RU2022959C1

RU2022959C1 - Method of synthesis of substituted 2,3,5,8-tetrahydroxy-1,4-naphthoqionones

Info

Publication number: RU2022959C1
Authority: RU
Inventors: В.Ф. Ануфриев; В.Л. Новиков
Original assignee: Тихоокеанский институт биоорганической химии Дальневосточного отделения РАН
Priority date: 1990-08-27
Filing date: 1990-08-27
Publication date: 1994-11-15

Abstract

FIELD: organic chemistry. SUBSTANCE: product: 2,3,5,8-tetrahydroxy-1,4-naphthoquinones of the general formula

where R¹ - hydrogen, hydroxy, R² - aliphatic C₁- C₁₅-alkyl, hydroxy-group, CH₂C₆H₅,, (CH₂)_nCOOH where n = 2-7, (CH₂)_nBr where n = 2-5, hydroxy or R¹ and R² = -CH= CH-CH= CH-. Reagent 1: 2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinones. Reagent 2: aliphatic alcohol. Reaction conditions: fluoride of alkaline metal, aluminium oxide, aluminium chloride, nitrobenzene, monoether of ethylene glycol, dry nitrogen, temperature of solvent boiling. Synthesized compounds are used as antioxidants, dyes. EFFECT: improved method of synthesis.

Description

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения замещенных 2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинонов общей формулы (I),

где R¹ - водород; R² - насыщенный углеводородный радикал С₁-С₆ с нормальной или разветвленной цепью или гидроксигруппа,
или R¹ - гидроксигруппа; R² - насыщенный углеводородный радикал С₁-С₁₅ с нормальной или разветвленной цепью; СН₂С₆С₅; (СН₂)_nCOOH, где n = 2-7; (СН₂)_nBr, где n = 2-5; или гидроксигруппа;
или R¹, R² = -СН=СН-СН=СН-.The invention relates to an improved method for producing substituted 2,3,5,8-tetrahydroxy-1,4-naphthoquinones of the general formula (I),

where R ¹ is hydrogen; R ² is a saturated hydrocarbon radical C ₁ -C ₆ with a straight or branched chain or hydroxy group,
or R ¹ is a hydroxy group; R ² is a saturated hydrocarbon radical C ₁ -C ₁₅ with a straight or branched chain; CH ₂ C ₆ C ₅ ; (CH ₂ ) _n COOH, where n = 2-7; (CH ₂ ) _n Br, where n = 2-5; or hydroxy group;
or R ¹ , R ² = —CH = CH — CH═CH—.

Соединения общей формулы I могут быть использованы в качестве эффективных антиоксидантов, красителей, лекарственных средств, препаратов, обладающих сильно выраженной антимикробной и биоцидной, в частности альгицидной, активностью. Compounds of the general formula I can be used as effective antioxidants, dyes, drugs, preparations with a pronounced antimicrobial and biocidal, in particular algicidal, activity.

Данный способ получения соединений общей формулы I основан на замещении атомов хлора на β -алкоксиэтоксигруппы в 2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохино- нах общей формулы II,

^(II) где R¹ - водород, R² - насыщенный углеводородный радикал;
С₁-С₆ с нормальной или разветвленной цепью, метоксигруппа, этоксигруппы или гидроксигруппа;
или R¹ - метоксигруппа, этоксигруппа или гидроксигруппа, R² - насыщенный углеводородный радикал С₁-С₁₅ с нормальной или разветвленной цепью; СН₂С₆Н₅; (СН₂)_nCOOH, где n = 2-7; (СН₂)_nCOOH³, где n = 2-7; R³ - насыщенный углеводородный радикал, (СН₂)_nBr, где n = 2-5, метоксигруппа или этоксигруппа;
или R¹, R² = -СН=СН-СН=СН-, с последующим о-дезалкилированием образующихся простых эфиров полигидроксинафтохинонов общей формулы (III),

где R¹ - водород, R² - насыщенный углеводородный радикал С₁-С₆ с нормальной или разветвленной цепью, β -алкоксиэтоксигруппа или гидроксигруппа,
или R¹ - β -алкоксиэтоксигруппа или гидроксигруппа, R² - насыщенный углеводородный радикал С₁-С₁₅ с нормальной или разветвленной цепью; СН₂С₆Н₅; (СН₂)_nCOOH, где n = 2-7; (СН₂)_nCOOR⁴, где n= = 2-7; R⁴ = β -алкоксиэтил; (СН₂)_nBr, где n = = 2-5; или β -алкоксиэтоксигруппа;
или R¹, R² = -СН=СН-СН=СН-; R³ во всех случаях - алифатический алкил, например, метил или этил.This method of obtaining compounds of general formula I is based on the substitution of chlorine atoms for β-alkoxyethoxy groups in 2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinones of general formula II,

^(II) where R ¹ is hydrogen, R ² is a saturated hydrocarbon radical;
C ₁ -C ₆ straight or branched chain, methoxy, ethoxy or hydroxy;
or R ¹ is a methoxy group, ethoxy group or hydroxy group, R ² is a C ₁ -C ₁₅ saturated hydrocarbon radical with a straight or branched chain; CH ₂ C ₆ H ₅ ; (CH ₂ ) _n COOH, where n = 2-7; (CH ₂ ) _n COOH ³ , where n = 2-7; R ³ is a saturated hydrocarbon radical, (CH ₂ ) _n Br, where n = 2-5, a methoxy group or an ethoxy group;
or R ¹ , R ² = —CH = CH — CH = CH—, followed by o-dealkylation of the resulting polyhydroxynaphthoquinone ethers of the general formula (III),

where R ¹ is hydrogen, R ² is a C ₁ -C ₆ saturated or branched chain saturated hydrocarbon radical, β-alkoxyethoxy group or hydroxy group,
or R ¹ is a β-alkoxyethoxy group or a hydroxy group, R ² is a C ₁ -C ₁₅ saturated or branched chain saturated hydrocarbon radical; CH ₂ C ₆ H ₅ ; (CH ₂ ) _n COOH, where n = 2-7; (CH ₂ ) _n COOR ⁴ , where n = 2-7; R ⁴ = β-alkoxyethyl; (CH ₂ ) _n Br, where n = 2-5; or a β-alkoxyethoxy group;
or R ¹ , R ² = —CH = CH — CH═CH—; R ³ in all cases is an aliphatic alkyl, for example methyl or ethyl.

Известен способ, описывающий превращение полупродукта общей формулы II, где R¹ -метоксигруппа, R² - этил, в 2,3,5,6,8-пентагидрокси-7-этил-1,4-нафтохинон (I) (эхинохром). Процесс замещения атомов хлора в субстрате II проводят в растворе безводного KF в сухом МеOH при молярном соотношении субстрата и KF 1:6 в присутствии безводного Al₂O₃ в атмосфере сухого азота при 95^оС, а процесс о-дезалкилирования триметилового эфира эхинохрома осуществляют обработкой раствором безводного AlCl₃ в сухом нитробензоле при повышенной температуре.A known method that describes the transformation of the intermediate product of General formula II, where R ^{1 is} methoxy, R ² is ethyl, 2,3,5,6,8-pentahydroxy-7-ethyl-1,4-naphthoquinone (I) (echinochrome). Process substitution of chlorine atoms in the substrate II is carried out in a solution of anhydrous KF in dry MeOH at a molar ratio of substrate and KF 1: 6 in the presence of anhydrous Al ₂ O ₃ in an atmosphere of dry nitrogen at 95 ° ^C, and the process on-dealkylation is carried out by treatment with trimethyl echinochrome a solution of anhydrous AlCl ₃ in dry nitrobenzene at elevated temperature.

Наиболее близким решением поставленной технической задачи является способ получения соединений общей формулы I, заключающийся в том, что атомы хлора в соединениях общей формулы II замещают на метоксигруппы и образующиеся метиловые эфиры полигидроксинафтохинонов подвергают далее о-дезалкилированию. The closest solution to the technical problem is a method for obtaining compounds of general formula I, which consists in the fact that the chlorine atoms in the compounds of general formula II are replaced by methoxy groups and the resulting methyl esters of polyhydroxynaphthoquinones are further subjected to o-dealkylation.

Процесс замещения атомов хлора в субстратах типа II проводят в растворе безводного фторида калия в сухом метаноле при молярном соотношении субстрата и фторида металла, равном 1:(6,2-7,4), в присутствии безводного оксида алюминия в атмосфере сухого азота при температуре 90-95^оС, а процесс о-дезалкилирования образующихся метиловых эфиров осуществляют обработкой раствором безводного AlCl₃ в сухом нитробензоле при повышенной температуре.The process of replacing chlorine atoms in type II substrates is carried out in a solution of anhydrous potassium fluoride in dry methanol with a molar ratio of substrate and metal fluoride equal to 1: (6.2-7.4), in the presence of anhydrous alumina in an atmosphere of dry nitrogen at a temperature of 90 -95 ^{° C,} and the process-dealkylation of the resulting methyl esters is carried out by treatment with a solution of anhydrous AlCl ₃ in nitrobenzene dry at elevated temperature.

Основными недостатками этого способа получения соединений общей формулы (I) являются:
необходимость использования для замещения атомов хлора в субстратах типа II на алкоксигруппы высокотоксичного и легковоспламеняющегося реагента - абсолютного метанола, процесс получения которого связан с определенными трудностями;
необходимость применения на этой стадии сложной и дорогостоящей аппаратуры: автоклав с тефлоновым или стеклоэмалевым покрытием, снабженных механической мешалкой, что связано с проведением процесса при температурах, превышающих температуру кипения метанола;
значительная продолжительность (10-12 ч) процесса замещения обоих атомов хлора в субстратах типа (II) на метоксигруппы.The main disadvantages of this method of obtaining compounds of General formula (I) are:
the need to use for the substitution of chlorine atoms in type II substrates for alkoxy groups of a highly toxic and flammable reagent - absolute methanol, the process of obtaining which is associated with certain difficulties;
the need for complex and expensive equipment at this stage: an autoclave with a Teflon or glass enamel coating equipped with a mechanical stirrer, which is associated with the process at temperatures above the boiling point of methanol;
a significant duration (10-12 h) of the process of substitution of both chlorine atoms in substrates of type (II) for methoxy groups.

Целью изобретения является увеличение выхода целевых продуктов. The aim of the invention is to increase the yield of target products.

Поставленная цель достигается способом получения замещенных 2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинонов общей формулы (I),

^(I) где R¹ - водород, R² - насыщенный углеводородный радикал С₁-С₆ с нормальной или разветвленной цепью, или гидроксигруппа;
или R¹ - гидроксигруппа, R² - насыщенный углеводородный радикал С₁-С₁₅ с нормальной или разветвленной цепью; СН₂С₆Н₅; (СН₂)_nCOOH, где n = 2-7; (СН₂)_nBr, где n = 2-5; или гидроксигруппа;
или R¹, R² = -СН=СН-СН=СН-, замещением атомов хлора на алкоксигруппы в 2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинонах общей формулы (II);

где R¹ - водород, R² - насыщенный углеводородный радикал С₁-С₆ с нормальной или разветвленной цепью; метоксигруппа; этоксигруппа или гидроксигруппа;
или R¹ - метоксигруппа; этоксигруппа; гидроксигруппа; R² - насыщенный углеводородный радикал С₁-С₁₅ с нормальной или разветвленной цепью; СН₂С₆Н₅; (СН₂)_nCOOH, где n = 2-7; (СН₂)_nCOOR³, где n = 2-7; R³ - насыщенный углеводородный радикал; (СН₂)_nBr, где n = 2-5; метоксигруппа, или этоксигруппа;
или R¹, R² = -СН=СН-СН=СН-, под действием систем реагентов одноатомный алифатический спирт - фторид щелочного металла - оксид алюминия при повышенной температуре с последующим о-дезалкилированием образующихся простых эфиров общей формулы (III),

где R¹ - водород, R² - насыщенный углеводородный радикал С₁-С₆ с нормальной или разветвленной цепью; β -алкоксиэтоксигруппа или гидроксигруппа;
или R¹ - β -алкоксиэтоксигруппа или гидроксигруппа; R² - насыщенный углеводородный радикал С₁-С₁₅ с нормальной или разветвленной цепью; СН₂С₆Н₅; (СН_2)nCOOH, где n = 2-7; (СН_2)nCOOR⁴, где n= = 2-7; R⁴ - β -алкоксиэтил; (СН₂)_nBr, где n = = 2-5; или β -алкоксиэтоксигруппа,
или R¹, R² = -СН=СН-СН=СН-; R³ во всех случаях - алифатический алкил,
под действием безводного хлористого алюминия в растворе нитробензола при повышенной температуре, а отличительной особенностью является то, что замещение атомов хлора в 2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинонах общей формулы II ведут в среде простых моноэфиров этиленгликоля при молярном соотношении субстрата и фторида металла, равном 1:(5-7), в присутствии безводного оксида алюминия в атмосфере сухого азота при температуре кипения растворителя.This goal is achieved by the method of obtaining substituted 2,3,5,8-tetrahydroxy-1,4-naphthoquinones of the general formula (I),

^(I) where R ¹ is hydrogen, R ² is a C ₁ -C ₆ saturated hydrocarbon radical with a straight or branched chain, or a hydroxy group;
or R ¹ is a hydroxy group, R ² is a C ₁ -C ₁₅ saturated hydrocarbon radical with a straight or branched chain; CH ₂ C ₆ H ₅ ; (CH ₂ ) _n COOH, where n = 2-7; (CH ₂ ) _n Br, where n = 2-5; or hydroxy group;
or R ¹ , R ² = —CH = CH — CH = CH—, by substitution of chlorine atoms for alkoxy groups in 2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinones of the general formula (II);

where R ¹ is hydrogen, R ² is a saturated hydrocarbon radical C ₁ -C ₆ with a straight or branched chain; methoxy group; ethoxy group or hydroxy group;
or R ¹ is a methoxy group; ethoxy group; hydroxy group; R ² is a saturated hydrocarbon radical C ₁ -C ₁₅ with a straight or branched chain; CH ₂ C ₆ H ₅ ; (CH ₂ ) _n COOH, where n = 2-7; (CH ₂ ) _n COOR ³ , where n = 2-7; R ³ is a saturated hydrocarbon radical; (CH ₂ ) _n Br, where n = 2-5; a methoxy group or ethoxy group;
or R ¹ , R ² = —CH = CH — CH = CH—, under the action of reagent systems monohydric aliphatic alcohol — alkali metal fluoride — alumina at elevated temperature, followed by o-dealkylation of the resulting ethers of the general formula (III),

where R ¹ is hydrogen, R ² is a saturated hydrocarbon radical C ₁ -C ₆ with a straight or branched chain; β-alkoxyethoxy group or hydroxy group;
or R ¹ is a β-alkoxyethoxy group or a hydroxy group; R ² is a saturated hydrocarbon radical C ₁ -C ₁₅ with a straight or branched chain; CH ₂ C ₆ H ₅ ; (CH _{2) n} COOH, where n = 2-7; (CH _{2) n} COOR ⁴ , where n = 2-7; R ⁴ is β-alkoxyethyl; (CH ₂ ) _n Br, where n = 2-5; or β-alkoxyethoxy group,
or R ¹ , R ² = —CH = CH — CH═CH—; R ³ in all cases is aliphatic alkyl,
under the action of anhydrous aluminum chloride in a solution of nitrobenzene at elevated temperature, and a distinctive feature is that the substitution of chlorine atoms in 2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinones of the general formula II is carried out in an environment of ethylene glycol monoesters at the molar ratio of substrate and metal fluoride equal to 1: (5-7), in the presence of anhydrous alumina in an atmosphere of dry nitrogen at a boiling point of the solvent.

Следует отметить, что для замещения атомов хлора на алкоксигруппы в ароматических соединениях, включая соединения общей формулы II, системы реагентов моноэфир этиленгликоля - фторид щелочного металла - оксид алюминия ранее не применялись. It should be noted that to replace chlorine atoms with alkoxy groups in aromatic compounds, including compounds of general formula II, the reagent systems of ethylene glycol monoester - alkali metal fluoride - alumina have not been used previously.

То, что замена метанола в качестве реагента и одновременно растворителя в процессе замещения атомов хлора в субстратах типа II на алкоксигруппы такими одноатомными алифатическими спиртами, как целлозольвы, является существенным, причем не предсказуемым заранее фактором, можно проиллюстрировать следующими примерами. Замещение атомов хлора на метоксигруппы в 6-этокси-7-этил-2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохино- не (II) R¹ = OC₂H₅, R² = C₂H₅ под действием системы реагентов MeOH-KF-Al₂O₃ (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,0) при 95^оС в течение 12 ч дает 2,3,6-триметокси-7-этил-5,8-дигидрокси-1-нафтохинон типа III с выходом 68%. При повышении температуры процесса до 120^оС (продолжительность реакции 6,5 ч) выход этого продукта падает до 51% из-за нарастания выхода побочных нежелательных продуктов. Если же время реакции при 120^оС уменьшить до 1,5 ч, то выход продукта падает до 29%. В то же время использование для замещения атомов хлора на β -алкоксиэтоксигруппы в указанном субстрате такой системы реагентов, как, например, метилцеллозольв - KF-Al₂O₃ (молярное соотношение субстрата и KF 1,0: 6,8), при 124^оС (температура кипения растворителя) в течение всего 1,5 ч дает 2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-7-этил-5,8-диги- дрокси-1,4-нафтохинон III с выходом 70% (см. пример 7), причем реакция протекает гладко и образование побочных продуктов выражено слабо.The fact that the replacement of methanol as a reagent and simultaneously a solvent during the replacement of chlorine atoms in type II substrates with alkoxy groups by such monohydric aliphatic alcohols as cellosolves is significant, and not previously predicted, can be illustrated by the following examples. Substitution of chlorine atoms for methoxy groups in 6-ethoxy-7-ethyl-2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (II) R ¹ = OC ₂ H ₅ , R ² = C ₂ H ₅ under the influence of reactants MeOH-KF-Al ₂ O ₃ (molar ratio of substrate and KF 1,0: 6,0) at ⁹⁵ ° C for 12 hours gives the 2,3,6-trimethoxy-7-ethyl-5, 8-dihydroxy-1-naphthoquinone type III with a yield of 68%. By increasing the process temperature to ¹²⁰ ° C (reaction time 6.5 hours), the yield of the product decreases to 51% due to increase yield undesirable side products. If the reaction time at ¹²⁰ ° C reduced to 1.5 hours, the yield falls to 29%. At the same time, the use for the substitution of chlorine atoms on the β -alkoksietoksigruppy in said substrate reagent system such as, for example, methyl cellosolve - KF-Al ₂ O ₃ (molar ratio of substrate and KF 1,0: 6,8), at ^about 124 C (solvent boiling point) for only 1.5 hours gives 2,3,6-tri (2-methoxyethoxy) -7-ethyl-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone III in 70% yield ( see example 7), and the reaction proceeds smoothly and the formation of by-products is weakly expressed.

Как видно, проведение процесса замещения атомов хлора на алкоксигруппы в одном и том же субстрате под действием разных систем реагентов - MeOH-KF-Al₂O₃ и метилцеллозольв - KF-Al₂O₃ - в сопоставимых условиях приводит к резко различающимся результатам, что конечно же является неожиданным. Таким образом, суть улучшения ключевой стадии процесса получения соединений общей формулы I, т.е. стадии конверсии полупродуктов общей формулы II в полупродукты общей формулы III, заключается не в простом повышении температуры процесса, а именно в замене метанола в качестве реагента и растворителя на моноэфиры этиленгликоля. Одно лишь повышение температуры процесса, как видно из приведенных выше примеров, не приводит к положительному эффекту. Повышения температуры процесса можно было бы добиться заменой метилового спирта на высококипящие спирты, например бутиловый, амиловый и т.д. Однако низкая растворимость в них фторидов щелочных металлов препятствует эффективному использованию таких систем реагентов. В то же время фториды щелочных металлов достаточно хорошо растворяются при повышенной температуре в этиленгликоле. Однако использование вместо эфиров этиленгликоля самого этиленгликоля не приводит к положительному эффекту. Так, обработка субстратов типа II системой реагентов этиленгликоль - KF - Al₂O₃ при температурах ниже 124^оС не приводит к замещению обоих атомов хлора на β -гидроксиэтоксигруппы, а при температурах 124^оС и выше при этом наблюдается преимущественное образование продуктов восстановительного дегалоидирования типа (IV):

Положительным эффектом данного способа является уменьшение продолжительности (в 3-13 раз) и упрощении технологии процесса, некоторое повышение выходов целевых продуктов (от 3,7 до 4,6%), значительное расширение их номенклатуры, а также создание больших возможностей для реализации его в крупномасштабном промышленном варианте.As can be seen, the process of replacing chlorine atoms with alkoxy groups in the same substrate under the action of different systems of reagents - MeOH-KF-Al ₂ O ₃ and methyl cellosolve - KF-Al ₂ O ₃ - under comparable conditions leads to sharply different results, which of course is unexpected. Thus, the essence of improving the key stage of the process for preparing compounds of general formula I, i.e. the stage of conversion of intermediates of the general formula II to intermediates of the general formula III is not a simple increase in the temperature of the process, namely, the replacement of methanol as a reagent and solvent with ethylene glycol monoesters. Just raising the process temperature, as can be seen from the above examples, does not lead to a positive effect. An increase in the process temperature could be achieved by replacing methyl alcohol with high boiling alcohols, for example, butyl, amyl, etc. However, the low solubility of alkali metal fluorides in them prevents the effective use of such reagent systems. At the same time, alkali metal fluorides dissolve quite well at elevated temperatures in ethylene glycol. However, the use of ethylene glycol itself instead of ethylene glycol ethers does not lead to a positive effect. Thus, treatment of Type II substrates ethylene reactants system - KF - Al ₂ O ₃ at temperatures below ^about 124 C does not lead to the substitution of both the chlorine atoms on the β -gidroksietoksigruppy, and at temperatures ^of 124 C and above while there is preferential formation of reductive dehalogenation product type (IV):

A positive effect of this method is a decrease in the duration (by 3-13 times) and simplification of the process technology, a slight increase in the yields of the target products (from 3.7 to 4.6%), a significant expansion of their nomenclature, as well as the creation of great opportunities for its implementation large-scale industrial option.

