RU2032703C1 - Aerosol preparation and method for its production - Google Patents
Aerosol preparation and method for its production Download PDFInfo
- Publication number
- RU2032703C1 RU2032703C1 SU915010128A SU5010128A RU2032703C1 RU 2032703 C1 RU2032703 C1 RU 2032703C1 SU 915010128 A SU915010128 A SU 915010128A SU 5010128 A SU5010128 A SU 5010128A RU 2032703 C1 RU2032703 C1 RU 2032703C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mass
- active substance
- aerosol
- preparation
- preparations
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
Abstract
Description
Изобретение касается аэрозольного препарата, находящегося в состоянии суспензии. Кроме того, изобретение касается способа изготовления таких препаратов, используемых в различных областях, в первую очередь, в качестве ингаляторов и препаратов для носа, в также в качестве наружных препаратов. The invention relates to an aerosol preparation in suspension. In addition, the invention relates to a method for the manufacture of such preparations used in various fields, primarily as inhalers and preparations for the nose, as well as external preparations.
Дисперсионная среда (пропеллент) при применении аэрозольных препаратов испаряется, а находящиеся в ее парах поверхностно-активные вещества и дисперсное активное вещество достигают объекта назначения (легких, слизистой оболочки носа и так далее). The dispersion medium (propellant) evaporates when using aerosol preparations, and the surfactants and dispersed active substance in its vapor reach the target (lungs, nasal mucosa, and so on).
Наиболее близким техническим решением является аэрозольный препарат, содержащий до 15 мас. дисперсного активного вещества (талька, соединения металлов), суспензированное в пропелленте, поверхностно-активные вещества до 0,5 мас. (1). Способ получения известного аэрозольного препарата включает перемешивание компонентов между собой (2). Известный аэрозольный препарат не может обеспечить улучшение свойств лекарственных препаратов для организма. The closest technical solution is an aerosol preparation containing up to 15 wt. dispersed active substance (talc, metal compounds) suspended in the propellant, surfactants up to 0.5 wt. (1). A method of obtaining a known aerosol preparation involves mixing the components together (2). A known aerosol preparation cannot provide an improvement in the properties of drugs for the body.
Целью изобретения является существенное улучшение свойства, характеризующего стабильность аэрозольного препарата. The aim of the invention is to significantly improve the properties characterizing the stability of the aerosol preparation.
Аэрозольный препарат согласно изобретению содержит, мас. дисперсное активное вещество 1-4; олеилолеат 0,5-1,5 и пропеллент остальное; дополнительно он содержит полиоксиэтиленсорбита, моноолеат до 0,1 мас. или сорбитан триолеат до 0,05 мас. ароматические вещества до 0,1 мас. The aerosol preparation according to the invention contains, by weight. dispersed active substance 1-4; 0.5-1.5 oleyl oleate and the rest is propellant; in addition, it contains polyoxyethylene sorbitol, monooleate up to 0.1 wt. or sorbitan trioleate to 0.05 wt. aromatic substances up to 0.1 wt.
Способ получения аэрозольного препарата включает растворение в пропелленте 0,1-1,5 мас. олеилолеата и последующее перемешивание раствора с 1-4 мас. дисперсного активного вещества; дополнительно к препарату перемешивают до 0,1 мас. полиоксиэтиленсорбитан моноолеата или до 0,05 а мас. сорбитан триолеата, до 0,1 мас. ароматических веществ, в качестве активного вещества применяют хромогликат натрия или хлорид бромгексин. A method of obtaining an aerosol preparation includes dissolving in the propellant 0.1-1.5 wt. oleyl oleate and subsequent mixing of the solution with 1-4 wt. dispersed active substance; in addition to the drug mix up to 0.1 wt. polyoxyethylene sorbitan monooleate or up to 0.05 and wt. sorbitan trioleate, up to 0.1 wt. aromatic substances, sodium chromoglycate or bromhexine chloride is used as the active substance.
Олеилолеат в качестве диспергирующего (поверхностно-активного) средства является компонентой эмульсионной системы, используемой в косметике и медицине. Oleyl oleate as a dispersant (surfactant) is a component of the emulsion system used in cosmetics and medicine.
