RU2025126C1 - Средство для лечения и профилактики вирусного клещевого энцефалита, индуцированного в эксперименте - Google Patents
Средство для лечения и профилактики вирусного клещевого энцефалита, индуцированного в эксперименте Download PDFInfo
- Publication number
- RU2025126C1 RU2025126C1 SU864116965A SU4116965A RU2025126C1 RU 2025126 C1 RU2025126 C1 RU 2025126C1 SU 864116965 A SU864116965 A SU 864116965A SU 4116965 A SU4116965 A SU 4116965A RU 2025126 C1 RU2025126 C1 RU 2025126C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tick
- iodantipyrine
- borne encephalitis
- agent
- prophylaxis
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к экспериментальной вирусологии, и может быть использовано в научных исследованиях, касающихся экспериментального клещевого энцефалита для изучения патогенеза инфекции, длительности вирусемии, органотропности штаммов вируса. Для получения лечебного эффекта и повышения профилактической активности при клещевом энцефалите вводят 4-йодантипирин в качестве противовирусного средства. 4 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, конкретно к экспериментальной вирусологии, и может быть использовано в научных исследованиях, касающихся экспериментального клещевого энцефалита, для изучения патогенеза инфекции, длительности вирусемии, органотропности штаммов вируса.
Известно противовирусное средство тилорон-2,7-бис-2(диэтиламиноэтокси)-9-флуоренон, обладающее профилактическим действием в отношении вируса клещевого энцефалита [1].
Однако данное средство не оказывает лечебного действия при уже развившейся инфекции (табл. 1) и обладает недостаточно высокой профилактической активностью.
Целью изобретения является выявление средства, обладающего лечебным эффектом, и повышение его профилактической активности при клещевом энцефалите. Указанная цель достигается тем, что в качестве противовирусного средства применяют 4-йодантипирин.
Структура 4-йодантипирина описана [2]. По нашим неопубликованным данным он обладает противовоспалительным действием и является индуктором образования видонеспецифических антивирусных ингибиторов.
Применение 4-йодантипирина по новому назначению стало возможным благодаря выявлению у него новых противовирусных свойств.
Данные свойства 4-йодантипирина в литературе не описаны.
В эксперименте на животных 4-йодантипирин показал выраженную лечебную и профилактическую активность при экспериментальном вирусном клещевом энцефалите.
Противовирусная активность 4-йодантипирина изучена на биологической модели клещевого энцефалита с помощью общепринятых методик [1, 3-5].
Определение ЛД50 и максимальной переносимой дозы (МПД) для безлинейных белых мышей массой 10-12 г проводили путем введения в объеме 0,2 мл/мышь различных доз исследуемого вещества (от 125 до 2000 мг/кг) на 1% крахмальном геле, приготовленном на дистиллированной воде; для каждой из испытуемых доз использовали 5 мышей. Пути введения: а) через зонд в желудок, б) внутрибрюшинно. Наблюдение за животными - 14 сут. За МПД испытуемого соединения принимали наибольшее его количество, которое не вызывало гибели животных в течение срока наблюдения. ЛД50 - доза вещества, вызывающая летательность 50% животных.
Определение противовирусной активности 4-йодантипирина проводили на безлинейных белых мышах массой 10-12 г, которых инфицировали однократно подкожно вирусом клещевого энцефалита (КЭ), штамм Абсеттаров, в количестве 10 ЛД 50 в объеме 0,2 мл. Титр вируса был равен 6,6 lg ЛД50/0,2 мл при подкожном введении мышам (10-12 г).
Проведено 3 серии испытаний противовирусной активности 4-йодантипирина: в I серии исследовали лечебно-профилактическое применение заявляемого соединения в сравнении с тилороном, который по данным литературы [1] обладает профилактической (но не лечебной) активностью на модели экспериментального клещевого энцефалита (табл. 1). В наших экспериментах тилорон растворяли в дистиллированной воде из расчета 1 мг в 0,2 мл (разовая доза per os на мышь массой 10-12 г), кратность введения тилорона: за 4 ч до заражения, через 4 ч после заражения, через 24 ч после заражения. Рабочее разведение 4-йодантипирина готовили на 1% крахмальном геле (с учетом возможного кумулятивного действия разовая доза была равна 0,1 МПД в объеме 0,2 мл), кратность внутрибрюшинного введения: за 4 ч до заражения, через 24 ч после заражения, затем по 1 разу в день в течение 7 дней.