Строение всех полученных по описываемому способу соединений подтверждено данными спектрометрии ПМР и масс-спектрометрии, а также данными элементного анализа. The structure of all compounds obtained by the described method is confirmed by the data of PMR spectrometry and mass spectrometry, as well as data of elemental analysis.

Замещение атомов хлора в 2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинонах общей формулы II на β -алкоксиэтоксигруппы. Substitution of chlorine atoms in 2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinones of the general formula II by β-alkoxyethoxy groups.

П р и м е р 1. Получение 6-метил-2,3-ди-(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-наф- тохинона (III) (R¹=H; R²=CH₃; R₃=CH₃).Example 1 Preparation of 6-methyl-2,3-di- (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (III) (R ¹ = H; R ² = CH ₃ ; R ₃ = CH ₃ ).

Смесь 0,66 г (2,42 ммоль) 6-метил-2,3-дихлор-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (II) (R¹=H, R²=CН₃), 0,73 г (12,58 ммоль) безводного фторида калия (молярное соотношение субстрата и KF 1:5,2), 2,0 г (19,7 ммоль) безводного оксида алюминия и 17 мл сухого метилцеллозольва перемешивают в атмосфере азота при температуре кипения растворителя (124^оС) в течение 2,5 ч. После охлаждения смеси Al₂O₃ отделяют, промывают на фильтре 1,5 мл 10%-ной соляной кислоты, горячим (45-50^оС) метилцеллозольвом и объединенные фильтраты упаривают в вакууме досуха. Остаток обрабатывают хлороформом, полученный раствор фильтруют и фильтрат упаривают при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на колонке с 8 г силикагеля (КСК, 100-160 меш). Элюированием системой петролейный эфир-ацетон (30:1) получают 273 мг (34%) хроматографически индивидуального 6-метил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона, т.пл. 46-49^оС.A mixture of 0.66 g (2.42 mmol) of 6-methyl-2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (II) (R ¹ = H, R ² = CH ₃ ), 0, 73 g (12.58 mmol) of anhydrous potassium fluoride (molar ratio of substrate to KF 1: 5.2), 2.0 g (19.7 mmol) of anhydrous alumina and 17 ml of dry methyl cellosolve are mixed under nitrogen at a boiling point of the solvent (124 ° ^C) for 2.5 hours. After cooling the mixture, Al ₂ O ₃ was separated, washed on filter with 1.5 ml of 10% hydrochloric acid, the hot (45-50 ^C), methyl cellosolve and the combined filtrates evaporated in vacuo to dryness. The residue was taken up in chloroform, the resulting solution was filtered and the filtrate was evaporated under reduced pressure. The residue is chromatographed on a column of 8 g of silica gel (KSK, 100-160 mesh). Elution with a petroleum ether-acetone system (30: 1) gives 273 mg (34%) of chromatographically individual 6-methyl-2,3-di (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone, mp . 46-49 ^about S.

ПМР-спектр ( δ, м.д., СDCl₃): 2,33 (с, 3Н, Мe); 3,40 (с, 3Н, OMe); 3,43 (с, 3Н, OMe); 3,72 (м, 2Н, OCH₂); 3,81 (м, 2Н, OCH₂); 4,42 (м, 2Н, OCH₂); 4,50 (м, 2Н, OH₂); 7,04 (с, 1Н, Н-7); 12,40 (с, 1Н, С-8-OН); 12,84 (с, 1Н, С-5-OH).1 H-NMR spectrum (δ, ppm, CDCl ₃ ): 2.33 (s, 3H, Me); 3.40 (s, 3H, OMe); 3.43 (s, 3H, OMe); 3.72 (m, 2H, OCH ₂ ); 3.81 (m, 2H, OCH ₂ ); 4.42 (m, 2H, OCH ₂ ); 4.50 (m, 2H, OH ₂ ); 7.04 (s, 1H, H-7); 12.40 (s, 1H, C-8-OH); 12.84 (s, 1H, C-5-OH).

Масс-спектр (m/z, 70 эВ, отн. инт., %): 352 (М⁺, 100); 320 (М⁺-MeOH, 21); 294 (320 - СН ≡ СН, 30); 262 (294 - MeOH, 35); 236 (262 - СН ≡ СН, 95).Mass spectrum (m / z, 70 eV, rel. Int.,%): 352 (M ⁺ , 100); 320 (M ⁺ -MeOH, 21); 294 (320 - CH ≡ CH, 30); 262 (294 - MeOH, 35); 236 (262 - CH ≡ CH, 95).

Найдено, %: C 58,11; H,80. Found,%: C 58.11; H, 80.

C₁₇H₂₀O₈.C ₁₇ H ₂₀ O ₈ .

Вычислено, %: С 57,95; Н 5,72. Calculated,%: C 57.95; H, 5.72.

П р и м е р 2. Получение 6-н-гексил-2,3-ди-(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4- нафтохинона (III) (R¹=H; R²=C₆H₁₃; R³=CH₃).PRI me R 2. Obtaining 6-n-hexyl-2,3-di- (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (III) (R ¹ = H; R ² = C ₆ H ₁₃ ; R ³ = CH ₃ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,68 (2,0 ммоль) 6-н-гексил-2,3-дихлор-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохино- на (II) (R¹= H; R²=H= C₆H₁₃), 0,59 г (10,2 ммоль) безводного фторида калия (молярное соотношение субстрата и KF 1:5,1), 2,0 г (19,7 ммоль) безводного оксида алюминия и 17 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 3 ч) получено 322 мг (38% ) 6-н-гексил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона в виде вязкого темно-красного масла.Under conditions similar to those described in example 1, of 0.68 (2.0 mmol) of 6-n-hexyl-2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (II) (R ¹ = H; R ² = H = C ₆ H ₁₃ ), 0.59 g (10.2 mmol) of anhydrous potassium fluoride (molar ratio of substrate to KF 1: 5.1), 2.0 g (19.7 mmol) anhydrous aluminum oxide and 17 ml of dry methyl cellosolve (reaction time 3 h), 322 mg (38%) of 6-n-hexyl-2,3-di (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone as a viscous dark red oil.

ПМР-спектр ( CDCl₃): 0,90 (т, 3Н, J = 6,7 Гц, Me); 1,28 (м, 6Н, 3хСН₂); 1,50 (м, 2Н, СН₂); 2,63 (т, 2Н, J = 7,0 Гц, С-6-СН₂); 3,39 (с, 3Н, OMe); 3,42 (с, 3Н, OMe); 3,73 (м, 2Н, OCH₂); 3,82 (м, 2Н, OCH₂); 4,41 (м, 2Н, OCH₂); 4,51 (м, 2Н, OCH₂); 7,03 (с, 1Н, Н-7); 12,39 (с, 1Н, С-8-OH); 12,85 (с, 1Н, С-5-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 0.90 (t, 3H, J = 6.7 Hz, Me); 1.28 (m, 6H, 3xCH ₂ ); 1.50 (m, 2H, CH ₂ ); 2.63 (t, 2H, J = 7.0 Hz, C-6-CH ₂ ); 3.39 (s, 3H, OMe); 3.42 (s, 3H, OMe); 3.73 (m, 2H, OCH ₂ ); 3.82 (m, 2H, OCH ₂ ); 4.41 (m, 2H, OCH ₂ ); 4.51 (m, 2H, OCH ₂ ); 7.03 (s, 1H, H-7); 12.39 (s, 1H, C-8-OH); 12.85 (s, 1H, C-5-OH).

Масс-спектр (14 эВ): 422 (М⁺, 100).Mass spectrum (14 eV): 422 (M ⁺ , 100).

Найдено, %: С 62,70; Н 7,19. Found,%: C 62.70; H, 7.19.

С₂₂Н₃₀O₈.C ₂₂ H ₃₀ O ₈ .

Вычислено, %: С 62,55; Н 7,16. Calculated,%: C 62.55; H, 7.16.

П р и м е р 3. Получение 6-трет-бутил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4- нафтохинона (III) (R¹=H; R²=трет.=С₄Н₃, R³=CH₃).PRI me R 3. Obtaining 6-tert-butyl-2,3-di (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (III) (R ¹ = H; R ² = tert . = C ₄ H ₃ , R ³ = CH ₃ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 2,02 г (6,41 ммоль) 6-трет. -бутил-2,3-дихлор-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохи- нона (II) (R¹=H, R²= трет. -С₄Н₃), 2,44 г (42,07 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1:6,56), 5,28 г (51,76 ммоль) безводного Al₂O₃ и 50 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 2 ч) получено 2,07 г (82%) 6-трет. -бутил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4- нафтохинона в виде вязкого темно-красного масла.Under conditions similar to those described in example 1, from 2.02 g (6.41 mmol) of 6-tert. -butyl-2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (II) (R ¹ = H, R ² = tert. -C ₄ H ₃ ), 2.44 g (42, 07 mmol) anhydrous KF (molar ratio of substrate to KF 1: 6.56), 5.28 g (51.76 mmol) of anhydrous Al ₂ O ₃ and 50 ml of dry methyl cellosolve (reaction time 2 h), 2.07 g was obtained ( 82%) 6-tert. -butyl-2,3-di (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone as a viscous dark red oil.

ПМР-спектр (CDCl₃): 1,45 (с, 9Н, 3хMe); 3,45 (с, 3Н, OMe); 3,74 (м, 2Н, OCH₂); 3,83 (м, 2Н, OCH₂); 4,44 (м, 2Н, OCH₂); 4,53 (м, 2Н, OCH₂); 7,18 (с, 1Н, Н-7); 12,48 (с, 1Н, С-8-OH); 13,60 (с, 1Н, С-5-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 1.45 (s, 9H, 3xMe); 3.45 (s, 3H, OMe); 3.74 (m, 2H, OCH ₂ ); 3.83 (m, 2H, OCH ₂ ); 4.44 (m, 2H, OCH ₂ ); 4.53 (m, 2H, OCH ₂ ); 7.18 (s, 1H, H-7); 12.48 (s, 1H, C-8-OH); 13.60 (s, 1H, C-5-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 395 (М⁺+1,22); 394 (М⁺, 100); 362 (М⁺-MeOH, 20); 336 (362-СН≡ СН, 29); 304 (336-MeOH, 31); 278 (304-MeOH, 97).Mass spectrum (70 eV): 395 (M ⁺ +1.22); 394 (M ⁺ , 100); 362 (M ⁺ -MeOH, 20); 336 (362-CH≡ CH, 29); 304 (336-MeOH, 31); 278 (304-MeOH, 97).

Найдено, %: С 61,03; Н 6,71. Found,%: C 61.03; H, 6.71.

C₂₀H₂₆O₈.C ₂₀ H ₂₆ O ₈ .

Вычислено, %: С 60,90; Н 6,64. Calculated,%: C 60.90; H, 6.64.

П р и м е р 4. Получение 2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохи- нона (III) (R¹=OCH₂CH₂OCH₃; R²=CH₃).Example 4. Preparation of 2,3,6-tri (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (III) (R ¹ = OCH ₂ CH ₂ OCH ₃ ; R ² = CH ₃ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,58 г (2,0 ммоль) 6-метокси-2,3-дихлор-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохино- на (II) (R¹=H; R²=OMe), 0,68 г (11,8 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и КF 1: 5,9), 2,0 г (19,7 ммоль) безводного Al₂O₃ и 17 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 3 ч) получено 680 мг (82%) 2,3,6-три-(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона, т. пл. 40-43^оС.Under conditions similar to those described in example 1, from 0.58 g (2.0 mmol) of 6-methoxy-2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (II) (R ¹ = H; R ² = OMe), 0.68 g (11.8 mmol) of anhydrous KF (molar ratio of substrate to KF 1: 5.9), 2.0 g (19.7 mmol) of anhydrous Al ₂ O ₃ and 17 ml of dry methyl cellosolve (reaction time 3 h), 680 mg (82%) of 2,3,6-tri- (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone, mp. 40-43 ^about S.

ПМР-спектр (CDCl₃): 3,42 (с, 6Н, 2хOMe); 3,46 (с, 3Н, OMe); 3,74 (м, 4Н, 2хOCH₂); 3,84 (м, 2Н, OCH₂); 4,21 (м, 2Н, OCH₂); 4,44 (м, 2Н, OCH₂); 4,53 (м, 2Н, OCH₂); 6,42 (с, 1Н, Н-7); 12,92 (с, 1Н, С-8-OН); 13,05 (с. 1Н, С-5-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 3.42 (s, 6H, 2xOMe); 3.46 (s, 3H, OMe); 3.74 (m, 4H, 2xOCH ₂ ); 3.84 (m, 2H, OCH ₂ ); 4.21 (m, 2H, OCH ₂ ); 4.44 (m, 2H, OCH ₂ ); 4.53 (m, 2H, OCH ₂ ); 6.42 (s, 1H, H-7); 12.92 (s, 1H, C-8-OH); 13.05 (s. 1H, C-5-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 412 (М⁺, 100); 380 (М⁺-MeOH, 23); 354 (380-СН ≡ СН, 51); 339 (354-СН₃, 25); 322 (354-MeOH, 18); 296 (322-СН ≡ СН, 44).Mass spectrum (70 eV): 412 (M ⁺ , 100); 380 (M ⁺ -MeOH, 23); 354 (380-CH ≡ CH, 51); 339 (354-CH ₃ , 25); 322 (354-MeOH, 18); 296 (322-CH ≡ CH, 44).

Найдено, %: С 55,40; Н 5,89. Found,%: C 55.40; H 5.89.

С₁₉Н₂₄O₁₀.C ₁₉ H ₂₄ O ₁₀ .

Вычислено, %: С 55,34; Н 5,87. Calculated,%: C 55.34; H, 5.87.

П р и м е р 5. Получение 5,6,8-тригидрокси-2,3-ди(2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) (R¹=H; R²=OH; R³=C₂H₅).PRI me R 5. Obtaining 5,6,8-trihydroxy-2,3-di (2-ethoxyethoxy) -1,4-naphthoquinone (III) (R ¹ = H; R ² = OH; R ³ = C ₂ H ₅ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,75 г (2,73 ммоль) 5,6,8-тригидрокси-2,3-дихлор-1,4-нафтохинона (II) (R¹= H, R²= OH), 2,9 г (19,11 ммоль) безводного фторида цезия (молярное соотношение субстрата и CsF 1,0:7,0), 4,26 г (41,76 ммоль) безводного Al₂O₃ и 20 мл сухого этилцеллозольва (продолжительность реакции 15 ч) получено 468 мг (45%) 5,6,8-тригидрокси-2,3-ди(2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохинона, т. пл. 155-158^оС.Under conditions similar to those described in example 1, from 0.75 g (2.73 mmol) of 5,6,8-trihydroxy-2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone (II) (R ¹ = H, R ² = OH), 2.9 g (19.11 mmol) of anhydrous cesium fluoride (molar ratio of substrate to CsF 1.0: 7.0), 4.26 g (41.76 mmol) of anhydrous Al ₂ O ₃ and 20 ml dry ethyl cellosolve (reaction time 15 hours), 468 mg (45%) of 5,6,8-trihydroxy-2,3-di (2-ethoxyethoxy) -1,4-naphthoquinone was obtained, so pl. 155-158 ^about S.

ПМР-спектр (СDCl₃): 1,19 (т, 3Н, J = 6,8 Гц, Me); 1,20 (т, 3Н, J = 6,8 Гц, Me); 3,57 (к, 4Н, J = 6,8 Гц, 2хOCH₂); 3,77 (м, 4Н, 2хCH₂O); 4,42 (м, 2Н, OCH₂); 4,56 (м, 2Н, OCH₂); 6,47 (с, 1Н, Н-7); 12,30 (с, 1Н, С-5-OH); 13,16 (с, 1Н, С-8-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 1.19 (t, 3H, J = 6.8 Hz, Me); 1.20 (t, 3H, J = 6.8 Hz, Me); 3.57 (q, 4H, J = 6.8 Hz, 2xOCH ₂ ); 3.77 (m, 4H, 2xCH ₂ O); 4.42 (m, 2H, OCH ₂ ); 4.56 (m, 2H, OCH ₂ ); 6.47 (s, 1H, H-7); 12.30 (s, 1H, C-5-OH); 13.16 (s, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 382 (М+, 22); 381 (М⁺-1, 100); 337 (22); 309 (11); 165 (6).Mass spectrum (15 eV): 382 (M +, 22); 381 (M ⁺ -1, 100); 337 (22); 309 (11); 165 (6).

Найдено, %: С 56,59; Н 5,78. Found,%: C 56.59; H 5.78.

С₁₈Н₂₂O₃.C ₁₈ H ₂₂ O ₃ .

Вычислено, %: С 56,54; Н 5,80. Calculated,%: C 56.54; H, 5.80.

П р и м е р 6. Получение 7-метил-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4- нафтохинона (III) (R¹=OCH₂CH₂OCH₃, R²=CH₃, R³=CH₃).PRI me R 6. Obtaining 7-methyl-2,3,6-tri (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (III) (R ¹ = OCH ₂ CH ₂ OCH ₃ , R ² = CH ₃ , R ³ = CH ₃ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,63 г (2,0 ммоль) 6-этокси-7-метил-2,3-дихлор-5,8-дигидрокси-1,4-нафто- хинона (II) (R¹= OC₂H₅, R²= CH₃), 0,81 г (14,0 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0: 7,0), 1,55 г (15,2 ммоль) безводного Al₂O₃ и 155 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 1,5 ч) получено 213 мг (25%) 7-метил-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафто- хинона в виде вязкого темно-красного масла.Under conditions similar to those described in example 1, from 0.63 g (2.0 mmol) of 6-ethoxy-7-methyl-2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (II) (R ¹ = OC ₂ H ₅ , R ² = CH ₃ ), 0.81 g (14.0 mmol) of anhydrous KF (molar ratio of substrate to KF 1.0: 7.0), 1.55 g (15, 2 mmol) of anhydrous Al ₂ O ₃ and 155 ml of dry methyl cellosolve (reaction time 1.5 h), 213 mg (25%) of 7-methyl-2,3,6-tri (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy obtained -1,4-naphthoquinone as a viscous dark red oil.

ПМР-спектр (CD₂Cl₂): 2,20 (с, 3Н, Me); 3,38 (с, 9Н, 3хOME); 3,68 (м, 6Н, 3хCH₂O); 4,37 (м, 2Н, OCH₂); 4,46 (м, 4Н, 2хOCH₂); 12,93 (с, 1Н, С-5-OH); 13,11 (с, 1Н, С-8-OH).1 H-NMR spectrum (CD ₂ Cl ₂ ): 2.20 (s, 3H, Me); 3.38 (s, 9H, 3xOME); 3.68 (m, 6H, 3xCH ₂ O); 4.37 (m, 2H, OCH ₂ ); 4.46 (m, 4H, 2xOCH ₂ ); 12.93 (s, 1H, C-5-OH); 13.11 (s, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 427 (М⁺+1, 26); 426 (М⁺, 100); 394 (13); 368 (26); 352 (45); 338 (37); 328 (28); 310 (35); 308 (47); 298 (29);; 280 (32); 279 (25); 278 (35); 270 (62).Mass spectrum (70 eV): 427 (M ⁺ +1, 26); 426 (M ⁺ , 100); 394 (13); 368 (26); 352 (45); 338 (37); 328 (28); 310 (35); 308 (47); 298 (29) ;; 280 (32); 279 (25); 278 (35); 270 (62).

Найдено, %: С 56,49; Н 6,21. Found,%: C 56.49; H, 6.21.

С₂₀H₂₆O₁₀.C ₂₀ H ₂₆ O ₁₀ .

Вычислено, %: С 56,33; Н 6,15. Calculated,%: C 56.33; H, 6.15.

