RU2049464C1

RU2049464C1 - Remedy for preventing edema

Info

Publication number: RU2049464C1
Authority: RU
Inventors: Людмила Васильевна Усенко; Феликс Федорович Белоярцев; Елена Николаевна Клигуненко; Александр Георгиевич Доронин; Светлана Константиновна Микульская; Валентина Григорьевна Петренко
Original assignee: Днепропетровский медицинский институт
Priority date: 1988-08-01
Filing date: 1988-08-01
Publication date: 1995-12-10

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: method involves administering Perftoran, which antiedematic activity is detected in experiments on modeling craniocerebral trauma on dogs and proved in clinical tests. EFFECT: reduced edema of cerebral cortex glia; reduced perivascular edema in brain blood vessels; improved rheological properties of blood; prevented ischemia development. 1 dwg, 3 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к препаратам, обладающим противоотечным действием, и может быть использовано для лечения отека-набухания головного мозга. The invention relates to medicine, in particular to drugs with decongestant action, and can be used to treat cerebral edema-swelling.

Известно, что "нет нейрохирургического заболевания головного мозга, при котором на определенной фазе его развития, или послеоперационного течения не развивалась бы та или иная степень и форма этой реакции мозга". Согласно современным представлениям выделяют 4 патогенетических формы отека-набухания головного мозга: вазогенный, цитотоксический, осмотический, гидростатический. It is known that "there is no neurosurgical disease of the brain in which at one stage of its development, or the postoperative course, this or that degree and form of this brain reaction would not develop." According to modern concepts, 4 pathogenetic forms of cerebral swelling are distinguished: vasogenic, cytotoxic, osmotic, hydrostatic.

Основными по своим драматическим последствиям при тяжелой черепно-мозговой травме (ЧМТ) являются первые две формы. Сущность морфологических изменений при них связана с накоплением межклеточной жидкости (свободной воды) при вазогенном отеке и с накоплением внутриклеточной жидкости и связанной межклеточной при цитотоксическом отеке. Наиболее неблагоприятным, трудно поддающимся современным методам интенсивной терапии, является цитотоксический отек, сопровождающийся набуханием клеток головного мозга. Отмечена четкая корреляция между тяжестью клинического течения травмы головного мозга и выраженностью набухания мозга, преобладающего в первые 2 суток после травмы. The main in its dramatic consequences in severe traumatic brain injury (TBI) are the first two forms. The essence of morphological changes in them is associated with the accumulation of intercellular fluid (free water) with vasogenic edema and with the accumulation of intracellular fluid and associated intercellular fluid with cytotoxic edema. The most unfavorable, difficult to modern methods of intensive care, is cytotoxic edema, accompanied by swelling of brain cells. There was a clear correlation between the severity of the clinical course of a brain injury and the severity of brain swelling, prevailing in the first 2 days after the injury.

В основе развития отека-набухания головного мозга при тяжелой ЧМТ лежит нарушение нейрогуморальных, метаболичес- ких физико-химических процессов в клетке головного мозга в совокупности с изменением тонуса церебральных сосудов и нарушением транспорта кислорода в клетку. The development of cerebral edema-swelling in severe head injury is based on a violation of neurohumoral, metabolic physicochemical processes in the brain cell, together with a change in cerebral vascular tone and impaired oxygen transport to the cell.

Известны способы лечения отека-набухания головного мозга улучшением реологических свойств крови (применение низкомолекулярных декстранов), увеличением доставки кислорода в клетку (ингаляции кислорода, гипеpбарическая оксигенация). Недостатками их является низкая противоотечная активность, выражающаяся в медленном восстановлении основной функции мозга сознания, высокой летальности. Known methods of treating cerebral edema-swelling by improving the rheological properties of blood (the use of low molecular weight dextrans), increasing the delivery of oxygen to the cell (oxygen inhalation, hyperbaric oxygenation). Their disadvantages are low decongestant activity, expressed in slow recovery of the main function of the brain of consciousness, high mortality.

