RU2024109201A

RU2024109201A - Антитела к cd3

Info

Publication number: RU2024109201A
Application number: RU2024109201A
Authority: RU
Inventors: Майкл Бенджамин БЭТТЛЗ; Кэтрин Юэ ЛЮ
Original assignee: Адимаб, Ллс
Priority date: 2021-09-17
Filing date: 2022-09-16
Publication date: 2024-04-24

Claims

1. Антитело к кластеру дифференцировки 3 (CD3) или антигенсвязывающий фрагмент, которые содержат определяющую комплементарность область (CDR), содержащую

(i) аминокислотную последовательность CDR, содержащейся в любой из последовательностей вариабельного домена, перечисленных в таблице 1A или 1B; и/или

(ii) аминокислотную последовательность, выбранную из любой из перечисленных в таблице 2A или 2B.

2. Антитело к CD3 или антигенсвязывающий фрагмент, содержащие

(A) полипептид вариабельного домена тяжелой цепи (VH), содержащий

(a) CDR1 VH (CDRH1), содержащую аминокислотную последовательность

(i) CDRH1, содержащейся в любом из антител №№ V002–V019 и A001–A005;

(ii) CDRH1, содержащейся в последовательности под любым из SEQ ID NO: 210, 310, 410, 510, 610, 710, 810, 910, 1010, 1110, 1210, 1310, 1410, 1510, 1610, 1710, 1810, 1910, 2110, 2210, 2310, 2410 и 2510;

(iii) FX₁X₂X₃DYYMH (SEQ ID NO: 112), где X₁ представляет собой N или D, X₂ представляет собой I или D, и X₃ представляет собой K или D; и/или

(iv) под любым из SEQ ID NO: 212, 312, 412, 512, 612, 712, 812, 912, 1012, 1112, 1212, 1312, 1412, 1512, 1612, 1712, 1812, 1912, 2112, 2212, 2312, 2412 и 2512;

(b) CDR2 VH (CDRH2), содержащую аминокислотную последовательность

(i) CDRH2, содержащейся в любом из антител №№ V002–V019 и A001–A005;

(ii) CDRH2, содержащейся в последовательности под любым из SEQ ID NO: 210, 310, 410, 510, 610, 710, 810, 910, 1010, 1110, 1210, 1310, 1410, 1510, 1610, 1710, 1810, 1910, 2110, 2210, 2310, 2410 и 2510;

(iii) WIX₄LEX₅X₆X₇TX₈X₉DAKFQX₁₀ (SEQ ID NO: 114), где X₄ представляет собой D или E, X₅ представляет собой N или E, X₆ представляет собой А, D или G, X₇ представляет собой N, E или D, X₈ представляет собой I или V, X₉ представляет собой Y или D, и X₁₀ представляет собой G или D; и/или

(iv) под любым из SEQ ID NO: 214, 314, 414, 514, 614, 714, 814, 914, 1014, 1114, 1214, 1314, 1414, 1514, 1614, 1714, 1814, 1914, 2114, 2214, 2314, 2414 и 2514; и/или

(c) CDR3 VH (CDRH3), содержащую аминокислотную последовательность

(i) CDRH3, содержащейся в любом из антител №№ V002–V019 и A001–A005;

(ii) CDRH3, содержащейся в последовательности под любым из SEQ ID NO: 210, 310, 410, 510, 610, 710, 810, 910, 1010, 1110, 1210, 1310, 1410, 1510, 1610, 1710, 1810, 1910, 2110, 2210, 2310, 2410 и 2510;

(iii) X₁₁RDX₁₂YGRYFYDX₁₃ (SEQ ID NO: 116), где X₁₁ представляет собой А или G, X₁₂ представляет собой А или Q, и X₁₃ представляет собой V или E; и/или

(iv) под любым из SEQ ID NO: 216, 316, 416, 516, 616, 716, 816, 916, 1016, 1116, 1216, 1316, 1416, 1516, 1616, 1716, 1816, 1916, 2116, 2216, 2316, 2416 и 2516; и/или

(B) полипептид вариабельного домена легкой цепи (VL), содержащий

(a) CDR1 VL (CDRL1), содержащую аминокислотную последовательность

(i) CDRL1, содержащейся в любом из антител №№ V002–V019 и A001–A005;

(ii) CDRL1, содержащейся в последовательности под любым из SEQ ID NO: 220, 320, 420, 520, 620, 720, 820, 920, 1020, 1120, 1220, 1320, 1420, 1520, 1620, 1720, 1820, 1920, 2120, 2220, 2320, 2420 и 2520; и/или

(iii) под любым из SEQ ID NO: 122, 222, 322, 422, 522, 622, 722, 822, 922, 1022, 1122, 1222, 1322, 1422, 1522, 1622, 1722, 1822, 1922, 2122, 2222, 2322, 2422 и 2522;

(b) CDR2 VL (CDRL2), содержащую аминокислотную последовательность

(i) CDRL2, содержащейся в любом из антител №№ V002–V019 и A001–A005;

(ii) CDRL2, содержащейся в последовательности под любым из SEQ ID NO: 220, 320, 420, 520, 620, 720, 820, 920, 1020, 1120, 1220, 1320, 1420, 1520, 1620, 1720, 1820, 1920, 2120, 2220, 2320, 2420 и 2520;

(iii) WASTRX₁₄S (SEQ ID NO: 124), где X₁₄ представляет собой Е или S; и/или

(iv) под любым из SEQ ID NO: 224, 324, 424, 524, 624, 724, 824, 924, 1024, 1124, 1224, 1324, 1424, 1524, 1624, 1724, 1824, 1924, 2124, 2224, 2324, 2424 и 2524; и/или

(c) CDR3 VL (CDRL3), содержащую аминокислотную последовательность

(i) CDRL3, содержащейся в любом из антител №№ V002–V019 и A001–A005;

(ii) CDRL3, содержащейся в последовательности под любым из SEQ ID NO: 220, 320, 420, 520, 620, 720, 820, 920, 1020, 1120, 1220, 1320, 1420, 1520, 1620, 1720, 1820, 1920, 2120, 2220, 2320, 2420 и 2520;

(iii) X₁₅QSYX₁₆X₁₇RT (SEQ ID NO: 126), где X₁₅представляет собой K или V,X₁₆ представляет собой S или F, и X₁₇представляет собой R или L; и/или

(iv) под любым из SEQ ID NO: 226, 326, 426, 526, 626, 726, 826, 926, 1026, 1126, 1226, 1326, 1426, 1526, 1626, 1726, 1826, 1926, 2126, 2226, 2326, 2426 и 2526,

или антитело к CD3 или антигенсвязывающий фрагмент, которые содержат комбинацию одной или более из вышеупомянутых CDR,

где необязательно антитело к CD3 или антигенсвязывающий фрагмент

(I) не содержат

(i) по меньшей мере одну из CDR-H1, CDR-H2, CDR-H3, CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, содержащихся в A001; или

(ii) по меньшей мере одну из последовательностей под SEQ ID NO: 2112, 2114, 2116, 2122, 2124 и 2126,

необязательно дополнительно не содержат

(i) по меньшей мере одну из CDRH1 и CDRH2, содержащихся в A001; или

(ii) по меньшей мере одну из последовательностей под SEQ ID NO: 2112 и 2114;

(II) не содержат

(i) по меньшей мере одну из CDR-H1, CDR-H2, CDR-H3, CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, содержащихся в A002; или

(ii) по меньшей мере одну из последовательностей под SEQ ID NO: 2212, 2214, 2216, 2222, 2224 и 2226,

необязательно дополнительно не содержат

(i) по меньшей мере одну из CDRH1 и CDRH2, содержащихся в A002; или

(ii) по меньшей мере одну из последовательностей под SEQ ID NO: 2212 и 2214;

(III) не содержат

(i) по меньшей мере одну из CDR-H1, CDR-H2, CDR-H3, CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, содержащихся в A003; или

(ii) по меньшей мере одну из последовательностей под SEQ ID NO: 2312, 2314, 2316, 2322, 2324 и 2326,

необязательно дополнительно не содержат

(i) по меньшей мере одну из CDRH1 и CDRH2, содержащихся в A003; или

(ii) по меньшей мере одну из последовательностей под SEQ ID NO: 2312 и 2314;

(IV) не содержат

(i) по меньшей мере одну из CDR-H1, CDR-H2, CDR-H3, CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, содержащихся в A004; или

(ii) по меньшей мере одну из последовательностей под SEQ ID NO: 2412, 2414, 2416, 2422, 2424 и 2426,

необязательно дополнительно не содержат

(i) по меньшей мере одну из CDRH1 и CDRH2, содержащихся в A004; или

(ii) по меньшей мере одну из последовательностей под SEQ ID NO: 2412 и 2414; и

(V) не содержат

(i) по меньшей мере одну из CDR-H1, CDR-H2, CDR-H3, CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, содержащихся в A005; или

(ii) по меньшей мере одну из последовательностей под SEQ ID NO: 2512, 2514, 2516, 2522, 2524 и 2526,

необязательно дополнительно не содержат

(i) по меньшей мере одну из CDRH1 и CDRH2, содержащихся в A005; или

(ii) по меньшей мере одну из последовательностей под SEQ ID NO: 2512 и 2514.

