RU2023102084A - Способы лечения нейродегенеративных заболеваний - Google Patents
Способы лечения нейродегенеративных заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2023102084A RU2023102084A RU2023102084A RU2023102084A RU2023102084A RU 2023102084 A RU2023102084 A RU 2023102084A RU 2023102084 A RU2023102084 A RU 2023102084A RU 2023102084 A RU2023102084 A RU 2023102084A RU 2023102084 A RU2023102084 A RU 2023102084A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- paragraphs
- seq
- tau
- disease
- Prior art date
Links
Claims (33)
1. Способ снижения уровня тау-белка, нефосфорилированного тау-белка, фосфорилированного тау-белка или гиперфосфорилированного тау-белка у индивидуума, включающий введение индивидууму с заболеванием, связанным с тау-белком, моноклонального антитела, которое связывает человеческий тау, в дозе от 225 мг до 16800 мг, причем указанное антитело содержит HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20; HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21; HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22; HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23; HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24; и HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25.
2. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что указанный уровень тау-белка, нефосфорилированного тау-белка, фосфорилированного тау-белка или гиперфосфорилированного тау-белка измеряют с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) или анализа спинномозговой жидкости.
3. Способ по любому из пп. 1, 2, характеризующийся тем, что указанный способ включает введение указанного антитела в дозе 225 мг, 675 мг, 1200 мг, 1500 мг, 2100 мг, 4200 мг, 4500 мг, 8100 мг, 8400 мг или 16800 мг.
4. Способ по любому из пп. 1-3, характеризующийся тем, что указанный способ включает введение указанного антитела в дозе от 4000 мг до 16800 мг.
5. Способ по любому из пп. 1-4, характеризующийся тем, что указанный способ включает введение указанного антитела в дозе от 4000 мг до 8500 мг.
6. Способ по любому из пп. 1-5, характеризующийся тем, что указанный способ включает введение указанного антитела в дозе от 225 мг до 600 мг, от 600 мг до 1000 мг, от 1000 мг до 2000 мг, от 2000 мг до 3000 мг, от 3000 мг до 4000 мг, от 4000 мг до 4500 мг, от 4000 мг до 5000 мг, от 4500 мг до 5000 мг, от 5000 мг до 5500 мг, от 5500 мг до 6000 мг, от 6000 мг до 6500 мг, от 6500 мг до 7000 мг, от 7000 мг до 7500 мг, от 7500 мг до 8000 мг или от 8000 мг до 8500 мг.
7. Способ по любому из пп. 1-6, характеризующийся тем, что указанный способ включает введение указанного антитела в дозе от 50 мг/кг до 240 мг/кг.
8. Способ по любому из пп. 1-7, характеризующийся тем, что указанный способ включает введение указанного антитела в дозе от 60 мг/кг до 120 мг/кг.
9. Способ по любому из пп. 1-8, характеризующийся тем, что указанный способ включает введение указанного антитела в дозе от 2,5 мг/кг до 5 мг/кг, от 5 мг/кг до 10 мг/кг, от 10 мг/кг до 15 мг/кг, от 15 мг/кг до 20 мг/кг, от 20 мг/кг до 30 мг/кг, от 30 мг/кг до 40 мг/кг, от 40 мг/кг до 50 мг/кг, от 50 мг/кг до 60 мг/кг, от 60 мг/кг до 70 мг/кг, от 70 мг/кг до 80 мг/кг, от 80 мг/кг до 90 мг/кг, от 90 мг/кг до 100 мг/кг, от 100 мг/кг до 110 мг/кг или от 110 мг/кг до 120 мг/кг.
10. Способ по любому из пп. 1-9, характеризующийся тем, что указанный способ включает введение указанного антитела один раз каждые 1, 2, 4, 5, 6, 7 или 8 недель.
11. Способ по любому из пп. 1-10, характеризующийся тем, что указанный способ включает введение указанного антитела дважды каждые 1, 2, 4, 5, 6, 7 или 8 недель.
12. Способ по любому из пп. 1-11, характеризующийся тем, что указанный способ включает подкожное введение указанного антитела.
13. Способ по любому из пп. 1-12, характеризующийся тем, что указанный способ включает внутривенное введение указанного антитела.
14. Способ по любому из пп. 1-13, характеризующийся тем, что указанное заболевание, связанное с тау-белком, представляет собой таупатию.
15. Способ по п. 14, характеризующийся тем, что указанная таупатия представляет собой нейродегенеративную таупатию.
16. Способ по п. 14 или 15, характеризующийся тем, что указанная таупатия выбрана из болезни Альцгеймера, бокового амиотрофического склероза, болезни Паркинсона, болезни Крейцфельдта-Якоба, деменции боксеров, синдрома Дауна, болезни Герстманна-Штреусслера-Шейнкера, миозита с тельцами включений, церебральной амилоидной ангиопатии, вызванной прионными белками, травматического повреждения мозга, бокового амиотрофического склероза/комплекса паркинсонизм-деменция (болезнь Гуам), негуамской болезни двигательных нейронов с нейрофибриллярными клубками, деменции с аргирофильными гранулами, кортикобазальной дегенерации, диффузных нейрофибриллярных клубков с кальцификацией, лобно-височной деменции, лобно-височной деменции с паркинсонизмом, связанным с хромосомой 17, болезни Халлевордена-Шпатца, множественной системной атрофии, болезни Ниманна-Пика типа С, паллидо-понто-нигральной дегенерации, болезни Пика, прогрессирующего субкортикального глиоза, прогрессирующего надъядерного паралича, подострого склерозирующего панэнцефалита, деменции с преобладанием нейрофибриллярных клубков, постэнцефалитного паркинсонизма и миотонической дистрофии.