Из известных противоотечных препаратов наиболее близким к предлагаемому является маннит (базовый объект). Однако недостатками известного противоотечного средства являются неравномерная дегидратация различных участков мозга. Причем нормальная ткань дегидратируется в большей степени, чем отечная, что способствует дислокации и вклиниванию мозга. Of the known decongestants, the closest to the proposed is mannitol (the base object). However, the disadvantages of the known decongestants are uneven dehydration of various parts of the brain. Moreover, normal tissue is dehydrated to a greater extent than edematous, which contributes to the dislocation and wedging of the brain.

Ухудшается микроциркуляция в головном мозге, связанная с нарушением реологических свойств крови (повышением вязкости, ускорением агрегатообразования форменных элементов), которая происходит в связи с уменьшением объема внутрисосудистой жидкости. Это может приводит к дополнительной ишемизации ткани мозга. Кроме того, увеличивается проницаемость сосудистой стенки и усиливается приток жидкости в ткань мозга в областях мозга с нарушенным гематоэнцефалическим барьером. Microcirculation in the brain is worsened, associated with a violation of the rheological properties of blood (increased viscosity, accelerated aggregation of shaped elements), which occurs in connection with a decrease in the volume of intravascular fluid. This can lead to additional ischemia of brain tissue. In addition, the permeability of the vascular wall increases and the flow of fluid into the brain tissue in areas of the brain with a disturbed blood-brain barrier increases.

Цель изобретения расширение ассортимента средств, обладающих противоотечным действием. The purpose of the invention is the expansion of the range of funds with decongestant action.

Это достигается тем, что в качестве противоотечного средства применяют перфторан, который вводят больному с момента поступления в стационар и исключения внутричерепной гематомы, внутривенно медленно в дозе 3-5 мл/кг массы тела со скоростью не более 3 мг/мин. Одновременно и на протяжении 12-24 ч от начала лечения осуществляется ингаляция кислорода (8-10 л/мин). Повторное введение перфторана возможно не более двух раз в такой же дозе с интервалом между введением не менее 24 ч. This is achieved by the fact that perftoran is used as a decongestant, which is administered to the patient from the moment of admission to the hospital and the exclusion of intracranial hematoma, intravenously slowly at a dose of 3-5 ml / kg body weight at a speed of not more than 3 mg / min At the same time and for 12-24 hours from the start of treatment, oxygen is inhaled (8-10 l / min). Repeated administration of perftoran is possible no more than two times in the same dose with an interval between the introduction of at least 24 hours.

Применение перфторана в качестве противоотечного средства в патентной и научной литературе не выявлено, что доказывает новизну и существенное отличие предлагаемого технического решения. The use of perftoran as a decongestant in the patent and scientific literature has not been identified, which proves the novelty and significant difference of the proposed technical solution.

На чертеже проиллюстрировано изменение частоты (RR), дыхания (4Д), артериального давления у собак с экспериментальной черепно-мозговой травмой при использовании в лечении перфторана и без него, где 1-5 этапы обследования, а штрих соответствует времени ингаляции кислородом. The drawing illustrates the change in frequency (RR), respiration (4D), blood pressure in dogs with experimental traumatic brain injury when used in the treatment of perftoran and without it, where 1-5 stages of the examination, and the stroke corresponds to the time of oxygen inhalation.

Противоотечное действие перфторана было выявлено в эксперименте при моделировании тяжелой черепно-мозговой травмы на 60 ненаркотизированных собаках-самцах со средней массой тела 18,07 кг. 11 животных составили 1-ю интактную группу и наблюдались при фиксации в подопытном положении время, равное продолжительности эксперимента. 22 животных вошли во II-ю группу с нелеченной ЧМТ. У 10 животных III-ей группы лечение острого посттравматического периода проводили ингаляцией кислорода в течение 60 мин после травмы. 17 животным, составившим IV-ю группу, лечение проводилось внутривенным капельным введением фторуглеродной эмульсии перфторан в указанных выше режимах. The decongestant effect of perftoran was revealed in an experiment when modeling severe traumatic brain injury in 60 non-anesthetized male dogs with an average body weight of 18.07 kg. 11 animals made up the 1st intact group and were observed during fixation in the experimental position for a time equal to the duration of the experiment. 22 animals entered group II with untreated head injury. In 10 animals of group III, the treatment of the acute post-traumatic period was carried out by inhalation of oxygen for 60 minutes after the injury. In 17 animals of the IV group, the treatment was carried out by intravenous drip administration of a fluorocarbon emulsion of perftoran in the above modes.

