RU2043099C1 - Pharmaceutical composition as carbonated pellets and method of their production - Google Patents
Pharmaceutical composition as carbonated pellets and method of their production Download PDFInfo
- Publication number
- RU2043099C1 RU2043099C1 RU94003871A RU94003871A RU2043099C1 RU 2043099 C1 RU2043099 C1 RU 2043099C1 RU 94003871 A RU94003871 A RU 94003871A RU 94003871 A RU94003871 A RU 94003871A RU 2043099 C1 RU2043099 C1 RU 2043099C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sodium
- acid
- acetylsalicylic acid
- carboxymethyl cellulose
- tablets
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, касается нового состава растворимой газообразующей композиции, содержащей ацетилсалициловую кислоту в виде таблеток, быстрорастворимых в воде, и способа получения последних. The present invention relates to the pharmaceutical industry, relates to a new composition of a soluble gas-forming composition containing acetylsalicylic acid in the form of tablets, instantly soluble in water, and a method for producing the latter.
Ацетилсалициловая кислота (АСК), известная во всем мире как аспирин, в течение многих десятилетий применяется как противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее средство. Наряду с этим, как известно, она обладает антикоагуляционной активностью. Acetylsalicylic acid (ASA), known worldwide as aspirin, has been used as an anti-inflammatory, antipyretic and analgesic agent for many decades. Along with this, as you know, it has anticoagulation activity.
Широкий спектр действия АСК для лечения различных заболеваний ставит ее в ряд одного из наиболее часто применяемых и эффективных препаратов. Однако, низкая растворимость в воде (особенно в холодной) и связанное, как правило, с этим ее ульцерогенное действие, приводящее к серьезным нарушениям со стороны желудочно-кишечного тракта, вынуждало ограничивать ее применение в практике. Поэтому вплоть до сегодняшнего дня проводились и проводятся поиски различных новых растворимых форм АСК, безопасных и удобных для применения и устойчивых при хранении. Так рядом ведущих фирм ФРГ, США, Японии и др. были созданы известные препараты растворимого аспирина, содержащие, как правило, газообразующие компоненты и различные добавки, включая аскорбиновую, лимонную и др. кислоты, производные из ряда сахаров и др. Способы их получения, включающие часто использование вкусовых добавок, связующих агентов, фармацевтически приемлемых веществ для покрытия, основанные на отдельных общих приемах (гранулирование, сушка, измельчение, таблетирование), содержат целый ряд особенностей и вариаций в технологическом процессе, существенно влияющих на качество и доступность этого ценного препарата. Здесь уместно напомнить, что это особенно касается технологии получения отечественной АСК, которая как известно до сегодняшнего дня выпускается в форме, практически опасной для ее применения. The wide spectrum of action of ASA for the treatment of various diseases makes it one of the most commonly used and effective drugs. However, the low solubility in water (especially in cold) and its ulcerogenic action, usually associated with this, leading to serious gastrointestinal disturbances, forced to limit its use in practice. Therefore, until today, searches have been and are being conducted for various new soluble forms of ASA that are safe and convenient for use and stable during storage. So, a number of leading companies in Germany, the USA, Japan and others created well-known soluble aspirin preparations containing, as a rule, gas-forming components and various additives, including ascorbic, citric and other acids, derivatives from a number of sugars, etc. Methods for their preparation, Often including the use of flavors, binders, pharmaceutically acceptable coating materials, based on separate general techniques (granulation, drying, grinding, tabletting), they contain a number of features and variations in technological m process, substantially affecting the quality and accessibility of the valuable preparation. It is appropriate to recall here that this is especially true for the technology for producing domestic ASA, which, as is known, is produced in a form that is practically dangerous for its use.
В качестве прототипа мы выбрали патент США N 4687662 кл. А 61 К 31/60, который нам представляется наиболее близким по совокупности признаков и прогрессивным по достигаемому результату. Формула изобретения патента защищает два объекта, одним из которых является растворимая газообразующая терапевтическая компенсация, а другим способ ее получения. Согласно формуле эта композиция представляет собой смесь, содержащую от 7 до 57,5% по весу:
а) гранулированного терапевтического агента (в т.ч. АСК) с размерами частиц от ≈100 до ≈ 600 микрон в количестве от ≈ 2 до ≈27% по весу;
б) компоненты газообразующей системы смесь карбоната щелочного металла и кислоты с размерами частиц от ≈ 50 до ≈ 600 микрон в количестве от ≈ 5 до ≈ 30% по весу.As a prototype, we chose US patent N 4687662 C. A 61 K 31/60, which seems to us the closest in terms of characteristics and progressive in terms of the result achieved. The claims of the patent protect two objects, one of which is a soluble gas-forming therapeutic compensation, and the other a method for its preparation. According to the formula, this composition is a mixture containing from 7 to 57.5% by weight:
a) a granular therapeutic agent (including ASA) with particle sizes from ≈100 to ≈ 600 microns in an amount of from ≈ 2 to ≈27% by weight;
b) the components of the gas-forming system are a mixture of alkali metal carbonate and acid with particle sizes from ≈ 50 to ≈ 600 microns in an amount from ≈ 5 to ≈ 30% by weight.