II серия - исследование профилактического эффекта 4-йодантипирина в разовых дозах от 0,002 до 0,1 МПД при двукратном (за 24 ч и за 1 ч до заражения) внутрибрюшинном и внутрижелудочном (через рот) с помощью зонда введении (раздельные группы мышей).
III серия - исследование лечебного эффекта 4-йодантипирина (в тех же дозах, что в серии II) при 11-кратном (через 1 ч после заражения, затем 1 раз в день в течение 10 дней) внутрибрюшинном или внутрижелудочном введении (раздельные группы).
Все серии опытов сопровождались контролями (группы неинфицированных мышей, которым вводили испытуемое соединение, а также группы инфицированных вирусом клещевого энцефалита мышей, не подвергавшихся лечебному или профилактическому воздействию 4-йодантипирина). В каждой серии опытов использовали от 60 до 165 мышей. Срок наблюдения за всеми животными 21 день.
Титры вируса вычисляли в lg ЛД50/0,2 мл по методу Reed, Muench [6]. Оценку результатов проводили по следующим показателям: 1) процент выживаемости мышей, 2) процент защиты животных от вирусной инфекции (разница в выживаемости между опытной и контрольной группами), 3) средняя продолжительность жизни в сутках, 4) величина химиотерапевтического индекса (ХТИ), вычисляемая как отношение МПД к ЭД50 (эффективной дозе), вызывающей защиту у 50% животных), руководствуясь методами, описанными В.И. Ильенко [7], А.С. Галабовым и Г. А. Галеговым [4]. Достоверность различий оценивали по В.Ю. Урбаху [8].
В результате проведенных испытаний установлено, что при внутрижелудочном и при внутрибрюшинном введении 4-йодантипирина величина ЛД50 равна 1000 мг/кг, МПД - 500 мг/кг.
Комбинированое лечебно-профилактическое применение 4-йодантипирина (I серия испытания) при экспериментальной инфекции у мышей, вызванной 10 ЛД50 вируса клещевого энцефалита, выявило (табл. 2) защитный противовирусный эффект в 43,7%, как у испытуемого соединения, так и тилорона, взятого в качестве эталона. Показатель средней продолжительности жизни в группе животных, получавших 4-йодантипирин (14 сут) выше, чем в группе с тилороном (10,8 сут).
Поскольку тилорон, по данным литературам (табл. 1), обладает только профилактическим действием, во II серии испытаний 4-йодантипирина исследована только его профилактическая активность. Установлено, что 4-йодантипирин при двукратном введении через рот или внутрибрюшинно проявляет дозозависимый защитный противовирусный эффект, который от дозы 50 мг/кг составляет 47% (табл. 3).
Для оценки лечебной эффективности 4-йодантипирина препарат ежедневно вводили через рот или внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг в течение 11 дней после инфицирования животных 10 ЛД50 вируса клещевого энцефалита. Обнаружен при введении заявляемого соединения через рот достоверный (Р < 0,05) противовирусный защитный эффект в 60% (табл. 4). При парэнтеральном введении достоверный (Р < 0,05) защитный эффект составляет 53,4%. Показатели средней продолжительности жизни были соответственно 15,5 и 13,0 суток.
В контрольной группе животных (без введения 4-йодантипирина) при 100% смертности животных средняя продолжительность жизни была 9,8 сут.
ЭД50 4-йодантипирина при лечебном применении (определена по методу [9] ) составляет 32,5 мг/кг, МПД, как было отмечено ранее, равна 500 мг/кг. Следовательно, химиотерапевтический индекс 4-йодантипирина по формуле ХТИ = МПД/ЭД50 составляет 15.
