Claims (58)
1. Антиидиотипическое антитело или его антигенсвязывающий участок, которые специфически связываются с антителом-мишенью, которое содержит CD9B441.1. An anti-idiotypic antibody or antigen-binding site thereof that specifically binds to a target antibody that contains CD9B441.
2. Антиидиотипическое антитело или антигенсвязывающий участок по п. 1, причем антитело-мишень или его антигенсвязывающий участок содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29, и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30.2. The anti-idiotypic antibody or antigen-binding region of claim 1, wherein the target antibody or antigen-binding region comprises a light chain variable domain (VL) having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 29 and a heavy chain variable domain (VH) having the amino acid sequence SEQ ID NO: 30.
3. Антиидиотипическое антитело или его антигенсвязывающий участок, которые специфически связываются с CD9B441, причем антиидиотипическое антитело или антигенсвязывающий участок содержит:3. An anti-idiotypic antibody or antigen-binding portion thereof that specifically binds to CD9B441, wherein the anti-idiotypic antibody or antigen-binding portion comprises:
(a) определяющую комплементарность область вариабельного домена легкой цепи (VL), содержащую,(a) a complementarity determining region of a light chain variable domain (VL) containing,
(i) LCDR1, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5;(i) LCDR1 having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5;
(ii) LCDR2, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6;(ii) LCDR2 having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6;
(iii) LCDR3, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; и дополнительно содержит:(iii) LCDR3 having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7; and additionally contains:
(b) определяющую комплементарность область вариабельного домена тяжелой цепи (VH), содержащую HCDR1-3, имеющую аминокислотные последовательности, выбранные из группы, состоящей из,(b) a heavy chain variable domain (VH) complementarity determining region comprising HCDR1-3, having amino acid sequences selected from the group consisting of,
(i) HCDR1, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17, HCDR2, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19, HCDR3, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21, и(i) HCDR1 having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 17, HCDR2 having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 19, HCDR3 having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21, and
(ii) HCDR1, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, HCDR2, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20, и HCDR3, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22.(ii) HCDR1 having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18, HCDR2 having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, and HCDR3 having the amino acid sequence of SEQ ID NO: 22.
4. Антиидиотипическое антитело или антигенсвязывающий участок по п. 1 или 3, в котором домен VL имеет аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90% идентична последовательности SEQ ID NO: 8.4. The anti-idiotypic antibody or antigen binding site of claim 1 or 3, wherein the VL domain has an amino acid sequence that is at least 90% identical to the sequence of SEQ ID NO: 8.
5. Антиидиотипическое антитело или антигенсвязывающий участок по п. 1 или 3, в котором легкая цепь имеет аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90% идентична последовательности SEQ ID NO: 9.5. The anti-idiotypic antibody or antigen-binding site of claim 1 or 3, wherein the light chain has an amino acid sequence that is at least 90% identical to the sequence of SEQ ID NO: 9.
6. Антиидиотипическое антитело или его антигенсвязывающий участок, которые специфически связываются с антителом-мишенью, которое содержит CD9B441, причем антиидиотипическое антитело или антигенсвязывающий участок содержит:6. An anti-idiotypic antibody or antigen-binding portion thereof that specifically binds to a target antibody that contains CD9B441, wherein the anti-idiotypic antibody or antigen-binding portion comprises:
(a) вариабельный домен легкой цепи (VL) с SEQ ID NO: 8, и(a) a light chain variable domain (VL) of SEQ ID NO: 8, and
(b) каркасную область вариабельного домена тяжелой цепи (VH), содержащую,(b) a heavy chain variable domain (VH) framework region containing,
(i) HFW1 с SEQIDNO: 11(i) HFW1 with SEQIDNO: 11
(ii) HFW2, имеющую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ IQ NO: 12-13(ii) HFW2 having an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ IQ NO: 12-13
(iii) HFW3, имеющую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 14-15(iii) HFW3 having an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 14-15
(iv) HFW4 с SEQ ID NO: 16(iv) HFW4 with SEQ ID NO: 16
(c) определяющую комплементарность область вариабельного домена тяжелой цепи (VH), содержащую,(c) a complementarity determining region of a heavy chain variable domain (VH) containing,
(i) HCDR1, имеющую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 17-18(i) HCDR1 having an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 17-18
(ii) HCDR2, имеющую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 19-20(ii) HCDR2 having an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 19-20
(iii) HCDR3, имеющую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 21-22.(iii) HCDR3 having an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 21-22.