Процесс приготовления в общем виде заключается в том, что сначала гранулирующий агент растворяют в растворителе с образованием раствора, содержащего от 1 до 50% по весу этого агента, а затем смешивают этот раствор с терапевтическим агентом. Полученный гранулят сушат, измельчают и просеивают до размеров частиц от 100 до 600 микрон, смешивают его с газообразующей системой с размерами частиц от 60 до 600 микрон и получают однородную смесь гранул. Далее (при необходимости) таблетируют. The preparation process in general is that the granulating agent is first dissolved in a solvent to form a solution containing from 1 to 50% by weight of this agent, and then this solution is mixed with the therapeutic agent. The obtained granulate is dried, crushed and sieved to particle sizes from 100 to 600 microns, mixed with a gas-forming system with particle sizes from 60 to 600 microns and a homogeneous mixture of granules is obtained. Next (if necessary) tableted.
В качестве гранулирующего агента используют фармацевтически приемлемое вещество с вязкостью ниже 100 орs в количестве от 10% по весу (t 25оС, вода). Наиболее часто для этих целей предпочтение отдается поливинилпирролидону.As the granulating agent is a pharmaceutically acceptable substance having a viscosity of below 100 OPS in an amount of 10% by weight of (t 25 ° C, water). Most often, for these purposes, preference is given to polyvinylpyrrolidone.
Описанная в патенте быстрорастворимая газообразующая терапевтическая композиция обязательно предусматривает (при заданном процентном содержании) необходимость иметь мелкий гранулят, размер частиц которого находится в пределах от 100 до 600 микрон, смешанного с терапевтическим агентом. Такие же требования предъявляются и к газообразующей меси. Это условие (и некоторые другие) усложняют создание газообразующей композиции с АСК в качестве терапевтического агента. Может быть именно поэтому в патенте не содержится конкретных примеров осуществления способа с использованием АСК. The instant gas-forming therapeutic composition described in the patent necessarily provides (for a given percentage) the need to have a fine granulate, the particle size of which is in the range from 100 to 600 microns, mixed with a therapeutic agent. The same requirements apply to the gas-forming mesi. This condition (and some others) complicate the creation of a gas-forming composition with ASA as a therapeutic agent. Maybe that is why the patent does not contain specific examples of the method using ASA.
Кроме того, наиболее часто применяемый в качестве гранулирующего средства поливинилпирролидон мало пригоден для работы с АСК. Он (как и другой часто применяемый гранулирующий агент полиэтиленгликоль) является гигроскопичным веществом и вследствие этого, несмотря на достаточно хорошие связующие свойства, не может обеспечить стабильность АСК при хранении. In addition, the most commonly used as granulating agent polyvinylpyrrolidone is not suitable for use with ASA. It (like other often used granulating agent polyethylene glycol) is a hygroscopic substance and, as a result, despite its fairly good binding properties, cannot ensure the stability of ASA during storage.
Перед нами стояла цель создать стабильную, быстрорастворимую газообразующую композицию, содержащую АСК, с улучшенными технологическими характеристиками, и разработать новый способ ее получения. Our goal was to create a stable, instant gas-forming composition containing ASA, with improved technological characteristics, and to develop a new method for its production.
Эта цель была достигнута не описанной ранее в литературе композицией, содержащей АСК, натрий карбоксиметилцеллюлозу в количестве от 0,5 до 5% натрия гидрокарбонат (30-40%), натрия дигидроцитрат (50-60%), натрия ортофосфат дигидрат (0,5-5%) от средней массы таблетки. This goal was achieved by a composition not previously described in the literature containing ASA, sodium carboxymethyl cellulose in an amount of from 0.5 to 5% sodium bicarbonate (30-40%), sodium dihydrocytrate (50-60%), sodium orthophosphate dihydrate (0.5 -5%) of the average weight of the tablet.
Цель также достигнута и новым способом получения этой композиции. The goal is also achieved and a new way to obtain this composition.
Способ состоит в том, что осуществляют раздельное гранулирование кислотной и щелочной компонент, предварительно измельченных до размера частиц, не превышающих 50 мкм. При этом очень важным моментом является то, что в кислотную компоненту, содержащую АСК, (перед гранулированием) вводят натрий дигидроортофосфат в количестве от 0,01 до 0,1 г от массы таблетки. Гранулирование осуществляют с помощью раствора натрия карбоксиметилцеллюлозы. Оба гранулята протирают через сито с размером ячеек 1,2 мм и сушат при температуре 60оС. Полученные два гранулята (с размерами частиц 1200 микрон) смешивают в соотношениях: кислотная компонента от 60 до 70 в.ч. и щелочная от 30 до 40 в. ч. Это соотношение подобрано таким образом, чтобы при растворении таблеток значение рН раствора составляло 5,8. Далее полученную смесь таблетируют с использованием скользящего агента. В данном случае лучше всего брать саму ацетилсалициловую кислоту в количестве 5% от ее содержания в таблетке.The method consists in the fact that separate granulation of the acid and alkaline components is carried out, previously crushed to a particle size not exceeding 50 microns. In this case, a very important point is that sodium dihydroorthophosphate is introduced into the acid component containing ASA (before granulation) in an amount of from 0.01 to 0.1 g by weight of the tablet. Granulation is carried out using a solution of sodium carboxymethyl cellulose. Both the granulate through a sieve with a mesh size of 1.2 mm and dried at a temperature of 60 C. The obtained granulate two (1200 micron particle size) were mixed in the ratios: an acid component of from 60 to 70 pbw and alkaline from 30 to 40 in. hours. This ratio is selected so that when the tablets are dissolved, the pH of the solution is 5.8. Next, the resulting mixture was tabletted using a gliding agent. In this case, it is best to take acetylsalicylic acid itself in an amount of 5% of its content in a tablet.