17. Способ по любому из пп. 14-16, характеризующийся тем, что указанная таупатия представляет собой болезнь Альцгеймера или прогрессирующий надъядерный паралич.
18. Способ по п. 17, характеризующийся тем, что указанная таупатия представляет собой болезнь Альцгеймера (БА).
19. Способ по п. 18, характеризующийся тем, что БА является ранней, продромальной, от продромальной до легкой, от легкой до умеренной или умеренной.
20. Способ по любому из предыдущих пунктов, характеризующийся тем, что указанный способ включает введение по меньшей мере одного дополнительного терапевтического средства.
21. Способ по п. 20, характеризующийся тем, что указанное дополнительное терапевтическое средство выбрано из нейрологических лекарственных препаратов, кортикостероидов, антибиотиков, противовирусных агентов, антител к тау, ингибиторов тау, антител к бета-амилоиду, ингибиторов агрегации бета-амилоида, антител к ВАСЕ1, ингибиторов ВАСЕ1, ингибиторов холинэстеразы, антагонистов рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) и пищевых добавок.
22. Способ по п. 21, где ингибитор холинэстеразы представляет собой галантамин, ривастигмин или донепезил.
23. Способ по п. 21, где антагонист NMDA-рецепторов представляет собой мемантин.
24. Способ по любому из предыдущих пунктов, характеризующийся тем, что указанное антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19.
25. Способ по любому из предыдущих пунктов, характеризующийся тем, что указанное антитело содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26 или SEQ ID NO: 27, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28.
26. Способ по любому из предыдущих пунктов, характеризующийся тем, что указанное антитело содержит тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 26 или SEQ ID NO: 27, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 28.
27. Способ по любому из пп. 1-26, характеризующийся тем, что указанное антитело представляет собой IgG1 или антитело IgG4.
28. Способ по п. 27, характеризующийся тем, что указанное антитело представляет собой антитело IgG4.
29. Способ по п. 28, характеризующийся тем, что указанное антитело содержит мутации M252Y, S254T и Т256Е.
30. Способ по п. 28 или 29, характеризующийся тем, что указанное антитело содержит мутацию S228P.
31. Способ по любому из пп. 1-30, характеризующийся тем, что указанное антитело представляет собой фрагмент антитела.
32. Способ по любому из предыдущих пунктов, характеризующийся тем, что указанное антитело связывает каждый из мономерного тау, фосфорилированного тау, нефосфорилированного тау и олигомерного тау с KD менее 100 нМ, менее 75 нМ или менее 50 нМ.
33. Способ по любому из предыдущих пунктов, характеризующийся тем, что указанное антитело связывает тау яванской макаки (SEQ ID NO: 4).
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US62/477,535 | 2017-03-28 | ||
US62/532,696 | 2017-07-14 | ||
US62/577,559 | 2017-10-26 | ||
US62/580,359 | 2017-11-01 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019130976A Division RU2789485C2 (ru) | 2017-03-28 | 2018-03-26 | Способы лечения нейродегенеративных заболеваний |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2023102084A true RU2023102084A (ru) | 2023-06-29 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2018519810A5 (ru) | ||
RU2017145540A (ru) | Антитела против тау-белка и способы их применения | |
JP7046804B2 (ja) | 改良された血清アルブミン結合剤 | |
JP7069242B2 (ja) | 抗il-1治療に関する新しい適応症 | |
EP3478712B1 (en) | Anti-n3pglu amyloid beta peptide antibodies and uses thereof | |
WO2017035405A1 (en) | Amino compounds for treatment of immune and inflammatory disorders | |
JP2017160208A5 (ru) | ||
JP6962915B2 (ja) | 改善されたtnf結合因子 | |
WO2017035357A1 (en) | Phosphonate compounds for treatment of medical disorders | |
WO2017035401A1 (en) | Amide compounds for treatment of immune and inflammatory disorders | |
JP6424210B2 (ja) | プールされた免疫グロブリンgを用いたアルツハイマー病の亜集団の治療 | |
JP2016503065A5 (ru) | ||
RU2017102514A (ru) | Гуманизированные анти-тау-антитела | |
JP2014511844A5 (ru) | ||
WO2017035417A1 (en) | Phosphonate compounds for treatment of immune and inflammatory disorders | |
WO2013039954A1 (en) | Anti-gitr antibodies | |
JP2016525502A5 (ru) | ||
JP2017511793A5 (ru) | ||
JP2018522540A5 (ru) | ||
RU2017120361A (ru) | Антитела к pdgf-b и способы их применения | |
US20220213188A1 (en) | Methods of treating neurodegenerative diseases | |
RU2023102084A (ru) | Способы лечения нейродегенеративных заболеваний | |
JP2017524675A5 (ru) | ||
WO2021110995A1 (en) | Novel molecules for therapy and diagnosis | |
JP2020505350A5 (ru) |