Особо предпочтительными в качестве активного вещества для препаратов с антиастматическим эффектом может оказаться хромогликат натрия, который согласно изобретению желательно использовать в неподвергаемых сушке препаратах в форме 9%-ного водного раствора. Particularly preferred as an active substance for preparations with anti-asthma effect may be sodium chromoglycate, which according to the invention is preferably used in non-dried preparations in the form of a 9% aqueous solution.
В качестве активного вещества предпочтительно использовать также бромгексин. Bromhexine is also preferably used as the active substance.
Важным фактором являются размеры частиц используемого активного вещества. Для аэрозольных препаратов требуется, чтобы активное вещество имело микрокристаллическую структуру, то есть определенные размеры частиц. An important factor is the particle size of the active substance used. For aerosol preparations, the active substance requires a microcrystalline structure, i.e., certain particle sizes.
Необходимые размеры частиц изменяются в зависимости от примененного активного вещества. В общем случае активное вещество применяется с теми размерами частиц, которые желательны именно для заданной области. Следовательно: для ингаляционных препаратов минимум в 90% случаев размеры частиц должны быть менее 10 мкм (предпочтительно 5 мкм), для препаратов в нос минимум в 90% случаев размеры частиц должны иметь менее 20 мкм, в то время как размеры частиц в препаратах, предназначенных для наружного применения. The required particle sizes vary depending on the active substance used. In the General case, the active substance is used with those particle sizes that are desirable precisely for a given area. Therefore: for inhaled preparations, at least in 90% of cases, the particle sizes should be less than 10 microns (preferably 5 microns), for preparations in the nose at least 90% of cases, the particle sizes should be less than 20 microns, while the particle sizes in preparations intended for external use.
Активное вещество с нужными размерами частиц может быть получено известными методами микронизации или путем соответствующей кристаллизации. An active substance with the desired particle size can be obtained by known micronization methods or by appropriate crystallization.
В качестве диспергирующей среды (пропеллента) должны использоваться нетоксичные вещества, которые легко испаряются при комнатной температуре и атмосферном давлении. К ним относятся различные алкан-производные, в частности, различные хлор- фтор алканы. Может применяться также смесь их и азота. As a dispersing medium (propellant) should be used non-toxic substances that easily evaporate at room temperature and atmospheric pressure. These include various alkane derivatives, in particular various chlorofluoro alkanes. A mixture of them and nitrogen may also be used.
Можно использовать монофтор-трихлорметан (рабочий газ 11), дифтор-дихлорметан (рабочий газ 12), трифтортрихлорэтан (рабочий газ 13), тетрафтор-дихлорэтан (рабочий газ 114). Количество рабочего газа в мас. в общем случае составляет 60-99 (предпочтительно 85-98). You can use monofluoro-trichloromethane (working gas 11), difluoro-dichloromethane (working gas 12), trifluorotrichloroethane (working gas 13), tetrafluoro-dichloroethane (working gas 114). The amount of working gas in wt. generally 60-99 (preferably 85-98).
В предлагаемых препаратах, предназначенных, в частности, для в наружного применения и для носа, могут использоваться и другие вспомогательные вещества и вещества-носители. К ним относятся, например, буферное вещество для установления соответствующей величины рН-показателя (фосфатный буфер), антиокислительные средства (аскорбиновая кислота, бисульфиды), консервирующие средства (бензалкония хлорид) и/или вода. In the proposed preparations intended, in particular, for external use and for the nose, other auxiliary substances and carrier substances can be used. These include, for example, a buffer substance to establish the appropriate pH value (phosphate buffer), antioxidants (ascorbic acid, bisulfides), preservatives (benzalkonium chloride) and / or water.
Смешивание компонентов производят поочередно и таким образом, чтобы в жидкую дисперсионную среду (при необходимости предварительно охлажденную) добавлялись сначала до растворения поверхностно-активные, а затем уже дисперсное активное вещество. The components are mixed alternately and in such a way that, in the liquid dispersion medium (if previously pre-cooled), surface-active and then dispersed active substance are added first before dissolution.
Для перемешивания смеси применяется мешалка с частотой вращения более 1000 об/мин, которая используется при изготовлении суспензий. To mix the mixture, a mixer with a rotation frequency of more than 1000 rpm is used, which is used in the manufacture of suspensions.
Баллоны должны снабжаться дозирующим устройством, гарантирующим выдачу соответствующей зоны. Cylinders should be equipped with a metering device to guarantee the issuance of an appropriate zone.