Эти отличия являются существенными. These differences are significant.
Так, исключение из состава натрия дигидрофосфата приводит к образованию окрашенных (преимущественно в розовые оттенки) таблеток, ибо соли фосфорной кислоты образуют комплексные соединения с тяжелыми металлами, которые образуют окрашенные соединения с АСК и сопутствующей ей салициловой кислотой. Thus, the exclusion of dihydrogenphosphate from sodium leads to the formation of colored (mainly pink shades) tablets, because salts of phosphoric acid form complex compounds with heavy metals, which form colored compounds with ASA and its associated salicylic acid.
Размер частиц основных ингредиентов в составе таблетки оказывает решающее значение на скорость и полноту ее растворения. Предварительное измельчение ацетилсалицивой кислоты, натрия дигидроцитрата и натрия гидрокаpбоната (см. выше) позволяет стандартизировать условия дальнейшей обработки ингредиентов и значительно сократить время растворения таблеток. The particle size of the main ingredients in the tablet is critical to the speed and completeness of its dissolution. Preliminary grinding of acetylsalicylic acid, sodium dihydrocytrate and sodium hydrogen carbonate (see above) allows us to standardize the conditions for further processing of the ingredients and significantly reduce the dissolution time of the tablets.
Таблетки, изготовленные из неизмельченного сырья, растворяются медленно и неравномерно. Но и после растворения основной массы таблетки в растворе видны различного размера агломераты, с трудом растворяющиеся спустя достаточно длительное время. Таблетки, содержащие указанные выше измельченные ингредиенты, растворяются в течение 1 мин с образованием прозрачного раствора. Tablets made from unmilled raw materials dissolve slowly and unevenly. But even after the dissolution of the bulk of the tablets in the solution, various sizes of agglomerates are visible, which hardly dissolve after a fairly long time. Tablets containing the above ground ingredients dissolve within 1 min to form a clear solution.
Как уже упоминалось, существенную роль играет и соотношение кислотной и щелочной компонент. Оно подобрано таким образом, чтобы при растворении таблеток значение рН раствора составило 5, 8. Это важно, так как раствор с таким значение рН стабилен в течение суток. Кроме того, это значение рН гарантирует полную нейтрализацию натрия гидрокарбоната. Слабокислый раствор улучшает потребительские качества таблеток АСК. As already mentioned, the ratio of the acid and alkaline components plays a significant role. It is selected in such a way that when the tablets are dissolved, the pH of the solution is 5, 8. This is important, since a solution with such a pH value is stable during the day. In addition, this pH value ensures complete neutralization of sodium bicarbonate. The slightly acidic solution improves the consumer qualities of ASA tablets.
Еще одним существенным отличием является использование в качестве гранулирующего агента натрий карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ), которая имеет ряд преимуществ перед обычно применяемым для изготовления водорастворимых, газообразующих таблеток поливинилпирролидоном и полиэтиленгликолем. КМЦ содержит в своем составе карбоксильные группы, что в некоторой степени обеспечивает стабильность АСК. Кроме того, при гранулировании кислотной компоненты происходит нейтрализация натриевой соли целлюлозы. Образующаяся в результате реакции нейтрализации карбоксиметилцеллюлоза нерастворима. При этом диффузия влаги внутри таблетки замедляется, что ведет к повышению стабильности таблеток АСК при хранении. Поливинилпирролидон и полиэтиленгликоль гигроскопичны. Обладая известными достаточно хорошими связующими свойствами, они не могут обеспечить стабильность АСК при хранении. Another significant difference is the use of sodium carboxymethyl cellulose (CMC) as a granulating agent, which has several advantages over polyvinylpyrrolidone and polyethylene glycol commonly used for the manufacture of water-soluble, gas-forming tablets. CMC contains carboxyl groups, which to some extent ensures the stability of ASA. In addition, when granulating the acid component, the cellulose sodium salt is neutralized. The carboxymethyl cellulose resulting from the neutralization reaction is insoluble. In this case, the diffusion of moisture inside the tablet slows down, which leads to increased stability of the ASA tablets during storage. Polyvinylpyrrolidone and polyethylene glycol are hygroscopic. Having well-known sufficiently good binding properties, they cannot ensure the stability of ASA during storage.
