Claims (168)
1. Соединение формулы (I’) или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер, где:1. A compound of formula (I’) or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof, where:
(I’),(I'),
каждый R1 независимо выбран из водорода, C1-C6алкила, гидроксила, галогена, C1-C6галогеналкила, C1-C6галогеналкоксила и C1-C6алкоксила; или 2 R1 при одном и том же атоме углерода вместе с тем же атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-C8циклоалкил; или 2 R1 при смежных атомах углерода вместе со смежными атомами углерода, к которым они присоединены, образуют C3-C8циклоалкил; или 2 R1 при несмежных атомах углерода вместе с несмежными атомами углерода, к которым они присоединены, образуют мостиковое кольцо;each R 1 is independently selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, hydroxyl, halogen, C 1 -C 6 haloalkyl, C 1 -C 6 haloalkoxy and C 1 -C 6 alkoxy; or 2 R 1 at the same carbon atom together with the same carbon atom to which they are attached form C 3 -C 8 cycloalkyl; or 2 R 1 at adjacent carbon atoms, together with the adjacent carbon atoms to which they are attached, form C 3 -C 8 cycloalkyl; or 2 R 1 at non-adjacent carbon atoms, together with the non-adjacent carbon atoms to which they are attached, form a bridging ring;
R2 выбран из водорода, C3-C11циклоалкила, 4-11-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, C1-C6галогеналкила, C2-C6алкенила, C2-C6алкинила, C1-C10алкила, -SO2R6, -C(=O)-R2a, -C(=O)-O-R2a и -C(=O)NR2bR2c,R2 selected from hydrogen, C3-Celevencycloalkyl, 4-11 membered heterocyclyl containing 1-2 heteroatoms independently selected from N, O and S, C1-C6haloalkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C1-C10alkyl, -SO2R6, -C(=O)-R2a, -C(=O)-O-R2a and -C(=O)NR2bR2c,
где каждый из C3-C11циклоалкила, 4-11-членного гетероциклила, C2-C6алкинила и C1-C10алкила независимо замещен 0-5 вариантами R3;wherein each of C 3 -C 11 cycloalkyl, 4-11 membered heterocyclyl, C 2 -C 6 alkynyl and C 1 -C 10 alkyl is independently substituted with 0-5 R 3 variants;
R2a выбран из C1-C6алкила и 4-6-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S;R 2a is selected from C 1 -C 6 alkyl and 4-6 membered heterocyclyl containing 1-2 heteroatoms independently selected from N, O and S;
каждый из R2b и R2c независимо выбран из водорода и C1-C6алкила;R 2b and R 2c are each independently selected from hydrogen and C 1 -C 6 alkyl;
каждый R3 независимо выбран из C1-C6алкоксила, галогена, C6-C10арила, 5-10-членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, 4-11-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, и C3-C8циклоалкила, где каждый из C6-C10арила, 5-10-членного гетероарила, 4-11-членного гетероциклила и C3-C8циклоалкила независимо замещен 0-4 вариантами R4;every R3 independently selected from C1-C6alkoxyl, halogen, C6-C10aryl, 5-10 membered heteroaryl containing 1-4 heteroatoms independently selected from N, O and S, 4-11 membered heterocyclyl containing 1-2 heteroatoms independently selected from N, O and S, and C3-C8cycloalkyl, where each of C6-C10aryl, 5-10 membered heteroaryl, 4-11 membered heterocyclyl and C3-C8cycloalkyl independently substituted with 0-4 R variants4;
каждый R4 независимо выбран из C1-C10алкила, C1-C6алкоксила, галогена и C3-C8циклоалкила, где C3-C8циклоалкил замещен 0-3 вариантами R5;each R 4 is independently selected from C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, halogen and C 3 -C 8 cycloalkyl, wherein the C 3 -C 8 cycloalkyl is substituted with 0-3 R 5 variants;
каждый R5 независимо выбран из -CN, C1-C6алкила, C1-C6алкоксила, гидроксила и C1-C6галогеналкила;each R 5 is independently selected from -CN, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, hydroxyl and C 1 -C 6 haloalkyl;
R6 выбран из C3-C8циклоалкила, C1-C6алкила, 4-6-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, и C6-C10арила;R 6 is selected from C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 6 alkyl, 4-6 membered heterocyclyl containing 1-2 heteroatoms independently selected from N, O and S, and C 6 -C 10 aryl;
n равняется 0, 1, 2, 3, 4 или 5; иn is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; And
m равняется 0, 1 или 2;m is 0, 1 or 2;
при условии, что соединение формулы (I’) не включает 3-(1-оксо-5-(пирролидин-3-илокси)изоиндолин-2-ил)пиперидин-2,6-дион.provided that the compound of formula (I') does not include 3-(1-oxo-5-(pyrrolidin-3-yloxy)isoindolin-2-yl)piperidin-2,6-dione.
