Claims (17)
1. Иммуногенная композиция, содержащая комбинацию антигенов бактерии серогруппы B Neisseria meningitidis, причем указанная комбинация содержит по меньшей мере один белок, представляющий собой связывающий фактор H белок (fHBP) подсемейства A, по меньшей мере один белок fHBP B, по меньшей мере один белок адгезина A Neisseria (NadA) и по меньшей мере одну экстрагированную детергентом везикулу наружной мембраны (dOMV).1. An immunogenic composition containing a combination of antigens of a serogroup B bacteriumNeisseria meningitidis, wherein said combination contains at least one factor H binding protein (fHBP) subfamily A, at least one fHBP B protein, at least one Neisseria adhesin A protein (NadA), and at least one detergent extracted outer membrane vesicle (dOMV).
2. Композиция по п.1, где белок fHBP A и/или белок fHBP B являются нелипидированными и/или где белок fHBP A представляет собой мутантный белок, включающий по меньшей мере приблизительно 85% идентичности с SEQ ID NO: 1, и/или где белок fHBP B представляет собой мутантный белок, включающий по меньшей мере приблизительно 85% идентичности с SEQ ID NO: 3.2. The composition of claim 1, wherein the fHBP A protein and/or the fHBP B protein are unlipidated, and/or where the fHBP A protein is a mutant protein comprising at least about 85% identity to SEQ ID NO: 1, and/or wherein the fHBP B protein is a mutant protein having at least about 85% identity to SEQ ID NO: 3.
3. Композиция по п.1 или 2, где белок fHBP A содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену, выбранную из: a) аминокислотной замены аспарагина по аминокислоте 115 (N115); b) аминокислотной замены аспарагиновой кислоты по аминокислоте 121 (D121); c) аминокислотной замены серина по аминокислоте 128 (S128); d) аминокислотной замены лейцина по аминокислоте 130 (L130); e) аминокислотной замены валина в положении 131 (V131); f) аминокислотной замены глицина в положении 133 (G133); g) аминокислотной замены лизина в положении 219 (К219) и h) аминокислотной замены глицина в положении 220 (G220), исходя из нумерации SEQ ID NO:6, или содержит или состоит из SEQ ID NO: 2, и/или где белок fHBP B содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену, выбранную из по меньшей мере одной из: a) аминокислотной замены глутамина по аминокислоте 38 (Q38); b) аминокислотной замены глутаминовой кислоты по аминокислоте 92 (Е92); c) аминокислотной замены аргинина по аминокислоте 130 (R130); d) аминокислотной замены серина по аминокислоте 223 (S223) и e) аминокислотной замены гистидина по аминокислоте 248 (H248), исходя из нумерации SEQ ID NO:6, или содержит или состоит из SEQ ID NO: 4.3. The composition according to claim 1 or 2, wherein the fHBP A protein contains at least one amino acid substitution selected from: a) an amino acid substitution of asparagine at amino acid 115 (N115); b) amino acid substitution of aspartic acid at amino acid 121 (D121); c) amino acid substitution of serine at amino acid 128 (S128); d) amino acid substitution of leucine at amino acid 130 (L130); e) amino acid substitution of valine at position 131 (V131); f) amino acid substitution of glycine at position 133 (G133); g) an amino acid substitution for lysine at position 219 (K219) and h) an amino acid substitution for glycine at position 220 (G220), based on the numbering of SEQ ID NO:6, or contains or consists of SEQ ID NO: 2, and/or wherein the protein is fHBP B contains at least one amino acid substitution selected from at least one of: a) an amino acid substitution of glutamine at amino acid 38 (Q38); b) amino acid substitution of glutamic acid at amino acid 92 (E92); c) amino acid substitution of arginine at amino acid 130 (R130); d) a serine amino acid substitution at amino acid 223 (S223); and e) a histidine amino acid substitution at amino acid 248 (H248), based on the numbering of SEQ ID NO:6, or containing or consisting of SEQ ID NO:4.
4. Иммуногенная композиция, содержащая комбинацию антигенов бактерии серогруппы B Neisseria meningitidis, причем указанная комбинация содержит по меньшей мере один нелипидированный белок, представляющий собой связывающий фактор H белок (fHBP) подсемейства A, включающий по меньшей мере приблизительно 85% идентичности с SEQ ID NO: 1 и содержащий по меньшей мере аминокислотную замену G220S, исходя из нумерации SEQ ID NO:6, по меньшей мере один нелипидированный белок fHBP B, по меньшей мере один белок адгезина A Neisseria (NadA) и по меньшей мере одну экстрагированную детергентом везикулу наружной мембраны (dOMV).4. Immunogenic composition containing a combination of antigens of serogroup B bacteriaNeisseria meningitidiswherein said combination comprises at least one non-lipidated protein, which is a factor H binding protein (fHBP) subfamily A, comprising at least about 85% identity with SEQ ID NO: 1 and containing at least the amino acid substitution G220S, based on the numbering of SEQ ID NO: 6, at least one non-lipidated fHBP B protein, at least one Neisseria adhesin A (NadA) protein and at least one detergent extracted outer membrane vesicle (dOMV).
