Claims (175)
1. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающиеся с областью белка IL-31 млекопитающего, взаимодействующей с его корецептором, где связывание указанного антитела с указанной областью ослабляется мутациями в области связывания эпитопа 15Н05, выбранной из группы, состоящей из:1. A monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof that specifically binds to a region of a mammalian IL-31 protein interacting with its co-receptor, wherein the binding of said antibody to said region is attenuated by mutations in the 15H05 epitope binding region selected from the group consisting of:
a) области между аминокислотными остатками 124 и 135 последовательности кошачьего IL-31, представленной в SEQ ID NO: 157;a) the region between amino acid residues 124 and 135 of the feline IL-31 sequence shown in SEQ ID NO: 157;
b) области между аминокислотными остатками 124 и 135 последовательности собачьего IL-31, представленной в SEQ ID NO: 155; иb) the region between amino acid residues 124 and 135 of the canine IL-31 sequence shown in SEQ ID NO: 155; And
c) области между аминокислотными остатками 118 и 129 последовательности лошадиного IL-31, представленной в SEQ ID NO: 165.c) the region between amino acid residues 118 and 129 of the equine IL-31 sequence shown in SEQ ID NO: 165.
2. Моноклональное антитело по п. 1, где мутации в области связывания эпитопа 15Н05 выбраны из группы, состоящей из:2. The monoclonal antibody of claim 1, wherein the mutations in the 15H05 epitope binding region are selected from the group consisting of:
(a) мутанта, где положения 126 и 128 SEQ ID NO: 157 заменены на аланин;(a) a mutant where positions 126 and 128 of SEQ ID NO: 157 are replaced by alanine;
(b) мутанта, где положения 126 и 128 SEQ ID NO: 155 заменены на аланин; и(b) a mutant where positions 126 and 128 of SEQ ID NO: 155 are replaced by alanine; And
(c) мутанта, где положения 120 и 122 SEQ ID NO: 165 заменены на аланин.(c) a mutant where positions 120 and 122 of SEQ ID NO: 165 are changed to alanine.
3. Моноклональное антитело по п. 1 или 2, связывающееся с областью эпитопа 15Н05.3. A monoclonal antibody according to claim 1 or 2 that binds to the 15H05 epitope region.
4. Моноклональное антитело по любому из пп. 1-3, где IL-31 млекопитающего представляет собой кошачий IL-31, и где антитело связывается с областью между аминокислотными остатками 125 и 134 последовательности кошачьего IL-31, представленной в SEQ ID NO: 157.4. Monoclonal antibody according to any one of paragraphs. 1-3, wherein the mammalian IL-31 is feline IL-31, and wherein the antibody binds to the region between amino acid residues 125 and 134 of the feline IL-31 sequence shown in SEQ ID NO: 157.
5. Моноклональное антитело по любому из пп. 1-3, где IL-31 млекопитающего представляет собой собачий IL-31, и где антитело связывается с областью между аминокислотными остатками 125 и 134 последовательности собачьего IL-31, представленной в SEQ ID NO: 155.5. Monoclonal antibody according to any one of paragraphs. 1-3, wherein the mammalian IL-31 is canine IL-31, and wherein the antibody binds to the region between amino acid residues 125 and 134 of the canine IL-31 sequence shown in SEQ ID NO: 155.
6. Моноклональное антитело по любому из пп. 1-3, где IL-31 млекопитающего представляет собой лошадиный IL-31, и где антитело связывается с областью между аминокислотными остатками 117 и 128 последовательности лошадиного IL-31, представленной в SEQ ID NO: 165.6. Monoclonal antibody according to any one of paragraphs. 1-3, wherein the mammalian IL-31 is equine IL-31, and wherein the antibody binds to the region between amino acid residues 117 and 128 of the equine IL-31 sequence shown in SEQ ID NO: 165.
7. Моноклональное антитело по п. 4, которое связывается с кошачьим IL-31 и содержит VL цепь (вариабельная область легкой цепи), содержащую изменения в каркасной области 2 (FW2), выбранные из группы, состоящей из аспарагина вместо лизина в положении 42, изолейцина вместо валина в положении 43, валина вместо лейцина в положении 46, аспарагина вместо лизина в положении 49 и их комбинаций, где положения соответствуют нумерации SEQ ID NO: 127.7. A monoclonal antibody according to claim 4 that binds to feline IL-31 and contains a VL chain (light chain variable region) containing changes in framework region 2 (FW2) selected from the group consisting of asparagine instead of lysine at position 42, isoleucine in place of valine at position 43, valine in place of leucine at position 46, asparagine in place of lysine at position 49, and combinations thereof, where the positions correspond to SEQ ID NO: 127.
8. Моноклональное антитело по любому из пп. 1-7, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат следующие комбинации последовательностей гипервариабельных участков (CDR):8. Monoclonal antibody according to any one of paragraphs. 1-7, where the antibody or antigen-binding fragment contains the following combinations of hypervariable region (CDR) sequences:
1) антитело 15Н05: CDR1 вариабельной области тяжелой цепи (VH) (VH-CDR1) SYTIH (SEQ ID NO: 1), VH-CDR2 NINPTSGYTENNQRFKD (SEQ ID NO:2), VH-CDR3 WGFKYDGEWSFDV (SEQ ID NO:3), CDR1 вариабельной области легкой цепи (VL) (VL-CDR1) RASQGISIWLS (SEQ ID NO:4), VL-CDR2 KASNLHI (SEQ ID NO:5) и VL-CDR3 LQSQTYPLT (SEQ ID NO:6); или1) 15H05 antibody: heavy chain variable region (VH) CDR1 (VH-CDR1) SYTIH (SEQ ID NO: 1), VH-CDR2 NINPTSGYTENNQRFKD (SEQ ID NO:2), VH-CDR3 WGFKYDGEWSFDV (SEQ ID NO:3) , light chain variable region (VL) CDR1 (VL-CDR1) RASQGISIWLS (SEQ ID NO:4), VL-CDR2 KASNLHI (SEQ ID NO:5) and VL-CDR3 LQSQTYPLT (SEQ ID NO:6); or
2) вариант (1), отличающийся от исходного антитела 15Н05 заменой одного или более чем одного аминокислотного остатка, выбранного из группы, состоящей из остатка 4 в SEQ ID NO: 1; остатков 1-3, 5-7, 9-11 и 13 в SEQ ID NO: 2; остатков 4, 6 и 13 в SEQ ID NO: 3; остатков 3-7 в SEQ ID NO: 4; остатков 3 и 5 в SEQ ID NO: 5; и остатков 4, 5 и 9 в SEQ ID NO: 6.2) variant (1) differing from the original 15H05 antibody by replacing one or more amino acid residues selected from the group consisting of residue 4 in SEQ ID NO: 1; residues 1-3, 5-7, 9-11 and 13 in SEQ ID NO: 2; residues 4, 6 and 13 in SEQ ID NO: 3; residues 3-7 in SEQ ID NO: 4; residues 3 and 5 in SEQ ID NO: 5; and residues 4, 5 and 9 in SEQ ID NO: 6.
