RU2056844C1

RU2056844C1 - Agent having anticombustion action

Info

Publication number: RU2056844C1
Authority: RU
Inventors: Игорь Сергеевич Морозов; Александр Семенович Лосев; Ольга Викторовна Агафонова; Ян Рихардович Улдрикис; Эгил Арвидович Бисениекс; Гунар Янович Дубур; Гунар Джимович Тирзит
Original assignee: Научно-исследовательский институт фармакологии
Priority date: 1991-06-21
Filing date: 1991-06-21
Publication date: 1996-03-27

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: disodium salt of 2,6-dimethyl-1,4-dihydropiridine-3,5-bis-carbonyl oxyacetic acid is proposed as anticombustion agent. EFFECT: prevents or excludes pathologic processes in frozen tissues. 2 tbl

Description

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в качестве средства, обладающего антикомбустионным действием. The invention relates to medicine and can be used as an agent with anticombustion effect.

В медицинской практике наряду с хирургическим вмешательством применяют новокаиновую блокаду, антибиотики, а также известные заживляющие средства, например, мазь Вишневского, линимент синтомицина, мазь фурацилина, мазь преднизолона и другие средства, которые не устраняют развитие дегенеративных процессов в тканях. In medical practice, along with surgical intervention, novocaine blockade, antibiotics, as well as well-known healing agents, for example, Vishnevsky ointment, synthomycin liniment, furatsilin ointment, prednisolone ointment and other agents that do not eliminate the development of degenerative processes in the tissues, are used.

Целью изобретения является эффективное средство, обладающие оптикомбустионным действием, устраняющее или замедляющее патологические процессы, возникающие в отмороженных тканях. The aim of the invention is an effective tool with opticombustion effect, eliminating or slowing down the pathological processes that occur in frostbitten tissues.

Поставленная цель достигается применением в качестве средства, обладающего антикомбустионным действием динатриевой соли 2,6-диметил-1,4-дигидропиридин-3,5-бис-карбонилоксиуксусной кислоты формулы:

(I)
Динатриевая соль 2,6-диметил-1,4-дигидропиридин-3,5-бис-карбонилоксиуксус-ной кислоты является известным соединением, обладающим антиметестатическим действием, повышающим выход иммунного интерферона при продуцировании его из лейкоцитарной массы крови человека.This goal is achieved by using, as an agent having the anticombustion effect of the disodium salt of 2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-bis-carbonyloxyacetic acid of the formula:

(I)
Disodium salt of 2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-bis-carbonyloxyacetic acid is a known compound with an antimetestic effect, increasing the yield of immune interferon when it is produced from human leukocyte mass.

Ранее предложено использование соединения I в качестве профилактического средства повышения холодоустойчивости организма при пероральном введении. The use of compound I as a prophylactic to increase the cold resistance of an organism when administered orally has been previously proposed.

Нами же предлагается применение соединения I в качестве средства, обладающего антикомбустионным действием. We also propose the use of compound I as an agent having an anti-combustion effect.

Эксперименты проведены на мышах-самцах тетрагибридах массой 16-22 г и кроликах породы "Шиншила", массой 2,0-3,0 кг. Для сравнения использованы известные препараты дибунол и флунаризин. Соединения вводили сразу после нанесения холодовой травмы, однократно. Результаты отработанными методами параметрической и непараметрической статистики. The experiments were conducted on male mice tetrahybrids weighing 16-22 g and rabbits of the breed "Chinchilla", weighing 2.0-3.0 kg For comparison, the known drugs dibunol and flunarizin were used. Compounds were administered immediately after cold injury, once. The results are worked out by methods of parametric and nonparametric statistics.