7. Антиидиотипическое антитело или антигенсвязывающий участок по любому из пп. 1, 3 и 6; причем домен VH имеет аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 23-24.7. Anti-idiotypic antibody or antigen-binding site according to any one of paragraphs. 1, 3 and 6; wherein the VH domain has an amino acid sequence that is at least 90% identical to an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 23-24.
8. Антиидиотипическое антитело или антигенсвязывающий участок по любому из пп. 1, 3 и 6; причем тяжелая цепь имеет аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере 90% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 25-26.8. Anti-idiotypic antibody or antigen-binding site according to any one of paragraphs. 1, 3 and 6; wherein the heavy chain has an amino acid sequence that is at least 90% identical to an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 25-26.
9. Антиидиотипическое антитело или антигенсвязывающий участок по любому из пп. 1, 3 и 6; причем антиидиотипическое антитело или антигенсвязывающий участок содержит домен VL с SEQ ID NO: 8 и дополнительно содержит домен VH, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 23-24.9. Anti-idiotypic antibody or antigen-binding site according to any one of paragraphs. 1, 3 and 6; wherein the anti-idiotypic antibody or antigen binding region comprises a VL domain of SEQ ID NO: 8 and further comprises a VH domain selected from the group consisting of SEQ ID NO: 23-24.
10. Антиидиотипическое антитело или антигенсвязывающий участок по любому из пп. 1, 3 и 6; причем антиидиотипическое антитело или антигенсвязывающий участок содержит легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и дополнительно содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 25-26.10. Anti-idiotypic antibody or antigen-binding site according to any one of paragraphs. 1, 3 and 6; wherein the anti-idiotypic antibody or antigen-binding region comprises a light chain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 9, and further comprises a heavy chain containing an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 25-26.
11. Антиидиотипическое антитело или антигенсвязывающий участок по любому из пп. 1, 3 и 6; причем антигенсвязывающий участок выбран из Fab, F(ab')2 или scFv.11. Anti-idiotypic antibody or antigen-binding site according to any one of paragraphs. 1, 3 and 6; wherein the antigen binding site is selected from Fab, F(ab')2 or scFv.
12. Антиидиотипическое антитело или антигенсвязывающий участок по любому из пп. 1, 3 и 6; причем антитело представляет собой моноклональное антитело.12. Anti-idiotypic antibody or antigen-binding site according to any one of paragraphs. 1, 3 and 6; wherein the antibody is a monoclonal antibody.
13. Антиидиотипическое антитело или антигенсвязывающий участок по любому из пп. 1, 3 и 6; причем антитело представляет собой химерное антитело.13. Anti-idiotypic antibody or antigen-binding site according to any one of paragraphs. 1, 3 and 6; wherein the antibody is a chimeric antibody.
14. Антиидиотипическое антитело или антигенсвязывающий участок по любому из пп. 1, 3 и 6; причем антитело содержит структуру мышиного IgG2a.14. Anti-idiotypic antibody or antigen-binding site according to any one of paragraphs. 1, 3 and 6; wherein the antibody contains the structure of mouse IgG2a.
15. Антиидиотипическое антитело или антигенсвязывающий участок по любому из пп. 1, 3 и 6; причем антитело представляет собой полностью человеческое антитело.15. Anti-idiotypic antibody or antigen-binding site according to any one of paragraphs. 1, 3 and 6; wherein the antibody is a fully human antibody.
16. Нуклеиновая кислота, кодирующая тяжелую цепь, легкую цепь или обе цепи антиидиотипического антитела или антигенсвязывающего участка по любому из пп. 1, 3 и 6.16. Nucleic acid encoding the heavy chain, light chain or both chains of an anti-idiotypic antibody or antigen-binding site according to any one of paragraphs. 1, 3 and 6.
