RU2061685C1 - Process for preparing octahydrobenz (d) quinolines - Google Patents
Process for preparing octahydrobenz (d) quinolines Download PDFInfo
- Publication number
- RU2061685C1 RU2061685C1 SU5010308/04A SU5010308A RU2061685C1 RU 2061685 C1 RU2061685 C1 RU 2061685C1 SU 5010308/04 A SU5010308/04 A SU 5010308/04A SU 5010308 A SU5010308 A SU 5010308A RU 2061685 C1 RU2061685 C1 RU 2061685C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- octahydrobenz
- quinoline
- methoxy
- quinolines
- Prior art date
Links
- 0 C*[C@](C1)CNC(C2)[C@]1Cc1c2ccc(C)c1* Chemical compound C*[C@](C1)CNC(C2)[C@]1Cc1c2ccc(C)c1* 0.000 description 2
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к новому способу получения октагидробенз[g]хинолинов формулы I
где R1 и R2 независимо друг от друга обозначают водород или метокси, однако оба не могут представлять водород;
R3 и R4 независимо друг от друга обозначают алкил с 1-4 С-атомами.The invention relates to a new method for producing octahydrobenz [g] quinolines of the formula I
where R 1 and R 2 independently from each other represent hydrogen or methoxy, however, both cannot represent hydrogen;
R 3 and R 4 independently from each other are alkyl with 1-4 C-atoms.
По изобретению получают соединения формулы I, причем в первой стадии анион соединения формулы II
образует при сильно основных условиях, полученный анион переводят затем в кетенацеталь и во второй стадии протонирует кетенацеталь.According to the invention, compounds of formula I are prepared, wherein in the first step, the anion of the compound of formula II
forms under strongly basic conditions, the resulting anion is then transferred to ketene acetal and, in the second stage, ketene acetal protonates.
Перевод соединения формулы II в соответствующий анион можно осуществлять известным образом при сильно основных условиях, например воздействием сильного, ненуклеофильного в условиях реакции основания. В качестве основания применяют, например, дициклогексиламид лития, тетраметилпиперидид лития, изопропилциклогексиламид лития или предпочтительно диизопропиламид лития, который можно получать в месте нахождения. Предпочтительно применяют по меньшой мере один эквивалент основания на один удаляемый протон. The translation of the compound of formula II into the corresponding anion can be carried out in a known manner under strongly basic conditions, for example, by exposure to a strong, non-nucleophilic base under reaction conditions. As the base used, for example, lithium dicyclohexylamide, lithium tetramethylpiperidide, lithium isopropylcyclohexylamide or preferably lithium diisopropylamide, which can be obtained at the location. Preferably, at least one equivalent of base per proton to be removed is used.
Образование аниона можно осуществлять в апротонном, полярном растворителе, например в простом эфире, как тетрагидрофуран, Целесообразно иметь температуру реакции между -110 и +50oC, предпочтительно между -50 и 10oC.The formation of the anion can be carried out in an aprotic, polar solvent, for example in ether, such as tetrahydrofuran. It is advisable to have a reaction temperature between -110 and +50 o C, preferably between -50 and 10 o C.
Перевод в кетенацеталь можно осуществлять известным образом, например реакцией о триалкилсилилгалогенидом, предпочтительно с триметилсилилхлоридом. Предпочтительно перевод в кетенацеталь проводят непосредственно после депротонирования в той жe самой реакционной среде. Предпочитают по меньшей мере один эквивалент триалкилсилилгалогенида на один эквивалент соединения формулы II. Температуру реакции целесообразно иметь в такой же области, как указано выше. The conversion to ketene acetal can be carried out in a known manner, for example by reaction with a trialkylsilyl halide, preferably with trimethylsilyl chloride. Preferably, the conversion to ketene acetal is carried out immediately after deprotonation in the same reaction medium. At least one equivalent of trialkylsilyl halide per equivalent of a compound of formula II is preferred. It is advisable to have the reaction temperature in the same region as indicated above.
