RU2030912C1

RU2030912C1 - Agent decreasing blood coagulability

Info

Publication number: RU2030912C1
Authority: RU
Inventors: Г.П. Гладилин; С.И. Богословская
Original assignee: Саратовский государственный медицинский институт
Priority date: 1992-03-03
Filing date: 1992-03-03
Publication date: 1995-03-20

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: aethimizol is proposed to use as agent decreasing blood coagulability. EFFECT: increased effectiveness of agent. 2 tbl

Description

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в широкой клинической практике. The invention relates to medicine and can be used in wide clinical practice.

Вещества, снижающие свертываемость крови, антикоагулянты, нашли широкое применение в экспериментальной и клинической медицине для профилактики тромбозов, тромбоэмболических осложнений, а также для ограничения развития тромбов, если они уже возникли. Blood clotting agents, anticoagulants, have been widely used in experimental and clinical medicine for the prevention of thrombosis, thromboembolic complications, as well as to limit the development of blood clots if they have already arisen.

Известно описание нескольких групп антикоагулянтов, но наиболее известными и достаточно хорошо апробированными в клинических условиях являются 2 группы:
Антикоагулянты прямого быстрого действия (гепарин);
Антикоагулянты непрямого длительного действия (неодикумарин, фепропарон, нитроферин, фенилин и др.);
Гепарин. В клинической практике это вещество применяется преимущественно внутривенно, реже - внутримышечно, подкожно или сублингвально. При внутривенном введении действие гепарина наступает практически моментально и продолжается, в зависимости от выбранной дозы, в течение 1-6 ч. Гепарин тормозит свертывание крови, так как обладает способностью образовывать комплексные соединения с тромбогенными белками крови, участвующими в процессах образования протромбиназы, тромбина, фибрина. Обнаружено стимулирующее влияние антикоагулянта на фибринолиз. Необходимо отметить, что антикоагулянтный эффект гепарина возможен при наличии в крови в достаточном количестве антитромбина III.There is a description of several groups of anticoagulants, but the most famous and quite well tested in clinical conditions are 2 groups:
Direct-acting anticoagulants (heparin);
Anticoagulants of indirect long-acting (neodicumarin, feproparon, nitroferin, phenyline, etc.);
Heparin. In clinical practice, this substance is used mainly intravenously, less often - intramuscularly, subcutaneously or sublingually. With intravenous administration, the effect of heparin occurs almost instantly and lasts, depending on the selected dose, for 1-6 hours. Heparin inhibits blood coagulation, as it has the ability to form complex compounds with thrombogenic blood proteins involved in the formation of prothrombinase, thrombin, fibrin . A stimulating effect of the anticoagulant on fibrinolysis was found. It should be noted that the anticoagulant effect of heparin is possible if antithrombin III is present in sufficient quantities in the blood.

Антикоагулянты непрямого действия. Представители данной группы веществ не влияют на свертываемость крови при прямом взаимодействии с прокоагулянтами. Они вызывают гипокоакуляционный эффект, тормозя синтез витамин К-зависимых факторов свертывания (II, YII, IX, X) в печени. Антикоагулянты непрямого действия, как правило, плохо растворимы в воде, поэтому их преимущественно назначают внутрь. Замедление свертывания крови наступает после определенного латентного периода длительностью от 24 до 72 ч, а затем продолжается несколько дней. В настоящее время антикоагулянты непрямого действия широко используются при лечении инфаркта миокарда, для предупреждения тромбоэмболических осложнений и повторных инфарктов, а также при острых тромбофлебитах или при обострении их хронического течения. Indirect anticoagulants. Representatives of this group of substances do not affect blood coagulation with direct interaction with procoagulants. They cause a hypocoaculatory effect, inhibiting the synthesis of vitamin K-dependent coagulation factors (II, YII, IX, X) in the liver. Indirect anticoagulants, as a rule, are poorly soluble in water, so they are mainly prescribed inside. Slowing of blood coagulation occurs after a certain latent period lasting from 24 to 72 hours, and then lasts several days. Currently, indirect anticoagulants are widely used in the treatment of myocardial infarction, for the prevention of thromboembolic complications and repeated heart attacks, as well as for acute thrombophlebitis or an exacerbation of their chronic course.