П р и м е р 7. Получение 7-этил-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4- нафтохинона (III) (R¹=OCH₂CH₂OCH₃, R²=C₂H₅, R³=CH₃).PRI me R 7. Obtaining 7-ethyl-2,3,6-tri (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (III) (R ¹ = OCH ₂ CH ₂ OCH ₃ , R ² = C ₂ H ₅ , R ³ = CH ₃ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,66 г (2,0 ммоль) 6-этокси-7-этил-2,3-дихлор-5,8-дигидрокси-1,4-нафто- хинона (II) (R¹=OC₂H₅, R²=C₂H₅), 0,79 г (13,6 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,8), 1,98 г (19,4 ммоль) безводного Al₂O₃ и 20 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 1,5 ч) получено 616 мг (70%) 7-этил-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохи- нона в виде вязкого темно-красного масла.Under conditions similar to those described in example 1, from 0.66 g (2.0 mmol) of 6-ethoxy-7-ethyl-2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (II) (R ¹ = OC ₂ H ₅ , R ² = C ₂ H ₅ ), 0.79 g (13.6 mmol) of anhydrous KF (molar ratio of substrate to KF 1.0: 6.8), 1.98 g ( 19.4 mmol) of anhydrous Al ₂ O ₃ and 20 ml of dry methyl cellosolve (reaction time 1.5 h), 616 mg (70%) of 7-ethyl-2,3,6-tri (2-methoxyethoxy) -5.8 were obtained -dihydroxy-1,4-naphthoquinone in the form of a viscous dark red oil.

ПМР-спектр (CDCl₂): 1,16 (т, 3Н, J = 7,0 Гц, Me); 2,75 (к, 2Н, J = 7,0 Гц, С-7-СН₂); 3,39 (с, 9Н, 3хOMe); 3,69 (м, 6Н, 3хCH₂O), 4,40 (м, 2Н, OCH₂); 4,46 (м, 4Н, 2хOCH₂); 12,97 (с, 1Н, С-5-OH); 13,15 (с, 1Н, С-8-OH). ₁ H-NMR spectrum (CDCl ₂ ): 1.16 (t, 3H, J = 7.0 Hz, Me); 2.75 (q, 2H, J = 7.0 Hz, C-7-CH ₂ ); 3.39 (s, 9H, 3xOMe); 3.69 (m, 6H, 3xCH ₂ O); 4.40 (m, 2H, OCH ₂ ); 4.46 (m, 4H, 2xOCH ₂ ); 12.97 (s, 1H, C-5-OH); 13.15 (s, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 440 (М⁺, 100); 408 (17); 382 (27); 350 (39); 324 (23).Mass spectrum (70 eV): 440 (M ⁺ , 100); 408 (17); 382 (27); 350 (39); 324 (23).

Найдено, %: С 57,40; Н 6,47. Found,%: C 57.40; H, 6.47.

С₂₁Н₂₃O₁₀.C ₂₁ H ₂₃ O ₁₀ .

Вычислено, %: С 57,27; Н 6,41. Calculated,%: C 57.27; H, 6.41.

П р и м е р 8. Получение 7-(2-карбоксиэтил)-2,3,6- три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) (R¹= OCH₂CH₂OCH₃, R² =CH₂CH₂COOH, R³=CH₃).PRI me R 8. Obtaining 7- (2-carboxyethyl) -2,3,6-tri (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (III) (R ¹ = OCH ₂ CH ₂ OCH ₃ , R ² = CH ₂ CH ₂ COOH, R ³ = CH ₃ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,38 г (1,0 ммоль) 6-этокси-7-(2-карбоксиэтил)-2,3-дихлор-5,8-дигидрок- си-1,4- нафтохинона (II) (R¹=OC₂H₅, R²=(CH₂)₂COOH), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 0,99 г (9,7 ммоль) безводного Al₂O₃ и 20 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 4 ч) получено 267 мг (55% ) 7-(2-карбоксиэтил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси- 1,4-нафтохинона, т. пл. 65-68^оС.Under conditions similar to those described in example 1, from 0.38 g (1.0 mmol) of 6-ethoxy-7- (2-carboxyethyl) -2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4- naphthoquinone (II) (R ¹ = OC ₂ H ₅ , R ² = (CH ₂ ) ₂ COOH), 0.38 g (6.5 mmol) of anhydrous KF (molar ratio of substrate to KF 1.0: 6.5) , 0.99 g (9.7 mmol) of anhydrous Al ₂ O ₃ and 20 ml of dry methyl cellosolve (reaction time 4 h), 267 mg (55%) of 7- (2-carboxyethyl) -2,3,6-three ( 2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone, mp 65-68 ^about S.

ПМР-спектр (CDCl₃): 2,50 (т, 2Н, J = 7,6 Гц, CH₂COOH); 2,90 (т, 2Н, J = 7,6 Гц, С-7-СН₂); 3,39 (с, 9Н, 3хOMe); 3,68 (м, 6Н, 3хСН₂O); 4,41 (м, 2Н, OCH₂); 4,47 (м, 4Н, 2хOCH₂); 12,96 (с, 1Н, С-5-OH); 13,12 (с, 1Н, С-8-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 2.50 (t, 2H, J = 7.6 Hz, CH ₂ COOH); 2.90 (t, 2H, J = 7.6 Hz, C-7-CH ₂ ); 3.39 (s, 9H, 3xOMe); 3.68 (m, 6H, 3xCH ₂ O); 4.41 (m, 2H, OCH ₂ ); 4.47 (m, 4H, 2xOCH ₂ ); 12.96 (s, 1H, C-5-OH); 13.12 (s, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 484 (М⁺, 100); 452 (21); 440 (54); 426 (33); 394 (39); 368 (23).Mass spectrum (70 eV): 484 (M ⁺ , 100); 452 (21); 440 (54); 426 (33); 394 (39); 368 (23).

Найдено, %: С 54,70; Н 5,91. Found,%: C 54.70; H, 5.91.

С₂₂Н₂₈O₁₂.C ₂₂ H ₂₈ O ₁₂ .

Вычислено, %: С 54,54; Н 5,83. Calculated,%: C 54.54; H, 5.83.

П р и м е р 9. Получение 7-(3-карбоксипропил)-2,3,6-три (2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) (R¹=OCH₂CH₂OCH₃, R²=CH₂CH₂CH₂COOH, R³=CH₃).PRI me R 9. Obtaining 7- (3-carboxypropyl) -2,3,6-tri (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (III) (R ¹ = OCH ₂ CH ₂ OCH ₃ , R ² = CH ₂ CH ₂ CH ₂ COOH, R ³ = CH ₃ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,39 г (1,0 ммоль) 6-этокси-7-(3-карбоксипропил)-2,3-дихлор-5,8-дигид- рокси- 1,4-нафтохинона (II) (R¹=OC₂H₅, R²=(CH₂)₃COOН), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al₂O₃ и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 4 ч) получено 229 мг (46% ) 7-(-3-карбоксипропил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)- 5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона, т.пл. 58-61^оС.Under conditions similar to those described in example 1, from 0.39 g (1.0 mmol) of 6-ethoxy-7- (3-carboxypropyl) -2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4- naphthoquinone (II) (R ¹ = OC ₂ H ₅ , R ² = (CH ₂ ) ₃ COOH), 0.38 g (6.5 mmol) of anhydrous KF (molar ratio of substrate to KF 1.0: 6.5) 1.02 g (10.0 mmol) of anhydrous Al ₂ O ₃ and 15 ml of dry methyl cellosolve (reaction time 4 h), 229 mg (46%) of 7 - (- 3-carboxypropyl) -2,3,6-three are obtained (2-methoxyethoxy) - 5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone, mp. 58-61 ^about S.

ПМР-спектр (CDCl₃): 1,91 (м, 2Н, СН₂); 2,43 (т, 2Н, J = 7,5 Гц, СН₂COOH); 2,76 (т, 2Н, J = 7,5 Гц, С-7-СН₂); 3,39 (с, 9Н, 3хOMe); 3,68 (м, 6Н, 3хСН₂O); 4,41 (м, 2Н, OCH₂); 4,46 (м, 4Н, 2хOCH₂); 12,97 (с, 1Н, С-5-OH); 13,11 (с, 1Н, С-8-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 1.91 (m, 2H, CH ₂ ); 2.43 (t, 2H, J = 7.5 Hz, CH ₂ COOH); 2.76 (t, 2H, J = 7.5 Hz, C-7-CH ₂ ); 3.39 (s, 9H, 3xOMe); 3.68 (m, 6H, 3xCH ₂ O); 4.41 (m, 2H, OCH ₂ ); 4.46 (m, 4H, 2xOCH ₂ ); 12.97 (s, 1H, C-5-OH); 13.11 (s, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 498 (М⁺, 100); 466 (19); 454 (41); 440 (30).Mass spectrum (70 eV): 498 (M ⁺ , 100); 466 (19); 454 (41); 440 (30).

Найдено, %: С 55,58; Н 6,10. Found,%: C 55.58; H, 6.10.

С₂₃Н₃₀O₁₂.C ₂₃ H ₃₀ O ₁₂ .

Вычислено, %: С 55,42; Н 6,07. Calculated,%: C 55.42; H, 6.07.

П р и м е р 10. Получение 7-(7-карбоксигептил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-диги- дрокси- 1,4-нафтохинона (III) (R¹= = OCH₂CH₂OCH₃, R²= (CH₂)₇COOH, R³=CH₃).PRI me R 10. Obtaining 7- (7-carboxyheptyl) -2,3,6-tri (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (III) (R ¹ = = OCH ₂ CH ₂ OCH ₃ , R ² = (CH ₂ ) ₇ COOH, R ³ = CH ₃ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,44 г (1,0 ммоль) 6-этокси-7-(7-карбоксигептил)-2,3-дихлор-5,8-дигидро- кси- 1,4-нафтохинона (II) (R¹=OC₂H₅, R²=(CH₂)₇COOH), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5) 1,20 г (11,7 ммоль) безводного Al₂O₃ и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 4 ч) получено 266 мг (48% ) 7-(7-карбоксигептил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси- 1,4-нафтохинона, т. пл. 60-63^оС.Under conditions similar to those described in example 1, from 0.44 g (1.0 mmol) of 6-ethoxy-7- (7-carboxyheptyl) -2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4- naphthoquinone (II) (R ¹ = OC ₂ H ₅ , R ² = (CH ₂ ) ₇ COOH), 0.38 g (6.5 mmol) of anhydrous KF (molar ratio of substrate to KF 1.0: 6.5) 1.20 g (11.7 mmol) of anhydrous Al ₂ O ₃ and 15 ml of dry methyl cellosolve (reaction time 4 h), 266 mg (48%) of 7- (7-carboxyheptyl) -2,3,6-three (2 -methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone, mp 60-63 ^about S.

ПМР-спектр (CDCl₃): 1,30 (м, 8Н, 4хСН₂); 1,90 (м, 2Н, СН₂); 2,40 (т, 2Н, J = 7,5 Гц, СН₂COOH); 2,75 (т, 2Н, J = 7,5 Гц, С-7-СН₂); 3,39 (с, 9Н, 3хOMe); 3,68 (м, 6Н, 3хСH₂O); 4,40 (м, 2Н, OCH₂); 4,46 (м, 4Н, 2хOCH₂); 12,97 (с, 1Н, С-5-OH); 13,10 (с, 1Н, С-8-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 1.30 (m, 8H, 4xCH ₂ ); 1.90 (m, 2H, CH ₂ ); 2.40 (t, 2H, J = 7.5 Hz, CH ₂ COOH); 2.75 (t, 2H, J = 7.5 Hz, C-7-CH ₂ ); 3.39 (s, 9H, 3xOMe); 3.68 (m, 6H, 3xCH ₂ O); 4.40 (m, 2H, OCH ₂ ); 4.46 (m, 4H, 2xOCH ₂ ); 12.97 (s, 1H, C-5-OH); 13.10 (s, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 554 (М⁺, 100).Mass spectrum (15 eV): 554 (M ⁺ , 100).

Найдено, %: С 58,65; Н 7,00. Found,%: C 58.65; H, 7.00.

C₂₇H₃₈O₁₂.C ₂₇ H ₃₈ O ₁₂ .

Вычислено, %: С 58,47; Н 6,91. Calculated,%: C 58.47; H, 6.91.

П р и м е р 11. Получение 7-[3-(2-метоксиэтокси)]карбонилпропил- 2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) (R¹= OCH₂CH₂OCH₃, R²=(CH₂)₃COOCH₂CH₂OCH₃, R³=CH₃).Example 11. Preparation of 7- [3- (2-methoxyethoxy)] carbonylpropyl-2,3,6-tri (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (III) ( R ¹ = OCH ₂ CH ₂ OCH ₃ , R ² = (CH ₂ ) ₃ COOCH ₂ CH ₂ OCH ₃ , R ³ = CH ₃ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,42 г (1,0 ммоль) 6-этокси-7-(3-этоксикарбонилпропил)-2,3-дихлор-5,8- дигидрокси-1,4-нафтохинона (II) (R¹=OC₂H₅, R²=(CH₂)₃COOC₂H₅), 0,40 г (6,9 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,9), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al₂O₃ и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 1,5 ч) получено 345 мг (62% ) 7-[3-(2-метоксиэтокси)]-карбонилпропил- 2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона в виде вязкого темно-красного масла.Under conditions similar to those described in example 1, from 0.42 g (1.0 mmol) of 6-ethoxy-7- (3-ethoxycarbonylpropyl) -2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone ( II) (R ¹ = OC ₂ H ₅ , R ² = (CH ₂ ) ₃ COOC ₂ H ₅ ), 0.40 g (6.9 mmol) of anhydrous KF (molar ratio of substrate to KF 1.0: 6.9 ), 1.02 g (10.0 mmol) of anhydrous Al ₂ O ₃ and 15 ml of dry methyl cellosolve (reaction time 1.5 h), 345 mg (62%) of 7- [3- (2-methoxyethoxy)] - carbonylpropyl obtained 2,3,6-tri (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone as a viscous dark red oil.

ПМР-спектр (CDCl₂): 1,92 (м, 2Н, СН₂); 2,40 (т, 2Н, J = 7,1 Гц, СН₂COO-); 2,76 (т, 2Н, J = 7,1 Гц, С-7-СН₂); 3,38 (с, 3Н, OMe); 3,39 (с, 9Н, 3хOMe); 3,69 (м, 8Н, 4хСН₂O); 4,40 (м, 2Н, OCH₂); 4,43 (м, 2Н, OCH₂); 4,47 (м, 4Н, 2хOCH₂); 12,96 (с, 1Н, С-5-OH); 13,10 (с, 1Н, С-8-OH). ₁ H-NMR spectrum (CDCl ₂ ): 1.92 (m, 2H, CH ₂ ); 2.40 (t, 2H, J = 7.1 Hz, CH ₂ COO-); 2.76 (t, 2H, J = 7.1 Hz, C-7-CH ₂ ); 3.38 (s, 3H, OMe); 3.39 (s, 9H, 3xOMe); 3.69 (m, 8H, 4xCH ₂ O); 4.40 (m, 2H, OCH ₂ ); 4.43 (m, 2H, OCH ₂ ); 4.47 (m, 4H, 2xOCH ₂ ); 12.96 (s, 1H, C-5-OH); 13.10 (s, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (14 эВ): 556 (М+, 100). Mass spectrum (14 eV): 556 (M +, 100).

Найдено, %: С 56,24; Н 6,60. Found,%: C 56.24; H, 6.60.

C₂₆H₃₆O₁₃.C ₂₆ H ₃₆ O ₁₃ .

Вычислено, %: С 56,11; Н 6,52. Calculated,%: C 56.11; H, 6.52.

П р и м е р 12. Получение 7-(2-бромоэтил)- 2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) (R¹= OCH₂CH₂OCH₃, R²=CH₂CH₂Br, R³=CH₃).PRI me R 12. Obtaining 7- (2-bromoethyl) - 2,3,6-tri (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (III) (R ¹ = OCH ₂ CH ₂ OCH ₃ , R ² = CH ₂ CH ₂ Br, R ³ = CH ₃ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,41 г (1,0 ммоль) 6-этокси-7-(2-бромоэтил)-2,3-дихлор-5,8-дигидрокси- 1,4-нафтохинона (II) (R¹= OC₂H₅, R²=(CH₂)₂Br), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al₂O₃ и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 1,5 ч) получено 234 г (45% ) 7-(2-бромоэтил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси- 1,4-нафтохинона, т. пл. 56-58^оС.Under conditions similar to those described in example 1, from 0.41 g (1.0 mmol) of 6-ethoxy-7- (2-bromoethyl) -2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone ( II) (R ¹ = OC ₂ H ₅ , R ² = (CH ₂ ) ₂ Br), 0.38 g (6.5 mmol) of anhydrous KF (molar ratio of substrate to KF 1.0: 6.5), 1 02 g (10.0 mmol) of anhydrous Al ₂ O ₃ and 15 ml of dry methyl cellosolve (reaction time 1.5 h), 234 g (45%) of 7- (2-bromoethyl) -2,3,6-three ( 2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone, mp 56-58 ^about S.

ПМР-спектр (CDCl₃): 3,15 (т, 2Н, J = 7,2 Гц, С-7-СН₂); 3,31 (т, 2Н, J = 7,2 Гц, СH₂Br); 3,39 (с, 9H, 3xOMe); 3,68 (м, 6Н, 3хСH₂O); 4,40 (м, 2Н, OCH₂); 4,46 (м, 4Н, 2хOCH₂); 12,98 (с, 1Н, С-5-OH); 13,10 (с, 1Н, С-8-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 3.15 (t, 2H, J = 7.2 Hz, C-7-CH ₂ ); 3.31 (t, 2H, J = 7.2 Hz, CH ₂ Br); 3.39 (s, 9H, 3xOMe); 3.68 (m, 6H, 3xCH ₂ O); 4.40 (m, 2H, OCH ₂ ); 4.46 (m, 4H, 2xOCH ₂ ); 12.98 (s, 1H, C-5-OH); 13.10 (s, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (14 эВ): 518 (М+, 100); 520 (М⁺, 100).Mass spectrum (14 eV): 518 (M +, 100); 520 (M ⁺ , 100).

Найдено, %: С 48,69; Н 5,20. Found,%: C 48.69; H, 5.20.

С₂₁Н₂₇BrO₁₀.C ₂₁ H ₂₇ BrO ₁₀ .

Вычислено, %: С 48,57; Н 5,24. Calculated,%: C 48.57; H, 5.24.

П р и м е р 13. Получение 7-(3-бромопропил)-2,3,6-три (2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) (R¹= OCH₂CH₂OCH₃, R²=(CH₂)₃Br, R³=CH₃).PRI me R 13. Obtaining 7- (3-bromopropyl) -2,3,6-tri (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (III) (R ¹ = OCH ₂ CH ₂ OCH ₃ , R ² = (CH ₂ ) ₃ Br, R ³ = CH ₃ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,42 г (1,0 ммоль) 6-этокси-7-(3-бромопропил)-2,3-дихлор-5,8-дигидрок- си- 1,4-нафтохинона (II) (R¹= OC₂H₅, R²=(CH₂)₃Br), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al₂O₃ и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 1,5 ч) получено 250 мг (47%) 7-(3-бромопропил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4 -нафтохинона, т.пл. 49-52^оС.Under conditions similar to those described in example 1, from 0.42 g (1.0 mmol) of 6-ethoxy-7- (3-bromopropyl) -2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4- naphthoquinone (II) (R ¹ = OC ₂ H ₅ , R ² = (CH ₂ ) ₃ Br), 0.38 g (6.5 mmol) of anhydrous KF (molar ratio of substrate to KF 1.0: 6.5) 1.02 g (10.0 mmol) of anhydrous Al ₂ O ₃ and 15 ml of dry methyl cellosolve (reaction time 1.5 h), 250 mg (47%) of 7- (3-bromopropyl) -2,3,6- are obtained tri (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone, m.p. 49-52 ^about S.

ПМР-спектр (CDCl₃): 1,92 (м, 2Н, СН₂); 2,83 (т, 2Н, J = 7,3 Гц, С-7-СН₂); 3,33 (т, 2Н, J = =7,3 Гц, CH₂Br); 3,39 (с, 9Н, 3хOMe); 3,68 (м, 6Н, 3хCH₂O); 4,41 (м, 2Н, OCH₂); 4,46 (м, 4Н, 2xOCH₂); 12,97 (с, 1Н, C-5-OH); 13,12 (с, 1H, C-8-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 1.92 (m, 2H, CH ₂ ); 2.83 (t, 2H, J = 7.3 Hz, C-7-CH ₂ ); 3.33 (t, 2H, J = 7.3 Hz, CH ₂ Br); 3.39 (s, 9H, 3xOMe); 3.68 (m, 6H, 3xCH ₂ O); 4.41 (m, 2H, OCH ₂ ); 4.46 (m, 4H, 2xOCH ₂ ); 12.97 (s, 1H, C-5-OH); 13.12 (s, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (15 Эв): 532 (М⁺, 100); 534 (М⁺, 100).Mass spectrum (15 Ev): 532 (M ⁺ , 100); 534 (M ⁺ , 100).

Найдено, %: C 49,70; H 5,45. Found,%: C 49.70; H 5.45.

C₂₂H₂₉BrO_10.
Вычислено, %: C 49,54; H 5,48.C ₂₂ H ₂₉ BrO _10.
Calculated,%: C 49.54; H 5.48.