В ходе эксперимента осуществлялся непрерывный контроль за витальными функциями животного с периодической графической регистрацией их через 30 мин. Одновременно изучались функциональное состояние надпочечников, щитовидной железы, симпатоадреналовой, гистаминореактивной, серотонинэргической систем, реологические свойства крови (ее вязкость, скорость агрегации эритроцитов и тромбоцитов, кислотные эритрограммы). По окончании эксперимента животные выводились из опыта, ткань мозга подвергалась гистохимическому и морфометрическому анализу. During the experiment, the vital functions of the animal were continuously monitored with periodic graphical recording of them after 30 minutes. At the same time, the functional state of the adrenal glands, thyroid gland, sympathoadrenal, histamine-reactive, serotonergic systems, rheological properties of blood (its viscosity, rate of aggregation of red blood cells and platelets, acid erythrograms) were studied. At the end of the experiment, the animals were withdrawn from the experiment, the brain tissue was subjected to histochemical and morphometric analysis.

Для большинства животных с нелеченной ЧМТ с первых мгновений после травмы были характерными апное и резкая брадикардия, изменение тонуса скелетной мускулатуры, непроизвольные мочеиспускание и дефекация. Поэтому возникли необходимость в комплексных мерах срочной реанимации, включающих проведение закрытого массажа сердца, интубацию животного и перевод его на искусственную вентиляцию легких. Неврологически у них отмечались грубые органические выпадения, длительная утрата защитных рефлексов, нарушение зрачковых реакций, анизокория, спонтанный нистагм, явления децеребрации с клонико-тоническими судорогами. В ходе эксперимента отмечалось прогрессирующее нарастание тяжести состояния нелеченных животных, выражавшееся не только в декомпенсации гемодинамики, отсутствии самостоятельного дыхания, но практически у всех животных и в углублении коматозного состояния, свидетельствующем о нарастании отека-набухания головного мозга. Это находило подтверждение на ЭЭГ, при регистрации которой (табл.1) отмечалось снижение амплитуды колебаний потенциала в диапазоне α, β волн в травмированном полушарии. Угнетение волнового процесса захватывало в травмированном полушарии к 90-й минуте и диапазон низкочастотных γ-колебаний. Наряду с этим к 90-й минуте после травмы снижались амплитуда α- и β-колебаний потенциала в нетравмированном полушарии. К третьему часу с момента травмы биоэлектрическая активность угнеталась во всех частотных диапазонах обоих полушарий, составляя на травмированной стороне 15-67% а на нетравмированной 44-60% от исходной. For the majority of animals with untreated TBI, apnea and sharp bradycardia, a change in the tone of skeletal muscles, involuntary urination and defecation were characteristic from the first moments after the injury. Therefore, there was a need for comprehensive measures of emergency resuscitation, including conducting a closed heart massage, intubating the animal and transferring it to artificial lung ventilation. Neurologically, they had gross organic deposition, a prolonged loss of protective reflexes, impaired pupillary reactions, anisocoria, spontaneous nystagmus, and decerebration with clonic-tonic seizures. During the experiment, there was a progressive increase in the severity of the state of untreated animals, expressed not only in decompensation of hemodynamics, lack of independent breathing, but in almost all animals and in deepening coma, indicating an increase in cerebral edema-swelling. This was confirmed by EEG, upon registration of which (Table 1), a decrease in the amplitude of potential oscillations in the range of α, β waves in the injured hemisphere was noted. The inhibition of the wave process captured in the injured hemisphere by the 90th minute and the range of low-frequency γ-oscillations. In addition, by the 90th minute after the injury, the amplitude of the α- and β-oscillations of the potential in the uninjured hemisphere decreased. By the third hour after the injury, bioelectric activity was inhibited in all frequency ranges of both hemispheres, making up 15-67% on the injured side and 44-60% of the initial on the injured side.

