RU2057537C1 - Medicinal agent of immunomodulating action based on thymosine - Google Patents
Medicinal agent of immunomodulating action based on thymosine Download PDFInfo
- Publication number
- RU2057537C1 RU2057537C1 RU94003160A RU94003160A RU2057537C1 RU 2057537 C1 RU2057537 C1 RU 2057537C1 RU 94003160 A RU94003160 A RU 94003160A RU 94003160 A RU94003160 A RU 94003160A RU 2057537 C1 RU2057537 C1 RU 2057537C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- thymosin
- sugar
- thymosine
- stearic acid
- calcium stearate
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к лекарственному препарату на основе тимозина и может быть использовано в медицинской практике в виде таблеток для трансбукального или сублингвального применения для восстановления функциональной активности при недостаточности или аплазии тимуса, иммунодефицитах медикаментозного или иного происхождения, при тяжелых инфекционных процессах вирусной и бактериальной этиологии. Препарат также показан при неинфекционных заболеваниях, сопровождающихся снижением количества или нарушением функциональной активности Т-лимфоцитов: ревматоидных артритах, у онкологических больных, при лучевых поражениях и т.д. The invention relates to a drug based on thymosin and can be used in medical practice in the form of tablets for buccal or sublingual administration to restore functional activity in cases of thymic insufficiency or aplasia, immunodeficiencies of drug or other origin, in severe infectious processes of viral and bacterial etiology. The drug is also indicated for non-infectious diseases, accompanied by a decrease in the number or impaired functional activity of T-lymphocytes: rheumatoid arthritis, in cancer patients, with radiation injuries, etc.
В настоящее время известен ряд препаратов на основе тимозина как в виде гелей, кремов, эмульсий, капсул, применяемых перорально или при лечении ломкости капилляров, так и в виде инъекционных форм при иммунодефицитных заболеваниях, а также влияющих на регенерацию эпителия кожи. Currently, a number of preparations based on thymosin are known both in the form of gels, creams, emulsions, capsules used orally or in the treatment of fragility of capillaries, and in the form of injection forms for immunodeficiency diseases, as well as affecting the regeneration of skin epithelium.
Наиболее близким из известных к предполагаемому на основе тимозина является лекарственное средство, представляющее собой водный раствор для инъекций. Основным недостатком инъекционного лекарственного средства является непродолжительность его действия, что вызывает необходимость ежедневного введения иммуномодулирующего средства в течении 30 дней. The closest known to the expected based on thymosin is a drug, which is an aqueous solution for injection. The main disadvantage of an injectable drug is its short duration, which makes it necessary to administer an immunomodulating agent daily for 30 days.
Препараты параэнтерального применения (подкожного, внутримышечного, внутривенного введения) болезненны, что особенно неудобно в детской практике. Preparations of parenteral administration (subcutaneous, intramuscular, intravenous) are painful, which is especially inconvenient in children's practice.
Цель изобретения создание таблетированной формы иммуномодулирующего препарата, содержащего тимозин, для трансбукального или сублингвального применения и увеличение продолжительности его действия. The purpose of the invention is the creation of a tablet form of an immunomodulating preparation containing thymosin for transbuccal or sublingual administration and an increase in the duration of its action.
Поставленная цель достигается тем, что лекарственный препарат, включающий тимозин, дополнительно содержит молочный сахар, стеариновую кислоту, кальция стеарат, сахарную пудру при следующих соотношениях компонентов, мас. Тимозин 0,2-0,3 Сахар молочный 30,0-40,0 Стеариновая кислота 2,0-3,0 Кальция стеарат 2,0-3,0 Сахарная пудра Остальное
Препарат используется для трансбукального или сублингвального применения. Он действует пролонгированно. Воздействие на клетки-мишени осуществляется в течение 15-20 мин, как посредством всасывания через слизистую полости рта, так и прямого влияния на лимфоидные образования (миндалины глоточного кольца Пирогова).This goal is achieved in that the drug, including thymosin, additionally contains milk sugar, stearic acid, calcium stearate, powdered sugar in the following ratios of components, wt. Thymosin 0.2-0.3 Milk sugar 30.0-40.0 Stearic acid 2.0-3.0 Calcium stearate 2.0-3.0 Powdered sugar Else
The drug is used for buccal or sublingual administration. It acts prolonged. The effect on the target cells is carried out for 15-20 minutes, both through absorption through the mucous membrane of the oral cavity, and a direct effect on lymphoid formations (tonsils of the pharyngeal ring of Pirogov).