Экспериментальное холодовое воздействие на мышей производили путем непосредственного контакта задней правой конечности мыши с твердой углекислотой в течение 60 с. Сразу после отморожения животным внутримышечно вводили водный раствор соединения I в дозах 40,80 и 120 мг/кг, в группах сравнения аналогично вводили дибунол (ионол) и флунаризин в дозах 20 мг/кг, а в контрольной группе животных оставляли без лечебных препаратов. В течение 2-6 сут регистрировали наличие очагов некроза, полного некроза отмороженных конечностей, а также смертность подопытных животных. Результаты обобщены в табл.1. Из таблицы видно, что введение контрольных соединений антиоксиданта дибунола и флунаризина приводит к усугублению патологии. В то же время введение соединения I значительно замедляет развитие некротических процессов и снижает смертность животных (от 68% в контрольной группе до 14,29% в опытной). Experimental cold exposure in mice was performed by direct contact of the hind right limb of the mouse with solid carbon dioxide for 60 s. Immediately after frostbite, the animals were intramuscularly injected with an aqueous solution of compound I at doses of 40.80 and 120 mg / kg, in the comparison groups, dibunol (ionol) and flunarizine at doses of 20 mg / kg were similarly administered, and animals were left without treatment in the control group. Within 2-6 days, the presence of foci of necrosis, complete necrosis of frostbitten limbs, as well as mortality of experimental animals were recorded. The results are summarized in table 1. The table shows that the introduction of control compounds of the antioxidant dibunol and flunarizine leads to an aggravation of pathology. At the same time, the administration of compound I significantly slows down the development of necrotic processes and reduces animal mortality (from 68% in the control group to 14.29% in the experimental group).

Экспериментальное отморожение у кроликов получали путем аппликации металлического стакана диаметром 2,0 см, наполненного жидким азотом, на тщательно выстриженные бока животных. Длительность контакта 60 сек. Experimental frostbite in rabbits was obtained by applying a metal glass 2.0 cm in diameter, filled with liquid nitrogen, to carefully trimmed animal sides. Contact duration 60 sec.

В опытной группе животным сразу после отморожения вводили внутримышечно в дозе 80 мг/кг водный раствор соединения I. In the experimental group, animals immediately after frostbite were injected intramuscularly at a dose of 80 mg / kg aqueous solution of compound I.

В течение 9 суток регистрировали наличие инфильтрации, очагов некроза или полного некроза в зоне отморожения. По результатам, обобщенным в табл.2, видно, что в группе животных, получавших соединение I, поражения тканей развивались медленнее, и проходили в более легкой форме, а в 50% случаев наблюдалось полное излечение. За 9 суток наблюдения не отмечено ни одного случая гибели животных. В контрольной группе не было ни одного случая полного излечения. Within 9 days, the presence of infiltration, foci of necrosis or complete necrosis in the frostbite zone was recorded. According to the results summarized in Table 2, it can be seen that in the group of animals treated with compound I, tissue lesions developed more slowly and passed in a milder form, and complete cure was observed in 50% of cases. For 9 days of observation, not a single case of animal death was noted. In the control group there was not a single case of complete cure.

Таким образом, выраженное корригирующее действие соединения I при локальных отморожениях, в частности, при использовании его в дореактивном или раннем реактивном периоде, а также низкая токсичность соединения (ЛД₅₀ при внутривенном введении белым беспородным мышам 4100 мг/кг, при внутрибрюшинном введении 10000 мг/кг) указывают на возможность применения динатриевой соли 2,6-диметил-1,4-дигидропиридин-3,5-бис-карбонилоксиуксусной кислоты в медицине в качестве средства, обладающего антикомбустионным действием.Thus, the pronounced corrective effect of compound I during local frostbite, in particular when used in the pre-reactive or early reactive period, as well as low toxicity of the compound (LD ₅₀ when intravenously administered to white mongrel mice 4100 mg / kg, with intraperitoneal administration of 10000 mg / kg) indicate the possibility of using the disodium salt of 2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-bis-carbonyloxyacetic acid in medicine as a means of having an anticombustion effect.

Claims

The use of disodium salt of 2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridin-3,5-biscarobonyloxyacetic acid of the formula

as an agent with anticombustion effect.