В то же время при использовании для лечения острой ЧМТ ингаляции чистого кислорода в течение 60 мин после травмы головного мозга установлено, что в ответ на лечение угнетение амплитуды потенциалов происходит только в травмированном полушарии и проявляется в области высокочастотных α β-колебаний. Амплитуда низкочастотных γ-колебаний снижается только к третьему часу после нанесения травмы (табл.2). И действительно, животные на фоне ингаляции кислородом становились активнее двигательно, у них частично восстанавливались зрачковые и защитные рефлексы, снижалась судорожная активность. У 7 из 10 животных восстановилось самостоятельное дыхание. Уровень артериального давления первоначально снижался на 35% от исходного, в дальнейшем оставался стабильным не только на фоне ингаляции кислородом, но и в течение 1,0-1,5 ч после прекращения ее. Гипотония резко нарастала к 3-му часу после травмы. В ответ на развивающуюся гипотонию происходило компенсаторное увеличение числа сердечных сокращений (RR составил 67,5% от исходного состояния), на 34% возрастало тахипноэ. At the same time, when using pure oxygen inhalation for the treatment of acute head injury for 60 minutes after a brain injury, it was found that in response to treatment, inhibition of potential amplitude occurs only in the injured hemisphere and appears in the region of high-frequency α β-oscillations. The amplitude of low-frequency γ-oscillations decreases only by the third hour after the injury (table 2). Indeed, animals against the background of oxygen inhalation became more active motor, they partially restored pupillary and protective reflexes, decreased convulsive activity. In 7 out of 10 animals, spontaneous breathing was restored. The level of blood pressure initially decreased by 35% from the initial one, later it remained stable not only against the background of oxygen inhalation, but also for 1.0-1.5 hours after its cessation. Hypotension increased sharply by the 3rd hour after the injury. In response to developing hypotension, a compensatory increase in the number of heart contractions occurred (RR was 67.5% of the initial state), tachypnea increased by 34%.

Об ухудшении реологических свойств и угрозе ДВС-синдрома свидетельствовали рост тромбоцитов в периферической крови на 27% от исходного, ускорение процесса их агрегации (на 62,5% от первоначального) и полное отсутствие процесса их дезагрегации у большинства животных при замедлении на 72,9% скорости агрегации эритроцитов. The deterioration of the rheological properties and the threat of DIC are evidenced by an increase in platelets in peripheral blood by 27% from the initial one, an acceleration of the process of their aggregation (by 62.5% of the initial one), and a complete absence of the process of their disaggregation in most animals with a slowdown of 72.9% erythrocyte aggregation rate.