9. Моноклональное антитело по п. 1 или 2, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат следующие комбинации последовательностей гипервариабельных участков (CDR):9. A monoclonal antibody according to claim 1 or 2, wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof contains the following combinations of hypervariable region (CDR) sequences:
1) антитело ZIL1: CDR1 вариабельной области тяжелой цепи (VH) (VH-CDR1) SYGMS (SEQ ID NO:13), VH-CDR2 HINSGGSSTYYADAVKG (SEQ ID NO: 14), VH-CDR3 VYTTLAAFWTDNFDY (SEQ ID NO: 15), CDR1 вариабельной области легкой цепи (VL) (VL-CDR1) SGSTNNIGILAAT (SEQ ID NO: 16), VL-CDR2 SDGNRPS (SEQ ID NO: 17) и VL-CDR3 QSFDTTLDAYV (SEQ ID NO: 18);1) ZIL1 antibody: Heavy chain variable region (VH) CDR1 (VH-CDR1) SYGMS (SEQ ID NO:13), VH-CDR2 HINSGGSSTYYADAVKG (SEQ ID NO: 14), VH-CDR3 VYTTLAAFWTDNFDY (SEQ ID NO: 15) , light chain variable region (VL) CDR1 (VL-CDR1) SGSTNNIGILAAT (SEQ ID NO: 16), VL-CDR2 SDGNRPS (SEQ ID NO: 17) and VL-CDR3 QSFDTTLDAYV (SEQ ID NO: 18);
2) антитело ZIL8: VH-CDR1 DYAMS (SEQ ID NO: 19), VH-CDR2 GIDSVGSGTSYADAVKG (SEQ ID NO:20), VH-CDR3 GFPGSFEH (SEQ ID NO:21), VL-CDR1 TGSSSNIGSGYVG (SEQ ID NO:22), VL-CDR2 YNSDRPS (SEQ ID NO:23), VL-CDR3 SVYDRTFNAV (SEQ ID NO:24);2) ZIL8 antibody: VH-CDR1 DYAMS (SEQ ID NO: 19), VH-CDR2 GIDSVGSGTSYADAVKG (SEQ ID NO:20), VH-CDR3 GFPGSFEH (SEQ ID NO:21), VL-CDR1 TGSSSNIGSGYVG (SEQ ID NO: 22), VL-CDR2 YNSDRPS (SEQ ID NO:23), VL-CDR3 SVYDRTFNAV (SEQ ID NO:24);
3) антитело ZIL9: VH-CDR1 SYDMT (SEQ ID NO:25), VH-CDR2 DVNSGGTGTAYAVAVKG (SEQ ID NO:26), VH-CDR3 LGVRDGLSV (SEQ ID NO:27), VL-CDR1 SGESLNEYYTQ (SEQ ID NO:28), VL-CDR2 RDTERPS (SEQ ID NO:29), VL-CDR3 ESAVDTGTLV (SEQ ID NO:30);3) ZIL9 antibody: VH-CDR1 SYDMT (SEQ ID NO:25), VH-CDR2 DVNSGGTGTAYAVAVKG (SEQ ID NO:26), VH-CDR3 LGVRDGLSV (SEQ ID NO:27), VL-CDR1 SGESLNEYYTQ (SEQ ID NO: 28), VL-CDR2 RDTERPS (SEQ ID NO:29), VL-CDR3 ESAVDTGTLV (SEQ ID NO:30);
4) антитело ZIL11: VH-CDR1 TYVMN (SEQ ID NO:31), VH-CDR2 SINGGGS S PTY AD A VRG (SEQ ID NO:32), VH-CDR3 SMVGPFDY (SEQ ID NO:33), VL-CDR1 SGESLSNYYAQ (SEQ ID NO:34), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:35), VL-CDR3 ESAVSSDTIV (SEQ ID NO:36);4) ZIL11 antibody: VH-CDR1 TYVMN (SEQ ID NO:31), VH-CDR2 SINGGGS S PTY AD A VRG (SEQ ID NO:32), VH-CDR3 SMVGPFDY (SEQ ID NO:33), VL-CDR1 SGESLSNYYAQ (SEQ ID NO:34), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:35), VL-CDR3 ESAVSSDTIV (SEQ ID NO:36);
5) антитело ZIL69: VH-CDR1 SYAMK (SEQ ID NO:37), VH-CDR2 TINNDGTRTGYADAVRG (SEQ ID NO:38), VH-CDR3 GNAESGCTGDHCPPY (SEQ ID NO:39), VL-CDR1 SGESLNKYYAQ (SEQ ID NO:40), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:41), VL-CDR3 ESAVSSETNV (SEQ ID NO:42);5) ZIL69 antibody: VH-CDR1 SYAMK (SEQ ID NO:37), VH-CDR2 TINNDGTRTGYADAVRG (SEQ ID NO:38), VH-CDR3 GNAESGCTGDHCPPY (SEQ ID NO:39), VL-CDR1 SGESLNKYYAQ (SEQ ID NO: 40), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:41), VL-CDR3 ESAVSSETNV (SEQ ID NO:42);
6) антитело ZIL94: VH-CDR1 TYFMS (SEQ ID NO:43), VH-CDR2 LISSDGSGTYYADAVKG (SEQ ID NO:44), VH-CDR3 FWRAFND (SEQ ID NO:45), VL-CDR1 GLNSGSVSTSNYPG (SEQ IDNO:46), VL-CDR2 DTGSRPS (SEQ ID NO:47), VL-CDR3 SLYTDSDILV (SEQ ID NO:48);6) ZIL94 antibody: VH-CDR1 TYFMS (SEQ ID NO:43), VH-CDR2 LISSDGSGTYYADAVKG (SEQ ID NO:44), VH-CDR3 FWRAFND (SEQ ID NO:45), VL-CDR1 GLNSGSVSTSNYPG (SEQ IDNO:46 ), VL-CDR2 DTGSRPS (SEQ ID NO:47), VL-CDR3 SLYTDSDILV (SEQ ID NO:48);
7) антитело ZIL154: VH-CDR1 DRGMS (SEQ ID NO:49), VH-CDR2 YIRYDGSRTD YADAVEG (SEQ ID NO:50), VH-CDR3 WDGSSFDY (SEQ ID NO:51), VL-CDR1 К AS Q S LLHS DGNTYLD (SEQ ID NO:52), VL-CDR2 KVSNRDP (SEQ ID NO:53), VL-CDR3 MQAIHFPLT (SEQ ID NO:54);7) ZIL154 antibody: VH-CDR1 DRGMS (SEQ ID NO:49), VH-CDR2 YIRYDGSRTD YADAVEG (SEQ ID NO:50), VH-CDR3 WDGSSFFDY (SEQ ID NO:51), VL-CDR1 K AS Q S LLHS DGNTYLD (SEQ ID NO:52), VL-CDR2 KVSNRDP (SEQ ID NO:53), VL-CDR3 MQAIHFPLT (SEQ ID NO:54);
8) антитело ZIL159: VH-CDR1 SYVMT (SEQ ID NO:55), VH-CDR2 GINSEGSRTAYADAVK (SEQ ID NO:56), VH-CDR3 GDIVATGTSY (SEQ ID NO:57), VL-CDR1 SGETLNRFYTQ (SEQ ID NO:58), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:59), VL-CDR3 KSAVSIDVGV (SEQ ID NO:60);8) ZIL159 antibody: VH-CDR1 SYVMT (SEQ ID NO:55), VH-CDR2 GINSEGSRTAYADAVK (SEQ ID NO:56), VH-CDR3 GDIVATGTSY (SEQ ID NO:57), VL-CDR1 SGETLNRFYTQ (SEQ ID NO: 58), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:59), VL-CDR3 KSAVSIDVGV (SEQ ID NO:60);
9) антитело ZIL171: VH-CDR1 TYVMN (SEQ ID NO:61), VH-CDR2 S INGGGS S PTY AD A VRG (SEQ ID NO:62), VH-CDR3 SMVGPFDY (SEQ ID NO:63), VL-CDR1 SGKSLSYYYAQ (SEQ ID NO:64), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:65), VL-CDR3 ESAVSSDTIV (SEQ ID NO:66);9) ZIL171 antibody: VH-CDR1 TYVMN (SEQ ID NO:61), VH-CDR2 S INGGGS S PTY AD A VRG (SEQ ID NO:62), VH-CDR3 SMVGPFDY (SEQ ID NO:63), VL-CDR1 SGKSLSYYYAQ (SEQ ID NO:64), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:65), VL-CDR3 ESAVSSDTIV (SEQ ID NO:66);
10) антитело 04H07: VH-CDR1 SYWMN (SEQ ID NO:200), VH-CDR2 MIDPSDSEIHYNQVFKD (SEQ ID NO:201), VH-CDR3 QDIVTTVDY (SEQ ID NO:202), VL-CDR1 КSSQSLLYSINQKNHLA (SEQ ID NO:203), VL-CDR2 WASTRES (SEQ ID NO:204), VL-CDR3 QQGYTYPFT (SEQ ID NO:205); или10) 04H07 antibody: VH-CDR1 SYWMN (SEQ ID NO:200), VH-CDR2 MIDPSDSEIHYNQVFKD (SEQ ID NO:201), VH-CDR3 QDIVTTVDY (SEQ ID NO:202), VL-CDR1 KSSQSLLYSINQKNHLA (SEQ ID NO: 203), VL-CDR2 WASTRES (SEQ ID NO:204), VL-CDR3 QQGYTYPFT (SEQ ID NO:205); or
11) антитело 06A09: VH-CDR1 SYWMN (SEQ ID NO:206), VH-CDR2 MIDPSDSETHYNQIFRD (SEQ ID NO:207), VH-CDR3 QDIVTTVDY (SEQ ID NO:208), VL-CDR1 КSSQSLLYSINQKNFLA (SEQ ID NO:209), VL-CDR2 WASTRES (SEQ ID NO:210), VL-CDR3 QQHYGYPFT (SEQ ID NO:211).11) Antibody 06A09: VH-CDR1 SYWMN (SEQ ID NO:206), VH-CDR2 MIDPSDSETHYNQIFRD (SEQ ID NO:207), VH-CDR3 QDIVTTVDY (SEQ ID NO:208), VL-CDR1 KSSQSLLYSINQKNFLA (SEQ ID NO: 209), VL-CDR2 WASTRES (SEQ ID NO:210), VL-CDR3 QQHYGYPFT (SEQ ID NO:211).
10. Моноклональное антитело по любому из пп. 1-9, представляющее собой химерное антитело.10. Monoclonal antibody according to any one of paragraphs. 1-9, which is a chimeric antibody.
11. Моноклональное антитело по любому из пп. 1-10, представляющее собой канинизированное, фелинизированное или эквинизированное антитело.11. Monoclonal antibody according to any one of paragraphs. 1-10, which is a caninized, felinized or equinized antibody.
12. Моноклональное антитело по любому из пп. 1-9, представляющее собой полностью собачье, полностью кошачье или полностью лошадиное антитело.12. Monoclonal antibody according to any one of paragraphs. 1-9, which is a fully canine, fully feline or fully equine antibody.