П р и м е р 14. Получение 7-(5-бромопентил)-2,3,6-три(2- метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) (R¹= OCH₂CH₂OCH₃, R²=(CH₂)₅Br, R³=CH₃).PRI me R 14. Obtaining 7- (5-bromopentyl) -2,3,6-tri (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (III) (R ¹ = OCH ₂ CH ₂ OCH ₃ , R ² = (CH ₂ ) ₅ Br, R ³ = CH ₃ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,44 г (1,0 ммоль) 6-метокси-7-(5-бромопентил)-2,3-дихлор-5,8-дигидро- кси- 1,4-нафтохинона (II) (R¹=OCH₃, R³=(CH₂)₅Br). 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al₂O₃ и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 1,5 ч) получено 292 мг (52%) 7-(5-бромопентил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4 -нафтохинона, т.пл. 38-41^оС.Under conditions similar to those described in example 1, from 0.44 g (1.0 mmol) of 6-methoxy-7- (5-bromopentyl) -2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4- naphthoquinone (II) (R ¹ = OCH ₃ , R ³ = (CH ₂ ) ₅ Br). 0.38 g (6.5 mmol) of anhydrous KF (molar ratio of substrate to KF 1.0: 6.5), 1.02 g (10.0 mmol) of anhydrous Al ₂ O ₃ and 15 ml of dry methyl cellosolve (reaction time 1.5 h) 292 mg (52%) of 7- (5-bromopentyl) -2,3,6-tri (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone was obtained, m.p. 38-41 ^about S.

ПМР-спектр (CDCl₃): 1,61 (м, 4Н, 2хСН₂); 1,90 (м, 2Н, СН₂); 2,75 (т. 2H, J = 7,5 Гц, С-7-СН₂); 3,31 (т. 2Н, J = 7,1 Гц, СH₂Br); 3,39 (с. 9Н, 3xOMe); 3,68 (м, 6Н, 3xCH₂O); 4,41 (м, 2Н, OCH₂). 4,46 (м, 4Н, 2xOCH₂); 12, 97 (с, 1Н, C-5-OH); 13,10 (с, 1Н, C-8-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 1.61 (m, 4H, 2xCH ₂ ); 1.90 (m, 2H, CH ₂ ); 2.75 (t, 2H, J = 7.5 Hz, C-7-CH ₂ ); 3.31 (t. 2H, J = 7.1 Hz, CH ₂ Br); 3.39 (s. 9H, 3xOMe); 3.68 (m, 6H, 3xCH ₂ O); 4.41 (m, 2H, OCH ₂ ). 4.46 (m, 4H, 2xOCH ₂ ); 12, 97 (s, 1H, C-5-OH); 13.10 (s, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (15 Эв): 560 (М⁺, 100); 562 (М⁺, 100).Mass spectrum (15 Ev): 560 (M ⁺ , 100); 562 (M ⁺ , 100).

Найдено, %: C 51,52; H 6,00. Found,%: C 51.52; H 6.00.

C₂₄H₃₃BrO₁₀.C ₂₄ H ₃₃ BrO ₁₀ .

Вычислено, %: C 51,34 H 5,92. Calculated,%: C 51.34 H 5.92.

П р и м е р 15. Получение 2,3,6,7-тетра(2-метоксиэтокси)- 5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) (R¹= OCH₂CH₂OCH₃, R² = = OCH₂CH₂OCH₃, R³=CH₃). В условиях, аналогичных описанных в примере 1, из 0,35 г (1,0 ммоль) 6,7-диэтокси-2,3-дихлор-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохи- нона (II) (R¹=R²=OC₂H₅), 0,40 г (6,9 ммоль) безводногo KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0: 6,0), 1,20 (11,7 ммоль) безводного Al₂O₃ и 20 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 3,5 ч) получено 262 мг (54%) 2,3,6,7-тетра(2-метоксиэтокси)-5,8 -дигидрокси-1,4-нафтохинона в виде вязкого темно-красного масла.PRI me R 15. Obtaining 2,3,6,7-tetra (2-methoxyethoxy) - 5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (III) (R ¹ = OCH ₂ CH ₂ OCH ₃ , R ² = OCH ₂ CH ₂ OCH ₃ , R ³ = CH ₃ ). Under conditions similar to those described in Example 1, from 0.35 g (1.0 mmol) of 6,7-diethoxy-2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (II) (R ¹ = R ² = OC ₂ H ₅ ), 0.40 g (6.9 mmol) of anhydrous KF (molar ratio of substrate to KF 1.0: 6.0), 1.20 (11.7 mmol) of anhydrous Al ₂ O ₃ and 20 ml of dry methyl cellosolve (reaction time 3.5 h), 262 mg (54%) of 2,3,6,7-tetra (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone are obtained as viscous dark red oil.

ПМР-спектр (CDCl₃): 3,39 (с, 12Н, 4xOMe); 3,68 (м, 8H, 4xCH₂O); 4,43 (м, 8H, 4xOCH₂); 12,98 (с, 2Н, C-5- и C-8-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 3.39 (s, 12H, 4xOMe); 3.68 (m, 8H, 4xCH ₂ O); 4.43 (m, 8H, 4xOCH ₂ ); 12.98 (s, 2H, C-5- and C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 486 (М⁺, 100).Mass spectrum (15 eV): 486 (M ⁺ , 100).

Найдено, %: C 54,42; H 6,18. Found,%: C 54.42; H 6.18.

C₂₂H₃₀O₁₂.C ₂₂ H ₃₀ O ₁₂ .

Вычислено, %: C 54,32; H 6,22. Calculated,%: C 54.32; H 6.22.

П р и м е р 16. Получение 5,6,8-тригидрокси-7-метил-2,3-ди (2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) (R¹=OH, R²=CH₃, R³=C₂H₅).PRI me R 16. Obtaining 5,6,8-trihydroxy-7-methyl-2,3-di (2-ethoxyethoxy) -1,4-naphthoquinone (III) (R ¹ = OH, R ² = CH ₃ , R ³ = C ₂ H ₅ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,71 г (2,46 ммоль) 5,6,8-тригидрокси-7-метил-2,3-дихлор-1,4-нафтохи- нона (II) (R¹= OH, R²= CH₃), 2,43 г (15,99 ммоль) безводного CsF (молярное соотношение субстрата и CsF 1,0:6,5), 3,60 г (35,3 ммоль) безводного Al₂O₃ и 15 мл сухого этилцеллозольва (продолжительность реакции 7 ч) получено 660 мг (68%) 5,6,8-тригидрокси-7-метил-2,3-ди(2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохи- нона, т. пл. 88-90^оС.Under conditions similar to those described in example 1, from 0.71 g (2.46 mmol) of 5,6,8-trihydroxy-7-methyl-2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone (II) (R ¹ = OH, R ² = CH ₃ ), 2.43 g (15.99 mmol) of anhydrous CsF (molar ratio of substrate to CsF 1.0: 6.5), 3.60 g (35.3 mmol) of anhydrous Al ₂ O ₃ and 15 ml of dry ethyl cellosolve (reaction time 7 h), 660 mg (68%) of 5,6,8-trihydroxy-7-methyl-2,3-di (2-ethoxyethoxy) -1,4-naphtho- nona, mp 88-90 ^about S.

ПМР-спектр (CDCl₃): 1,19 (т, 3Н, J = 7,1 Гц, СН₃); 1,20 (т, 3Н, J = 7,1 Гц, СН₃); 2,10 (с, 3Н, С-7-СН₃); 3,60 (к, 4Н, J = 7,1 Гц, 2xOCH₂); 3,80 (м, 4Н, 2xCH₂O); 4,43 (м, 2Н, OCH₂); 4,53 (м, 2Н, OCH₂); 7,36 (уш.с, 1Н, C-6-OH); 12,10 (с. 1Н, C-5-OH); 13,45 (с, 1Н, C-8-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 1.19 (t, 3H, J = 7.1 Hz, CH ₃ ); 1.20 (t, 3H, J = 7.1 Hz, CH ₃ ); 2.10 (s, 3H, C-7-CH ₃ ); 3.60 (q, 4H, J = 7.1 Hz, 2xOCH ₂ ); 3.80 (m, 4H, 2xCH ₂ O); 4.43 (m, 2H, OCH ₂ ); 4.53 (m, 2H, OCH ₂ ); 7.36 (br s, 1H, C-6-OH); 12.10 (s, 1H, C-5-OH); 13.45 (s, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 396 (М⁺, 14), 395 (М⁺-1, 79); 351 (24); 341 (6); 323 (13); 308 (19); 307 (100).Mass spectrum (70 eV): 396 (M ⁺ , 14), 395 (M ⁺ -1, 79); 351 (24); 341 (6); 323 (13); 308 (19); 307 (100).

Найдено, %: C 57,63; H 6,08. Found,%: C 57.63; H 6.08.

C₁₉H₂₄O₉.C ₁₉ H ₂₄ O ₉ .

Вычислено, %: C 57,57; H 6,10. Calculated,%: C 57.57; H 6.10.

П р и м е р 17. Получение 5,6,8-тригидрокси-7-этил-2,3-ди(2 -метоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) (R¹=OH, R²=C₂H₅, R³=CH₃).PRI me R 17. Obtaining 5,6,8-trihydroxy-7-ethyl-2,3-di (2-methoxyethoxy) -1,4-naphthoquinone (III) (R ¹ = OH, R ² = C ₂ H ₅ , R ³ = CH ₃ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,98 г (3,23 ммоль) 5,6,8-тригидрокси-7-этил-2,3-дихлор-1,4-нафтохинона (II) (R¹=OH, R²=C₂O₅), 3,19 г (20,99 ммоль) безводного CsF (молярное соотношение субстрата и CsF 1,0: 6,5), 4,60 г (95,10 ммоль) безводного Al₂O₃ и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 6 ч) получено 690 мг (56%) 5,6,8-тригидрокси-7-этил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-1,4-нафтохи- нона, т.пл. 139-142^оС.Under conditions similar to those described in example 1, from 0.98 g (3.23 mmol) of 5,6,8-trihydroxy-7-ethyl-2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone (II) (R ¹ = OH, R ² = C ₂ O ₅ ), 3.19 g (20.99 mmol) of anhydrous CsF (molar ratio of substrate to CsF 1.0: 6.5), 4.60 g (95.10 mmol) of anhydrous Al ₂ O ₃ and 15 ml of dry methyl cellosolve (reaction time 6 h), 690 mg (56%) of 5,6,8-trihydroxy-7-ethyl-2,3-di (2-methoxyethoxy) -1,4-naphtho- nona, so pl. 139-142 ^about S.

ПМР-спектр (CDCl₃): 1,14 (т, 3Н, J = 6,9 Гц, СН₃); 2,61 (к, 2Н, J = 6,9 Гц, C-7-CH₂); 3,43 (с, 6Н, 2xOMе); 3,75 (м, 4Н, 2xCH₂O); 4,39 (м, 2Н, OCH₂); 4,50 (м, 2Н, OCH₂); 7,37 (уш.с. 1Н, C-6-OH); 12,11 (с, 1H, C-5-OH); 13,50 (с, 1Н, C-8-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 1.14 (t, 3H, J = 6.9 Hz, CH ₃ ); 2.61 (q, 2H, J = 6.9 Hz, C-7-CH ₂ ); 3.43 (s, 6H, 2xOMe); 3.75 (m, 4H, 2xCH ₂ O); 4.39 (m, 2H, OCH ₂ ); 4.50 (m, 2H, OCH ₂ ); 7.37 (br s, 1H, C-6-OH); 12.11 (s, 1H, C-5-OH); 13.50 (s, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 382 (М⁺, 29); 381 (М⁺-1, 100); 307 (47).Mass spectrum (15 eV): 382 (M ⁺ , 29); 381 (M ⁺ -1, 100); 307 (47).

Найдено, %: C 56,66; H 5,84. Found,%: C 56.66; H 5.84.

C₁₈H₂₂O₉.C ₁₈ H ₂₂ O ₉ .

Вычислено, %: C 56,54; H 5,80. Calculated,%: C 56.54; H 5.80.

П р и м е р 18. Получение 5,6,8-тригидрокси-7-этил-2,3-ди(2 -этоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) (R¹=OH, R²=C₂H₅, R³=C₂H₅).PRI me R 18. Obtaining 5,6,8-trihydroxy-7-ethyl-2,3-di (2-ethoxyethoxy) -1,4-naphthoquinone (III) (R ¹ = OH, R ² = C ₂ H ₅ , R ³ = C ₂ H ₅ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 1,05 г (3,46 ммоль) 5,6,8-тригидрокси-7-этил-2,3-дихлор-1,4-нафтохино- на (II) (R¹= OH, R²= C₂H₅), 3,42 г (22,49 ммоль) безводного CsF (молярное соотношение субстрата и CsF 1,0: 6,5), 8,36 г (81,96 ммоль) безводного Al₂O₃ и 20 мл сухого этилцеллозольва (продолжительность реакции 5 ч) получено 895 мг (63%) 5,6,8-тригидрокси-7-этил-2,3-ди(2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохино- на, т.пл. 72-74^оС.Under conditions similar to those described in example 1, from 1.05 g (3.46 mmol) of 5,6,8-trihydroxy-7-ethyl-2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone (II) (R ¹ = OH, R ² = C ₂ H ₅ ), 3.42 g (22.49 mmol) of anhydrous CsF (molar ratio of substrate to CsF 1.0: 6.5), 8.36 g (81.96 mmol) anhydrous Al ₂ O ₃ and 20 ml of dry ethyl cellosolve (reaction time 5 h), 895 mg (63%) of 5,6,8-trihydroxy-7-ethyl-2,3-di (2-ethoxyethoxy) -1,4- naphthoquinone, mp 72-74 ^about S.

ПМР-спектр (CDCl₃): 1,14 (т, 3Н, J = 7,3 Гц, СН₃); 1,20 (т, 3Н, J = 6,9 Гц, СН₃); 1,21 (т, 3Н, J = 6,9 Гц, СН₃); 2,61 (к, 2Н, J = 7,3 Гц, C-7-CH₂); 3,58 (к, 4Н, J = 6,9 Гц, 2xOCH₂); 3,77 (м, 4Н, 2xCH₂O); 4,40 (м, 2Н, OCH₂). 4,51 (м, 2Н, OCH₂); 7,38 (уш.с, 1Н, C-6-OH); 12,13 (с, 1Н, C-5-OH); 13,50 (с, 1Н, C-8-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 1.14 (t, 3H, J = 7.3 Hz, CH ₃ ); 1.20 (t, 3H, J = 6.9 Hz, CH ₃ ); 1.21 (t, 3H, J = 6.9 Hz, CH ₃ ); 2.61 (q, 2H, J = 7.3 Hz, C-7-CH ₂ ); 3.58 (q, 4H, J = 6.9 Hz, 2xOCH ₂ ); 3.77 (m, 4H, 2xCH ₂ O); 4.40 (m, 2H, OCH ₂ ). 4.51 (m, 2H, OCH ₂ ); 7.38 (br s, 1H, C-6-OH); 12.13 (s, 1H, C-5-OH); 13.50 (s, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 410 (М⁺, 100).Mass spectrum (15 eV): 410 (M ⁺ , 100).

Найдено, %: C 58,70; H 6,41. Found,%: C 58.70; H 6.41.

C₂₀H₂₆O₉.C ₂₀ H ₂₆ O ₉ .

Вычислено, %: C 58,53; H 6,38. Calculated,%: C 58.53; H 6.38.

П р и м е р 19. Получение 5,6,8-тригидрокси-7-н-пропил-2,3- ди(2-метоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) (R¹=OH; R²=H-C₃H₇, R³=CH₃).PRI me R 19. Obtaining 5,6,8-trihydroxy-7-n-propyl-2,3-di (2-methoxyethoxy) -1,4-naphthoquinone (III) (R ¹ = OH; R ² = HC ₃ H ₇ , R ³ = CH ₃ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,32 г (1,0 ммоль) 5,6,8-тригидрокси-7-н-пропил-2,3-дихлор-1,4-нафтохи- нона (II) (R¹=OH, R²= H-C₃H₇), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al₂O₃ и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 4 ч) получено 254 мг (64%) 5,6,8-тригидрокси-7-н-пропил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)- 1,4-нафтохинона, т.пл. 123-126^оС.Under conditions similar to those described in example 1, from 0.32 g (1.0 mmol) of 5,6,8-trihydroxy-7-n-propyl-2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone (II) (R ¹ = OH, R ² = HC ₃ H ₇ ), 0.38 g (6.5 mmol) of anhydrous KF (molar ratio of substrate to KF 1.0: 6.5), 1.02 g (10.0 mmol) of anhydrous Al ₂ O ₃ and 15 ml of dry methyl cellosolve (reaction time 4 h), 254 mg (64%) of 5,6,8-trihydroxy-7-n-propyl-2,3-di (2-methoxyethoxy) - 1,4-naphthoquinone, mp 123-126 ^about S.

ПМР-спектр (CDCl₃): 1,0 (т, 3Н, J = 7,2 Гц, СН₃); 1,55 (м, 2Н, СН₂); 2,56 (т, 2Н, J = 7,2 Гц, С-7-СН₂), 3,42 (с, 6Н, 2xOMe); 3,75 (м, 4Н, 2xCH₂O); 4,38 (м, 2H, OCH₂); 4,48 (м, 2H, OCH₂); 7,35 (уш.с, 1Н, C-6-OH); 12,12 (с, 1H, C-5-OH); 13,52 (c, 1H, C-8-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 1.0 (t, 3H, J = 7.2 Hz, CH ₃ ); 1.55 (m, 2H, CH ₂ ); 2.56 (t, 2H, J = 7.2 Hz, C-7-CH ₂ ); 3.42 (s, 6H, 2xOMe); 3.75 (m, 4H, 2xCH ₂ O); 4.38 (m, 2H, OCH ₂ ); 4.48 (m, 2H, OCH ₂ ); 7.35 (br s, 1H, C-6-OH); 12.12 (s, 1H, C-5-OH); 13.52 (s, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 396 (М⁺, 100).Mass spectrum (15 eV): 396 (M ⁺ , 100).

Найдено, %: C 57,67, H 6,07. Found,%: C 57.67, H 6.07.

C₁₉H₂₄O₉.C ₁₉ H ₂₄ O ₉ .

Вычислено, %: C 57,57; H 6,10. Calculated,%: C 57.57; H 6.10.

П р и м е р 20. Получение 5,6,8-тригидрокси-7-н-пентадецил- 2,3-ди(2-метоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) (R¹=OH, R²=H-C₁₅H₃₁, R³=CH₃).PRI me R 20. Obtaining 5,6,8-trihydroxy-7-n-pentadecyl-2,3-di (2-methoxyethoxy) -1,4-naphthoquinone (III) (R ¹ = OH, R ² = HC ₁₅ H ₃₁ , R ³ = CH ₃ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,49 г (1,0 ммоль) 5,6,8-тригидрокси-7-н-пентадецил-2,3-дихлор-1,4-наф- тохинона (II) (R¹=OH, R²= H-C₁₅H₃₁), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al₂O₃ и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 3,5 ч) получено 338 мг (60%) 5,6,8-тригидрокси-7-н-пентадецил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-1,4 -нафтохинона, т.пл. 59-62^оС.Under conditions similar to those described in example 1, from 0.49 g (1.0 mmol) of 5,6,8-trihydroxy-7-n-pentadecyl-2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone (II) (R ¹ = OH, R ² = HC ₁₅ H ₃₁ ), 0.38 g (6.5 mmol) of anhydrous KF (molar ratio of substrate to KF 1.0: 6.5), 1.02 g (10.0 mmol) of anhydrous Al ₂ O ₃ and 15 ml of dry methyl cellosolve (reaction time 3.5 h), 338 mg (60%) of 5,6,8-trihydroxy-7-n-pentadecyl-2,3-di (2-methoxyethoxy) was obtained ) -1,4-naphthoquinone, mp 59-62 ^about S.

ПМР-спектр (CDCl₃): 0,89 (т, 3H, J = 6,7 Гц, СН₃); 1,28 (м, 24Н, 12хСН₂); 1,52 (м, 2Н, СН₂), 2,55 (т, 2Н, J = 7,1 Гц, С-7-СН₂); 3,42 (с, 6Н, 2xOMe). 3,75 (м, 4Н, 2xCH₂O); 4,38 (м, 2H, OCH₂); 4,48 (м, 2Н, OCH₂); 7,36 (уш.с, 1Н, C-6-OH); 12,13 (с, 1Н, C-5-OH); 13,53 (с, 1Н, C-8-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 0.89 (t, 3H, J = 6.7 Hz, CH ₃ ); 1.28 (m, 24H, 12xCH ₂ ); 1.52 (m, 2H, CH ₂ ), 2.55 (t, 2H, J = 7.1 Hz, C-7-CH ₂ ); 3.42 (s, 6H, 2xOMe). 3.75 (m, 4H, 2xCH ₂ O); 4.38 (m, 2H, OCH ₂ ); 4.48 (m, 2H, OCH ₂ ); 7.36 (br s, 1H, C-6-OH); 12.13 (s, 1H, C-5-OH); 13.53 (s, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 564 (М⁺, 100).Mass spectrum (15 eV): 564 (M ⁺ , 100).

Найдено, %: C 66,12; H 8,66. Found,%: C 66.12; H 8.66.

C₃₁H₄₈O₉.C ₃₁ H ₄₈ O ₉ .