2. Соединение формулы (I’’) или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер, где:2. A compound of formula (I’’) or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof, where:
(I’’),(I''),
каждый R1 независимо выбран из водорода, C1-C6алкила, гидроксила, галогена, C1-C6галогеналкила, C1-C6галогеналкоксила и C1-C6алкоксила; или 2 R1 при одном и том же атоме углерода вместе с тем же атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-C8циклоалкил; или 2 R1 при смежных атомах углерода вместе со смежными атомами углерода, к которым они присоединены, образуют C3-C8циклоалкил; или 2 R1 при несмежных атомах углерода вместе с несмежными атомами углерода, к которым они присоединены, образуют мостиковое кольцо;each R 1 is independently selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, hydroxyl, halogen, C 1 -C 6 haloalkyl, C 1 -C 6 haloalkoxy and C 1 -C 6 alkoxy; or 2 R 1 at the same carbon atom together with the same carbon atom to which they are attached form C 3 -C 8 cycloalkyl; or 2 R 1 at adjacent carbon atoms, together with the adjacent carbon atoms to which they are attached, form C 3 -C 8 cycloalkyl; or 2 R 1 at non-adjacent carbon atoms, together with the non-adjacent carbon atoms to which they are attached, form a bridging ring;
R2 выбран из водорода, C3-C11циклоалкила, 4-11-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, C1-C6галогеналкила, C2-C6алкенила, C2-C6алкинила, C1-C10алкила, -SO2R6, -C(=O)-R2a, -C(=O)-O-R2a и -C(=O)NR2bR2c,R2 selected from hydrogen, C3-Celevencycloalkyl, 4-11 membered heterocyclyl containing 1-2 heteroatoms independently selected from N, O and S, C1-C6haloalkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C1-C10alkyl, -SO2R6, -C(=O)-R2a, -C(=O)-O-R2a and -C(=O)NR2bR2c,
где каждый из C3-C11циклоалкила, 4-11-членного гетероциклила, C2-C6алкинила и C1-C10алкила независимо замещен 0-5 вариантами R3;wherein each of C 3 -C 11 cycloalkyl, 4-11 membered heterocyclyl, C 2 -C 6 alkynyl and C 1 -C 10 alkyl is independently substituted with 0-5 R 3 variants;
R2a выбран из C1-C6алкила и 4-6-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S;R 2a is selected from C 1 -C 6 alkyl and 4-6 membered heterocyclyl containing 1-2 heteroatoms independently selected from N, O and S;
каждый из R2b и R2c независимо выбран из водорода и C1-C6алкила;R 2b and R 2c are each independently selected from hydrogen and C 1 -C 6 alkyl;
каждый R3 независимо выбран из C1-C6алкоксила, галогена, C6-C10арила, 5-10-членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, 4-11-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, и C3-C8циклоалкила, где каждый из C6-C10арила, 5-10-членного гетероарила, 4-11-членного гетероциклила и C3-C8циклоалкила независимо замещен 0-4 вариантами R4;every R3 independently selected from C1-C6alkoxyl, halogen, C6-C10aryl, 5-10 membered heteroaryl containing 1-4 heteroatoms independently selected from N, O and S, 4-11 membered heterocyclyl containing 1-2 heteroatoms independently selected from N, O and S, and C3-C8cycloalkyl, where each of C6-C10aryl, 5-10 membered heteroaryl, 4-11 membered heterocyclyl and C3-C8cycloalkyl independently substituted with 0-4 R variants4;
каждый R4 независимо выбран из C1-C10алкила, C1-C6алкоксила, галогена и C3-C8циклоалкила, где C3-C8циклоалкил замещен 0-3 вариантами R5;each R 4 is independently selected from C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, halogen and C 3 -C 8 cycloalkyl, wherein the C 3 -C 8 cycloalkyl is substituted with 0-3 R 5 variants;
каждый R5 независимо выбран из -CN, C1-C6алкила, C1-C6алкоксила, гидроксила и C1-C6галогеналкила;each R 5 is independently selected from -CN, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, hydroxyl and C 1 -C 6 haloalkyl;
R6 выбран из C3-C8циклоалкила, C1-C6алкила, 4-6-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, и C6-C10арила;R 6 is selected from C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 6 alkyl, 4-6 membered heterocyclyl containing 1-2 heteroatoms independently selected from N, O and S, and C 6 -C 10 aryl;
n равняется 0, 1, 2, 3, 4 или 5; иn is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; And
m равняется 1 или 2.m equals 1 or 2.
3. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер, где:3. A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof, where:
(I),(I),
каждый R1 независимо выбран из водорода, C1-C6алкила, гидроксила, галогена, C1-C6галогеналкила, C1-C6галогеналкоксила и C1-C6алкоксила; или 2 R1 при одном и том же атоме углерода вместе с тем же атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-C8циклоалкил; или 2 R1 при смежных атомах углерода вместе со смежными атомами углерода, к которым они присоединены, образуют C3-C8циклоалкил; или 2 R1 при несмежных атомах углерода вместе с несмежными атомами углерода, к которым они присоединены, образуют мостиковое кольцо;each R 1 is independently selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, hydroxyl, halogen, C 1 -C 6 haloalkyl, C 1 -C 6 haloalkoxy and C 1 -C 6 alkoxy; or 2 R 1 at the same carbon atom together with the same carbon atom to which they are attached form C 3 -C 8 cycloalkyl; or 2 R 1 at adjacent carbon atoms, together with the adjacent carbon atoms to which they are attached, form C 3 -C 8 cycloalkyl; or 2 R 1 at non-adjacent carbon atoms, together with the non-adjacent carbon atoms to which they are attached, form a bridging ring;
R2 выбран из водорода, C3-C11циклоалкила, 4-11-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, C1-C6галогеналкила, C2-C6алкенила, C2-C6алкинила и C1-C10алкила,R 2 is selected from hydrogen, C 3 -C 11 cycloalkyl, 4-11 membered heterocyclyl containing 1-2 heteroatoms independently selected from N, O and S, C 1 -C 6 haloalkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl and C 1 -C 10 alkyl,
где каждый из C3-C11циклоалкила, 4-11-членного гетероциклила, C2-C6алкинила и C1-C10алкила независимо замещен 0-5 вариантами R3;wherein each of C 3 -C 11 cycloalkyl, 4-11 membered heterocyclyl, C 2 -C 6 alkynyl and C 1 -C 10 alkyl is independently substituted with 0-5 R 3 variants;
каждый R3 независимо выбран из C1-C6алкоксила, галогена, C6-C10арила, 5-10-членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, 4-11-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, и C3-C8циклоалкила, где каждый из C6-C10арила, 5-10-членного гетероарила, 4-11-членного гетероциклила и C3-C8циклоалкила независимо замещен 0-4 вариантами R4;every R3 independently selected from C1-C6alkoxyl, halogen, C6-C10aryl, 5-10 membered heteroaryl containing 1-4 heteroatoms independently selected from N, O and S, 4-11 membered heterocyclyl containing 1-2 heteroatoms independently selected from N, O and S, and C3-C8cycloalkyl, where each of C6-C10aryl, 5-10 membered heteroaryl, 4-11 membered heterocyclyl and C3-C8cycloalkyl independently substituted with 0-4 R variants4;
каждый R4 независимо выбран из C1-C10алкила, C1-C6алкоксила, галогена и C3-C8циклоалкила, где C3-C8циклоалкил замещен 0-3 вариантами R5;each R 4 is independently selected from C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, halogen and C 3 -C 8 cycloalkyl, wherein the C 3 -C 8 cycloalkyl is substituted with 0-3 R 5 variants;
каждый R5 независимо выбран из -CN, C1-C6алкила, C1-C6алкоксила, гидроксила и C1-C6галогеналкила;each R 5 is independently selected from -CN, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, hydroxyl and C 1 -C 6 haloalkyl;
n равняется 0, 1, 2, 3 или 4; иn is 0, 1, 2, 3 or 4; And
m равняется 0, 1 или 2;m is 0, 1 or 2;
при условии, что соединение формулы (I) не включает 3-(1-оксо-5-(пирролидин-3-илокси)изоиндолин-2-ил)пиперидин-2,6-дион.with the proviso that the compound of formula (I) does not include 3-(1-oxo-5-(pyrrolidin-3-yloxy)isoindolin-2-yl)piperidin-2,6-dione.
