RU2034835C1

RU2034835C1 - PROCESS FOR PREPARING β-CAROTIN

Info

Publication number: RU2034835C1
Authority: RU
Inventors: Е.П. Ковсман; К.А. Солоп; В.Д. Бательман; Т.И. Карымова; Г.И. Самохвалов; Л.А. Вакулова; Т.А. Жидкова
Original assignee: Научно-исследовательский и проектный институт мономеров с опытным заводом
Priority date: 1992-03-09
Filing date: 1992-03-09
Publication date: 1995-05-10

Abstract

FIELD: organic chemistry. SUBSTANCE: b-carotin is prepared by reductive dimerization in the presence of a previously prepared active form of low-valent titanium. The process is novel in that it uses, as the active form, low-valent titanium of the reaction mixture resulting from electrochemical dissolution of titanium metal in acetic acid. EFFECT: improved preparation process.

Description

Изобретение относится к способу полу-чения симметричных олефинов конкретно β-каротина, который находит широкое применение в качестве пищевых и кормовых добавок, а также медицинского препарата для лечения различных форм канцерогенеза (ультрафиолетового, химического, радиационного). The invention relates to a method for producing symmetric olefins specifically β-carotene, which is widely used as food and feed additives, as well as a medical drug for the treatment of various forms of carcinogenesis (ultraviolet, chemical, radiation).

Перспективным направлением для реализации в промышленности является группа методов, основанная на использовании различных химических реагентов. A promising direction for implementation in industry is a group of methods based on the use of various chemicals.

Известен способ получения β-каротина из ацетиленового углеводорода С₁₆, который конденсируют с октен-4-дионом-2,7 с последующим частичным гидрированием полученного соединения в присутствии катализатора Линдлара и отщеплением воды.A known method of producing β-carotene from acetylene hydrocarbon C ₁₆ , which is condensed with octene-4-dione-2.7, followed by partial hydrogenation of the obtained compound in the presence of a Lindlar catalyst and the elimination of water.

Имеется возможность синтеза β-каротина взаимодействием ретиналя с Н₂S в растворе амина с последующим обессериванием полученного тиопирана.There is a possibility of synthesis of β-carotene by the interaction of retinal with H ₂ S in an amine solution, followed by desulfurization of the obtained thiopyran.

Известен способ получения β-каротина конденсацией альдегида С₁₉ с ацетилендимагнийдибромидом с последующей дегидратацией полученного диола С₄₀, частичным гидрированием тройной связи и изомеризацией лабильного 15,15-цис- β-каротина в стабильный полный транс-β-каротин нагреванием в нейтральном эфире при 90-100^оС в присутствии следов иода на свету в течение 10 ч.A known method for producing β-carotene by condensation of a C ₁₉ aldehyde with acetylenedimonium dibromide followed by dehydration of the obtained C ₄₀ diol, partial hydrogenation of a triple bond and isomerization of a labile 15,15-cis-β-carotene into stable complete trans-β-carotene by heating in a neutral ether at 90 -100 ^о С in the presence of traces of iodine in the light for 10 hours