Ввиду того, что происходит удлинение воздействия на иммунную систему организма и усиления специфического эффекта, то становится возможным применение его с большим интервалом времени (1 раз в 4 дня). Due to the fact that there is a lengthening of the effect on the body’s immune system and enhancement of a specific effect, it becomes possible to use it with a long time interval (1 time in 4 days).
Кроме того, препарат содержит тимозин в 40 раз меньше, чем в прототипе, что позволяет значительно сократить его расход при приготовлении таблетированной лекарственной формы. In addition, the drug contains thymosin 40 times less than in the prototype, which can significantly reduce its consumption in the preparation of a tablet dosage form.
До сих пор как в зарубежной, так и в отечественной медицинской практике не известно использование препаратов аналогичного действия для трансбукального или сублингвального применения. Until now, both in foreign and in domestic medical practice, it is not known to use drugs of a similar effect for trans buccal or sublingual use.
Предлагаемое лекарственное средство разрешено для медицинского применения в качестве иммуномодулятора 10 октября 1991 г. протокол N 15 Фармакологического комитета Минздрава РФ. The proposed drug is approved for medical use as an immunomodulator on October 10, 1991 Protocol No. 15 of the Pharmacological Committee of the Ministry of Health of the Russian Federation.
Препарат изготавливают в виде таблеток массой 0,1 г. Таблетка содержит 250 мкг тимозина. The drug is made in the form of tablets weighing 0.1 g. The tablet contains 250 μg of thymosin.
Способ изготовления заключается в следующем: тимозин смешивают с сахаром молочным, сахарной пудрой и стеариновой кислотой, а также увлажняют 50%-ным сахарным сиропом, который готовят следующим образом: отвешивают 50 г сахарной пудры и растворяют в 50 г дистиллированной воды, после чего доводят до кипения. Сироп охлаждают и используют по назначению. The manufacturing method is as follows: thymosin is mixed with sugar, milk, powdered sugar and stearic acid, and moistened with 50% sugar syrup, which is prepared as follows: weigh 50 g of powdered sugar and dissolve in 50 g of distilled water, then bring to boiling. The syrup is cooled and used as intended.
Увлажненную массу пропускают через гранулятор с диаметром отверстий 3 мм. Далее сушат на воздухе. Затем снова пропускают через гранулятор с диаметром отверстий 1,5 мм, добавляют вышеуказанную массу кальция стеарата. The moistened mass is passed through a granulator with a hole diameter of 3 mm. Then dried in air. Then again passed through a granulator with a hole diameter of 1.5 mm, add the above mass of calcium stearate.
Таким образом, использование предлагаемого препарата в лечебной практике позволит значительно упростить способ применения препарата, сократить расход тимозина и усилить лечебный эффект. Thus, the use of the proposed drug in medical practice will significantly simplify the method of use of the drug, reduce the consumption of thymosin and enhance the therapeutic effect.
Использование в комплексе тимозина, сахара молочного, сахарной пудры, стеариновой кислоты и кальция стеарата дает возможность получить препарат, обладающий специфической биологической активностью при трансбукальном или сублингвальном применении и на основании использования сахара молочного и сахарной пудры в заявленном составе обеспечивает заданное время (15-20 мин) рассасывания таблетки. The use of thymosin, milk sugar, powdered sugar, stearic acid and calcium stearate in the complex makes it possible to obtain a preparation with specific biological activity in case of transbuccal or sublingual use and, based on the use of milk and sugar powders in the claimed composition, provides a predetermined time (15-20 min ) resorption of tablets.
