RU2022132123A - SYNTHESIS OF ANTIBACTERIAL AMINOGLYCOSIDE ANALOGUES - Google Patents

SYNTHESIS OF ANTIBACTERIAL AMINOGLYCOSIDE ANALOGUES Download PDF

Info

Publication number
RU2022132123A
RU2022132123A RU2022132123A RU2022132123A RU2022132123A RU 2022132123 A RU2022132123 A RU 2022132123A RU 2022132123 A RU2022132123 A RU 2022132123A RU 2022132123 A RU2022132123 A RU 2022132123A RU 2022132123 A RU2022132123 A RU 2022132123A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
diastereomer
enantiomer
salt
Prior art date
Application number
RU2022132123A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Раисса Тренд
Майкл Дэппен
Кристофер Э. Хенри
Адам Аарон Голдблум
Джеймс Брэдли Эгджен
Рикарду Филипе де Жезуш Гонсальвес Мендонса
Жуан Карлос Фалькао Сардина
Original Assignee
СИПЛА ЮЭсЭй, ИНК
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by СИПЛА ЮЭсЭй, ИНК filed Critical СИПЛА ЮЭсЭй, ИНК
Publication of RU2022132123A publication Critical patent/RU2022132123A/en

Links

Claims (138)

1. Способ получения соединения формулы (2), включающий:1. A method for obtaining a compound of formula (2), including: (a) приведение соединения формулы (1)(a) bringing the compound of formula (1)
Figure 00000001
(1),
Figure 00000001
(one), в контакт с 1-{[(п-нитробензил)окси]карбонил}-1H-бензотриазолом (PNZ-Bt) с получением соединения формулы (2)in contact with 1-{[( p -nitrobenzyl)oxy]carbonyl}-1 H -benzotriazole (PNZ-Bt) to give a compound of formula (2)
Figure 00000002
(2),
Figure 00000002
(2) где
Figure 00000003
представляет собой одинарную связь или двойную связь;where
Figure 00000003
is a single bond or a double bond; R1 представляет собой H или C1-C3 алкил;R 1 is H or C 1 -C 3 alkyl; R2 представляет собой H или C1-C3 алкил; иR 2 is H or C 1 -C 3 alkyl; and R3 представляет собой H или C1-C3 алкил.R 3 is H or C 1 -C 3 alkyl. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что стадию (a) осуществляют в присутствии растворителя, выбранного из группы, состоящей из дихлорметана, метанола и их комбинации, и/или2. The method according to p. 1, characterized in that stage (a) is carried out in the presence of a solvent selected from the group consisting of dichloromethane, methanol and combinations thereof, and/or отличающийся тем, что PNZ-Bt присутствует в количестве примерно от 1,0 до 1,2 молярного эквивалента в расчете на соединение формулы (1), или его энантиомер, или его диастереомер, и/илиcharacterized in that PNZ-Bt is present in an amount of from about 1.0 to 1.2 molar equivalents based on the compound of formula (1), or its enantiomer, or its diastereomer, and/or отличающийся тем, что R1, R2 или R3 представляют собой H.characterized in that R 1 , R 2 or R 3 are H. 3. Способ по любому из пп. 1, 2, дополнительно включающий стадию (b1) или (b2):3. The method according to any one of paragraphs. 1, 2, further comprising step (b1) or (b2): (b1) где, когда R1, R2 и R3 представляют собой H, приведение соединения формулы (2) в контакт с реагентом для введения Boc-защиты приводит к получению соединения формулы (3):(b1) where when R 1 , R 2 and R 3 are H, contacting a compound of formula (2) with a Boc protection reagent results in a compound of formula (3):
Figure 00000004
(3),
Figure 00000004
(3) или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера; илиor its salt, or its solvate, or its enantiomer, or its diastereomer; or (b2) где, когда один или более из R1, R2 или R3 независимо представляют собой C1-C3 алкил, сперва удаление указанного C1-C3 алкила, а затем приведение соединения формулы (2), или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера в контакт с реагентом для введения Boc-защиты приводит к получению соединения формулы (3)(b2) where, when one or more of R 1 , R 2 or R 3 are independently C 1 -C 3 alkyl, first removing said C 1 -C 3 alkyl and then bringing the compound of formula (2), or a salt thereof , or its solvate, or its enantiomer, or its diastereomer, in contact with a reagent for the introduction of Boc -protection results in a compound of formula (3)
Figure 00000004
(3),
Figure 00000004
(3) или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера,or its salt, or its solvate, or its enantiomer, or its diastereomer, необязательно отличающийся тем, что реагент для введения Boc-защиты представляет собой Boc 2O или Boc-ONb; и/или отличающийся тем, что стадию (b1) или (b2) осуществляют в присутствии триметиламина или в присутствии метанола.optionally characterized in that the Boc -protecting agent is Boc 2 O or Boc -ONb; and/or characterized in that step (b1) or (b2) is carried out in the presence of trimethylamine or in the presence of methanol. 4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что стадию (b1) или (b2) осуществляют в присутствии кислоты Льюиса,4. The method according to p. 3, characterized in that stage (b1) or (b2) is carried out in the presence of a Lewis acid, при этом необязательно:while optional: (i) кислота Льюиса представляет собой Zn(OAc)2, ZnCl2 или Zn(OPiv)2; или(i) the Lewis acid is Zn(OAc) 2 , ZnCl 2 or Zn(OPiv) 2 ; or (ii) кислота Льюиса содержит ион меди или ион никеля.(ii) the Lewis acid contains a copper ion or a nickel ion. 5. Способ по любому из пп. 3, 4, дополнительно включающий:5. The method according to any one of paragraphs. 3, 4, further comprising: (c) приведение соединения формулы (3), или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера в контакт с
