеристики которых приводятся в табл.1. Similarly, other substances were obtained whose physicochemical characteristics are given in Table 1.

Растворимость: растворимы в спиртах, ацетоне при незначительном нагревании, легко в диметилформамиде, диметилсульфоксида, пиридине, нерастворимы в воде. Solubility: soluble in alcohols, acetone with slight heating, easily in dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, pyridine, insoluble in water.

Пример 2. Изучение влияния на выделительную функцию почек проводили на белых крысах линии Вистар, массой 170 210 г по методу Е.Б.Берхина. Исследуемые соединения вводили перорально в дозе 5 мг/кг спустя 30 мин крысам вводили воду в количестве 3% от массы тела животного. Количество мочи учитывали через 2 ч в течение 4 ч. Результаты испытаний приводятся в табл. 2. Example 2. The study of the effect on renal excretory function was carried out on white rats of the Wistar strain, weighing 170 210 g according to the method of E.B. The test compounds were administered orally at a dose of 5 mg / kg after 30 minutes, the rats were injected with water in an amount of 3% of the body weight of the animal. The amount of urine was taken into account after 2 hours for 4 hours. The test results are given in table. 2.

Пример 3. ЛД₅₀ определяли по методу Прозоровского в опытах на белых мышах массой 18 24 г при внутрибрюшинном введении. Расчет ЛД₅₀ проводили по методу Кербера, результаты соответственно приводятся:
N госрегистрации 7029886; 5766886; 7029986.Example 3. LD _{50 was} determined by the method of Prozorovsky in experiments on white mice weighing 18 24 g with intraperitoneal administration. The calculation of LD ₅₀ was carried out according to the Kerber method, the results are respectively given:
N state registration 7029886; 5,766,886; 7029986.

ЛД₅₀ 310,0; 245,0; 218,0.LD ₅₀ 310.0; 245.0; 218.0.

Claims

1,4-Diaroylthiosemicarbazides of the formula

where R m-OH;
O Br;
O NH ₂ ,
with diuretic activity.