RU2039742C1

RU2039742C1 - Method of synthesis of 2-ethoxy-6-nitro-9-aminoacridine

Info

Publication number: RU2039742C1
Authority: RU
Inventors: Л.П. Никитенкова; В.Ф. Шнер; Т.И. Петрунина; Б.В. Салов; Б.И. Демченко; Г.Г. Дубнищев; В.А. Быков
Original assignee: Московское научно-производственное объединение "НИОПИК"
Priority date: 1992-09-14
Filing date: 1992-09-14
Publication date: 1995-07-20

Abstract

FIELD: organic chemistry. SUBSTANCE: product: 2-ethoxy-6-nitro-9-aminoacridine. Reagent 1: 2-ethoxy-6-nitro-9-chloroacridine. Reagent 2: ammonia. Reaction conditions: process is carried out in the medium of saturated monoatomic aliphatic alcohols with normal or isomeric structure, at 130-140 C, in autoclave. EFFECT: improved method of synthesis.

Description

Изобретение относится к области химии и химической технологии, в частности к способу получения 2-этокси-6-нитро-9-аминоакридина, являющегося полупродуктом в производстве этакридин лактата ("риванола") фармацевтического препарата широкого спектра действия. The invention relates to the field of chemistry and chemical technology, in particular to a method for producing 2-ethoxy-6-nitro-9-aminoacridine, which is an intermediate in the production of ethacridine lactate ("rivanol"), a broad-spectrum pharmaceutical preparation.

Известно ограниченное количество способов получения 2-этокси-6-нитро-9-аминоакридина (ЭНАА). Известен способ получения ЭНАА из 2-этокси-6-нитро-9-феноксиакридина и спиртового раствора аммиака при 130^оС [1] или при нагревании 2-этокси-6-нитро-9-хлоракридина в феноле с карбонатом аммония при 120^оС (Albert Gledholl, J. Soc. Chem. Ind. 1942, vol 61, р. 159; 1944, vol 63, р. 961).A limited number of methods are known for producing 2-ethoxy-6-nitro-9-aminoacridine (ENAA). A method of obtaining ENAA of 2-ethoxy-6-nitro-9-fenoksiakridina and an alcoholic solution of ammonia at ¹³⁰ ° C [1] or by heating a 2-ethoxy-6-nitro-9-chloroacridine in phenol with ammonium carbonate at 120 ^C. (Albert Gledholl, J. Soc. Chem. Ind. 1942, vol 61, p. 159; 1944, vol 63, p. 961).

Способы получения ЭНАА в отсутствие фенола (или феноксисоединения) не известны. Methods for producing ENAA in the absence of phenol (or a phenoxy compound) are not known.

Основным недостатком известных способов является использование в качестве растворителя фенола, приводящее к значительному ухудшению экологической характеристики процесса. The main disadvantage of the known methods is the use of phenol as a solvent, leading to a significant deterioration in the environmental performance of the process.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ получения ЭНАА аминированием 2-этокси-6-нитро-9-хлоракридина в феноле аммиаком при температуре 120^оС [2]
Основным недостатком этого способа также является использование фенола в качестве растворителя, процесс сопровождается получением значительного количества жидких фенолсодержащих отходов.Closest to the technical nature of the proposed is a method for obtaining ENA by amination of 2-ethoxy-6-nitro-9-chloracridine in phenol with ammonia at a temperature of 120 ^about [2]
The main disadvantage of this method is the use of phenol as a solvent, the process is accompanied by the receipt of a significant amount of liquid phenol-containing waste.

С целью устранения указанного недостатка предлагается способ получения ЭНАА аминированием 2-этокси-6-нитро-9-хлоракридина в алифатическом спирте аммиаком при температуре 130-140^оС.In order to eliminate this drawback, a method for obtaining ENAA by amination of 2-ethoxy-6-nitro-9-chloroacridine in aliphatic alcohol with ammonia at a temperature of 130-140 ^about C.

Проведение процесса при более высокой температуре приводит к осмолению продукта, при более низкой процесс аминирования идет очень медленно. Carrying out the process at a higher temperature leads to the gumming of the product, at a lower amination process is very slow.

По предлагаемому способу получают продукт, удовлетворяющий требованиям химфармпромышленности. By the proposed method receive a product that meets the requirements of the chemical industry.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет достичь следующий технический результат: исключить вредные отходы за счет замены фенола на другой растворитель, существенно улучшить экологическую характеристику процесса. Thus, the proposed method allows to achieve the following technical result: to eliminate harmful waste by replacing phenol with another solvent, to significantly improve the environmental performance of the process.