Известен способ получения β-каротина по реакции Виттига из производных витамина А (ретинилацетат, ретининметиловый эфир) и ретиналя. Сущность способа заключается в том, что первоначально из ретинол-ацетат под действием трифенилфосфина в спиртовом растворе получают β-ретинилтрифенилфосфоний, который после обработки едким кали вводят в реакцию с ретиналем. В результате образуется смесь, состоящая из цис- и транс-изомеров β-каротина. После выделения β-каротина из реакционной смеси цис- β-каротина изомеризуют в транс- β-каротин нагреванием его в гексане или петролейном эфире при 90-95^оС в течение 10 ч. Выход β-каротина составляет 60-75%
Из рассмотренных способов синтеза β-каротина промышленное применение нашел способ, реализованный фирмой "Гофман-ла-Роше". Однако этот способ не получил широкого распространения. Причиной являются многостадийность, длительность и технологическая сложность предлагаемого способа, а также возросшие требования к экологической чистоте процесса. Все это заставляет вести поиск новых методов синтеза β-каротина в направлении сокращения их стадийности и решения экологических проблем. В этой связи особый интерес представляют методы, основанные на реакции восстановительной конденсации карбонильных соединений ионами низковалентного титана. Преимуществом такого подхода является чрезвычайно низкая токсичность соединений титана.A known method of producing β-carotene by the Wittig reaction from derivatives of vitamin A (retinyl acetate, retinomethyl ether) and retinal. The essence of the method lies in the fact that initially from retinol-acetate under the action of triphenylphosphine in an alcohol solution, β-retinyltriphenylphosphonium is obtained, which, after treatment with potassium hydroxide, is reacted with retinal. The result is a mixture consisting of cis and trans isomers of β-carotene. After isolation of β-carotene from the reaction mixture of cis β-carotene is isomerized into trans-β-carotene by heating it in hexane or petroleum ether at 90-95 ^{° C} for 10 hours. The yield of β-carotene 60-75%
Of the considered methods for the synthesis of β-carotene, industrial application has found a method implemented by the company "Hoffmann-la-Roche. However, this method is not widespread. The reason is the multi-stage, duration and technological complexity of the proposed method, as well as increased requirements for the environmental cleanliness of the process. All this makes us search for new methods for the synthesis of β-carotene in the direction of reducing their staging and solving environmental problems. In this regard, methods based on the reductive condensation of carbonyl compounds with low-valent titanium ions are of particular interest. An advantage of this approach is the extremely low toxicity of titanium compounds.

Был предложен способ синтеза β-каротина методом восстановительной конденсации ретиналя под действием активной формы нуль-валентного титана в среде диметоксиэтана, свободного от следов влаги. Активная форма нуль-валентного титана была получена действием металлического лития на ТiCl₃. Недостатком способа является необходимость применения металлического лития для получения активной формы титана, жесткие требования к содержанию влаги в исходном растворителе и, наконец, высокая коррозионная активность ТiCl₃ потребует соблюдения специальных мер предосторожности при его синтезе, транспортировке, хранении.A method has been proposed for the synthesis of β-carotene by the method of reductive condensation of retinal under the action of the active form of null-valent titanium in dimethoxyethane, free from traces of moisture. The active form of null-valent titanium was obtained by the action of lithium metal on TiCl ₃ . The disadvantage of this method is the need to use lithium metal to obtain an active form of titanium, stringent requirements for the moisture content in the initial solvent and, finally, the high corrosivity of TiCl ₃ will require special precautions in its synthesis, transportation, storage.

