Claims (66)
1. Фармацевтический препарат, отличающийся тем, что фармацевтический препарат содержит активное лекарственное средство и необязательно фармацевтически приемлемое вспомогательное средство.1. A pharmaceutical preparation, characterized in that the pharmaceutical preparation contains an active drug and optionally a pharmaceutically acceptable excipient.
2. Фармацевтический препарат по п. 1, отличающийся тем, что активное лекарственное средство предусматривает конъюгат лиганда и лекарственного средства или его фармацевтически приемлемую соль;2. The pharmaceutical preparation according to claim 1, characterized in that the active drug comprises a ligand-drug conjugate or a pharmaceutically acceptable salt thereof;
фармацевтически приемлемое вспомогательное средство предусматривает одно или более из вспомогательного вещества для лиофилизации и буферного средства.the pharmaceutically acceptable adjuvant comprises one or more of a lyophilization adjuvant and a buffer agent.
3. Фармацевтический препарат по п. 2, отличающийся тем, что активное лекарственное средство предусматривает конъюгат лиганда и лекарственного средства или его фармацевтически приемлемую соль;3. The pharmaceutical preparation according to claim 2, characterized in that the active drug comprises a ligand-drug conjugate or a pharmaceutically acceptable salt thereof;
фармацевтически приемлемое вспомогательное средство предусматривает одно или более из вспомогательного вещества для лиофилизации, буферного средства и растворителя.the pharmaceutically acceptable adjuvant comprises one or more of a lyophilization adjuvant, a buffer agent, and a solvent.
4. Фармацевтический препарат по п. 2 или 3, отличающийся тем, что конъюгат лиганда и лекарственного средства представляет собой конъюгат двойного лиганда и лекарственного средства;4. The pharmaceutical preparation according to claim 2 or 3, characterized in that the ligand-drug conjugate is a double ligand-drug conjugate;
предпочтительно конъюгат двойного лиганда и лекарственного средства представляет собой конъюгат лекарственного средства, нацеливающийся на рецептор фолатов и рецептор TRPV6;preferably the dual ligand drug conjugate is a drug conjugate targeting the folate receptor and the TRPV6 receptor;
более предпочтительно конъюгат двойного лиганда и лекарственного средства характеризуется следующей структурой:more preferably, the dual ligand drug conjugate has the following structure:
и дополнительно предпочтительно конъюгат двойного лиганда и лекарственного средства характеризуется следующей структурой:and further preferably, the dual ligand drug conjugate is characterized by the following structure:
5. Фармацевтический препарат по п. 3 или 4, отличающийся тем, что растворитель представляет собой воду;5. Pharmaceutical preparation according to claim 3 or 4, characterized in that the solvent is water;
предпочтительно растворитель представляет собой очищенную воду;preferably the solvent is purified water;
более предпочтительно очищенная вода представляет собой стерильную воду, дистиллированную воду или деионизированную воду;more preferably, the purified water is sterile water, distilled water or deionized water;
и более предпочтительно стерильная вода представляет собой стерильную воду для инъекций, однократно дистиллированную воду или двукратно дистиллированную воду.and more preferably, the sterile water is sterile water for injection, once distilled water or double distilled water.
6. Фармацевтический препарат по п. 3 или 4, отличающийся тем, что6. Pharmaceutical preparation according to claim 3 or 4, characterized in that
активное лекарственное средство характеризуется концентрацией, составляющей от 4,75 мг/мл до 6 мг/мл;the active drug is characterized by a concentration ranging from 4.75 mg/ml to 6 mg/ml;
и предпочтительно активное лекарственное средство характеризуется концентрацией, составляющей 4,75 мг/мл, 5 мг/мл, 5,25 мг/мл, 5,5 мг/мл, 5,75 мг/мл или 6 мг/мл.and preferably the active drug has a concentration of 4.75 mg/ml, 5 mg/ml, 5.25 mg/ml, 5.5 mg/ml, 5.75 mg/ml or 6 mg/ml.