Наконец, еще одним существенным признаком является использование ацетилсалициловой кислоты в качестве скользящего агента в процессе таблетирования. Оно позволяет достичь равномерного заполнения матрицы пресс-инструмента прессуемым материалом и избежать значительного налипания его на пуансоны. Это позволило упростить и удешевить процесс получения препарата, исключив такие широко применяемые в технологии водорастворимых газообразующих таблеток, как бензоат натрия, глицин и др. Finally, another significant feature is the use of acetylsalicylic acid as a sliding agent in the tabletting process. It allows you to achieve uniform filling of the matrix of the press tool with the pressed material and to avoid significant sticking it to the punches. This made it possible to simplify and reduce the cost of the preparation process by eliminating such water-soluble gas-forming tablets as sodium benzoate, glycine, etc., which are widely used in the technology.
Таким образом приведенные отличия (не вытекающие из известного уровня техники) позволяют достичь поставленной цели создать удобным и экономным способом стабильную, быстрорастворимую и безопасную форму АСК с улучшенными технологическими характеристиками, пригодную для орального применения, в т. ч. детям. Thus, the above differences (not derived from the prior art) make it possible to achieve the goal to create a convenient, economical, stable, instant and safe form of ASA with improved technological characteristics, suitable for oral use, including for children.
Для иллюстрации настоящего изобретения проводятся нижеследующие примеры, которые не ограничивают его. To illustrate the present invention, the following examples are carried out, which do not limit it.
П р и м е р 1. Приготовление кислотного гранулята. PRI me R 1. The preparation of acid granules.
В смеситель помещают ацетилсалициловую кислоту (95 г), натрий дигидроортофосфат (20 г), дигидроцитрат натрия (535,5 г) и натрий карбоксиметилцеллюлозу (100 мл 2,5% раствора). Все сухие компоненты предварительно измельчают на молотковой мельнице до размера частиц, не превышающий 50 мкм. Перемешивание происходит в течение 10 мин со скоростью 30 об/мин. После этого гранулированную массу протирают через сито с размером сторон отверстия 1,20 мм и сушат в аппарате кипящего слоя в течение 45 мин при температуре 60оС. Высушенный гранулят протирают через сито с размером стороны отверстия 1,20 мм. Получают 653 г кислотного гранулята.Acetylsalicylic acid (95 g), sodium dihydroorthophosphate (20 g), sodium dihydrogen citrate (535.5 g) and sodium carboxymethyl cellulose (100 ml of a 2.5% solution) are placed in a mixer. All dry components are pre-crushed in a hammer mill to a particle size not exceeding 50 microns. Mixing takes place for 10 minutes at a speed of 30 rpm. Thereafter, the granulated mass is rubbed through a sieve of 1.20 mm aperture sides and dried in a fluidized-bed apparatus during 45 minutes at a temperature of 60 C. The dried granules were forced through a sieve of 1.20 mm of the hole. 653 g of acid granulate are obtained.
Приготовление щелочного гранулята. Preparation of alkaline granulate.
В смеситель помещают натрий гидрокарбонат (341,2 г, измельченный на молотковой мельнице до размера частиц не более 50 мкм) и натрий карбоксиметилцеллюлозу (32 мл 2,5% раствора в дистиллированной воде) и перемешивают в течение 10 мин при скорости 30 об/мин. После этого массу протирают через сито с размером сторон отверстия 1,20 мм и сушат в аппарате кипящего слоя в течение 45 мин при температуре 60оС. Высушенный гранулят протирают через сито с размером стороны отверстия 1,20 мм. Получают 342 г щелочного гранулята.Sodium bicarbonate (341.2 g, ground in a hammer mill to a particle size of not more than 50 μm) and sodium carboxymethyl cellulose (32 ml of a 2.5% solution in distilled water) are placed in the mixer and stirred for 10 minutes at a speed of 30 rpm . Thereafter the mass is rubbed through a sieve of 1.20 mm aperture sides and dried in a fluidized-bed apparatus during 45 minutes at a temperature of 60 C. The dried granules were forced through a sieve of 1.20 mm of the hole. 342 g of alkaline granulate are obtained.
Получение таблеток. Getting pills.
В смесителе перемешивают кислотный и щелочной грануляторы с добавлением ацетилсалициловой кислоты в количестве 5 г в течение 10 мин со скоростью 30 об/мин. Получают 1 кг шипучего водорастворимого препарата ацетилсалициловой кислоты. Готовую смесь для таблетирования прессуют при помощи таблеточной машины. Получают таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы. Диаметр таблетки 25 мм, средняя масса 2,5 г. Acid and alkaline granulators are mixed in the mixer with the addition of acetylsalicylic acid in an amount of 5 g for 10 minutes at a speed of 30 rpm. 1 kg of an effervescent water-soluble preparation of acetylsalicylic acid is obtained. The finished tabletting mixture is compressed using a tablet machine. Get tablets of white color flat-shaped. The diameter of the tablets is 25 mm, the average weight is 2.5 g.