4. Соединение формулы (I’), (I’’) или (I) по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер, где m равняется 1 или 2.4. A compound of formula (I'), (I'') or (I) according to any of the preceding paragraphs, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof, where m is 1 or 2.
5. Соединение формулы (I’), (I’’) или (I) по любому из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер, где5. A compound of formula (I’), (I’’) or (I) according to any one of paragraphs. 1-3 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof, where
R2 выбран из C3-C11циклоалкила, 4-11-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, C1-C6галогеналкила, C2-C6алкенила, C2-C6алкинила и C1-C10алкила, где каждый из C3-C11циклоалкила, 4-11-членного гетероциклила, C2-C6алкинила и C1-C10алкила независимо замещен 0-5 вариантами R3;R 2 is selected from C 3 -C 11 cycloalkyl, 4-11 membered heterocyclyl containing 1-2 heteroatoms independently selected from N, O and S, C 1 -C 6 haloalkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 - C 6 alkynyl and C 1 -C 10 alkyl, wherein each of C 3 -C 11 cycloalkyl, 4-11 membered heterocyclyl, C 2 -C 6 alkynyl and C 1 -C 10 alkyl is independently substituted with 0-5 R 3 variants;
каждый R3 независимо выбран из C1-C6алкоксила, галогена, C6-C10арила, 5-10-членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, 4-11-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, и C3-C8циклоалкила, где каждый из C6-C10арила, 5-10-членного гетероарила, 4-11-членного гетероциклила и C3-C8циклоалкила независимо замещен 0-4 вариантами R4;every R3 independently selected from C1-C6alkoxyl, halogen, C6-C10aryl, 5-10 membered heteroaryl containing 1-4 heteroatoms independently selected from N, O and S, 4-11 membered heterocyclyl containing 1-2 heteroatoms independently selected from N, O and S, and C3-C8cycloalkyl, where each of C6-C10aryl, 5-10 membered heteroaryl, 4-11 membered heterocyclyl and C3-C8cycloalkyl independently substituted with 0-4 R variants4;
каждый R4 независимо выбран из C1-C10алкила, C1-C6алкоксила, галогена и C3-C8циклоалкила, где C3-C8циклоалкил замещен 0-3 вариантами R5;each R 4 is independently selected from C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, halogen and C 3 -C 8 cycloalkyl, wherein the C 3 -C 8 cycloalkyl is substituted with 0-3 R 5 variants;
каждый R5 независимо выбран из -CN, C1-C6алкила, C1-C6алкоксила, гидроксила и C1-C6галогеналкила;each R 5 is independently selected from -CN, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, hydroxyl and C 1 -C 6 haloalkyl;
n равняется 0, 1, 2, 3 или 4; иn is 0, 1, 2, 3 or 4; And
m равняется 0, 1 или 2, например, m равняется 1 или 2.m equals 0, 1 or 2, for example m equals 1 or 2.
6. Соединение формулы (I’), (I’’) или (I) по любому из пп. 1-3 и 5 или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер, где6. A compound of formula (I’), (I’’) or (I) according to any one of paragraphs. 1-3 and 5 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof, where
каждый R1 независимо выбран из водорода, C1-C6алкила, гидроксила, галогена, C1-C6галогеналкила, C1-C6галогеналкоксила и C1-C6алкоксила; или 2 R1 при одном и том же атоме углерода вместе с тем же атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-C8циклоалкил; или 2 R1 при смежных атомах углерода вместе со смежными атомами углерода, к которым они присоединены, образуют C3-C8циклоалкил; или 2 R1 при несмежных атомах углерода вместе с несмежными атомами углерода, к которым они присоединены, образуют мостиковое кольцо;each R 1 is independently selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, hydroxyl, halogen, C 1 -C 6 haloalkyl, C 1 -C 6 haloalkoxy and C 1 -C 6 alkoxy; or 2 R 1 at the same carbon atom together with the same carbon atom to which they are attached form C 3 -C 8 cycloalkyl; or 2 R 1 at adjacent carbon atoms, together with the adjacent carbon atoms to which they are attached, form C 3 -C 8 cycloalkyl; or 2 R 1 at non-adjacent carbon atoms, together with the non-adjacent carbon atoms to which they are attached, form a bridging ring;
R2 выбран из водорода, C3-C11циклоалкила, C1-C6галогеналкила, 4-11-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, C2-C6алкенила, C2-C6алкинила и C1-C10алкила,R 2 is selected from hydrogen, C 3 -C 11 cycloalkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, 4-11 membered heterocyclyl containing 1-2 heteroatoms independently selected from N, O and S, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl and C 1 -C 10 alkyl,
где каждый из C3-C11циклоалкила, 4-11-членного гетероциклила, C2-C6алкинила и C1-C10алкила независимо замещен 0-5 вариантами R3;wherein each of C 3 -C 11 cycloalkyl, 4-11 membered heterocyclyl, C 2 -C 6 alkynyl and C 1 -C 10 alkyl is independently substituted with 0-5 R 3 variants;
каждый R3 независимо выбран из C1-C6алкоксила, галогена, 4-11-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, и C3-C8циклоалкила, где каждый из 4-11-членного гетероциклила и C3-C8циклоалкила независимо замещен 0-4 вариантами R4;each R 3 is independently selected from C 1 -C 6 alkoxyl, halogen, 4-11 membered heterocyclyl containing 1-2 heteroatoms independently selected from N, O and S, and C 3 -C 8 cycloalkyl, where each of the 4- 11-membered heterocyclyl and C 3 -C 8 cycloalkyl are independently substituted with 0-4 R 4 variants;
каждый R4 независимо выбран из C1-C10алкила, C1-C6алкоксила, галогена и C3-C8циклоалкила, где C3-C8циклоалкил замещен 0-3 вариантами R5;each R 4 is independently selected from C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, halogen and C 3 -C 8 cycloalkyl, wherein the C 3 -C 8 cycloalkyl is substituted with 0-3 R 5 variants;
каждый R5 независимо выбран из -CN, C1-C6алкила, C1-C6алкоксила, гидроксила и C1-C6галогеналкила;each R 5 is independently selected from -CN, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, hydroxyl and C 1 -C 6 haloalkyl;
n равняется 0, 1, 2, 3 или 4; иn is 0, 1, 2, 3 or 4; And
m равняется 0, 1 или 2, например, m равняется 1 или 2.m equals 0, 1 or 2, for example m equals 1 or 2.
