RU2033153C1

RU2033153C1 - Inductor of interferon

Info

Publication number: RU2033153C1
Application number: RU92006718/14A
Authority: RU
Inventors: Николай Борисович Леонидов
Original assignee: Николай Борисович Леонидов
Priority date: 1992-11-16
Filing date: 1992-11-16
Publication date: 1995-04-20

Abstract

FIELD: medicine and biology. SUBSTANCE: inductor of interferon is constituted by γ-form of sulfanilamide. EFFECT: improved functional characteristics. 2 tbl

Description

Изобретение относится к медицине и биологии и касается индукторов интерферона. The invention relates to medicine and biology and relates to interferon inducers.

Известно, что все индукторы интерферона важнейшего фактора неспецифической резистентности клеток, разделяются на две группы: природные (вирусы и природные двухспиральные нуклеиновые кислоты) и синтетические (полимеры и низкомолекулярные препараты). It is known that all interferon inducers of the most important factor of non-specific resistance of cells are divided into two groups: natural (viruses and natural double-stranded nucleic acids) and synthetic (polymers and low molecular weight drugs).

Природные индукторы интерферона антигенно высокоактивны, могут быть контаминированы другими опасными микроорганизмами и все обладают токсическим действием в концентрациях, необходимых для проявления достаточной противовирусной активности. Эти же недостатки присущи и большинству высокомолекулярных синтетических индукторов интерферона поликарбоксилатам и полинуклеотидам (типа поли (И) и поли (Ц)). Они также являются достаточно токсичными, а их синтез трудоемким и дорогим. Natural interferon inducers are highly antigenic, can be contaminated with other dangerous microorganisms and all have toxic effects in the concentrations necessary for the manifestation of sufficient antiviral activity. The same disadvantages are inherent in most high molecular weight synthetic inducers of interferon to polycarboxylates and polynucleotides (such as poly (I) and poly (C)). They are also quite toxic, and their synthesis is laborious and expensive.

Клинически перспективными признаны такие низкомолекулярные индукторы интерферона, как аналоги госсипола и препараты тилорон (2,7-бис-(2-диэтиламиноэтокси)-3-флуоренон и левамизол ((-)2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо-(2,1-B)-тиазола гидрохлорид. Clinically promising are such low molecular weight interferon inducers as gossypol analogues and tilorone (2,7-bis- (2-diethylaminoethoxy) -3-fluorenone and levamisole ((-) 2,3,5,6-tetrahydro-6-phenylimidazo analogues (2,1-B) -thiazole hydrochloride.

Основным недостатком этих препаратов является их высокая токсичность и многочисленные побочные эффекты, при этом индукция интерферона проявляется при введении больших доз и является кратковременной. The main disadvantage of these drugs is their high toxicity and numerous side effects, while the induction of interferon appears with the introduction of large doses and is short-lived.

Сущность изобретения состоит в том, что впервые в качестве индуктора интерферона применили γ-форму стрептоцида. The essence of the invention lies in the fact that for the first time the γ-form of streptocide was used as an interferon inducer.

Известна γ-форма стрептоцида. Изучение специфической антимикробной активности γ-формы стрептоцида показало, что она обладает антимикробной активностью, не уступающей активности фармакопейного стрептоцида. The γ-form of streptocide is known. The study of the specific antimicrobial activity of the γ-form of streptocide showed that it has antimicrobial activity not inferior to the activity of pharmacopeia streptocide.

Фармакопейный стрептоцид оказывает противомикробное действие по отношению к стрептококку, менингококку, гонококку, пневмококку и некоторым другим бактериям. Применяют стрептоцид для лечения ангины, рожистого воспаления, цистита, пиелита, для лечения раневой инфекции и при других инфекционных заболеваниях. Pharmacopoeial streptocide has an antimicrobial effect against streptococcus, meningococcus, gonococcus, pneumococcus and some other bacteria. Apply streptocide for the treatment of tonsillitis, erysipelas, cystitis, pyelitis, for the treatment of wound infections and other infectious diseases.