13. Моноклональное антитело по п. 8, содержащее по меньшей мере одно из группы, состоящей из:13. Monoclonal antibody according to claim 8, containing at least one of the group consisting of:
a) вариабельной области легкой цепи, содержащей:a) a light chain variable region comprising:
EIQMTQSPSSLSASPGDRVTITCRASQGISIWLSWYQQKPGNIPKVLINKASNLHIGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDAATYYCLQSQTYPLTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO: 135), иEIQMTQSPSSLSASPGDRVTITCRASQGISIWLSWYQQKPGNIPKVLINKASNLHIGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDAATYYCLQSQTYPLTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO: 135), and
b) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей:b) a heavy chain variable region comprising:
QVLLVQSGAEVRTPGASVKIFCKASGYSFTSYTIHWLRQAPAQGLEWMGNINPTSGYTENNQRFKDRLTLTADTSTNTAYMELSSLRSADTAMYYCARWGFKYDGEWSFDVWGAGTTVTVSS (SEQ ID NO: 121).QVLLVQSGAEVRTPGASVKIFCKASGYSFTSYTIHWLRQAPAQGLEWMGNINPTSGYTENNQRFKDRLTLTLTADTSTNTAYMELSSLRSADTAMYYCARWGFKYDGEWSFDVWGAGTTVTVSS (SEQ ID NO: 121).
14. Моноклональное антитело по п. 9, где:14. Monoclonal antibody according to claim 9, where:
1) антитело ZIL1 содержит по меньшей мере одно из группы, состоящей из:1) the ZIL1 antibody contains at least one of the group consisting of:
a) вариабельной области легкой цепи, содержащей:a) a light chain variable region comprising:
QSVLTQPTSVSGSLGQRVTISCSGSTNNIGILAATWYQQLPGKАРКVLVYSDGNRPSGVPDRFSGSKSGNSATLTITGLQAEDEADYYCQSFDTTLDAYVFGSGTQLTVL (SEQ ID NO:77), иQSVLTQPTSVSGSLGQRVTISCSGSTNNIGILAATWYQQLPGKARKVLVYSDGNRPSGVPDRFSGSKSGNSATLTITGLQAEDEADYYCQSFDTTLDAYVFGSGTQLTVL (SEQ ID NO:77), and
b) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей:b) a heavy chain variable region comprising:
EVQLVESGGDLVKPGGSLRLSCVASGFTFSSYGMSWVRQAPGKGLQWVAHINSGGSSTYYADAVKGRFTISRDNAKNTLYLQMNSLRAEDTАVYYCVEVYTTLAAFWTDNFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:75);EVQLVESGGDLVKPGGSLRLSCVASGFTFSSYGMSWVRQAPGKGLQWVAHINSGGSSTYYADAVKGRFTISRDNAKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVEVYTTLAAFWTDNFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:75);
2) антитело ZIL8 содержит по меньшей мере одно из группы, состоящей из:2) the ZIL8 antibody contains at least one of the group consisting of:
a) вариабельной области легкой цепи, содержащей:a) a light chain variable region comprising:
QSVLTQPASVSGSLGQKVTISCTGSSSNIGSGYVGWYQQLPGTGPRTLIYYNSDRPSGVPDRFSGSRSGTTATLTISGLQAEDEADYYCSVYDRTFNAVFGGGT (SEQ ID NO:81), иQSVLTQPASVSGSLGQKVTISCTGSSSNIGSGYVGWYQQLPGTGPRTLIYYNSDRPSGVPDRFSGSRSGTTATLTISGLQAEDEADYYCSVYDRTFNAVFGGGT (SEQ ID NO:81), and
b) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей:b) a heavy chain variable region comprising:
EVQLVESGGDLVKPAGSLRLSCVASGFTFSDYAMSWVRQAPGRGLQWVAGIDSVGSGTSYADAVKGRFTISRDDAKNTLYLQMFNLRAEDTAIYYCASGFPGSFEHWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:79);EVQLVESGGDLVKPAGSLRLSCVASGFTFSDYAMSWVRQAPGRGLQWVAGIDSVGSGTSYADAVKGRFTISRDDAKNTLYLQMFNLRAEDTAIYYCASGFPGSFEHWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:79);
3) антитело ZIL9 содержит по меньшей мере одно из группы, состоящей из:3) the ZIL9 antibody contains at least one of the group consisting of:
a) вариабельной области легкой цепи, содержащей:a) a light chain variable region comprising:
SSVLTQPPSVSVSLGQTATISCSGESLNEYYTQWFQQKAGQAPVLVIYRDTERPSGIPDRFSGSSSGNTHTLTISGARAEDEADYYCESAVDTGTLVFGGGTHLAVL (SEQ ID NO:85), иSSVLTQPPSVSVSLGQTATISCSGESLNEYYTQWFQQKAGQAPVLVIYRDTERPSGIPDRFSGSSSGNTHTLTISGARAEDEADYYCESAVDTGTLVFGGGTHLAVL (SEQ ID NO:85), and
b) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей:b) a heavy chain variable region comprising:
EVQLVESGGDLVKPPGSLRLSCVASGFTFSSYDMTWVRQAPGKGLQWVADVNSGGTGTAYАVAVKGRFTISRDNAKKTLYLQMNSLRАЕDTАVYYCAKLGVRDGLSVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 83);EVQLVESGGDLVKPPGSLRLSCVASGFTFSSYDMTWVRQAPGKGLQWVADVNSGGTGTAYAVAVKGRFTISRDNAKKTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKLGVRDGLSVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 83);
4) антитело ZIL11 содержит по меньшей мере одно из группы, состоящей из:4) the ZIL11 antibody contains at least one of the group consisting of:
a) вариабельной области легкой цепи, содержащей:a) a light chain variable region comprising:
SSVLTQPPSVSVSLGQTATISCSGESLSNYYAQWFQQKAGQAPVLVIYKDTERРSGIPDRFSGSSSGNTHTLTISGARAEDEADYYCESAVSSDTIVFGGGT (SEQ ID NO:89), иSSVLTQPPSVSVSLGQTATISCSGESLSNYYAQWFQQKAGQAPVLVIYKDTERРSGIPDRFSGSSSGNTHTLTISGARAEDEADYYCESAVSSDTIVFGGGT (SEQ ID NO:89), and
b) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей:b) a heavy chain variable region comprising:
EVQLVESGGDLVKPAGSLRLSCVASGFTFRTYVMNWVRQAPGKGLQWVASI NGGGSSPTYADAVRGRFTVSRDNAQNSLFLQMNSLRAEDTAVYFCVVSMVGPFDY WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 87);EVQLVESGGDLVKPAGSLRLSCVASGFTFRTYVMNWVRQAPGKGLQWVASI NGGGSSPTYADAVRGRFTVSRDNAQNSLFLQMNSLRAEDTAVYFCVVSMVGPFDY WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 87);
5) антитело ZIL69 содержит по меньшей мере одно из группы, состоящей из:5) the ZIL69 antibody contains at least one of the group consisting of:
a) вариабельной области легкой цепи, содержащей:a) a light chain variable region comprising:
SSVLTQPPSVSVSLGQTATISCSGESLNKYYAQWFQQKAGQAPVLVIYKDTER PSGIPDRFSGSSAGNTHTLTISGARAEDEADYYCESAVSSETNVFGSGTQLTVL (SEQ ID NO:93), иSSVLTQPPSVSVSLGQTATISCSGESLNKYYAQWFQQKAGQAPVLVIYKDTER PSGIPDRFSGSSAGNTHTLTISGARAEDEADYYCESAVSSETNVFGSGTQLTVL (SEQ ID NO:93), and
b) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей:b) a heavy chain variable region comprising:
EVQLVESGGDLVKPAGSLRLSCVASGFTFSSYAMKWVRQAPGKGLQWVATINNDGTRTGYADAVRGRFTISKDNAKNTLYLQMDSLRADDTAVYYCTKGNAESGCTGDHCPРYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:91);EVQLVESGGDLVKPAGSLRLSCVASGFTFSSYAMKWVRQAPGKGLQWVATINNDGTRTGYADAVRGRFTISKDNAKNTLYLQMDSLRADDTAVYYCTKGNAESGCTGDHCPРYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:91);
6) антитело ZIL94 содержит по меньшей мере одно из группы, состоящей из: а) вариабельной области легкой цепи, содержащей:6) the ZIL94 antibody contains at least one of the group consisting of: a) a light chain variable region containing:
QTVVIQEPSLSVSPGGTVTLTCGLNSGSVSTSNYPGWYQQTRGRTPRTIIYDTGSRPSGVPNRFSGSISGNKAALTITGAQPEDEADYYCSLYTDSDILVFGGGTHLT VL (SEQ ID NO:97), иQTVVIQEPSLSVSPGGTVTLTCGLNSGSVSTSNYPGWYQQTRGRTPRTIIYDTGSRPSGVPNRFSGSISGNKAALTITGAQPEDEADYYCSLYTDDSDILVFGGGTHLT VL (SEQ ID NO:97), and
b) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей:b) a heavy chain variable region comprising:
EVQLVDSGGDLVKPGGSLRLSCVASGFTFSTYFMSWVRQAPGRGLQWVALISSDGSGTYYADAVKGRFTISRDNAKNTLYLQMNSLRAEDTAMYYCAIFWRAFNDWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO:95);EVQLVDSGGDLVKPGGSLRLSCVASGFTFSTYFMSWVRQAPGRGLQWVALISSDGSGTYYADAVKGRFTISRDNAKNTLYLQMNSLRAEDTAMYYCAIFWRAFNDWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO:95);
7) антитело ZIL154 содержит по меньшей мере одно из группы, состоящей из:7) the ZIL154 antibody contains at least one of the group consisting of:
a) вариабельной области легкой цепи, содержащей:a) a light chain variable region comprising:
DIVVTQTPLSLSVSPGETASFSCKASQSLLHSDGNTYLDWFRQKPGQSPQRLIYKVSNRDPGVPDRFSGSGSGTDFTLRISGVEADDAGLYYCMQAIHFPLTFGAGTKVELК (SEQ ID NO:101), иDIVVTQTPLSLSVSPGETASFSCKASQSLLHSDGNTYLDWFRQKPGQSPQRLIYKVSNRDPGVPDRFSGSGSGTDFTLRISGVEADDAGLYYCMQAIHFPLTFGAGTKVELK (SEQ ID NO:101), and
b) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей:b) a heavy chain variable region comprising:
EVHLVESGGDLVKPWGSLRLSCVASGFTFSDRGMSWVRQSPGKGLQWVAYIRYDGSRTDYADAVEGRFTISRDNAKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARWDGSSFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:99);EVHLVESGGDLVKPWGSLRLSCVASGFTFSDRGMSWVRQSPGKGLQWVAYIRYDGSRTDYADAVEGRFTISRDNAKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARWDGSSFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:99);
8) антитело ZIL159 содержит по меньшей мере одно из группы, состоящей из:8) the ZIL159 antibody contains at least one of the group consisting of:
a) вариабельной области легкой цепи, содержащей:a) a light chain variable region comprising:
SNVLTQPPSVSVSLGQTATISCSGETLNRFYTQWFQQKAGQAPVLVIYKDTERPSGIPDRFSGSSSGNIHTLTISGARAEDEAAYYCKSAVSIDVGVFGGGTHLTVF (SEQ ID NO:105), иSNVLTQPPSVSVSLGQTATISCSGETLNRFYTQWFQQKAGQAPVLVIYKDTERPSGIPDRFSGSSSGNIHTLTISGARAEDEAAYYCKSAVSIDVGVFGGGTHLTVF (SEQ ID NO:105), and
b) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей:b) a heavy chain variable region comprising:
ЕVQLVESGGDLVKPAGSLRLSCVASGFTFSSYVMTWVRQAPGKGLQWVAGINSEGSRTAYADAVKGRFTISRDNAKNTLYLQIDSLRAEDTAIYYСATGDIVATGTSYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 103);EVQLVESGGDLVKPAGSLRLSCVASGFTFSSYVMTWVRQAPGKGLQWVAGINSEGSRTAYADAVKGRFTISRDNAKNTLYLQIDSLRAEDTAIYYСATGDIVATGTSYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 103);
9) антитело ZIL171 содержит по меньшей мере одно из группы, состоящей из:9) the ZIL171 antibody contains at least one of the group consisting of:
a) вариабельной области легкой цепи, содержащей:a) a light chain variable region comprising:
SSVLTQPPSVSVSLGQTATISCSGKSLSYYYAQWFQQKAGQAPVLVIYKDTERРSGIPDRFSGSSSGNTHTLTISGARAEDEADYYCESAVSSDTIVFGGGTHLTVL (SEQ ID NO:109), иSSVLTQPPSVSVSLGQTATISCSGKSLSYYYAQWFQQKAGQAPVLVIYKDTERРSGIPDRFSGSSSGNTHTLTISGARAEDEADYYCESAVSSDTIVFGGGTHLTVL (SEQ ID NO:109), and
b) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей:b) a heavy chain variable region comprising:
EVQLVESGGDLVKPAGSLRLSCVASGFTFRTYVMNWVRQAPGKGLQWVASINGGGSSPTYADAVRGRFTVSRDNAQNSLFLQMNSLRAEDTAIYFCVVSMVGPFDYWGHGTLVTVSS (SEQ ID NO:107);EVQLVESGGDLVKPAGSLRLSCVASGFTFRTYVMNWVRQAPGKGLQWVASINGGGSSPTYADAVRGRFTVSRDNAQNSLFLQMNSLRAEDTAIYFCVVSMVGPFDYWGHGTLVTVSS (SEQ ID NO:107);
10) антитело 04Н07 содержит по меньшей мере одно из группы, состоящей из: а) вариабельной области легкой цепи, содержащей:10) the 04H07 antibody contains at least one of the group consisting of: a) a light chain variable region containing:
DIVMSQSPSSLAVSVGEKVTMSCKSSQSLLYSINQKNHLAWFQQKPGQSPKLLIYWASTRESGVPARFTGSGSGTDFTLTISSVKTEDLAVYYCQQGYTYPFTFGSGTKLEIК (SEQ ID NO:214), иDIVMSQSPSSLAVSVGEKVTMSCKSSQSLLYSINQKNHLAWFQQKPGQSPKLLIYWASTRESGVPARFTGSGSGTDFTLTISSVKTEDLAVYYCQQGYTYPFTFGSGTKLEIK (SEQ ID NO:214), and
b) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей:b) a heavy chain variable region comprising:
QVQLQQPGAELVRPGASVKLSCKASGYTFTSYWMNWAKQRPGQGLEWIGMIDPSDSEIHYNQVFKDKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARQDIVTTVDYWGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:212); иQVQLQQPGAELVRPGASVKLSCKASGYTFTSYWMNWAKQRPGQGLEWIGMIDPSDSEIHYNQVFKDKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARQDIVTTVDYWGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:212); And
11) антитело 06А09 содержит по меньшей мере одно из группы, состоящей из:11) the 06A09 antibody contains at least one of the group consisting of:
a) вариабельной области легкой цепи, содержащей:a) a light chain variable region comprising:
DIVMSQSPSSLAVSVGEKVTMSCKSSQSLLYSINQKNFLAWYQQKPGQSPKLL IYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVKSEDLAVYYCQQHYGYPFTFGSGTKLEI К (SEQ ID NO:218), иDIVMSQSPSSLAVSVGEKVTMSCKSSQSLLYSINQKNFLAWYQQKPGQSPKLL IYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVKSEDLAVYYCQQHYGYPFTFGSGTKLEI K (SEQ ID NO:218), and
b) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей:b) a heavy chain variable region comprising:
QVQLQQPGAELVRPGASVKLSCKAYGYTFTSYWMNWVKQRPGQGLEWIGMIDPSDSETHYNQIFRDKATLTIDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYFCARQDIVTTVDYWG QGTTLTVSS (SEQ ID NO:216).QVQLQQPGAELVRPGASVKLSCKAYGYTFTSYWMNWVKQRPGQGLEWIGMIDPSDSETHYNQIFRDKATLTIDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYFCARQDIVTTVDYWG QGTTLTVSS (SEQ ID NO:216).
15. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие:15. Monoclonal antibody or antigen-binding fragment containing:
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую гипервариабельный участок (CDR) 1, как изложено в SEQ ID NO: 1, CDR2, как изложено в SEQ ID NO: 2, CDR3, как изложено в SEQ ID NO: 3; иheavy chain variable region containing hypervariable region (CDR) 1 as set forth in SEQ ID NO: 1, CDR2 as set forth in SEQ ID NO: 2, CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 3; And
вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1, как изложено в SEQ ID NO: 4, CDR2, как изложено в SEQ ID NO: 5, и CDR3, как изложено в SEQ ID NO: 6,a light chain variable region comprising CDR1 as set forth in SEQ ID NO: 4, CDR2 as set forth in SEQ ID NO: 5, and CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 6,
или ее вариант, содержащий замену одного или более чем одного аминокислотного остатка, выбранного из группы, состоящей из остатка 4 в SEQ ID NO: 1; остатков 1-3, 5-7, 9-11 и 13 в SEQ ID NO: 2; остатков 4, 6 и 13 в SEQ ID NO: 3; остатков 3-7 в SEQ ID NO: 4; остатков 3 и 5 в SEQ ID NO: 5; и остатков 4, 5 и 9 в SEQ ID NO: 6.or a variant thereof containing a substitution of one or more amino acid residues selected from the group consisting of residue 4 in SEQ ID NO: 1; residues 1-3, 5-7, 9-11 and 13 in SEQ ID NO: 2; residues 4, 6 and 13 in SEQ ID NO: 3; residues 3-7 in SEQ ID NO: 4; residues 3 and 5 in SEQ ID NO: 5; and residues 4, 5 and 9 in SEQ ID NO: 6.
16. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, как изложено в SEQ ID NO: 121, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, как изложено в SEQ ID NO: 135.16. A monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof, comprising a heavy chain variable region containing the amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 121 and a light chain variable region containing the amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 135.
17. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие:17. Monoclonal antibody or antigen-binding fragment containing:
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую гипервариабельный участок (CDR) 1, как изложено в SEQ ID NO: 19, CDR2, как изложено в SEQ ID NO: 20, CDR3, как изложено в SEQ ID NO: 21; иheavy chain variable region containing hypervariable region (CDR) 1 as set forth in SEQ ID NO: 19, CDR2 as set forth in SEQ ID NO: 20, CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 21; And
вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1, как изложено в SEQ ID NO: 22, CDR2, как изложено в SEQ ID NO: 23, и CDR3, как изложено в SEQ ID NO: 24.a light chain variable region comprising CDR1 as set forth in SEQ ID NO: 22, CDR2 as set forth in SEQ ID NO: 23, and CDR3 as set forth in SEQ ID NO: 24.
18. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, как изложено в SEQ ID NO: 79, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, как изложено в SEQ ID NO: 81.18. A monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof, comprising a heavy chain variable region containing the amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 79 and a light chain variable region containing the amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 81.
19. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, как изложено в SEQ ID NO: 228, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, как изложено в SEQ ID NO: 230.19. A monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof, comprising a heavy chain variable region containing the amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 228 and a light chain variable region containing the amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 230.
20. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, как изложено в SEQ ID NO: 232, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, как изложено в SEQ ID NO: 234.20. A monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof, comprising a heavy chain variable region containing the amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 232 and a light chain variable region containing the amino acid sequence as set forth in SEQ ID NO: 234.
21. Применение антитела по любому из пп. 1-20 для лечения расстройства, опосредованного IL-31, у субъекта.21. The use of an antibody according to any one of paragraphs. 1-20 for treating an IL-31 mediated disorder in a subject.
22. Применение антитела по любому из пп. 1-20 для изготовления лекарственного средства для лечения расстройства, опосредованного IL-31, у субъекта.22. The use of an antibody according to any one of paragraphs. 1-20 for the manufacture of a medicament for the treatment of an IL-31 mediated disorder in a subject.
23. Применение по п. 21 или 22, где расстройство, опосредованное IL-31, представляет собой состояние, сопровождающееся зудом, или аллергическое состояние.23. Use according to claim 21 or 22, wherein the IL-31 mediated disorder is an pruritic or allergic condition.
24. Применение по п. 23, где состояние, сопровождающееся зудом, или аллергическое состояние представляют собой состояние, сопровождающееся зудом, выбранное из группы, состоящей из атопического дерматита, экземы, псориаза, склеродермии и зуда.24. Use according to claim 23, wherein the pruritic or allergic condition is an pruritic condition selected from the group consisting of atopic dermatitis, eczema, psoriasis, scleroderma, and pruritus.
25. Применение по п. 23, где состояние, сопровождающееся зудом, или аллергическое состояние представляют собой аллергическое состояние, выбранное из группы, состоящей из аллергического дерматита, летней экземы, крапивницы, запала лошадей, воспалительного заболевания дыхательных путей, рецидивирующей обструкции дыхательных путей, гиперреактивности дыхательных путей, хронической обструктивной болезни легких и воспалительных процессов, являющихся результатами аутоиммунитета.25. Use according to claim 23, wherein the pruritic or allergic condition is an allergic condition selected from the group consisting of allergic dermatitis, summer eczema, urticaria, equine fever, inflammatory airway disease, recurrent airway obstruction, hyperreactivity respiratory tract, chronic obstructive pulmonary disease and inflammatory processes resulting from autoimmunity.
26. Применение по п. 21 или 22, где расстройство, опосредованное IL-31, представляет собой прогрессирование опухоли.26. Use according to claim 21 or 22, wherein the IL-31 mediated disorder is tumor progression.
27. Применение по п. 21 или 22, где расстройство, опосредованное IL-31, представляет собой эозинофильное заболевание или мастоцитомы.27. Use according to claim 21 or 22, wherein the IL-31 mediated disorder is eosinophilic disease or mastocytomas.
28. Применение по любому из пп. 21-27, где субъект представляет собой млекопитающее.28. Application according to any one of paragraphs. 21-27, where the subject is a mammal.
29. Применение по любому из пп. 21-28, где субъект представляет собой человека, собаку, кошку или лошадь.29. Application according to any one of paragraphs. 21-28, where the subject is a human, dog, cat, or horse.
30. Применение антитела по любому из пп. 1-20 для ингибирования активности IL-31 у млекопитающего.30. The use of an antibody according to any one of paragraphs. 1-20 to inhibit IL-31 activity in a mammal.
31. Ветеринарная композиция, содержащая терапевтически эффективное количество антитела по любому из пп. 1-20 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.31. Veterinary composition containing a therapeutically effective amount of an antibody according to any one of paragraphs. 1-20 and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient.
32. Антитело по любому из пп. 1-20 для применения в лечении млекопитающего с расстройством, опосредованным IL-31.32. An antibody according to any one of paragraphs. 1-20 for use in the treatment of a mammal with an IL-31 mediated disorder.
33. Способ выявления IL-31, включающий:33. A method for detecting IL-31, including:
(a) инкубирование образца, содержащего IL-31, в присутствии антитела по любому из пп. 1-20; и(a) incubating a sample containing IL-31 in the presence of an antibody according to any one of paragraphs. 1-20; And
(b) выявление антитела, связанного с IL-31, в образце.(b) detection of an antibody associated with IL-31 in the sample.
34. Способ по п. 33, дополнительно включающий количественное определение IL-31 в образце.34. The method of claim 33, further comprising quantifying IL-31 in the sample.
35. Клетка-хозяин, продуцирующая моноклональное антитело по любому из пп. 1-20, содержащее по меньшей мере одну из следующих комбинаций последовательностей гипервариабельных участков (CDR):35. A host cell that produces a monoclonal antibody according to any one of paragraphs. 1-20 containing at least one of the following combinations of hypervariable region (CDR) sequences:
1) антитело 15Н05: CDR1 вариабельной области тяжелой цепи (VH) (VH-CDR1) SYTIH (SEQ ID NO: 1), VH-CDR2 NINPTSGYTENNQRFKD (SEQ ID NO:2), VH-CDR3 WGFKYDGEWSFDV (SEQ ID NO:3), CDR1 вариабельной области легкой цепи (VL) (VL-CDR1) RASQGISIWLS (SEQ ID NO:4), VL-CDR2 KASNLHI (SEQ ID NO:5) и VL-CDR3 LQSQTYPLT (SEQ ID NO:6);1) 15H05 antibody: heavy chain variable region (VH) CDR1 (VH-CDR1) SYTIH (SEQ ID NO: 1), VH-CDR2 NINPTSGYTENNQRFKD (SEQ ID NO:2), VH-CDR3 WGFKYDGEWSFDV (SEQ ID NO:3) , light chain variable region (VL) CDR1 (VL-CDR1) RASQGISIWLS (SEQ ID NO:4), VL-CDR2 KASNLHI (SEQ ID NO:5) and VL-CDR3 LQSQTYPLT (SEQ ID NO:6);