7. Соединение формулы (I’), (I’’) или (I) по любому из пп. 1-3, 5 и 6 или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер, где7. A compound of formula (I’), (I’’) or (I) according to any one of paragraphs. 1-3, 5 and 6 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof, where
каждый R1 независимо выбран из водорода, C1-C6алкила, гидроксила, галогена и C1-C6алкоксила; или 2 R1 при одном и том же атоме углерода вместе с тем же атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-C6циклоалкил; или 2 R1 при смежных атомах углерода вместе со смежными атомами углерода, к которым они присоединены, образуют C3-C6циклоалкил; или 2 R1 при несмежных атомах углерода вместе с несмежными атомами углерода, к которым они присоединены, образуют C1-C3алкиленовое мостиковое кольцо;each R 1 is independently selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, hydroxyl, halogen and C 1 -C 6 alkoxy; or 2 R 1 at the same carbon atom together with the same carbon atom to which they are attached form C 3 -C 6 cycloalkyl; or 2 R 1 at adjacent carbon atoms together with the adjacent carbon atoms to which they are attached form C 3 -C 6 cycloalkyl; or 2 R 1 at non-contiguous carbon atoms together with the non-contiguous carbon atoms to which they are attached form a C 1 -C 3 alkylene bridging ring;
R2 выбран из водорода, C3-C11циклоалкила, C1-C6галогеналкила, 4-11-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, C2-C6алкенила, C2-C6алкинила и C1-C10алкила,R 2 is selected from hydrogen, C 3 -C 11 cycloalkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, 4-11 membered heterocyclyl containing 1-2 heteroatoms independently selected from N, O and S, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkyl and C 1 -C 10 alkyl,
где каждый из C3-C11циклоалкила, C2-C6алкинила и C1-C10алкила независимо замещен 0-5 вариантами R3;wherein each of C 3 -C 11 cycloalkyl, C 2 -C 6 alkynyl and C 1 -C 10 alkyl is independently substituted with 0-5 R 3 variants;
каждый R3 независимо выбран из C1-C6алкоксила, галогена, 4-11-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, и C3-C8циклоалкила, где каждый из 4-11-членного гетероциклила и C3-C8циклоалкила независимо замещен 0-3 вариантами R4;each R 3 is independently selected from C 1 -C 6 alkoxyl, halogen, 4-11 membered heterocyclyl containing 1-2 heteroatoms independently selected from N, O and S, and C 3 -C 8 cycloalkyl, where each of the 4- 11-membered heterocyclyl and C 3 -C 8 cycloalkyl are independently substituted with 0-3 R 4 variants;
каждый R4 независимо выбран из C1-C10алкила, C1-C6алкоксила, галогена и C3-C8циклоалкила;each R 4 is independently selected from C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, halogen and C 3 -C 8 cycloalkyl;
n равняется 0, 1, 2, 3 или 4; иn is 0, 1, 2, 3 or 4; And
m равняется 0, 1 или 2, например, m равняется 1 или 2.m equals 0, 1 or 2, for example m equals 1 or 2.
8. Соединение формулы (I’), (I’’) или (I) по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер, где8. A compound of formula (I'), (I'') or (I) according to any of the preceding paragraphs or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof, where
каждый R1 независимо выбран из водорода, C1-C6алкила, гидроксила, фтора и C1-C6алкоксила; или 2 R1 при одном и том же атоме углерода вместе с тем же атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-C6циклоалкил; или 2 R1 при смежных атомах углерода вместе со смежными атомами углерода, к которым они присоединены, образуют C3-C6циклоалкил; или 2 R1 при несмежных атомах углерода вместе с несмежными атомами углерода, к которым они присоединены, образуют C1-C2алкиленовое мостиковое кольцо;each R 1 is independently selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, hydroxyl, fluorine and C 1 -C 6 alkoxy; or 2 R 1 at the same carbon atom together with the same carbon atom to which they are attached form C 3 -C 6 cycloalkyl; or 2 R 1 at adjacent carbon atoms together with the adjacent carbon atoms to which they are attached form C 3 -C 6 cycloalkyl; or 2 R 1 at non-contiguous carbon atoms together with the non-contiguous carbon atoms to which they are attached form a C 1 -C 2 alkylene bridged ring;
R2 выбран из водорода, C3-C11циклоалкила, 4-11-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, C2-C6алкинила и C1-C6алкила,R 2 is selected from hydrogen, C 3 -C 11 cycloalkyl, 4-11 membered heterocyclyl containing 1-2 heteroatoms independently selected from N, O and S, C 2 -C 6 alkynyl and C 1 -C 6 alkyl,
где C3-C11циклоалкил замещен 0-3 вариантами R3, где C1-C6алкил замещен 0-1 вариантом R3a, и где C2-C6алкинил замещен 0-1 вариантом R3b;wherein C 3 -C 11 cycloalkyl is substituted with 0-3 R 3 variants, wherein C 1 -C 6 alkyl is substituted with 0-1 R 3a variant, and where C 2 -C 6 alkynyl is substituted with 0-1 R 3b variant;
каждый R3 независимо выбран из C1-C6алкоксила и фтора;each R 3 is independently selected from C 1 -C 6 alkoxy and fluorine;
R3a выбран из 4-11-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, и C3-C8циклоалкила, где каждый из 4-11-членного гетероциклила и C3-C8циклоалкила независимо замещен 0-3 вариантами R4;R 3a is selected from a 4-11 membered heterocyclyl containing 1-2 heteroatoms independently selected from N, O and S, and a C 3 -C 8 cycloalkyl, where each of a 4-11 membered heterocyclyl and a C 3 -C 8 cycloalkyl independently substituted with 0-3 R 4 variants;
R3b представляет собой C3-C8циклоалкил;R 3b represents C 3 -C 8 cycloalkyl;
каждый R4 независимо выбран из C1-C6алкила, C1-C6алкоксила, фтора и C3-C8циклоалкила;each R 4 is independently selected from C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, fluorine and C 3 -C 8 cycloalkyl;
n равняется 0, 1, 2 или 3; иn is 0, 1, 2 or 3; And
m равняется 1.m equals 1.
