RU2044545C1 - Способ усиления противоопухолевого эффекта лучевой терапии в эксперименте - Google Patents
Способ усиления противоопухолевого эффекта лучевой терапии в эксперименте Download PDFInfo
- Publication number
- RU2044545C1 RU2044545C1 RU93027571A RU93027571A RU2044545C1 RU 2044545 C1 RU2044545 C1 RU 2044545C1 RU 93027571 A RU93027571 A RU 93027571A RU 93027571 A RU93027571 A RU 93027571A RU 2044545 C1 RU2044545 C1 RU 2044545C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyluracil
- tumor
- dose
- animals
- amplifying
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к онкологии и может быть использовано для усиления противоопухолевого эффекта лучевой терапии. Сущность изобретения: за 15 мин до облучения вводят β-форму метилурацила в дозах 5 50 мг/кг массса тела. Способ позволяет усилить противоопухолевый эффект облучения и снизить осложнения. 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано для усиления противоопухолевого эффекта лучевой терапии.
Современные методы лечения опухолей носят комплексный характер и включают хирургическое, химиотерапевтическое и лучевое воздействие. Трудности лучевой терапии связаны со значительной радиорезистентностью опухолей, снижающей эффективность лучевого воздействия.
Известен способ, при котором введение лекарственных препаратов в предлучевой период позволяет усилить селективный противоопухолевый эффект лучевой терапии и предупредить лучевые осложнения.
Однако арсенал таких препаратов ограничен. Цистамин, зимозан, мексамин малоактивны, а метронидазол сочетает радиосенсибилизирующую активность с высокой токсичностью.
Известна β -форма метилурацила как химическое биологически активное вещество.
Цель изобретения разработка способа усиления противоопухолевого эффекта лучевой терапии, позволяющего селективно усилить противоопухолевый эффект и снизить осложнения лучевой терапии.
Сущность изобретения состоит в том, что впервые предложен способ усиления противоопухолевого эффекта лучевой терапии, включающий введение β -формы ме-тилурацила в предлучевой период в терапевтических дозах.
Ниже представлены результаты апробации предлагаемого способа на экспериментальной модели опухолей асцитной карциноме Эрлиха (АКЭ). Для создания АКЭ 210 беспородным мышам (самцам, самкам) линии (СВАхС57/Bl)F1 весом 20-22 г прививали в мышцу бедра по 2,5-4,5˙106 клеток культуры асцитной карциномы Эрлиха в объеме 0,1 мл. Спустя неделю у животных в бедре возникала опухоль со средним объемом 3 см3. Опухоль I группы животных (60 мышей) однократно локально облучали на рентгеновском аппарате в дозе 20 Гр. За 15 мин до облучения II группе животных (120 мышей) вводили β -форму метилурацила однократно внутрибрюшинно в объеме 1 мл в водном растворе питательной среды в двух вариантах: в концентрации 0,1 мг/мл, что соответствует 5 мг/кг веса, и в концентрации 1 мг/мл 50 мг/кг веса. III группа контрольная (30 мышей). Затем в течение двух недель один раз в 3-4 дня проводили замер объема опухоли у каждой мыши в трех группах.
О наличии и эффективности противоопухолевого действия препарата судили по изменению кинетики роста опухолей в различных условиях эксперимента.
Результаты экспериментов представлены в таблице, где приведены средние значения объема опухоли для каждой из трех контролируемых групп животных.
Из данных таблицы видно, что в контрольной III группе мышей (без введения препарата и облучения) опухоль интенсивно растет и к концу второй недели достигает размера 15,06 см3, т.е. увеличивается в объеме пятикратно.
В I группе животных, подвергшихся облучению, отмечались нарушения, связанные с общетоксическим действием лучевой терапии и заключающиеся в резком снижении общей активности и иногда нарушении дыхания.
Наибольший противоопухолевый эффект был получен при введении в предлучевой период β -формы метилурацила в дозе 50 мг/кг веса.
Так, уже на 2-3 день после введения β-формы метилурацила и последующего облучения отмечали усиление противоопухолевого эффекта лучевой терапии.