Наиболее близким к предлагаемому способу по достигаемому эффекту является способ получения β-каротина, по которому β-каротин получают восстановительной димеризацией ретиналя под действием нуль- или двухвалентного титана. Для синтеза этих активных форм титана к ТiCl₃ или TiCl₄ в инертной атмосфере в среде тщательно осушенного растворителя (тетрагидрофуран) добавляют один из следующих восстанавливающих реагентов LiAlH₄, LiBH₄, CaH₂, Zn или Мg. В зависимости от типа применяемого восстановителя этот процесс ведут при комнатной или повышенных температурах в течение 2-12 ч. Затем к суспензии, содержащей активную форму низковалентного титана, добавляют раствор ретиналя в тетрагидрофуране. Смесь перемешивают в течение 12-15 ч при комнатной температуре или кипятят 2 ч с обратным холодильником. После этого реакционную массу выливают в 2 М раствор НСl, экстрагируют β-каротин серным эфиром, промывают насыщенным раствором NaCl, экстракт сушат под МgSO₄, упаривают на роторном испарителе, остаток очищают методом колоночной хроматографии на силикагеле, получают β-каротин с выходом на уровне 80-85% и температурой плавления 180-182^оС. Недостатками способа являются: сложность стадии получения активных форм низковалентного титана, повышенная взрывопожароопасность процесса из-за применения растворителя эфирного типа (тетрагидрофуран), склонного к образованию перекисей. Кроме того, такая технология синтеза β-каротина является экологически опасной из-за необходимости на стадии выделения использовать раствор соляной кислоты, что неизбежно приведет к образованию целого ряда ядовитых соединений (хлориды цинка, магния и т.п.) и активной коррозии технологического оборудования. Как следует из примеров, приведенных в прототипе, на 1 г полезного продукта приходится около 100 мл этих кислых стоков, очистка которых, по-видимому, обойдется дороже самого продукта.Closest to the proposed method for the achieved effect is a method for producing β-carotene, in which β-carotene is obtained by reductive dimerization of retinal under the action of null or divalent titanium. To synthesize these active forms of titanium, TiI ₃ or TiCl ₄ in an inert atmosphere in a carefully dried solvent (tetrahydrofuran) is added one of the following reducing reagents LiAlH ₄ , LiBH ₄ , CaH ₂ , Zn or Mg. Depending on the type of reducing agent used, this process is carried out at room or elevated temperatures for 2-12 hours. Then, a solution of retinal in tetrahydrofuran is added to a suspension containing the active form of low-valent titanium. The mixture is stirred for 12-15 hours at room temperature or refluxed for 2 hours. After this, the reaction mass was poured into a 2 M HCl solution, extracted with β-carotene with sulfuric ether, washed with saturated NaCl solution, the extract was dried under MgSO ₄ , evaporated on a rotary evaporator, the residue was purified by silica gel column chromatography, and β-carotene was obtained with a yield of 80-85%, and melting point 180-182 ^C. The disadvantages of this method are: the complexity of the production step of reactive low valent titanium enhanced explosive process due to use an ether-type solvent (tetrahydrofuran), sklonnog to the formation of peroxides. In addition, such a technology for the synthesis of β-carotene is environmentally hazardous due to the need to use a solution of hydrochloric acid at the isolation stage, which will inevitably lead to the formation of a number of toxic compounds (zinc, magnesium chloride, etc.) and active corrosion of technological equipment. As follows from the examples given in the prototype, about 100 ml of these acidic effluents fall on 1 g of a useful product, the treatment of which, apparently, will cost more than the product itself.

Целью изобретения является упрощение процесса и улучшение его экологии. The aim of the invention is to simplify the process and improve its ecology.

Поставленная цель достигается тем, что восстановительную димеризацию ретиналя ведут в присутствии предварительно полученной активной формы низковалентного титана с последующим выделением и очисткой целевого продукта, в качестве активной формы низковалентного титана используют реакционную массу, полученную электрохимическим растворением металлического титана в уксусной кислоте, содержащей не более 0,5 мас. воды. This goal is achieved in that the reductive dimerization of retinal is carried out in the presence of a previously obtained active form of low-valent titanium followed by isolation and purification of the target product, the reaction mass obtained by electrochemical dissolution of metallic titanium in acetic acid containing not more than 0 is used as the active form of low-valent titanium. 5 wt. water.

В литературе нет данных по синтезу β-каротина методом электрохимического восстановления ретиналя или в результате воздействия на ретиналь активных форм низковалентного титана. Таким образом, предлагаемый способ отвечает требованиям критерия новизны процесса. There is no data in the literature on the synthesis of β-carotene by the method of electrochemical reduction of retinal or as a result of exposure to the retinal of active forms of low-valent titanium. Thus, the proposed method meets the requirements of the criterion of novelty of the process.

В результате проведенных исследований впервые доказано, что если процесс электрохимического растворения металлического титана и восстановительной конденсации ретиналя проводить в уксусной кислоте раздельно по стадиям (см. примеры 1 и 3), то выход β-каротина достигает 85% что соответствует лучшим результатам прототипа. As a result of the studies, it was proved for the first time that if the process of electrochemical dissolution of metallic titanium and reductive condensation of retinal is carried out separately in acetic acid in stages (see examples 1 and 3), the yield of β-carotene reaches 85%, which corresponds to the best results of the prototype.