Фиксирование аниона как кетенацеталя гарантирует то, что при кинетическом протонировании протон может подвергаться воздействию только с требуемой стороны, т.е. сверху, и таким образом, практически образуется только аксиальное соединение. The fixation of the anion as ketenacetal ensures that during kinetic protonation the proton can be exposed only from the required side, i.e. from above, and thus, only an axial joint is practically formed.
Последующее кинетическое протонирование можно осуществлять или быстрой добавкой источника протонов при низкой температуре, например при температуре от -110 до -20oС, или, наоборот, медленной добавкой кетенацеталя в источник протонов при температуре, например, от 20 до +30oС, предпочтительно от -20 до +25oC. В качестве источника протонов применяют, например, золу и/или метанол. Можно применять также кислоту, как например уксусную кислоту, соляную кислоту или винную кислоту, целесообразно в водной среде или также в органическом растворителе, например в простом эфире, как тетрагидрофуран, или в спирте, как например, в метаноле, или в их смеси,
Способ по изобретению представляет эпимеризацию, которая позволяет переводить соединения формулы II практически количественно в эпимерное соединение формулы I.Subsequent kinetic protonation can be carried out either by quickly adding a proton source at a low temperature, for example at a temperature of from -110 to -20 o C, or, conversely, by slowly adding ketenacetal to a proton source at a temperature of, for example, from 20 to +30 o C from -20 to +25 o C. As a source of protons, for example, ash and / or methanol are used. You can also use an acid, such as acetic acid, hydrochloric acid or tartaric acid, it is advisable in an aqueous medium or also in an organic solvent, for example in ether, such as tetrahydrofuran, or in alcohol, such as in methanol, or a mixture thereof,
The method according to the invention is epimerization, which allows you to translate the compounds of formula II almost quantitatively into the epimeric compound of formula I.
Исходные соединения формулы II можно получать например по приведенной схеме реакций. The starting compounds of formula II can be obtained, for example, according to the above reaction scheme.
Все эти реакции можно осуществлять известным образом. Так, получение соединений формулы IV можно осуществлять из соединений формулы III (способ а) например с NH4-ацетатом (получаемым в месте нахождения из NH3 и уксусной кислоты) в присутствии средства дегидратации, особенно молекулярного сита.All these reactions can be carried out in a known manner. Thus, the preparation of compounds of formula IV can be carried out from compounds of formula III (method a), for example, with NH 4 acetate (obtained from NH 3 and acetic acid) in the presence of a dehydration agent, especially a molecular sieve.
Способ б) представляет классическое восстановление енамина и может быть осуществлен, например, каталитически или с борогидридами, как NaBH4.Method b) represents the classical reduction of enamine and can be carried out, for example, catalytically or with borohydrides such as NaBH 4 .
Присоединение по способу с) может оcущеcтвлятьcя при комнатной температуре. The attachment according to method c) can occur at room temperature.
Циклизация (способ d) сама по себе известна как реакция Дикмана и может осуществляться например нагреванием при температуре около 80oС в приcутcтвии основания, как метилата Nа. При этом образуются практически исключительно соединения формулы VII, где циклы А и В транс-соединены.The cyclization (method d) is itself known as the Dieckman reaction and can be carried out, for example, by heating at a temperature of about 80 ° C. in the presence of a base, such as Na methylate. In this case, almost exclusively compounds of the formula VII are formed, where rings A and B are trans-connected.
Для восстановлении 4-оксосоединений формулы VII до 4-ОН-соединений формулы VIII (способ е) сначала защищают NН-группу обычной N-защитной группой, как бензилоксикарбонилгруппа (BОС), затем восcтанавливают оксо-группу при помощи известного восстановителя, как NаBН4, до ОН-группы. После этого удаляет защитную группу, например BOС, известным образом, например гидрогенолизом с Pd/C в качестве катализатора.To reduce the 4-oxo compounds of formula VII to 4-OH compounds of the formula VIII (method e), the NH group is first protected with a conventional N-protecting group, such as a benzyloxycarbonyl group (BOC), then the oxo group is reduced using a known reducing agent, such as NaBH 4 . to the OH group. It then removes the protecting group, for example BOC, in a known manner, for example by hydrogenolysis with Pd / C as a catalyst.