Содержание ацетилсалициловой кислоты в каждой таблетке составляет 0,250± 0,0125 г. The content of acetylsalicylic acid in each tablet is 0.250 ± 0.0125 g.
Время растворения 1 таблетки в 100 мл воды не более 1 мин. The dissolution time of 1 tablet in 100 ml of water is not more than 1 min.
Срок годности 2 года. Shelf life 2 years.
Прочность полученных таблеток на раздавливание 60-80 Н. The crushing strength of the obtained tablets is 60-80 N.
П р и м е р 2. Пpиготовление кислотного гранулята. PRI me R 2. The preparation of acid granules.
В смеситель помещают ацетилсалициловую кислоту (475 г), натрий дигидроортофосфат (50 г), дигидроцитрат натрия (1150 г) и натрий карбоксиметилцеллюлозу (300 мл, 5,0% раствора). Все сухие компоненты предварительно измельчают на молотковой мельнице до размера частиц, не превышающий 50 мкм. Перемешивание происходит в течение 10 мин со скоростью 80 об/мин. После этого гранулируемую массу протирают через сито с размером сторон отверстия 1,20 мм и сушат в аппарате кипящего слоя в течение 45 мин при температуре 60оС. Высушенный гранулят протирают через сито с размером стороны отверстия 1,20 мм. Получают 1690 г кислотного гранулята.Acetylsalicylic acid (475 g), sodium dihydroorthophosphate (50 g), sodium dihydrogen citrate (1150 g) and sodium carboxymethyl cellulose (300 ml, 5.0% solution) are placed in the mixer. All dry components are pre-crushed in a hammer mill to a particle size not exceeding 50 microns. Mixing takes place for 10 minutes at a speed of 80 rpm. Thereafter, granulation is forced through a sieve of 1.20 mm aperture sides and dried in a fluidized-bed apparatus during 45 minutes at a temperature of 60 C. The dried granules were forced through a sieve of 1.20 mm of the hole. 1690 g of acid granulate are obtained.
Приготовление щелочного гранулята. Preparation of alkaline granulate.
В смеситель помещают натрий гидрокарбонат (1280 г, измельченный на молотковой мельнице до размера частиц не более 50 мкм) и натрий карбоксиметилцеллюлозу (100 мл 5,0% раствора в дистиллированной воде) и перемешивают в течение 10 мин при скорости 30 об/мин. После этого массу протирают через сито с размером сторон отверстия 1,20 мм и сушат в аппарате кипящего слоя в течение 45 мин при температуре 60оС. Высушенный гранулят протирают через сито с размером стороны отверстия 1,20 мм. Получают 1290 г щелочного гранулята.Sodium bicarbonate (1280 g, milled in a hammer mill to a particle size of not more than 50 μm) and sodium carboxymethyl cellulose (100 ml of a 5.0% solution in distilled water) are placed in the mixer and stirred for 10 minutes at a speed of 30 rpm. Thereafter the mass is rubbed through a sieve of 1.20 mm aperture sides and dried in a fluidized-bed apparatus during 45 minutes at a temperature of 60 C. The dried granules were forced through a sieve of 1.20 mm of the hole. 1290 g of alkaline granulate are obtained.
Получение таблеток. Getting pills.
В смесителе перемешивают кислотный и щелочной грануляты с добавлением 25 г ацетилсалициловой кислоты в течение 10 мин со скоростью 30 об/мин. Получают 3 кг шипучего водорастворимого препарата ацетилсалициловой кислоты (АСК). Готовую смесь для таблетирования прессуют при помощи таблеточной машины. Получают таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы. Диаметр таблетки 25 мм, средняя масса 3,0 г. Acid and alkaline granules are mixed in the mixer with the addition of 25 g of acetylsalicylic acid for 10 minutes at a speed of 30 rpm. Get 3 kg of effervescent water-soluble preparation of acetylsalicylic acid (ASA). The finished tabletting mixture is compressed using a tablet machine. Get tablets of white color flat-shaped. The diameter of the tablets is 25 mm, the average weight is 3.0 g.
Содержание ацетилсалициловой кислоты в каждой таблетке составляет 0.500± 0,0125 с. The content of acetylsalicylic acid in each tablet is 0.500 ± 0.0125 s.
Время растворения 1 таблетки в 100 мл воды не более 1 мин. The dissolution time of 1 tablet in 100 ml of water is not more than 1 min.
Срок годности 2 года. Shelf life 2 years.
Прочность полученных таблеток на раздавливание не ниже 60-80 Н. The crushing strength of the obtained tablets is not lower than 60-80 N.
П р и м е р 3. Приготовление кислотного гранулята. PRI me R 3. The preparation of acid granules.