Стеариновая кислота и стеарат кальция, употребляемые в качестве скользящих веществ, кроме того, выполняют еще и дополнительную функцию, а именно обеспечивают высвобождение действующего начала в течение определенного времени, необходимого для его всасывания через слизистую полости рта. Stearic acid and calcium stearate, used as moving substances, in addition, also perform an additional function, namely, they provide the release of the active principle for a certain time necessary for its absorption through the oral mucosa.
П р и м е р 1. 1,0 г (0,2%) тимозина с биологической активностью 0,01 мг смешивают с 150 г (30%) молочного сахара, 299 г (59,8%) сахарной пудры, 10 г (2% ) стеариновой кислоты. К приготовленной смеси прибавляют 50 г 50% сахарного сиропа (25 г (5%) в пересчете на сахарную пудру) и тщательно перемешивают. Полученную массу пропускают через гранулятор с диаметром отверстий 3 мм. Влажный гранулят сушат на воздухе в течение 2,5 часов, толщина слоя 2 см. В высушенный гранулят добавляют 10 г (2%) кальция стеарата и пропускают снова через гранулятор с диаметром отверстий 1,5 мм. Полученную массу передают на таблетирование. Масса таблетки 0,1 г. PRI me R 1. 1.0 g (0.2%) of thymosin with a biological activity of 0.01 mg is mixed with 150 g (30%) of milk sugar, 299 g (59.8%) of powdered sugar, 10 g (2%) stearic acid. To the prepared mixture add 50 g of 50% sugar syrup (25 g (5%) in terms of powdered sugar) and mix thoroughly. The resulting mass is passed through a granulator with a hole diameter of 3 mm The wet granulate is dried in air for 2.5 hours, the layer thickness is 2 cm. 10 g (2%) of calcium stearate is added to the dried granulate and passed again through a granulator with a hole diameter of 1.5 mm. The resulting mass is transferred to tableting. The weight of the tablet is 0.1 g.
П р и м е р 2. 1,25 г (0,25%) тимозина с биологической активностью 0,1 мг смешивают с 175 г (35%) молочного сахара, 275 г (55%) сахарной пудры, 12,5 г (2,5% ) стеариновой кислоты. К приготовленной смеси прибавляют 50 г 50% сахарного сиропа (25 г (5%) в пересчете на сахарную пудру) и тщательно перемешивают. Далее увлажненную массу пропускают через гранулятор с диаметром отверстий 3 мм. Влажный гранулят сушат на воздухе в течение 3 часов, толщина слоя 1,5-2 см. В высушенный гранулят добавляют 12,5 г (2,5%) кальция стеарата и пропускают снова через гранулятор с диаметром отверстий 1,5 мм. Полученную массу передают на таблетирование. PRI me R 2. 1.25 g (0.25%) of thymosin with a biological activity of 0.1 mg is mixed with 175 g (35%) of milk sugar, 275 g (55%) of powdered sugar, 12.5 g (2.5%) stearic acid. To the prepared mixture add 50 g of 50% sugar syrup (25 g (5%) in terms of powdered sugar) and mix thoroughly. Next, the moistened mass is passed through a granulator with a hole diameter of 3 mm. The wet granulate is dried in air for 3 hours, the layer thickness is 1.5-2 cm. 12.5 g (2.5%) of calcium stearate is added to the dried granulate and passed again through a granulator with a hole diameter of 1.5 mm. The resulting mass is transferred to tableting.
