RU2060729C1 - Method of preparing peroral medicinal form of cytokine (its variants) - Google Patents
Method of preparing peroral medicinal form of cytokine (its variants) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2060729C1 RU2060729C1 RU93012790A RU93012790A RU2060729C1 RU 2060729 C1 RU2060729 C1 RU 2060729C1 RU 93012790 A RU93012790 A RU 93012790A RU 93012790 A RU93012790 A RU 93012790A RU 2060729 C1 RU2060729 C1 RU 2060729C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cytokine
- sucrose
- calcium stearate
- granules
- lactose
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к фармакологии и может быть использовано для получения пероральных лекарственных форм на основе цитокинов (например, альфа- или гамма-интерферонов, ФНО-альфа). The invention relates to pharmacology and can be used to obtain oral dosage forms based on cytokines (for example, alpha or gamma interferons, TNF-alpha).
Известны оральные препараты, содержащих альфа-интерферон, однако способы их получения, состав и подробные фармакологические свойства в публикациях не упоминаются в большинстве случаев. Описано применение интерферона в твердой дозированной форме (лепешки, разжевываемый витамин, шипучие таблетки), которая высвобождает интерферон по растворению во рту при контакте со слизистой рта и глотки [1] Предложено применение реr os препарата природного альфа-интерферона, в этом случае интерферон также может осуществлять свое действие только в области горла и глотки. Универсальность упомянутых лекарственных форм для других цитокинов не предусматривается. Oral preparations containing alpha-interferon are known, but the methods for their preparation, composition and detailed pharmacological properties are not mentioned in publications in most cases. The use of interferon in solid dosage form (lozenges, chewed vitamin, effervescent tablets) has been described, which releases interferon by dissolution in the mouth upon contact with the mucous membranes of the mouth and pharynx [1]. The use of reros of the preparation of natural alpha interferon has been proposed, in this case interferon may also carry out its action only in the throat and pharynx. The universality of these dosage forms for other cytokines is not provided.
Целью изобретения является создание твердой пероральной лекарственной формы цитокина, активное начало которой высвобождается в тонком отделе кишечника. The aim of the invention is the creation of a solid oral dosage form of a cytokine, the active principle of which is released in the small intestine.
В псевдоожиженном слое гранулируют наполнитель из лактозы, сахарозы, стеарата кальция раствором препарата цитокина, затем на полученные таким образом гранулы наносят кишечнорастворимое покрытие, состоящие из смеси шеллака и кислоты олеиновой или ацетилфталилцеллюлозы и масла касторового. В состав лекарственной формы входят ядро и покрытие, содержащие соответственно лактозу, сахарозу, стеарат кальция и цитокин (например, альфа- или гамма-интерферон, ФНО-альфа), шеллак и кислоту олеиновую или ацетилфталилцеллюлозу и масло касторовое, при этом указанные компоненты взяты в следующем соотношении, мас. лактоза 43-79; сахароза 5-17; стеарат кальция 0,5-1; шеллак 8-40 (или ацетилфталилцеллюлоза 4-8, или масло касторовое 1-2); кислота олеиновая 2-10 препарат цитокина остальное. A filler of lactose, sucrose, calcium stearate is granulated in a fluidized bed with a solution of a cytokine preparation, then an enteric coating consisting of a mixture of shellac and oleic acid or acetylphthalyl cellulose and castor oil is applied to the granules thus obtained. The composition of the dosage form includes a core and a coating, respectively containing lactose, sucrose, calcium stearate and cytokine (for example, alpha or gamma interferon, TNF-alpha), shellac and oleic acid or acetylphthalyl cellulose and castor oil, with these components taken in the following ratio, wt. lactose 43-79; sucrose 5-17; calcium stearate 0.5-1; shellac 8-40 (or acetylphthalyl cellulose 4-8, or castor oil 1-2); oleic acid 2-10 cytokine preparation rest.
Из практики отечественной и зарубежной медицины не известно о способе гранулирования в псевдоожиженном слое наполнителя раствором препарата цитокина с последующим нанесением кишечно-растворимого покрытия, а также о наличии лекарственной формы, полученной по описанному способу, в состав которой входят ядро и покрытие, содержащие компоненты, взятые в вышеуказанных соотношениях. From the practice of domestic and foreign medicine, it is not known about the method of granulation in a fluidized bed of a filler with a solution of a cytokine preparation followed by applying an enteric coating, as well as about the presence of a dosage form obtained by the described method, which includes a core and a coating containing components taken in the above ratios.