5. Композиция по п.4, где нелипидированный белок fHBP B представляет собой мутантный белок, включающий по меньшей мере приблизительно 85% идентичности с SEQ ID NO: 3, и/или где нелипидированный белок fHBP B содержит аминокислотную замену H248L, исходя из нумерации SEQ ID NO:6.5. The composition of claim 4, wherein the non-lipidated fHBP B protein is a mutant protein comprising at least about 85% identity to SEQ ID NO: 3, and/or wherein the non-lipidated fHBP B protein contains the amino acid substitution H248L, based on SEQ numbering ID NO:6.
6. Композиция по п.4 или 5, где нелипидированный белок fHBP A дополнительно содержит аминокислотные замены L130R и G133D, исходя из нумерации SEQ ID NO:6, и6. The composition according to claim 4 or 5, wherein the unlipidated fHBP A protein additionally contains amino acid substitutions L130R and G133D, based on SEQ ID NO:6, and
необязательно нелипидированный белок fHBP A содержит или состоит из SEQ ID NO: 2.optionally, the unlipidated fHBP A protein contains or consists of SEQ ID NO: 2.
7. Композиция по любому из пп. 1-6, где белок NadA представляет собой белок NadA1, или включает по меньшей мере приблизительно 85% идентичности с SEQ ID NO: 5, или содержит или состоит из SEQ ID NO:5.7. Composition according to any one of paragraphs. 1-6, wherein the NadA protein is a NadA1 protein, or includes at least about 85% identity with SEQ ID NO: 5, or contains or consists of SEQ ID NO: 5.
8. Композиция по любому из пп. 1-7, где dOMV содержит подтип VR2 PorA и где необязательно dOMV содержит VR2 P1.2 PorA.8. Composition according to any one of paragraphs. 1-7, wherein the dOMV contains the VR2 PorA subtype and wherein the dOMV optionally contains the VR2 P1.2 PorA.
9. Композиция по любому из пп. 1-8, дополнительно содержащая адъювант, в частности, адъювант на основе алюминия, в частности, адъювант на основе алюминия, выбранный из группы, содержащей адъювант на основе гидроксида алюминия, адъювант на основе фосфата алюминия, адъювант на основе соли сульфата алюминия, адъювант на основе сульфата гидроксифосфата алюминия, адъювант на основе сульфата алюминия-калия, гидроксикарбонат алюминия, комбинацию гидроксида алюминия и гидроксида магния и их смеси, в частности адъювант на основе фосфата алюминия.9. Composition according to any one of paragraphs. 1-8, further containing an adjuvant, in particular an aluminum-based adjuvant, in particular an aluminum-based adjuvant selected from the group consisting of an aluminum hydroxide-based adjuvant, an aluminum phosphate-based adjuvant, an aluminum sulfate salt-based adjuvant, an aluminum sulfate-based adjuvant, aluminum hydroxyphosphate sulfate, aluminum potassium sulfate adjuvant, aluminum hydroxycarbonate, a combination of aluminum hydroxide and magnesium hydroxide and mixtures thereof, in particular aluminum phosphate adjuvant.
10. Композиция по любому из пп. 1-9, где белок fHBP A и/или fHBP B присутствуют в количестве, составляющем от приблизительно 20 мкг/доза до приблизительно 200 мкг/доза, или от приблизительно 25 мкг/доза до приблизительно 180 мкг/доза, или от приблизительно 40 мкг/доза до приблизительно 140 мкг/доза, или от приблизительно 50 мкг/доза до приблизительно 120 мкг/доза, или от приблизительно 75 мкг/доза до приблизительно 100 мкг/доза, или составляющем приблизительно 25 мкг/доза, или составляющем приблизительно 50 мкг/доза, или составляющем приблизительно 100 мкг/доза, белок NadA присутствует в количестве, составляющем от приблизительно 20 мкг/доза до приблизительно 200 мкг/доза, или от приблизительно 25 мкг/доза до приблизительно 180 мкг/доза, или от приблизительно 40 мкг/доза до приблизительно 140 мкг/доза, или от приблизительно 50 мкг/доза до приблизительно 120 мкг/доза, или от приблизительно 75 мкг/доза до приблизительно 100 мкг/доза, или составляющем приблизительно 50 мкг/доза, и dOMV присутствует в количестве, составляющем от приблизительно 5 мкг/доза до приблизительно 400 мкг/доза, или от приблизительно 10 мкг/доза до приблизительно 300 мкг/доза, или от приблизительно 25 мкг/доза до приблизительно 250 мкг/доза, или от приблизительно 35 мкг/доза до приблизительно 225 мкг/доза, или от приблизительно 50 мкг/доза до приблизительно 200 мкг/доза, или от приблизительно 75 мкг/доза до приблизительно 180 мкг/доза, или от приблизительно 100 мкг/доза до приблизительно 150 мкг/доза, или от приблизительно 110 мкг/доза до приблизительно 125 мкг/доза, или составляющем приблизительно 25 мкг/доза, или составляющем приблизительно 50 мкг/доза, или составляющем приблизительно 125 мкг/доза.10. Composition according to any one of paragraphs. 