9. Соединение формулы (I’), (I’’) или (I) по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер, где формула (I) представлена формулой (IA):9. A compound of formula (I'), (I'') or (I) according to any of the preceding paragraphs, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof, where formula (I) is represented by the formula ( IA):
(IA).(IA).
10. Соединение формулы (I’), (I’’) или (I) по любому из пп. 1-9, или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер, где формула (I) представлена формулой (IB):10. A compound of formula (I’), (I’’) or (I) according to any one of paragraphs. 1-9, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof, wherein formula (I) is represented by formula (IB):
(IB).(IB).
11. Соединение формулы (I’), (I’’) или (I) по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер, где R2 представляет собой незамещенный C1-C6алкил или -(CH2)-R3, где R3 определен в соответствии с любым из предыдущих пунктов.11. A compound of formula (I'), (I'') or (I) according to any of the preceding paragraphs, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof, wherein R 2 represents unsubstituted C 1 -C 6 alkyl or -(CH 2 )-R 3 , where R 3 is defined in accordance with any of the previous paragraphs.
12. Соединение формулы (I’), (I’’) или (I) по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер, где R2 выбран из незамещенного C1-C6алкила, 12. A compound of formula (I'), (I'') or (I) according to any of the previous paragraphs or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof, where R 2 is selected from unsubstituted C 1 -C 6 alkyl,
13. Соединение формулы (I’), (I’’) или (I) по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер, где m равняется 1.13. A compound of formula (I'), (I'') or (I) according to any of the preceding paragraphs, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof, where m is 1.
14. Соединение формулы (I’), (I’’) или (I) по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер, где R1 выбран из C1-C6алкила, гидроксила, галогена и C1-C6алкоксила; или 2 R1 при одном и том же атоме углерода вместе с тем же атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-C8циклоалкил.14. A compound of formula (I'), (I'') or (I) according to any of the previous paragraphs or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug based thereon, stereoisomer or tautomer thereof, where R 1 is selected from C 1 - C 6 alkyl, hydroxyl, halogen and C 1 -C 6 alkoxy; or 2 R 1 at the same carbon atom together with the same carbon atom to which they are attached form a C 3 -C 8 cycloalkyl.
15. Соединение формулы (I’), (I’’) или (I) по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер, где каждый R3 независимо выбран из 4-11-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, C3-C8циклоалкила и галогена, где каждый из 4-11-членного гетероциклила и C3-C8циклоалкила независимо замещен 0-2 вариантами R4;15. A compound of formula (I'), (I'') or (I) according to any of the previous paragraphs, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof, where each R 3 is independently selected from 4 -11-membered heterocyclyl containing 1-2 heteroatoms independently selected from N, O and S, C 3 -C 8 cycloalkyl and halogen, where each of the 4-11 membered heterocyclyl and C 3 -C 8 cycloalkyl is independently substituted with 0- 2 options R 4 ;
где каждый R4 независимо выбран из C1-C6алкила, C1-C6алкоксила, галогена и C3-C8циклоалкила.wherein each R 4 is independently selected from C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, halogen and C 3 -C 8 cycloalkyl.
16. Соединение формулы (I’), (I’’) или (I) по любому из пп. 1-8 и 11-15 или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер формулы (IC):16. A compound of formula (I’), (I’’) or (I) according to any one of paragraphs. 1-8 and 11-15 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof of formula (IC):
(IC).(IC).
17. Соединение формулы (I’), (I’’) или (I) по любому из пп. 1-8 и 11-15 или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер формулы (ID):17. A compound of formula (I’), (I’’) or (I) according to any one of paragraphs. 1-8 and 11-15 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof of formula (ID):
(ID).(ID).
18. Соединение формулы (I’), (I’’) или (I) по любому из пп. 1-8 и 11-15 или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер формулы (IC-i), (IC-ii), (ID-i) или (ID-ii):18. A compound of formula (I’), (I’’) or (I) according to any one of paragraphs. 1-8 and 11-15 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof of formula (IC-i), (IC-ii), (ID-i) or (ID-ii):
19. Соединение формулы (I’), (I’’) или (I) по любому из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер, выбранные из19. A compound of formula (I’), (I’’) or (I) according to any one of paragraphs. 1-3 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof selected from
20. Соединение формулы (I’), (I’’) или (I) по любому из пп. 1-3 и 19 или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер, где абсолютная конфигурация в стереоцентре глутаримида представлена S конфигурацией.20. A compound of formula (I’), (I’’) or (I) according to any one of paragraphs. 1-3 and 19 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof, wherein the absolute configuration at the glutarimide stereocenter is represented by the S configuration.
21. Соединение формулы (I’), (I’’) или (I) по любому из пп. 1-3 и 19 или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер, где абсолютная конфигурация в стереоцентре глутаримида представлена R конфигурацией.21. A compound of formula (I’), (I’’) or (I) according to any one of paragraphs. 1-3 and 19 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof, wherein the absolute configuration at the glutarimide stereocenter is represented by the R configuration.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата, пролекарства на его основе, его стереоизомера или таутомера и фармацевтически приемлемые носитель или вспомогательное вещество.22. A pharmaceutical composition containing a therapeutically effective amount of a compound according to any of the preceding paragraphs or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, a prodrug thereof, a stereoisomer or tautomer thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.
23. Способ лечения или предупреждения заболевания или нарушения у субъекта, нуждающегося в этом, при этом способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемых соли, гидрата, сольвата, пролекарства на его основе, стереоизомера или таутомера.23. A method of treating or preventing a disease or disorder in a subject in need thereof, the method comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer or tautomer thereof.