7. Фармацевтический препарат по любому из пп. 3-6, отличающийся тем, что7. Pharmaceutical preparation according to any one of paragraphs. 3-6, characterized in that
фармацевтический препарат характеризуется значением pH, составляющим 6,5-8,5;the pharmaceutical preparation is characterized by a pH value of 6.5-8.5;
предпочтительно фармацевтический препарат характеризуется значением pH, составляющим 6,9-8,0, как, например, 6,9, 7,0, 7,1, 7,2, 7,3, 7,4, 7,5, 7,6, 7,7, 7,8, 7,9 или 8,0;preferably the pharmaceutical preparation has a pH value of 6.9-8.0, such as 6.9, 7.0, 7.1, 7.2, 7.3, 7.4, 7.5, 7, 6, 7.7, 7.8, 7.9 or 8.0;
и более предпочтительно фармацевтический препарат характеризуется значением pH, составляющим 6,9-7,7, как, например, 6,9, 7,0, 7,3, 7,5 или 7,7.and more preferably, the pharmaceutical preparation has a pH value of 6.9-7.7, such as 6.9, 7.0, 7.3, 7.5 or 7.7.
8. Фармацевтический препарат по любому из пп. 2-7, отличающийся тем, что8. Pharmaceutical preparation according to any one of paragraphs. 2-7, characterized in that
вспомогательное вещество для лиофилизации предусматривает полиол, например одно или более из маннита, сорбита, инозитола и ксилита;the lyophilization adjuvant comprises a polyol, for example one or more of mannitol, sorbitol, inositol and xylitol;
и предпочтительно вспомогательное вещество для лиофилизации включает маннит.and preferably the lyophilization adjuvant includes mannitol.
9. Фармацевтический препарат по п. 8, отличающийся тем, что9. Pharmaceutical preparation according to claim 8, characterized in that
вспомогательное вещество для лиофилизации дополнительно предусматривает сахарид, например одно или более из моносахарида, дисахарида и полисахарида;the lyophilization adjuvant further comprises a saccharide, for example one or more of a monosaccharide, a disaccharide and a polysaccharide;
предпочтительно соотношение масс сахаридов и полиола составляет от 1:1 до 1:5;preferably the weight ratio of saccharides and polyol is from 1:1 to 1:5;
и более предпочтительно соотношение масс сахарида и полиола составляет от 1:2 до 1:4.and more preferably, the weight ratio of saccharide and polyol is from 1:2 to 1:4.
10. Фармацевтический препарат по п. 9, отличающийся тем, что10. Pharmaceutical preparation according to claim 9, characterized in that
моносахарид предусматривает одно или более из глюкозы и фруктозы;the monosaccharide includes one or more of glucose and fructose;
дисахарид предусматривает одно или более из сахарозы, трегалозы, мальтозы и лактозы;the disaccharide includes one or more of sucrose, trehalose, maltose and lactose;
и полисахарид предусматривает одно или более из циклодекстрина и декстрана.and the polysaccharide comprises one or more of cyclodextrin and dextran.
11. Фармацевтический препарат по любому из пп. 8-10, отличающийся тем, что вспомогательное вещество для лиофилизации предусматривает маннит и сахарозу; и предпочтительно соотношение масс сахарозы и маннита составляет от 1:2 до 1:5, как, например, 1:2, 1:2,4, 1:2,5, 1:4, 1:4,5, 1:4,7 или 1:5.11. Pharmaceutical preparation according to any one of paragraphs. 8-10, characterized in that the lyophilization auxiliary substance includes mannitol and sucrose; and preferably the mass ratio of sucrose and mannitol is from 1:2 to 1:5, such as 1:2, 1:2.4, 1:2.5, 1:4, 1:4.5, 1:4 .7 or 1:5.
12. Фармацевтический препарат по любому из пп. 8-10, отличающийся тем, что вспомогательное вещество для лиофилизации предусматривает маннит и трегалозу; и предпочтительно соотношение масс трегалозы и маннита составляет от 1:2 до 1:4.12. Pharmaceutical preparation according to any one of paragraphs. 8-10, characterized in that the lyophilization auxiliary substance contains mannitol and trehalose; and preferably the mass ratio of trehalose and mannitol is from 1:2 to 1:4.