Таким образом, 4-йодантипирин обладает достоверным профилактическим и лечебным действием на модели вирусного клещевого энцефалита. По профилактической активности он превосходит эталонный препарат тилорон (защитный эффект у обоих соединений примерно равен, но средняя продолжительность жизни животных, получавших 4-йодантипирин, больше). Наиболее важный эффект заявляемого соединения, не имеющего в этом отношении аналогов, высокая лечебная активность. В дозе 50 мг/кг при ежедневном введении мышам через рот в течение 11 дней после инфициования животных 10 ЛД50 вируса клещевого энцефалита 4-йодантипирин обеспечил защиту 60% животных при средней продолжительности жизни 15,5 сут. В контрольных группах (без применения 4-йодантипирина) гибель животных составила от 90,3 до 100%, при средней продолжительности жизни от 7,06 до 9,8 сут.
Таким образом, впервые выявлен препарат, обладающий значительным лечебным действием при экспериментальном вирусном клещевом энцефалите. По профилактической активности он превосходит прототип - тилорон.
Claims (1)
- Применение 4-йодантипирина для лечения и профилактики вирусного клещевого энцефалита, индуцированного в эксперименте.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU864116965A RU2025126C1 (ru) | 1986-09-09 | 1986-09-09 | Средство для лечения и профилактики вирусного клещевого энцефалита, индуцированного в эксперименте |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU864116965A RU2025126C1 (ru) | 1986-09-09 | 1986-09-09 | Средство для лечения и профилактики вирусного клещевого энцефалита, индуцированного в эксперименте |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2025126C1 true RU2025126C1 (ru) | 1994-12-30 |
Family
ID=21256365
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU864116965A RU2025126C1 (ru) | 1986-09-09 | 1986-09-09 | Средство для лечения и профилактики вирусного клещевого энцефалита, индуцированного в эксперименте |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2025126C1 (ru) |
-
1986
- 1986-09-09 RU SU864116965A patent/RU2025126C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Баринский И.Ф. и др. Вопросы вирусологии, 1984, 29, 2, с.214-217. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Campbell et al. | Effect of thiabendazole upon the enteral and parenteral phases of trichinosis in mice | |
Hirsch et al. | Effects of anti-thymocyte serum on Rauscher virus infection of mice | |
US3767795A (en) | Method for combating certain virus infection | |
RU2025126C1 (ru) | Средство для лечения и профилактики вирусного клещевого энцефалита, индуцированного в эксперименте | |
Hobby et al. | Ghemotherapeutic Activity of Penicillin. | |
US4005224A (en) | Method of combating influenza type A and B and parainfluenza type 3 viruses with aminospiranes and aminoalkylspiranes | |
Sidwell et al. | In vitro and in vivo sensitivity of a non-mouse-adapted influenza A (Beijing) virus infection to amantadine and ribavirin | |
US3980774A (en) | Method of viral chemoprophylaxis and compounds therefor | |
Abdel-Hameed | Effect of thiabendazole on the migration of Toxocara canis larvae in the mouse | |
KR890009401A (ko) | 바이러스를 억제시키는 방법 | |
McMANUS et al. | Subeschar antibiotic infusion in the treatment of burn wound infection | |
Kende et al. | Ranking of prophylactic efficacy of poly (ICLC) against Rift Valley fever virus infection in mice by incremental relative risk of death | |
KR900001697A (ko) | 치료용 화합물 | |
US4405643A (en) | Treatment of acute pulmonary edema with arginine esters | |
US4032659A (en) | Method of viral chemoprophylaxis | |
Pollikoff et al. | Antiviral Activity of N-Ethylisatin β-Thiosemicarbazone in Vaccinia-Infected Mice | |
US3444299A (en) | Methods for the control and prevention of helminths with phenylbenzothiazolium compounds | |
SU1678369A1 (ru) | Способ повышени выживаемости лабораторных животных в услови х инфицировани вирусом бешенства | |
Ishii et al. | In vivo efficacy of levamisole against larval stages of Angiostrongylus cantonensis and A. costaricensis | |
US4027039A (en) | Method of viral chemoprophylaxis and compounds therefor | |
US3423508A (en) | Method of combatting herpes virus with 5-nitrouracil | |
SU661019A1 (ru) | Ингибитор вируса бешенства | |
NAKAYAMA | Persistence of the virulent RH strain of Toxoplasma gondii in the brains of immune mice | |
KR101825090B1 (ko) | 리바비린 또는 그 유도체를 포함하는 구제역 치료용 조성물 | |
GADZIK et al. | Inhibition of virus-induced murine diabetes by an interferon inducer |