При лечении капельным введением перфторана в указанном режиме с одновременной ингаляцией кислорода через катетер, введенный в интубационную трубку, получены следующие результаты. Уровень артериального давления практически возвращался к норме уже через 15 мин от начала введения перфторана и удерживался не только весь период введения препарата но и в течение 60 мин после прекращения введения. Величина пульса также практически не отличалась от исходной на протяжении 2 ч эксперимента. Некоторая дестабилизация гемодинамики отмечалась только к 3-му часу с момента травмы. На фоне введения перфторана у всех животных восстанавливалось самостоятельное дыхание с частотой близкой к исходной. Неврологически у большинства животных, леченных перфтораном, восстанавливались сознание, зрачковые, корнеальные рефлексы. Этому соответствовал факт восстановления до исходного значения биоэлектрической активности коры обоих полушарий головного мозга (табл.2) в период введения перфторана и ингаляции кислорода. Вышеперечисленное свидетельствовало о противоотечном действии препарата и подтверждалось данными сравнительной морфометрии клеток идентичных зон коры головного мозга (табл.3), проводимых с помощью окуляр-микрометра. Измерялся диаметр клеток коры, глии, а также общий диаметр клетки с учетом периваскулярного и перециллюлярного отека. Указанная разница характеризует степень выраженности отека в микрометрах и доказывает противоотечное действие препарата на глиальные клетки головного мозга с одновременным противоотечным периваскулярным действием. In the treatment with the dropwise administration of perfluorane in the indicated regime with simultaneous oxygen inhalation through a catheter inserted into the endotracheal tube, the following results were obtained. The level of blood pressure almost returned to normal after 15 minutes from the start of perftoran administration and was maintained not only during the entire period of drug administration, but also for 60 minutes after cessation of administration. The pulse value also practically did not differ from the initial one during the 2 hours of the experiment. Some hemodynamic destabilization was observed only at the 3rd hour after the injury. Against the background of perftoran administration, spontaneous respiration was restored in all animals with a frequency close to the initial one. Neurologically, in most animals treated with perfluorane, consciousness, pupillary, corneal reflexes were restored. This corresponded to the fact of restoration to the initial value of bioelectric activity of the cortex of both cerebral hemispheres (Table 2) during the period of perftoran administration and oxygen inhalation. The above indicated an anti-edematous effect of the drug and was confirmed by comparative morphometry of cells of identical zones of the cerebral cortex (Table 3), carried out using an eyepiece micrometer. The diameter of the cells of the cortex, glia, as well as the total diameter of the cell, taking into account perivascular and recillular edema, was measured. The indicated difference characterizes the severity of edema in micrometers and proves the decongestant effect of the drug on glial cells of the brain with a simultaneous decongestant perivascular effect.

Клиника течения раннего посттравматического периода соответствовала изменени- ям, изучаемых нами нейрогумулярно-гормо- нальных систем. Так, отмечается повышение выделения с мочой адреналина и норадреналина на 25,8 и 30% соответственно, причем величина отношения А/НА оставалась на неизменном уровне, равняясь исходной, что говорило о способности симпато-адреналовой системы и к восстановлению. Об уменьшении стрессовой реакции организма на травму свидетельствовали более низкий уровень концентрации кортизола и альдостерона в плазме крови животных. Так, рост кортизола составил 165% против исходного, что на 148% ниже, чем у животных, получавших в лечении только кислород. В то же время альдостерон увеличился на 90,4% против исходного, что на 50,6% меньше предыдущей группы. Это свидетельствовало тканевой гипоксии и подтверждалось динамикой изменения лактата и пирувата сыворотки крови при значительном отличии возрастного состава эритроцитов. Так, количество старых, малоустойчивых к кислоте эритроцитов увеличилось на 128% при параллельном уменьшении на 46,5% количества зрелых и отсутствии высокоустойчивых их форм. Скорость дезагрегации красных кровяных клеток с альцианом голубым (а, следовательно, и величина их электрокинетического потенциала) увеличивается на фоне лечения перфтораном на 13,5% от исходного уровня и на 40,4% против группы животных, в лечении которых использован только кислород, Об улучшении реологических свойств крови говорит не только близкое к исходному количество эритроцитов и тромбоцитов ее, но и отмеченная динамика изменений скоростей агрегации и дезагрегации последних. Так, процесс агрегации тромбоцитов замедлился на 31% от исходного и на 93,5% по сравнению с предыдущей группой. В то же время скорость дезагрегации их ускорилась более, чем в 4 раза. The clinic of the course of the early post-traumatic period corresponded to the changes we studied in the neurohumular-hormonal systems. Thus, an increase in urine excretion of adrenaline and norepinephrine by 25.8 and 30%, respectively, was noted, and the A / HA ratio remained unchanged, equal to the initial one, which indicated the ability of the sympathoadrenal system to recover. A decrease in the stress response of the body to injury was indicated by a lower level of concentration of cortisol and aldosterone in the blood plasma of animals. So, the growth of cortisol was 165% against the original, which is 148% lower than in animals that received only oxygen in treatment. At the same time, aldosterone increased by 90.4% against the original, which is 50.6% less than the previous group. This testified to tissue hypoxia and was confirmed by the dynamics of changes in serum lactate and pyruvate with a significant difference in the age composition of red blood cells. So, the number of old red blood cells, which are not very resistant to acid, increased by 128% with a parallel decrease by 46.5% in the number of mature cells and the absence of highly stable forms. The rate of disaggregation of red blood cells with blue Alcian (and, consequently, the magnitude of their electrokinetic potential) increases during treatment with perfluorane by 13.5% from the initial level and by 40.4% against a group of animals in the treatment of which only oxygen was used, An improvement in the rheological properties of the blood is indicated not only by the close to the initial number of red blood cells and platelets, but also by the noted dynamics of changes in the rates of aggregation and disaggregation of the latter. So, the platelet aggregation process slowed down by 31% from the original and by 93.5% compared with the previous group. At the same time, their disaggregation rate accelerated by more than 4 times.