Вычислено, %: C 65,93; H 8,57. Calculated,%: C 65.93; H 8.57.

П р и м е р 21. Получение 5,6,8-тригидрокси-7-изо-пропил- 2,3-ди(2-метоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) (R¹=OH, R²=изо-C₃H₇, R³=CH₃).PRI me R 21. Obtaining 5,6,8-trihydroxy-7-iso-propyl-2,3-di (2-methoxyethoxy) -1,4-naphthoquinone (III) (R ¹ = OH, R ² = iso-C ₃ H ₇ , R ³ = CH ₃ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,32 г (1,0 ммоль) 5,6-тригидрокси-7-изопропил-2,3-дихлор-1,4-нафтохи- нона (II) (R¹=OH, R²= изо=C₃H₇), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al₂O₃ и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 4 ч) получено 168 мг (47%) 5,6,8-тригидрокси-7-изопропил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-1,4- нафтохинона, т. пл. 118-121^оС.Under conditions similar to those described in example 1, from 0.32 g (1.0 mmol) of 5,6-trihydroxy-7-isopropyl-2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone (II) (R ¹ = OH, R ² = iso = C ₃ H ₇ ), 0.38 g (6.5 mmol) of anhydrous KF (molar ratio of substrate to KF 1.0: 6.5), 1.02 g (10.0 mmol) anhydrous Al ₂ O ₃ and 15 ml of dry methyl cellosolve (reaction time 4 h), 168 mg (47%) of 5,6,8-trihydroxy-7-isopropyl-2,3-di (2-methoxyethoxy) -1,4- naphthoquinone, mp 118-121 ^about S.

ПМР-спектр (CDCl₃): 1,32 (д, 6Н, J = 7,3 Гц, 2хСН₃); 2,78 (м, 1Н, J = 7,3 Гц, С-7-СН); 3,42 (с, 6Н, 2xOMe); 3,75 (м, 4Н, 2xCH₂O); 4,38 (м, 2Н, OCH₂); 4,49 (м, 2Н, OCH₂); 7,40 (ушс, 1Н, C-6-OH), 12,16 (с, 1Н, C-5-OH); 14,09 (с, 1Н, С-8-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 1.32 (d, 6H, J = 7.3 Hz, 2xCH ₃ ); 2.78 (m, 1H, J = 7.3 Hz, C-7-CH); 3.42 (s, 6H, 2xOMe); 3.75 (m, 4H, 2xCH ₂ O); 4.38 (m, 2H, OCH ₂ ); 4.49 (m, 2H, OCH ₂ ); 7.40 (broth, 1H, C-6-OH); 12.16 (s, 1H, C-5-OH); 14.09 (s, 1H, C-8-OH).

Найдено, %: C 57,71; C 6,16. Found,%: C 57.71; C 6.16.

C₁₉H₂₄O₉.C ₁₉ H ₂₄ O ₉ .

Вычислено, %: C 57,57; H 6,10. Calculated,%: C 57.57; H 6.10.

П р и м е р 22. Получение 5,6,8-тригидрокси-7-бензил-2,3-ди (2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) (R¹=OH, R²=CH₂C₆H₅, R³=C₂H₅).PRI me R 22. Obtaining 5,6,8-trihydroxy-7-benzyl-2,3-di (2-ethoxyethoxy) -1,4-naphthoquinone (III) (R ¹ = OH, R ² = CH ₂ C ₆ H ₅ , R ³ = C ₂ H ₅ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,37 г (1,0 ммоль) 5,6,8-тригидрокси-7-бензил-2,3-дихлор-1,4-нафтохино- на (II) (R¹=OH, R²= CH₂C₆H₅), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al₂O₃ и 15 мл сухого этилцеллозольва (продолжительность реакции 4 ч) получено 231 мг (49%) 5,6,8-тригидрокси-7-бензил-2,3-ди(2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохи- нона, т. пл. 137-140^оС.Under conditions similar to those described in example 1, from 0.37 g (1.0 mmol) of 5,6,8-trihydroxy-7-benzyl-2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone (II) (R ¹ = OH, R ² = CH ₂ C ₆ H ₅ ), 0.38 g (6.5 mmol) of anhydrous KF (molar ratio of substrate to KF 1.0: 6.5), 1.02 g (10.0 mmol) of anhydrous Al ₂ O ₃ and 15 ml of dry ethyl cellosolve (reaction time 4 h), 231 mg (49%) of 5,6,8-trihydroxy-7-benzyl-2,3-di (2-ethoxyethoxy) -1, 4-naphthoquinone, mp 137-140 ^about C.

ПМР-спектр (CDCl₃): 1,20 (т,3Н, J 6,9 Гц, СН₃); 1,21 (т, 3Н, J = 6,9 Гц, СН₃); 3,58 (к, 4Н, J = 6,9 Гц, 2xOCH₂); 3,76 (м, 4Н, 2xCH₂O); 3,94 (с, 2Н, С-7-СН₂); 4,38 (м, 2Н, OCH₂); 4,57 (м, 2Н, OCH₂); 7,05 (ушс, 1Н, C-6-OH); 12,15 (с, Н, C-5-OH); 13,59 (с, 1Н, C-8-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 1.20 (t, 3H, J 6.9 Hz, CH ₃ ); 1.21 (t, 3H, J = 6.9 Hz, CH ₃ ); 3.58 (q, 4H, J = 6.9 Hz, 2xOCH ₂ ); 3.76 (m, 4H, 2xCH ₂ O); 3.94 (s, 2H, C-7-CH ₂ ); 4.38 (m, 2H, OCH ₂ ); 4.57 (m, 2H, OCH ₂ ); 7.05 (broth, 1H, C-6-OH); 12.15 (s, H, C-5-OH); 13.59 (s, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ); 472 (М⁺, 100).Mass spectrum (15 eV); 472 (M ⁺ , 100).

Найдено, %: C 63,60; H 5,93. Found,%: C 63.60; H 5.93.

C₂₅H₂₈O₉.C ₂₅ H ₂₈ O ₉ .

Вычислено, %: C 63,55; H 5,97. Calculated,%: C 63.55; H 5.97.

П р и м е р 23. Получение 1,4-дигидрокси-2,3-ди(2-метоксиэтокси) -9,10-антрахинона (III) (R¹,R²=CH-CH-CH=CH-, R³=CH₃).PRI me R 23. Obtaining 1,4-dihydroxy-2,3-di (2-methoxyethoxy) -9,10-anthraquinone (III) (R ¹ , R ² = CH-CH-CH = CH-, R ³ = CH ₃ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,31 г (1,0 ммоль) 1,4-дигидрокси-2,3-дихлор-9,10-антрахинона (II) (R¹, R²=-= CH=CH-CH=CH-), 0,99 г (6,5 ммоль) безводного CsF (молярное соотношение субстрата и CsF 1,0: 6,5), 1,20 г (11,7 ммоль) безводного Al₂O₃ и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 2,5 ч) получено 213 мг (55%) 1,4-дигидрокси-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-9,10-антрахинона, т.пл. 83-84^оС.Under conditions similar to those described in example 1, from 0.31 g (1.0 mmol) of 1,4-dihydroxy-2,3-dichloro-9,10-anthraquinone (II) (R ¹ , R ² = - = CH = CH-CH = CH-), 0.99 g (6.5 mmol) of anhydrous CsF (molar ratio of substrate to CsF 1.0: 6.5), 1.20 g (11.7 mmol) of anhydrous Al ₂ O ₃ and 15 ml of dry methyl cellosolve (reaction time 2.5 h), 213 mg (55%) of 1,4-dihydroxy-2,3-di (2-methoxyethoxy) -9,10-anthraquinone are obtained, mp 83-84 ^about S.

ПМР-спектр (d₆-ацетон): 3,38 (с, 6Н, 2xOMe); 3,75 (м, 4Н, 2xCH₂O); 4,48 (м, 4H, 2xOCH₂); 7,94 (м, 2Н_аром); 8,28 (м, 2Н_аром); 13,53 (с, 2Н, 2xOH). ₁ H-NMR spectrum (d ₆ -acetone): 3.38 (s, 6H, 2xOMe); 3.75 (m, 4H, 2xCH ₂ O); 4.48 (m, 4H, 2xOCH ₂ ); 7.94 (m, 2H _arom ); 8.28 (m, 2H _arom ); 13.53 (s, 2H, 2xOH).

Масс-спектр (15 эВ): 388 (М⁺, 84); 314 (62); 256 (27); 223 (31); 220 (100).Mass spectrum (15 eV): 388 (M ⁺ , 84); 314 (62); 256 (27); 223 (31); 220 (100).

Найдено, %: C 62,01; H 5,13. Found,%: C 62.01; H 5.13.

C₂₀H₂₀O₈.C ₂₀ H ₂₀ O ₈ .

Вычислено, %: C 61,85; H 5,19. Calculated,%: C 61.85; H 5.19.

О-Дезалкилирование β -алкоксиэтиловых эфиров полигидрокси-1,4-нафтохинонов общей формулы (III). O-Dealkylation of β-alkoxyethyl esters of polyhydroxy-1,4-naphthoquinones of the general formula (III).

П р и м е р 24. Получение 6-метил-2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинона (I) (R¹=H, R²=CH₃).PRI me R 24. Obtaining 6-methyl-2,3,5,8-tetrahydroxy-1,4-naphthoquinone (I) (R ¹ = H, R ² = CH ₃ ).

К раствору 273 мг (0,78 ммоль) полученного в примере 16-метил-2,3-ди(2-метоксиэтокси(-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) в 5 мл сухого нитробензола прибавляют при перемешивании 5 мл насыщенного раствора безводного хлорида алюминия в нитробензоле. Смесь выдерживают при 65-80^оС в течение нескольких часов, контролируя процесс хроматографически (ТСХ, система растворителей гексан-бензол-ацетон 2:1:1). По завершении реакции, для которой требуется, как правило, 3-5 ч, смесь охлаждают до комнатной температуры, выливают в смесь 8 мл 10%-ной соляной кислоты и 4 г льда, кислый водный слой отделяют, а органический экстрагируют 10%-ной соляной кислотой (3х5 мл). Объединенные солянокислые вытяжки промывают хлороформом до исчезновения запаха нитробензола, нагревают до 80-85^оС, выдерживают при этой температуре 1-2 мин и оставляют при комнатной температуре на ночь. Осадок отфильтровывают, промывают на фильтре водой и высушивают при пониженном давлении. Получено 123 мг (67%) известного 6-метил-2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинона, т.пл. 233-234^оС.To a solution of 273 mg (0.78 mmol) obtained in the example of 16-methyl-2,3-di (2-methoxyethoxy (-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (III) in 5 ml of dry nitrobenzene is added with stirring 5 ml of a saturated solution of anhydrous aluminum chloride in nitrobenzene mixture was maintained at 65-80 ^{° C} for several hours, controlling the process chromatography (TLC solvent system hexane-benzene-acetone 2: 1: 1).. on completion of the reaction, which requires as a rule, 3-5 hours, the mixture is cooled to room temperature, 8 ml of 10% hydrochloric acid and 4 g of ice are poured into the mixture, ki sly aqueous layer was separated and the organic was extracted with 10% hydrochloric acid (3x5 ml). The combined chloroform extracts are washed with hydrochloric acid until the disappearance of the odor of nitrobenzene and heated to 80-85 ^{° C,} kept at this temperature for 1-2 minutes and left at room temperature overnight, the precipitate was filtered off, washed on the filter with water and dried under reduced pressure, 123 mg (67%) of the known 6-methyl-2,3,5,8-tetrahydroxy-1,4-naphthoquinone, mp. 233-234 ^about S.

ПМР-спектр (СDСl₃): 2,36 (с, 3Н, Ме); 7,06 (с, 1Н, Н-7); 11,69 (с, 1Н, C-8-OH); 12,12 (с, 1Н, C-5-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 2.36 (s, 3H, Me); 7.06 (s, 1H, H-7); 11.69 (s, 1H, C-8-OH); 12.12 (s, 1H, C-5-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 236 (М⁺, 100).Mass spectrum (15 eV): 236 (M ⁺ , 100).

П р и м е р 25. Получение 6-н-гексил-2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4- нафтохинона (I) (R¹=H, R²=H-C₆H₁₃).PRI me R 25. Obtaining 6-n-hexyl-2,3,5,8-tetrahydroxy-1,4-naphthoquinone (I) (R ¹ = H, R ² = HC ₆ H ₁₃ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 322 мг (0,76 ммоль), полученного в примере 2 6-н-гексил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) при обработке 14 мл раствора AlCl₃ в нитробензоле, приготовленного смешиванием равных объемов насыщенного раствора AlCl₃ в нитробензоле и нитробензола, получено 212 мг (91%) 6-н-гексил-2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинона в виде темно-красных кристаллов, т.пл. 189-192^оС.Under conditions similar to those described in example 24, from 322 mg (0.76 mmol) obtained in example 2 of 6-n-hexyl-2,3-di (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4- naphthoquinone (III) treated with 14 ml of a solution of AlCl ₃ in nitrobenzene, prepared by mixing equal volumes of a saturated solution of AlCl ₃ in nitrobenzene and nitrobenzene, 212 mg (91%) of 6-n-hexyl-2,3,5,8-tetrahydroxy- was obtained 1,4-naphthoquinone in the form of dark red crystals, so pl. 189-192 ^about S.

ПМР-спектр (CDCl₃): 0,88 (т, 3Н, J = 6,8 Гц, Ме); 1,26 (м, 6Н, 3хСН₂); 1,48 (м, 2Н, СН₂); 2,60 (т, 2Н, J = 7,0 Гц, C-6-CH₂); 7,08 (с, 1Н, Н-7), 11,70 (с, 1Н, C-8-OH); 12,15 (с, 1Н, C-5-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 0.88 (t, 3H, J = 6.8 Hz, Me); 1.26 (m, 6H, 3xCH ₂ ); 1.48 (m, 2H, CH ₂ ); 2.60 (t, 2H, J = 7.0 Hz, C-6-CH ₂ ); 7.08 (s, 1H, H-7); 11.70 (s, 1H, C-8-OH); 12.15 (s, 1H, C-5-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 306 (М⁺, 100).Mass spectrum (15 eV): 306 (M ⁺ , 100).

Найдено, %: C 62,90; H 5,88. Found,%: C 62.90; H 5.88.

C₁₆H₁₈O₆.C ₁₆ H ₁₈ O ₆ .

Вычислено, %: C 62,74; H 5,92. Calculated,%: C 62.74; H 5.92.

П р м е р 26. Получение 6-трет.бутил-2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4 -нафтохинона (I) (R¹=H, R²=трет.=C₄H₉).Example 26. Obtaining 6-tert.butyl-2,3,5,8-tetrahydroxy-1,4-naphthoquinone (I) (R ¹ = H, R ² = tert. = C ₄ H ₉ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 394 г (1,0 ммоль) полученного в примере 3,6-трет.-бутил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4- нафтохинона (III) при обработке 16 мл раствора AlCl₃ в нитробензоле получено 264 мг (95%) 6-трет.-бутил-2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинона, полностью идентичного известного ранее. Т.пл. 175-177^оС.Under conditions similar to those described in example 24, from 394 g (1.0 mmol) of the 3,6-tert-butyl-2,3-di (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4 obtained in the example - naphthoquinone (III) in the treatment of 16 ml of a solution of AlCl ₃ in nitrobenzene obtained 264 mg (95%) of 6-tert.-butyl-2,3,5,8-tetrahydroxy-1,4-naphthoquinone, completely identical to the previously known. Mp 175-177 ^about S.

ПМР-спектр (CDCl₃): 1,45 (с, 9Н, 3хМе); 6,78 (ушс, 2H, C-2-OH и C-3-OH); 7,18 (с, 1Н, Н-7); 11,75 (с, 1Н, C-8-OH); 12,90 (с, 1Н, C-5-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 1.45 (s, 9H, 3xMe); 6.78 (broth, 2H, C-2-OH and C-3-OH); 7.18 (s, 1H, H-7); 11.75 (s, 1H, C-8-OH); 12.90 (s, 1H, C-5-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 278 (М⁺, 100).Mass spectrum (15 eV): 278 (M ⁺ , 100).

П р и м е р 27. Получение 2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона (I) (R¹=H, R²=OH).PRI me R 27. Obtaining 2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone (I) (R ¹ = H, R ² = OH).

Суспензию 412 мг (1,0 ммоль) полученного в примере 4 2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) в 90 мл концентрированной HBr-кислоты кипятят в атмосфере N₂ в течение нескольких часов (как правило, 2-4 ч), контролируя процесс хроматографически (ТСХ, система растворителей гексан: бензол: ацетон 2:1:1). По завершении реакции реакционную смесь охлаждают льдом, осадок отфильтровывают, промывают несколько раз водой и высушивают. Получено 96 мг (40%) известного 2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона (спинохрома D), т.пл. 285-290^оС (сублимирует без плавления).A suspension of 412 mg (1.0 mmol) obtained in Example 4 of 2,3,6-tri (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (III) in 90 ml of concentrated HBr acid is boiled in the atmosphere N ₂ for several hours (usually 2-4 hours), monitoring the process chromatographically (TLC, solvent system hexane: benzene: acetone 2: 1: 1). Upon completion of the reaction, the reaction mixture was cooled with ice, the precipitate was filtered off, washed several times with water and dried. Received 96 mg (40%) of the known 2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone (spinochrome D), so pl. 285-290 ^{° C} (sublimates without melting).

ПМР-спектр (d₆-ацетона): 6,56 (с, 1Н, Н-7); 11,87 (с, 1Н, C-5-OH); 12,33 (с, 1Н, C-8-OH).1 H-NMR spectrum (d _6- acetone): 6.56 (s, 1H, H-7); 11.87 (s, 1H, C-5-OH); 12.33 (s, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 238 (М⁺, 100).Mass spectrum (15 eV): 238 (M ⁺ , 100).

П р и м е р 28. Получение 2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона (I) (R¹=H, R²=OH).PRI me R 28. Obtaining 2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone (I) (R ¹ = H, R ² = OH).

В условиях, аналогичных описанным в примере 27, из 382 мг (1,0 ммоль) полученного в примере 5 5,6,8-тригидрокси-2,3-ди(2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) при обработке 80 мл концентрированной HBr-кислоты получено 147 мг (62% ) 2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона, полностью идентично описанному выше в примере 27. Under conditions similar to those described in example 27, from 382 mg (1.0 mmol) of 5,6,8-trihydroxy-2,3-di (2-ethoxyethoxy) -1,4-naphthoquinone (III) obtained in example 5 at treatment with 80 ml of concentrated HBr acid yielded 147 mg (62%) of 2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone, which is completely identical to that described in Example 27 above.

П р и м е р 29. Получение 7-метил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4 -нафтохинона (I) (R¹=OH, R²=CH₃).PRI me R 29. Obtaining 7-methyl-2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone (I) (R ¹ = OH, R ² = CH ₃ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 187 мг (0,44 ммоль) полученного в примере 6 7-метил-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) при обработке 10 мл раствора AlCl₃ в нитробензоле получено 100 мг (90%) известного 7-метил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона, т.пл. 275-277^оС.Under conditions similar to those described in example 24, of 187 mg (0.44 mmol) of 7-methyl-2,3,6-tri (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone obtained in example 6 (III) upon treatment with 10 ml of a solution of AlCl ₃ in nitrobenzene, 100 mg (90%) of the known 7-methyl-2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone were obtained, m.p. 275-277 ^about S.

ПМР-спектр (CDCl₃): 2,20 (с, 3Н, Ме); 12,06 (c, 1H, C-5-OH); 12,27 (с, 1Н, C-8-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 2.20 (s, 3H, Me); 12.06 (s, 1H, C-5-OH); 12.27 (s, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 253 (М⁺+1, 12); 252 (М⁺, 100); 224 (63). 207 (4); 206 (4); 195 (10); 187 (7); 178 (35).Mass spectrum (70 eV): 253 (M ⁺ +1, 12); 252 (M ⁺ , 100); 224 (63). 207 (4); 206 (4); 195 (10); 187 (7); 178 (35).

П р и м е р 30. Получение 7-этил-2,3,5,6,8-пентагидрокси- 1,4-нафтохинона (I) (R¹=OH, R²=C₂H₅).PRI me R 30. Obtaining 7-ethyl-2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone (I) (R ¹ = OH, R ² = C ₂ H ₅ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 440 мг (1,0 ммоль) полученного в примере 7 7-этил-2,3,6-три(2-метоксиэтокси) -5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) при обработке 20 мл раствора AlCl₃в нитробензоле получено 250 мг (94%) известного 7-этил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4,-нафто- хинона (эхинохрома А), т.пл. 219-221^оС.Under conditions similar to those described in example 24, of 440 mg (1.0 mmol) obtained in example 7 of 7-ethyl-2,3,6-tri (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (III) upon treatment with a 20 ml solution of AlCl ₃ in nitrobenzene, 250 mg (94%) of the known 7-ethyl-2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4, naphthoquinone (echinochrome A), t .pl. 219-221 ^about S.