24. Способ разложения белка WIZ у субъекта, нуждающегося в этом, при этом способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемых соли, гидрата, сольвата, пролекарства на его основе, стереоизомера или таутомера.24. A method of degrading WIZ protein in a subject in need thereof, the method comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer or tautomer thereof.
25. Способ подавления экспрессии белка WIZ у субъекта, нуждающегося в этом, при этом способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемых соли, гидрата, сольвата, пролекарства на его основе, стереоизомера или таутомера.25. A method of inhibiting the expression of a WIZ protein in a subject in need thereof, the method comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer or tautomer thereof.
26. Способ подавления, снижения или устранения активности белка WIZ или экспрессии белка WIZ, при этом способ включает введение субъекту соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемых соли, гидрата, сольвата, пролекарства на его основе, стереоизомера или таутомера.26. A method of inhibiting, reducing or eliminating the activity of the WIZ protein or the expression of the WIZ protein, the method comprising administering to a subject a compound according to any one of claims. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer or tautomer thereof.
27. Способ индуцирования или стимулирования в отношении фетального гемоглобина у субъекта, нуждающегося в этом, при этом способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемых соли, гидрата, сольвата, пролекарства на его основе, стереоизомера или таутомера.27. A method of inducing or promoting fetal hemoglobin in a subject in need thereof, the method comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer or tautomer thereof.
28. Способ обеспечения повторной активации продуцирования или экспрессии фетального гемоглобина у субъекта, нуждающегося в этом, при этом способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемых соли, гидрата, сольвата, пролекарства на его основе, стереоизомера или таутомера.28. A method of providing reactivation of the production or expression of fetal hemoglobin in a subject in need thereof, the method comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer or tautomer thereof.
29. Способ повышения экспрессии фетального гемоглобина у субъекта, нуждающегося в этом, при этом способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемых соли, гидрата, сольвата, пролекарства на его основе, стереоизомера или таутомера.29. A method of increasing the expression of fetal hemoglobin in a subject in need thereof, the method comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer or tautomer thereof.
30. Способ лечения гемоглобинопатии, например, бета-гемоглобинопатии, у субъекта, нуждающегося в этом, при этом способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемых соли, гидрата, сольвата, пролекарства на его основе, стереоизомера или таутомера.30. A method of treating hemoglobinopathy, for example, beta-hemoglobinopathy, in a subject in need thereof, the method comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer or tautomer thereof.
31. Способ лечения серповидноклеточного заболевания у субъекта, нуждающегося в этом, при этом способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемых соли, гидрата, сольвата, пролекарства на его основе, стереоизомера или таутомера.31. A method of treating sickle cell disease in a subject in need thereof, the method comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer or tautomer thereof.
32. Способ лечения бета-талассемии у субъекта, нуждающегося в этом, при этом способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемых соли, гидрата, сольвата, пролекарства на его основе, стереоизомера или таутомера.32. A method of treating beta thalassemia in a subject in need thereof, the method comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer or tautomer thereof.
33. Способ лечения заболевания или нарушения, на которое влияет модулирование уровней белка WIZ, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемых соли, гидрата, сольвата, пролекарства на его основе, стереоизомера или таутомера.33. A method of treating a disease or disorder that is affected by modulation of WIZ protein levels, comprising administering to a patient in need thereof a compound according to any one of claims. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer or tautomer thereof.
34. Способ лечения или предупреждения нарушения, на которое влияет снижение уровней белка WIZ, у субъекта, нуждающегося в этом, при этом способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемых соли, гидрата, сольвата, пролекарства на его основе, стереоизомера или таутомера.34. A method of treating or preventing a disorder affected by decreased levels of WIZ protein in a subject in need thereof, the method comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer or tautomer thereof.
35. Способ снижения уровней белка WIZ у субъекта, включающий стадию введения субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемых соли, гидрата, сольвата, пролекарства на его основе, стереоизомера или таутомера.35. A method of reducing WIZ protein levels in a subject, comprising the step of administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer or tautomer thereof.
36. Соединение по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер для применения в качестве лекарственного препарата.36. The connection according to any one of paragraphs. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof for use as a drug.
37. Соединение по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер для применения в лечении заболевания или нарушения, выбранного из серповидноклеточного заболевания и бета-талассемии.37. The connection according to any one of paragraphs. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof for use in the treatment of a disease or disorder selected from sickle cell disease and beta thalassemia.
38. Соединение по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер для применения в лечении или предупреждении заболевания или нарушения у субъекта, нуждающегося в этом.38. The connection according to any one of paragraphs. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof for use in the treatment or prevention of a disease or disorder in a subject in need thereof.
39. Соединение по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер для применения в лечении или предупреждении нарушения, на которое влияет снижение уровней белка WIZ, у субъекта, нуждающегося в этом.39. The connection according to any one of paragraphs. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof for use in the treatment or prevention of a disorder affected by decreased levels of WIZ protein in a subject in need thereof.
40. Соединение по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер для применения в подавлении экспрессии белка WIZ у субъекта, нуждающегося в этом.40. The connection according to any one of paragraphs. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof for use in inhibiting the expression of WIZ protein in a subject in need thereof.
41. Соединение по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер для применения в разложении белка WIZ у субъекта, нуждающегося в этом.41. The connection according to any one of paragraphs. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof for use in degrading WIZ protein in a subject in need thereof.
42. Соединение по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер для применения в подавлении, снижении или устранении активности белка WIZ или экспрессии белка WIZ у субъекта, нуждающегося в этом.42. The connection according to any one of paragraphs. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof for use in inhibiting, reducing or eliminating WIZ protein activity or WIZ protein expression in a subject in need thereof.
43. Соединение по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер для применения в индуцировании или стимулировании в отношении фетального гемоглобина у субъекта, нуждающегося в этом.43. The connection according to any one of paragraphs. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof for use in inducing or promoting fetal hemoglobin in a subject in need thereof.
44. Соединение по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер для применения в повторной активации продуцирования или экспрессии фетального гемоглобина у субъекта, нуждающегося в этом.44. The connection according to any one of paragraphs. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof for use in reactivating the production or expression of fetal hemoglobin in a subject in need thereof.
45. Соединение по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер для применения в повышении экспрессии фетального гемоглобина у субъекта, нуждающегося в этом.45. The connection according to any one of paragraphs. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof for use in increasing the expression of fetal hemoglobin in a subject in need thereof.