Таким образом экспериментальными данными было установлено противоотечное действие препарата. Thus, the experimental data have been established decongestant effect of the drug.

Установленное противоотечное действие препарата было подтверждено при клинических испытаниях препарата. The established decongestant effect of the drug was confirmed in clinical trials of the drug.

Для клинического испытания противоотечного действия перфторана был отобран контингент больных, нуждающихся в применении перфторана по известным показаниям. For a clinical trial of the decongestant action of perftoran, a contingent of patients requiring the use of perftoran according to known indications was selected.

Перфторан был включен в комплексную терапию 15 больных с тяжелой черепно-мозговой травмой (продолжительность коматозного периода не менее 6 ч с момента травмы). Лечение перфтораном этим больным было показано в связи с известным свойством лекарственного препарата уменьшать выраженность тканевой гипоксии любого генеза. Perftoran was included in the complex therapy of 15 patients with severe traumatic brain injury (comatose period of at least 6 hours from the moment of injury). Treatment with perfluorane in these patients was shown in connection with the well-known property of the drug to reduce the severity of tissue hypoxia of any genesis.

Больные получали перфторан внутривенно капельно в дозе 3-5 мл/кг массы тела со скоростью не более 3 мл/мин при одновременной ингаляции кислорода (газоток 8-10 л/мин) в течение 12-24 ч. Patients received perftoran intravenously in a dose of 3-5 ml / kg body weight at a rate of not more than 3 ml / min with simultaneous oxygen inhalation (gas flow 8-10 l / min) for 12-24 hours.

Параллельное исследование церебральной гемодинамики (по данным реоэнцефалографии), функционального состояния клеток коры головного мозга (ЭЭГ) позволило подтвердить противоотечное действие перфторана при его клиническом применении. A parallel study of cerebral hemodynamics (according to rheoencephalography), the functional state of the cells of the cerebral cortex (EEG) made it possible to confirm the decongestant effect of perftoran in its clinical use.

Достижение противоотечного действия перфторана контролировалось путем записи РЭГ, ЭЭГ на 1-е, 3-и, 5-е, 7-е, 10-е и 14-е сутки с момента травмы головного мозга. Кроме того, определяли показатели КЩС, газов крови, реологические свойства крови, ее кислородотранспортную функцию, состояние симпатоадреналовой, калликреин-кининовой, гистаминореактивной и серотонинэргической систем (по уровню выделяемых с мочой биогенных аминов, их предшественников и метаболитов). The achievement of the decongestant effect of perftoran was controlled by recording REG, EEG on the 1st, 3rd, 5th, 7th, 10th and 14th days from the time of the brain injury. In addition, the parameters of KHS, blood gases, rheological properties of blood, its oxygen-transport function, the state of sympathoadrenal, kallikrein-kinin, histamine-reactive and serotonergic systems (by the level of biogenic amines excreted in the urine, their precursors and metabolites) were determined.