2) антитело ZIL1: CDR1 вариабельной области тяжелой цепи (VH) (VH-CDR1) SYGMS (SEQ ID NO: 13), VH-CDR2 HINSGGSSTYYADAVKG (SEQ ID NO: 14), VH-CDR3 VYTTLAAFWTDNFDY (SEQ ID NO: 15), CDR1 вариабельной области легкой цепи (VL) (VL-CDR1) SGSTNNIGILAAT (SEQ ID NO: 16), VL-CDR2 SDGNRPS (SEQ ID NO: 17) и VL-CDR3 QSFDTTLDAYV (SEQ ID NO: 18);2) ZIL1 antibody: Heavy chain variable region (VH) CDR1 (VH-CDR1) SYGMS (SEQ ID NO: 13), VH-CDR2 HINSGGSSTYYADAVKG (SEQ ID NO: 14), VH-CDR3 VYTTLAAFWTDNFDY (SEQ ID NO: 15) , light chain variable region (VL) CDR1 (VL-CDR1) SGSTNNIGILAAT (SEQ ID NO: 16), VL-CDR2 SDGNRPS (SEQ ID NO: 17) and VL-CDR3 QSFDTTLDAYV (SEQ ID NO: 18);
3) антитело ZIL8: VH-CDR1 DYAMS (SEQ ID NO: 19), VH-CDR2 GIDSVGSGTSYADAVKG (SEQ ID NO:20), VH-CDR3 GFPGSFEH (SEQ ID NO:21), VL-CDR1 TGSSSNIGSGYVG (SEQ ID NO:22), VL-CDR2 YNSDRPS (SEQ ID NO:23), VL-CDR3 SVYDRTFNAV (SEQ ID NO:24);3) ZIL8 antibody: VH-CDR1 DYAMS (SEQ ID NO: 19), VH-CDR2 GIDSVGSGTSYADAVKG (SEQ ID NO:20), VH-CDR3 GFPGSFEH (SEQ ID NO:21), VL-CDR1 TGSSSNIGSGYVG (SEQ ID NO: 22), VL-CDR2 YNSDRPS (SEQ ID NO:23), VL-CDR3 SVYDRTFNAV (SEQ ID NO:24);
4) антитело ZIL9: VH-CDR1 SYDMT (SEQ ID NO:25), VH-CDR2 DVNSGGTGTAYAVAVKG (SEQ ID NO:26), VH-CDR3 LGVRDGLSV (SEQ ID NO:27), VL-CDR1 SGESLNEYYTQ (SEQ ID NO:28), VL-CDR2 RDTERPS (SEQ ID NO:29), VL-CDR3 ESAVDTGTLV (SEQ ID NO:30);4) ZIL9 antibody: VH-CDR1 SYDMT (SEQ ID NO:25), VH-CDR2 DVNSGGTGTAYAVAVKG (SEQ ID NO:26), VH-CDR3 LGVRDGLSV (SEQ ID NO:27), VL-CDR1 SGESLNEYYTQ (SEQ ID NO: 28), VL-CDR2 RDTERPS (SEQ ID NO:29), VL-CDR3 ESAVDTGTLV (SEQ ID NO:30);
5) антитело ZIL11: VH-CDR1 TYVMN (SEQ ID NO:31), VH-CDR2 SINGGGSSPTYADAVRG (SEQ ID NO:32), VH-CDR3 SMVGPFDY (SEQ ID NO:33), VL-CDR1 SGESLSNYYAQ (SEQ ID NO:34), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:35), VL-CDR3 ESAVSSDTIV (SEQ ID NO:36);5) ZIL11 antibody: VH-CDR1 TYVMN (SEQ ID NO:31), VH-CDR2 SINGGGSSPTYADAVRG (SEQ ID NO:32), VH-CDR3 SMVGPFDY (SEQ ID NO:33), VL-CDR1 SGESLSNYYAQ (SEQ ID NO: 34), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:35), VL-CDR3 ESAVSSDTIV (SEQ ID NO:36);
6) антитело ZIL69: VH-CDR1 SYAMK (SEQ ID NO:37), VH-CDR2 TINNDGTRTGYADAVRG (SEQ ID NO:38), VH-CDR3 GNAESGCTGDHCPPY (SEQ ID NO:39), VL-CDR1 SGESLNKYYAQ (SEQ ID NO:40), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:41), VL-CDR3 ESAVSSETNV (SEQ ID NO:42);6) ZIL69 antibody: VH-CDR1 SYAMK (SEQ ID NO:37), VH-CDR2 TINNDGTRTGYADAVRG (SEQ ID NO:38), VH-CDR3 GNAESGCTGDHCPPY (SEQ ID NO:39), VL-CDR1 SGESLNKYYAQ (SEQ ID NO: 40), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:41), VL-CDR3 ESAVSSETNV (SEQ ID NO:42);
7) антитело ZIL94: VH-CDR1 TYFMS (SEQ ID NO:43), VH-CDR2 LISSDGSGTYYADAVKG (SEQ ID NO:44), VH-CDR3 FWRAFND (SEQ ID NO:45), VL-CDR1 GLNSGSVSTSNYPG (SEQ IDNO:46), VL-CDR2 DTGSRPS (SEQ ID NO:47), VL-CDR3 SLYTDSDILV (SEQ ID NO:48);7) ZIL94 antibody: VH-CDR1 TYFMS (SEQ ID NO:43), VH-CDR2 LISSDGSGTYYADAVKG (SEQ ID NO:44), VH-CDR3 FWRAFND (SEQ ID NO:45), VL-CDR1 GLNSGSVSTSNYPG (SEQ IDNO:46 ), VL-CDR2 DTGSRPS (SEQ ID NO:47), VL-CDR3 SLYTDSDILV (SEQ ID NO:48);
8) антитело ZIL154: VH-CDR1 DRGMS (SEQ ID NO:49), VH-CDR2 YIRYDGSRTDYADAVEG (SEQ ID NO:50), VH-CDR3 WDGSSFDY (SEQ ID NO:51), VL-CDR1 КASQSLLHSDGNTYLD (SEQ ID NO:52), VL-CDR2 KVSNRDP (SEQ ID NO:53), VL-CDR3 MQAIHFPLT (SEQ ID NO:54);8) ZIL154 antibody: VH-CDR1 DRGMS (SEQ ID NO:49), VH-CDR2 YIRYDGSRTDYADAVEG (SEQ ID NO:50), VH-CDR3 WDGSSFFDY (SEQ ID NO:51), VL-CDR1 KASQSLLHSDGNTYLD (SEQ ID NO: 52), VL-CDR2 KVSNRDP (SEQ ID NO:53), VL-CDR3 MQAIHFPLT (SEQ ID NO:54);
9) антитело ZIL159: VH-CDR1 SYVMT (SEQ ID NO:55), VH-CDR2 GINSEGSRTAYADAVKG (SEQ ID NO:56), VH-CDR3 GDIVATGTSY (SEQ ID NO:57), VL-CDR1 SGETLNRFYTQ (SEQ ID NO:58), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:59), VL-CDR3 KSAVSIDVGV (SEQ ID NO:60);9) ZIL159 antibody: VH-CDR1 SYVMT (SEQ ID NO:55), VH-CDR2 GINSEGSRTAYADAVKG (SEQ ID NO:56), VH-CDR3 GDIVATGTSY (SEQ ID NO:57), VL-CDR1 SGETLNRFYTQ (SEQ ID NO: 58), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:59), VL-CDR3 KSAVSIDVGV (SEQ ID NO:60);
10) антитело ZIL171: VH-CDR1 TYVMN (SEQ ID NO:61), VH-CDR2 SINGGGSSPTYADAVRG (SEQ ID NO:62), VH-CDR3 SMVGPFDY (SEQ ID NO:63), VL-CDR1 SGKSLSYYYAQ (SEQ ID NO:64), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:65), VL-CDR3 ESAVSSDTIV (SEQ ID NO:66);10) ZIL171 antibody: VH-CDR1 TYVMN (SEQ ID NO:61), VH-CDR2 SINGGGSSPTYADAVRG (SEQ ID NO:62), VH-CDR3 SMVGPFDY (SEQ ID NO:63), VL-CDR1 SGKSLSYYYAQ (SEQ ID NO: 64), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:65), VL-CDR3 ESAVSSDTIV (SEQ ID NO:66);
11) антитело 04H07: VH-CDR1 SYWMN (SEQ ID NO:200), VH-CDR2 MIDPSDSEIHYNQVFKD (SEQ ID NO:201), VH-CDR3 QDIVTTVDY (SEQ ID NO:202), VL-CDR1 КSSQSLLYSINQKNHLA (SEQ ID NO:203), VL-CDR2 WASTRES (SEQ ID NO:204), VL-CDR3 QQGYTYPFT (SEQ ID NO:205);11) 04H07 antibody: VH-CDR1 SYWMN (SEQ ID NO:200), VH-CDR2 MIDPSDSEIHYNQVFKD (SEQ ID NO:201), VH-CDR3 QDIVTTVDY (SEQ ID NO:202), VL-CDR1 KSSQSLLYSINQKNHLA (SEQ ID NO: 203), VL-CDR2 WASTRES (SEQ ID NO:204), VL-CDR3 QQGYTYPFT (SEQ ID NO:205);
12) антитело 06A09: VH-CDR1 SYWMN (SEQ ID NO:206), VH-CDR2 MIDPSDSETHYNQIFRD (SEQ ID NO:207), VH-CDR3 QDIVTTVDY (SEQ ID NO:208), VL-CDR1 КSSQSLLYSINQKNFLA (SEQ ID NO:209), VL-CDR2 WASTRES (SEQ ID NO:210), VL-CDR3 QQHYGYPFT (SEQ ID NO:211); или12) Antibody 06A09: VH-CDR1 SYWMN (SEQ ID NO:206), VH-CDR2 MIDPSDSETHYNQIFRD (SEQ ID NO:207), VH-CDR3 QDIVTTVDY (SEQ ID NO:208), VL-CDR1 KSSQSLLYSINQKNFLA (SEQ ID NO: 209), VL-CDR2 WASTRES (SEQ ID NO:210), VL-CDR3 QQHYGYPFT (SEQ ID NO:211); or
13) вариант (1), отличающийся от исходного антитела 15Н05 заменой одного или более чем одного аминокислотного остатка, выбранного из группы, состоящей из остатка 4 в SEQ ID NO: 1; остатков 1-3, 5-7, 9-11 и 13 в SEQ ID NO: 2; остатков 4, 6 и 13 в SEQ ID NO: 3; остатков 3-7 в SEQ ID NO: 4; остатков 3 и 5 в SEQ ID NO: 5; и остатков 4, 5 и 9 в SEQ ID NO: 6.13) variant (1) differing from the original 15H05 antibody by replacing one or more amino acid residues selected from the group consisting of residue 4 in SEQ ID NO: 1; residues 1-3, 5-7, 9-11 and 13 in SEQ ID NO: 2; residues 4, 6 and 13 in SEQ ID NO: 3; residues 3-7 in SEQ ID NO: 4; residues 3 and 5 in SEQ ID NO: 5; and residues 4, 5 and 9 in SEQ ID NO: 6.