При использовании на стадии электрохимического растворения металлического титана вместо уксусной кислоты других растворителей (спирты, ацетонитрил, N-метилпирролидон, НСООН) выход β-каротина не превышал 1-5% Применение высших монокарбоновых кислот (масляная, валериановая и т.п.) не представляется возможным из-за малой растворимости LiCl в этих кислотах и трудностей, связанных с выделением целевого продукта. When using other solvents (alcohols, acetonitrile, N-methylpyrrolidone, HCOOH) instead of acetic acid at the stage of electrochemical dissolution of metallic titanium, the yield of β-carotene did not exceed 1-5%. The use of higher monocarboxylic acids (butyric, valerianic, etc.) does not seem possible due to the low solubility of LiCl in these acids and the difficulties associated with the selection of the target product.

По предлагаемому способу на первой стадии в электрохимическую ячейку с титановыми электродами загружали уксусную кислоту, содержащую не более 0,5% воды. В качестве электропроводящей добавки использовали безводный хлористый литий, концентрация которого составляла 1-3% Электрохимическое растворение металлического титана вели при токовых нагрузках ниже 1,0 А, так как при более высоких токовых нагрузках происходил заметный разогрев реакционной смеси, который выражался в потерях растворителя, кроме того, высокая плотность тока вела к интенсивному износу анода, что проявлялось в образовании на дне ячейки серого слоя из металлических частичек титана и, как следствие, к увеличению расходного коэффициента по титану. В принятых условиях напряжение на электрохимической ячейке колебалось в пределах 2-15 В. Все эксперименты проводили в атмосфере аргона, свободного от следов кислорода. Общее количество растворенного титана определяли по потере массы анода. According to the proposed method, at the first stage, acetic acid containing not more than 0.5% water was loaded into the electrochemical cell with titanium electrodes. Anhydrous lithium chloride was used as an electrically conductive additive, the concentration of which was 1-3%. The electrochemical dissolution of titanium metal was carried out at current loads below 1.0 A, since at higher current loads there was a noticeable heating of the reaction mixture, which was expressed in solvent losses, except Moreover, the high current density led to intense wear of the anode, which manifested itself in the formation of a gray layer of titanium metal particles at the bottom of the cell and, as a result, an increase in the consumption titanium effector. Under the accepted conditions, the voltage on the electrochemical cell ranged from 2-15 V. All experiments were carried out in an argon atmosphere free of traces of oxygen. The total amount of dissolved titanium was determined by the loss of mass of the anode.

При электрохимическом растворении титана не обнаружено активной роли катода, в связи с этим в качестве материала катода было признано целесообразным также использовать металлический титан. Увеличение содержания воды в исходном электролите выше 0,5% приводило к заметному снижению восстановительной способности растворенного в уксусной кислоте титана и в результате к снижению выхода β-каротина (см. примеры 1, 4 и 5). During the electrochemical dissolution of titanium, the active role of the cathode was not detected; in this regard, it was found advisable to use titanium metal as the cathode material. An increase in the water content in the initial electrolyte above 0.5% led to a noticeable decrease in the reduction ability of titanium dissolved in acetic acid and as a result to a decrease in the yield of β-carotene (see examples 1, 4, and 5).

На второй стадии титан, растворенный в уксусной кислоте, медленно в течение 30-40 мин добавляли к ретиналю при температуре 18-25^оС и интенсивном перемешивании с помощью магнитной мешалки. Процесс образования β-каротина и расходования ретиналя контролировали методом тонкослойной хроматографии (пластинки "Silufol", элюент гексан и серный эфир 4:1. После окончания реакции β-каротин извлекали непосредственно из реакционной смеси экстракцией гексаном, экстракт промывали насыщенным водным раствором NaCl, сушили MgSO₄, упаривали под вакуумом и получали β-каротин с выходом 55-85% Остаток реакционной массы после извлечения β -каротина направляли на приготовление исходного электролита, а промывные воды, содержащие уксусную кислоту, на регенерацию уксусной кислоты.In a second step, titanium, dissolved in acetic acid, slowly over 30-40 min was added to the retinal at a temperature of 18-25 ^{° C} and with vigorous stirring using a magnetic stirrer. The process of β-carotene formation and retinal consumption was controlled by thin-layer chromatography (Silufol plates, eluent hexane and sulfuric ether 4: 1. After the reaction, β-carotene was extracted directly from the reaction mixture by hexane extraction, the extract was washed with saturated aqueous NaCl, dried with MgSO _4, evaporated in vacuo to give β-carotene in a yield of 55-85% residue after extraction of the reaction mass β-carotene directed to the preparation of the starting electrolyte and the washings containing acetic acid, at Rege era tio acetic acid.