Гранулирование в псевдоожиженном слое наполнителя позволяет получить универсальную для цитокинов пероральную лекарственную форму, защищающую цитокин от воздействия протеолитических ферментов, инактивации другими компонентами секрета пищеварительных желез, создает условия для всасывания цитокина в тонком отделе кишечника, сохранение его повышенной концентрации в крови в течение 24 ч, упрощает стандартизацию препарата, исключает возможность присутствия в лекарственной форме возбудителей заболеваний, передаваемых с кровью, дает возможность точнее проводить индивидуальный подбор доз цитокина, в том числе в педиатрии. Granulation in the fluidized bed of the filler allows one to obtain an oral dosage form universal for cytokines that protects the cytokine from the action of proteolytic enzymes, inactivation of other components of the secretion of the digestive glands, creates conditions for the absorption of the cytokine in the small intestine, maintaining its high concentration in the blood for 24 hours, simplifies standardization of the drug, eliminates the possibility of the presence in the dosage form of pathogens of diseases transmitted by blood, gives ozhnost more precisely carry out individual selection of doses of the cytokine, including pediatrics.
Предлагаемая лекарственная форма апробирована в эксперименте на кроликах в лабораторных условиях. The proposed dosage form is tested in an experiment on rabbits in the laboratory.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами. The invention is illustrated by the following examples.
П р и м е р 1. Смешивали порошкообразные ингредиенты наполнителя, взятые в соотношении, мас. лактоза 89; сахароза 10; стеарат кальция 1. Полученный наполнитель гранулировали в псевдоожиженном слое при 20оС в течение 60 мин раствором препарата генно-инженерного альфа-2-интерферона. Гранулы переводили в псевдоожиженное состояние и при 30оС в течение 120 мин распыляли состав, содержащий мас. вода 86,3; шеллак 7,4; кислота олеиновая 1,9; 10%-ный водный раствор аммиака 4,4. Затем подсушивали гранулы при 30оС в течение 15 мин. Полученная лекарственная форма содержала ядро и покрытие при следующем соотношении компонентов, мас. лактоза 43; сахароза 5; стеарат кальция 0,5; шеллак 40; кислота олеиновая 10; препарат генно-инженерного альфа-2-интерферона остальное. Активность альфа-2-интерферона в гранулах сохранялась более 7 мес (время наблюдения).PRI me R 1. Mixed powdery filler ingredients, taken in the ratio, wt. lactose 89; sucrose 10; calcium stearate 1. The resulting filler was granulated in a fluidized bed at 20 about C for 60 min with a solution of a preparation of genetically engineered alpha-2-interferon. The granules were transferred into a fluidized state and at 30 ° C for 120 min sprayed composition comprising by weight. water 86.3; shellac 7.4; oleic acid 1.9; 10% aqueous ammonia solution 4.4. Then the granules were dried at 30 ° C for 15 min. The resulting dosage form contained a core and a coating in the following ratio of components, wt. lactose 43; sucrose 5; calcium stearate 0.5; shellac 40; oleic acid 10; drug of genetic engineering alpha-2-interferon rest. The activity of alpha-2-interferon in granules persisted for more than 7 months (observation time).
При пероральном введении кролику полученных гранул при разовой дозе генно-инженерного альфа-2-интерферона 1х106 МЕ через 1 и 2 ч в периферической крови интерферон не определялся. Через 3 ч его активность в сыворотке крови составляла 10 МЕ/мл, через 4 ч 20 МЕ/мл, через 5 ч 80 МЕ/мл, через 7ч 50 МЕ/мл, через 24 ч 10 МЕ/мл.When the obtained granules were orally administered to the rabbit at a single dose of genetic engineering alpha-2-interferon 1x10 6 IU after 1 and 2 hours, no interferon was detected in the peripheral blood. After 3 hours, its activity in blood serum was 10 IU / ml, after 4 hours 20 IU / ml, after 5 hours 80 IU / ml, after 7 hours 50 IU / ml, after 24 hours 10 IU / ml.