3. Антитело к CD3 или антигенсвязывающий фрагмент по п. 2, содержащие

(A) полипептид VH, содержащий указанную CDRH1, указанную CDRH2 и указанную CDRH3; и/или

(B) полипептид VL, содержащий указанную CDRL1, указанную CDRL2 и указанную CDRL3.

4. Антитело к CD3 или антигенсвязывающий фрагмент по п. 2, содержащие

(A) полипептид VH, содержащий указанную CDRH1, указанную CDRH2 и указанную CDRH3; и

5. Антитело к CD3 или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 2–4, содержащие

(I) (i) CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDR-L3, содержащиеся в антителе № V002; или

(ii) CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 212, CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 214, CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 216, CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 222, CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 224, и CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 226;

(II) (i) CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDR-L3, содержащиеся в антителе № V003; или

(ii) CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 312, CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 314, CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 316, CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 322, CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 324, и CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 326;

(III) (i) CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDR-L3, содержащиеся в антителе № V004; или

(ii) CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 412, CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 414, CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 416, CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 422, CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 424, и CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 426;

(IV) (i) CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDR-L3, содержащиеся в антителе № V005; или

(ii) CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 512, CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 514, CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 516, CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 522, CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 524, и CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 526;

(V) (i) CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDR-L3, содержащиеся в антителе № V006; или

(ii) CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 612, CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 614, CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 616, CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 622, CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 624, и CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 626;

(VI) (i) CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDR-L3, содержащиеся в антителе № V007; или

(ii) CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 712, CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 714, CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 716, CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 722, CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 724, и CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 726;

(VII) (i) CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDR-L3, содержащиеся в антителе № V008; или

(ii) CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 812, CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 814, CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 816, CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 822, CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 824, и CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 826;

(VIII) (i) CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDR-L3, содержащиеся в антителе № V009; или

(ii) CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 912, CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 914, CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 916, CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 922, CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 924, и CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 926;

(IX) (i) CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDR-L3, содержащиеся в антителе № V010; или

(ii) CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 1012, CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 1014, CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 1016, CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 1022, CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 1024, и CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 1026;

(X) (i) CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDR-L3, содержащиеся в антителе № V011; или

(ii) CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 1112, CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 1114, CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 1116, CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 1122, CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 1124, и CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 1126;

(XI) (i) CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDR-L3, содержащиеся в антителе № V012; или

(ii) CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 1212, CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 1214, CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 1216, CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 1222, CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 1224, и CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 1226;

(XII) (i) CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDR-L3, содержащиеся в антителе № V013; или

(ii) CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 1312, CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 1314, CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 1316, CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 1322, CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 1324, и CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 1326;

(XIII) (i) CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDR-L3, содержащиеся в антителе № V014; или

(ii) CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 1412, CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 1414, CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 1416, CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 1422, CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 1424, и CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 1426;

(XIV) (i) CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDR-L3, содержащиеся в антителе № V015; или

(ii) CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 1512, CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 1514, CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 1516, CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 1522, CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 1524, и CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 1526;

(XV) (i) CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDR-L3, содержащиеся в антителе № V016; или

(ii) CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 1612, CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 1614, CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 1616, CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 1622, CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 1624, и CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 1626;

(XVI) (i) CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDR-L3, содержащиеся в антителе № V017; или

(ii) CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 1712, CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 1714, CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 1716, CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 1722, CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 1724, и CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 1726;

(XVII) (i) CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDR-L3, содержащиеся в антителе № V018; или

(ii) CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 1812, CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 1814, CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 1816, CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 1822, CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 1824, и CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 1826; или

(XVIII) (i) CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDR-L3, содержащиеся в антителе № V019; или

(ii) CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 1912, CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 1914, CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 1916, CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 1922, CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 1924, и CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 1926.

6. Антитело к CD3 или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 2–5, где

(A) полипептид VH содержит

(a) каркасную область 1 VH (FRH1), содержащую аминокислотную последовательность;

(i) FRH1, содержащейся в любом из антител №№ V002–V019 и A001–A005;

(ii) FRH1, содержащейся в последовательности под любым из SEQ ID NO: 210, 310, 410, 510, 610, 710, 810, 910, 1010, 1110, 1210, 1310, 1410, 1510, 1610, 1710, 1810, 1910, 2110, 2210, 2310, 2410 и 2510; и/или

(iii) под любым из SEQ ID NO: 111, 211, 311, 411, 511, 611, 711, 811, 911, 1011, 1111, 1211, 1311, 1411, 1511, 1611, 1711, 1811, 1911, 2111, 2211, 2311, 2411 и 2511;

(b) каркасную область 2 VH (FRH2), содержащую аминокислотную последовательность

(i) FRH2, содержащейся в любом из антител №№ V002–V019 и A001–A005;

(ii) FRH2, содержащейся в последовательности под любым из SEQ ID NO: 210, 310, 410, 510, 610, 710, 810, 910, 1010, 1110, 1210, 1310, 1410, 1510, 1610, 1710, 1810, 1910, 2110, 2210, 2310, 2410 и 2510;

(iii) WVRQAPGQRLEWX₁₈G (SEQ ID NO: 113), где X₁₈представляет собой M или I; и/или

(iv) под любым из SEQ ID NO: 213, 313, 413, 513, 613, 713, 813, 913, 1013, 1113, 1213, 1313, 1413, 1513, 1613, 1713, 1813, 1913, 2113, 2213, 2313, 2413 и 2513;

(c) каркасную область 3 VH (FRH3), содержащую аминокислотную последовательность

(i) FRH3, содержащейся в любом из антител №№ V002–V019 и A001–A005;

(ii) FRH3, содержащейся в последовательности под любым из SEQ ID NO: 210, 310, 410, 510, 610, 710, 810, 910, 1010, 1110, 1210, 1310, 1410, 1510, 1610, 1710, 1810, 1910, 2110, 2210, 2310, 2410 и 2510; и/или

(iii) под любым из SEQ ID NO: 115, 215, 315, 415, 515, 615, 715, 815, 915, 1015, 1115, 1215, 1315, 1415, 1515, 1615, 1715, 1815, 1915, 2115, 2215, 2315, 2415 и 2515; и/или

(d) каркасную область 4 VH (FRH4), содержащую аминокислотную последовательность

(i) FRH4, содержащейся в любом из антител №№ V002–V019 и A001–A005;

(ii) FRH4, содержащейся в последовательности под любым из SEQ ID NO: 210, 310, 410, 510, 610, 710, 810, 910, 1010, 1110, 1210, 1310, 1410, 1510, 1610, 1710, 1810, 1910, 2110, 2210, 2310, 2410 и 2510; и/или

(iii) под любым из SEQ ID NO: 117, 217, 317, 417, 517, 617, 717, 817, 917, 1017, 1117, 1217, 1317, 1417, 1517, 1617, 1717, 1817, 1917, 2117, 2217, 2317, 2417 и 2517; и/или

(B) полипептид VL содержит

(a) каркасную область 1 VL (FRL1), содержащую аминокислотную последовательность;

(i) FRL1, содержащейся в любом из антител №№ V002–V019 и A001–A005;

(ii) FRL1, содержащейся в последовательности под любым из SEQ ID NO: 220, 320, 420, 520, 620, 720, 820, 920, 1020, 1120, 1220, 1320, 1420, 1520, 1620, 1720, 1820, 1920, 2120, 2220, 2320, 2420 и 2520;

(iii) DIVMX₁₉QSPDSLAVSLGERATINC (SEQ ID NO: 121), где X₁₉ представляет собой T или S; и/или

(iv) под любым из SEQ ID NO: 221, 321, 421, 521, 621, 721, 821, 921, 1021, 1121, 1221, 1321, 1421, 1521, 1621, 1721, 1821, 1921, 2121, 2221, 2321, 2421 и 2521;

(b) каркасную область 2 VL (FRL2), содержащую аминокислотную последовательность

(i) FRL2, содержащейся в любом из антител №№ V002–V019 и A001–A005;

(ii) FRL2, содержащейся в последовательности под любым из SEQ ID NO: 220, 320, 420, 520, 620, 720, 820, 920, 1020, 1120, 1220, 1320, 1420, 1520, 1620, 1720, 1820, 1920, 2120, 2220, 2320, 2420 и 2520; и/или

(iii) под любым из SEQ ID NO: 123, 223, 323, 423, 523, 623, 723, 823, 923, 1023, 1123, 1223, 1323, 1423, 1523, 1623, 1723, 1823, 1923, 2123, 2223, 2323, 2423 и 2523;

(c) каркасную область 3 VL (FRL3), содержащую аминокислотную последовательность

(i) FRL3, содержащейся в любом из антител №№ V002–V019 и A001–A005;

(ii) FRL3, содержащейся в последовательности под любым из SEQ ID NO: 220, 320, 420, 520, 620, 720, 820, 920, 1020, 1120, 1220, 1320, 1420, 1520, 1620, 1720, 1820, 1920, 2120, 2220, 2320, 2420 и 2520; и/или

(iii) под любым из SEQ ID NO: 125, 225, 325, 425, 525, 625, 725, 825, 925, 1025, 1125, 1225, 1325, 1425, 1525, 1625, 1725, 1825, 1925, 2125, 2225, 2325, 2425 и 2525; и/или

(d) каркасную область 4 VL (FRL4), содержащую аминокислотную последовательность

(i) FRL4, содержащейся в любом из антител №№ V002–V019 и A001–A005;

(ii) FRL4, содержащейся в последовательности под любым из SEQ ID NO: 220, 320, 420, 520, 620, 720, 820, 920, 1020, 1120, 1220, 1320, 1420, 1520, 1620, 1720, 1820, 1920, 2120, 2220, 2320, 2420 и 2520; и/или

(iii) под любым из SEQ ID NO: 127, 227, 327, 427, 527, 627, 727, 827, 927, 1027, 1127, 1227, 1327, 1427, 1527, 1627, 1727, 1827, 1927, 2127, 2227, 2327, 2427 и 2527,

или антитело к CD3 или антигенсвязывающий фрагмент, содержащие VH и/или VL, которые содержат любую комбинацию из вышеупомянутых каркасных областей VH и VL.