γ -форма стрептоцида так же, как и фармакопейный стрептоцид, ранее в качестве индукторов интерферона известны не были. The γ-form of streptocide as well as the pharmacopoeial streptocide were not previously known as interferon inducers.

В результате проведенных исследований выявлены свойства γ-формы стрептоцида, дающие возможность применить его по новому назначению. As a result of the studies revealed the properties of the γ-form of streptocide, making it possible to use it for a new purpose.

Интеpферониндуцирующая активность γ -формы стрептоцида и фармакопейного стрептоцида изучалась на мышах в опытах in vivo. The interferon-inducing activity of the γ-form of streptocide and pharmacopoeial streptocide was studied in mice in experiments in vivo.

В экспериментах были использованы самцы мышей линии CBA массой 10-12 г. В качестве культуры клеток применяли перевиваемую линию клеток мышиных фибробластов Z-929. Клетки выращивали в пластиковых 96-луночных платах (37^оС, 3,5% CO), в среде Игла 2 МЕМ 10% сыворотки крупного рогатого скота. В качестве вируса был выбран вирус энцефалокардита мышей (ВЭМК), штамм Колумбия.Male CBA mice weighing 10-12 g were used in the experiments. A transplantable cell line of murine fibroblasts Z-929 was used as a cell culture. Cells were grown in plastic 96-well plates (37 ^{° C,} 3,5% CO), 2 in Dulbecco MEM 10% bovine serum. The virus was selected mouse encephalocarditis virus (VEMK), strain Columbia.

Фармакопейный стрептоцид и заявляемый индуктор γ-форму стрептоцида вводили в дозах 50, 150 мкг/0,2 мл, однократно внутрибрюшинно (0,2 мл на мышь). Забор крови проводили из сонной артерии через 5,24 и 72 ч после введения препаратов. Для каждой пробы брали не менее 5 животных. Титрование интерферона проводили путем определения подавления цитопатического действия на культуре клеток микрометодом. Pharmacopoeial streptocide and the claimed inducer, the γ-form of streptocide was administered in doses of 50, 150 μg / 0.2 ml, once intraperitoneally (0.2 ml per mouse). Blood sampling was performed from the carotid artery 5.24 and 72 hours after drug administration. At least 5 animals were taken for each sample. Interferon titration was performed by determining the suppression of the cytopathic effect on cell culture using a micromethod.

Результаты исследований представлены в табл.1. The research results are presented in table 1.

Анализ результатов исследования показал, что фармакопейный стрептоцид не обладает интерферониндуцирующей активностью. В то же время, γ-форма стрептоцида индуцировала интерферон в сыворотке крови мышей уже через 5 ч после введения (ранний интерферон) с активностью 40-80 ед/мл, а через 24 ч титры ИФ достигли уже 160-320 ед/мл. К 72 ч произошло снижение титров интерферона. Analysis of the results of the study showed that pharmacopoeial streptocid does not have interferon-inducing activity. At the same time, the γ-form of streptocide induced interferon in the blood serum of mice already 5 hours after administration (early interferon) with an activity of 40-80 units / ml, and after 24 hours IF titers reached 160-320 units / ml. By 72 hours, interferon titers decreased.

Сравнение результатов проведенных исследований с литературными данными позволило оценить γ-форму стрептоцида как высокоактивный индуктор интерферона. Comparison of the results of the studies with literature data allowed us to evaluate the γ-form of streptocide as a highly active interferon inducer.

Сравнительная характеристика активности известных индукторов интерферона и заявляемого индуктора γ-формы стрептоцида представлена в табл.2. Comparative characteristics of the activity of the known inducers of interferon and the claimed inducer of the γ-form of streptocide are presented in table 2.

Представленные в табл.2 данные позволяют сделать вывод о том, что предложенный новый индуктор интерферона γ-форма стрептоцида является высокоактивным индуктором. The data presented in Table 2 allow us to conclude that the proposed new interferon inducer, the γ-form of streptocide, is a highly active inducer.

Изобретение иллюстрируется следующим примером. The invention is illustrated by the following example.