П р и м е р 2. Смешивали порошкообразные вещества наполнителя, взятые в соотношении, мас. лактоза 35; сахароза 14; стеарат кальция 1. Полученный наполнитель гранулировали по описанному в примере 1 способу раствором препарата генно-инженерного гамма-интерферона. Покрытие наносили по описанному в примере 1 способу в течение 30 мин. Полученные гранулы подсушивали в течение 15 мин при температуре 30оС. Полученная лекарственная форма содержала ядро и покрытие при следующем соотношении компонентов, мас. лактоза 50; сахароза 8; стеарат кальция 0,6; шеллак 32; кислота олеиновая 8; препарат генно-инженерного гамма-интерферона остальное. Активность гамма-интерферона в гранулах сохранялась в течение 3 мес (время наблюдения).PRI me R 2. Mixed powdered filler substances taken in the ratio, wt. lactose 35; sucrose 14; calcium stearate 1. The resulting filler was granulated according to the method described in Example 1 with a solution of a preparation of genetically engineered gamma-interferon. The coating was applied as described in Example 1 for 30 minutes. The obtained granules were dried for 15 min at a temperature of 30 about C. The resulting dosage form contained a core and a coating in the following ratio of components, wt. lactose 50; sucrose 8; calcium stearate 0.6; shellac 32; oleic acid 8; preparation of genetically engineered gamma-interferon rest. The activity of gamma-interferon in granules persisted for 3 months (observation time).
При пероральном введении кролику полученных гранул при разовой дозе 1х106 МЕ, через 1 и 2 ч гамма-интерферона в крови не определялось, через 3 ч его активность в сыворотке крови составляла 8 МЕ/мл, через 4 ч 16 МЕ/мл, через 5 ч 32 МЕ/мл, через 7 ч 32 МЕ/мл, через 24 ч 8 МЕ/мл.When the granules were orally administered to the rabbit at a single dose of 1x10 6 IU, after 1 and 2 hours gamma-interferon was not detected in the blood, after 3 hours its activity in the blood serum was 8 IU / ml, after 4 hours 16 IU / ml, after 5 h 32 IU / ml, after 7 h 32 IU / ml, after 24 h 8 IU / ml.
П р и м е р 3. Для получения наполнителя смешивали порошкообразные ингредиенты в следующем соотношении, мас. лактоза 90; сахароза 9; стеарат кальция 1. Полученный наполнитель гранулировали аналогично примеру 1 раствором препарата ФНО-альфа. Гранулы переводили в псевдоожиженное состояние, и при 30оС в течение 30 мин распыляли состав аналогично примеру N 1. После подсушивания в течение 15 мин при 30оС получали гранулированный препарат, содержащий следующие компоненты в соотношении, мас. лактоза 79; сахароза 9; стеарат кальция 1; шеллак 8; кислота олеиновая 2; препарат ФНО-альфа остальное. Активность ФНО-альфа в гранулах сохранялась более 7 мес (время наблюдения).PRI me R 3. To obtain the filler was mixed powdered ingredients in the following ratio, wt. lactose 90; sucrose 9; calcium stearate 1. The resulting filler was granulated in the same manner as in Example 1 with a solution of TNF-alpha. The granules were transferred into a fluidized state and at 30 ° C for 30 minutes, the composition was sprayed analogously to Example N 1. After drying for 15 minutes at 30 ° C to give a granular formulation containing the following components ratio, wt. lactose 79; sucrose 9; calcium stearate 1; shellac 8; oleic acid 2; TNF-alpha drug rest. The activity of TNF-alpha in the granules lasted more than 7 months (observation time).
При пероральном введении кролику полученных гранул при разовой дозе ФНО-альфа 2х104 Ед 1 и 2 ч в периферической крови ФНО-альфа не определялся. Через 3 ч его активность составила 4 Ед/мл, через 5 ч 10 Ед/мл, через 7 ч 4 Ед/мл, через 24 ч 2 Ед/мл.When the obtained granules were orally administered to the rabbit at a single dose of TNF-alpha 2x10 4 units of 1 and 2 hours in the peripheral blood, TNF-alpha was not determined. After 3 h, its activity was 4 U / ml, after 5 h 10 U / ml, after 7 h 4 U / ml, after 24 h 2 U / ml.