7. Антитело к CD3 или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 2–6, содержащие

(I) (i) FRH1, FRH2, FRH3, FLRH4, FRL1, FRL2, FRL3 и FRL4, содержащиеся в любом из антител №№ A001, V002–V007, A003–A005 и V014–V019; и/или

(ii) FR-H1, содержащую последовательность под любым из SEQ ID NO: 111, 211, 311, 411, 511, 611, 711, 1411, 1511, 1611, 1711, 1811, 1911, 2111, 2311, 2411 и 2511, FR-H2, содержащую последовательность под любым из SEQ ID NO: 213, 313, 413, 513, 613, 713, 1413, 1513, 1613, 1713, 1813, 1913, 2113, 2313, 2413 и 2513, FR-H3, содержащую последовательность под любым из SEQ ID NO: 115, 215, 315, 415, 515, 615, 715, 1415, 1515, 1615, 1715, 1815, 1915, 2115, 2315, 2415 и 2515, FR-H4, содержащую последовательность под любым из SEQ ID NO: 117, 217, 317, 417, 517, 617, 717, 1417, 1517, 1617, 1717, 1817, 1917, 2117, 2317, 2417 и 2517, FR-L1, содержащую последовательность под любым из SEQ ID NO: 221, 321, 421, 521, 621, 721, 1421, 1521, 1621, 1721, 1821, 1921, 2121, 2321, 2421 и 2521, FR-L2, содержащую последовательность под любым из SEQ ID NO: 123, 223, 323, 423, 523, 623, 723, 1423, 1523, 1623, 1723, 1823, 1923, 2123, 2323, 2423 и 2523, FR-L3, содержащую последовательность под любым из SEQ ID NO: 125, 225, 325, 425, 525, 625, 725, 1425, 1525, 1625, 1725, 1825, 1925, 2125, 2325, 2425 и 2525, и FR-L4, содержащую последовательность под любым из SEQ ID NO: 127, 227, 327, 427, 527, 627, 727, 1427, 1527, 1627, 1727, 1827, 1927, 2127, 2327, 2427 и 2527; или

(II) (i) FRH1, FRH2, FRH3, FLRH4, FRL1, FRL2, FRL3 и FRL4, содержащиеся в любом из антител №№ A002 и V008–V013; и/или

(ii) FR-H1, содержащую последовательность под любым из SEQ ID NO: 111, 811, 911, 1011, 1111, 1211, 1311 и 2211, FR-H2, содержащую последовательность под любым из SEQ ID NO: 813, 913, 1013, 1113, 1213, 1313 и 2213, FR-H3, содержащую последовательность под любым из SEQ ID NO: 115, 815, 915, 1015, 1115, 1215, 1315 и 2215, FR-H4, содержащую последовательность под любым из SEQ ID NO: 117, 817, 917, 1017, 1117, 1217, 1317 и 2217, FR-L1, содержащую последовательность под любым из SEQ ID NO: 821, 921, 1021, 1121, 1221, 1321 и 2221, FR-L2, содержащую последовательность под любым из SEQ ID NO: 123, 823, 923, 1023, 1123, 1223, 1323 и 2223, FR-L3, содержащую последовательность под любым из SEQ ID NO: 125, 825, 925, 1025, 1125, 1225, 1325 и 2225, и FR-L4, содержащую последовательность под любым из SEQ ID NO: 127, 827, 927, 1027, 1127, 1227, 1327 и 2227.

8. Антитело к CD3 или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 2–7, содержащие

(I) (i) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащиеся в антителе № V002; или

(ii) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащие последовательность под SEQ ID NO: 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 221, 222, 223, 224, 225, 226 и 227 соответственно;

(II) (i) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащиеся в антителе № V003; или

(ii) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащие последовательность под SEQ ID NO: 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 321, 322, 323, 324, 325, 326 и 327 соответственно;

(III) (i) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащиеся в антителе № V004; или

(ii) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащие последовательность под SEQ ID NO: 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 421, 422, 423, 424, 425, 426 и 427 соответственно;

(IV) (i) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащиеся в антителе № V005; или

(ii) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащие последовательность под SEQ ID NO: 511, 512, 513, 514, 515, 516, 517, 521, 522, 523, 524, 525, 526 и 527 соответственно;

(V) (i) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащиеся в антителе № V006; или

(ii) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащие последовательность под SEQ ID NO: 611, 612, 613, 614, 615, 616, 617, 621, 622, 623, 624, 625, 626 и 627 соответственно;

(VI) (i) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащиеся в антителе № V007; или

(ii) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащие последовательность под SEQ ID NO: 711, 712, 713, 714, 715, 716, 717, 721, 722, 723, 724, 725, 726 и 727 соответственно;

(VII) (i) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащиеся в антителе № V008; или

(ii) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащие последовательность под SEQ ID NO: 811, 812, 813, 814, 815, 816, 817, 821, 822, 823, 824, 825, 826 и 827 соответственно;

(VIII) (i) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащиеся в антителе № V009; или

(ii) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащие последовательность под SEQ ID NO: 911, 912, 913, 914, 915, 916, 917, 921, 922, 923, 924, 925, 926 и 927 соответственно;

(IX) (i) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащиеся в антителе № V010; или

(ii) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащие последовательность под SEQ ID NO: 1011, 1012, 1013, 1014, 1015, 1016, 1017, 1021, 1022, 1023, 1024, 1025, 1026 и 1027 соответственно;

(X) (i) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащиеся в антителе № V011; или

(ii) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащие последовательность под SEQ ID NO: 1111, 1112, 1113, 1114, 1115, 1116, 1117, 1121, 1122, 1123, 1124, 1125, 1126 и 1127 соответственно;

(XI) (i) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащиеся в антителе № V012; или

(ii) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащие последовательность под SEQ ID NO: 1211, 1212, 1213, 1214, 1215, 1216, 1217, 1221, 1222, 1223, 1224, 1225, 1226 и 1127 соответственно;

(XII) (i) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащиеся в антителе № V013; или

(ii) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащие последовательность под SEQ ID NO: 1311, 1312, 1313, 1314, 1315, 1316, 1317, 1321, 1322, 1323, 1324, 1325, 1326 и 1327 соответственно;

(XIII) (i) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащиеся в антителе № V014; или

(ii) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащие последовательность под SEQ ID NO: 1411, 1412, 1413, 1414, 1415, 1416, 1417, 1421, 1422, 1423, 1424, 1425, 1426 и 1427 соответственно;

(XIV) (i) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащиеся в антителе № V015; или

(ii) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащие последовательность под SEQ ID NO: 1511, 1512, 1513, 1514, 1515, 1516, 1517, 1521, 1522, 1523, 1524, 1525, 1526 и 1527 соответственно;

(XV) (i) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащиеся в антителе № V016; или

(ii) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащие последовательность под SEQ ID NO: 1611, 1612, 1613, 1614, 1615, 1616, 1617, 1621, 1622, 1623, 1624, 1625, 1626 и 1627 соответственно;

(XVI) (i) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащиеся в антителе № V017; или

(ii) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащие последовательность под SEQ ID NO: 1711, 1712, 1713, 1714, 1715, 1716, 1717, 1721, 1722, 1723, 1724, 1725, 1726 и 1727 соответственно;

(XVII) (i) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащиеся в антителе № V018; или

(ii) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащие последовательность под SEQ ID NO: 1811, 1812, 1813, 1814, 1815, 1816, 1817, 1821, 1822, 1823, 1824, 1825, 1826 и 1827 соответственно; или

(XVIII) (i) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащиеся в антителе № V019; или

(ii) FRH1, CDRH1, FRH2, CDRH2, FRH3, CDRH3, FRH4, FRL1, CDRL1, FRL2, CDRL2, FRL3, CDRL3 и FRL4, содержащие последовательность под SEQ ID NO: 1911, 1912, 1913, 1914, 1915, 1916, 1917, 1921, 1922, 1923, 1924, 1925, 1926 и 1927 соответственно.

