RU2064182C1 - Способ определения индивидуальной чувствительности к антиаритмическим препаратам у больных аритмиями - Google Patents

Abstract

Использование: медицина, для определения индивидуальной чувствительности к антиаритмическим препаратам у больных тахиаритмиями, может быть использовано в кардиологии при лечении больных тахиаритмиями. Целью изобретения является повышение точности способа определения индивидуальной чувствительности к антиаритмическим препаратам больных тахиаритмиями, выявления пациентов, рефрактерных к противоаритмическим средствам. Сущность изобретения: проводят биохимическое исследование крови, определяют активность Ca<m^>2+<D>-АТФ-азы мембран эритроцитов. При этом чувствительность к антиаритмическим препаратам считают сохраненной при величине активности Ca²⁺-АТФ-азы 0,31 мкмоль/мин/мг белка и выше. 4 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для определения индивидуальной чувствительности к антиаритмическим препаратам у больных тахиаритмиями.

За последнее десятилетие в клинической кардиологии появился термин рефрактерные аритмии, причин возникновения и критерии для их характеристики до настоящего времени остаются неизученными. Основным диагностическим критерием рефрактерности аритмий являлось отсутствие клинического эффекта от широко употребляемых различных по механизму действия индивидуально подбираемых антиаритмических препаратов, что не является достаточно эффективным и небезопасно для больных в связи с аритмогенным эффектом антиаритмических препаратов [1, 2, 3] Не во всех случаях положительный эффект при тестировании противоаритмических средств с помощью чреспищеводной электростимуляции сердца проявляется при приеме препарата в дальнейшем. А также наоборот, отсутствие эффекта при тестировании препарата часто сопровождается проявлением клинической эффективности в дальнейшем при насыщении организма медикаментом [4,5] Таким образом, чреспищеводная электрокардиостимуляция не всегда информативна, вызывает у больных неприятные ощущения, провоцирует аритмию и вызывает аритмогенные ситуации. Определение чувствительности к антиаритмическим препаратам с помощью клинических оценок /отсутствие или наличие пароксизмов; холтеровское мониторирование суточной ЭКГ/ затягивает время, необходимое для лечения.

Целью изобретения повышение точности определения индивидуальной чувствительности к антиаритмическим препаратам у больных рефрактерными тахиаритмиями путем изучения активности Ca²⁺-АТФ-азы мембран эритроцитов.

Поставленная цель осуществляется следующим образом. У больного производят забор венозной крови в количестве 10 мл, отделяют эритроциты. Затем по методике Л.И. Апуховской с соавт. [6] выделяют эритроцитарные мембраны. 100 мкг выделенного белка мембран перемешивают с инкубационной средой и инкубируют в термостате 5 минут при температуре 37^o, после чего реакцию останавливают треххлоруксусной кислотой и фильтруют. В 1 мл фильтрата определяют содержание неорганического фосфата, по приросту которого за единицу времени спектрофотометрически устанавливают активность Ca²⁺-АТФ-азы в мембранах эритроцитов по стандартной методике [7]
Ионы Ca и сопряженный с ними фермент Ca²⁺-АТФ-аза играют роль во всех механизмах развития аритмий [8, 9] Скорость Ca-тока через мембраны пейсмекерных клеток изменяет скорость нарастания потенциала действия. Избыток Ca²⁺ в сочетании с высокой частотой стимуляции закономерно приводит к снижению порогового потенциала, овершута и амплитуды потенциала действия. Этот комплекс сдвигов является аритмогенным, так как укорачивает эффективный рефрактерный период и уменьшает скорость проведения возбуждения [9] Интенсивность транспорта кальция через мембраны определяется интенсивностью кальциевого насоса активностью Ca²⁺ -зависимой АТФ-азы.

Для определения нормальных значений активности Ca²⁺ -АТФ-азы мембран эритроцитов была создана контрольная группа здоровых доноров /17 мужчин и 13 женщин в возрасте 30 50 лет/. Индивидуальный анализ полученных данных показал /табл. 1/, что у здоровых обследованных независимо от пола активность Ca²⁺ АТФ-азы статистически достоверно не отличалась и составляла 0,40 ± 0,003 мкмоль Фн/мин/мг белка. Кроме того, для определения специфичности изменений активности Ca²⁺-АТФ-азы нами проведено определение активности этого фермента у больных ишемической болезнью сердца /кардиосклерозом атреосклеротическим/, гипертонической болезнью, миокардитическим кардиосклерозом /табл.2/, не осложненными аритмиями.