Способ f) представляет классическое N-алкилирование и может быть осуществлен, например, с алкилгалогенидом в присутствии основания, как K2CO3.Method f) represents classical N-alkylation and can be carried out, for example, with an alkyl halide in the presence of a base, such as K 2 CO 3 .
Соединения формулы IX подвергают дегидратации обычным образом до соединений формулы X (способ g), предпочтительно с хлористым тионилом в качестве средства дегидратации. Compounds of formula IX are dehydrated in the usual manner to compounds of formula X (method g), preferably with thionyl chloride as a dehydration agent.
Наконец, а cоединениях формулы X гидрируют двойную связь, например, при помощи никеля Ренея в качестве катализатора, что дает рацемат 3d-алкоксикарбонил-1,2,3,4,4а,5,10,10аα и 3b-алкоксикарбонил-1,2,3,4,4а, 5,10,10аb-октагидробенз[g]хинолина. Finally, in compounds of the formula X, a double bond is hydrogenated, for example, using Raney nickel as a catalyst, which gives the racemate 3d-alkoxycarbonyl-1,2,3,4,4a, 5,10,10aα and 3b-alkoxycarbonyl-1,2 , 3,4,4a, 5,10,10ab-octahydrobenz [g] quinoline.
Соединения формулы III известны или могут быть получены известным образом. The compounds of formula III are known or can be obtained in a known manner.
Соединения формулы I, как изложено например в европейской заявке на патент N 77754, показывают интересные фармакологические свойства, например РRL-снижение и наркотические свойства. Далее, их можно применять в качестве исходного продукта для получения других, также упомянутых в вышеназванной заявке на патент октагидробенз[g]хинолинов. Последние можно получать превращением -COOR4-группы, как указано в европейской заявке на патент, или другим обычным образом, например восстановлением -COОR4-группы до CH2OH-группы, или превращением до группы амида или нитрила. Например, соединения формулы I можно применять для получения соединений формулы Iа
где R3 определен выше;
R'1 и R'2 соответственно обозначают независимо друг от друга водород, гидрокси или метокси, с тем условием, что R'1 и R'2 не могут оба обозначать водород;
R9 и R10 соответственно обозначают независимо друг от друга Н или C1-3-алкил или вместе -(CH2)4- или -(CH2)5-.The compounds of formula I, as set forth, for example, in European Patent Application No. 77754, show interesting pharmacological properties, for example, PRL-lowering and narcotic properties. Further, they can be used as a starting material for the production of other octahydrobenz [g] quinolines also mentioned in the above patent application. The latter can be obtained by converting the —COOR 4 group as described in the European patent application, or in another conventional manner, for example, by reducing the —COOR 4 group to a CH 2 OH group, or by converting to an amide or nitrile group. For example, compounds of formula I can be used to prepare compounds of formula Ia
where R 3 is as defined above;
R ′ 1 and R ′ 2 respectively represent independently hydrogen, hydroxy or methoxy, with the proviso that R ′ 1 and R ′ 2 cannot both represent hydrogen;
R 9 and R 10 respectively denote independently of one another H or C 1-3 alkyl or together - (CH 2 ) 4 - or - (CH 2 ) 5 -.
Соединения формулы Iа можно получать по схеме реакций, приведенной в конце текста. Compounds of formula Ia can be prepared by the reaction scheme provided at the end of the text.
R1 и R2 соответственно обозначают независимо друг от друга водород или метокси, с тем условием, что R1 и R2 не могут оба обозначать водород;
R"1 и R"2 соответственно обозначает независимо друг от друга водород или гидрокcи, с тем условием, что R"1 и R"2 не могут оба обозначать водород.R 1 and R 2, respectively, are independently hydrogen or methoxy, with the proviso that R 1 and R 2 cannot both be hydrogen;
R " 1 and R" 2 respectively represents independently hydrogen or hydroxy, with the proviso that R " 1 and R" 2 cannot both represent hydrogen.
Стадию способа i) можно осуществлять известными методами. The step of method i) can be carried out by known methods.