9. Антитело к CD3 или антигенсвязывающий фрагмент по п. 5, где

в (I) (A) полипептид VH содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 210; и/или

(B) полипептид VL содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 220;

в (II) (A) полипептид VH содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 310; и/или

(B) полипептид VL содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 320;

в (III) (A) полипептид VH содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 410; и/или

(B) полипептид VL содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 420;

в (IV) (A) полипептид VH содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 510; и/или

(B) полипептид VL содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 520;

в (V) (A) полипептид VH содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 610; и/или

(B) полипептид VL содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 620;

в (VI) (A) полипептид VH содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 710; и/или

(B) полипептид VL содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 720;

в (VII) (A) полипептид VH содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 810; и/или

(B) полипептид VL содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 820;

в (VIII) (A) полипептид VH содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 910; и/или

(B) полипептид VL содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 920;

в (IX) (A) полипептид VH содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 1010; и/или

(B) полипептид VL содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 1020;

в (X) (A) полипептид VH содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 1110; и/или

(B) полипептид VL содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 1120;

в (XI) (A) полипептид VH содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 1210; и/или

(B) полипептид VL содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 1220;

в (XII) (A) полипептид VH содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 1310; и/или

(B) полипептид VL содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 1320;

в (XIII) (A) полипептид VH содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 1410; и/или

(B) полипептид VL содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 1420;

в (XIV) (A) полипептид VH содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 1510; и/или

(B) полипептид VL содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 1520;

в (XV) (A) полипептид VH содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 1610; и/или

(B) полипептид VL содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 1620;

в (XVI) (A) полипептид VH содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 1710; и/или

(B) полипептид VL содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 1720;

в (XVII) (A) полипептид VH содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 1810; и/или

(B) полипептид VL содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 1820; или

в (XVIII) (A) полипептид VH содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 1910; и/или

(B) полипептид VL содержит аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 1920.

10. Антитело к CD3 или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 2–9, где полипептид VH и полипептид VL содержат аминокислотные последовательности под

(I) SEQ ID NO: 210 и 220 соответственно;

(II) SEQ ID NO: 310 и 320 соответственно;

(III) SEQ ID NO: 410 и 420 соответственно;

(IV) SEQ ID NO: 510 и 520 соответственно;

(V) SEQ ID NO: 610 и 620 соответственно;

(VI) SEQ ID NO: 710 и 720 соответственно;

(VII) SEQ ID NO: 810 и 820 соответственно;

(VIII) SEQ ID NO: 910 и 920 соответственно;

(IX) SEQ ID NO: 1010 и 1020 соответственно;

(X) SEQ ID NO: 1110 и 1120 соответственно;

(XI) SEQ ID NO: 1210 и 1220 соответственно;

(XII) SEQ ID NO: 1310 и 1320 соответственно;

(XIII) SEQ ID NO: 1410 и 1420 соответственно;

(XIV) SEQ ID NO: 1510 и 1520 соответственно;

(XV) SEQ ID NO: 1610 и 1620 соответственно;

(XVI) SEQ ID NO: 1710 и 1720 соответственно;

(XVII) SEQ ID NO: 1810 и 1820 соответственно или

(XVIII) SEQ ID NO: 1910 и 1920 соответственно.

11. Антитело к CD3 или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 2–10, которые содержат любое одно или более из следующего:

(i) одну или более константных областей антитела, домен CH1, шарнир, домен CH2 и/или домен CH3, которые необязательно по отдельности являются частью IgG или IgG человека или получены из них, необязательно дополнительно являются частью IgG1, IgG4, IgG2 или IgG3 человека или получены из них;

(ii) область кристаллизуемого фрагмента (Fc), необязательно являющуюся частью или полученную из

(1) IgG1 человека, дополнительно необязательно содержащего одну или более из следующих аминокислотных модификаций: N297A, N297Q, D265A, L234A, L235A, C226S, C229S, P238S, E233P, L234V, G236-делетированная, P238A, A327Q, A327G, P329A, K322A, L234F, L235E, P331S, T394D, A330L, P331S, F243L, R292P, Y300L, V305I, P396L, S239D, I332E, S298A, E333A, K334A, L234Y, L235Q, G236W, S239M, H268D, D270E, K326D, A330M, K334E, G236A, K326W, S239D, E333S, S267E, H268F, S324T, E345R, E430G, S440Y M428L, N434S, L328F, M252Y, S254T, T256E или любую их комбинацию в соответствии с нумерацией EU;

(2) IgG4 человека, дополнительно необязательно содержащего одну или более из следующих аминокислотных модификаций: E233P, F234V, L235A, G237A, E318A, S228P, L236E, S241P, L248E, T394D, M252Y, S254T, T256E, N297A, N297Q или любую их комбинацию в соответствии с нумерацией EU;

(3) IgG2 человека, дополнительно необязательно содержащего одну или более из следующих аминокислотных модификаций: P238S, V234A, G237A, H268A, H268Q, H268E, V309L, N297A, N297Q, A330S, P331S, C232S, C233S, M252Y, S254T, T256E или любую их комбинацию в соответствии с нумерацией EU; и/или

(4) IgG3 человека, дополнительно необязательно содержащего E235Y в соответствии с нумерацией EU;

(iii) IgG, IgA, IgE, IgD или IgM, необязательно IgG1, IgG4, IgG2 или IgG3; и/или

(iv) фрагмент антитела, выбранный из группы, состоящей из фрагмента, представляющего собой антигенсвязывающую (Fab) область; Fab₂; Fab₃; Fab’-фрагмента; F(ab’)₂; вариабельного фрагмента (Fv); одноцепочечного Fv фрагмента (scFv); диатела; триатела; минитела; scFv-Fc; scFv2-Fc2; scFv-IgG; моновалентного IgG (или полу-IgG); и/или химерного антигенного рецептора (CAR), содержащего антигенсвязывающую область, содержащую указанный полипептид VH и/или указанный полипептид VL, трансмембранный домен и по меньшей мере один внутриклеточный сигнальный домен (необязательно полученный из T-клеточного рецептора, необязательно дополнительно CD3ζ).

12. Антитело к CD3 или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 2–11, которые связываются с

(i) CD3 человека;

(ii) CD3 отличного от человека примата, необязательно обезьяны, необязательно дополнительно CD3 яванского макака и/или макака-резус; и/или

(iii) CD3 грызуна, необязательно CD3 мыши,

где необязательно CD3 представляет собой CD3ɛδ.

13. Антитело к CD3 или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 2–12, которые содержат или содержатся в полиспецифическом антителе или фрагменте антитела, имеющем по меньшей мере (a) первую антигенсвязывающую область, специфическую в отношении CD3, содержащую указанный полипептид VH и/или указанный полипептид VL, и (b) вторую антигенсвязывающую область, необязательно предусматривающую один или более из следующих признаков:

(i) вторая антигенсвязывающая область является специфической в отношении целевого антигена онкологического заболевания; целевой молекулы, экспрессируемой на раковых клетках; целевого антигена иммуноонкологического заболевания; целевой молекулы, экспрессируемой на иммунных клетках; целевого антигена нейродегенеративного заболевания; целевого антигена аутоиммунного нарушения (необязательно аутореактивной иммунной молекулы или целевой молекулы, экспрессируемой на иммунной клетке, экспрессирующей аутореактивную иммунную молекулу); целевого антигена воспалительного заболевания (необязательно воспалительного цитокина или хемокина или их рецептора); целевого антигена инфекционного заболевания (необязательно целевой молекулы вируса, бактерии или грибка); целевой молекулы, экспрессируемой на инфицированных клетках (необязательно инфицированных вирусом, бактерией или грибком); целевого антигена метаболического заболевания; целевого антигена когнитивного нарушения; целевого антигена гематоэнцефалического барьера или целевого антигена заболевания крови;