П р и м е р 4. Смешивали порошкообразные компоненты наполнителя, взятые в соотношении, мас. лактоза 81; сахароза 18; стеарат кальция 1. Полученный наполнитель гранулировали по описанному в примере 1 способу. Покрытие наносили по описанному в примере 1 способу в течение 60 мин. Затем подсушивали гранулы при 30оС в течение 15 мин. Полученная лекарственная форма содержала ядро и покрытие при следующем соотношении компонентов, мас. лактоза 71; сахароза 16; стеарат кальция 1; шеллак 8, кислота олеиновая 2, препарат генно-инженерного альфа-2-интерферона остальное. Активность альфа-интерферона в гранулах сохранялась в течение 7 мес.PRI me R 4. The powdered components of the filler, taken in the ratio, wt. lactose 81; sucrose 18; calcium stearate 1. The resulting filler was granulated according to the method described in example 1. The coating was applied as described in Example 1 for 60 minutes. Then the granules were dried at 30 ° C for 15 min. The resulting dosage form contained a core and a coating in the following ratio of components, wt. lactose 71; sucrose 16; calcium stearate 1; shellac 8, oleic acid 2, the preparation of genetically engineered alpha-2-interferon rest. The activity of alpha-interferon in granules persisted for 7 months.
При пероральном введении кролику полученных гранул при разовой дозе генно-инженерного альфа-2-интерферона 1х106 МЕ изменение активности интерферона в сыворотке крови происходило аналогично изменению его активности, описанному в примере 1.When the granules were orally administered to the rabbit at a single dose of 1 × 10 6 IU of genetic engineering alpha-2-interferon, the change in the activity of interferon in the blood serum occurred similarly to the change in its activity described in Example 1.
П р и м е р 5. Смешивали порошкообразные вещества, составляющие наполнитель, взятые в соотношении, мас. лактоза 90; сахароза 9; стеарат кальция 1. Полученный наполнитель гранулировали по описанному в примере 2 способу. Покрытие наносили по описанному в примере 1 способу в течение 30 мин. После подсушивания гранул при 30оС в течение 15 мин полученная лекарственная форма содержала ядро и покрытие при следующем соотношении, мас. лактоза 79; сахароза 8; стеарат кальция 1; шеллак 8; кислота олеиновая 2; препарат генно-инженерного гамма-интерферона остальное.PRI me R 5. Mixed powdery substances that make up the filler, taken in the ratio, wt. lactose 90; sucrose 9; calcium stearate 1. The resulting filler was granulated according to the method described in example 2. The coating was applied as described in Example 1 for 30 minutes. After drying the granules at 30 ° C for 15 min, the resulting dosage form contains core and coating with the following ratio, wt. lactose 79; sucrose 8; calcium stearate 1; shellac 8; oleic acid 2; preparation of genetically engineered gamma-interferon rest.
Активность гамма-интерферона в гранулах сохранялась более 3 мес (время наблюдения). The activity of gamma-interferon in granules persisted for more than 3 months (observation time).
При пероральном введении кролику полученных гранул при разовой дозе гамма-интерферона 1х106 МЕ изменения активности его в сыворотке крови происходило аналогично описанному в примере 2.When the obtained granules were orally administered to the rabbit at a single dose of gamma-interferon 1x10 6 IU, changes in its activity in blood serum occurred similarly to that described in example 2.
П р и м е р 6. Порошкообразные компоненты наполнителя смешивали, взятые в следующем соотношении, мас. лактоза 89; сахароза 10; стеарат кальция 1. Полученный наполнитель гранулировали по описанному в примере 2 способу, гранулы переводили в псевдоожиженное состояние и при комнатной температуре в течение 30 мин распыляли состав, содержащий, мас. ацетон 53,8; спирт этиловый, 96% -ный 35,8; ацетилфталилцеллюлоза 8,7; масло касторовое 1,7. Затем гранулы подсушивали при 30оС в течение 5 мин.PRI me R 6. Powdered components of the filler were mixed, taken in the following ratio, wt. lactose 89; sucrose 10; calcium stearate 1. The obtained filler was granulated according to the method described in example 2, the granules were transferred to a fluidized state, and at room temperature a composition containing, wt. acetone 53.8; ethyl alcohol, 96% 35.8; cellulose acetate 8.7; castor oil 1.7. The granules are then dried at 30 ° C for 5 min.