ПМР-спектр (CDCl₃): 1,18 (т, 3Н, J = 7,6 Гц, Ме); 2,74 (к, 2Н, J = 7,6 Гц, С-7-СН₂); 12,08 (с, 1Н, C-5-OH); 12,28 (с, 1Н, C-8-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 1.18 (t, 3H, J = 7.6 Hz, Me); 2.74 (q, 2H, J = 7.6 Hz, C-7-CH ₂ ); 12.08 (s, 1H, C-5-OH); 12.28 (s, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (14 эВ): 267 (М⁺+1, 14); 266 (М⁺, 100); 265 (М⁺-1, 48).Mass spectrum (14 eV): 267 (M ⁺ +1, 14); 266 (M ⁺ , 100); 265 (M ⁺ -1, 48).

П р и м е р 31. Получение 7-(2-карбоксиэтил)-2,3,5,6,8- пентагидрокси-1,4-нафтохинона (I) (R¹=OH, R²=(CH₂)₂COOH).PRI me R 31. Obtaining 7- (2-carboxyethyl) -2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone (I) (R ¹ = OH, R ² = (CH ₂ ) ₂ COOH).

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 209 мг (0,43 ммоль) полученного в примере 8 7-(2-карбоксиэтил)-2,3,6,-три(2- метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) при обработке 10 мл раствора AlCl3 в нитробензоле получено 166 мг (87%) 7-(2-карбоксиэтил)-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона, т.разл. 315оС. Under conditions similar to those described in example 24, of 209 mg (0.43 mmol) obtained in example 8 of 7- (2-carboxyethyl) -2,3,6, -tri (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy- 1,4-naphthoquinone (III) treated with 10 ml of a solution of AlCl3 in nitrobenzene, 166 mg (87%) of 7- (2-carboxyethyl) -2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone, t .dif. 315 ° C.

ПМР-спектр d₆-ДМСО): 2,38 (т. 2Н, J = =7,5 Гц, CH₂COOH); 2,78 (т. 2Н, J = 7,5 Гц, С-7-СН₂); 10,37 (ушс, 1Н, C-2-OH); 11,01 (ушс, 1Н, C-3-OH); 12,14 (ушс, 2Н, C-6-OH и COOH); 12,73 (ушс, 1Н, C-5-OH); 13,20 (с, 1Н, C-8-OH).PMR spectrum of d ₆ -DMSO): 2.38 (t, 2H, J = 7.5 Hz, CH ₂ COOH); 2.78 (t, 2H, J = 7.5 Hz, C-7-CH ₂ ); 10.37 (broth, 1H, C-2-OH); 11.01 (broth, 1H, C-3-OH); 12.14 (broth, 2H, C-6-OH and COOH); 12.73 (broth, 1H, C-5-OH); 13.20 (s, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 311 (М⁺+1, 7); 310 (М⁺, 47); 292 (39); 264 (100). три(2- метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) при обработке 10 мл раствора AlCl₃ в нитробензоле получено 166 мг (87%) 7-(2-карбоксиэтил)-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона, т.разл. 315^оС.Mass spectrum (70 eV): 311 (M ⁺ +1, 7); 310 (M ⁺ , 47); 292 (39); 264 (100). tri (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (III) treated with 10 ml of a solution of AlCl ₃ in nitrobenzene, 166 mg (87%) of 7- (2-carboxyethyl) -2.3.5 6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone, mp. 315 ^about S.

ПМР-спектр (d₆-ДМСО): 2,38 (т. 2Н, J = =7,5 Гц, CH₂COOH); 2,78 (т. 2Н, J = 7,5 Гц, С-7-СН₂); 10,37 (ушс, 1Н, C-2-OH); 11,01 (ушс, 1Н, C-3-OH); 12,14 (ушс, 2Н, C-6-OH и COOH); 12,73 (ушс, 1Н, C-5-OH); 13,20 (с, 1Н, C-8-OH). ₁ H-NMR spectrum (d ₆ -DMSO): 2.38 (t, 2H, J = 7.5 Hz, CH ₂ COOH); 2.78 (t, 2H, J = 7.5 Hz, C-7-CH ₂ ); 10.37 (broth, 1H, C-2-OH); 11.01 (broth, 1H, C-3-OH); 12.14 (broth, 2H, C-6-OH and COOH); 12.73 (broth, 1H, C-5-OH); 13.20 (s, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 311 (М⁺+1, 7); 310 (М⁺, 47); 292 (39); 264 (100).Mass spectrum (70 eV): 311 (M ⁺ +1, 7); 310 (M ⁺ , 47); 292 (39); 264 (100).

П р и м е р 32. Получение 7-(3-карбоксипропил)-2,3,5,6,8- пентагидрокси-1,4,-нафтохинона (I) (R¹=OH, R²=(CH₂)₃COOH).PRI me R 32. Obtaining 7- (3-carboxypropyl) -2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4, naphthoquinone (I) (R ¹ = OH, R ² = (CH ₂ ) ₃ COOH).

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 229 мг (0,46 ммоль) полученного в примере 9 7-(3-карбоксипропил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси -1,4-нафтохинона (III) при обработке 10 мл раствора AlCl₃ в нитробензоле получено 125 мг (84%) 7-(3-карбоксипропил)-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона, т.пл. 234-235^оС.Under conditions similar to those described in example 24, of 229 mg (0.46 mmol) obtained in example 9 of 7- (3-carboxypropyl) -2,3,6-tri (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy -1 , 4-naphthoquinone (III) upon treatment with 10 ml of a solution of AlCl ₃ in nitrobenzene, 125 mg (84%) of 7- (3-carboxypropyl) -2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone, t .pl. 234-235 ^about S.

ПМР-спектр (CDCl₃): 1,91 (м. 2Н, СН₂); 2,41 (т, 2Н, J = 7,5 Гц, CH₂COOH); 2,72 (т, 2Н, J = 7,5 Гц, С-7-СН₂); 12,56 (с, 1Н, C-5-OH). 13,09 (с. 1Н, C-8-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 1.91 (m, 2H, CH ₂ ); 2.41 (t, 2H, J = 7.5 Hz, CH ₂ COOH); 2.72 (t, 2H, J = 7.5 Hz, C-7-CH ₂ ); 12.56 (s, 1H, C-5-OH). 13.09 (s. 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 325 (М⁺+1, 3): 324 (М⁺, 100); 306 (7); 289 (5); 278 (67).Mass spectrum (70 eV): 325 (M ⁺ +1, 3): 324 (M ⁺ , 100); 306 (7); 289 (5); 278 (67).

Найдено, %: C 51,80; H 3,72. Found,%: C 51.80; H 3.72.

C₁₄H₁₂O₉.C ₁₄ H ₁₂ O ₉ .

Вычислено, %: С 51,85; Н 3,74. Calculated,%: C 51.85; H 3.74.

П р и м е р 33. Получение 7-(7-карбоксигептил)-2,3,5,6,8- пентагидрокси-1,4-нафтохинона (I) (R¹=OH, R²=(CH₂)₇COOH).PRI me R 33. Obtaining 7- (7-carboxyheptyl) -2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone (I) (R ¹ = OH, R ² = (CH ₂ ) ₇ COOH).

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 266 мг (0,48 ммоль) полученного в примере 10 7-(7-карбоксигептил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси- 1,4-нафтохинона (III) при обработке 12 мл раствора AlCl₃ в нитробензоле получено 149 мг (82%) 7-(7-карбоксигептил)-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона, т.пл. 189-191^оС.Under conditions similar to those described in example 24, of 266 mg (0.48 mmol) obtained in example 10 of 7- (7-carboxyheptyl) -2,3,6-tri (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1 , 4-naphthoquinone (III) upon treatment with 12 ml of a solution of AlCl ₃ in nitrobenzene, 149 mg (82%) of 7- (7-carboxyheptyl) -2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone, t .pl. 189-191 ^about S.

ПМР-спектр (d₆-ацетон): 1,30 (м, 6Н, 3хСН₂); 1,40 (м, 2Н, СН₂); 1,61 (м, 2Н, СН₂); 2,30 (т, 2н, J = 6,4 Гц, CH₂COOH); 2,72 (дд, 2Н, J = 6,7 и 8,1 Гц, С-7-СН₂); 8,04 (ушс, 1Н, C-6-OH); 12,60 (ушс, 1Н, С-5-OH); 12,95 (ушс, 1Н, C-8-OH). ₁ H-NMR spectrum (d ₆ -acetone): 1.30 (m, 6H, 3xCH ₂ ); 1.40 (m, 2H, CH ₂ ); 1.61 (m, 2H, CH ₂ ); 2.30 (t, 2n, J = 6.4 Hz, CH ₂ COOH); 2.72 (dd, 2H, J = 6.7 and 8.1 Hz, C-7-CH ₂ ); 8.04 (broth, 1H, C-6-OH); 12.60 (usl, 1H, C-5-OH); 12.95 (broth, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 380 (М⁺, 100).Mass spectrum (15 eV): 380 (M ⁺ , 100).

Найдено, %: C 56,80; H 5,35. Found,%: C 56.80; H 5.35.

C₁₈H₂₀O₉.C ₁₈ H ₂₀ O ₉ .

Вычислено, %: C 56,83; H 5,31. Calculated,%: C 56.83; H 5.31.

П р и м е р 34. Получение 7-(3-карбоксипропил)-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-наф- тохинона (I) (R¹=OH, R²=(CH₂)₃COOH).PRI me R 34. Obtaining 7- (3-carboxypropyl) -2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone (I) (R ¹ = OH, R ² = (CH ₂ ) ₃ COOH).

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 278 мг (0,5 ммоль) полученного в примере 11 7-[3-(2-метоксиэтокси)]карбонилпропил-2,3,6-три(2-метоксиэ- токси) -5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) при обработке 16 мл раствора AlCl₃в нитробензоле получено 138 мг (85%) 7-(3-карбоксипропил)-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-наф- тохинона, полностью идентичного описанному в примере 32.Under conditions similar to those described in example 24, of 278 mg (0.5 mmol) obtained in example 11 of 7- [3- (2-methoxyethoxy)] carbonylpropyl-2,3,6-tri (2-methoxyethoxy) - 5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (III) upon treatment with 16 ml of a solution of AlCl ₃ in nitrobenzene, 138 mg (85%) of 7- (3-carboxypropyl) -2,3,5,6,8-pentahydroxy- 1,4-naphthoquinone, completely identical to that described in example 32.

П р и м е р 35. Получение 7-(2-бромоэтил)-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохи- нона (I) (R¹=OH, R²=(CH₂)₂Br).PRI me R 35. Obtaining 7- (2-bromoethyl) -2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone (I) (R ¹ = OH, R ² = (CH ₂ ) ₂ Br).

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 234 мг (0,45 ммоль) полученного в примере 12 7-(2-бромоэтил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4- нафтохинона (III) при обработке 10 мл раствора AlCl₃ в нитробензоле получено 84 мг (54%) 7-(2-бромоэтил)-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона, т.пл. 229-232^оС.Under conditions similar to those described in example 24, of 234 mg (0.45 mmol) obtained in example 12 of 7- (2-bromoethyl) -2,3,6-tri (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1 , 4-naphthoquinone (III) by treatment with 10 ml of a solution of AlCl ₃ in nitrobenzene, 84 mg (54%) of 7- (2-bromoethyl) -2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone, t .pl. 229-232 ^about S.

ПМР-спектр (CDCl₃): 3,04 (т, 2Н, J = 7,1 Гц, С-7-СН₂); 3,27 (т, 2Н, J = 7,1 Гц, CH₂Br); 12,40 (с, 1Н, C-5-OH); 13,01 (с, 1Н, C-8-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 3.04 (t, 2H, J = 7.1 Hz, C-7-CH ₂ ); 3.27 (t, 2H, J = 7.1 Hz, CH ₂ Br); 12.40 (s, 1H, C-5-OH); 13.01 (s, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 346 (М⁺, 100); 344 (М⁺, 100).Mass spectrum (15 eV): 346 (M ⁺ , 100); 344 (M ⁺ , 100).

Найдено, %: C 41,90; H 2,66. Found,%: C 41.90; H 2.66.

C₁₂H₉BrO₇.C ₁₂ H ₉ BrO ₇ .

Вычислено, %: C 41,76; H 2,63. Calculated,%: C 41.76; H 2.63.

П р и м е р 36. Получение 7-(3-бромопропил)-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафто- хинона (I) (R¹=OH, R²=(CH₂)₃Br).PRI me R 36. Obtaining 7- (3-bromopropyl) -2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone (I) (R ¹ = OH, R ² = (CH ₂ ) ₃ Br).

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 250 мг (0,47 ммоль) полученного в примере 13 7-(3-бромопропил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4 -нафтохинона (III) при обработке 12 мл раствора AlCl₃ в нитробензоле получено 97 мг (58%) 7-(3-бромопропил)-2,3,5,6,8- пентагидрокси-1,4-нафтохинона, т.пл. 221-224^оС.Under conditions similar to those described in example 24, of 250 mg (0.47 mmol) obtained in example 13 of 7- (3-bromopropyl) -2,3,6-tri (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1 , 4-naphthoquinone (III) upon treatment with 12 ml of a solution of AlCl ₃ in nitrobenzene, 97 mg (58%) of 7- (3-bromopropyl) -2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone, t .pl. 221-224 ^about S.

ПМР-спектр (CDCl₃): 1,90 (м, 2Н, СН₂); 2,80 (т, 2H, J = 7,1 Гц, С-7-СН₂); 3,31 (т, 2Н, J = 7,1 Гц, CH₂Br); 12,30 (с, 1Н, C-5-OH); 12,61 (с. 1Н, C-8-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 1.90 (m, 2H, CH ₂ ); 2.80 (t, 2H, J = 7.1 Hz, C-7-CH ₂ ); 3.31 (t, 2H, J = 7.1 Hz, CH ₂ Br); 12.30 (s, 1H, C-5-OH); 12.61 (s, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 358 (М⁺, 100); 360 (М⁺, 100).Mass spectrum (15 eV): 358 (M ⁺ , 100); 360 (M ⁺ , 100).

Найдено, %: C 43,58; H 3,06. Found,%: C 43.58; H 3.06.

C₁₃H₁₁BrO₇.C ₁₃ H ₁₁ BrO ₇ .

Вычислено, %: C 43,48; H 3,09. Calculated,%: C 43.48; H 3.09.

П р и м е р 37. Получение 7-(5-бромопентил)-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохи- нона (I) (R¹=OH, R²=(CH₂)₅Br).PRI me R 37. Obtaining 7- (5-bromopentyl) -2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone (I) (R ¹ = OH, R ² = (CH ₂ ) ₅ Br).

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 285 мг (0,5 ммоль) полученного в примере 14 7-(5-бромопентил)-2,3,6-три- (2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) при обработке 16 мл раствора AlCl₃ в нитробензоле получено 133 мг (69%) 7-(5-бромопентил)-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохи- нона, т.пл. 201-204^оС.Under conditions similar to those described in example 24, of 285 mg (0.5 mmol) obtained in example 14 of 7- (5-bromopentyl) -2,3,6-tri- (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy- 1,4-naphthoquinone (III) in the treatment of 16 ml of a solution of AlCl ₃ in nitrobenzene received 133 mg (69%) of 7- (5-bromopentyl) -2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphtho- nona, so pl. 201-204 ^about S.

ПМР-спектр (CDCl₃): 1,60 (м, 4Н, 2хСН₂); 1,90 (м, 2Н, СН₂); 2,74 (т, 2Н, J = 7,3 Гц, С-7-СН₂); 3,30 (т, 2Н, J = 7,1 Гц, CH₂Br).; 12,07 (с, 1Н, C-5-OH); 12,88 (с, 1Н, C-8-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 1.60 (m, 4H, 2xCH ₂ ); 1.90 (m, 2H, CH ₂ ); 2.74 (t, 2H, J = 7.3 Hz, C-7-CH ₂ ); 3.30 (t, 2H, J = 7.1 Hz, CH ₂ Br) .; 12.07 (s, 1H, C-5-OH); 12.88 (s, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 386 (М⁺, 100); 388 (М⁺, 100).Mass spectrum (15 eV): 386 (M ⁺ , 100); 388 (M ⁺ , 100).

Найдено, %: C 46,71; G 3,99. Found,%: C 46.71; G 3.99.

C₁₅H₂₅BrO₇.C ₁₅ H ₂₅ BrO ₇ .

Вычислено, %: C 46,53; H 3,90. Calculated,%: C 46.53; H 3.90.

П р и м е р 38. Получение 2,3,5,6,7,8-гексагидрокси-1,4 -нафтохинона (I) (R¹=OH, R²=OH).PRI me R 38. Obtaining 2,3,5,6,7,8-hexahydroxy-1,4-naphthoquinone (I) (R ¹ = OH, R ² = OH).

В условиях, аналогичных описанным в примере 27, из 238 мг (0,49 ммоль) полученного в примере 15 2,3,6,7-тетра(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) при обработке 60 мл концентрированной HBr-кислоты получено 56 мг (45%) известного 2,3,5,6,7,8-гексагидрокси-1,4-нафтохинона (спинохрома Е), т.разл. > 320^оС.Under conditions similar to those described in example 27, from 238 mg (0.49 mmol) of 2,3,6,7-tetra (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone obtained in example 15 ) in the treatment of 60 ml of concentrated HBr acid, 56 mg (45%) of the known 2,3,5,6,7,8-hexahydroxy-1,4-naphthoquinone (spinochrome E) are obtained, i.e. > 320 ^about S.

ПМР-спектр (d₆-ацетон): 12,54 (c, 2H, C-5-OH и C-8-OH). ₁ H-NMR spectrum (d ₆ -acetone): 12.54 (s, 2H, C-5-OH and C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 254 (М⁺, 100).Mass spectrum (15 eV): 254 (M ⁺ , 100).

П р и м е р 39. Получение 7-метил-2,3,5,6,8-пентагидрокси -1,4-нафтохинона (I) (R¹=OH, R²=CH₃).PRI me R 39. Obtaining 7-methyl-2,3,5,6,8-pentahydroxy -1,4-naphthoquinone (I) (R ¹ = OH, R ² = CH ₃ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 27, из 396 мг (1,0 ммоль) полученного в примере 16 5,6,8-тригидрокси-7-метил-2,3-ди(2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) при обработке 85 мл концентрированной HBr-кислоты получено 174 мг (69%) 7-метил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохи- нона, полностью идентичного описанному в примере 29. Under conditions similar to those described in example 27, of the 396 mg (1.0 mmol) obtained in example 16 of 5,6,8-trihydroxy-7-methyl-2,3-di (2-ethoxyethoxy) -1,4-naphthoquinone (III) by treating 85 ml of concentrated HBr acid, 174 mg (69%) of 7-methyl-2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone, completely identical to that described in Example 29, was obtained.

П р и м е р 40. Получение 7-этил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона (I) (R¹=OH, R²=C₂H₅).PRI me R 40. Obtaining 7-ethyl-2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone (I) (R ¹ = OH, R ² = C ₂ H ₅ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 27, из 382 мг (1,0 ммоль) полученного в примере 17 5,6,8-тригидрокси-7-метил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) при обработке 85 мл концентрированной HBr-кислоты получено 218 мг (82% ) 7-этил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафто- хинона, полностью идентичного описанному в примере 30. Under conditions similar to those described in example 27, from 382 mg (1.0 mmol) of 5,6,8-trihydroxy-7-methyl-2,3-di (2-methoxyethoxy) -1,4-naphthoquinone obtained in example 17 (III) by treating 85 ml of concentrated HBr acid, 218 mg (82%) of 7-ethyl-2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone, completely identical to that described in Example 30, was obtained.

П р и м е р 41. Получение 7-этил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона (I) (R¹=OH, R²=C₂H₅).PRI me R 41. Obtaining 7-ethyl-2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone (I) (R ¹ = OH, R ² = C ₂ H ₅ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 27, из 410 мг (1,0 ммоль) полученного в примере 18 5,6,8-тригидрокси-7-этил-2,3-ди(2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) при обработке 90 мл концентрированной HBr-кислоты получено 210 мг (79% ) 7-этил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона, полностью идентичного описанному в примере 30. Under conditions similar to those described in example 27, from 410 mg (1.0 mmol) of the 5,6,8-trihydroxy-7-ethyl-2,3-di (2-ethoxyethoxy) -1,4-naphthoquinone obtained in example 18 (III) in the treatment of 90 ml of concentrated HBr acid, 210 mg (79%) of 7-ethyl-2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone, completely identical to that described in Example 30, was obtained.

П р и м е р 42. Получение 7-н-пропил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона (I) (R¹=OH, R²=H-C₃H₇).PRI me R 42. Obtaining 7-n-propyl-2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone (I) (R ¹ = OH, R ² = HC ₃ H ₇ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 27, из 210 мг (0,53 ммоль) полученного в примере 19 5,6,8-тригидрокси-7-н-пропил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-1,4 -нафтохинона (III) при обработке 60 мл концентрированной HBr-кислоты получено 123 мг (83%) 7-пропил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона, полностью идентичного известному ранее. Т.пл. 216-217^оС.Under conditions similar to those described in example 27, of 210 mg (0.53 mmol) obtained in example 19 of 5,6,8-trihydroxy-7-n-propyl-2,3-di (2-methoxyethoxy) -1,4 naphthoquinone (III) in the treatment of 60 ml of concentrated HBr acid, 123 mg (83%) of 7-propyl-2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone, completely identical to the previously known, was obtained. Mp 216-217 ^about S.