Анализируя полученные результаты, можно подчеркнуть, что ни у одного больного введение перфторана не сопровождалось осложнениям или побочными реакциями. Из 15 больных с тяжелой травмой головного мозга умерло 5 в связи с поражениями мозга, несовместимыми с жизнью. Летальность в этой группе больных составила 33,3% что на 8,3% ниже контрольной группы. Это наряду с высокой степенью восстановления и сохранности основной функции мозга сознания полностью связано с противоотечным действием перфторана. Положительная динамика клинического течения нейротравмы обуславливалась противоотечным характером возникающих под влиянием перфторана изменений в состоянии центральной нервной системы. Так, уже к 5 суткам после травмы по данным РЭГ отмечалась у большинства больных практическая нормализация мозговой гемодинамики, отсутствие венозного застоя в гемисферах головного мозга. Одновременно резко уменьшалось количество модельных патологических волн в сдвиге частотного спектра в сторону более быстрых β -колебаний, появлялся α -ритм, улучшались устойчивость модуляции, зональные различия. Analyzing the results obtained, it can be emphasized that in no patient was the introduction of perfluorane accompanied by complications or adverse reactions. Of the 15 patients with severe brain injury, 5 died due to brain injuries incompatible with life. Mortality in this group of patients was 33.3%, which is 8.3% lower than the control group. This, along with a high degree of recovery and preservation of the main function of the brain of consciousness, is completely associated with the decongestant effect of perftoran. The positive dynamics of the clinical course of neurotrauma was determined by the decongestant nature of the changes in the state of the central nervous system that occur under the influence of perfluorane. So, by the 5th day after the injury, according to the REG data, in most patients, practical normalization of cerebral hemodynamics, the absence of venous stasis in the hemispheres of the brain were observed. At the same time, the number of model pathological waves sharply decreased in the shift of the frequency spectrum towards faster β-oscillations, the α-rhythm appeared, the modulation stability, zonal differences improved.

Стабилизация функционального состояния мозга и церебральной гемодинамики, обусловлена характером обмена биогенных аминов. Установлена выраженная нормализация экскреции адреналина и норадреналина при сохранении их резервов в виде дофамина и ДОФА. Ей сопутствовала значительная активация серотонинэргической системы, проявляющаяся ростом экскреторного серотонина, что свидетельствовало о повышении устойчивости организма к травме в целом и отсутствии прогрессирующего отека головного мозга. Одновременно на фоне перфторана значительно улучшался газовый состав крови, снижался уровень лактата крови, что говорило об уменьшении тканевой гипоксии в сравнении с традиционным лечением. А также улучшались реологические свойства крови, уменьшалась вязкость крови в сосудах малого диаметра на фоне нормализации процессов агрегации и дезагрегации тромбоцитов. The stabilization of the functional state of the brain and cerebral hemodynamics is due to the nature of the exchange of biogenic amines. A pronounced normalization of the excretion of adrenaline and norepinephrine was established while maintaining their reserves in the form of dopamine and DOPA. She was accompanied by a significant activation of the serotonergic system, manifested by an increase in excretory serotonin, which indicated an increase in the body's resistance to trauma in general and the absence of progressive cerebral edema. At the same time, against the background of perftoran, the gas composition of the blood improved significantly, the level of blood lactate decreased, which indicated a decrease in tissue hypoxia in comparison with traditional treatment. The rheological properties of blood were also improved, and the viscosity of blood in small diameter vessels was reduced against the background of normalization of platelet aggregation and disaggregation.