В опыте использовали 10 мышей-самцов линии CBA массой 10-12 г. В качестве тест-культуры применяли перевиваемую линию клеток мышиных фибробластов Z-929. Клетки выращивали в пластиковых 96-луночных платах (37^оС, 3,5% CO) в среде Игла 2 МЕМ 10% сыворотки крупного рогатого скота. В качестве вируса использовали вирус энцефалокардита мышей (ВЭМК), штамм Колумбия.In the experiment, 10 male CBA mice weighing 10-12 g were used. A transplantable murine fibroblast cell line Z-929 was used as a test culture. Cells were grown in plastic 96-well plates (37 ^{° C,} 3,5% CO) 2 in Dulbecco MEM 10% bovine serum. The virus used was the mouse encephalocarditis virus (VEMC), Columbia strain.

5 мышам вводили γ-форму стрептоцида в дозе 50 мкг/0,2 мл (I группа) и 5 мышам в дозе 150 мкг/0,2 мл (II группа) внутрибрюшинно. Забор крови проводили из сонной артерии через 5,24 и 72 ч после введения препарата. Титрование интерферона проводили путем определения подавления цитопатического действия на культуре клеток микрометодом. 5 mice were injected with a γ-form of streptocide at a dose of 50 μg / 0.2 ml (group I) and 5 mice at a dose of 150 μg / 0.2 ml (group II) intraperitoneally. Blood sampling was performed from the carotid artery 5.24 and 72 hours after drug administration. Interferon titration was performed by determining the suppression of the cytopathic effect on cell culture using a micromethod.

В I группе мышей уже через 5 ч уровень интерферона в сыворотке крови достиг 40-80 ед/мл, через 24 ч он составил 160 ед/мл и снижался до 20 ед/мл к 72 ч. In group I mice, after 5 hours, the level of interferon in the blood serum reached 40-80 units / ml, after 24 hours it amounted to 160 units / ml and decreased to 20 units / ml by 72 hours.

Во II группе животных, через 5 ч после введения препарата уровень интерферона соответствовал 80 ед/мл, через 24 ч произошло повышение до 320 ед/мл и к 72 ч снижение до 20 ед/мл. In group II animals, 5 hours after drug administration, the level of interferon corresponded to 80 units / ml, after 24 hours there was an increase to 320 units / ml, and by 72 hours there was a decrease to 20 units / ml.

Таким образом, при введении γ-формы стрептоцида в дозах 50 и 150 ед/мл выявлено значительное повышение титров интерферона: через 5 ч до 40-80 ед/мл, через 24 ч до 160-320 ед/мл. Thus, with the introduction of the γ-form of streptocide at doses of 50 and 150 units / ml, a significant increase in interferon titers was revealed: after 5 hours to 40-80 units / ml, after 24 hours to 160-320 units / ml.

Анализ результатов собственных исследований, а также литературных данных по изучаемому вопросу позволил охарактеризовать γ-форму стрептоцида как клинически перспективный индуктор интерферона. Преимуществами γ-формы стрептоцида при применении его в качестве индуктора интерферона являются высокая интерферониндуцирующая активность; малая токсичность, сочетание интерферониндуцирующей и противомикробной активности, что может быть перспективно при лечении инфекций, доступность. An analysis of the results of our own research, as well as literature data on the issue under study, allowed us to characterize the γ-form of streptocide as a clinically promising inducer of interferon. The advantages of the γ-form of streptocide when used as an interferon inducer are high interferon-inducing activity; low toxicity, a combination of interferon-inducing and antimicrobial activity, which can be promising in the treatment of infections, availability.

Таким образом, применение γ-формы стрептоцида в качестве индуктора интерферона позволяет расширить арсенал средств индуцирующих интерферон и может быть перспективным для широкого использования в медицинской практике. Thus, the use of the γ-form of streptocide as an inducer of interferon allows you to expand the arsenal of agents that induce interferon and can be promising for widespread use in medical practice.

Claims

The use of the γ-form of streptocide as an inducer of interferon.