Для исследования активности Ca²⁺ АТФ-азы у больных тахиаритмиями нами обследовано две группы больных с разными видами тахиаритмий, легко корригируемыми антиаритмическими препаратами /I группа, 40 человек/ и рефрактерными тахиаритмиями в среднем к 4,0 ± 0,9 противоаритмического средства /II группа, 40 человек/. При этом у пациентов проводилось острое и хроническое лекарственное тестирование антиаритмических препаратов с помощью чреспищеводной электрокардиостимуляции [10] Зависимость рефрактерности к антиаритмическим препаратам от уровня активности Ca²⁺-АТФ-азы мембран эритроцитов у больных тахиаритмиями представлена в табл. 3. Нами установлено, что чувствительность к антиаритмическим препаратам можно считать сохраненной при величине активности Ca²⁺-АТФ-азы мембран эритроцитов в пределах 0,31 мкмоль Фн/мин/мг белка и выше. Рефрактерность к антиаритмическим препаратам ограничена в пределах 0,25 0,31 мкмоль Фн/мин/мг белка. Диагностическая значимость фермента ниже 0,25 мкмоль Фн/мин мг белка, когда аритмия абсолютно рефрактерна к медикаментозной терапии.

Учитывая тот факт, что у части больных с длительностью приема препарата снижается чувствительность к антиаритмикам [5] проводилось кроме апробированных ранее препаратов тестирование способом чреспищеводной электростимуляции сердца сравнительно новых препаратов лопрессора, спесикора, боннекора, пропафенона и др. При сравнительном анализе определения чувствительности пароксизмальных тахикардий к антиаритмическим препаратам с помощью острого и химического лекарственного теста на фоне репрезентативных препаратов по активности Ca²⁺ АТФ-азы мембран эритроцитов /табл.4/ установлено, что подобранный при тестировании антиаритмический препарат не во всех случаях оказывал положительный эффект /7 из 16 случаев/, в то время, как у всех больных активность фермента была ниже /менее/ 0,25 мкмоль Фн/мин/мг белка.

Таким образом, способ определения чувствительности тахиаритмий к антиаритмическим препаратам способом излучения активности Ca²⁺ -АТФ-азы является более чувствительным и нетравматическим для больного.

Способ иллюстрируется клиническим примером.

Больная Г, 36 лет. Жалобы на часто возникающие приступы сердцебиения /до одного раза в неделю/ длительностью до 3 5 часов, одышку при обычной физической нагрузке.

Анамнез: Болеет в течение 5 лет. Вначале приступы были один раз в неделю по несколько минут. Постепенно их частота, длительность и тяжесть нарастали. Больной было назначено хинидин, аллапинин, финоптин, этмозин, этацизин, обзидан, спесикор, поочередно в разное время в общепринятых дозах. Попытки стабилизировать ритм и провести противорецидивное лечение были неэффективными. Несмотря на регулярный прием антиаритмических препаратов, пароксизмы возникали несколько раз в сутки. В последние 2 года с целью профилактики приступов больной было назначено сочетание кордарона в дозе 600 мг и ритмилена в дозе 800 мг в сутки. Частота приступов уменьшилось до одного раза в 10 дней.

Объективно: Нормального телосложения и упитанности. Со стороны внутренних органов патологии не обнаружено. Тоны сердца ритмичны, звучные. P-80 ударов в минуту, АД 110/70 мм рт.ст. На ЭКГ ритм синусовый правильный. Изменений не обнаружено. При приступе тахикардии тоны сердца частые, ослабленные. Частота сердечник сокращений 180 ударов в минуту, P 130 ударов в минуту. АД 90/60 мм рт.ст. На ЭКГ суправентрикулярная тахикардия с частотой сердечных сокращений 180 в минуту. Синдром WPW с ретроградным проведением.

При чреспищеводном электрофизиологическом исследовании диагностированы дополнительные пути проведения с ретроградным проведением возбуждения. Проведено острое и хроническое /курсовое/ тестирование лопрессором 10 мг и ритмиленом 150 мг /острое внутривенное/ с приемом препаратов в течение 10 дней /курсовое/. При любой попытке стимуляции предсердий на высоте воздействия антиаритмических препаратов возникла ортодромная суправентрикулярная тахикардия, купирующаяся чреспищеводной электростимуляцией сердца.