Особо предпочтительными по результатам собственных опытов оказались препараты следующего состава, мас. Натрий хромогликат 1-2 Олеилолеат 0,3-2 Сорбитан-триолеат 0-0,2 Рабочий газ (дис- персная среда) до 100. Particularly preferred according to the results of their own experiments were preparations of the following composition, wt. Sodium chromoglycate 1-2 Oleyl oleate 0.3-2 Sorbitan trioleate 0-0.2 Working gas (dispersed medium) up to 100.
В качестве рабочей газовой смеси предпочтительно использовать смесь следующего состава: Рабочий газ 11 55-75 Рабочий газ 12 10-25 Рабочий газ 114 10-25. As a working gas mixture, it is preferable to use a mixture of the following composition: Working gas 11 55-75 Working gas 12 10-25 Working gas 114 10-25.
Ниже приводится сравнительный анализ свойств предложенного в изобретении препарата со свойствами препарата известного состава. The following is a comparative analysis of the properties proposed in the invention of the drug with the properties of the drug of known composition.
На чертеже представлена схема диализатора Мюхлеманна, в пробирке которого измерялось поглощение биокатализатора из препарата, предложенного в изобретении и из сравниваемого препарата, где 1 пробная добавка; 2 стеклянная трубка; 3 рецепторная фаза (рН 7,4, фосфатный буфер); 4 патрубок от термостата (не показан); 5 двухстенный диализирующий сосуд; 6 патрубок к термостату (не показан); 7 мембрана диализатора; 8 магнитная мешалка; 9 устройство магнитной мешалки (IКАМАС РСТ). The drawing shows a diagram of the Muhlemann dialyzer, in vitro of which the absorption of the biocatalyst from the preparation proposed in the invention and from the compared preparation was measured, where 1 test additive; 2 glass tube; 3 receptor phase (pH 7.4, phosphate buffer); 4 branch pipe from the thermostat (not shown); 5 double-walled dialysis vessel; 6 pipe to the thermostat (not shown); 7 dialyzer membrane; 8 magnetic stirrer; 9 device magnetic stirrer (IKAMAS PCT).
В качестве мембраны использована, так называемая, почкообразная мембрана диализатора (изготовитель Хехст). Перед проведением измерений мембрана в течение 17-18 ч предварительно обрабатывалась в фосфатном буфере с величиной рН-показателя, равной 7,4. Для измерений в прибор было залито 50 мл буферного раствора. Измерительная система работала при 37оС, а мешалка при частоте вращения 100 об/мин. Измерения производились на трех "дозах" различным образом составленных аэрозольных препаратов, наносившихся на мембрану. (VI доза равна количеству вещества, выпущенного из встряхнутого баллона путем однократного нажатия его дозирующего клапана, которое составляет примерно 1 мг натрия хромогликата). Перед распрыскиванием баллон с аналитической точностью был взвешен, после распрыскивания он снова взвешивался, следовательно, таким путем было точно определено количество активного вещества, попавшего на мембрану. Из рецепторной фазы системы в определенные интервалы времени брались пробы, а количество динатрий-хромогликата, повторно растворенного в донорной фазе измерялось спетрометрическим путем.The membrane used is the so-called kidney-shaped dialyzer membrane (manufacturer Hoechst). Before measurements, the membrane was pretreated in phosphate buffer for 17-18 hours with a pH value of 7.4. For measurements, 50 ml of buffer solution was poured into the device. The measuring system was operated at 37 C and the stirrer at a speed of 100 rev / min. The measurements were carried out on three "doses" of variously formulated aerosol preparations applied to the membrane. (VI dose is equal to the amount of substance released from the shaken balloon by a single press of its metering valve, which is about 1 mg of sodium chromoglycate). Before spraying, the cylinder was weighed with analytical accuracy; after spraying, it was weighed again; therefore, the amount of active substance entering the membrane was precisely determined in this way. Samples were taken from the receptor phase of the system at certain time intervals, and the amount of disodium chromoglycate re-dissolved in the donor phase was measured by the spectrometric method.