13. Фармацевтический препарат по п. 2 или 3, отличающийся тем, что буферное средство предусматривает трометамин и кислотное вещество; и соотношение масс трометамина и активного лекарственного средства составляет от 1:4 до 1:10, предпочтительно от 1:5 до 1:8,5.13. The pharmaceutical preparation according to claim 2 or 3, characterized in that the buffer agent comprises tromethamine and an acidic substance; and the mass ratio of tromethamine to active drug is from 1:4 to 1:10, preferably from 1:5 to 1:8.5.
14. Фармацевтический препарат по п. 13, отличающийся тем, что кислотное вещество предусматривает одно или более из хлористоводородной кислоты, уксусной кислоты, дигидрофосфата натрия и гидрохлорида трометамина.14. The pharmaceutical preparation according to claim 13, wherein the acidic substance comprises one or more of hydrochloric acid, acetic acid, sodium dihydrogen phosphate and tromethamine hydrochloride.
15. Фармацевтический препарат по п. 13 или 14, отличающийся тем, что буферное средство предусматривает трометамин и хлористоводородную кислоту, предпочтительно соотношение масс трометамина и активного лекарственного средства составляет от 1:5 до 1:8,5, как, например, 1:5, 1:5,5, 1:6, 1:6,5, 1:7, 1:8 или 1:8,5.15. Pharmaceutical preparation according to claim 13 or 14, characterized in that the buffer agent comprises tromethamine and hydrochloric acid, preferably the mass ratio of tromethamine and active drug is from 1:5 to 1:8.5, such as 1:5 , 1:5.5, 1:6, 1:6.5, 1:7, 1:8 or 1:8.5.
16. Фармацевтический препарат по п. 1, отличающийся тем, что каждый 1 мл фармацевтического препарата содержит 4,75-6 мг конъюгата лиганда и лекарственного средства или его фармацевтически приемлемой соли, 25-55 мг маннита, 0-55 мг сахарозы, 0,5-1,25 мг трометамина, хлористоводородную кислоту, а остальное представлено растворителем; при этом фармацевтический препарат характеризуется значением pH, составляющим 6,5-8,5, предпочтительно 6,9-8,0;16. The pharmaceutical preparation according to claim 1, characterized in that each 1 ml of the pharmaceutical preparation contains 4.75-6 mg of a ligand-drug conjugate or a pharmaceutically acceptable salt thereof, 25-55 mg of mannitol, 0-55 mg of sucrose, 0. 5-1.25 mg of tromethamine, hydrochloric acid, and the rest is a solvent; wherein the pharmaceutical preparation is characterized by a pH value of 6.5-8.5, preferably 6.9-8.0;
например, каждый 1 мл фармацевтического препарата содержит 5 мг конъюгата лиганда и лекарственного средства или его фармацевтически приемлемой соли, 40 мг маннита, 10 мг сахарозы, 0,765 мг трометамина, хлористоводородную кислоту, а остальное представлено водой; и при этом фармацевтический препарат характеризуется значением pH, составляющим 6,5-8,5, предпочтительно 6,9-8,0.for example, each 1 ml of pharmaceutical preparation contains 5 mg of a ligand-drug conjugate or a pharmaceutically acceptable salt thereof, 40 mg of mannitol, 10 mg of sucrose, 0.765 mg of tromethamine, hydrochloric acid, and the rest is water; and wherein the pharmaceutical preparation has a pH value of 6.5-8.5, preferably 6.9-8.0.
17. Фармацевтический препарат по любому из пп. 1-16, отличающийся тем, что фармацевтический препарат является стерильным.17. Pharmaceutical preparation according to any one of paragraphs. 1-16, characterized in that the pharmaceutical preparation is sterile.
18. Фармацевтический препарат по любому из пп. 1-16, отличающийся тем, что фармацевтический препарат является стабильным во время замораживания и размораживания.18. Pharmaceutical preparation according to any one of paragraphs. 1-16, characterized in that the pharmaceutical preparation is stable during freezing and thawing.