Таким образом, разработан эффективный малоотходный способ получения β-каротина, характеризующийся простотой технологического оформления процесса из-за отсутствия трудоемкой стадии получения активной формы низковалентного титана, легкостью извлечения целевого продукта непосредственно из реакционной смеси без предварительной обработки реакционной смеси 2 М раствором соляной кислоты и в результате отсутствием кислых стоков, содержащих токсичные хлориды металлов. Thus, an efficient low-waste method for producing β-carotene has been developed, characterized by the simplicity of the technological design of the process due to the absence of the laborious stage of obtaining the active form of low-valent titanium, the ease of extracting the target product directly from the reaction mixture without preliminary treatment of the reaction mixture with a 2 M hydrochloric acid solution and, as a result lack of acidic effluents containing toxic metal chlorides.

П р и м е р 1. В термостатируемую электрохимическую ячейку, содержащую титановые электроды, снабженную обратным холодильником, термометром, устройством для подачи инертного газа (аргон), помещают 160 мл уксусной кислоты, содержащей в качестве электропроводящей добавки 3% LiCl. Влажность исходного электролита, найденная по методу Фишера, составляет 0,13% Электрохимическое растворение титана ведут в гальваностатическом режиме при температуре 18-25^оС и плотности тока 1 А/дм². При токовой нагрузке 0,5 А на электроды подают напряжение равное 4-6 В. В ходе реакции на 7,0 ч растворяется 2,0 г (0,0417 моль) титана и при этом наряду с ионами низковалентного титана образовалось до 35% ионов Тi (IY).Example 1. In a thermostatic electrochemical cell containing titanium electrodes, equipped with a reflux condenser, a thermometer, an inert gas supply device (argon), 160 ml of acetic acid containing 3% LiCl as an electrically conductive additive are placed. Humidity starting electrolyte found Fischer, is 0.13% titanium Electrochemical dissolution is carried out in galvanostatic mode at a temperature of 18-25 ^{° C} and current density 1 A / dm ^2. At a current load of 0.5 A, a voltage of 4-6 V is applied to the electrodes. During the reaction for 7.0 hours, 2.0 g (0.0417 mol) of titanium dissolves and up to 35% of ions are formed along with low-valent titanium ions Ti (IY).

В термостатируемый реактор, снабженный обратным холодильником, капельной воронкой, магнитной мешалкой и устройством для подачи аргона помещают 1,186 г (0,0042 моль) ретиналя. При температуре 18-20^оС, интенсивном перемешивании и подаче инертного газа к ретиналю прикапывают в течение 30-40 мин 160 мл электролита, содержащего растворенный титан. После добавления электролита перемешивание реакционной смеси ведут еще в течение 2 ч. После окончания реакции β-каротин извлекают из реакционной смеси экстракцией гексаном (4 х 150 мл). С целью более полного извлечения β-каротина и сокращения расхода экстрагента используют гексан, предварительно нагретый до 45-50^оС. Применение гексана, нагретого до более высокой температуры, является нецелесообразным из-за потерь, связанных с его летучестью.1.186 g (0.0042 mol) of retinal are placed in a temperature-controlled reactor equipped with a reflux condenser, a dropping funnel, a magnetic stirrer and a device for feeding argon. At a temperature of 18-20 ^{° C,} vigorous stirring and supplying inert gas to the retinal was added dropwise over 30-40 min 160 ml of electrolyte containing dissolved titanium. After adding the electrolyte, the reaction mixture was stirred for another 2 hours. After the completion of the reaction, β-carotene was removed from the reaction mixture by extraction with hexane (4 x 150 ml). For a more complete extraction of β-carotene and extractant flow reduction using hexane preheated to 45-50 ° ^C. The use of hexane, heated to a higher temperature, is impractical due to the losses related to its volatility.