П р и м е р 1. Состав препарата, мас. PRI me
Динатрий-хромогликат (содержание воды 9%) 1,7 Олеилолеат 1,3 Монофтортрихлорметан 70,7 Дифтор-дихлорметан 13,15 Тетрафтордихлоретан 13,15. Disodium chromoglycate (
Монофтор-трихлорметан охлаждается до 10 ± 1оС. В нем растворяется олеилолеат, затем в смесь частями и при постоянном перемешивании (частота вращения мешалки 1400 об/мин) добавляется активное вещество динатрий-хромогликат. После этого в течение 45 мин перемешивается (при частоте вращения мешалки 2800 об/мин). Приготовленная суспензия при постоянном ее перемешивании на скорости мешалки примерно 1400 об/мин и охлаждении закачивается в аэрозольные баллоны. Баллоны закрываются соответствующими дозирующими клапанами. Затем через клапаны баллонов в них под давлением закачиваются две другие газовые компоненты (в форме их смеси или раздельно).Monofluoro-trichloroethane cooled to 10 ± 1 ° C. It is soluble oleyl, then in portions and the mixture was under constant stirring (stirrer speed 1400 rev / min) is added to the active substance disodium cromoglycate. Then it is mixed for 45 minutes (at a stirrer speed of 2800 rpm). The prepared suspension, with constant stirring at a stirrer speed of about 1400 rpm and cooling, is pumped into aerosol cans. Cylinders are closed by appropriate metering valves. Then, through the valves of the cylinders, two other gas components are pumped into them under pressure (in the form of their mixture or separately).
П р и м е р 2. Состав препарата, мас. Динатрий-хромогликат (содержание воды 9% ) 3,3 Олеилолеат 0,6 Поликсиэтилен-сор- бинат-моноолеат 0,1 Монофтор-трихлорметан 67,0 Дифтортрихлорметан 14,5 Тетрафтордихлорметан 14,5. PRI me
Монофтор-трихлорметан охлаждается до 5 ± 1оС. В нем растворяется олеилолеат, а затем полиоксиэтилен-сорбинат-моноолеат. В этот раствор добавляется охлажденная до -45оС смесь дифтордихлорметана и тетрафтордихлорэтана. При этой температуре частями при постоянном перемешивании (частота вращения мешалки 2500 об/мин) в смесь добавляется дисперсное активное вещество динатрий-хромогликат. Затем суспензия при постоянном ее перемешивании и охлаждении закачивается в аэрозольные баллоны, которые закрываются соответствующими дозирующими клапанами.Monofluoro-trichloromethane is cooled to 5 ± 1 about C. Oleyl oleate is dissolved in it, and then polyoxyethylene sorbate-monooleate. To this solution was added cooled to -45 ° C and the mixture was difluorodichloromethane tetraftordihloretana. At this temperature, in parts with constant stirring (stirrer rotation speed 2500 rpm), the dispersed active substance disodium chromoglycate is added to the mixture. Then, with constant stirring and cooling, the suspension is pumped into aerosol cans, which are closed with the corresponding metering valves.
П р и м е р 3. Состав приведен в табл. 1. PRI me
Изготавливается препарат описанным в примере 1 таким образом, однако с тем отличием, что после растворения олеилолеата растворяется сорбинат-триолеат. The preparation is made as described in example 1 in this way, however, with the difference that after dissolution of the oleyl oleate, sorbate trioleate dissolves.
П р и м е р 4. Состав препарата, мас. Хлорид бромгексина 2,04 Олеилолеат 0,68 Сорбинат-триолеат 0,17 Трифтор-трихлорэтан 35,74 Дифтор-дихлорметан 30,65 Тетрафтор-дихлорэтан 30,65 Ароматические вещества 0,068. PRI me
Трифтор-трихлорэтан охлаждается до 10 ± 1оС. В нем растворяется олеилолеат, а затем сорбинат-триолелеат. После этого в смесь частями при постоянном ее перемешивании (частота вращения мешалки 1500 об/мин) добавляется бромгексинхлорид, а затем система в целом в течение 50 мин перемешивается (при частоте вращения мешалки 2500 об/мин). Приготовленная суспензия при постоянном ее перемешивании (частота вращения мешалки 1400 об/мин) и охлаждении закачивается в аэрозольные баллоны. Баллоны закрываются соответствующими дозирующими клапанами. После этого в баллоны через их клапаны под давлением вводятся две другие газовые компоненты (в форме смеси или раздельно).Trifluoro-trichloroethane cooled to 10 ± 1 ° C. It is soluble oleyl oleate, sorbitan, and then trioleleat. After that, bromhexine chloride is added to the mixture in parts with constant stirring (stirrer rotation speed of 1500 rpm), and then the whole system is mixed for 50 minutes (at a stirrer rotation speed of 2500 rpm). The prepared suspension with constant stirring (stirrer speed 1400 rpm) and cooling is pumped into aerosol cans. Cylinders are closed by appropriate metering valves. After that, two other gas components (in the form of a mixture or separately) are introduced into the cylinders through their valves under pressure.
