RU2052998C1

RU2052998C1 - Method of immune complex state treatment

Info

Publication number: RU2052998C1
Authority: RU
Inventors: А.Б. Жебрун; С.И. Кузнецов; М.А. Корчагина; А.П. Коллист; Р.П. Огурцов; Э.К. Цыбулькин; Т.Н. Синицына
Original assignee: Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им.Пастера
Priority date: 1992-09-28
Filing date: 1992-09-28
Publication date: 1996-01-27

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: method involves removal of soluble immune complexes antigen-antibody from circulation at hemosorption regime. For this purpose sorbent "Imasorb A-700" showing the size of agarose granules 0.4-1.0 mm is used. EFFECT: improved method of treatment. 2 dwg, 4 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к клинической иммунологии, и может быть использовано для лечения патологических состояний с иммунокомплексным компонентом. The invention relates to medicine, in particular to clinical immunology, and can be used to treat pathological conditions with an immunocomplex component.

Ряд патологических состояний сопровождается образованием в кровотоке растворимых комплексов АГ-АТ, которые являются существенным патогенетическим фактором в развитии и течении заболеваний. A number of pathological conditions are accompanied by the formation of soluble AH-AT complexes in the bloodstream, which are an essential pathogenetic factor in the development and course of diseases.

Методы экстракорпоральной гемо- и плазмосорбции широко применяются в клинической практике с использованием различных сорбентов. Аналогом предлагаемого способа может служить гемосорбция на активированных углях марки СКН. Однако, как показали многочисленные клинические наблюдения, угли марки СКН малоэффективны при лечении ряда заболеваний, при которых необходимо удаление высокомолекулярных веществ (аутоиммунные и аллергические заболевания) [1]
Экстракорпоральное подключение сорбента, содержащего белок А.S.aureus, иммобилизованный на твердой фазе, приводит к исключению из циркуляции растворимых иммунных комплексов и 1gG и оказывает терапевтический эффект.Methods of extracorporeal hemo- and plasma sorption are widely used in clinical practice using various sorbents. An analogue of the proposed method can serve as hemosorption on activated carbon brand SKN. However, as shown by numerous clinical observations, SKN brand coals are ineffective in the treatment of a number of diseases in which the removal of high molecular weight substances (autoimmune and allergic diseases) is necessary [1]
The extracorporeal incorporation of a sorbent containing A.S.aureus protein immobilized on a solid phase leads to the exclusion of soluble immune complexes and 1gG from the circulation and has a therapeutic effect.

В качестве прототипа может быть рассмотрен способ плазмосорбции на промышленно выпускаемом сорбенте "Immunosorba" фирмы Ехсоrim (Швеция). Основным недостатком способа является то, что активный лиганд (белок А S.aureus) иммобилизован на агарозе, размеры гранул которой позволяют использовать его только в режиме плазмосорбции, что создает дополнительные технические трудности по сепарированию крови. As a prototype can be considered a method of plasma sorption on an industrially produced sorbent "Immunosorba" company Exsorim (Sweden). The main disadvantage of this method is that the active ligand (S.aureus protein A) is immobilized on agarose, the granule sizes of which allow it to be used only in plasma absorption mode, which creates additional technical difficulties in blood separation.

Целью изобретения является удаление из гемоциркуляции растворимых иммунных комплексов путем использования селективного иммуносорбента на основе твердофазного белка А S.aureus в режимах плазмо- и гемосорбции при экстракорпоральном подключении его в колоночном варианте. The aim of the invention is to remove soluble immune complexes from hemocirculation by using a selective immunosorbent based on S.aureus solid-phase A protein in plasma and hemosorption modes when it is connected extracorporeally in a columnar version.

Цель достигается путем использования препарата "Имасорб А-700". The goal is achieved by using the drug "Imasorb A-700".

Характеристика препарата: носитель агароза 4Б (6Б);размеры гранул 0,4-1,0 мм; активный лиганд белок А.S.aureus; сшивающий агент BrCN; количество лиганда на 1 мл геля примерно 3 мг; емкость по IgG человека 10-15 мг на 1 мл геля. Characteristic of the preparation: carrier of agarose 4B (6B); granule sizes 0.4-1.0 mm; active ligand protein A.S.aureus; crosslinking agent BrCN; the amount of ligand per 1 ml of gel is about 3 mg; capacity for human IgG 10-15 mg per 1 ml of gel.