П р и м е р 3. 1,5 г (0,3%) тимозина с биологической активностью 1,0 мг смешивают с 200 г (40%) молочного сахара, 248,5 г (49,7) сахарной пудры, 15 г (3%) стеариновой кислоты. К приготовленной смеси прибавляют 50 г 50% сахарного сиропа (25 г (5%) в пересчете на сахарную пудру) и тщательно перемешивают. Затем пропускают через гранулятор с диаметром отверстий 3 мм. Влажный гранулят сушат на воздухе в течение 3 ч, толщина слоя 2 см. В высушенный гранулят добавляют 15 г (3%) кальция стеарата и пропускают снова через гранулятор с диаметром отверстий 1,5 мм и передают на таблетирование. PRI me R 3. 1.5 g (0.3%) of thymosin with a biological activity of 1.0 mg is mixed with 200 g (40%) of milk sugar, 248.5 g (49.7) of powdered sugar, 15 g (3%) of stearic acid. To the prepared mixture add 50 g of 50% sugar syrup (25 g (5%) in terms of powdered sugar) and mix thoroughly. Then pass through a granulator with a hole diameter of 3 mm The wet granulate is dried in air for 3 hours, the layer thickness is 2 cm. 15 g (3%) of calcium stearate is added to the dried granulate and passed again through a granulator with a hole diameter of 1.5 mm and transferred to tableting.
Экспериментальное изучение эффективности лекарственной формы проводилось на кроликах. An experimental study of the effectiveness of the dosage form was carried out on rabbits.
Исследование влияние тимозина на функциональное состояние Т-системы лимфоцитов у кроликов при трансбукальном его введении ( в форме таблеток "Тимактида") в дозе 100 мкг/кг массы тела животного. Исследования проведены на 42 беспородных кроликах (масса тела 2,5-3 кг). Таблетки аплицировали трансбукально ежедневно в течение 3-7 дней. С целью исключения проглатывания таблеток перед их апликацией кроликов наркотизировали 2,5%-ным раствором барбамила из расчета 0,025 г/кг массы тела животного. Кровь исследовали до введения препаратов, после трех-семидневного введения барбамила или барбамил + тимозин в составе таблеток. Investigation of the effect of thymosin on the functional state of the T-system of lymphocytes in rabbits with its trans-buccal administration (in the form of Timaktida tablets) at a dose of 100 μg / kg of animal body weight. Studies were conducted on 42 outbred rabbits (body weight 2.5-3 kg). The tablets were applied buccally daily for 3-7 days. In order to avoid swallowing the tablets before their application, the rabbits were anesthetized with a 2.5% solution of barbamil at the rate of 0.025 g / kg of animal body weight. Blood was examined before the administration of the drugs, after three-seven-day administration of barbamil or barbamil + thymosin in the composition of the tablets.
Показатели Т-системы лимфоцитов у кроликов представлены в таблице. Indicators of the T-system of lymphocytes in rabbits are presented in the table.
Установлено, что после трехдневного внутривенного введения барбамила статистически достоверно снижается содержание Т-ранних РОК (с 12,25 + 0,59% до 9,16+0,6% р < 0,01), Т-хелперов (с 60,4 + 3,0% до 42,2 + 3,0% р < 0,01) и повышается содержание Т-супрессоров (с 39,1 + 3,0% до 57,8 + 3,0% р < 0,01). Существенных изменений общего чиста Т-лимфоцитов в 1 мкл крови и изменения соотношения лимфоцитов в лейкограмме не обнаружено. После семидневного внутривенного введения барбамила обнаружено дальнейшее снижение содержания Т-ранних РОК (до 7,1 + 0,39%0 р < 0,001). Т-поздних РОК (до 10,6 + 0,95% р < 0,01), общего числа Т-лимфоцитов в 1 мкл крови (с 649 + 34,3 до 408,5 + 29,0, р < 0,001). Осталось повышенная супрессорная активность Т-лимфоцитов (56,1 + 2,34%) и пониженной хелперная активность Т-лимфоцитов (43,5+2,43% р < 0,05). Процентное содержание лимфоцитов колебалась в пределах исходного уровня. It was found that after a three-day intravenous administration of barbamil, the content of T-early ROCKs decreases statistically significantly (from 12.25 + 0.59% to 9.16 + 0.6% p <0.01), T-helpers (from 60.4 + 3.0% to 42.2 + 3.0% p <0.01) and the content of T-suppressors increases (from 39.1 + 3.0% to 57.8 + 3.0% p <0.01 ) Significant changes in the total pure T-lymphocytes in 1 μl of blood and changes in the ratio of lymphocytes in the leukogram were not detected. After a seven-day intravenous administration of barbamil, a further decrease in the content of T-early ROC was found (up to 7.1 + 0.39% 0 p <0.001). T-late ROCK (up to 10.6 + 0.95% p <0.01), the total number of T-lymphocytes in 1 μl of blood (from 649 + 34.3 to 408.5 + 29.0, p <0.001) . Remained increased suppressor activity of T-lymphocytes (56.1 + 2.34%) and decreased helper activity of T-lymphocytes (43.5 + 2.43% p <0.05). The percentage of lymphocytes ranged within the initial level.