Полученная лекарственная форма содержала ядро и покрытие при следующем соотношении компонентов, мас. лактоза 79; сахароза 9; стеарат кальция 1; ацетилфталилцеллюлоза 8; масло касторовое 2; препарат генно-инженерного гамма-интерферона остальное. The resulting dosage form contained a core and coating in the following ratio of components, wt. lactose 79; sucrose 9; calcium stearate 1; cellulose acetate 8; castor oil 2; preparation of genetically engineered gamma-interferon rest.
Активность гамма-интерферона в гранулах сохранялась более 3 мес (срок наблюдения). The activity of gamma-interferon in granules lasted more than 3 months (observation period).
При пероральном введении кролику полученных гранул при разовой дозе генно-инженерного гамма-интерферона 1х106 МЕ изменение активности гамма-интерферона в сыворотке крови происходило аналогично изменению его активности, описанному в примере N 2.When the obtained granules were orally administered to the rabbit at a single dose of 1 × 10 6 IU of genetic engineering gamma-interferon, the change in the activity of gamma-interferon in the blood serum occurred similarly to the change in its activity described in Example No. 2.
П р и м е р 7. Смешивали порошкообразные вещества наполнителя, взятые в соотношении, мас. лактоза 85; сахароза 14; стеарат кальция 1. PRI me R 7. Mixed powdery filler substances taken in the ratio, wt. lactose 85; sucrose 14; calcium stearate 1.
Полученный наполнитель гранулировали по описанному в примере 1 способу. Покрытие наносили по описанному в примере 6 способу в течение 20 мин. Затем подсушивали гранулы при 30оС в течение 5 мин.The obtained filler was granulated according to the method described in example 1. The coating was applied as described in Example 6 for 20 minutes. Then the granules were dried at 30 ° C for 5 min.
Полученная лекарственная форма содержала ядро и покрытие при следующем соотношении, мас. лактоза 77; сахароза 13; стеарат кальция 1; ацетилфталилцеллюлоза 6; масло касторовое 1,5; препарат генно-инженерного альфа-2-интерферона остальное. Активность альфа-интерферона в гранулах сохранялась более 7 мес. The resulting dosage form contained a core and a coating in the following ratio, wt. lactose 77; sucrose 13; calcium stearate 1; cellulose acetate 6; castor oil 1.5; drug of genetic engineering alpha-2-interferon rest. The activity of alpha-interferon in granules persisted for more than 7 months.
При пероральном введении кролику полученных гранул при разовой дозе интерферона 1х106 МЕ, изменение его активности происходило аналогично примеру 1.When the obtained granules were orally administered to the rabbit at a single dose of interferon 1x10 6 IU, its activity changed analogously to example 1.
П р и м е р 8. Смешивали порошкообразные вещества наполнителя, взятые в соотношении, мас. лактоза 80; сахароза 18,5; стеарат кальция 0,5. Полученный наполнитель гранулировали по описанному в примере 2 способу. Покрытие наносили по описанному в примере 6 способу в течение 10 мин. Затем подсушивали гранулы при 30оС в течение 5 мин. Полученная лекарственная форма содержала ядро и покрытие при следующем соотношении компонентов, мас. лактоза 76; сахароза 17; стеарат кальция 0,5; ацетилфталилцеллюлоза 4; масло касторовое 1; препарат генно-инженерного гамма-интерферона остальное. Активность гамма-интерферона в гранулах сохранялась более 3 мес (срок наблюдения).PRI me R 8. Mixed powdery filler substances taken in the ratio, wt. lactose 80; sucrose 18.5; calcium stearate 0.5. The obtained filler was granulated according to the method described in example 2. The coating was applied as described in Example 6 for 10 minutes. Then the granules were dried at 30 ° C for 5 min. The resulting dosage form contained a core and a coating in the following ratio of components, wt. lactose 76; sucrose 17; calcium stearate 0.5; cellulose acetate 4; castor oil 1; preparation of genetically engineered gamma-interferon rest. The activity of gamma-interferon in granules lasted more than 3 months (observation period).
При пероральном введении кролику полученных гранул при разовой дозе гамма-интерферона 1х106 МЕ изменение его активности в сыворотке крови происходило аналогично изменению его активности, описанному в примере 2.When the granules were orally administered to the rabbit at a single dose of gamma-interferon 1x10 6 IU, the change in its activity in the blood serum occurred similarly to the change in its activity described in example 2.