Стадию способа ii) можно осуществлять, например, превращением хлористого нитрокcила. Целесообразно применять растворитель, например тетрагидрофуран. Температура реакции составляет предпочтительно между -40oС и 0oС.Step ii) can be carried out, for example, by conversion of nitroxyl chloride. It is advisable to use a solvent, for example tetrahydrofuran. The reaction temperature is preferably between -40 ° C. and 0 ° C.
Стадию способа iii) осущеcтвляет ацилированием с подходящей аминосульфокислотой, например, соединение HO-SO2-N(R9)R10 или с ее реактивным производным. Подходящие реактивные производные включают соответствующие хлорангидриды и бромангидриды кислоты. Превращение целесообразно проводить в присутствии органического основания, как триэтиламин, и в инертном органическом растворителе или разбавителе, как хлороформ, при нормальной или слегка повышенной температуре.Step iii) is carried out by acylation with a suitable amino sulfonic acid, for example, the compound HO-SO 2 —N (R 9 ) R 10 or a reactive derivative thereof. Suitable reactive derivatives include the corresponding acid chlorides and acid bromides. The conversion is advantageously carried out in the presence of an organic base, such as triethylamine, and in an inert organic solvent or diluent, such as chloroform, at normal or slightly elevated temperatures.
Отщепление эфира по стадии способа iv) можно осуществлять, например, превращением с HBr, BBr3, или NaSCH, в присутствии инертного органического растворителя или разбавителя, как метилендихлорид или диметилформамид. Превращение целесообразно проводить при температурах например от -70oС до 0oС (HBr или BBr3) или 100oC до флегмы (NaSCH33).The ester cleavage according to method step iv) can be carried out, for example, by conversion with HBr, BBr 3 , or NaSCH in the presence of an inert organic solvent or diluent, such as methylene dichloride or dimethylformamide. The conversion is expediently carried out at temperatures, for example, from -70 ° C to 0 ° C (HBr or BBr 3 ) or 100 ° C to reflux (NaSCH 3 3).
ПРИМЕР 1. 6-метокси-3α-метоксикарбонил-1-n-пропил-1,2,3,4,4aa,5,10,10ab- oктагидро-бенз[g]хинолин. EXAMPLE 1. 6-methoxy-3α-methoxycarbonyl-1-n-propyl-1,2,3,4,4aa, 5,10,10ab-octahydro-benz [g] quinoline.
Раствор 19,2 мл (0,14 мол) диизопропиламина в 240 мл тетрагидрофурана охлаждают до -30 до -40oС. В течение 15 30 минут туда добавляет 83 мл (0,13 мол) n-бутиллития в гексане. Смесь дополнительно перемешивают в течение 15 минут. Затем в течение 30 минут при охлаждении до -30 до -40oС закапывают раствор 35,8 г 6-метокси-3b-метоксикарбонил-1-n-пропил-1,2,3,4,4аa, 5,10,10аb- октагидро-бенз[g] хинолина в 240 мл тетрагидрофурана. Затем перемешивают 45 минут. После этого добавляет раствор 21,5 мл (0,17 мол) хлористого триметилсилила в 20 мл тетрагидрофурана в реакционную среду и перемешивают дальше в течение 45 минут при температуре от -30 до -40oС.A solution of 19.2 ml (0.14 mol) of diisopropylamine in 240 ml of tetrahydrofuran is cooled to -30 to -40 ° C. Over 15 30 minutes, 83 ml (0.13 mol) of n-butyllithium in hexane is added thereto. The mixture was further stirred for 15 minutes. Then, for 30 minutes, while cooling to -30 to -40 ° C, a solution of 35.8 g of 6-methoxy-3b-methoxycarbonyl-1-n-propyl-1,2,3,4,4aa, 5,10,10ab was instilled - octahydro-benz [g] quinoline in 240 ml of tetrahydrofuran. Then stirred for 45 minutes. After that, a solution of 21.5 ml (0.17 mol) of trimethylsilyl chloride in 20 ml of tetrahydrofuran is added to the reaction medium and stirred further for 45 minutes at a temperature of from -30 to -40 o C.