Экстракт промывают насыщенным водным раствором NaCl (2 х 150 мл), сушат над МgSO₄, растворитель удаляют на роторно-пленочном растворителе при температуре 25-30^оС. Остаток очищают методом колоночной хроматографии на силикагеле. При элюировании гексаном было получено 0,951 г (0,00177 моль) β-каротина с 85%-ным выходом, который идентифицирован методом тонкослойной хроматографии путем сравнения с контрольным образцом, а также методом ультрафиолетовой спектроскопии и по температуре плавления, которая составляла 180-182^оС. Маслоподобный остаток реакционной смеси после экстракции β-каротина гексаном, содержащий LiCl, небольшое количество уксусной кислоты и растворенный в ней титан используют для приготовления исходного электролита.The extract was washed with saturated aqueous NaCl (2 x 150 mL), dried over MgSO _4, the solvent was removed on a rotary film solvent at a temperature of 25-30 ^C. The residue was purified by column chromatography on silica gel. Elution with hexane was obtained 0.951 g (0.00177 mole) β-carotene with 85% yield, which was identified by thin layer chromatography, by comparison with a control sample, as well as by UV spectroscopy and melting temperature which was ^about 180-182 C. The oil-like residue of the reaction mixture after extraction of β-carotene with hexane containing LiCl, a small amount of acetic acid and titanium dissolved in it are used to prepare the initial electrolyte.

П р и м е р 2. То же, что и в примере 1, но на приготовление исходного электролита используют остаток реакционной смеси после извлечения из нее β-каротина. С этой целью к полученному остатку добавляют свежую порцию уксусной кислоты ≈ 140 мл, содержащую 0,5% LiCl. При токовой нагрузке 0,5 А на электроды подают напряжение, равное 8-10 В. Получают 0,84 г (0,0016 моль) β-каротина с выходом 75%
П р и м е р 3. То же, что и в примере 1, но ретиналь загружают непосредственно в электрохимическую ячейку и процесс восстановления ретиналя ведут одновременно с растворением металлического титана. Получают 0,0537 г/0,0001 β-каротина с выходом 4,8%
П р и м е р 4. То же, что и в примере 1, но содержание влаги в исходном электролите составляет 1,00% Получают 0,526 г (0,00098 моль) β-каротина. Выход 47%
П р и м е р 5. То же, что и в примере 1, но содержание влаги в исходном электролите составляет 0,54% Получают 0,34 г (0,0006 моль) β-каротина, выход 70%
П р и м е р 6. То же, что и в примере 1, но растворение металлического титана ведут при токовой нагрузке 1,0 А в течение 3,5 ч. Получают 0,728 г (0,00135 моль) β-каротина с 65% выходом.PRI me R 2. The same as in example 1, but for the preparation of the initial electrolyte use the rest of the reaction mixture after extraction of β-carotene from it. For this purpose, a fresh portion of acetic acid ≈ 140 ml containing 0.5% LiCl is added to the obtained residue. At a current load of 0.5 A, a voltage of 8-10 V is applied to the electrodes. 0.84 g (0.0016 mol) of β-carotene is obtained with a yield of 75%
PRI me R 3. The same as in example 1, but the retinal is loaded directly into the electrochemical cell and the retinal recovery process is carried out simultaneously with the dissolution of titanium metal. 0.0537 g / 0.0001 β-carotene is obtained in 4.8% yield.
PRI me R 4. The same as in example 1, but the moisture content in the original electrolyte is 1.00% Get 0,526 g (0,00098 mol) of β-carotene. Yield 47%
PRI me R 5. The same as in example 1, but the moisture content in the starting electrolyte is 0.54% Receive 0.34 g (0.0006 mol) β-carotene, yield 70%
PRI me R 6. The same as in example 1, but the dissolution of the titanium metal is carried out at a current load of 1.0 A for 3.5 hours. 0.728 g (0.00135 mol) of β-carotene are obtained from 65 % yield.