П р и м е р 9. Наполнитель состоял из следующих порошкообразных компонентов, мас. лактоза 89; сахароза 10; стеарат кальция 1, который после перемешивания гранулировали аналогично примеру 3 раствором препарата ФНО-альфа. Гранулы переводили в псевдоожиженное состояние и в течение 30 мин распыляли состав, содержащий, мас. ацетон 53,8; спирт этиловый, 96%-ный 35,8; ацетилфталилцеллюлоза 8,7; масло касторовое 1,7. После подсушивания гранул при 30оС в течение 5 мин получали гранулированный препарат, состоящий из ядра и оболочки, в следующем соотношении компонентов, мас. лактоза 79; сахароза 9; стеарат кальция 1; ацетилфталилцеллюлоза 8; масло касторовое 2; препарат ФНО-альфа остальное.PRI me R 9. The filler consisted of the following powder components, wt. lactose 89; sucrose 10; calcium stearate 1, which, after stirring, was granulated in the same manner as in Example 3 with a solution of TNF-alpha. The granules were transferred to a fluidized state and a composition containing, by weight, was sprayed over 30 minutes. acetone 53.8; ethyl alcohol, 96% 35.8; cellulose acetate 8.7; castor oil 1.7. After drying the granules at 30 ° C for 5 minutes to give a granular product consisting of a core and a shell, in the following ratio, wt. lactose 79; sucrose 9; calcium stearate 1; cellulose acetate 8; castor oil 2; TNF-alpha drug rest.
Активность ФНО-альфа в гранулах сохранялась 7 мес (срок наблюдения). TNF-alpha activity in granules lasted 7 months (observation period).
При пероральном введении кролику полученных гранул при разовой дозе ФНО-альфа 1х104 Ед через один и два часа в периферической крови ФНО-альфа не определялся. Через 3 ч его активность составляла 4 Ед/мл, через 5 ч 8 Ед/мл, через 7 ч 4 Ед/мл, через 24 ч 2 Ед/мл.When the obtained granules were orally administered to the rabbit at a single dose of TNF-alpha 1x10 4 IU after one and two hours in the peripheral blood, TNF-alpha was not determined. After 3 hours, its activity was 4 U / ml, after 5 hours it was 8 Units / ml, after 7 hours it was 4 Units / ml, after 24 hours it was 2 Units / ml.
Таким образом, при изготовлении лекарственной формы по описанному способу не требуется проводить предварительную лиофилизацию препарата цитокина, имеется возможность более точного дозирования цитокина (по сравнению с жидкой лекарственной формой). В течение длительного времени сохраняется активность цитокина в предлагаемой лекарственной форме, сохранение повышенной концентрации цитокина в сыворотке крови экспериментальных животных отмечалось в течение 24 ч. Thus, in the manufacture of the dosage form according to the described method, it is not necessary to carry out preliminary lyophilization of the cytokine preparation; there is the possibility of more accurate dosing of the cytokine (in comparison with the liquid dosage form). For a long time, the activity of the cytokine in the proposed dosage form is maintained, the preservation of an increased concentration of the cytokine in the blood serum of experimental animals was observed for 24 hours.
Claims (2)
Стеарат кальция 0,6 1,0
Лактоза Остальное
полученный наполнитель гранулируют в псевдоожиженном слое раствором цитокина, далее гранулы переводят в псевдоожиженное состояние и распыляют кишечно-растворимое покрытие, содержащее олеиновую кислоту, шеллак, 10%-ный раствор аммиака и воду при следующем соотношении компонентов, мас.Sucrose 10.0 14.0
Calcium Stearate 0.6 1.0
Lactose Rest
the obtained filler is granulated in a fluidized bed with a cytokine solution, then the granules are transferred into a fluidized state and an enteric coating is sprayed containing oleic acid, shellac, 10% ammonia solution and water in the following ratio of components, wt.
10%-ный раствор аммиака 4,4
Шеллак 7,4 32
Вода Остальное
далее гранулы подсушивают, а полученная лекарственная форма содержит лактозу, сахарозу, стеарат кальция, шеллак, кислоту олеиновую и цитокин.Oleic acid 1.9 2.0
10% ammonia solution 4.4
Shellac 7.4 32
Water Else
then the granules are dried, and the resulting dosage form contains lactose, sucrose, calcium stearate, shellac, oleic acid and cytokine.