(ii) вторая антигенсвязывающая область является специфической в отношении одного или более из 17-IA, 4-1BB, 4Dc, 6-кето-PGFla, 8-изо-PGF2a, 8-оксо-dG, аденозинового рецептора A1, A33, ACE, ACE-2, активина, активина A, активина AB, активина B, активина C, активина RIA, активина RIA ALK-2, активина RIB ALK-4, активина RIIA, активина RUB, ADAM, ADAM10, ADAM12, ADAM15, ADAM17/T ACE, ADAM8, ADAM9, ADAMTS, ADAMTS4, ADAMTS5, адрессинов, aFGF, ALCAM, ALK, ALK-1, ALK-7, альфа-l-антитрипсина, антагониста альфа-V/бета-1-интегрина, ANG, Ang, APAF-1, APE, APJ, APP, APRIL, AR, ARC, ART, артемина, антитела к Id, аспарагиновой кислоты, предсердного натрийуретического фактора, av/b3-интегрина, Axl, b2M, B7-1, B7-2, B7-H, стимулятора B-лимфоцитов (BlyS), BACE, BACE-1, Bad, BAFF, BAFF-R, Bag-1, BAK, Bax, BCA-1, BCAM, Bel, BCMA, BDNF, b-ECGF, bFGF, BID, Bik, BFM, BLC, BL-CAM, BLK, BMP, BMP-2 BMP-2a, BMP-3-остеогенина, BMP-4 BMP-2b, BMP-5, BMP-6 Vgr-1, BMP-7 (OP-1), BMP-8 (BMP-8a, OP-2), BMPR, BMPR-IA (ALK-3), BMPR-IB (ALK-6), BRK-2, RPK-1, BMPR-II (BRK-3), BMP, b-NGF, BOK, бомбезина, костного нейротрофического фактора, BPDE, BPDE-ДНК, BTC, фактора комплемента 3 (C3), C3a, C4, C5, C5a, CIO, CA125, CAD-8, кальцитонина, cAMP, карциноэмбрионального антигена (CEA), ассоциированного с карциномой антигена, катепсина A, катепсина B, катепсина C/DPPI, катепсина D, катепсина E, катепсина H, катепсина L, катепсина O, катепсина S, катепсина V, катепсина X/Z/P, CBL, CCI, CCK2, CCL, CCL1, CCL11, CCL12, CCL13, CCL14, CCL15, CCL16, CCL17, CCL18, CCL19, CCL2, CCL20, CCL21, CCL22, CCL23, CCL24, CCL25, CCL26, CCL27, CCL28, CCL3, CCL4, CCL5, CCL6, CCL7, CCL8, CCL9/10, CCR, CCR1, CCR10, CCR10, CCR2, CCR3, CCR4, CCR5, CCR6, CCR7, CCR8, CCR9, CD1, CD2, CD4, CD5, CD6, CD7, CD8, CD10, CD11a, CD11b, CD11c, CD13, CD14, CD15, CD16, CD18, CD19, CD20, CD21, CD22, CD23, CD25, CD27L, CD28, CD29, CD30, CD30L, CD32, CD33 (белков p67), CD34, CD38, CD40, CD40L, CD44, CD45, CD46, CD49a, CD52, CD54, CD55, CD56, CD61, CD64, CD66e, CD74, CD80 (B7-1), CD89, CD95, CD123, CD137, CD138, CD140a, CD146, CD147, CD148, CD152, CD164, CEACAM5, CFTR, cGMP, CINC, токсина Clostridium botulinum, токсина Clostridium perfringens, CKb8-l, CLC, CMV, CMV UL, CNTF, CNTN-1, COX, C-Ret, CRG-2, CT-1, CTACK, CTGF, CTLA-4, CX3CL1, CX3CR1, CXCL, CXCL1, CXCL2, CXCL3, CXCL4, CXCL5, CXCL6, CXCL7, CXCL8, CXCL9, CXCL10, CXCL11, CXCL12, CXCL13, CXCL14, CXCL15, CXCL16, CXCR, CXCR1, CXCR2, CXCR3, CXCR4, CXCR5, CXCR6, цитокератинового опухолеассоциированного антигена, DAN, DCC, DcR3, DC-SIGN, фактора ускорения распада, дез(l-3)-IGF-I (IGF-1 головного мозга), Dhh, дигоксина, DNAM-1, ДНКазы, Dpp, DPPIV/CD26, Dtk, ECAD, EDA, EDA-A1, EDA-A2, EDAR, EGF, EGFR (ErbB-1), EMA, EMMPRIN, ENA, эндотелинового рецептора, энкефалиназы, eNOS, Eot, эотаксина 1, EpCAM, эфрина B2/EphB4, EPO, ERCC, E-селектина, ET-1, фактора Ila, фактора VII, фактора VIIIc, фактора IX, белка активации фибробластов (FAP), Fas, FcRl, FEN-1, ферритина, FGF, FGF-19, FGF-2, FGF-3, FGF-8, FGFR, FGFR-3, фибрина, FL, FLIP, Flt-3, Flt-4, фолликулостимулирующего гормона, фракталкина, FZD1, FZD2, FZD3, FZD4, FZD5, FZD6, FZD7, FZD8, FZD9, FZD10, G250, Gas 6, GCP-2, GCSF, GD2, GD3, GDF, GDF-1, GDF-3 (Vgr-2), GDF-5 (BMP-14, CDMP-1), GDF-6 (BMP-13, CDMP-2), GDF-7 (BMP-12, CDMP-3), GDF-8 (миостатина), GDF-9, GDF-15 (MIC-1), GDNF, GFAP, GFRa-1, GFR-альфа 1, GFR-альфа 2, GFR-альфа 3, GITR, глюкагона, Glut-4, гликопротеина IIb/IIIa (GP IIb/IIIa), GM-CSF, gpl30, gp72, GRO, рилизинг-фактора гормона роста, гаптена (NP-cap или NIP-cap), HB-EGF, HCC, гликопротеина оболочки gB HCMV, гликопротеина оболочки gH HCMV, UL HCMV, гемопоэтического фактора роста (HGF), gpl20 Hep B, гепараназы, Her2, Her2/neu (ErbB-2), Her3 (ErbB-3), Her4 (ErbB-4), гликопротеина gB вируса простого герпеса (HSV), гликопротеина gD HSV, HGFA, высокомолекулярного ассоциированного с меланомой антигена (HMW-MAA), gp120 HIV, петли V3 gp120 HIV IIIB, HLA, HLA-DR, HM1.24, HMFG PEM, HRG, Hrk, сердечного миозина человека, цитомегаловируса человека (HCMV), гормона роста человека (HGH), HVEM, 1-309, IAP, ICAM, ICAM-1, ICAM-3, ICE, ICOS, IFNg, Ig, рецептора IgA, IgE, IGF, IGF-связывающих белков, IGF-1R, IGFBP, IGF-I, IGF-II, IL, IL-1, IL-1R, IL-2, IL-2R, IL-4, IL-4R, IL-5, IL-5R, IL-6, IL-6R, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-18, IL-18R, IL-23, интерферона (INF)-альфа, INF-бета, INF-гамма, ингибина, iNOS, A-цепи инсулина, В-цепи инсулина, инсулиноподобного фактора роста 1, интегрина альфа-2, интегрина альфа-3, интегрина альфа-4, интегрина альфа-4/бета-1, интегрина альфа-4/бета-7, интегрина альфа-5 (альфа-V), интегрина альфа-5/бета-1, интегрина альфа-5/бета-3, интегрина альфа-6, интегрина бета-1, интегрина бета-2, интерферона гамма, IP-10, 1-TAC, JE, каликреина 2, каликреина 5, каликреина 6, каликреина 11, каликреина 12, каликреина 14, каликреина 15, каликреина L1, каликреина L2, каликреина L3, каликреина L4, KC, KDR, фактора роста кератиноцитов (KGF), ламинина 5, LAMP, LAP, LAP (TGF-1), латентного TGF-1, латентного TGF-1 bpl, LBP, LDGF, LECT2, Lefty, антигена Lewis-Y, родственного Lewis-Y антигена, LFA-1, LFA-3, Lfo, LIF, LIGHT, липопротеинов, LIX, LKN, Lptn, L-селектина, LT-a, LT-b, LTB4, LTBP-1, легочного сурфактанта, лютеинизирующего гормона, рецептора лимфотоксина-бета, Mac-1, MAdCAM, MAG, MAP2, MARC, MCAM, MCAM, MCK-2, MCP, M-CSF, MDC, Mer, металлопротеазы, рецептора MGDF, MGMT, MHC (HLA-DR), MIF, MIG, MIP, MIP-1-альфа, MK, MMAC1, MMP, MMP-1, MMP-10, MMP-11, MMP-12, MMP-13, MMP-14, MMP-15, MMP-2, MMP-24, MMP-3, MMP-7, MMP-8, MMP-9, MPIF, Mpo, MSK, MSP, муцина (Mucl), MUC18, ингибирующего мюллеровы протоки вещества, Mug, MuSK, NAIP, NAP, NCAD, N-кадгерина, NCA 90, NCAM, NCAM, неприлизина, нейротрофина-3, -4 или -6, нейротурина, фактора роста нейронов (NGF), NGFR, NGF-бета, nNOS, NO, NOS, Npn, NRG-3, NT, NTN, OB, OGG1, OPG, OPN, OSM, OX40L, OX40R, pl50, p95, PADPr, гормона паращитовидной железы, PARC, PARP, PBR, PBSF, PCAD, P-кадгерина, PCNA, PDGF, PDGF, PDK-1, PECAM, PEM, PF4, PGE, PGF, PGI2, PGJ2, PIN, PLA2, плацентарной щелочной фосфатазы (PLAP), PIGF, PLP, PP14, проинсулина, прорелаксина, белка C, PS, PSA, PSCA, простат-специфического мембранного антигена (PSMA), PTEN, PTHrp, Ptk, PTN, R51, RANK, RANKL, RANTES, А-цепи релаксина, B-цепи релаксина, ренина, F-белка респираторно-синцитиального вируса (RSV), Fgp RSV, Ret, ревматоидных факторов, RLIP76, RPA2, RSK, S100, SCF/KL, SDF-1, серина, сывороточного альбумина, sFRP-3, Shh, SIGIRR, SK-1, SLAM, SLPI, SMAC, SMDF, SMOH, SOD, SPARC, Stat, STEAP, STEAP-II, TACE, TACI, TAG-72 (опухолеассоциированного гликопротеина-72), TARC, TCA-3, T-клеточных рецепторов (например, T-клеточного рецептора альфа/бета), TdT, TECK, TEM1, TEM5, TEM7, TEM8, TERT, PLAP-подобной щелочной фосфатазы семенников, TfR, TGF, TGF-альфа, TGF-бета, панспецифического TGF-бета, TGF-бета RI (ALK-5), TGF-бета RII, TGF-бета RIIb, TGF-бета RIII, TGF-бета-1, TGF-бета-2, TGF-бета-3, TGF-бета-4, TGF-бета-5, тромбина, Ck-1 тимуса, тиреостимулирующего гормона, Tie, TIMP, TIQ, тканевого фактора, TMEFF2, Tmpo, TMPRSS2, TNF, TNF-альфа, TNF-альфа/бета, TNF-бета-2, TNFc, TNF-RI, TNF-RII, TNFRSF10A (TRAIL Rl Apo-2, DR4), TNFRSF10B (TRAIL R2 DR5, KILLER, TRICK-2A, TRICK-B), TNFRSF10C (TRAIL R3 DcRl, LIT, TRID), TNFRSF10D (TRAIL R4 DcR2, TRUNDD), TNFRSF11A (RANK ODF R, TRANCE R), TNFRSF11B (OPG OCIF, TR1), TNFRSF12 (TWEAK R FN14), TNFRSF13B (TACI), TNFRSF13C (BAFF R), TNFRSF14 (HVEM ATAR, HveA, LIGHT R, TR2), TNFRSF16 (NGFR p75NTR), TNFRSF17 (BCMA), TNFRSF18 (GITR AITR), TNFRSF19 (TROY TAJ, TRADE), TNFRSF19L (RELT), TNFRSF1A (TNF RI CD120a, p55-60), TNFRSF1B (TNF RII CD120b, p75-80), TNFRSF26 (TNFRH3), TNFRSF3 (LTbR TNF RIII, TNFC R), TNFRSF4 (OX40 ACT35, TXGP1 R), TNFRSF5 (CD40 p50), TNFRSF6 (Fas Apo-1, APT1, CD95), TNFRSF6B (DcR3 M68, TR6), TNFRSF7 (CD27), TNFRSF8 (CD30), TNFRSF9 (4-1BB CD137, ILA), TNFRSF21 (DR6), TNFRSF22 (DcTRAIL R2 TNFRH2), TNFRST23 (DcTRAIL Rl TNFRH1), TNFRSF25 (DR3 Apo-3, LARD, TR-3, TRAMP, WSL-1), TNFSF10 (лиганда Apo-2 TRAIL, TL2), TNFSF11 (ODF лиганда TRANCE/RANK, лиганда OPG), TNFSF12 (лиганда Apo-3 TWEAK, лиганда DR3), TNFSF13 (APRIL TALL2), TNFSF13B (BAFF BLYS, TALL1, THANK, TNFSF20), TNFSF14 (лиганда HVEM LIGHT, LTg), TNFSF15 (TLIA/VEGI), TNFSF18 (лиганда GITR, лиганда AITR, TL6), TNFSF1A (коннектина TNF-a, DIF, TNFSF2), TNFSF1B (TNF-b LTa, TNFSF1), TNFSF3 (LTb TNFC, p33), TNFSF4 (gp34, лиганда OX40, TXGP1), TNFSF5 (CD154, лиганда CD40, gp39, HIGM1, IMD3, TRAP), TNFSF6 (лиганда Fas, лиганда Apo-1, лиганда APT1), TNFSF7 (CD70, лиганда CD27), TNFSF8 (CD153, лиганда CD30), TNFSF9 (лиганда 4-1BB, лиганда CD137), TP-1, t-PA, Tpo, TRAIL, TRAIL R, TRAIL-R1, TRAIL-R2, TRANCE, рецептора трансферрина, TRF, Trk, TROP-2, TSG, TSLP, опухолеассоциированного антигена CA 125, опухолеассоциированного антигена, экспрессирующего родственный Lewis-Y углевод, TWEAK, TXB2, Ung, uPAR, uPAR-1, урокиназы, VCAM, VCAM-1, VECAD, VE-кадгерина, VE-кадгерина-2, VEFGR-1 (flt-1), VEGF, VEGFR, VEGFR-3 (flt-4), VEGI, VFM, вирусных антигенов, VLA, VLA-1, VLA-4, VNR интегрина, фактора фон Виллебранда, WIF-1, WNT1, WNT2, WNT2B/13, WNT3, WNT3A, WNT4, WNT5A, WNT5B, WNT6, WNT7A, WNT7B, WNT8A, WNT8B, WNT9A, WNT9A, WNT9B, WNT10A, WNT10B, WNT11, WNT16, XCL1, XCL2, XCR1, XCR1, XEDAR, XIAP, XPD, CTLA4 (антигена-4 цитотоксических T-лимфоцитов), PD1 (белка 1 запрограммированной гибели клеток), PD-L1 (лиганда 1 белка запрограммированной гибели клеток), LAG-3 (гена-3 активации лимфоцитов), TIM-3 (белка-3 T-клеточного иммуноглобулина и муцина), рецептора гормона и фактора роста;