П р и м е р 5. Состав препарата, мас. Натрия-хромогликат 1,70 Олеилолеат 0,66 Рабочий газ 11 69,74 Рабочий газ 12 14,45 Рабочий газ 114 14,45. PRI me
Препарат изготовляется таким же образом, как и в примере 1. The drug is manufactured in the same manner as in example 1.
Препараты I.IV. Preparations I.IV.
Препараты (II-IV) в соответствии с состояниями техники и образцового препарата (I) изготовляются описанным в примере 1 образом, однако с тем отличием, что в охлажденном монофтор-трихлорметана вместо олеилолеата растворяется соответствующее количество сорбината-триолеата. Preparations (II-IV) in accordance with the state of the art and the reference preparation (I) are made as described in Example 1, however, with the difference that the corresponding amount of sorbate trioleate is dissolved in chilled monofluoro-trichloromethane instead of oleyl oleate.
Данные приведены в табл. 2. The data are given in table. 2.
В табл. 3 представлено изменение концентрации диффундированного активного вещества в зависимости от времени. In the table. 3 shows the change in the concentration of diffused active substance with time.
Из табл. 2 видно, что активное вещество из препаратов, содержащих олеилолеат (пример 1, 3А и 5), распрыскивается гораздо эффективней, чем активное вещество из сравниваемых препаратов (примеры I-IV). From the table. 2 shows that the active substance from preparations containing oleyl oleate (example 1, 3A and 5) is sprayed much more efficiently than the active substance from the compared preparations (examples I-IV).
В таблице 4 приводятся характерные физические свойства различных смесей (исследованные смеси пронумерованы согласно табл. 3). Были исследованы параметры, обозначенные в таблице следующим образом:
остаточный осадок (в об.) SV,
способность к редиспергированию (количество необходимых встряхиваний баллона, одно встряхивание баллона означает его переворачивание на 180о) RD,
характер осадка НR,
прилипший к аэрозольному баллону материал (в мг) VHM,
прилипший к клапану аэрозольного баллона материал (в мг) VH
средняя величина частиц, распределение величин гранул (измерялось прибором НIAC CR 420).Table 4 shows the characteristic physical properties of the various mixtures (the studied mixtures are numbered according to Table 3). We investigated the parameters indicated in the table as follows:
residual sediment (in vol.) SV,
capacity for redispersion (number of shakings required cylinder, one cylinder shaking means turning it through 180 °) RD,
precipitate character НR,
material adhering to the aerosol can (in mg) VHM,
material adhering to the valve of the aerosol can (in mg) VH
average particle size, distribution of granule sizes (measured with a HIAC CR 420 instrument).
Как следует из приведенных данных аэрозольный препарат, полученный по предложенному способу, имеет улучшенные физические свойства, определяющие их потребительские свойства. As follows from the above data, the aerosol preparation obtained by the proposed method has improved physical properties that determine their consumer properties.