В смеситель помещают ацетилсалициловую кислоту (95 г), дигидроцитрат натрия (555,5 г) и натрий карбоксиметилцеллюлозу (100 мл 2,5% раствора). Все сухие компоненты предварительно измельчают на молотковой мельнице до размера частиц, не превышающих 50 мкм. Перемешивание происходит в течение 10 мин со скоростью 30 об/мин. После этого гранулируемую массу протирают через сито с размером сторон отверстия 1,20 мм и сушат в аппарате кипящего слоя в течение 45 мин при температуре 60оС. Высушенный гранулят протирают через сито с размером стороны отверстия 1,20 мм. Получают 653 г кислотного гранулята.Acetylsalicylic acid (95 g), sodium dihydrogen citrate (555.5 g) and sodium carboxymethyl cellulose (100 ml of a 2.5% solution) are placed in the mixer. All dry components are pre-crushed in a hammer mill to a particle size not exceeding 50 microns. Mixing takes place for 10 minutes at a speed of 30 rpm. Thereafter, granulation is forced through a sieve of 1.20 mm aperture sides and dried in a fluidized-bed apparatus during 45 minutes at a temperature of 60 C. The dried granules were forced through a sieve of 1.20 mm of the hole. 653 g of acid granulate are obtained.
Приготовление щелочного гранулята. Preparation of alkaline granulate.
В смеситель помещают натрий гидрокарбонат (341,2 г, измельченный на молотковой мельнице до размера частиц не более 50 мкм) и натрий карбоксиметилцеллюлозу (32 мл 2,5% раствора в дистиллированной воде) и перемешивают в течение 10 мин при скорости 30 об/мин. После этого массу протирают через сито с размером сторон отверстия 1,20 мм и сушат в аппарате кипящего слоя в течение 45 мин при температуре 60оС. Высушенный гранулят протирают через сито с размером стороны отверстия 1,20 мм. Получают 342 г щелочного гранулята.Sodium bicarbonate (341.2 g, ground in a hammer mill to a particle size of not more than 50 μm) and sodium carboxymethyl cellulose (32 ml of a 2.5% solution in distilled water) are placed in the mixer and stirred for 10 min at a speed of 30 rpm . Thereafter the mass is rubbed through a sieve of 1.20 mm aperture sides and dried in a fluidized-bed apparatus during 45 minutes at a temperature of 60 C. The dried granules were forced through a sieve of 1.20 mm of the hole. 342 g of alkaline granulate are obtained.
Получение таблеток. Getting pills.
В смесителе перемешивают кислотный и щелочной грануляты с добавлением 5 г ацетилсалициловой кислоты в течение 10 мин со скоростью 30 об/мин. Готовую смесь для таблетирования прессуют при помощи таблеточной машины. Получают таблетки плоскоцилиндрической формы. Диаметр таблетки 25 мм, средняя масса 2,5 г. Acid and alkaline granules are mixed in the mixer with the addition of 5 g of acetylsalicylic acid for 10 minutes at a speed of 30 rpm. The finished tabletting mixture is compressed using a tablet machine. The tablets are cylindrical in shape. The diameter of the tablets is 25 mm, the average weight is 2.5 g.
Содержание ацетилсалициловой кислоты в каждой таблетке составляет 0,250± 0,0125 г. The content of acetylsalicylic acid in each tablet is 0.250 ± 0.0125 g.
Время растворения 1 таблетки в 100 мл воды не более 3 мин. Таблетки при хранении приобретают розовый оттенок. Срок годности не более 2-х месяцев. The dissolution time of 1 tablet in 100 ml of water is not more than 3 minutes. Pills during storage become pink. Shelf life no more than 2 months.
П р и м е р 4. Пример 4 отличается от примера 1 тем, что отсутствует стадия измельчения всех сухих компонентов до размера частиц порошка не более 50 мкм. PRI me R 4. Example 4 differs from example 1 in that there is no stage of grinding all dry components to a particle size of the powder of not more than 50 microns.
Получают таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы. Get tablets of white color flat-shaped.
Диаметр таблетки 25 мм, средняя масса 2,5 г. The diameter of the tablets is 25 mm, the average weight is 2.5 g.
Время растворения 1 таблетки в 100 мл воды более 5 мин. Раствор не прозрачный содержит агломераты различного размера, которые впоследствии растворяют. The dissolution time of 1 tablet in 100 ml of water for more than 5 minutes The solution is not transparent contains agglomerates of various sizes, which subsequently dissolve.
П р и м е р 5. Пример 5 отличается от примера 1 тем, что в качестве скользящего ингредиента для обеспечения равномерного заполнения матрицы пресс-инструмента прессуемым материалом и избежания значительного налипания его на пуансоны, используют натрий бензоат (глицин и т.д.). Example 5. Example 5 differs from example 1 in that sodium benzoate (glycine, etc.) is used as a sliding ingredient to ensure uniform filling of the die of the press tool with the pressed material and to avoid significant sticking to punches. .
Получают таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы, диаметр таблетки 25 мм, средняя масса 2,5 г. Get tablets of white color flat-cylindrical shape, the diameter of the tablets 25 mm, the average weight of 2.5
Содержание ацетилсалициловой кислоты в каждой таблетке составляет 0,250± 0,0125 г. The content of acetylsalicylic acid in each tablet is 0.250 ± 0.0125 g.
Время растворения 1 таблетки в 100 мл воды не более 1 мин. The dissolution time of 1 tablet in 100 ml of water is not more than 1 min.