(iii) вторая антигенсвязывающая область является специфической в отношении одного или более из BCMA, CTLA4 (антигена цитотоксического Т-лимфоцита 4), PD1 (белка 1 запрограммированной гибели клеток), PD-L1 (лиганда 1 белка запрограммированной гибели клеток), LAG-3 (гена-3 активации лимфоцитов), TIM-3, CD20, CD2, CD19, Her2, EGFR, EpCAM, FcyRIIIa (CD16), FcyRIIa (CD32a), FcyRIIb (CD32b), FcyRI (CD64), Toll-подобных рецепторов (TLR), TLR4, TLR9, цитокинов, IL-2, IL-5, IL-13, IL-6, IL-17, IL-12, IL-23, TNFa, TGFb, цитокиновых рецепторов, IL-2R, хемокинов, хемокиновых рецепторов, факторов роста, VEGF и HGF;

(iv) полиспецифическое антитело или фрагмент антитела являются биспецифическими;

(v) полиспецифическое антитело или фрагмент антитела дополнительно содержат третью антигенсвязывающую область;

(vi) полиспецифическое антитело или фрагмент антитела являются триспецифическими;

(vii) полиспецифическое антитело или фрагмент антитела предусматривают полиспецифический формат, выбранный из группы, состоящей из Fab-Fc-scFv, scFv2-Fc2, scFv-IgG, «открывалки для бутылок», Mab-scFv, Mab-Fv, двойного scFv, центрального Fv, центрального scFv, одноплечевого центрального scFv, Fab-Fab, Fab-Fv, mAb-Fv, mAb-Fab, DART, BiTE, IgG с универсальной легкой цепью, TandAb, Cross-Mab, SEED, BEAT, TrioMab и DuetMab; и/или

(viii) полиспецифическое антитело или фрагмент антитела содержат один или более из следующего: по меньшей мере один CLκ-предпочтительный вариант домена CH1, необязательно CLκ-предпочтительный вариант домена CH1, описанный в WO2021067404; по меньшей мере один CLλ-предпочтительный вариант домена CH1, необязательно CLλ-предпочтительный вариант домена CH1, описанный в WO2021067404; по меньшей мере одну пару из варианта домена CH1 и варианта домена CL, которые предпочтительно спариваются друг с другом, необязательно пару, описанную в WO2022150787; и/или по меньшей мере одну пару из варианта домена CH3 и другого варианта домена CH3, которые предпочтительно спариваются друг с другом, необязательно пару, описанную в WO2022150785.

14. Антитело к CD3 или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1–13, которые предусматривают один или более из следующих признаков:

(I) демонстрируют

(i) сниженный показатель PSR относительно любого одного или более или всех антител №№ A001–A005; и/или

(ii) показатель PSR ниже 0,33, ниже приблизительно 0,30, ниже приблизительно 0,20, ниже приблизительно 0,15, ниже приблизительно 0,12, ниже приблизительно 0,10, ниже приблизительно 0,08, ниже приблизительно 0,06, ниже приблизительно 0,05, ниже приблизительно 0,04, ниже приблизительно 0,03, ниже приблизительно 0,02 или ниже приблизительно 0,01; и/или

(iii) показатель PSR, составляющий от приблизительно 0,10 или больше до менее 0,33, или показатель PSR, составляющий менее приблизительно 0,10;

(II) демонстрируют время удерживания при хроматографии гидрофобного взаимодействия (HIC), составляющее менее приблизительно 10,5 минуты, менее приблизительно 10,0 минуты, менее приблизительно 9,5 минуты, менее приблизительно 9,0 минуты или менее приблизительно 8,5 минуты;

(III) демонстрируют

(i) сниженную ∆λmax спектроскопии самовзаимодействия наночастиц с аффинным захватом (AC-SINS) относительно любого одного или более или всех антител №№ A001–A005;

(ii) ∆λmax AC-SINS ниже приблизительно 20,0 нм, ниже приблизительно 15,0 нм, ниже приблизительно 12,0 нм, ниже приблизительно 10,0 нм, ниже приблизительно 8,0 нм, ниже приблизительно 6,0 нм, ниже приблизительно 5,0 нм, ниже приблизительно 4,0 нм, ниже приблизительно 3,0 нм, ниже приблизительно 2,0 нм или ниже приблизительно 1,0 нм; и/или

(iii) ∆λmax AC-SINS, составляющую от приблизительно 5,0 нм или больше до менее 20,0 нм, или ∆λmax AC-SINS, составляющую менее приблизительно 5,0 нм;

(IV) демонстрируют

(i) более высокий параметр диффузионного взаимодействия (kD) динамического рассеяния света (DLS) относительно любого одного или более или всех антител №№ A001–A005;

(ii) kD DLS, составляющий приблизительно 5 мл/г или выше, приблизительно 10 мл/г или выше, приблизительно 15 мл/г или выше, приблизительно 20 мл/г или выше, приблизительно 25 мл/г или выше, приблизительно 30 мл/г или выше или приблизительно 35 мл/г или выше; и/или