П р и м е р 1. Больная М. 42 лет (история болезни N 13412) доставлена с места происшествия через 1 ч 10 мин. Механизм травмы падение с высоты 3-го этажа. Состояние тяжелое. Кома I-II. Глазные рефлексы угнетены, вызываются не постоянно. Периодически имеет место двигательное возбуждение. Положительный менингеальный симптомокомплекс. Анизорефлексии нет. Цереброспинальная жидкость окрашена кровью. Пpи люмбальной пункции вытекает под давлением 200 мм водного столба. Диагноз: Сочетанная травма. Тяжелая черепно-мозговая травма. Ушиб головного мозга. Субарахноидальное кровоизлияние. Открытый перелом ср/3 левого бедра. Через 9 ч после травмы начата в/в инфузия перфторана на фоне ингаляции кислородом. После ее окончания через 1,5 ч больная пришла в сознание. Доступна словесному контакту. В течение ближайших двух суток восстановились правильные поведенческие реакции, критика, адекватный двусторонний словесный контакт. К пятым суткам адекватна, достаточно активна. Очаговой неврологической симптоматики нет. Менингеальный синдром, нарушения терморегуляции отсутствуют. На седьмые сутки после травмы больная переведена в травматологическое отделение по месту жительства. PRI me R 1. Patient M. 42 years old (medical history N 13412) delivered from the scene after 1 h 10 min The mechanism of injury falling from the height of the 3rd floor. The condition is serious. Coma I-II. Eye reflexes are oppressed, are not caused constantly. Periodically, motor agitation occurs. Positive meningeal symptom complex. There is no anisoreflexion. Cerebrospinal fluid is stained with blood. When lumbar puncture occurs under a pressure of 200 mm of water. Diagnosis: Combined injury. Severe traumatic brain injury. Bruise of the brain. Subarachnoid hemorrhage. Open fracture cf / 3 of the left thigh. 9 hours after the injury, iv infusion of perfluorane was started against the background of oxygen inhalation. After its completion, after 1.5 hours, the patient regained consciousness. Available to verbal contact. Over the next two days, correct behavioral reactions, criticism, and adequate two-way verbal contact were restored. By the fifth day it is adequate, quite active. There are no focal neurological symptoms. Meningeal syndrome, thermoregulatory disorders are absent. On the seventh day after the injury, the patient was transferred to the trauma unit at the place of residence.

Таким образом, противоотечный эффект перфторана проявился уже через 1,5 ч после его введения. Thus, the decongestant effect of perftoran manifested itself 1.5 hours after its administration.

Учитывая молодой возраст пострадавших с ЧМТ ясно, что возвращение к общественной жизни, труду является одной из важнейших и гуманных задач. Поражение мозга в силу его высокой значимости в целостном организме человека ведет к тяжелейшим нарушениям психических процессов, таких как речь и понимание, память и восприятие, счет и конструктивная деятельность. В сохранении под влиянием противоотечного действия перфторана этих процессов большая социальная ценность препарата. Given the young age of victims of head injury, it is clear that a return to public life, work is one of the most important and humane tasks. The defeat of the brain due to its high significance in the whole human body leads to severe violations of mental processes, such as speech and understanding, memory and perception, counting and constructive activity. In preservation under the influence of the decongestant action of perftoran of these processes, the great social value of the drug.

Таким образом, сравнительный анализ показывает, что перфторан оказывает выраженный противоотечный эффект в силу того, что препарат
дегидратирует преимущественно глиальные клетки головного мозга и уменьшает явления перицеллюлярного отека, препятствуя отеку и дислокации стволовых и среднемозговых отделов мозга;
улучшает реологические свойства крови за счет снижения вязкости и уменьшения периваскулярного отека, т.е. уменьшения полнокровия головного мозга, что устраняет явления ишемии головного мозга в отдаленных от травмы участках и препятствует развитию отека головного мозга в непораженных зонах.Thus, a comparative analysis shows that perftoran has a pronounced decongestant effect due to the fact that the drug
dehydrates mainly glial cells of the brain and reduces the phenomena of pericellular edema, preventing swelling and dislocation of the stem and midbrain sections of the brain;
improves the rheological properties of blood by reducing viscosity and reducing perivascular edema, i.e. reduction of cerebral congestion, which eliminates the phenomenon of cerebral ischemia in areas remote from injury and prevents the development of cerebral edema in unaffected areas.

Вышеуказанное позволяет рекомендовать использовать препарат в нейрореанимационной практике. The above allows us to recommend the use of the drug in neuroresuscitation practice.

Claims

The use of perftoran as a decongestant.