Необходимо отметить, что применение антикоагулянтов как прямого, так и непрямого действия в силу их значительного влияния на процесс свертывания крови, должно осуществляться под постоянным контролем врача и лабораторных исследований. Это делает невозможным их использование для коррекции процесса гемокоагуляции у людей, находящихся вдали от лечебно-профилактических учреждений. It should be noted that the use of anticoagulants, both direct and indirect effects, due to their significant effect on the blood coagulation process, should be carried out under the constant supervision of a doctor and laboratory tests. This makes it impossible to use them to correct the process of hemocoagulation in people who are far from medical institutions.

Препарат этимизол (бис-метиламид)-1-этилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты) относится к группе дыхательных аналептиков. Этимизол обладает выраженной метаболической активностью, которая реализуется как на уровне регуляторных систем целостного организма, так и непосредственно на органном. Этимизол повышает напряжение кислорода в крови, активирует как аэробные, так и анаэробные процессы в тканях, повышает активность пентозо-фосфатного пути превращения углеродов. В условиях дефицита кислорода под влиянием препарата включаются резервные механизмы энергообеспечения. Усиливая мобилизацию стрессорных гормонов - катехоламинов и глюкокортикоидов, активируя систему аденилатциклаз, этимизол стимулирует энергетическое и пластическое обеспечение, повышает функциональный резерв клеток. The drug etimizole (bis-methylamide) -1-ethylimidazole-4,5-dicarboxylic acid) belongs to the group of respiratory analeptics. Etimizole has a pronounced metabolic activity, which is realized both at the level of the regulatory systems of the whole organism, and directly on the organ. Etymizole increases the oxygen tension in the blood, activates both aerobic and anaerobic processes in tissues, and increases the activity of the pentose-phosphate pathway for carbon conversion. In conditions of oxygen deficiency under the influence of the drug, reserve energy supply mechanisms are activated. By enhancing the mobilization of stress hormones - catecholamines and glucocorticoids, activating the adenylate cyclase system, etimizol stimulates energy and plastic support, increases the functional reserve of cells.

Изучалась способность этимизола изменять коагуляционный потенциал крови в опытах in vitro. Исследовалось время рекальцификации плазмы (Bergerhof, Roka, 1954) до и после добавления в нее этимизола. Плазму получали из цитратной крови центрифугированием при 1500 об/мин, в течение 5 мин. Исследование проводилось одновременно в 2-х пробирках: 1-я пробирка - нативная человеческая плазма (1 мл); 2-я пробирка - плазма, смешанная с этимизолом. Необходимое количество препарата (0,02-0,03 мл) переносилось микропипеткой из ампулы (использовался 1% раствор этимизола) в пробирку, куда впоследствии помещалась плазма исследуемого в количестве 1 мл. Содержимое пробирки тщательно перемешивалось, пробирка помещалась в термостат (37^оС) на 2-3 мин, после чего 0,2 мл смеси использовалось для определения времени рекальцификации.We studied the ability of etimizole to change the coagulation potential of blood in in vitro experiments. The time of plasma recalcification (Bergerhof, Roka, 1954) was studied before and after the addition of etimizole to it. Plasma was obtained from citrated blood by centrifugation at 1,500 rpm for 5 minutes. The study was carried out simultaneously in 2 test tubes: 1st test tube - native human plasma (1 ml); 2nd tube - plasma mixed with etimizol. The required amount of the drug (0.02-0.03 ml) was transferred by a micropipette from an ampoule (a 1% solution of etymizole was used) into a test tube, where the plasma of the test substance was subsequently placed in an amount of 1 ml. The contents of the tube were thoroughly mixed, the tube was placed in a thermostat (37 ^° C) for 2-3 minutes, after which 0.2 ml of the mixture was used to determine the recalcification time.

Обнаружено, что этимизол в условиях in vitro удлинял время рекальцификации плазмы с 110 (n = 41) до 181 с (n = 41) (табл. 1). It was found that etimizol in vitro extended the plasma recalcification time from 110 (n = 41) to 181 s (n = 41) (Table 1).

Обнаружив способность этимизола в опытах in vitro понижать гемокоагуляционный потенциал крови, провели исследование его влияния на функциональное состояние системы гемостаза в условиях целостного организма. Having discovered the ability of etimizole in experiments in vitro to lower the blood coagulation potential of the blood, we conducted a study of its effect on the functional state of the hemostatic system in a holistic organism.