Затем эту смесь добавляют в раствор 40 мл 30-ной соляной кислоты, 40 мл воды и 200 мл метанола, причем в период этой добавки (около 30 минут) поддерживают температуру между 15 и 25oС. Потом туда добавляет 100 мл 20-ного водного раствора NaCl, 40 мл концентрированной NH4OH и 200 мл толуола. Дополнительно перемешивают и затем разделяют фазы. Водную фазу удаляют, органическую фазу промывают 100 мл 20-нoго водного раствора NaCl. После выпаривания органической фазы при пониженном давлении остаток растворяет в 120 мл пeтролейного эфира нагреванием приблизительно до 75oС. Затем охлаждают до 0 5oС приблизительно в течение 30 минут. Образованное твердое вещество фильтруют и сушат при температуре, которая не превышает 50oС, в течение 15 часов.Then this mixture is added to a solution of 40 ml of 30% hydrochloric acid, 40 ml of water and 200 ml of methanol, and during the period of this addition (about 30 minutes) the temperature is maintained between 15 and 25 ° C. Then, 100 ml of 20% aqueous NaCl solution, 40 ml of concentrated NH 4 OH and 200 ml of toluene. Additionally mixed and then separated phases. The aqueous phase is removed, the organic phase is washed with 100 ml of a 20% aqueous solution of NaCl. After evaporation of the organic phase under reduced pressure, the residue is dissolved in 120 ml of petroleum ether by heating to approximately 75 ° C. Then it is cooled to 0 ° to 5 ° C. over approximately 30 minutes. The solid formed is filtered and dried at a temperature which does not exceed 50 ° C. for 15 hours.
ПРИМЕР 2. 1-n-пропил-3a-диэтилсульфамоиламино-6-гидрокси-1.2.3.4.4аa- 5.10.10аb-октагидро-бенз[g]хинолин (рацемат). EXAMPLE 2. 1-n-propyl-3a-diethylsulfamoylamino-6-hydroxy-1.2.3.4.4aa- 5.10.10ab-octahydro-benz [g] quinoline (racemate).
2,7 мл трехбромистого бора в 30 мл CH2Cl2 добавляют по каплям при -30oС в раствор 1,9 г 1-n-пропил-3a-диэтилсульфамоиламино-6-метокси1,2,3,4,4аb, 5,10,10аa-октагидро-бенз[g] xинолина (рацемата) в 70 мл CH2Cl2. Реакционную смесь перемешивают в течение 4,5 часа при температуре от -З0oС до -10oС, добавляют 100 мл 1 н. KHCO3, величину рН устанавливают до 12 добавкой 1 н. NaОН, и полученную смесь экстрагируют несколько раз при помощи хлористого метилена. Органические фазы промывают до нейтрального состояния посредством H2O, сушат на Na2SO4 и сгущают, причем появляется коричневая пена. Последняя поглощается в 80 мл CH2Cl2/MeОH (1:1), туда добавляют 9 мл 7 н. НСl в CH3OH, и всю смесь кипятят 15 минут при флегме. Продукт сгущают, экстрагируют диспергированием между CH2Cl2/I и NаОН, органические фазы промывают до нейтрального состояния при помощи H2O, сушат на Na2SO4 и выпаривают. Твердый остаток растворяют кипячением в простом диэтиловом эфире/гексане, охлаждают и фильтруют, причем заглавное соединение получают как порошок бежевого цвета: точка плавления 122,5 124oС.2.7 ml of boron tribromide in 30 ml of CH 2 Cl 2 are added dropwise at -30 ° C to a solution of 1.9 g of 1-n-propyl-3a-diethylsulfamoylamino-6-methoxy1,2,3,4,4ab, 5 10,10aa-octahydro-benz [g] quinoline (racemate) in 70 ml of CH 2 Cl 2 . The reaction mixture is stirred for 4.5 hours at a temperature of from -3 ° C to -10 ° C, 100 ml of 1N are added. KHCO 3 , the pH is adjusted to 12 by the addition of 1 n. NaOH, and the resulting mixture was extracted several times with methylene chloride. The organic phases are washed to a neutral state with H 2 O, dried on Na 2 SO 4 and concentrated, and a brown foam appears. The latter is absorbed in 80 ml of CH 2 Cl 2 / MeOH (1: 1), 9 ml of 7 N are added there. Hcl in CH 3 OH, and the whole mixture was boiled for 15 minutes under reflux. The product is concentrated, extracted by dispersion between CH 2 Cl 2 / I and NaOH, the organic phases are washed to a neutral state with H 2 O, dried on Na 2 SO 4 and evaporated. The solid residue is dissolved by boiling in diethyl ether / hexane, cooled and filtered, the title compound being obtained as a beige powder: melting point 122.5 124 ° C.