1-9, wherein the fHBP A and/or fHBP B protein are present in an amount of from about 20 μg/dose to about 200 μg/dose, or from about 25 μg/dose to about 180 μg/dose, or from about 40 μg /dose up to about 140 mcg/dose, or from about 50 mcg/dose to about 120 mcg/dose, or from about 75 mcg/dose to about 100 mcg/dose, or about 25 mcg/dose, or about 50 mcg /dose, or approximately 100 μg/dose, NadA protein is present in an amount ranging from about 20 μg/dose to about 200 μg/dose, or from about 25 μg/dose to about 180 μg/dose, or from about 40 μg /dose up to about 140 mcg/dose, or from about 50 mcg/dose to about 120 mcg/dose, or from about 75 mcg/dose to about 100 mcg/dose, or about 50 mcg/dose, and dOMV is present in an amount , ranging from about 5 mcg/dose to about 400 mcg/dose, or from about 10 mcg/dose to about 300 mcg/dose, or from about 25 mcg/dose to about 250 mcg/dose, or from about 35 mcg/dose up to about 225 mcg/dose, or about 50 mcg/dose to about 200 mcg/dose, or about 75 mcg/dose to about 180 mcg/dose, or about 100 mcg/dose to about 150 mcg/dose, or from about 110 μg/dose to about 125 μg/dose, or about 25 μg/dose, or about 50 μg/dose, or about 125 μg/dose.
11. Композиция по любому из пп. 1-10, содержащая или состоящая из 25-100 мкг/доза нелипидированного белка fHBP A, состоящего из SEQ ID NO: 2, 25-100 мкг/доза нелипидированного белка fHBP B, состоящего из SEQ ID NO: 4, 25-100 мкг/доза белка NadA, состоящего из SEQ ID NO: 5, 20-150 мкг/доза dOMV из штамма MenB, экспрессирующего VR2 P1.2 PorA, 100-600 мкг/доза адъюванта на основе фосфата алюминия, 50 мМ ацетатного буфера, рН 6,0.11. Composition according to any one of paragraphs. 1-10, containing or consisting of 25-100 μg/dose non-lipidated fHBP A protein consisting of SEQ ID NO: 2, 25-100 μg/dose non-lipidated fHBP B protein consisting of SEQ ID NO: 4, 25-100 μg /dose of NadA protein consisting of SEQ ID NO: 5, 20-150 μg/dose of dOMV from the MenB strain expressing VR2 P1.2 PorA, 100-600 μg/dose of aluminum phosphate adjuvant, 50 mM acetate buffer, pH 6 ,0.
12. Композиция по любому из пп. 1-11, дополнительно содержащая по меньшей мере конъюгированный капсульный сахарид из одной или более бактерий серогрупп A, C, W135 и/или Y Neisseria meningitidis.12. Composition according to any one of paragraphs. 1-11, further containing at least a conjugated capsular saccharide from one or more bacteria of serogroups A, C, W135 and/or Y Neisseria meningitidis .
13. Композиция по любому из пп. 1-11, дополнительно содержащая комбинацию капсулярных полисахаридов MenA, MenC, MenW-135 и MenY, каждый из которых конъюгирован с белком-носителем столбнячного анатоксина, где полисахарид MenA конъюгирован с носителем столбнячного анатоксина через линкер, представляющий собой дигидразид адипиновой кислоты (ADH), в то время как полисахариды MenC, MenW-135 и MenY непосредственно конъюгированы с носителем столбнячного анатоксина.13. Composition according to any one of paragraphs. 1-11, further containing a combination of capsular polysaccharides MenA, MenC, MenW-135 and MenY, each of which is conjugated to a tetanus toxoid carrier protein, wherein the MenA polysaccharide is conjugated to the tetanus toxoid carrier through an adipic acid dihydrazide (ADH) linker, while the polysaccharides MenC, MenW-135 and MenY are directly conjugated to the tetanus toxoid carrier.
14. Вакцина, содержащая композицию по любому из пп. 1-13.14. A vaccine containing a composition according to any one of paragraphs. 1-13.
15. Композиция по любому из пп.1-13 или вакцина по п.14 для применения в защите от менингококковой инфекции или для применения для индукции иммунного ответа против менингококковой бактерии.15. A composition according to any one of claims 1 to 13 or a vaccine according to claim 14 for use in protecting against meningococcal infection or for use in inducing an immune response against the meningococcal bacterium.
16. Применение композиции по любому из пп. 1-13 для получения вакцины для защиты от менингококковой инфекции или для индукции иммунного ответа против менингококковой бактерии, включающее введение указанной вакцины индивидууму, нуждающемуся в этом.16. Use of the composition according to any one of paragraphs. 1-13 for obtaining a vaccine for protection against meningococcal disease or for inducing an immune response against the meningococcal bacterium, comprising administering said vaccine to an individual in need thereof.