П р и м е р 1. В автоклав емкостью 0,4 л загружают 32,9 г 2-этокси-6-нитро-9-хлоракридина и 250 мл бутилового спирта. Автоклав герметизируют, включают перемешивание и подают газообразный аммиак в автоклав до тех пор, пока не установится постоянное давление 2 атм. Затем нагревают реакционную массу до 130^оС и ведут аминирование 13 ч. По окончании выдержки автоклав охлаждают до 90^оС (в массе), включают мешалку и спускают давление до атмосферного. Затем включают размешивание и выгружают горячую реакционную массу через нижний спуск автоклава. Автоклав промывают 200 мл горячей воды. Суспензию ЭНАА в бутаноле охлаждают до 20^оС и фильтруют. Осадок на фильтре промывают 200 мл горячей воды (промывная вода из автоклава). Осадок отжимают и сушат при 70^оС. Получено 23,6 г ЭНАА с содержанием основного вещества 99,5% Выход на загруженный 2-этокси-6-нитро-9-хлоракридин 93% Бутанольный фильтрат направляют на регенерацию бутанола. Водный фильтрат после отделения от него бутанольной фазы используют для промывки автоклава и осадка на следующей операции.Example 1 32.9 g of 2-ethoxy-6-nitro-9-chloroacridine and 250 ml of butyl alcohol were charged into a 0.4 L autoclave. The autoclave is sealed, stirring is switched on and gaseous ammonia is fed into the autoclave until a constant pressure of 2 atm is established. Then the reaction mass is heated to 130 ^° C and amination is carried out for 13 hours. At the end of the exposure, the autoclave is cooled to 90 ^° C (in mass), the stirrer is turned on and the pressure is lowered to atmospheric. Then include stirring and unload the hot reaction mass through the lower descent of the autoclave. The autoclave is washed with 200 ml of hot water. The suspension of ENA in butanol is cooled to 20 ^° C and filtered. The filter cake is washed with 200 ml of hot water (washing water from an autoclave). The precipitate is drained and dried at 70 ° ^C. Obtained ENAA 23.6 g with the content of the basic substance in 99.5% yield downloaded 2-ethoxy-6-nitro-9-chloroacridine 93% butanol filtrate is directed to the regeneration of butanol. The aqueous filtrate, after separation of the butanol phase from it, is used to wash the autoclave and sediment in the next operation.

П р и м е р 2. В автоклав загружают 32,9 г 2-этокси-6-нитро-9-хлоракридина и 250 мл изоамилового спирта, автоклав герметизируют и надавливают аммиак до 2 атмосфер. Реакционную массу нагревают до 140^оС и ведут аминирование 11 ч. Далее ведут операцию как описано в примере 1. Получают 23,3 г ЭНАА с содержанием основного вещества 99,6% Выход 91,8%
П р и м е р 3. В автоклав загружают 32,9 г 2-этокси-6-нитро-9-хлор-акридина и 250 мл изопропилового спирта, автоклав герметизируют и подают аммиак до создания давления 2,5 атм. Реакционную массу нагревают до 135^оС и ведут аминирование 12 ч. Далее операцию ведут как описано в примере 1. Получают 23,9 г ЭНАА с содержанием основного вещества 99,5% Выход 94,2%Example 2 32.9 g of 2-ethoxy-6-nitro-9-chloroacridine and 250 ml of isoamyl alcohol are charged into an autoclave, the autoclave is sealed and ammonia is pressurized to 2 atmospheres. The reaction mass is heated to 140 ^° C and amination is carried out for 11 hours. Next, the operation is carried out as described in Example 1. 23.3 g of ENA are obtained with a basic substance content of 99.6%. 91.8% yield.
PRI me R 3. 32.9 g of 2-ethoxy-6-nitro-9-chloro-acridine and 250 ml of isopropyl alcohol are loaded into the autoclave, the autoclave is sealed and ammonia is fed to a pressure of 2.5 atm. The reaction mass is heated to 135 ^° C and amination is carried out for 12 hours. Next, the operation is carried out as described in Example 1. 23.9 g of ENA are obtained with a basic substance content of 99.5%. Yield 94.2%.

Claims

METHOD FOR PRODUCING 2-ETOXY-6-NITRO-9-AMINOACRIDINE by amination of 2-ethoxy-6-nitro-9-chloroacridine in a solvent with ammonia by heating, characterized in that the solvent used is saturated monohydric aliphatic alcohols of normal or isostructure, preferably containing from 3 to 5 carbon atoms, and the process is carried out at 130 140 ^o C in an autoclave.