Стеарат кальция 0,6 1,0
Лактоза Остальное
полученный наполнитель гранулируют в псевдоожиженном слое раствором цитокина, далее гранулы переводят в псевдоожиженное состояние и распыляют кишечно-растворимое покрытие, содержащее ацетилфталилцеллюлозу, масло касторовое, 96% -ный этиловый спирт и ацетон при следующем соотношении компонентов, мас.Sucrose 10 14
Calcium Stearate 0.6 1.0
Lactose Rest
the resulting filler is granulated in a fluidized bed with a cytokine solution, then the granules are transferred into a fluidized state and an enteric coating containing sprayed acetylphthalyl cellulose, castor oil, 96% ethyl alcohol and acetone is sprayed in the following ratio of components, wt.
Масло касторовое 1,5 2,0
96%-ный этиловый спирт 36,8
Ацетон Остальное
далее гранулы подсушивают, а полученный продукт содержит лактозу, сахарозу, стеарат кальция, ацетилфталилцеллюлозу, масло касторовое и цитокин.Acetylphthalyl cellulose 4.0 8.7
Castor oil 1.5 2.0
96% Ethyl Alcohol 36.8
Acetone Else
the granules are then dried, and the resulting product contains lactose, sucrose, calcium stearate, cellulose acetate, castor oil and cytokine.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93012790A RU2060729C1 (en) | 1993-03-09 | 1993-03-09 | Method of preparing peroral medicinal form of cytokine (its variants) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93012790A RU2060729C1 (en) | 1993-03-09 | 1993-03-09 | Method of preparing peroral medicinal form of cytokine (its variants) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2060729C1 true RU2060729C1 (en) | 1996-05-27 |
| RU93012790A RU93012790A (en) | 1996-09-10 |
Family
ID=20138394
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU93012790A RU2060729C1 (en) | 1993-03-09 | 1993-03-09 | Method of preparing peroral medicinal form of cytokine (its variants) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2060729C1 (en) |
-
1993
- 1993-03-09 RU RU93012790A patent/RU2060729C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. WO / 03411 по кл. A 61K 45/02, 1987. 2. Biotechnol. Bull. 1990, V. 9, N. 8, p.8-10. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU613517B2 (en) | Morphine-containing composition | |
| US5149540A (en) | Thrombin composition for oral administration | |
| SU1443788A3 (en) | Method of producing solid medicine | |
| KR940002659B1 (en) | Process for therapeutic compositions | |
| US5709886A (en) | Effervescent microcapsules | |
| KR100891887B1 (en) | Medicinal preparation containing 5-methyl-1-phenyl-2-(1h)-pyridone as active ingredient | |
| EP0322137B1 (en) | Spray dried ibuprofen | |
| US4786508A (en) | Coated dosage forms | |
| US4101651A (en) | Process for preparing preparations for oral administration | |
| IL45912A (en) | Method and compositions containing glycine glucose electrolytes and mineral salts for treating scours | |
| EP1294372B1 (en) | Dry powder formulation comprising racecadotril | |
| RU2161954C2 (en) | Therapeutic forms rapidly dissolving in mouth | |
| WO2001026691A1 (en) | Medicinal compositions for oral use | |
| US4656024A (en) | Galenical administration form of METOCLOPRAMIDE, method for its preparation and medicament comprising the new form | |
| US4076804A (en) | Erythromycin therapy | |
| SU1009467A1 (en) | Agent for dissoluting urine concretions | |
| RU2060729C1 (en) | Method of preparing peroral medicinal form of cytokine (its variants) | |
| EP0319074B1 (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| JPS63243034A (en) | Solid agent containing low-melting substance | |
| US4146613A (en) | Oral anti-diabetic drug composition | |
| EP0159735A1 (en) | Pharmaceutical composition containing tetracyclin or doxycyclin salts and a process of preparing such a composition | |
| JPS58401B2 (en) | The antlers of the world | |
| JPS6350331B2 (en) | ||
| RU2177784C2 (en) | Enteral preparation that contains biomass extract of red californian dew worm manufactured as vermin tablets | |
| KR0171413B1 (en) | Gemfibrozil formulations |