П р и м е р 1. Биосовместимость препарата оценивалась в стендовых испытаниях in vitro в сравнении с угольным сорбентом СКН-2К, широко использующимся в клинической практике. Эксперименты производились на колонках объемом 1 см³, соотношение сорбент:кровь 1:10. Использовалась гепаринизированная донорская кровь. Скорость протока крови через сорбент 20 мл/ч. Анализируемые показатели представлены в таблице.PRI me R 1. The biocompatibility of the drug was evaluated in bench tests in vitro in comparison with the carbon sorbent SKN-2K, widely used in clinical practice. The experiments were performed on columns with a volume of 1 cm ³ , the ratio of sorbent: blood 1:10. Used heparinized donated blood. The speed of blood flow through the sorbent is 20 ml / h. The analyzed indicators are presented in the table.

П р и м е р 2. Специфическое действие сорбента по удалению ЦИК проверено на модели экспериментального гломерулонефрита у кроликов, вызванного ежедневным в/в введением антигена (БСА) в течение нескольких месяцев. При гемосорбции использовалась колонка с объемом сорбента 5 см³. Время сорбции 60 мин. Скорость прохождения крови через колонку 20 мл/ч. Пробы на исследование брались до подключения колонки, через 20 и 40 мин после начала сорбции и через 30 мин после отключения колонки.PRI me R 2. The specific effect of the sorbent on the removal of the CEC was tested on a model of experimental glomerulonephritis in rabbits caused by daily iv administration of antigen (BSA) for several months. During hemosorption, a column with a sorbent volume of 5 cm ^{3 was used} . Sorption time 60 min. The blood flow through the column is 20 ml / h. Samples for the study were taken before connecting the column, 20 and 40 minutes after the start of sorption and 30 minutes after turning off the column.

На фиг. 1 показана схема подключения колонки; на фиг. 2 графики динамики ЦИК и Анти БСА-АТ в процессе гемосорбции. In FIG. 1 shows a speaker connection diagram; in FIG. 2 graphs of the dynamics of the CEC and Anti BSA-AT during hemosorption.

Отмечено резкое уменьшение концентрации ЦИК через 20 мин после начала сорбции с последующей тенденцией к еще большему их снижению. Титр специфических Анти БСА-АТ на протяжении всей процедуры практически не менялся. A sharp decrease in the CEC concentration was noted 20 minutes after the start of sorption, followed by a tendency to their further decrease. The titer of specific Anti BSA-AT practically did not change throughout the procedure.

Лечебный эффект процедуры наблюдался у всех животных и выражался в уменьшении отложения ИК в почках, что было установлено иммуногистохимическими методами. The therapeutic effect of the procedure was observed in all animals and was expressed in a decrease in IR deposition in the kidneys, which was established by immunohistochemical methods.

Таким образом предлагаемый способ обладает специфичностью и позволяет элиминировать циркулирующие иммунные комплексы при экстракорпоральном подключении "Имасорба А-700" к системе кровообращения. По сравнению с прототипом предлагаемый способ позволяет проводить лечебное воздействие в режиме гемосорбции, что упрощает сорбционную систему и приводит к существенным технико-экономическим преимуществам. Thus, the proposed method has specificity and allows you to eliminate circulating immune complexes with extracorporeal connection of "Imasorb A-700" to the circulatory system. Compared with the prototype, the proposed method allows for therapeutic effect in the hemosorption mode, which simplifies the sorption system and leads to significant technical and economic advantages.

Предлагаемый способ воздействия и сорбент могут быть использованы для лечения патологических состояний с иммунокомплексным компонентом различной этиологии. The proposed method of exposure and the sorbent can be used to treat pathological conditions with an immunocomplex component of various etiologies.

Claims

METHOD FOR TREATING IMMUNO COMPLEX CONDITIONS by using an sorbent based on As protein. aureus and the agarose matrix when extracorporeally connecting the column to the circulatory system in plasma absorption mode, characterized in that a sorbent with agarose granule sizes of 0.4 - 1.0 mm is used to remove soluble immune complexes from the circulation in hemosorption mode.