Если при проведении только лучевого воздействия объем опухоли на третий день составил в среднем 3,66 см3, то при введении β -формы метилурацила в предлучевой период в дозе 50 мг/кг ≈1,39 см3.
К шестому дню наблюдений размер облученной опухоли без воздействия препаратов составил в среднем 2,67 см3, а при введении β -формы метилурацила в вышеуказанной дозе в предлучевой период ≈1,39 см3, т.е. объем опухоли в два раза меньше.
Дальнейшие наблюдения показали, что к 10-14 сут рост опухоли возобновляется, однако во II группе животных объем опухоли оставался уменьшенным. При этом во II группе животных в отличие от I группы не наблюдали отклонений в физиологических и поведенческих реакциях.
Специально проведенные исследования по обоснованию режима введения β -формы метилурацила по предлагаемому способу показали, что введение β -формы метилурацила целесообразно в предлучевой период. Кроме того, выявлена эффективность препарата при введении в диапазоне доз 5-50 мг/кг. При пересчете на клинический уровень доз по фармакопейному метилурацилу, они соответствуют терапевтическим.
Экспериментальные исследования показали, что β -форма метилурацила при введении в предлагаемом режиме доз в предлучевой период способствует усилению противоопухолевого эффекта лучевой терапии. При этом отмечается усиление лечебного действия облучения и уменьшение его нежелательных эффектов общетоксического характера.
П р и м е р 1. В эксперименте использовано 60 мышей самцов и самок линии (CBA x C57Bl)F1 весом 20-22 г. Всем животным прививали в мышцу бедра по 2,5-4,5˙106 клеток культуры асцитной карциномы Эрлиха в объеме 0,1 мл. Спустя неделю, когда у всех мышей данной группы в бедре возникала опухоль со средним объемом 3,0 см3, животным однократно внутрибрюшинно вводили β -форму метилурацила в концентрации 0,1 мг/мл, что соответствует дозе 5 мг/кг веса. Через 15 мин после введения препарата опухоль облучали однократно на рентгеновском аппарате в дозе 20 Гр. Затем в течение двух недель раз в 3-4 дня проводили замер опухоли.
На третий день наблюдения размер опухоли у данной экспериментальной группы составил 3,22±0,12 см3, на шестой день 1,6±0,08 см3, на десятый день 2,3±0,107 см3, на четырнадцатый день 2,6±0,06 см3. Животные оставались активными на протяжении всего эксперимента, отклонений со стороны физиологических показателей и поведенческих реакций не выявлено.
Из данного примера видно, что введение β -формы метилурацила в дозе 5 мг/кг в предлучевой период усиливает противоопухолевый эффект лучевой терапии при отсутствии осложнений общетоксического характера.
П р и м е р 2. В эксперименте использовано 60 мышей самцов и самок линии (CBAxC57Bl)F1 весом 20-22 г. Животным прививали в мышцу бедра по 2,5-4,5˙106 клеток культуры асцитной карциномы Эрлиха в объеме 0,1 мл. Спустя неделю, когда у всех мышей данной группы в бедре возникла опухоль со средним объемом 3,0 см3, животным однократно вводили β -форму метилурацила в концентрации 1 мг/мл, что соответствует дозе 50 мг/кг веса. Через 15 мин после введения препарата животным опухоль локально облучали на рентгенов- ском аппарате в дозе 20 Гр. Затем в течение двух недель один раз в 3-4 дня проводили замер облученной опухоли.
На третий день исследований размер опухоли у данной экспериментальной группы составил 1,40 ±0,13 см3, на шестой день 1,39±0,075 см3, на десятый день 1,92±0,166 см3, на четырнадцатый день 2,30±0,05 см3.
На протяжении всего периода эксперимента животные активны, отклонений со стороны физиологических показателей и поведенческих реакций не выявлено.
Из данного примера следует, что при введении β -формы метилурацила в дозе 50 мг/кг за 15 мин до облучения усиливается противоопухолевый эффект лучевой терапии, что проявляется в быстром и резком уменьшении размера перевиваемой опухоли у данной группы животных. При этом на фоне действия препарата не проявляется токсическое действие облучения на организм.