Claims (4)
Олеилолеат 0,5 1,5
Пропеллент Остальное
2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит поликсиэтиленсорбитан моноолеат до 0,1 мас. или сорбитан триолеат до 0,05 мас. ароматические вещества до 0,1 мас.Dispersed active substance 1 4
Oleyl oleate 0.5 1.5
Propellant Else
2. The drug according to claim 1, characterized in that it further comprises polyoxyethylene sorbitan monooleate up to 0.1 wt. or sorbitan trioleate to 0.05 wt. aromatic substances up to 0.1 wt.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU7070/90 | 1990-11-09 | ||
| HU907070A HU205249B (en) | 1990-11-09 | 1990-11-09 | Process for producing suspensive aerosole composition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2032703C1 true RU2032703C1 (en) | 1995-04-10 |
Family
ID=10972137
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU915010128A RU2032703C1 (en) | 1990-11-09 | 1991-11-06 | Aerosol preparation and method for its production |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2617389B2 (en) |
| AT (1) | AT402014B (en) |
| AU (1) | AU645366B2 (en) |
| BG (1) | BG95444A (en) |
| CA (1) | CA2055180A1 (en) |
| CY (1) | CY1873A (en) |
| CZ (1) | CZ281475B6 (en) |
| DE (1) | DE4136837C2 (en) |
| EG (1) | EG19809A (en) |
| FR (1) | FR2673635B1 (en) |
| GB (1) | GB2251626B (en) |
| HU (2) | HU205249B (en) |
| IL (1) | IL100009A (en) |
| IT (1) | IT1251990B (en) |
| NZ (1) | NZ240518A (en) |
| RO (1) | RO113610B1 (en) |
| RU (1) | RU2032703C1 (en) |
| SK (1) | SK278930B6 (en) |
| UA (1) | UA27708C2 (en) |
| ZA (1) | ZA918865B (en) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU214582B (en) * | 1994-07-26 | 1998-04-28 | EGIS Gyógyszergyár Rt. | Spayable antihypertensive composition and process for it`s production |
| CA2338680C (en) * | 1998-08-04 | 2008-10-14 | Jago Research Ag | Medicinal aerosol formulations |
| US8658232B2 (en) | 2009-08-28 | 2014-02-25 | Nestec S.A. | Capsule system for the preparation of beverages by centrifugation |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE556587A (en) * | 1957-01-31 | 1957-04-11 | ||
| US3095355A (en) * | 1961-10-12 | 1963-06-25 | Revlon | Aerosol composition |
| GB993702A (en) * | 1961-11-10 | 1965-06-02 | Takeda Chemical Industries Ltd | An aerosol dispersing agent |
| GB1454105A (en) * | 1972-11-04 | 1976-10-27 | Hoechst Ag | Preparation containing luteinizing hormone-releasing factor |
| AU522792B2 (en) * | 1977-07-19 | 1982-06-24 | Fisons Plc | Pressure pack formulation |
| DE3324192A1 (en) * | 1983-07-05 | 1985-01-17 | Troponwerke Gmbh & Co Kg | DEPOT ANTIPHLOGISTICS |
| GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
| GB8829478D0 (en) * | 1988-12-16 | 1989-02-01 | Harris Pharma Ltd | Formulations |
| IL95952A0 (en) * | 1989-10-19 | 1991-07-18 | Sterling Drug Inc | Aerosol composition for topical medicament |
| JPH03133915A (en) * | 1989-10-19 | 1991-06-07 | Shiseido Co Ltd | Water-in-oil type emulsified foam cosmetic |
| DE4003272A1 (en) * | 1990-02-03 | 1991-08-08 | Boehringer Ingelheim Kg | NEW GAS MIXTURES AND THEIR USE IN MEDICINE PREPARATIONS |
-
1990
- 1990-11-09 HU HU907070A patent/HU205249B/en unknown
-
1991
- 1991-11-06 UA UA5010128A patent/UA27708C2/en unknown
- 1991-11-06 RU SU915010128A patent/RU2032703C1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-11-08 FR FR919113784A patent/FR2673635B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-08 ZA ZA918865A patent/ZA918865B/en unknown
- 1991-11-08 CA CA002055180A patent/CA2055180A1/en not_active Abandoned
- 1991-11-08 IL IL10000991A patent/IL100009A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-11-08 IT ITMI912986A patent/IT1251990B/en active IP Right Grant
- 1991-11-08 SK SK3397-91A patent/SK278930B6/en unknown
- 1991-11-08 GB GB9123776A patent/GB2251626B/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-08 BG BG95444A patent/BG95444A/en unknown
- 1991-11-08 CZ CS913397A patent/CZ281475B6/en not_active IP Right Cessation
- 1991-11-08 AT AT0221591A patent/AT402014B/en not_active IP Right Cessation