Установлено, что трансбукальное введение тимозина (как 3-дневное так и 7-дневное) на фоне внутривенного введения барбамила в достоверной степени способствует сохранению нормальных показателей Т-системы лимфоцитов. Так, после 3-дневного трансбукального введения таблеток на фоне барбамила содержание Т-ранних РОК, Т-хелперов и Т-супрессоров составило соответственно 10,7 + 0,42% 60,5 + 1,72% и 39,5 + 1,7% при следующем уровне этих показателей у животных, получивших только барбамил: 9,19 + 0,6% 42,2 + 3% и 57,8 + 3,0 Отличия между всеми парами значений (контроль опыт) достоверны, р < 0,05. It was established that the transbuccal administration of thymosin (both 3-day and 7-day) against the background of intravenous administration of barbamil significantly contributes to the maintenance of normal T-system lymphocytes. So, after 3-day trans-buccal administration of tablets against the background of barbamil, the content of T-early ROCKs, T-helpers and T-suppressors was 10.7 + 0.42%, 60.5 + 1.72% and 39.5 + 1, respectively. 7% with the following level of these indicators in animals that received only barbamil: 9.19 + 0.6% 42.2 + 3% and 57.8 + 3.0 The differences between all pairs of values (control experiment) were significant, p <0 , 05.
После 7-дневного трансбукального введения таблеток на фоне барбамила содержание Т-ранних, Т-поздних, общего числа Т-лимфоцитов в 1 мкл крови, Т-хелперов и Т-супрессоров составило соответственно 11,5 + 0,43% 16 + 0,36% 688,8 + 11,5 в мкл, 72,1 + 2,6% и 27,9 + 2,6% Эти показатели практически не отличались от соответствующих контрольных значений у интактных кроликов. В то же время вышеперечисленные показатели у животных, получивших в течение семи дней барбамил, были достоверно (р < 0,01) хуже и составили: Т-ранние 7,1 + 0,36% Т-поздние 10,6 + 0,95; общее число Т-лимфоцитов 408,1 + 29 в мкл, Т-хелперы 43,5 + 2,43, Т-супрессоры 56,1 + 2,34%
Таким образом, результаты проведенных экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что тимозин в форме таблеток при трансбукальном применении проявляют специфическую биологическую активность.After a 7-day trans-buccal administration of tablets against the background of barbamil, the content of T-early, T-late, total number of T-lymphocytes in 1 μl of blood, T-helpers and T-suppressors was 11.5 + 0.43% 16 + 0, respectively. 36% 688.8 + 11.5 per μl, 72.1 + 2.6% and 27.9 + 2.6%. These indicators did not practically differ from the corresponding control values in intact rabbits. At the same time, the above indicators in animals that received barbamil for seven days were significantly (p <0.01) worse and amounted to: T-early 7.1 + 0.36% T-late 10.6 + 0.95 ; total number of T-lymphocytes 408.1 + 29 per μl, T-helpers 43.5 + 2.43, T-suppressors 56.1 + 2.34%
Thus, the results of experimental studies indicate that thymosin in the form of tablets, when used buccally, exhibits specific biological activity.