(iii) kD DLS, составляющий от приблизительно 10 мл/г до приблизительно 40 мл/г, от приблизительно 15 мл/г до приблизительно 40 мл/г или от приблизительно 20 мл/г до приблизительно 40 мл/г,

где необязательно kD DLS измеряется с использованием 10 мM гистидинового буфера, необязательно с pH 6,0;

(V) характеризуются

(i) температурой плавления (Tm), составляющей приблизительно 65℃ или выше; или

(ii) Tm, составляющей приблизительно 70℃ или выше, приблизительно 75℃ или выше, приблизительно 80℃ или выше; и/или

(iii) Tm, составляющей от приблизительно 70℃ до приблизительно 90℃, от приблизительно 75℃ до приблизительно 85℃,

где необязательно антитело к CD3 или антигенсвязывающий фрагмент представляют собой Fab;

(VI) в незначительной степени поддаются агрегации или мультимеризации, что необязательно определяется по

(i) % мономера, составляющему приблизительно 90% или выше, приблизительно 95% или выше, приблизительно 97% или выше, приблизительно 98% или выше, приблизительно 99% или выше, по результатам эксклюзионной хроматографии (SEC); и/или

(ii) % мономера, составляющему от приблизительно 90% до приблизительно 100%, от приблизительно 95% до приблизительно 100%, от приблизительно 97% до приблизительно 100%, от приблизительно 98% до приблизительно 100%, от приблизительно 99% до приблизительно 100%, по результатам SEC,

где необязательно антитело к CD3 или антигенсвязывающий фрагмент представляют собой Fab или IgG, необязательно IgG1,

и где необязательно антитело к CD3 или антигенсвязывающий фрагмент в незначительной степени поддаются агрегации или мультимеризации в кислотных условиях, необязательно при рН, составляющем приблизительно 6 или ниже, приблизительно 5 или ниже, приблизительно 4 или ниже или приблизительно 3,5 или ниже;

(VII) не проявляют значительного количества ошибочного спаривания тяжелой и легкой цепей, что необязательно определяется по отсутствию пика неспаренной тяжелой цепи и/или пика неспаренной легкой цепи, измеренных с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (LC-MS), необязательно, если антитело к CD3 или антигенсвязывающий фрагмент получены рекомбинантным путем, дополнительно необязательно в клетках млекопитающих, дополнительно необязательно в клетках яичника китайского хомячка (CHO);

(VIII) связываются с CD3-экспрессирующими клетками, где необязательно CD3-экспрессирующие клетки представляют собой

(i) T-клетки;

(ii) клетки человека, клетки отличного от человека примата (необязательно обезьяны, дополнительно необязательно яванского макака и/или макака-резус) и/или клетки грызуна (необязательно мыши); и/или

(iii) первичные клетки или клетки клеточных линий;

(IX) связываются с CD3 с константой равновесной диссоциации (Kd), составляющей

(i) приблизительно 1,0×10⁶ M или ниже, приблизительно 5,0×10⁷ M или ниже, приблизительно 1,0×10⁷ M или ниже, приблизительно 5,0×10⁸ M или ниже, приблизительно 1,0×10⁸ M или ниже, приблизительно 5,0×10⁹ M или ниже, приблизительно 1,0×10⁹ M или ниже, приблизительно 5,0×10¹⁰ M или ниже, или приблизительно 1,0×10¹⁰ M или ниже;

(ii) от приблизительно 1,0×10⁶ M до приблизительно 1,0×10¹¹ M, от приблизительно 1,0×10⁷ M до приблизительно 1,0×10¹¹ M или от приблизительно 1,0×10⁸ M до приблизительно 1,0×10¹⁰ M;

необязательно, как измерено с помощью поверхностного плазмонного резонанса (SPR), дополнительно необязательно с использованием системы BIACORE®, или необязательно, как измерено с помощью биослойной интерферометрии (BLI), дополнительно необязательно с использованием системы Octet®,

и где необязательно CD3 представляет собой CD3 человека, отличного от человека примата (необязательно обезьяны, дополнительно необязательно яванского макака и/или макака-резус) и/или грызуна (необязательно мыши);

(X) после связывания с CD3 на клетке вызывают активацию и/или усиливают цитотоксическую(-ие) функцию(-и) клетки, необязательно Т-клетки;

(X) после связывания с CD3 на клетке не вызывают продуцирования цитокинов клеткой до уровней, способных индуцировать синдром высвобождения цитокинов (CRS); и/или

(XI) содержат или содержатся в полиспецифическом антителе или фрагменте антитела, имеющих по меньшей мере (a) первую антигенсвязывающую область, специфическую в отношении CD3, содержащую указанный полипептид VH и/или указанный полипептид VL, и (b) вторую антигенсвязывающую область, специфическую в отношении второго антигена; и после связывания с (i) CD3 на первой клетке, необязательно Т-клетке, и со (ii) вторым антигеном, экспрессируемым на второй клетке, первая клетка демонстрирует цитотоксичность в отношении второй клетки.

15. Нуклеиновая кислота, кодирующая антитело к CD3 или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1–14, необязательно содержащая

(A) последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид VН, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 250, 350, 450, 550, 650, 750, 850, 950, 1050, 1150, 1250, 1350, 1450, 1550, 1650, 1750, 1850 или 1950; и/или

(B) последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид VL, на по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичную SEQ ID NO: 260, 360, 460, 560, 660, 760, 860, 960, 1060, 1160, 12560, 1360, 1460, 1560, 1660, 1760, 1860 или 1960,

дополнительно необязательно содержащая кодирующую полипептид VН и кодирующую полипептид VL последовательности нуклеиновых кислот под

(I) SEQ ID NO: 250 и 260 соответственно;

(II) SEQ ID NO: 350 и 360 соответственно;

(III) SEQ ID NO: 450 и 460 соответственно;

(IV) SEQ ID NO: 550 и 560 соответственно;

(V) SEQ ID NO: 650 и 660 соответственно;

(VI) SEQ ID NO: 750 и 760 соответственно;

(VII) SEQ ID NO: 850 и 860 соответственно;

(VIII) SEQ ID NO: 950 и 960 соответственно;

(IX) SEQ ID NO: 1050 и 1060 соответственно;

(X) SEQ ID NO: 1150 и 1160 соответственно;

(XI) SEQ ID NO: 1250 и 1260 соответственно;

(XII) SEQ ID NO: 1350 и 1360 соответственно;

(XIII) SEQ ID NO: 1450 и 1460 соответственно;

(XIV) SEQ ID NO: 1550 и 1560 соответственно;

(XV) SEQ ID NO: 1650 и 1660 соответственно;

(XVI) SEQ ID NO: 1750 и 1760 соответственно;

(XVII) SEQ ID NO: 1850 и 1860 соответственно или

(XVIII) SEQ ID NO: 1950 и 1960 соответственно.

16. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 15, где необязательно

(i) вектор представляет собой вектор экспрессии; и/или

(ii) вектор предусматривает плазмиду, вирусный вектор (необязательно на основе аденовируса, лентивируса или ретровируса), вектор на основе липидов, самореплицирующийся РНК-вектор, вирусоподобную частицу, вектор на основе полимера и/или наночастицу, необязательно наночастицу на основе липидов.

17. Выделенная или рекомбинантная клетка, содержащая, трансфицированная, трансформированная или трансдуцированная нуклеиновой кислотой по п. 15 и/или вектором по п. 16, где необязательно выделенная или рекомбинантная клетка представляет собой клетку

(i) млекопитающего, необязательно человека, отличного от человека примата, обезьяны, кролика, грызуна, хомяка, крысы или мыши; или

(ii) отличную от клетки млекопитающего, необязательно растения, бактерии, гриба, дрожжей, простейшего или насекомого,

и где необязательно выделенная или рекомбинантная клетка представляет собой иммунную клетку или гибридому.

18. Фармацевтическая композиция, содержащая

(A) антитело к CD3 или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1–14, нуклеиновую кислоту по п. 15, вектор по п. 16 и/или выделенную или рекомбинантную клетку по п. 17; и

(B) фармацевтически приемлемые носитель и/или вспомогательное вещество.

19. Способ лечения субъекта, нуждающегося в таком лечении, включающий введение субъекту эффективного количества

(i) антитела к CD3 или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1–14;

(ii) нуклеиновой кислоты по п. 15;

(iii) вектора по п. 16;

(iv) выделенной или рекомбинантной клетки по п. 17 и/или

(v) фармацевтической композиции по п. 18,

где необязательно

(a) субъект представляет собой

(i) млекопитающее, необязательно человека, отличного от человека примата, обезьяну, лошадь, корову, овцу, козу, свинью, собаку, кошку, кролика, грызуна, хомяка, крысу или мышь; или

(ii) позвоночное животное, не являющееся млекопитающим, например, птицу, рыбу, амфибию или рептилию;

(b) у субъекта имеется заболевание, нарушение или состояние, или он подвергается риску их развития; и/или

(c) способ дополнительно включает введение субъекту дополнительного средства, необязательно адъюванта или терапевтического средства.