Исходное вещество получают следующим образом. The starting material is prepared as follows.
а) 1-n-пропил-3b-карбазоил-6-метокси-1,2,3,4,4aa,5,10,10ab -октагидро-бензо[g]xинолин (pацемат). a) 1-n-propyl-3b-carbazoyl-6-methoxy-1,2,3,4,4aa, 5,10,10ab-octahydro-benzo [g] quinoline (racemate).
18,5 мл гидразингидрата добавляют в раствор 3,5 г 1-n-пропил-3a-метоксикарбонил-6-метокси1,2,3,4,4аa,5,10,10аb- октагидро-бензо[g]хинолина (рацемата) (полученного по примеру 1) в 60 мл метанола и перемешивают реакционную смесь около 15 часов при 50oС. После сгущения и сушки при высоком вакууме поглощают остаток в простом диэтиловом эфире, сушат на Na2SO4 и выпаривают, причем получают заглавное соединение как желтое масло, которое при отстаивании выкристаллизовываетcя: точка плавления 84-86oC.18.5 ml of hydrazine hydrate are added to a solution of 3.5 g of 1-n-propyl-3a-methoxycarbonyl-6-methoxy1,2,3,4,4aa, 5,10,10ab-octahydro-benzo [g] quinoline (racemate) (obtained in example 1) in 60 ml of methanol and the reaction mixture is stirred for about 15 hours at 50 o C. After thickening and drying under high vacuum, the residue is taken up in diethyl ether, dried on Na 2 SO 4 and evaporated, and the title compound is obtained as yellow oil, which crystallizes upon settling: melting point 84-86 o C.
б) 1-n-пропил-3a-амино-6-метокси-1.2.3.4.4аa. 5.10.10аb- октагидро-бенз[g]хинолин (рацемат). b) 1-n-propyl-3a-amino-6-methoxy-1.2.3.4.4aa. 5.10.10ab-octahydro-benz [g] quinoline (racemate).
8 мл 1 н. хлористого нитрозила в растворе тетрагидрофурана добавляют при -З0oС к раствору 2,5 г продукта из стадии (а) в 80 мл тетрагидрофурана. Через 5 минут реакция заканчивается. Полученную реакционную смесь кипятят при флегме в течение 1 часа, добавляют 50 мл 2 н. НСl, кипятят раствор в течение еще 2 часов при флегме, охлаждают, сгущают, остаток регулируют до рН 12 добавкой 2 н. NаОН и экстрагируют при помощи CH2Cl2. Органическую фазу сушат на K2CO2 и сгущают, причем получают заглавное соединение как коричневое масло. Продукт применяют непосредственно для следующей реакции, как описано выше.8 ml 1 n. nitrosyl chloride in a solution of tetrahydrofuran is added at -3 ° C. to a solution of 2.5 g of the product from step (a) in 80 ml of tetrahydrofuran. After 5 minutes, the reaction ends. The resulting reaction mixture was refluxed for 1 hour, 50 ml of 2N was added. Hcl, boil the solution for another 2 hours with reflux, cool, thicken, the residue is adjusted to pH 12 with 2 N addition. NaOH and extracted with CH 2 Cl 2 . The organic phase is dried on K 2 CO 2 and concentrated, and the title compound is obtained as a brown oil. The product is used directly for the next reaction, as described above.