Срок годности 2 года. Shelf life 2 years.
Использование в качестве скользящих ингредиентов, таких широко применяемых в технологии получения водорастворимых газообразующих таблеток, как натрий бензоат, глицин и др. в предлагаемой технологии не целесообразно, вследствие ее удорожания за счет добавления в рецептуру дополнительного компонента. Ацетилсалициловая кислота может быть использована в качестве скользящего агента. The use as sliding ingredients, such widely used in the technology of obtaining water-soluble gas-forming tablets as sodium benzoate, glycine, etc., in the proposed technology is not advisable, due to its higher cost due to the addition of an additional component to the formulation. Acetylsalicylic acid can be used as a moving agent.
П р и м е р 6. Пример 6 отличается от примера 1 тем, что изменено соотношение кислотного и щелочного компонентов. PRI me R 6. Example 6 differs from example 1 in that the ratio of the acid and alkaline components is changed.
Увеличение соотношения в сторону щелочного компонента значительно увеличивает газообразующие свойства таблеток, при этом увеличивается рН раствора. При рН больше 7,0 значительно ухудшаются вкусовые качества препарата (чувствуется привкус натрия гидрокарбоната) и, что самое главное, снижается стабильность раствора препарата за счет быстрого гидролиза ацетилсалициловой кислоты. An increase in the ratio towards the alkaline component significantly increases the gas-forming properties of the tablets, while the pH of the solution increases. At a pH of more than 7.0, the taste of the drug is significantly impaired (the taste of sodium bicarbonate is felt) and, most importantly, the stability of the drug solution is reduced due to the rapid hydrolysis of acetylsalicylic acid.
Увеличение соотношения кислотного и щелочного компонентов в сторону кислотного, сдвигая рН раствора в кислую сторону, значительно повышает стабильность раствора. При рН раствора ниже 5,0 растворимость ацетилсалициловой кислоты уменьшается. Одновременно снижаются вкусовые качества препарата. Кроме того, такой препарат неприемлем для использования больными, страдающими повышенной кислотностью и язвами желудка, двенадцатиперстной кишки. Increasing the ratio of acid and alkaline components to the acid side, shifting the pH of the solution to the acid side, significantly increases the stability of the solution. At a solution pH below 5.0, the solubility of acetylsalicylic acid decreases. At the same time, the taste of the drug is reduced. In addition, such a drug is unacceptable for use by patients suffering from high acidity and gastric ulcers, duodenal ulcers.
Соотношение кислотного и щелочного компонентов, приведенное в примере 1 дает при растворении таблеток значение рН 5,8, раствор стабилен в течение суток. При этом значении рН гидрокарбонат натрия полностью нейтрализован. Таблетки ацетилсалициловой кислоты, растворенные в воде, обладают хорошими вкусовыми качествами. The ratio of acid and alkaline components shown in example 1 gives a pH value of 5.8 when the tablets are dissolved, the solution is stable during the day. At this pH, sodium bicarbonate is completely neutralized. Acetylsalicylic acid tablets, dissolved in water, have good taste.
П р и м е р 7. Пример 7 отличается от примера 1 тем, что в качестве гранулирующего агента вместо натрия карбоксиметилцеллюлозы используют поливинилпирролидон или полиэтиленгликоль. Example 7. Example 7 differs from example 1 in that polyvinylpyrrolidone or polyethylene glycol is used as the granulating agent instead of sodium carboxymethyl cellulose.
Получаем таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы. Диаметр таблетки 25 мм, средняя масса 2,5 г. We get white tablets of a flat-cylindrical shape. The diameter of the tablets is 25 mm, the average weight is 2.5 g.
Содержание АСК в каждой таблетке составляет 0,250± 0,0125 г. The ASA content in each tablet is 0.250 ± 0.0125 g.
Время растворения 1 таблетки в 100 мл воды не более 1 мин. The dissolution time of 1 tablet in 100 ml of water is not more than 1 min.
Срок хранения менее 6 месяцев. Shelf life less than 6 months.
Использование в качестве гранулиpующего агента натрий карбоксиметилцеллюлозы позволяет получать таблетки при значениях относительной влажности воздуха, достигающих 60-70% Эти условия производства не пригодны для получения шипучих таблеток, если в качестве гранулирующих агентов применяют поливинилпирролидон и полиэтиленгликоль. The use of sodium carboxymethyl cellulose as a granulating agent makes it possible to obtain tablets at relative air humidity values reaching 60-70%. These production conditions are not suitable for effervescent tablets if polyvinylpyrrolidone and polyethylene glycol are used as granulating agents.