Клинический диагноз: Скрытый синдром WPW. Пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия. CHIст.

Пример иллюстрирует, что у больной Г. имеется суправентрикулярная тахикардия, резистентная к антиаритмическим препаратам.

При исследовании крови установлено, что активность Ca²⁺ -АТФ-азы при поступлении в стационар составляла 0,19 мкмоль Фн/мин/мг белка при норме 0,40 мкмоль Фн/мин/мг.

Учитывая частоту и длительность, тяжесть приступов аритмии, ее рефрактерность к медикаментозной терапии, ее направили на хирургическое лечение имплантацию кардиостимулятора.

По нашему мнению можно считать закономерным снижение активности Ca²⁺-АТФ-азы пропорционально тяжести аритмий и чувствительности их к противоаритмическим средствам.

Таким образом, из таблиц и статистических данных видно, что предлагаемый способ точности сравнительно выше, чем клиническое определение чувствительности к антиаритмическим препаратам или с помощью чреспищеводной электростимуляции сердца, особенно в том случае, если речь идет об отдаленной эффективности применяемых препаратов, так как известно, что даже в случае удачного подбора лекарственных средств при кардиостимуляции его отдаленный эффект /через 2 3 месяца/ может сойти к нулю. Это приводит к тому, что вместо современных хирургических методов лечения /установка пейсмекера, абляция участка возбуждения/ тратится драгоценное для больного время на подбор неэффективных лекарственных средств. Очень важное место занимает правильная ориентация больного на дальнейшую тактику лечения, что существенно может улучшить качество жизни, повысить работоспособность больного и предотвратить внезапную смерть.

Источники информации
1. Замотаев И. П. Лозинский Л.Г. Сандомирский Б.Л. и др. Побочные действия антиаритмических средств: возможности предупреждения и коррекции.// Кардиология, 1989, N 5, с. 119 124.

2. Курбанов Р. Д. Сравнительная характеристика аритмогенного действия антиаритмических препаратов.// Кардиология, 1991, т. 31, N 2, с. 92 - 95.

3. Brugada P. Wellens H. Arrhythmogenesis of antiarrhythmic drugs II Amer. J. Cardiol, 1988, v. 61, N 13, p. 1108 1111.

4. Бобров В.А. Щепотин Ю.Б. Соловьян А.Н. и др. Электрофизиологические показатели проводящей системы сердца и некоторые аспекты лечения пароксизмальных наджелудочковых тахикардий у больных пожилого возраста.// Клин. мед. 1990, т. 68, N 2, с. 50 53.

5. Ленчур П.М. Состояние проводящей системы сердца и обоснование дифференцированной антиаритмической терапии у больных реципрокными атриовентрикулярными тахикардиями. Автореферат дисс. канд. мед. наук. К, 1990, 24 с.

6. Апуховская Л.И. Ивашкевич С.П. Вендт В.П. Влияние стеринов на свойства мембран эритроцитов при экспериментальном рахите.// Вопр. мед. химии, 1979, N 5, с. 548 554.

7. Martonosi A. Feretos R. Sarcoplasmic reticulum II. Correlation between adenosine triphosphatase activity and ca uptake II J. Biol. Chem. 1964, v. 239, N 2, p.659 668.

8. Меерсон Ф.З. Вовк В.И. Влияние адаптации к периодической гипоксии на биоэлектрическую активность кардиомиоцитов и резистентность сердца к контрактурному и аритмогенному эффекту избытка кальция.// Кардиология, 1990, N 7, с. 83 87.

9. Zevi M.N. Roll of calcium in arrhythmogenesis. // Circulation, 1989, v. 80, N 6, Suppe, p. 23 30.

10. Бредикис Ю.Ю. Дрогайцев А.Д. Стрибис П.П. Программируемая электростимуляция сердца. М. Медицина, 1989, 157 с. ТТТ1 ТТТ2

Claims (1)

1. Способ определения индивидуальной чувствительности к антиаритмическим препаратам у больных аритмиями, включающий биохимическое исследование крови, отличающийся тем, что у больного определяют активность Са²⁺-АТФ-азы мембран эритроцитов и чувствительность к антиаритмическим препаратам считают сохраненной при ее величине 0,31 мкмоль Фн/мин/мг белка и выше.

Images