ПМР-спектр (d₆-ацетон): 0,98 (т, 3Н, J = 7,5 Гц, Ме); 1,61 (м, 2Н, СН₂); 2,68 (дд, 2Н, J =6,9 и 7,9 Гц, С-7-СН₂); 9,20 (ушс, 1Н, C-6-OH); 12,49 (ушс, 1Н, C-5-OH); 12,94 (с, 1Н, C-8-OH). ₁ H-NMR spectrum (d ₆ -acetone): 0.98 (t, 3H, J = 7.5 Hz, Me); 1.61 (m, 2H, CH ₂ ); 2.68 (dd, 2H, J = 6.9 and 7.9 Hz, C-7-CH ₂ ); 9.20 (broth, 1H, C-6-OH); 12.49 (broth, 1H, C-5-OH); 12.94 (s, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 280 (М⁺, 100).Mass spectrum (15 eV): 280 (M ⁺ , 100).

П р и м е р 43. Получение 7-н-пентадецил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохино- на (I) (R¹=OH, R²=H-C₁₅H₃₁).PRI me R 43. Obtaining 7-n-pentadecyl-2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone (I) (R ¹ = OH, R ² = HC ₁₅ H ₃₁ )

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 338 мг (0,60 ммоль) полученного в примере 20 5,6,8-тригидрокси-7-н-пентадецил-2,3-ди(2-метоксиэтокси) -1,4-нафтохинона (III) при обработке 14 мл раствора AlCl₃ в нитробензоле получен 121 мг (45%) 7-н-пентадецил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона, т.пл. 191-193^оС.Under conditions similar to those described in example 24, of the 338 mg (0.60 mmol) obtained in example 20 of 5,6,8-trihydroxy-7-n-pentadecyl-2,3-di (2-methoxyethoxy) -1,4 naphthoquinone (III) in the treatment of 14 ml of a solution of AlCl ₃ in nitrobenzene obtained 121 mg (45%) of 7-n-pentadecyl-2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone, mp 191-193 ^about S.

ПМР-спектр (CDCl₃): 0,89 (т. 3Н, J = 7,3 Гц, Ме); 1,28 (м, 26Н, 13хСН₂); 2,36 (т, 2Н, J = 7,3 Гц, С-7-СН₂); 12,02 (с, 1Н, C-5-OH); 13,50 (с, 1Н, С-8-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 0.89 (t, 3H, J = 7.3 Hz, Me); 1.28 (m, 26H, 13xCH ₂ ); 2.36 (t, 2H, J = 7.3 Hz, C-7-CH ₂ ); 12.02 (s, 1H, C-5-OH); 13.50 (s, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 449 (М⁺+1, 30); 448 (М⁺, 100); 253 (19); 252 (68); 251 (20); 224 (13); 223 (14).Mass spectrum (70 eV): 449 (M ⁺ +1, 30); 448 (M ⁺ , 100); 253 (19); 252 (68); 251 (20); 224 (13); 223 (14).

Найдено, %: C 66,72; H 8,02. Found,%: C 66.72; H 8.02.

C₂₅H₃₆O₇.C ₂₅ H ₃₆ O ₇ .

Вычислено, %: С 66,93; Н 8,11;
П р и м е р 44. Получение 7-изопропил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона (I) (R¹=OH, R²=изо-C₃H₇).Calculated,%: C 66.93; H, 8.11;
PRI me R 44. Obtaining 7-isopropyl-2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone (I) (R ¹ = OH, R ² = iso-C ₃ H ₇ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 27, из 186 мг (0,47 ммоль) полученного в примере 21 5,6,8-тригидрокси-7-изопропил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-1,4-нафто- хинона (III) при обработке 50 мл концентрированной HBr-кислоты получен 101 мг (77%) 7-изо-пропил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона, т.пл. 194-196^оС.Under conditions similar to those described in example 27, from 186 mg (0.47 mmol) obtained in example 21 of 5,6,8-trihydroxy-7-isopropyl-2,3-di (2-methoxyethoxy) -1,4-naphtho - quinone (III) upon treatment with 50 ml of concentrated HBr acid, 101 mg (77%) of 7-iso-propyl-2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone was obtained, m.p. 194-196 ^about S.

ПМР-спектр (d₆-ацетон): 1,30 (д, 6Н, J = =7,2 Гц; 2хМе); 2,74 (м, 1Н, J = 7,2 Гц, С-7-СН); 12,37 (с, 1Н, C-5-OH); 13,03 (с, 1Н, С-8-OH). ₁ H-NMR spectrum (d ₆ -acetone): 1.30 (d, 6H, J = 7.2 Hz; 2xMe); 2.74 (m, 1H, J = 7.2 Hz, C-7-CH); 12.37 (s, 1H, C-5-OH); 13.03 (s, 1H, C-8-OH).

Найдено, %: C 55,86; H 4,35. Found,%: C 55.86; H 4.35.

C₁₃H₁₂O₇.C ₁₃ H ₁₂ O ₇ .

Вычислено, %: C 55,72; H 4,32. Calculated,%: C 55.72; H 4.32.

П р и м е р 45. Получение 7-бензил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона (I) (R¹=OH, R¹=CH₂C₆H₅).PRI me R 45. Obtaining 7-benzyl-2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone (I) (R ¹ = OH, R ¹ = CH ₂ C ₆ H ₅ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 27, из 231 мг (0,49 ммоль) полученного в примере 22 5,6,8-тригидрокси-7-бензил-2,3-ди(2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) при обработке 60 мл концентрированной HBr-кислоты получено 127 мг (79%) 7-бензил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафто- хинона, т.пл. 226-229^оС.Under conditions similar to those described in example 27, of 231 mg (0.49 mmol) obtained in example 22 of 5,6,8-trihydroxy-7-benzyl-2,3-di (2-ethoxyethoxy) -1,4-naphthoquinone (III) upon treatment with 60 ml of concentrated HBr acid, 127 mg (79%) of 7-benzyl-2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone was obtained, m.p. 226-229 ^about S.

ПМР-спектр (d₆-ацетон): 4,03 (с, 2Н, СН₂); 7,30 (м, 5Н_аром.); 9,02 (ушс, 2Н, C-2-OH и C-3-OH); 9,84 (ушс, 1Н, C-6-OH); 12,50 (ушс, 1Н, C-5-OH) 12,96 (с, 1Н, C-8-OH). ₁ H-NMR spectrum (d ₆ -acetone): 4.03 (s, 2H, CH ₂ ); 7.30 (m, 5H _arom. ); 9.02 (broth, 2H, C-2-OH and C-3-OH); 9.84 (broth, 1H, C-6-OH); 12.50 (usl, 1H, C-5-OH); 12.96 (s, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 328 (М⁺, 100); 300 (29); 223 (76); 205 (57).Mass spectrum (70 eV): 328 (M ⁺ , 100); 300 (29); 223 (76); 205 (57).

Найдено, %: C 62,10; H 3,64. Found,%: C 62.10; H 3.64.

C₁₇H₁₂O₇.C ₁₇ H ₁₂ O ₇ .

Вычислено, %: C 62,19; H 3,69. Calculated,%: C 62.19; H 3.69.

П р и м е р 46. Получение 1,2,3,4-тетрагидрокси-9,10-антрахинона (I) (R¹,R²=-=CH=CH-CH=CH-).PRI me R 46. Obtaining 1,2,3,4-tetrahydroxy-9,10-anthraquinone (I) (R ¹ , R ² = - = CH = CH-CH = CH-).

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 213 мг (0,55 ммоль) полученного в примере 23 1,4-дигидрокси-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-9,10-антрахинона при обработке 12 мл раствора AlCl₃ в нитробензоле получено 113 мг (76%) известного 1,2,3,4-тетрагидрокси-9,10-антрахинона в виде зеленых игл, т. разл. >320^оС (вещество охарактеризовано в виде тетраацетата, т.пл. 204-206^оС.Under conditions similar to those described in example 24, of 213 mg (0.55 mmol) of 1,4-dihydroxy-2,3-di (2-methoxyethoxy) -9,10-anthraquinone obtained in example 23 when treated with 12 ml of an AlCl solution ₃ in nitrobenzene, 113 mg (76%) of the known 1,2,3,4-tetrahydroxy-9,10-anthraquinone were obtained in the form of green needles, i.e. decomp. > 320 ^C. (Compound characterized as tetraacetate, m.p. 204-206 ° ^C.

ПМР-спектр (d₆-ДМСО): 11,03 (ушс, 2Н, C-2-OH и C-3-OH); 12,89 (ушс. 2Н, C-1-OH и C-4-OH). ₁ H-NMR spectrum (d ₆ -DMSO): 11.03 (usl, 2H, C-2-OH and C-3-OH); 12.89 (brs. 2H, C-1-OH and C-4-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 272 (М⁺, 100).Mass spectrum (15 eV): 272 (M ⁺ , 100).

П р и м е р 47. Получение 5,6,8-тригидрокси-7-(3,7,11-триметил)додецил-2,3-ди(2 -метоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) (R¹=OH, R²=изо-C₁₅H₃₁, R³=CH₃).PRI me R 47. Obtaining 5,6,8-trihydroxy-7- (3,7,11-trimethyl) dodecyl-2,3-di (2-methoxyethoxy) -1,4-naphthoquinone (III) ( R ¹ = OH, R ² = iso-C ₁₅ H ₃₁ , R ³ = CH ₃ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,49 г (1,0 ммоль) 5,6,8-тригидрокси-7-(3,7,11-триметил)-додецил-2,3- дихлор-1,4-нафтохинона (II) (R¹= OH, R²= изо-C₁₅H₃₁), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al₂O₃ и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 3,0 ч) получено 342 мг (62%) 5,6,8-тригидрокси-7-(3,7,11-триметил)додецил-2,3 -ди(2-метоксиэтокси)-1,4-нафтохинона, т.пл. 69-72^оС.Under conditions similar to those described in example 1, from 0.49 g (1.0 mmol) of 5,6,8-trihydroxy-7- (3,7,11-trimethyl) dodecyl-2,3-dichloro-1, 4-naphthoquinone (II) (R ¹ = OH, R ² = iso-C ₁₅ H ₃₁ ), 0.38 g (6.5 mmol) of anhydrous KF (molar ratio of substrate to KF 1.0: 6.5), 1.02 g (10.0 mmol) of anhydrous Al ₂ O ₃ and 15 ml of dry methyl cellosolve (reaction time 3.0 h), 342 mg (62%) of 5,6,8-trihydroxy-7- (3.7, 11-trimethyl) dodecyl-2,3-di (2-methoxyethoxy) -1,4-naphthoquinone, m.p. 69-72 ^about S.

ПМР-спектр (CDCl₃): 0,92 (д, 6Н, J = 6,7 Гц, 2хСН₃); 0,94 (д, 6Н, J 6,8 Гц, 2хСН₃); 1,28-1,89 (м, 17Н, 7хСН₂, 3хСН); 2,58 (т. 2Н, J=7,1 Гц, С-7-СН₂); 3,42 (с, 6Н, 2xOMe); 3,76 (м, 4Н, 2xCH₂O); 4,39 (м, 2Н, OCH₂); 4,47 (м, 2Н, OCH₂); 7,33 (ушс, 1Н, C-6-OH); 12,05 (с, 1Н, C-5-OH); 13,61 (с, 1Н, C-8-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 0.92 (d, 6H, J = 6.7 Hz, 2xCH ₃ ); 0.94 (d, 6H, J 6.8 Hz, 2xCH ₃ ); 1.28-1.89 (m, 17H, 7xCH ₂ , 3xCH); 2.58 (t, 2H, J = 7.1 Hz, C-7-CH ₂ ); 3.42 (s, 6H, 2xOMe); 3.76 (m, 4H, 2xCH ₂ O); 4.39 (m, 2H, OCH ₂ ); 4.47 (m, 2H, OCH ₂ ); 7.33 (broth, 1H, C-6-OH); 12.05 (s, 1H, C-5-OH); 13.61 (s, 1H, C-8-OH).

Найдено, %: C 66,06; H 8,51. Found,%: C 66.06; H 8.51.

C₃₁H₄₈O₉.C ₃₁ H ₄₈ O ₉ .

Вычислено, %: С 65,93; Н 8,57. Calculated,%: C 65.93; H, 8.57.

П р и м е р 48. Получение 7-(3,7,11-триметил)додецил-2,3,5,6,8- пентагидрокси-1,4-нафтохинона (I) (R¹=OH, R²=изо=C₁₅H₃₁).PRI me R 48. Obtaining 7- (3,7,11-trimethyl) dodecyl-2,3,5,6,8-pentahydroxy-1,4-naphthoquinone (I) (R ¹ = OH, R ² = iso = C ₁₅ H ₃₁ ).

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 338 мг (0,6 ммоль) полученного в примере 47 5,6,8-тригидрокси-7-(3,7,11-триметил)додецил-2,3-ди(2- метоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) при обработке 14 мл раствора AlCl₃в нитробензоле получено 125 мг (46%) 7-(3,7,11-триметил)додецил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона, т.пл. 180-182^оС.Under conditions similar to those described in example 24, of the 338 mg (0.6 mmol) obtained in example 47 of 5,6,8-trihydroxy-7- (3,7,11-trimethyl) dodecyl-2,3-di (2 - methoxyethoxy) -1,4-naphthoquinone (III) upon treatment with 14 ml of a solution of AlCl ₃ in nitrobenzene, 125 mg (46%) of 7- (3,7,11-trimethyl) dodecyl-2,3,5,6,8 was obtained pentahydroxy-1,4-naphthoquinone, m.p. 180-182 ^about S.

ПМР-спектр (CDCl₃): 0,90 (д,6Н, J = 7,2 Гц, 2хСН₃); 0,93 (д, 6Н, J = 7,4 Гц, 2хСН₃); 1,28-1,70 (м, 17Н, 7хСН₂, 3хСН); 2,38 (т, 2Н, J = 7,3 Гц, C-7-CH₂); 12,07 (с, 1Н, C-5-OH); 13,52 (с, 1Н, C-8-OH).1 H-NMR spectrum (CDCl ₃ ): 0.90 (d, 6H, J = 7.2 Hz, 2xCH ₃ ); 0.93 (d, 6H, J = 7.4 Hz, 2xCH ₃ ); 1.28-1.70 (m, 17H, 7xCH ₂ , 3xCH); 2.38 (t, 2H, J = 7.3 Hz, C-7-CH ₂ ); 12.07 (s, 1H, C-5-OH); 13.52 (s, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 449 (М⁺+1, 26); 448 (М⁺, 100).Mass spectrum (70 eV): 449 (M ⁺ +1, 26); 448 (M ⁺ , 100).

Найдено, %: C 66,80; H 8,05. Found,%: C 66.80; H 8.05.

C₂₅H₃₆O₇.C ₂₅ H ₃₆ O ₇ .

Вычислено, %: С 66,93; Н 8,11. Calculated,%: C 66.93; H, 8.11.

Технико-экономические преимущества предлагаемого способа в сравнении с прототипом заключаются в следующем:
1. Замена метанола целлозольвами на стадии замещения атомов хлора в субстратах типа (II) на алкоксигруппы в силу меньшей токсичности, огнеопасности, простоты осушки и регенерации последних делает данное решение более приемлемым для промышленной реализации;
2. Замена метанола более высококипящими целлозольвами позволяет отказаться от применения дорогостоящих автоклавов, как в способе-прототипе, и проводить процесс замещения атомов хлора в субстратах типа (II) на алкоксигруппы в обычной аппаратуре при атмосферном давлении;
3. Использование целлозольвов на стадии замещения атомов хлора в субстратах типа (II) на алкоксигруппы позволяет значительно сократить время реакции по сравнению со способом-прототипом (в 3-13 раз). В свою очередь уменьшение времени контакта компонентов реакционной смеси с сорбентом (Al₂O₃) приводит к некоторому увеличению выхода соответствующих продуктов замещения типа (III), что в конечном итоге способствует повышению выхода целевых полигидроксинафтохинонов общей формулы (I).The technical and economic advantages of the proposed method in comparison with the prototype are as follows:
1. The replacement of methanol by cellosolves at the stage of substitution of chlorine atoms in substrates of type (II) for alkoxy groups due to lower toxicity, flammability, ease of drying and regeneration of the latter makes this solution more acceptable for industrial implementation;
2. Replacing methanol with higher boiling cellosolves eliminates the use of expensive autoclaves, as in the prototype method, and carries out the process of replacing chlorine atoms in substrates of type (II) with alkoxy groups in conventional equipment at atmospheric pressure;
3. The use of cellosolves at the stage of substitution of chlorine atoms in substrates of type (II) for alkoxy groups can significantly reduce the reaction time compared to the prototype method (3-13 times). In turn, a decrease in the contact time of the components of the reaction mixture with the sorbent (Al ₂ O ₃ ) leads to some increase in the yield of the corresponding substitution products of type (III), which ultimately contributes to an increase in the yield of the target polyhydroxynaphthoquinones of the general formula (I).

Действительно, если по прототипу обработка 6-этокси-7-этил-2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (II) - ключевого интермедиата в синтезе ценного полигидрокси-1,4-нафтохинона эхинохрома А - системой реагентов MeOH-KF-Al₂O₃ при 95^оС в течение 12 ч дает триметиловый эфир эхинохрома А с выходом 68%, который далее превращается при обработке AlCl₃ в растворе нитробензола в целевой эхинохром (I) с выходом 91% (суммарный выход на две стадии 61,9% ), то обработка того же субстрата системой реагентов метилцеллозольв - KF-Al₂O₃ при 124^оС в течение всего лишь 1,5 ч (см. пример 7) дает соответствующий три(2-метокси)этиловый эфир эхинохрома А с выходом 70% , который при обработке AlCl₃ в нитробензоле дает целевой эхинохром (I) с выходом 94% (см. пример 30 суммарный выход на две стадии 65,8%). Аналогичный вывод следует из рассмотрения других примеров. Так, замещение атомов хлора в 6-трет-бутил-2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохиноне типа (II) на МеО-группы протекает под действием системы реагентов MeOH-KF-Al₂O₃ при 95^оС в течение 12 ч с выходом 78%, а образующийся 6-трет-бутил-2,3-диметокси-5,8-дигидрокси-1,4-наф- тохинон типа (III) расщепляется под действием AlCl₃ в C₆H₅NO₂ в целевой 6-трет.-бутил-2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинон (I) с выходом 94% (суммарный выход на две стадии 73,3%). В то же время обработка этого субстрата системой реагентов метилцеллозольв - KF - Al₂O₃ при 124^оС в течение 2 ч дает соответствующий 2,3-ди(2-метокси)этиловый эфир (III) с выходом 82% (см. пример 3), а обработка последнего AlCl₃ в C₆H₅NO₂приводит к целевому 6-трет.-бутил-2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинону (I) с выходом 95% (см. пример 26) настоящей (суммарный выход на 2 стадии 77,9%).Indeed, if the prototype treatment of 6-ethoxy-7-ethyl-2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (II) - a key intermediate in the synthesis of valuable polyhydroxy-1,4-naphthoquinone echinochrome A - system MeOH-KF-Al ₂ O ₃ reagent at ⁹⁵ ° C for 12 h gives trimethyl ester echinochrome a in 68% yield, which was further transformed by treatment AlCl ₃ in nitrobenzene solution in target echinochrome (I) in a yield of 91% (total yield for two steps 61.9%), the processing of the same substrate reagent system methylcellosolve - KF-Al ₂ O ₃ at 124 ^{° C} for only 1.5 hrs (see example 7. ) gives the corresponding tri (2-methoxy) ethyl ester of echinochrome A with a yield of 70%, which when treated with AlCl ₃ in nitrobenzene gives the target echinochrome (I) with a yield of 94% (see Example 30, the total yield in two stages of 65.8%) . A similar conclusion follows from consideration of other examples. Thus, the substitution of chlorine atoms in 6-tert-butyl-2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone of type (II) by MeO groups occurs under the action of the MeOH-KF-Al ₂ O ₃ reagent system at ⁹⁵ ° C for 12 h in 78% yield, and the resulting 6-tert-butyl-2,3-dimethoxy-5,8-dihydroxy-1,4-naphthalene tohinon type (III) is cleaved under the action of AlCl ₃ in C ₆ H ₅ NO ₂ in the target 6-tert.-butyl-2,3,5,8-tetrahydroxy-1,4-naphthoquinone (I) with a yield of 94% (total yield in two stages 73.3%). At the same time, this substrate processing system methylcellosolve reagents - KF - Al ₂ O ₃ at 124 ^{° C} for 2 h gives the corresponding 2,3-di (2-methoxy) ethyl ester (III) with a yield of 82% (see Example. 3), and treatment of the latter with AlCl ₃ in C ₆ H ₅ NO ₂ leads to the desired 6-tert.-butyl-2,3,5,8-tetrahydroxy-1,4-naphthoquinone (I) in 95% yield (see Example 26) of the present (total yield in 2 stages of 77.9%).