- 1991-11-08 AU AU87733/91A patent/AU645366B2/en not_active Ceased
- 1991-11-08 NZ NZ240518A patent/NZ240518A/en unknown
- 1991-11-08 RO RO148710A patent/RO113610B1/en unknown
- 1991-11-08 DE DE4136837A patent/DE4136837C2/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-09 EG EG68091A patent/EG19809A/en active
- 1991-11-11 JP JP3321474A patent/JP2617389B2/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-06-20 HU HU95P/P00272P patent/HU211496A9/en unknown
-
1996
- 1996-04-05 CY CY187396A patent/CY1873A/en unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент США N 3088874, кл. C 09K 3/30, 1969. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG95444A (en) | 1994-03-24 |
| HU205249B (en) | 1992-04-28 |
| ITMI912986A0 (en) | 1991-11-08 |
| ZA918865B (en) | 1992-08-26 |
| AU8773391A (en) | 1992-05-14 |
| NZ240518A (en) | 1993-01-27 |
| DE4136837A1 (en) | 1992-05-14 |
| CA2055180A1 (en) | 1992-05-10 |
| AU645366B2 (en) | 1994-01-13 |
| AT402014B (en) | 1997-01-27 |
| HU907070D0 (en) | 1991-05-28 |
| CS339791A3 (en) | 1992-05-13 |
| RO113610B1 (en) | 1998-09-30 |
| DE4136837C2 (en) | 1998-09-10 |
| JPH05148185A (en) | 1993-06-15 |
| ATA221591A (en) | 1996-06-15 |
| IL100009A0 (en) | 1992-08-18 |
| FR2673635A1 (en) | 1992-09-11 |
| EG19809A (en) | 1996-02-29 |
| IL100009A (en) | 1997-01-10 |
| GB2251626B (en) | 1994-06-29 |
| IT1251990B (en) | 1995-05-27 |
| JP2617389B2 (en) | 1997-06-04 |
| CZ281475B6 (en) | 1996-10-16 |
| FR2673635B1 (en) | 1994-09-09 |
| CY1873A (en) | 1996-04-05 |
| GB2251626A (en) | 1992-07-15 |
| GB9123776D0 (en) | 1992-01-02 |
| ITMI912986A1 (en) | 1993-05-08 |
| SK278930B6 (en) | 1998-04-08 |
| HU211496A9 (en) | 1995-11-28 |
| UA27708C2 (en) | 2000-10-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4352789A (en) | Aerosol compositions containing finely divided solid materials | |
| ES2229366T3 (en) | MEDICINAL FORMULATIONS IN FORMOTEROL AEROSOL. | |
| US6228346B1 (en) | Propellant mixtures and aerosols for micronizing medicaments with compressed gas | |
| EP1100465B1 (en) | Medicinal aerosol formulations | |
| EP0617610B1 (en) | Suspension aerosol formulations | |
| FI90942C (en) | Process for the preparation of solid crystalline nedocromil sodium | |
| JP2002532418A (en) | Pharmaceutical aerosol formulation containing fluoroalkane, budesonide and formoterol | |
| SK38399A3 (en) | Medicinal aerosol formulations comprising budesonide | |
| EP0039369B1 (en) | Beclomethasone ester solvates, process for their preparation, and preparation of a formulation | |
| Thiering et al. | Solvent effects on the controlled dense gas precipitation of model proteins | |
| RU2032703C1 (en) | Aerosol preparation and method for its production | |
| AU8209798A (en) | Clear, injectable formulation of an anesthetic compound | |
| Garad et al. | Preclinical development for suspensions | |
| AU2003262146A1 (en) | Formoterol and ciclesonide aerosol formulations | |
| US5753208A (en) | Antiasthmatic aerosol preparation of sodium cromoglycate | |
| SU978715A3 (en) | Process for preparing aqueous solution of prostacycline | |
| EP0172672B1 (en) | Preparation and use of new solvates of beclomethasone 17,21-diproprionate | |
| US5275212A (en) | Aerosol filling method | |
| FI105074B (en) | Process for the preparation of a pharmaceutical formulation | |
| Wyman Jr et al. | The dipole moments of esters of amino acids and peptides | |
| SUZUKI et al. | Studies on Methods of Particle Size Reduction of Medicinal Compounds. VIII. Size Reduction by Freeze-Drying and the Influence of Pharmaceutical Adjuvants on the Micromeritic Properties of Freeze-Dried Powders | |
| CA1112567A (en) | Disodium cromoglycate self-propelling compositions | |
| US7101534B1 (en) | Suspension aerosol formulations | |
| Zadymova et al. | Solubilization of perfluorodecalin in aqueous solutions of dodecaethoxylated nonylphenol | |
| CN107853319B (en) | 10% Prochloraz oxazole fluosilicate micro emulsion and preparation method thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20041107 |