17. Нуклеиновая кислота, кодирующая тяжелую цепь, легкую цепь или обе цепи антиидиотипического антитела или его антигенсвязывающего участка, которые специфически связываются с CD9B441, причем указанная нуклеиновая кислота содержит:17. A nucleic acid encoding a heavy chain, a light chain, or both chains of an anti-idiotypic antibody or an antigen-binding region thereof that specifically binds CD9B441, wherein said nucleic acid comprises:
a) нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 10;a) nucleotide sequence SEQ ID NO: 10;
b) нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 27-28; илиb) a nucleotide sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 27-28; or
c) обе из а) и b).c) both of a) and b).
18. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 17.18. A vector containing the nucleic acid according to claim 17.
19. Вектор по п. 18, представляющий собой вектор экспрессии.19. The vector of claim 18, which is an expression vector.
20. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 19.20. A host cell containing the vector according to claim 19.
21. Клетка-хозяин по п. 20, представляющая собой клетку млекопитающего.21. The host cell according to claim 20, which is a mammalian cell.
22. Способ получения антиидиотипического антитела или его антигенсвязывающего участка, которые специфически связываются с CD9B441, причем указанный способ включает культивирование клетки-хозяина по п. 20 в условиях, которые позволяют экспрессировать указанное антитело или антигенсвязывающий участок, при этом клетка-хозяин содержит нуклеотидные последовательности, кодирующие тяжелую цепь и легкую цепь антитела или антигенсвязывающего участка, и выделение указанного антитела или антигенсвязывающего участка из культуры.22. A method for producing an anti-idiotypic antibody or antigen-binding site thereof that specifically binds to CD9B441, wherein said method comprises culturing the host cell of claim 20 under conditions that allow expression of said antibody or antigen-binding site, wherein the host cell contains nucleotide sequences, encoding a heavy chain and a light chain of an antibody or antigen-binding region, and isolating said antibody or antigen-binding region from the culture.
23. Способ обнаружения CD9B441 в биологическом образце, включающий:23. A method for detecting CD9B441 in a biological sample, comprising:
(а) обеспечение биологического образца; (b) приведение биологического образца в контакт с антиидиотипическим антителом или антигенсвязывающим участком по любому из пп. 1, 3 и 6; и (с) обнаружение антиидиотипического антитела или антигенсвязывающего участка.(a) providing a biological sample; (b) contacting the biological sample with an anti-idiotypic antibody or antigen-binding site according to any one of claims. 1, 3 and 6; and (c) detection of an anti-idiotypic antibody or antigen-binding site.
24. Способ по п. 23, в котором антитело содержит детектируемую метку.24. The method of claim 23, wherein the antibody contains a detectable label.
25. Способ по п. 23, дополнительно включающий приведение в контакт антиидиотипического антитела или антигенсвязывающего участка с детектируемой меткой перед обнаружением антиидиотипического антитела или антигенсвязывающего участка.25. The method of claim 23, further comprising contacting the anti-idiotypic antibody or antigen-binding site with a detectable label before detecting the anti-idiotypic antibody or antigen-binding site.
26. Способ по п. 23, в котором биологический образец представляет собой кровь, сыворотку или мочу.26. The method of claim 23, wherein the biological sample is blood, serum or urine.
27. Способ обнаружения экспрессии химерного антигенного рецептора (CAR), содержащего CD9B441, в биологическом образце, включающий: (а) обеспечение биологического образца; (b) приведение биологического образца в контакт с антиидиотипическим антителом или антигенсвязывающим участком по любому из пп. 1, 3 и 6; и (с) обнаружение антиидиотипического антитела или антигенсвязывающего участка, и, таким образом, обнаружение экспрессии CAR.27. A method for detecting the expression of a chimeric antigen receptor (CAR) containing CD9B441 in a biological sample, comprising: (a) providing a biological sample; (b) contacting the biological sample with an anti-idiotypic antibody or antigen-binding site according to any one of claims. 1, 3 and 6; and (c) detecting an anti-idiotypic antibody or antigen-binding site, and thereby detecting CAR expression.
28. Антиидиотипическое антитело или антигенсвязывающий участок по любому из пп. 1, 3 и 6; причем CD9B441 находится в пределах антигенсвязывающего домена внеклеточного участка химерного антигенного рецептора (CAR).28. Anti-idiotypic antibody or antigen-binding site according to any one of paragraphs. 1, 3 and 6; wherein CD9B441 is located within the antigen binding domain of the extracellular region of the chimeric antigen receptor (CAR).