П р и м е р 7. То же, что и в примере 1, но электрохимическое растворение металлического титана в уксусной кислоте ведут при 40^оС. Получают 0,73 г (0,00136 моль) β-каротина с 65% выходом.PRI me R 7. The same as in example 1, but the electrochemical dissolution of titanium metal in acetic acid is carried out at 40 ^about C. Get 0.73 g (0.00136 mol) of β-carotene with 65% yield.

П р и м е р 8. То же, что и в примере 7, но процесс восстановительной димеризации ретиналя ведут при 50^оС с одновременной отгонкой под вакуумом уксусной кислоты. Получают 0,616 г (0,00115 моль) β-каротина с 55% выходом.PRI me R 8. The same as in example 7, but the process of reductive dimerization of the retinal is carried out at 50 ^about With simultaneous distillation under vacuum of acetic acid. 0.616 g (0.00115 mol) of β-carotene is obtained in 55% yield.

П р и м е р 9. То же, что и в примере 1, но в качестве электролита используют растворитель смешанного типа: метанол, ацетонитрил и уксусная кислота в соотношении 1:1:1, а в качестве проводящей добавки используют тетраэтиламмоний хлорид в количестве 1,0 г. Получают 0,168 г (0,0003 моль) β-каротина с 15%-ным выходом. PRI me R 9. The same as in example 1, but as an electrolyte, a mixed type solvent is used: methanol, acetonitrile and acetic acid in a ratio of 1: 1: 1, and tetraethylammonium chloride in an amount of 1.0 g. 0.168 g (0.0003 mol) of β-carotene is obtained in 15% yield.

П р и м е р 10. То же, что и в примере 9, но процесс восстановительной димеризации ретиналя ведут одновременно с электрохимическим растворением титана. Получены следовые количества β-каротина. PRI me R 10. The same as in example 9, but the process of reductive dimerization of retinal is carried out simultaneously with the electrochemical dissolution of titanium. Traces of β-carotene have been obtained.

П р и м е р 11. То же, что и в примере 1, но ретиналь добавляют к полученной реакционной смеси, содержащей низковалентный титан. Получают 0,18 г (0,00032 моль) β-каротина с 16%-ным выходом. PRI me R 11. The same as in example 1, but the retinal is added to the resulting reaction mixture containing low-valent titanium. 0.18 g (0.00032 mol) of β-carotene is obtained in 16% yield.

П р и м е р 12. То же, что и в примере 1, но для приготовления исходного электролита используют регенерированную уксусную кислоту, содержащую 0,5% воды. Получают 0,35 г (0,00001 моль) β-каротина. Выход 72%
Таким образом, главные достоинства предлагаемого способа получения β-каротина заключаются в том, что существенно упрощаются стадии приготовления активной формы низковалентного титана и выделения целевого продукта, а также улучшается экология процесса в результате отсутствия кислых стоков, содержащих ядовитые хлориды металлов.PRI me R 12. The same as in example 1, but for the preparation of the initial electrolyte using regenerated acetic acid containing 0.5% water. 0.35 g (0.00001 mol) of β-carotene are obtained. Yield 72%
Thus, the main advantages of the proposed method for producing β-carotene are that the stages of preparing the active form of low-valent titanium and the isolation of the target product are greatly simplified, and the process ecology is improved as a result of the absence of acidic effluents containing toxic metal chlorides.

Claims

METHOD FOR PRODUCING β-CAROTINE by reductive dimerization of retinal in the presence of a previously obtained active form of low-valent titanium with subsequent isolation and purification of the target product, characterized in that, in order to simplify the process and improve its environmental friendliness, the reaction mass obtained is used as the active form of low-valent titanium electrochemical dissolution of titanium metal in acetic acid containing not more than 0.5 wt. water.