19. Способ получения для получения фармацевтического препарата по любому из пп. 1-18, отличающийся тем, что способ получения включает следующие стадии:19. Production method for obtaining a pharmaceutical preparation according to any one of paragraphs. 1-18, characterized in that the production method includes the following steps:
использование рецептурного количества активного лекарственного средства, и необязательно добавление фармацевтически приемлемого вспомогательного средства, и осуществление равномерного смешивания с получением фармацевтического препарата.using a prescription amount of the active drug, and optionally adding a pharmaceutically acceptable excipient, and effecting uniform mixing to produce a pharmaceutical preparation.
20. Способ получения по п. 19, отличающийся тем, что способ получения включает следующие стадии: использование рецептурного количества конъюгата лиганда и лекарственного средства или его фармацевтически приемлемой соли, вспомогательного вещества для лиофилизации, буферного средства и растворителя, растворение конъюгата лиганда и лекарственного средства или его фармацевтически приемлемой соли и вспомогательного вещества для лиофилизации с использованием растворителя, регулирование значения pH до 6,9-7,7 с использованием буферного средства, осуществление равномерного смешивания и осуществление фильтрования с получением фармацевтического препарата.20. The production method according to claim 19, wherein the production method includes the following steps: using a prescription amount of the ligand-drug conjugate or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a lyophilization adjuvant, a buffer agent and a solvent, dissolving the ligand-drug conjugate, or its pharmaceutically acceptable salt and lyophilization excipient using a solvent, adjusting the pH value to 6.9-7.7 using a buffer agent, performing uniform mixing and performing filtration to obtain a pharmaceutical preparation.
21. Лиофилизированный препарат, отличающийся тем, что лиофилизированный препарат получен путем лиофилизации фармацевтического препарата по любому из пп. 1-18.21. Lyophilized drug, characterized in that the lyophilized drug is obtained by lyophilizing a pharmaceutical drug according to any one of claims. 1-18.
22. Способ получения для получения лиофилизированного препарата по п. 21, отличающийся тем, что способ получения включает следующие стадии:22. A production method for obtaining a lyophilized drug according to claim 21, characterized in that the production method includes the following steps:
(i) замораживание фармацевтического препарата при температуре -45°C;(i) freezing the pharmaceutical product at -45°C;
(ii) отжиг фармацевтического препарата при температуре -25°C;(ii) annealing the pharmaceutical at -25°C;
(iii) повторное замораживание фармацевтического препарата при температуре -45°C;(iii) refreezing the pharmaceutical product at -45°C;
(iv) осуществление первого высушивания фармацевтического препарата при температуре -15°C;(iv) performing a first drying of the pharmaceutical preparation at a temperature of -15°C;
и (v) осуществление второго высушивания фармацевтического препарата при температуре 25°C.and (v) performing a second drying of the pharmaceutical preparation at a temperature of 25°C.
23. Способ получения по п. 22, отличающийся тем, что время первого высушивания составляет 800-3000 мин; и время второго высушивания составляет 300-600 мин.23. The production method according to claim 22, characterized in that the first drying time is 800-3000 minutes; and the second drying time is 300-600 minutes.
24. Жидкий препарат, отличающийся тем, что жидкий препарат восстанавливается из лиофилизированного препарата по п. 21 с использованием воды.24. Liquid preparation, characterized in that the liquid preparation is reconstituted from the lyophilized preparation according to claim 21 using water.
25. Жидкий препарат по п. 24, отличающийся тем, что вода предусматривает одно или более из дистиллированной воды, чистой воды и стерильной воды; и предпочтительно лиофилизированный препарат характеризуется значением pH, составляющим 6,5-8,5, после восстановления с использованием воды.25. The liquid preparation according to claim 24, characterized in that the water comprises one or more of distilled water, pure water and sterile water; and preferably the lyophilized preparation has a pH value of 6.5-8.5 after reconstitution with water.
26. Способ получения для получения жидкого препарата по п. 24 или 25, отличающийся тем, что способ получения включает следующие стадии:26. A production method for obtaining a liquid preparation according to claim 24 or 25, characterized in that the production method includes the following steps:
смешивание лиофилизированного препарата со стерильной водой с получением жидкого препарата.mixing the lyophilized drug with sterile water to obtain a liquid drug.