Замещение атомов хлора в 6-этокси-7-(2-карбоксиэтил)-2,3-дихлоро-5,8-дигидро- кси-1,4-нафтохиноне типа (II) на MeO-группы протекает под действием системы реагентов MeOH - KF- Al₂O₃ при 95^оС в течение 12 ч с выходом 52% , а образующийся 2,3,6-триметокси-7-(2-метоксикарбонилэтил)-5,8- дигидрокси-1,4-нафтохинона типа (III) расщепляется под действием AlCl₃ в нитробензоле в целевой 2,3,5,6,8-пентагидрокси-7- (2-карбоксиэтил)-1,4-нафтохинон (I) с выходом 85% (суммарный выход на 2 стадии 44,2%). В то же время обработка этого субстрата системой реагентов метилцеллозольвов - KF - Al₂O₃ при 124^оС в течение 4 ч дает соответствующий 2,3-ди(2-метокси)этиловый эфир (III) с выходом 55% (см. пример 8), а обработка последнего AlCl₃ в C₆H₅NO₂ приводит к целевому 2,3,5,6,8-пентагидрокси-7- (2-карбоксиэтил)-1,4-нафтохинону (I) с выходом 87% (см. пример 31) (суммарный выход на две стадии 47,9%).The substitution of chlorine atoms in 6-ethoxy-7- (2-carboxyethyl) -2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone of type (II) by MeO groups proceeds under the action of the MeOH reagent system - KF-Al ₂ O ₃ at 95 ^about C for 12 h with a yield of 52%, and the resulting 2,3,6-trimethoxy-7- (2-methoxycarbonylethyl) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone type ( III) is cleaved by the action of AlCl ₃ in nitrobenzene in the target 2,3,5,6,8-pentahydroxy-7- (2-carboxyethyl) -1,4-naphthoquinone (I) in 85% yield (total yield in 2 stages 44 , 2%). At the same time, this substrate processing system methylcellosolve reagents - KF - Al ₂ O ₃ at 124 ^{° C} for 4 hours gives the corresponding 2,3-di (2-methoxy) ethyl ester (III) with a yield of 55% (see Example. 8), and treatment of the latter AlCl ₃ in C ₆ H ₅ NO ₂ leads to the desired 2,3,5,6,8-pentahydroxy-7- (2-carboxyethyl) -1,4-naphthoquinone (I) in 87% yield (see example 31) (total yield in two stages 47.9%).

Приведенные примеры показывают, что при использовании данного способа по- лучения замещенных полигидрокси-1,4-нафтохинонов повышение выхода целевых соединений составляет 3,7-4,6%, а продолжительность процесса уменьшается в 3-13 раз. Приведенные примеры показывают также, что расщепление ди- и три(β -алкокси)этиловых эфиров полигидрокси-1,4-нафтохинонов общей формулы (III) в целевые полигидрокси-1,4-нафтохиноны общей формулы I протекает с выходами, не уступающими выходам целевых продуктов из соответствующих ди- и триметиловых эфиров. Поэтому повышение эффективности стадии замещения атомов хлора в субстратах общей формулы (II) на алкоксигруппы под действием системы реагентов моноэфир этиленгликоля - фторид щелочного металла - оксид алюминия должно выражаться в итоге в повышении суммарного выхода любого из целевых полигидрокси-1,4-нафтохинонов общей формулы I. The above examples show that when using this method of producing substituted polyhydroxy-1,4-naphthoquinones, the yield of the target compounds is increased by 3.7–4.6%, and the process time is reduced by 3–13 times. The above examples also show that the decomposition of di- and tri (β-alkoxy) ethyl esters of polyhydroxy-1,4-naphthoquinones of the general formula (III) into the target polyhydroxy-1,4-naphthoquinones of the general formula I proceeds with yields that are not inferior to the outputs of the target products from the corresponding di- and trimethyl ethers. Therefore, an increase in the efficiency of the substitution stage of chlorine atoms in substrates of the general formula (II) for alkoxy groups under the action of the reagent system of ethylene glycol monoester — alkali metal fluoride — aluminum oxide should result in an increase in the total yield of any of the target polyhydroxy-1,4-naphthoquinones of the general formula I .

В связи с этим стоит отметить, что если замещение атомов хлора в 6-метил-2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохиноне типа (II) на метоксиггруппы под действием системы MeOH-KF-Al₂O₃ при 65^оС в течение 7,5 ч дает 6-метил-2,3-диметокси-5,8-дигидрокси- 1,4-нафтохинон типа (III) с выходом 31%, то обработка этого субстрата системой метилцеллозольв - KF - Al₂O₃ при 124^оС в течение 2,5 ч дает 6-метил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинон (III) с выходом 34% (см. пример 1). Аналогично, если выход 2,3,6-триметокси-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона типа (III) (триметилового эфира спинохрома D) из 6-метокси-2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (II) при обработке системой реагентов MeOH-CsF-Al₂O₃ при 95^оС в течение 12 ч составляет 81%, то 2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) при обработке того же субстрата системой метилцеллозольв - KF - Al₂O₃при 124^оС в течение 3 ч - 82% (см. пример 4). Выход 7-метил-2,3,6-триметокси-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона типа (III) из 7-метил-6-этокси-2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4-нафто- хинона (II) при обработке системой реагентов MeOH - KF - Al₂O₃ при 85^оС в течение 10 ч составляет 20%, в то время как 7-метил-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) при обработке того же субстрата системой метилцеллозольв - KF - Al₂O₃при 124^оС в течение 1,5 ч - 25% (см. пример 6). Выход 2,3,6,7-тетраметокси-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона типа (III) (тетраметилового эфира спинохрома Е) из 6,7-диэтокси-2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4- нафтохинона (II) при обработке системой реагентов MeOH - KF - Al₂O₃ при 90^оС в течение 15 ч составляет 48%, в 2,3,6,7-тетра(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4- нафтохинона (III) при обработке того же субстрата системой метилцеллозольв - KF - Al₂O₃ при 124^оС в течение 3,5 ч - 54% (см. пример 15).In this regard, it is worth noting that if the substitution of chlorine atoms in 6-methyl-2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone type (II) by methoxy groups under the action of the MeOH-KF-Al ₂ O system ₃ at ⁶⁵ ° C for 7.5 hours gives the 6-methyl-2,3-dimethoxy-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone type (III) in a yield of 31%, then the processing system of this substrate methylcellosolve - KF - Al ₂ O ₃ at 124 ^{° C} for 2.5 h gives 6-methyl-2,3-di (2-methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (III) with a yield of 34% ( see example 1). Similarly, if the yield of 2,3,6-trimethoxy-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone type (III) (spinochrome trimethyl ester D) from 6-methoxy-2,3-dichloro-5,8-dihydroxy- 1,4-naphthoquinone (II) in the processing system MeOH-CsF-Al ₂ O ₃ reagent at 95 ° ^C for 12 hours is 81%, the 2,3,6-tri (2-methoxyethoxy) -5,8- dihydroxy-1,4-naphthoquinone (III) with the same substrate processing system methylcellosolve - KF - Al ₂ O ₃ at 124 ^{° C} for 3 hours - 82% (see example 4.). Yield of 7-methyl-2,3,6-trimethoxy-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone of type (III) from 7-methyl-6-ethoxy-2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1 , 4-naphtho- quinone derivative (II) in the processing system reagents MeOH - KF - Al ₂ O ₃ at 85 ^{° C} for 10 hours is 20%, whereas the 7-methyl-2,3,6-tri (2 methoxyethoxy) -5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (III) with the same substrate processing system methylcellosolve - KF - Al ₂ O ₃ at 124 ^{° C} for 1.5 hours - 25% (see example 6. ) Yield of 2,3,6,7-tetramethoxy-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone of type (III) (spinochrome E tetramethyl ester) from 6,7-diethoxy-2,3-dichloro-5,8-dihydroxy -1,4-naphthoquinone (II) by treatment MeOH reagent system - KF - Al ₂ O ₃ at ⁹⁰ ° C for 15 hours is 48%, in the 2,3,6,7-tetra (2-methoxyethoxy) -5 8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (III) with the same substrate processing system methylcellosolve - KF - Al ₂ O ₃ at 124 ^{° C} for 3.5 hours - 54% (see example 15.).

4. Если с помощью систем реагентов MeOH - фторид щелочного металла - Al₂O₃ невозможно осуществить замещение обоих атомов хлора на метоксигруппы в субстратах общей формулы II со свободной β -гидроксильной группой, т.е. в субстратах, где R¹=H, a R²=OH, или R¹=OH, a R² принимает все указанные значения, то с помощью систем реагентов моноэфир этиленгликоля - фторид щелочного металла - Al₂O₃ атомы хлора в положениях 2,3 таких субстратов легко замещаются на 2-алкоксиэтоксигруппы, что значительно расширяет номенклатуру получаемых соединений и открывает возможности простых способов синтеза ценных полигидрокси-1,4-нафтохинонов типа эхинохрома А и родственных ему соединений, не связанных с предварительной защитой β -гидроксильной группы в полупродуктах их синтеза.4. If, using MeOH reagent systems — alkali metal fluoride — Al ₂ O _3, it is not possible to replace both chlorine atoms with methoxy groups in substrates of the general formula II with a free β-hydroxyl group, ie in substrates, where R ¹ = H, a R ² = OH, or R ¹ = OH, and R ² takes all the indicated values, then, using reagent systems, ethylene glycol monoester - alkali metal fluoride - Al ₂ O ₃ chlorine atoms in positions 2 , 3 of these substrates are easily replaced by 2-alkoxyethoxy groups, which significantly expands the range of the obtained compounds and opens up the possibility of simple methods for the synthesis of valuable polyhydroxy-1,4-naphthoquinones such as echinochrome A and related compounds unrelated to the preliminary protection of the β-hydroxyl group in intermediates their synthesis.

Действительно, для превращения такого полупродукта полного синтеза эхинохрома, как 7-этил-2,3-дихлоро-5,6,8-тригидрокси-1,4-нафтохинона (II), в триметиловый эфир эхинохрома под действием системы реагентов MeOH - KF - Al₂O₃ необходима предварительная защита гидроксильной группы в положении 6, которая осуществляется в прототипе под действием ортомуравьиного эфира с выходом 81% . Конверсия полученного 6-этокси-7-этил-2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (II) в 2,3,6-триметокси-7-этил-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинон типа (III) осуществляется, как говорилось в пункте 3, с выходом 68% , а расщепление последнего в целевой эхинохром (I) с выходом 91%, что в сумме на 3 стадии дает эхинохром с выходом 41%.Indeed, to convert such an intermediate product of the complete synthesis of echinochrome, such as 7-ethyl-2,3-dichloro-5,6,8-trihydroxy-1,4-naphthoquinone (II), into echinochrome trimethyl ether under the action of the MeOH - KF - reagent system Al ₂ O ₃ requires preliminary protection of the hydroxyl group in position 6, which is carried out in the prototype under the action of orthoform ether with a yield of 81%. The conversion of the obtained 6-ethoxy-7-ethyl-2,3-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (II) to 2,3,6-trimethoxy-7-ethyl-5,8-dihydroxy-1 , 4-naphthoquinone type (III) is carried out, as described in paragraph 3, with a yield of 68%, and the latter is cleaved into the target echinochrome (I) with a yield of 91%, which in total for 3 stages gives echinochrome with a yield of 41%.

В то же время использование систем реагентов метилцеллозольв - CsF - Al₂O₃ и этилцеллозольв - CsF - Al₂O₃ позволяет легко осуществить замещение обоих атомов хлора в 7-этил-2,3-дихлоро- 5,6,8-тригидрокси-1,4-нафтохиноне (II) на 2-алкоксиэтоксигруппы, не прибегая к предварительной защите β -гидроксильной группы в положении 6. При этом выход 2,3-ди(2-метоксиэтокси)-5,6,8- тригидрокси-1,4-нафтохинона (III) составляет 56%, в 2,3-ди(2-этоксиэтокси)-5,6,8-тригидрокси-1,4-нафтохинона (III) - 63% (см. примеры 17 и 18, соответственно). Дальнейшее расщепление полученных диэфиров (III) под действием концентрированной HBr-кислоты дает эхинохром (I) с выходом 82 и 79% , соответственно (см. примеры 40 и 41, соответственно). Суммарный выход эхинохрома (I) на 2 стадии равен в этом случае 46 и 50%, соответственно. Таким образом, использование систем реагентов моноэфир этиленгликоля - фторид щелочного металла - Al₂O₃ на стадии замещения атомов хлора на алкоксигруппы в 7-этил-2,3-дихлоро-5,6,8-тригидрокси-1,4-наф- тохиноне (II) позволяет сократить одну из стадий в схеме полного синтеза ценного полигидрокси-1,4-нафтохинона эхинохрома (I) и повысить его суммарный выход на 5-9%.At the same time, the use of methylcellosolve - CsF - Al ₂ O ₃ and ethyl cellosolve - CsF - Al ₂ O ₃ reagent systems makes it easy to replace both chlorine atoms with 7-ethyl-2,3-dichloro-5,6,8-trihydroxy- 1,4-naphthoquinone (II) to 2-alkoxyethoxy groups, without resorting to preliminary protection of the β-hydroxyl group at position 6. The yield of 2,3-di (2-methoxyethoxy) -5,6,8-trihydroxy-1, 4-naphthoquinone (III) is 56%, in 2,3-di (2-ethoxyethoxy) -5,6,8-trihydroxy-1,4-naphthoquinone (III) is 63% (see examples 17 and 18, respectively ) Further cleavage of the obtained diesters (III) under the action of concentrated HBr acid gives echinochrome (I) with a yield of 82 and 79%, respectively (see examples 40 and 41, respectively). The total yield of echinochrome (I) at stage 2 is in this case 46 and 50%, respectively. Thus, the use of reagent systems of ethylene glycol monoester — alkali metal fluoride — Al ₂ O ₃ at the stage of substitution of chlorine atoms by alkoxy groups in 7-ethyl-2,3-dichloro-5,6,8-trihydroxy-1,4-naphthoquinone (II) allows you to reduce one of the stages in the scheme for the complete synthesis of valuable polyhydroxy-1,4-naphthoquinone echinochrome (I) and increase its total yield by 5-9%.

Аналогичным образом реагируют с системами реагентов моноэфир этиленгликоля - фторид щелочного металла - Al₂O₃ и другие субстраты общей формулы II, содержащие свободную β -гидроксильную группу (см. примеры 5, 16, 19-22). Расщепление полученных 2,3-диэфиров в соответствующие полигидрокси-1,4-нафтохиноны общей формулы I описано в примерах 28, 39, 42-45, соответственно.In a similar manner, ethylene glycol monoester — alkali metal fluoride — Al ₂ O ₃ and other substrates of the general formula II containing a free β-hydroxyl group react with reagent systems (see examples 5, 16, 19-22). The cleavage of the obtained 2,3-diesters into the corresponding polyhydroxy-1,4-naphthoquinones of the general formula I is described in examples 28, 39, 42-45, respectively.

5. Наконец, использование систем реагентов моноэфир этиленгликоля - фторид щелочного металла - Al₂O₃ позволяет достаточно легко осуществить замещение атомов хлора в 2,3-дихлоро-1,4-дигидрокси-9,10-антрахинона общей формулы II (см. пример 23), чего нельзя сделать под действием систем реагентов MeOH - фторид щелочного металла - Al₂O₃. Это соединение можно изобразить также в другой таутомерной форме, а именно в форме 2,3-дихлоро-9,10-дигидрокси-1,4-антрахинона, полностью соответствующей общей формуле II

Дальнейшее расщепление полученного 2,3-ди(2-метоксиэтокси)- 1,4-дигидрокси-9,10-антрахинона (III) (или в другой таутомерной форме 2,3-ди(2-метоксиэтокси)-9,10-дигидрокси-1,4-антрахинона (III) под действием Al₂O₃ в нитробензоле позволяет получить полигидроксипроизводное ряда 9,10-антрахинона-1,2,3,4-тетрагидрокси-9,10-антрахинон (см. пример 46) (или в другой таутомерной форме 2,3,9,10-тетрагидрокси-1,4-антрахинон).5. Finally, the use of reagent systems of ethylene glycol monoester — alkali metal fluoride — Al ₂ O ₃ makes it quite easy to replace chlorine atoms in 2,3-dichloro-1,4-dihydroxy-9,10-anthraquinone of general formula II (see example 23), which cannot be done under the action of MeOH reagent systems - alkali metal fluoride - Al ₂ O ₃ . This compound can also be represented in another tautomeric form, namely in the form of 2,3-dichloro-9,10-dihydroxy-1,4-anthraquinone, which fully corresponds to the general formula II

Further cleavage of the resulting 2,3-di (2-methoxyethoxy) - 1,4-dihydroxy-9,10-anthraquinone (III) (or in another tautomeric form of 2,3-di (2-methoxyethoxy) -9,10-dihydroxy -1,4-anthraquinone (III) under the action of Al ₂ O ₃ in nitrobenzene allows to obtain a polyhydroxy derivative of the series 9,10-anthraquinone-1,2,3,4-tetrahydroxy-9,10-anthraquinone (see example 46) (or in another tautomeric form 2,3,9,10-tetrahydroxy-1,4-anthraquinone).

Таким образом, предложенный способ получения замещенных 2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинонов включает в себя новый подход к осуществлению стадии замещения атомов хлора в полупродуктах общей формулы II на алкоксигруппы под действием систем реагентов моноэфир этиленгликоля - фторид щелочного металла - Al₂O₃, что после расщепления образующихся 2,3-ди и 2,3,6-три(2-алкокси)этиловых эфиров общей формулы (III) позволяет получать целевые полигидрокси-1,4-нафтохиноны общей формулы (I) с большими выходами, чем в способе-прототипе и способах-аналогах, а также значительно упрощает технологию процесса и расширяет ассортимент получаемых продуктов.Thus, the proposed method for producing substituted 2,3,5,8-tetrahydroxy-1,4-naphthoquinones includes a new approach to the stage of substitution of chlorine atoms in intermediates of general formula II for alkoxy groups under the action of reagent systems of an ethylene glycol monoester - alkali metal fluoride - Al ₂ O ₃ , which, after cleavage of the resulting 2,3-di and 2,3,6-tri (2-alkoxy) ethyl esters of the general formula (III), allows one to obtain the target polyhydroxy-1,4-naphthoquinones of the general formula (I) with greater yields than in the prototype method and analog methods, as well as greatly simplifies the process technology and expands the range of products.

Claims

METHOD FOR PRODUCING SUBSTITUTED 2,3,5,8-TETRAHYDROXY-1,4-NAPTAHINONES of the general formula I

where R ₁ is hydrogen; R ₂ is a saturated hydrocarbon radical C ₁ - C ₆ with a straight or branched chain or hydroxy group,
or R ₁ is a hydroxy group,
R ₂ is a saturated hydrocarbon radical C ₁ - C ₁₅ with a straight or branched chain, CH ₂ C ₆ H ₅ (CH ₂ ) _n COOH, where n = 2 - 7, (CH ₂ ) _n Br, where n = 2 - 5 or hydroxy group,
or R ₁ , R ₂ - CH = CH-CH = CH-,
substitution of chlorine atoms for alkoxy groups in 2,3 - dichloro-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinones of the general formula II

where R ₁ is hydrogen; R ₂ is a C ₁ - C ₆ saturated or branched chain saturated hydrocarbon radical, methoxy group, ethoxy group or hydroxy group,
or R ₁ is a methoxy group, an ethoxy group or a hydroxy group;
R ₂ is a saturated hydrocarbon radical C ₁ - C ₁₅ with a straight or branched chain, CH ₂ C ₆ H ₅ , (CH ₂ ) _n COOH, where n = 2 - 7, (CH ₂ ) _n COOR ₃ where n = 2 - 7, R ₃ is a saturated hydrocarbon radical; (CH ₂ ) _n Br, where n = 2 to 5, a methoxy group or an ethoxy group,
or R ₁ , R ₂ = -CH = CH-CH = CH, under the action of reagent systems, a monatomic aliphatic alkali metal alcohol fluoride - alumina at elevated temperature followed by O-dealkylation of the resulting ethers of General formula III

where R ₁ is hydrogen; R ₂ is a C ₁ - C ₆ saturated or branched chain saturated hydrocarbon radical, β is an alkoxyethoxy group or a hydroxy group,
or R ₁ is an alkoxyethoxy group, or a hydroxy group, R ₂ is a C ₁ - C ₅ saturated hydrocarbon radical with a straight or branched chain CH ₂ C ₆ H ₅ , (CH ₂ ) _n COOH, where n = 2 - 7, (CH ₂ ) _n COOR ₄ , where n = 2 - 7, R ₄ - β = alkoxyethyl, (CH ₂ ) _n Br, where n = 2 - 5, or β - alkoxyethoxy group,
or R ₁ , R ₂ - CH = CH-CH = CH-, R ₃ in all cases, aliphatic alkyl,
under the influence of anhydrous aluminum chloride in a solution of nitrobenzene at elevated temperature or concentrated hydrobromic acid at elevated temperature, characterized in that, in order to simplify the process technology and increase the yield of target products, the substitution of chlorine atoms in 2,3-dichloro-5,8-dihydroxy -1,4-naphthoquinones of the general formula II are carried out in ethylene glycol monoesters at a molar ratio of the substrate and metal fluoride of 1: 5-7 in the presence of anhydrous alumina in an atmosphere of dry nitrogen at The temperature of the solvent.