с) 1-n-пропил-3a-диэтилсульфамоиламино-6-метокси- 1,2,3,4,4aa,5,10,10a, 10ab-октагидро-бензо[g]xинолин (рацемат). c) 1-n-propyl-3a-diethylsulfamoylamino-6-methoxy-1,2,3,4,4aa, 5,10,10a, 10ab-octahydro-benzo [g] quinoline (racemate).
1,5 г 1-n-пропил-Зa-амино-6-метокси-1,2,3,4,4аa,5,10,10аb- октагидро-бенз[g] xинолина (рацемат) и 3,0 мл триэтиламина добавляют к раствору 1,9 г хлористого диэтилсульфамоила в 50 мл хлороформа, и реакционную смесь перемешивают около 15 часов при 50oС. Добавляют 50 мл 1 н. раствора Na2CO3, и смесь перемешивают 2 часа при комнатной температуре и экстрагируют диспергированием между CH2Cl2/H2O. Органическую фазу сушат на Na2SO4, выпаривают и очищают хроматографией, причем получают заглавное соединение как желтое масло, которое выкристаллизовывают из диэтилового эфира/гекcана при -20oС; точка плавления 88 89oС. ЫЫЫ2 ЫЫЫ41.5 g of 1-n-propyl-Za-amino-6-methoxy-1,2,3,4,4aa, 5,10,10ab-octahydro-benz [g] quinoline (racemate) and 3.0 ml of triethylamine 1.9 g of diethylsulfamoyl chloride in 50 ml of chloroform are added to the solution, and the reaction mixture is stirred for about 15 hours at 50 ° C. 50 ml of 1N are added. Na 2 CO 3 solution, and the mixture was stirred for 2 hours at room temperature and extracted with dispersion between CH 2 Cl 2 / H 2 O. The organic phase was dried on Na 2 SO 4 , evaporated and purified by chromatography to give the title compound as a yellow oil, which crystallized from diethyl ether / hexane at -20 ° C; melting point 88 89 o C. YYY2 YYY4
Claims (3)
где R1 и R2 независимо друг от друга водород, метокси, при этом оба не могут означать водород;
R3 и R4 независимо друг от друга, С1-C4-алкил на основе соответствующих октагидробенз[д]хинолинов, отличающийся там, что в качестве соответствующего октагидробенз[д]хинолина используют соединеиие формулы II
где R1 R4 имеют указанные значения,
которые подвергают взаимодействию с сильным основанием, например, п-бутиллитием, полученный анион формулы IIа
где R1 R4 имеют указанные значения, подвергают реакции триалкилсилилгалогенидом и полученный кетенацеталь формулы II в
протонируют с помощью источника протонов, например соляной кислоты.The method of obtaining octahydrobenz [d] quinolines of General formula I
where R 1 and R 2 independently from each other hydrogen, methoxy, while both cannot mean hydrogen;
R 3 and R 4 are independently from each other, C 1 -C 4 -alkyl based on the corresponding octahydrobenz [d] quinolines, characterized in that the compounds of formula II are used as the corresponding octahydrobenz [d] quinoline
where R 1 R 4 have the indicated meanings,
which are reacted with a strong base, for example p-butyl lithium, the resulting anion of formula IIa
where R 1 R 4 have the indicated meanings, they react with a trialkylsilyl halide and the resulting ketene acetal of formula II in
protonated using a proton source, such as hydrochloric acid.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что получают 1-п-пропил-3 a-диэтилсульфамоиламино-6-гидрокси-1,2,3,4,4а a, 5,10,10а b -октагидробензо[д]хинолин.3. The method according to claim 1, characterized in that 6-methoxy-3 α-methoxy-carbonyl-1-p-propyl-1,2,3,4,4a a, 5,10,10a b-octahydrobenz [ d] quinoline,
4. The method according to claim 1, characterized in that 1-p-propyl-3 a-diethylsulfamoylamino-6-hydroxy-1,2,3,4,4a a, 5,10,10a b-octahydrobenzo [d] quinoline.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH3874/90 | 1990-12-10 | ||
| CH387490 | 1990-12-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2061685C1 true RU2061685C1 (en) | 1996-06-10 |