27. Содержащее лекарственное средство устройство для доставки, отличающееся тем, что содержит один из следующих препаратов: фармацевтический препарат по любому из пп. 1-18, лиофилизированный препарат по п. 21 или жидкий препарат по п. 24 или 25.27. A drug-containing delivery device, characterized in that it contains one of the following drugs: a pharmaceutical drug according to any one of paragraphs. 1-18, lyophilized preparation according to claim 21 or liquid preparation according to claim 24 or 25.
28. Предварительно заполненный шприц, содержащий один из следующих препаратов: фармацевтический препарат по любому из пп. 1-18, лиофилизированный препарат по п. 21 или жидкий препарат по п. 24 или 25, предпочтительно для применения при внутривенной инъекции или внутримышечной инъекции.28. A pre-filled syringe containing one of the following drugs: a pharmaceutical drug according to any one of paragraphs. 1-18, a lyophilized preparation according to claim 21 or a liquid preparation according to claim 24 or 25, preferably for use by intravenous injection or intramuscular injection.
29. Фармацевтический препарат по любому из пп. 1-18, лиофилизированный препарат по п. 21 или жидкий препарат по п. 24 или 25 для применения в получении устройства для доставки, или предварительно заполненного шприца, или лекарственного средства для усиления ответа иммунных эффекторных клеток и/или снижения иммуносупрессии у субъекта.29. Pharmaceutical preparation according to any one of paragraphs. 1-18, the lyophilized preparation of claim 21 or the liquid preparation of claim 24 or 25 for use in preparing a delivery device or prefilled syringe or medicament for enhancing immune effector cell responses and/or reducing immunosuppression in a subject.
30. Фармацевтический препарат по любому из пп. 1-18, лиофилизированный препарат по п. 21 или жидкий препарат по п. 24 или 25 для применения в получении устройства для доставки, или предварительно заполненного шприца, или лекарственного средства для лечения или предупреждения рака, иммунного заболевания, сердечно-сосудистого заболевания, метаболического заболевания и неврологического заболевания у субъекта.30. Pharmaceutical preparation according to any one of paragraphs. 1-18, a lyophilized preparation according to claim 21 or a liquid preparation according to claim 24 or 25 for use in the preparation of a delivery device, or a pre-filled syringe, or a medicament for the treatment or prevention of cancer, an immune disease, a cardiovascular disease, a metabolic disease and neurological disease in the subject.
31. Применение по п. 30, где рак предусматривает одно или более из рака молочной железы, рака легкого, рака предстательной железы, рака почки, лейкоза, рака яичника, рака желудка, рака матки, рака эндометрия, рака печени, рака толстой кишки, рака щитовидной железы, рака поджелудочной железы, колоректального рака, рака пищевода, рака кожи, лимфомы и множественной миеломы;31. Use according to claim 30, wherein the cancer includes one or more of breast cancer, lung cancer, prostate cancer, kidney cancer, leukemia, ovarian cancer, stomach cancer, uterine cancer, endometrial cancer, liver cancer, colon cancer, thyroid cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, esophageal cancer, skin cancer, lymphoma and multiple myeloma;
иммунное заболевание предусматривает одно или более из заболевания соединительной ткани, системного склероза, ревматоидного артрита и системной красной волчанки;the immune disease includes one or more of connective tissue disease, systemic sclerosis, rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus;
сердечно-сосудистое заболевание предусматривает одно или более из стенокардии, инфаркта миокарда, апоплексии, сердечного приступа, гипертонической болезни сердца, ревматической болезни сердца, кардиомиопатии, сердечной аритмии и врожденного порока сердца;cardiovascular disease includes one or more of angina pectoris, myocardial infarction, apoplexy, heart attack, hypertensive heart disease, rheumatic heart disease, cardiomyopathy, cardiac arrhythmia and congenital heart disease;
метаболическое заболевание предусматривает одно или более из сахарного диабета, подагры, ожирения, гипогликемии, гипергликемии и дислипидемии;metabolic disease includes one or more of diabetes mellitus, gout, obesity, hypoglycemia, hyperglycemia and dyslipidemia;
и неврологическое заболевание предусматривает одно или более из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, травмы головы, рассеянного склероза, головокружения, комы и эпилепсии.and the neurological disease includes one or more of Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, head injury, multiple sclerosis, vertigo, coma and epilepsy.