36. Выделенная нуклеиновая кислота, содержащая нуклеиновокислотную последовательность, кодирующую по меньшей мере одну из следующих комбинаций последовательностей гипервариабельных участков (CDR):36. An isolated nucleic acid containing a nucleic acid sequence encoding at least one of the following combinations of hypervariable region (CDR) sequences:
1) 15Н05: CDR1 вариабельной области тяжелой цепи (VH) (VH-CDR1) SYTIH (SEQ ID NO:l), VH-CDR2 NINPTSGYTENNQRFKD (SEQ ID NO:2) и VH-CDR3 WGFKYDGEWSFDV (SEQ ID NO:3);1) 15H05: Heavy chain variable region (VH) CDR1 (VH-CDR1) SYTIH (SEQ ID NO:l), VH-CDR2 NINPTSGYTENNQRFKD (SEQ ID NO:2) and VH-CDR3 WGFKYDGEWSFDV (SEQ ID NO:3);
2) ZIL1: VH-CDR1 SYGMS (SEQ ID NO:13), VH-CDR2 HINSGGSSTYYADAVKG (SEQ ID NO: 14) и VH-CDR3 VYTTLAAFWTDNFDY (SEQ ID NO: 15);2) ZIL1: VH-CDR1 SYGMS (SEQ ID NO:13), VH-CDR2 HINSGGSSTYYADAVKG (SEQ ID NO: 14) and VH-CDR3 VYTTLAAFWTDNFDY (SEQ ID NO: 15);
3) ZIL8: VH-CDR1 DYAMS (SEQ ID NO: 19), VH-CDR2 GIDSVGSGTSYADAVKG (SEQ ID NO:20) и VH-CDR3 GFPGSFEH (SEQ ID NO:21);3) ZIL8: VH-CDR1 DYAMS (SEQ ID NO: 19), VH-CDR2 GIDSVGSGTSYADAVKG (SEQ ID NO:20) and VH-CDR3 GFPGSFEH (SEQ ID NO:21);
4) ZIL9: VH-CDR1 SYDMT (SEQ ID NO:25), VH-CDR2 DVNSGGTGTAYAVAVKG (SEQ ID NO:26) и VH-CDR3 LGVRDGLSV (SEQ ID NO:27);4) ZIL9: VH-CDR1 SYDMT (SEQ ID NO:25), VH-CDR2 DVNSGGTGTAYAVAVKG (SEQ ID NO:26) and VH-CDR3 LGVRDGLSV (SEQ ID NO:27);
5) ZIL11: VH-CDR1 TYVMN (SEQ ID NO:31), VH-CDR2 SINGGGSSPTYADAVRG (SEQ ID NO:32) и VH-CDR3 SMVGPFDY (SEQ ID NO:33);5) ZIL11: VH-CDR1 TYVMN (SEQ ID NO:31), VH-CDR2 SINGGGSSPTYADAVRG (SEQ ID NO:32) and VH-CDR3 SMVGPFDY (SEQ ID NO:33);
6) ZIL69: VH-CDR1 SYAMK (SEQ ID NO:37), VH-CDR2 TINNDGTRTGYADAVRG (SEQ ID NO:38) и VH-CDR3 GNAESGCTGDHCPPY (SEQ ID NO:39);6) ZIL69: VH-CDR1 SYAMK (SEQ ID NO:37), VH-CDR2 TINNDGTRTGYADAVRG (SEQ ID NO:38) and VH-CDR3 GNAESGCTGDHCPPY (SEQ ID NO:39);
7) ZIL94: VH-CDR1 TYFMS (SEQ ID NO:43), VH-CDR2 LISSDGSGTYYADAVKG (SEQ ID NO:44) и VH-CDR3 FWRAFND (SEQ ID NO:45);7) ZIL94: VH-CDR1 TYFMS (SEQ ID NO:43), VH-CDR2 LISSDGSGTYYADAVKG (SEQ ID NO:44) and VH-CDR3 FWRAFND (SEQ ID NO:45);
8) ZIL154: VH-CDR1 DRGMS (SEQ ID NO:49), VH-CDR2 YIRYDGSRTDYADA VEG (SEQ ID NO:50) и VH-CDR3 WDGSSFDY (SEQ ID NO:51);8) ZIL154: VH-CDR1 DRGMS (SEQ ID NO:49), VH-CDR2 YIRYDGSRTDYADA VEG (SEQ ID NO:50) and VH-CDR3 WDGSSFDY (SEQ ID NO:51);
9) ZIL159: VH-CDR1 SYVMT (SEQ ID NO:55), VH-CDR2 GINSEGSRTAYADAVKG(SEQ ID NO: 56) и VH-CDR3 GDIVATGTSY (SEQ ID NO:57);9) ZIL159: VH-CDR1 SYVMT (SEQ ID NO:55), VH-CDR2 GINSEGSRTAYADAVKG (SEQ ID NO: 56) and VH-CDR3 GDIVATGTSY (SEQ ID NO:57);
10) ZIL171: VH-CDR1 TYVMN (SEQ ID NO:61), VH-CDR2 SINGGGSSPTYADAVRG (SEQ ID NO:62) и VH-CDR3 SMVGPFDY (SEQ ID NO:63);10) ZIL171: VH-CDR1 TYVMN (SEQ ID NO:61), VH-CDR2 SINGGGSSPTYADAVRG (SEQ ID NO:62) and VH-CDR3 SMVGPFDY (SEQ ID NO:63);
11) 04H07: VH-CDR1 SYWMN (SEQ ID NO:200), VH-CDR2 MIDPSDSEIHYNQVFKD (SEQ ID NO:201) и VH-CDR3 QDIVTTVDY (SEQ ID NO:202);11) 04H07: VH-CDR1 SYWMN (SEQ ID NO:200), VH-CDR2 MIDPSDSEIHYNQVFKD (SEQ ID NO:201) and VH-CDR3 QDIVTTVDY (SEQ ID NO:202);
12) 06A09: VH-CDR1 SYWMN (SEQ ID NO:206), VH-CDR2 MIDPSDSETHYNQIFRD (SEQ ID NO:207) и VH-CDR3 QDIVTTVDY (SEQ ID NO:208); или12) 06A09: VH-CDR1 SYWMN (SEQ ID NO:206), VH-CDR2 MIDPSDSETHYNQIFRD (SEQ ID NO:207) and VH-CDR3 QDIVTTVDY (SEQ ID NO:208); or
13) вариант (1), отличающийся от исходного антитела 15Н05 заменой одного или более чем одного аминокислотного остатка, выбранного из группы, состоящей из остатка 4 в SEQ ID NO: 1; остатков 1-3, 5-7, 9-11 и 13 в SEQ ID NO: 2; остатков 4, 6 и 13 в SEQ ID NO: 3.13) variant (1) differing from the original 15H05 antibody by replacing one or more amino acid residues selected from the group consisting of residue 4 in SEQ ID NO: 1; residues 1-3, 5-7, 9-11 and 13 in SEQ ID NO: 2; residues 4, 6 and 13 in SEQ ID NO: 3.
37. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 36, дополнительно содержащая нуклеиновокислотную последовательность, кодирующую по меньшей мере одну из следующих комбинаций последовательностей гипервариабельных участков (CDR):37. The isolated nucleic acid of claim 36, further comprising a nucleic acid sequence encoding at least one of the following combinations of hypervariable region (CDR) sequences:
1) 15Н05: CDR1 вариабельной области легкой цепи (VL)(VL-CDR1) RASQGISIWLS (SEQ ID NO:4), VL-CDR2 KASNLHI (SEQ ID NO: 5) и VL-CDR3 LQSQTYPLT (SEQ ID NO:6);1) 15H05: Light chain variable region (VL) CDR1(VL-CDR1) RASQGISIWLS (SEQ ID NO:4), VL-CDR2 KASNLHI (SEQ ID NO:5) and VL-CDR3 LQSQTYPLT (SEQ ID NO:6);
2) ZIL1: VL-CDR1 SGSTNNIGILAAT (SEQ ID NO: 16), VL-CDR2 SDGNRPS (SEQ ID NO: 17) и VL-CDR3 QSFDTTLDAYV (SEQ ID NO: 18);2) ZIL1: VL-CDR1 SGSTNNIGILAAT (SEQ ID NO: 16), VL-CDR2 SDGNRPS (SEQ ID NO: 17) and VL-CDR3 QSFDTTLDAYV (SEQ ID NO: 18);
3) ZIL8: VL-CDR1 TGSSSNIGSGYVG (SEQ ID NO:22), VL-CDR2 YNSDRPS (SEQ ID NO:23) и VL-CDR3 SVYDRTFNAV (SEQ ID NO:24);3) ZIL8: VL-CDR1 TGSSSNIGSGYVG (SEQ ID NO:22), VL-CDR2 YNSDRPS (SEQ ID NO:23) and VL-CDR3 SVYDRTFNAV (SEQ ID NO:24);
4) ZIL9: VL-CDR1 SGESLNEYYTQ (SEQ ID NO:28), VL-CDR2 RDTERPS (SEQ ID NO:29) и VL-CDR3 ESAVDTGTLV (SEQ ID NO:30);4) ZIL9: VL-CDR1 SGESLNEYYTQ (SEQ ID NO:28), VL-CDR2 RDTERPS (SEQ ID NO:29) and VL-CDR3 ESAVDTGTLV (SEQ ID NO:30);
5) ZIL11: VL-CDR1 SGESLSNYYAQ (SEQ ID NO:34), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:35) и VL-CDR3 ESAVSSDTIV (SEQ ID NO:36);5) ZIL11: VL-CDR1 SGESLSNYYAQ (SEQ ID NO:34), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:35) and VL-CDR3 ESAVSSDTIV (SEQ ID NO:36);
6) ZIL69: VL-CDR1 SGESLNKYYAQ (SEQ ID NO:40), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:41) и VL-CDR3 ESAVSSETNV (SEQ ID NO:42);6) ZIL69: VL-CDR1 SGESLNKYYAQ (SEQ ID NO:40), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:41) and VL-CDR3 ESAVSSETNV (SEQ ID NO:42);
7) ZIL94: VL-CDR1 GLNSGSVSTSNYPG (SEQ ID NO:46), VL-CDR2 DTGSRPS (SEQ ID NO:47) и VL-CDR3 SLYTDSDILV (SEQ ID NO:48);7) ZIL94: VL-CDR1 GLNSGSVSTSNYPG (SEQ ID NO:46), VL-CDR2 DTGSRPS (SEQ ID NO:47) and VL-CDR3 SLYTDSDILV (SEQ ID NO:48);
8) ZIL154: VL-CDR1 КASQSLLHSDGNTYLD (SEQ ID NO:52), VL-CDR2 KVSNRDP (SEQ ID NO:53) и VL-CDR3 MQAIHFPLT (SEQ ID NO:54);8) ZIL154: VL-CDR1 KASQSLLHSDGNTYLD (SEQ ID NO:52), VL-CDR2 KVSNRDP (SEQ ID NO:53) and VL-CDR3 MQAIHFPLT (SEQ ID NO:54);
9) ZIL159: VL-CDR1 SGETLNRFYTQ (SEQ ID NO:58), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:59) и VL-CDR3 KSAVSIDVGV (SEQ ID NO:60);9) ZIL159: VL-CDR1 SGETLNRFYTQ (SEQ ID NO:58), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:59) and VL-CDR3 KSAVSIDVGV (SEQ ID NO:60);
10) ZIL171: VL-CDR1 SGKSLSYYYAQ (SEQ ID NO:64), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:65) и VL-CDR3 ESAVSSDTIV (SEQ ID NO:66);10) ZIL171: VL-CDR1 SGKSLSYYYAQ (SEQ ID NO:64), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:65) and VL-CDR3 ESAVSSDTIV (SEQ ID NO:66);
11) 04H07: VL-CDR1 KSSQSLLYSINQKNHLA (SEQ ID NO:203), VL-CDR2 WASTRES (SEQ ID NO:204), VL-CDR3 QQGYTYPFT (SEQ ID NO:205);11) 04H07: VL-CDR1 KSSQSLLYSINQKNHLA (SEQ ID NO:203), VL-CDR2 WASTRES (SEQ ID NO:204), VL-CDR3 QQGYTYPFT (SEQ ID NO:205);
12) 06A09: VL-CDR1 KSSQSLLYSINQKNFLA (SEQ ID NO:209), VL-CDR2 WASTRES (SEQ ID NO:210), VL-CDR3 QQHYGYPFT (SEQ ID NO:211); или12) 06A09: VL-CDR1 KSSQSLLYSINQKNFLA (SEQ ID NO:209), VL-CDR2 WASTRES (SEQ ID NO:210), VL-CDR3 QQHYGYPFT (SEQ ID NO:211); or
13) вариант (1), отличающийся от исходного антитела 15Н05 заменой одного или более чем одного аминокислотного остатка, выбранного из группы, состоящей из остатков 3-7 в SEQ ID NO: 4; остатков 3 и 5 в SEQ ID NO: 5; и остатков 4, 5 и 9 в SEQ ID NO: 6.13) variant (1) differing from the original 15H05 antibody by replacing one or more amino acid residues selected from the group consisting of residues 3-7 in SEQ ID NO: 4; residues 3 and 5 in SEQ ID NO: 5; and residues 4, 5 and 9 in SEQ ID NO: 6.