Family
ID=4265345
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5010308/04A RU2061685C1 (en) | 1990-12-10 | 1991-12-09 | Process for preparing octahydrobenz (d) quinolines |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG60864B1 (en) |
| CZ (1) | CZ283060B6 (en) |
| PL (1) | PL166914B1 (en) |
| RO (1) | RO112866B1 (en) |
| RU (1) | RU2061685C1 (en) |
| SK (1) | SK280633B6 (en) |
| YU (1) | YU187791A (en) |
-
1991
- 1991-12-02 YU YU187791A patent/YU187791A/en unknown
- 1991-12-09 SK SK3732-91A patent/SK280633B6/en not_active IP Right Cessation
- 1991-12-09 PL PL29269291A patent/PL166914B1/en unknown
- 1991-12-09 RO RO14892491A patent/RO112866B1/en unknown
- 1991-12-09 RU SU5010308/04A patent/RU2061685C1/en active
- 1991-12-09 CZ CS913732A patent/CZ283060B6/en not_active IP Right Cessation
- 1991-12-10 BG BG95607A patent/BG60864B1/en unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Европейский патент N 777754, кл. С 07 D 221/08, 1982. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ283060B6 (en) | 1997-12-17 |
| PL166914B1 (en) | 1995-07-31 |
| PL292692A1 (en) | 1992-08-24 |
| CS373291A3 (en) | 1992-09-16 |
| YU187791A (en) | 1997-08-22 |
| RO112866B1 (en) | 1998-01-30 |
| SK280633B6 (en) | 2000-05-16 |
| BG60864B1 (en) | 1996-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20000069771A (en) | Process to Prepare Tolterodine | |
| JPS6094961A (en) | Manufacture of pinacedole precursor and novel intermediate | |
| JP2003513974A (en) | Method for producing imidazolidinone αv-integrin antagonist and intermediate for production | |
| JPS62281877A (en) | 1-chloro-5-methyl-9-alkoxy-pyrido(4,3-b)carbazole and manufacture | |
| US5256799A (en) | Preparation of 6-hydroxyindolines and their use for preparation of novel laser dyes | |
| FI70018B (en) | FOERFARANDE FOER ISOMERISERING AV ERGOLINDERIVAT | |
| JPS6046104B2 (en) | Method for producing butene derivatives | |
| RU2061685C1 (en) | Process for preparing octahydrobenz (d) quinolines | |
| KR20180116371A (en) | Process for producing 4-alkoxy-3-hydroxypicolic acid | |
| NO317997B1 (en) | Process for Preparation of a Naphthyridine Carboxylic Acid Derivative (Methanesulfonate Sesquihydrate) | |
| JPH02188589A (en) | Production of tri-lower alkanoyloxyboron | |
| US6538134B2 (en) | 4-Benzyl-2-hydroxy-1,4-oxazine-3-one and polymorphic forms thereof | |
| KR0141482B1 (en) | Process for the preparation of o-carboxypyridyl and o-carboxyquinolylimidazolinones | |
| JPS638368A (en) | 4-benzyloxy-3-pyrroline-2-one-1-ylacetamide,manufacture and use | |
| SU602112A3 (en) | Method of producing amines, their salts, racemates or optically-active antipodes | |
| CA1237432A (en) | Isoquinoline derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| CA1167439A (en) | Pentacyclic compounds, processes for their preparation and their use | |
| WO2006010079A2 (en) | Process for preparing naratriptan hydrochloride | |
| US5530136A (en) | Process for the preparation of pilocarpine derivatives from a 5-formyl-imidazole derivative | |
| SI9111877A (en) | Process for preparing of 1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydrobenz/g/quinolines | |
| JP3735200B2 (en) | Method for producing fluorine-substituted phenylpiperidine compound | |
| JP2627334B2 (en) | Method for producing 2-aminobenzyl alcohol derivative | |
| US4376860A (en) | Pyridyl ketone | |
| JPH01316352A (en) | Production of 3-cyano-4-arylpyrrole | |
| JPS6126786B2 (en) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20051118 |