29. Антиидиотипическое антитело или антигенсвязывающий участок по п. 28, причем CD9B441 представляет собой scFv, а антиидиотипическое антитело или антигенсвязывающий участок специфически связывается с эпитопом на scFv CAR.29. The anti-idiotypic antibody or antigen-binding site of claim 28, wherein CD9B441 is a scFv and the anti-idiotypic antibody or antigen-binding site specifically binds to an epitope on the scFv CAR.
30. Антиидиотипическое антитело или антигенсвязывающий участок по п. 28, в котором CD9B441 специфически связывается с CD79b.30. The anti-idiotypic antibody or antigen-binding site of claim 28, wherein CD9B441 specifically binds CD79b.
31. Антиидиотипическое антитело или антигенсвязывающий участок по п. 28, причем антитело или антигенсвязывающий участок не реагируют перекрестно на другие антитела к CD79b или другие CAR, связывающие CD79b.31. The anti-idiotypic antibody or antigen-binding site of claim 28, wherein the antibody or antigen-binding site does not cross-react with other anti-CD79b antibodies or other CD79b-binding CARs.
32. Антиидиотипическое антитело или антигенсвязывающий участок по п. 28, в котором CAR имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 31-32.32. The anti-idiotypic antibody or antigen binding site of claim 28, wherein the CAR has an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 31-32.
33. Набор для обнаружения CD9B441 в биологическом образце, содержащий:33. A kit for detecting CD9B441 in a biological sample, containing:
(а) антиидиотипическое антитело или антигенсвязывающий участок по любому из пп. 1, 3 и 6; и (b) инструкции по обнаружению антиидиотипического антитела или антигенсвязывающего участка.(a) an anti-idiotypic antibody or antigen-binding site according to any one of claims. 1, 3 and 6; and (b) instructions for detecting the anti-idiotypic antibody or antigen-binding site.
34. Антиидиотипическое антитело или антигенсвязывающий участок по любому из пп. 1, 3 и 6; для применения в обнаружении CD9B441 в биологическом образце, включающего: (а) обеспечение биологического образца; (b) приведение биологического образца в контакт с антиидиотипическим антителом или антигенсвязывающим участком; и (с) обнаружение антиидиотипического антитела или антигенсвязывающего участка.34. Anti-idiotypic antibody or antigen-binding site according to any one of paragraphs. 1, 3 and 6; for use in detecting CD9B441 in a biological sample, comprising: (a) providing a biological sample; (b) contacting the biological sample with an anti-idiotypic antibody or antigen-binding site; and (c) detection of an anti-idiotypic antibody or antigen-binding site.
35. Способ очистки CD9B441 из образца, включающий: (а) обеспечение биологического образца, содержащего CD9B441; (b) приведение биологического образца в контакт с антиидиотипическим антителом или антигенсвязывающим участком по любому из пп. 1, 3 и 6; и (с) захват антиидиотипического антитела или антигенсвязывающего участка, и, таким образом, очистку CD9B441.35. A method of purifying CD9B441 from a sample, comprising: (a) providing a biological sample containing CD9B441; (b) contacting the biological sample with an anti-idiotypic antibody or antigen-binding site according to any one of claims. 1, 3 and 6; and (c) capturing the anti-idiotypic antibody or antigen-binding site, and thereby purifying CD9B441.
36. Способ отбора CAR-T-клеток из популяции клеток, включающий: (а) обеспечение биологического образца, содержащего CAR-T-клетки; (b) приведение биологического образца в контакт с антиидиотипическим антителом или антигенсвязывающим участком по любому из пп. 1, 3 и 6; и (с) захват антиидиотипического антитела или антигенсвязывающего участка, и, таким образом, отбор CAR-T-клеток.36. A method of selecting CAR-T cells from a population of cells, comprising: (a) providing a biological sample containing CAR-T cells; (b) contacting the biological sample with an anti-idiotypic antibody or antigen-binding site according to any one of claims. 1, 3 and 6; and (c) capturing the anti-idiotypic antibody or antigen-binding site, and thereby selecting CAR-T cells.