Claims (2)
Ацетилсалициловая кислота 0,05 0,5
Натрий карбоксиметилцеллюлоза 0,1 1,5
Натрия гидрокарбонат 0,5 1,5
Натрия дигидроцитрат 0,8 1,5
Натрия фосфат дигидрат 0,01 0,1
2. Способ получения фармацевтической композиции в форме шипучих таблеток путем гранулирования, сушки, просеивания, таблетирования, отличающийся тем, что предварительно компоненты измельчают до 50 мкм, затем раздельно гранулируют смесь ацетилсалициловой кислоты, натрия дигидроцитрата, натрия фосфат дигидрата, раствора натрий карбоксиметилцеллюлозу и смесь натрия гидрокарбоната с раствором натрий карбоксиметилцеллюлозы, полученные грануляты раздельно сушат, просеивают до получения частиц размером 1200 мкм и смешивают 60 70 мас. ч. первого гранулята и 30 40 мас.ч. второго гранулята с последующим опудриванием скользящим агентом перед таблетированием.1. The pharmaceutical composition in the form of effervescent tablets containing acetylsalicylic acid, a granulating agent, a gas-forming mixture consisting of acid and alkaline components, characterized in that it additionally contains sodium phosphate dihydrate in an amount of 1 5% by weight of the tablet, as a granulating agent, sodium carboxymethyl cellulose in an amount of 0.5 to 5% as an alkaline component of sodium bicarbonate in an amount of 30 to 40% and as an acid component of sodium dihydrocytrate in an amount of 50 to 60% in the following components, g:
Acetylsalicylic acid 0.05 0.5
Sodium carboxymethyl cellulose 0.1 1.5
Sodium bicarbonate 0.5 1.5
Sodium dihydrogen citrate 0.8 1.5
Sodium Phosphate Dihydrate 0.01 0.1
2. A method of obtaining a pharmaceutical composition in the form of effervescent tablets by granulation, drying, sieving, tabletting, characterized in that the components are first crushed to 50 μm, then a mixture of acetylsalicylic acid, sodium dihydrogen citrate, sodium phosphate dihydrate, sodium carboxymethyl cellulose solution and sodium mixture are granulated separately. bicarbonate with a solution of sodium carboxymethyl cellulose, the obtained granules are separately dried, sieved to obtain particles of 1200 microns in size and 60 to 70 wt. including the first granulate and 30 to 40 wt.h. the second granulate, followed by dusting with a sliding agent before tabletting.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94003871A RU2043099C1 (en) | 1994-01-31 | 1994-01-31 | Pharmaceutical composition as carbonated pellets and method of their production |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94003871A RU2043099C1 (en) | 1994-01-31 | 1994-01-31 | Pharmaceutical composition as carbonated pellets and method of their production |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2043099C1 true RU2043099C1 (en) | 1995-09-10 |
| RU94003871A RU94003871A (en) | 1996-07-27 |
Family
ID=20152086
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94003871A RU2043099C1 (en) | 1994-01-31 | 1994-01-31 | Pharmaceutical composition as carbonated pellets and method of their production |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2043099C1 (en) |
-
1994
- 1994-01-31 RU RU94003871A patent/RU2043099C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент США N 4687662, кл. A 61K 31/60, 1987. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU94003871A (en) | 1996-07-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1863460B1 (en) | Solubilized ibuprofen | |
| EP0235986B1 (en) | Slow release formulation | |
| CA1110972A (en) | Tableting of microcapsules | |
| JP3357081B2 (en) | Excellent taste pharmaceutical composition with porous particles, and process for preparing such a pharmaceutical composition | |
| CN101861146A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| DE69010563T2 (en) | Aqueous granulation solution and process for tablet granulation. | |
| FI86799C (en) | Process for making foamable mixtures | |
| JP3368898B1 (en) | Process for producing granules containing branched chain amino acids | |
| US4601895A (en) | Delayed-action acetylsalicylic acid formulations for oral administration | |
| TWI461213B (en) | Microcrystalline cellulose and calcium phosphate compositions useful as pharmaceutical excipients | |
| WO2007018057A1 (en) | Tablet rapidly disintegrating in the oral cavity and method of producing the same | |
| RU2288594C2 (en) | Method of preparing powderlike water-soluble sparkling composition (options) | |
| RU2043099C1 (en) | Pharmaceutical composition as carbonated pellets and method of their production | |
| JP2006335686A (en) | Method for producing erythritol-sorbitol mixed granule for direct tableting | |
| EP1800667A1 (en) | Rapidly solubilizing ibuprofen granulate | |
| RU2140272C1 (en) | Method of fusidic acid sodium salt tablet without enterosoluble coating making (variants), tablets and granulate for fusidic acid sodium salt tablet without enterosoluble coating making | |
| JPS6236173A (en) | Formed solid material and production thereof | |
| RU2034533C1 (en) | Analgesic antipyretic medicinal agent and a method of its preparing | |
| RU2257891C1 (en) | Method for preparing composition as carbonated tablet | |
| SU1653698A1 (en) | Method for producing tabletted confectionery | |
| RU2135169C1 (en) | Anti-inflammatory, analgetic, antipyretic drug and method of its preparing | |
| RU2065300C1 (en) | Pharmaceutical composition as carbonated tablet | |
| US8501235B2 (en) | Use of dicalcium phosphate anhydride powder | |
| RU2128045C1 (en) | Method of preparing an analgetic antipyretic agent | |
| JPH05184332A (en) | Solid laver food |