Claims (1)
Молочный сахар 30 40
Стеариновая кислота 2 3
Кальция стеарат 2 3
Сахарная пудра ОстальноеThymosin 0.2 0.3
Milk sugar 30 40
Stearic acid 2 3
Calcium Stearate 2 3
Powdered sugar rest
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94003160A RU2057537C1 (en) | 1994-01-28 | 1994-01-28 | Medicinal agent of immunomodulating action based on thymosine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94003160A RU2057537C1 (en) | 1994-01-28 | 1994-01-28 | Medicinal agent of immunomodulating action based on thymosine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU94003160A RU94003160A (en) | 1995-10-27 |
| RU2057537C1 true RU2057537C1 (en) | 1996-04-10 |
Family
ID=20151897
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94003160A RU2057537C1 (en) | 1994-01-28 | 1994-01-28 | Medicinal agent of immunomodulating action based on thymosine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2057537C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1299765C (en) * | 2004-10-29 | 2007-02-14 | 卢建军 | Thymosin peptide oral tablet and its preparation method |
-
1994
- 1994-01-28 RU RU94003160A patent/RU2057537C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент США N 4148886, 1980. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1299765C (en) * | 2004-10-29 | 2007-02-14 | 卢建军 | Thymosin peptide oral tablet and its preparation method |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU7643591A (en) | A pharmaceutical preparation | |
| CA1232839A (en) | Ddavp antidiuretic and method therefor | |
| US8178498B1 (en) | Medicament and method of treating an organism with medicaments | |
| US4816439A (en) | The use of human growth hormone for the treatment of intoxicated individuals | |
| EP0906111B1 (en) | Composition and method for treating herpes simplex | |
| US2784141A (en) | Tranquilizing composition comprising alkyl aminoethyl esters of benzilic acid and salts thereof | |
| RU2057537C1 (en) | Medicinal agent of immunomodulating action based on thymosine | |
| JPH08512311A (en) | Arsenic medicine for treating chronic fatigue syndrome | |
| AU2002324816B2 (en) | D-mannose contraceptives | |
| EP0600582B1 (en) | Treatment for muscular dystrophy | |
| KR900007434A (en) | Therapeutics with cystatin as active ingredients | |
| RU2240784C1 (en) | Arbidol-base medicinal agent | |
| Schonwald | Methylprednisolone anaphylaxis | |
| US4436732A (en) | Medicated compound for treating diseases infected by virus of the herpes group | |
| WO2001049269A1 (en) | Sustained-releasing anthelmintic compositions comprising praziquantel | |
| Csemiczky et al. | Risk for ovulation in women taking a low-dose oral contraceptive (Microgynon) when receiving antibacterial treatment with a fluoroquinolone (ofloxacin) | |
| DE2250032B2 (en) | Medicines based on lysine derivatives to combat leukopenia and normalize the percentage composition of the leukocyte picture | |
| WO2009109531A2 (en) | Combination therapy | |
| KR20040018335A (en) | The use of n-acetyl-d-glucosamine in the manufacture of pharmaceutical useful for preventing and treating sexual disorder | |
| GB2108383A (en) | Compound and composition for use against herpes virus | |
| RU2253442C1 (en) | Cheek pouch (transbuccal) pharmaceutical composition | |
| US2991225A (en) | Omicron-methylbenzhydryl-beta-dimethylaminoethyl ether process and composition for symptomatic relief of the syndrome of parkinsonism and of spastic skeletal muscle disorders | |
| JPH10316568A (en) | Pharmaceutical composition | |
| HU226374B1 (en) | Pharmaceutical combination of a bradykinin antagonist and an antiviral agent | |
| JP2000229853A (en) | Menstruation pain-improving composition |