Из представленных примеров видно, что введение β -формы метилурацила в терапевтической дозе непосредственно перед облучением существенно усиливает лучевую терапию, приводит к резкому и быстрому уменьшению объема опухоли уже в первую неделю после однократной ее обработки предлагаемым способом.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет усилить противоопухолевый эффект лучевой терапии и снизить побочные эффекты облучения.
Claims (1)
- СПОСОБ УСИЛЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЭФФЕКТА ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ путем предварительного введения метилурацила, отличающийся тем, что используют β форму метилурацила, который вводят в дозе 5-50 мг/кг за 15 мин до облучения.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93027571A RU2044545C1 (ru) | 1993-05-18 | 1993-05-18 | Способ усиления противоопухолевого эффекта лучевой терапии в эксперименте |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93027571A RU2044545C1 (ru) | 1993-05-18 | 1993-05-18 | Способ усиления противоопухолевого эффекта лучевой терапии в эксперименте |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2044545C1 true RU2044545C1 (ru) | 1995-09-27 |
| RU93027571A RU93027571A (ru) | 1996-09-10 |
Family
ID=20141954
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU93027571A RU2044545C1 (ru) | 1993-05-18 | 1993-05-18 | Способ усиления противоопухолевого эффекта лучевой терапии в эксперименте |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2044545C1 (ru) |
-
1993
- 1993-05-18 RU RU93027571A patent/RU2044545C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Данилова Т. Радиобиология, 1969, т.9, N 4, с. 620-622. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2681147B2 (ja) | がん性腫瘍転移の治療剤 | |
| Dion et al. | The effect of pentoxifylline on early and late radiation injury following fractionated irradiation in C3H mice | |
| EP0279379A1 (en) | Interstitial administration of perfluorchemical emulsions for reoxygenation of hypoxic tumor cells | |
| KR20010108229A (ko) | 아스코르브산 및 리포산의 조합물을 암치료에 사용하는 용도 | |
| George et al. | Metabolism of isoprenaline in the intestine | |
| Straube et al. | Studies with cysteinamine and cysteine in x-irradiated animals | |
| Douglas et al. | The respiratory stimulant action of 5-hydroxytryptamine (serotonin) in the dog | |
| Penhaligon et al. | Combination heparin plus cortisone treatment of two transplanted tumors in C3H/He mice | |
| Sherman et al. | The effect of dose rate and adriamycin on the tolerance of thoracic radiation in mice | |
| Deen et al. | Response of cultured 9L cells to spirohydantoin mustard and X-rays | |
| Teicher et al. | Effect of Fluosol-DA® on the response of intracranial 9L tumors to X rays and BCNU | |
| RU2044545C1 (ru) | Способ усиления противоопухолевого эффекта лучевой терапии в эксперименте | |
| US6495585B2 (en) | Method for treating hyperproliferative tissue in a mammal | |
| Wheeler et al. | Hypoxic cells and in situ chemopotentiation of the nitrosoureas by misonidazole | |
| George et al. | Cytotoxic effect of chlorpromazine and its interaction with radiation on a mouse fibrosarcoma | |
| Tannock et al. | Failure of 2-deoxy-D-glucose and 5-thio-D-glucose to kill hypoxic cells of two murine tumors | |
| Phillips | Radiotherapy in the treatment of localised non-Hodgkin's lymphoma (report no 16) | |
| Rockwell et al. | Failure of 5-thio-D-glucose to alter cell survival in irradiated or unirradiated EMT6 tumors | |
| Bergenheim et al. | Radiosensitizing effect of estramustine in malignant glioma in vitro and in vivo | |
| Deutsch et al. | Intra-cerebral ventricular infusion of 5-iodo-2-deoxyuridine (IUDR) as a radiosensitizer in the treatment of a rat glioma | |
| US4676979A (en) | Method of protecting animals against ionizing radiation | |
| RU2034543C1 (ru) | Противоопухолевое средство | |
| Hill et al. | Radiosensitization of a mouse tumour by Ro 03-8799: acute and protracted administration | |
| Siemann et al. | Increased therapeutic benefit through the addition of misonidazole to a nitrosourea-radiation combination | |
| Deacon et al. | Experimental pharmacokinetics of RSU-1069 and its analogues: high tumor/plasma ratios |