46. Соединение по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер для применения в лечении гемоглобинопатии у субъекта, нуждающегося в этом.46. The connection according to any one of paragraphs. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof for use in the treatment of hemoglobinopathies in a subject in need thereof.
47. Соединение по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер для применения в лечении серповидноклеточного заболевания у субъекта, нуждающегося в этом.47. The connection according to any one of paragraphs. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof for use in the treatment of sickle cell disease in a subject in need thereof.
48. Соединение по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер для применения в лечении бета-талассемии у субъекта, нуждающегося в этом.48. The connection according to any one of paragraphs. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof for use in the treatment of beta thalassemia in a subject in need thereof.
49. Применение соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемых соли, гидрата, сольвата, пролекарства на его основе, стереоизомера или таутомера в изготовлении лекарственного препарата для лечения заболевания или нарушения, на которое влияет снижение уровней белка WIZ, подавление экспрессии белка WIZ или разложение белка WIZ.49. Use of a compound according to any one of paragraphs. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof in the manufacture of a medicament for the treatment of a disease or disorder affected by reduction in WIZ protein levels, suppression of WIZ protein expression or degradation of WIZ protein.
50. Применение соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемых соли, гидрата, сольвата, пролекарства на его основе, стереоизомера или таутомера в изготовлении лекарственного препарата для лечения заболевания или нарушения, на которое влияет индуцирование или стимулирование в отношении фетального гемоглобина.50. Use of a compound according to any one of paragraphs. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof in the manufacture of a medicament for the treatment of a disease or disorder affected by the induction or stimulation of fetal hemoglobin.
51. Применение соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемых соли, гидрата, сольвата, пролекарства на его основе, стереоизомера или таутомера в изготовлении лекарственного препарата для лечения заболевания или нарушения, на которое влияет повторная активация продуцирования или экспрессии фетального гемоглобина.51. Use of a compound according to any one of paragraphs. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof in the manufacture of a medicament for the treatment of a disease or disorder affected by reactivation of fetal hemoglobin production or expression.
52. Применение соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемых соли, гидрата, сольвата, пролекарства на его основе, стереоизомера или таутомера в изготовлении лекарственного препарата для лечения заболевания или нарушения, на которое влияет повышение экспрессии фетального гемоглобина.52. Use of a compound according to any one of paragraphs. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof in the manufacture of a medicament for the treatment of a disease or disorder affected by increased expression of fetal hemoglobin.
53. Применение по любому из пп. 49-52, где заболевание или нарушение выбрано из серповидноклеточного заболевания и бета-талассемии.53. Application according to any one of paragraphs. 49-52, wherein the disease or disorder is selected from sickle cell disease and beta thalassemia.
54. Применение соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемых соли, гидрата, сольвата, пролекарства на его основе, стереоизомера или таутомера в изготовлении лекарственного препарата для лечения заболевания или нарушения, на которое влияет снижение уровней белка WIZ, подавление экспрессии белка WIZ или разложение белка WIZ.54. Use of a compound according to any one of paragraphs. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof in the manufacture of a medicament for the treatment of a disease or disorder affected by reduction in WIZ protein levels, suppression of WIZ protein expression or degradation of WIZ protein.
55. Применение соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемых соли, гидрата, сольвата, пролекарства на его основе, стереоизомера или таутомера в изготовлении лекарственного препарата для лечения заболевания или нарушения, на которое влияет индуцирование в отношении фетального гемоглобина.55. Use of a compound according to any one of paragraphs. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof in the manufacture of a medicament for the treatment of a disease or disorder affected by induction of fetal hemoglobin.
56. Применение соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемых соли, гидрата, сольвата, пролекарства на его основе, стереоизомера или таутомера в изготовлении лекарственного препарата для лечения заболевания или нарушения, на которое влияет повторная активация продуцирования или экспрессии фетального гемоглобина.56. Use of a compound according to any one of paragraphs. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof in the manufacture of a medicament for the treatment of a disease or disorder affected by reactivation of fetal hemoglobin production or expression.
57. Применение соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемых соли, гидрата, сольвата, пролекарства на его основе, стереоизомера или таутомера в изготовлении лекарственного препарата для лечения заболевания или нарушения, на которое влияет повышение экспрессии фетального гемоглобина.57. Use of a compound according to any one of paragraphs. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof in the manufacture of a medicament for the treatment of a disease or disorder affected by increased expression of fetal hemoglobin.
58. Применение по любому из пп. 54-57, где заболевание или нарушение выбрано из серповидноклеточного заболевания и бета-талассемии.58. Application according to any one of paragraphs. 54-57, wherein the disease or disorder is selected from sickle cell disease and beta thalassemia.
59. Применение соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемых соли, гидрата, сольвата, пролекарства на его основе, стереоизомера или таутомера в лечении заболевания или нарушения, на которое влияет снижение уровней белка WIZ, подавление экспрессии белка WIZ или разложение белка WIZ.59. Use of a compound according to any one of paragraphs. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof in the treatment of a disease or disorder affected by reduction of WIZ protein levels, suppression of WIZ protein expression or degradation of WIZ protein.
60. Применение соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемых соли, гидрата, сольвата, пролекарства на его основе, стереоизомера или таутомера в лечении заболевания или нарушения, на которое влияет индуцирование в отношении фетального гемоглобина, повторная активация продуцирования или экспрессии фетального гемоглобина или повышение экспрессии фетального гемоглобина.60. Use of a compound according to any one of paragraphs. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof in the treatment of a disease or disorder affected by inducing fetal hemoglobin, reactivating the production or expression of fetal hemoglobin, or increasing the expression of fetal hemoglobin.
61. Применение по любому из пп. 59 и 60, где заболевание или нарушение выбрано из серповидноклеточного заболевания и бета-талассемии.61. Application according to any one of paragraphs. 59 and 60, wherein the disease or disorder is selected from sickle cell disease and beta thalassemia.
62. Фармацевтическая комбинация, содержащая соединение по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер и одно или несколько дополнительных терапевтических средств.62. Pharmaceutical combination containing a compound according to any one of paragraphs. 1-21 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof, and one or more additional therapeutic agents.
63. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, пролекарство на его основе, стереоизомер или таутомер для применения в качестве лекарственного препарата, где:63. A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug thereof, stereoisomer or tautomer thereof for use as a drug, where:
(I),(I),
каждый R1 независимо выбран из водорода, C1-C6алкила, гидроксила, галогена, C1-C6галогеналкила, C1-C6галогеналкоксила и C1-C6алкоксила; или 2 R1 при одном и том же атоме углерода вместе с тем же атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-C8циклоалкил; или 2 R1 при смежных атомах углерода вместе со смежными атомами углерода, к которым они присоединены, образуют C3-C8циклоалкил; или 2 R1 при несмежных атомах углерода вместе с несмежными атомами углерода, к которым они присоединены, образуют мостиковое кольцо (например, C1-C3алкиленовое мостиковое кольцо);each R 1 is independently selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, hydroxyl, halogen, C 1 -C 6 haloalkyl, C 1 -C 6 haloalkoxy and C 1 -C 6 alkoxy; or 2 R 1 at the same carbon atom together with the same carbon atom to which they are attached form C 3 -C 8 cycloalkyl; or 2 R 1 at adjacent carbon atoms, together with the adjacent carbon atoms to which they are attached, form C 3 -C 8 cycloalkyl; or 2 R 1 at non-contiguous carbon atoms together with the non-contiguous carbon atoms to which they are attached form a bridging ring (for example, a C 1 -C 3 alkylene bridging ring);
R2 выбран из водорода, C3-C11циклоалкила, 4-11-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, C1-C6галогеналкила, C2-C6алкенила, C2-C6алкинила и C1-C10алкила,R 2 is selected from hydrogen, C 3 -C 11 cycloalkyl, 4-11 membered heterocyclyl containing 1-2 heteroatoms independently selected from N, O and S, C 1 -C 6 haloalkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkyl and C 1 -C 10 alkyl,
где каждый из C3-C11циклоалкила, C2-C6алкинила и C1-C10алкила независимо замещен 0-5 (или 0-4, 0-3, 0-2, 0-1) вариантами R3;wherein each of C 3 -C 11 cycloalkyl, C 2 -C 6 alkynyl and C 1 -C 10 alkyl is independently substituted with 0-5 (or 0-4, 0-3, 0-2, 0-1) R 3 variants;
каждый R3 независимо выбран из C1-C6алкоксила, галогена, C6-C10арила, 5-10-членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, 4-11-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, O и S, и C3-C8циклоалкила, где каждый из C6-C10арила, 5-10-членного гетероарила, 4-11-членного гетероциклила и C3-C8циклоалкила независимо замещен 0-4 вариантами R4;each R 3 independently selected from C 1 -C 6 alkoxyl, halogen, C 6 -C 10 aryl, 5-10 membered heteroaryl containing 1-4 heteroatoms independently selected from N, O and S, 4-11 membered heterocyclyl containing 1-2 heteroatoms independently selected from N, O and S, and C 3 -C 8 cycloalkyl, where each of C 6 -C 10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, 4-11 membered heterocyclyl and C 3 -C 8 cycloalkyl is independently substituted with 0-4 R 4 variants;
каждый R4 независимо выбран из C1-C10алкила, C1-C6алкоксила, галогена и C3-C8циклоалкила, где C3-C8циклоалкил замещен 0-3 вариантами R5;each R 4 is independently selected from C 1 -C 10 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, halogen and C 3 -C 8 cycloalkyl, wherein the C 3 -C 8 cycloalkyl is substituted with 0-3 R 5 variants;
каждый R5 независимо выбран из -CN, C1-C6алкила, C1-C6алкоксила, гидроксила и C1-C6галогеналкила;each R 5 is independently selected from -CN, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, hydroxyl and C 1 -C 6 haloalkyl;
n равняется 0, 1, 2, 3 или 4; иn is 0, 1, 2, 3 or 4; And
m равняется 0, 1 или 2.m equals 0, 1 or 2.
64. Соединение для применения по п. 63, где применение определено по любому из пп. 37-48.64. A compound for use according to claim 63, where the use is defined according to any one of claims. 37-48.
65. Соединение формулы (Y):65. Compound of formula (Y):
(Y),(Y),
где каждый R1 независимо выбран из водорода, C1-C6алкила, гидроксила, галогена, C1-C6галогеналкила, C1-C6галогеналкоксила и C1-C6алкоксила; или 2 R1 при одном и том же атоме углерода вместе с тем же атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-C8циклоалкил; или 2 R1 при смежных атомах углерода вместе со смежными атомами углерода, к которым они присоединены, образуют C3-C8циклоалкил; или 2 R1 при несмежных атомах углерода вместе с несмежными атомами углерода, к которым они присоединены, образуют мостиковое кольцо;wherein each R 1 is independently selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, hydroxyl, halogen, C 1 -C 6 haloalkyl, C 1 -C 6 haloalkoxy and C 1 -C 6 alkoxy; or 2 R 1 at the same carbon atom together with the same carbon atom to which they are attached form C 3 -C 8 cycloalkyl; or 2 R 1 at adjacent carbon atoms, together with the adjacent carbon atoms to which they are attached, form C 3 -C 8 cycloalkyl; or 2 R 1 at non-adjacent carbon atoms, together with the non-adjacent carbon atoms to which they are attached, form a bridging ring;
n равняется 0, 1, 2, 3, 4 или 5;n is 0, 1, 2, 3, 4 or 5;
m равняется 0, 1 или 2; иm is 0, 1 or 2; And
каждый из PG1 и PG2 независимо представляет собой защитную группу для азота.PG 1 and PG 2 each independently represent a nitrogen protecting group.
66. Соединение по п. 65, где PG2 представляет собой неустойчивую под действием основания защитную группу, и PG1 представляет собой неустойчивую под действием кислоты защитную группу.66. The compound of claim 65, wherein PG 2 is a base labile protecting group and PG 1 is an acid labile protecting group.
67. Соединение по любому из пп. 65 и 66, где PG2 представляет собой защитную группу SEM (триметилсилилэтоксиметил), и PG1 представляет собой защитную группу BOC (трет-бутилоксикарбонил).67. The connection according to any one of paragraphs. 65 and 66, where PG 2 represents the protecting group SEM (trimethylsilylethoxymethyl), and PG 1 represents the protecting group BOC (tert-butyloxycarbonyl).