20. Способ лечения или предупреждения заболевания, нарушения или состояния у субъекта, нуждающегося в таком лечении, при этом способ включает введение эффективного количества

(ii) нуклеиновой кислоты по п. 15;

(iii) вектора по п. 16;

(iv) выделенной или рекомбинантной клетки по п. 17; необязательно иммунной клетки, T-клетки и/или клетки, являющейся натуральным киллером (NK); и/или

(v) фармацевтической композиции по п. 18,

где необязательно

(a) субъект представляет собой

(ii) позвоночное животное, не являющееся млекопитающим, например, птицу, рыбу, амфибию или рептилию; и/или

(b) способ дополнительно включает введение субъекту дополнительного средства, необязательно адъюванта или терапевтического средства.

21. Способ вызова цитотоксичности в отношении клетки, экспрессирующей представляющую интерес целевую молекулу, включающий введение субъекту эффективного количества

(i) антитела к CD3 или антигенсвязывающего фрагмента по п. 13;

(ii) нуклеиновой кислоты, кодирующей антитело к CD3 или антигенсвязывающий фрагмент по п. 13;

(iii) вектора, содержащего нуклеиновую кислоту;

(iv) выделенной или рекомбинантной клетки, содержащей, трансфицированной, трансформированной или трансдуцированной указанными нуклеиновой кислотой или вектором; и/или

(v) фармацевтической композиции, содержащей (A) антитело к CD3 или антигенсвязывающий фрагмент по п. 13, нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело к CD3 или антигенсвязывающий фрагмент по п. 13, вектор, содержащий указанную нуклеиновую кислоту, и/или выделенную или рекомбинантную клетку, содержащую, трансфицированную, трансформированную или трансдуцированную указанными нуклеиновой кислотой или вектором; и/или (B) фармацевтически приемлемые носитель и/или вспомогательное вещество,

где необязательно

(a) субъект представляет собой

22. Способ по любому из пп. 19–21, где заболевание, нарушение или состояние предусматривает одно или более из нарушения пролиферации, онкологического нарушения, рака или неопластического состояния, иммуноонкологического нарушения, неврологического нарушения, нейродегенеративного нарушения, инфекционного заболевания, воспалительного заболевания, аутоиммунного нарушения или другого заболевания, где необязательно

(i) рак представляет собой

(i-1) солидный рак, необязательно выбранный из одного или более из мезотелиомы, злокачественной плевральной мезотелиомы, немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, плоскоклеточного рака легкого, крупноклеточного рака легкого, рака поджелудочной железы, протоковой аденокарциномы поджелудочной железы, аденокарциномы пищевода, рака молочной железы, глиобластомы, рака яичников, колоректального рака, рака предстательной железы, рака шейки матки, рака кожи, меланомы, рака почки, рака печени, рака головного мозга, тимомы, саркомы, карциномы, рака матки, рака почки, рака желудочно-кишечного тракта, уротелиального рака, рака глотки, рака головы и шеи, рака прямой кишки, рака пищевода или рака мочевого пузыря, или их метастаза; и/или

(i-2) гемобластоз, необязательно выбранный из хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), лимфомы из клеток мантийной зоны (MCL), множественной миеломы, острого лимфоидного лейкоза (ALL), лимфомы Ходжкина, B-клеточного острого лимфоидного лейкоза (BALL), T-клеточного острого лимфоидного лейкоза (TALL), мелкоклеточного лимфоцитарного лейкоза (SLL), В-клеточного пролимфоцитарного лейкоза, новообразования из бластных плазмоцитоидных дендритных клеток, лимфомы Буркитта, диффузной В-крупноклеточной лимфомы (DLBCL), DLBCL, ассоциированной с хроническим воспалением, хронического миелоидного лейкоза, миелопролиферативных новообразований, фолликулярной лимфомы, фолликулярной лимфомы у детей, волосатоклеточного лейкоза, мелкоклеточной или крупноклеточной фолликулярной лимфомы, злокачественных лимфопролиферативных состояний, MALT-лимфомы (экстранодальной лимфомы маргинальной зоны из лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой), лимфомы маргинальной зоны, миелодисплазии, миелодиспластического синдрома, неходжкинской лимфомы, плазмобластной лимфомы, новообразования из плазмоцитоидных дендритных клеток, макроглобулинемии Вальденстрема, лимфомы маргинальной зоны селезенки, лимфомы/лейкоза селезенки, диффузной В-мелкоклеточной лимфомы красной пульпы селезенки, варианта волосатоклеточного лейкоза, лимфоплазмоцитарной лимфомы, болезни тяжелых цепей, плазмоклеточной миеломы, солитарной плазмоцитомы кости, экстраоссальной плазмоцитомы, лимфомы маргинальной зоны лимфатического узла, лимфомы маргинальной зоны лимфатического узла у детей, первичной кожной лимфомы фолликулярного центра, лимфоматоидного гранулематоза, первичной медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной лимфомы, внутрисосудистой В-крупноклеточной лимфомы, ALK+ В-крупноклеточной лимфомы, В-крупноклеточной лимфомы, возникающей при HHV8-ассоциированной многоочаговой болезни Кастлемана, первичной эффузионной лимфомы, В-клеточной лимфомы, острого миелоидного лейкоза (AML) или неклассифицируемой лимфомы;

(ii) аутоиммунное или воспалительное заболевание, представляющее собой псориаз, ревматоидный артрит, аутоиммунный артрит, диабет I типа, системную красную волчанку, миастению гравис, рассеянный склероз, склеродермию, воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, язвенный колит, синдром Гийена-Барре, хроническую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию, обыкновенную пузырчатку, синдром Шегрена, болезнь Аддисона, болезнь Бехчета, синдром Шмидта, целиакию, дерматомиозит, аутоиммунное витилиго, болезнь Грейвса, тиреоидит Хашимото, болезнь Кавасаки, пернициозную анемию, аутоиммунный васкулит или фиброз;

(iii) нейродегенеративное заболевание, представляющее собой болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, атаксию Фридрейха, болезнь телец Леви, спинальную мышечную атрофию, болезнь двигательных нейронов, рассеянный склероз, болезнь Баттена, болезнь Крейтцфельдта-Якоба;

(iv) инфекционное заболевание, представляющее собой вирусное, бактериальное, грибковое заболевание, заболевание, вызванное дрожжами, простейшими, прионами или паразитами, где необязательно (1) вирусное заболевание представляет собой инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека (HIV), вирусом гепатита (необязательно вирусом гепатита А, В или С), папилломавирусом человека (HPV), вирусом простого герпеса (HSV) (необязательно HSV-1 или HSV-2), энтеровирусом, цитомегаловирусом человека, аденовирусом, риновирусом, поксвирусом, вирусом гриппа, коронавирусом (необязательно MERS-CoV, SARS-CoV, или SARS-CoV-2, или обычным коронавирусом человека), норовирусом, вирусом Западного Нила, вирусом Зика, полиовирусом, вирусом Эбола или вирусом лихорадки денге (DENV), (2) бактериальное заболевание представляет собой инфекцию, вызванную Salmonella, Escherichia coli, Mycobacterium tuberculosis, устойчивым к метициллину золотистым стафилококком (MRSA), Clostridium difficile, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Helicobacter pylori, Neisseria gonorrhoeae, Vibrio vulnificus, и/или (3) грибковое заболевание представляет собой инфекцию, вызванную возбудителем аспергиллеза, Candida, Candida auris, Cryptococcus neoformans, Pneumocystis jiroveccii, Mucoromycetes, Taloromyces, возбудителем стригущего лишая, Blastomyces, Coccidioides, Cryptococcus gattii, Histoplasma, Paracoccidioides или Sporothrix.

23. Способ изготовления антитела к CD3 или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1–14, включающий

(a) культивирование клеток, содержащих нуклеиновую кислоту по п. 16, в условиях, обеспечивающих экспрессию указанного антитела или антигенсвязывающего фрагмента, и

(b) сбор и очистку антитела или антигенсвязывающего фрагмента из клеточной культуры из (a).

24. Способ изготовления выделенной или рекомбинантной клетки по п. 17 или популяции таких клеток, включающий введение нуклеиновой кислоты по п. 15 и/или вектора по п. 16 в одну или более клеток, где необязательно введение происходит in vitro, ex vivo или in vivo.

25. Антитело к CD3 или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1–14, нуклеиновая кислота по п. 15, вектор по п. 16, выделенная или рекомбинантная клетка по п. 17 или популяция таких клеток и/или фармацевтическая композиция по п. 18 для применения в медицине.

26. Антитело к CD3 или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1–14, нуклеиновая кислота по п. 16, вектор по п. 16, выделенная или рекомбинантная клетка по п. 17 или популяция таких клеток и/или фармацевтическая композиция по п. 18 для применения в лечении заболевания, нарушения или состояния, где необязательно заболевание, нарушение или состояние предусматривает рак или неопластическое состояние, аутоиммунное заболевание, нейродегенеративное заболевание, инфекционное заболевание, воспалительное заболевание или другое заболевание, где дополнительно необязательно

(i) рак представляет собой

27. Применение антитела к CD3 или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1–14, нуклеиновой кислоты по п. 16, вектора по п. 16, выделенной или рекомбинантной клетки по п. 17 или популяции таких клеток и/или фармацевтической композиции по п. 18 для изготовления лекарственного препарата для лечения заболевания, нарушения или состояния, где необязательно заболевание, нарушение или состояние предусматривает рак или неопластическое состояние, аутоиммунное заболевание, нейродегенеративное заболевание, инфекционное заболевание, воспалительное заболевание или другое заболевание, где дополнительно необязательно

(i) рак представляет собой