38. Выделенная нуклеиновая кислота, содержащая нуклеиновокислотную последовательность, кодирующую по меньшей мере одну из следующих комбинаций последовательностей гипервариабельных участков (CDR):38. An isolated nucleic acid containing a nucleic acid sequence encoding at least one of the following combinations of hypervariable region (CDR) sequences:
1) 15Н05: CDR1 вариабельной области легкой цепи (VL)(VL-CDR1) RASQGISIWLS (SEQ ID NO:4), VL-CDR2 KASNLHI (SEQ ID NO: 5) и VL-CDR3 LQSQTYPLT (SEQ ID NO:6);1) 15H05: Light chain variable region (VL) CDR1(VL-CDR1) RASQGISIWLS (SEQ ID NO:4), VL-CDR2 KASNLHI (SEQ ID NO:5) and VL-CDR3 LQSQTYPLT (SEQ ID NO:6);
2) ZIL1: VL-CDR1 SGSTNNIGILAAT (SEQ ID NO: 16), VL-CDR2 SDGNRPS (SEQ ID NO: 17) и VL-CDR3 QSFDTTLDAYV (SEQ ID NO: 18);2) ZIL1: VL-CDR1 SGSTNNIGILAAT (SEQ ID NO: 16), VL-CDR2 SDGNRPS (SEQ ID NO: 17) and VL-CDR3 QSFDTTLDAYV (SEQ ID NO: 18);
3) ZIL8: VL-CDR1 TGSSSNIGSGYVG (SEQ ID NO:22), VL-CDR2 YNSDRPS (SEQ ID NO:23) и VL-CDR3 SVYDRTFNAV (SEQ ID NO:24);3) ZIL8: VL-CDR1 TGSSSNIGSGYVG (SEQ ID NO:22), VL-CDR2 YNSDRPS (SEQ ID NO:23) and VL-CDR3 SVYDRTFNAV (SEQ ID NO:24);
4) ZIL9: VL-CDR1 SGESLNEYYTQ (SEQ ID NO:28), VL-CDR2 RDTERPS (SEQ ID NO:29) и VL-CDR3 ESAVDTGTLV (SEQ ID NO:30);4) ZIL9: VL-CDR1 SGESLNEYYTQ (SEQ ID NO:28), VL-CDR2 RDTERPS (SEQ ID NO:29) and VL-CDR3 ESAVDTGTLV (SEQ ID NO:30);
5) ZIL11: VL-CDR1 SGESLSNYYAQ (SEQ ID NO:34), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:35) и VL-CDR3 ESAVSSDTIV (SEQ ID NO:36);5) ZIL11: VL-CDR1 SGESLSNYYAQ (SEQ ID NO:34), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:35) and VL-CDR3 ESAVSSDTIV (SEQ ID NO:36);
6) ZIL69: VL-CDR1 SGESLNKYYAQ (SEQ ID NO:40), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:41) и VL-CDR3 ESAVSSETNV (SEQ ID NO:42);6) ZIL69: VL-CDR1 SGESLNKYYAQ (SEQ ID NO:40), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:41) and VL-CDR3 ESAVSSETNV (SEQ ID NO:42);
7) ZIL94: VL-CDR1 GLNSGSVSTSNYPG (SEQ ID NO:46), VL-CDR2 DTGSRPS (SEQ ID NO:47) и VL-CDR3 SLYTDSDILV (SEQ ID NO:48);7) ZIL94: VL-CDR1 GLNSGSVSTSNYPG (SEQ ID NO:46), VL-CDR2 DTGSRPS (SEQ ID NO:47) and VL-CDR3 SLYTDSDILV (SEQ ID NO:48);
8) ZIL154: VL-CDR1 КASQSLLHSDGNTYLD (SEQ ID NO:52), VL-CDR2 KVSNRDP(SEQ ID NO:53) и VL-CDR3 MQAIHFPLT (SEQ ID NO:54);8) ZIL154: VL-CDR1 KASQSLLHSDGNTYLD (SEQ ID NO:52), VL-CDR2 KVSNRDP(SEQ ID NO:53) and VL-CDR3 MQAIHFPLT (SEQ ID NO:54);
9) ZIL159: VL-CDR1 SGETLNRFYTQ (SEQ ID NO:58), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:59) и VL-CDR3 KSAVSIDVGV (SEQ ID NO:60);9) ZIL159: VL-CDR1 SGETLNRFYTQ (SEQ ID NO:58), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:59) and VL-CDR3 KSAVSIDVGV (SEQ ID NO:60);
10) ZIL171: VL-CDR1 SGKSLSYYYAQ (SEQ ID NO:64), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:65) и VL-CDR3 ESAVSSDTIV (SEQ ID NO:66);10) ZIL171: VL-CDR1 SGKSLSYYYAQ (SEQ ID NO:64), VL-CDR2 KDTERPS (SEQ ID NO:65) and VL-CDR3 ESAVSSDTIV (SEQ ID NO:66);
11) 04H07: VL-CDR1 KSSQSLLYSINQKNHLA (SEQ ID NO:203), VL-CDR2 WASTRES (SEQ ID NO:204) и VL-CDR3 QQGYTYPFT (SEQ ID NO:205);11) 04H07: VL-CDR1 KSSQSLLYSINQKNHLA (SEQ ID NO:203), VL-CDR2 WASTRES (SEQ ID NO:204) and VL-CDR3 QQGYTYPFT (SEQ ID NO:205);
12) 06A09: VL-CDR1 KSSQSLLYSINQKNFLA (SEQ ID NO:209), VL-CDR2 WASTRES (SEQ ID NO:210) и VL-CDR3 QQHYGYPFT (SEQ ID NO:211); или12) 06A09: VL-CDR1 KSSQSLLYSINQKNFLA (SEQ ID NO:209), VL-CDR2 WASTRES (SEQ ID NO:210) and VL-CDR3 QQHYGYPFT (SEQ ID NO:211); or
13) вариант (1), отличающийся от исходного антитела 15Н05 заменой одного или более чем одного аминокислотного остатка, выбранного из группы, состоящей из остатков 3-7 в SEQ ID NO: 4; остатков 3 и 5 в SEQ ID NO: 5; и остатков 4, 5 и 9 в SEQ ID NO: 6.13) variant (1) differing from the original 15H05 antibody by replacing one or more amino acid residues selected from the group consisting of residues 3-7 in SEQ ID NO: 4; residues 3 and 5 in SEQ ID NO: 5; and residues 4, 5 and 9 in SEQ ID NO: 6.
39. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по любому из пп. 36-38.39. A vector containing a nucleic acid according to any one of paragraphs. 36-38.
40. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 35 в условиях, приводящих к продуцированию антитела, и выделение антитела из клетки-хозяина или культуральной среды клетки-хозяина.40. A method for producing an antibody, comprising culturing a host cell according to claim 35 under conditions leading to the production of an antibody, and isolating the antibody from the host cell or host cell culture medium.