Изучалась активность системы свертывания крови и фибринолиза у практически здоровых людей (рабочие вахтовых бригад объединения "Саратовнефтегаз"), работающих в Тюменской области (г. Сургут). Обследовано 43 человека (мужчин) в возрасте от 20 до 40 лет. Состояние системы гемостаза оценивалось с помощью биохимических методов. Исследование крови осуществлялось в начале и конце вахты до и после приема этимизола. Препарат назначался в терапевтической дозе, в течение 7-10 дней. We studied the activity of the blood coagulation system and fibrinolysis in practically healthy people (shift workers of the Saratovneftegaz association) working in the Tyumen region (Surgut). 43 people (men) aged 20 to 40 years were examined. The condition of the hemostatic system was evaluated using biochemical methods. A blood test was performed at the beginning and end of the shift before and after taking etimizol. The drug was prescribed in a therapeutic dose for 7-10 days.

Установлено, что у рабочих вахтовых бригад, работающих в климатических условиях севера Тюмени наблюдаются выраженные изменения в функциональной активности систем свертывания крови и фибринолиза. Так, в начале вахты обнаружена стимуляция процесса гемокоагуляции, сопровождающаяся угнетением фибринолиза. К концу вахтового периода выраженность изменений в изучаемых системах несколько уменьшалась, а в некоторых случаях наблюдалась тенденция к нормализации показателей, характеризующих функциональное состояние изучаемых систем. It was established that working shift teams working in the climatic conditions of the north of Tyumen show marked changes in the functional activity of blood coagulation and fibrinolysis systems. So, at the beginning of the shift, a stimulation of the hemocoagulation process was detected, accompanied by inhibition of fibrinolysis. By the end of the shift period, the severity of changes in the studied systems somewhat decreased, and in some cases there was a tendency to normalize indicators characterizing the functional state of the studied systems.

Применение этимизола у данной категории рабочих способствовало более интенсивным изменениям в системах свертывания крови и фибринолиза. Так, использование этимизола приводило в конце вахтового периода к нормализации свертывания крови, повышению индекса диапазона контактной активации, усиливалась активность антитромбина III, стимулировался фибринолиз. Таким образом, применение этимизола на фоне гиперкоагуляционных изменений в системе гемокоагуляции, способствовало снижению коагуляционного потенциала крови и обусловливало тем самым нормализацию функциональной активности систем свертывания крови и фибринолиза (табл. 2). The use of etymizole in this category of workers contributed to more intense changes in blood coagulation and fibrinolysis systems. So, the use of etimizole led at the end of the shift period to normalize blood coagulation, increase the index of the contact activation range, increase antithrombin III activity, and stimulate fibrinolysis. Thus, the use of etymizole against the background of hypercoagulable changes in the hemocoagulation system contributed to a decrease in the blood coagulation potential and thereby normalized the functional activity of blood coagulation and fibrinolysis systems (Table 2).

Результаты наших наблюдений покали, что этимизол обладает способностью понижать гемокоагуляционный потенциал в опытах in vitro, нормализовать, а по некоторым показателям понижать прокоагулянтную активность крови и стимулировать фибринолиз. Установлено также его стимулирующее влияние на способность сосудистой стенки выбpасывать в кровоток антикоагулянты и активаторы фибринолиза. Следовательно, этимизол можно отнести к фармакологическим препаратам, обладающим достаточно значительным антикоагулянтным эффектом. Можно предположить, что антикоагулянтный эффект этимизола обусловлен его способностью улучшать метаболические процессы в тканях, повышать резистентность клеточных мембран к повреждающим действиям факторов внешней и внутренней среды и, тем самым, увеличивать резервные возможности органов, систем и всего организма в целом. The results of our observations showed that etimizol has the ability to lower the blood coagulation potential in in vitro experiments, normalize, and, in some respects, reduce the blood coagulant activity and stimulate fibrinolysis. It also established its stimulating effect on the ability of the vascular wall to release anticoagulants and fibrinolysis activators into the bloodstream. Therefore, etimizol can be attributed to pharmacological preparations with a sufficiently significant anticoagulant effect. It can be assumed that the anticoagulant effect of etimizole is due to its ability to improve metabolic processes in tissues, increase the resistance of cell membranes to the damaging effects of environmental and internal factors, and thereby increase the reserve capacity of organs, systems and the whole organism.

Claims

MEANS FOR REDUCING BLOOD COAGAGE.

The use of etimizole as a means of reducing blood coagulation.