Figure 00000005
с получением соединения формулы (4)(c) bringing a compound of formula (3), or a salt thereof, or a solvate thereof, or an enantiomer thereof, or a diastereomer thereof, into contact with
Figure 00000005
to obtain a compound of formula (4)
Figure 00000006
(4),
Figure 00000006
(4), или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера.or its salt, or its solvate, or its enantiomer, or its diastereomer. 6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что стадию (c) осуществляют в присутствии активирующего реагента и реагента для образования пептидной связи;6. The method according to p. 5, characterized in that stage (c) is carried out in the presence of an activating reagent and a reagent for the formation of a peptide bond; при этом необязательно:while optional: (i) активирующий реагент представляет собой HOBt, при этом необязательно активирующий реагент присутствует в количестве примерно от 0,05 до 1,0 молярного эквивалента в расчете на
Figure 00000005
; или(i) the activating agent is HOBt, optionally the activating agent is present in an amount of from about 0.05 to 1.0 molar equivalent based on
Figure 00000005
; or (ii) реагент для образования пептидной связи представляет собой EDAC или PyBOP, при этом необязательно реагент для образования пептидной связи присутствует в количестве примерно от 1,0 до 1,4 молярного эквивалента в расчете на
Figure 00000005
.(ii) the peptide bonding agent is EDAC or PyBOP, optionally the peptide bonding agent is present in an amount of about 1.0 to 1.4 molar equivalents per
Figure 00000005
. 7. Способ по любому из пп. 5, 6, отличающийся тем, что стадию (c) осуществляют в кислотных условиях, при этом необязательно кислотные условия представляют собой pH примерно от 4 до 7 или pH примерно 5.7. The method according to any one of paragraphs. 5, 6, characterized in that step (c) is carried out under acidic conditions, optionally acidic conditions being a pH of about 4 to 7 or a pH of about 5. 8. Способ по любому из пп. 5-7, дополнительно включающий получение кристаллической формы соединения формулы (4), или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера, и/или дополнительно включающий выделение соединения формулы (4), или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера.8. The method according to any one of paragraphs. 5-7, further comprising obtaining a crystalline form of the compound of formula (4), or its salt, or its solvate, or its enantiomer, or its diastereomer, and/or further comprising isolating the compound of formula (4), or its salt, or its solvate , or its enantiomer, or its diastereomer. 9. Способ по любому из пп. 5-8, дополнительно включающий:9. The method according to any one of paragraphs. 5-8, further comprising: (d) приведение соединения формулы (4), или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера в контакт с реагентом для введения Boc-защиты с получением соединения формулы (5)(d) contacting a compound of formula (4), or a salt thereof, or a solvate thereof, or an enantiomer thereof, or a diastereomer thereof, with a reagent to introduce Boc protection to obtain a compound of formula (5)
Figure 00000007
(5),
Figure 00000007
(five), или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера;or its salt, or its solvate, or its enantiomer, or its diastereomer; необязательно отличающийся тем, что реагент для введения Boc-защиты представляет собой Boc 2O.optionally characterized in that the Boc protection reagent is Boc 2 O. 10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что стадию (d) осуществляют в присутствии спирта, при этом необязательно спирт представляет собой метанол; и/или10. The method according to p. 9, characterized in that step (d) is carried out in the presence of an alcohol, optionally the alcohol is methanol; and/or где стадию (d) осуществляют при температуре вплоть до примерно 60°C.where stage (d) is carried out at a temperature up to about 60°C. 11. Способ получения соединения формулы (5)11. Method for obtaining the compound of formula (5)
Figure 00000007
(5),
Figure 00000007
(five), включающий:including: (a) приведение соединения формулы (4)(a) bringing the compound of formula (4)
Figure 00000006
(4),
Figure 00000006
(4), в контакт с реагентом для введения Boc-защиты, где
Figure 00000003
представляет собой одинарную связь или двойную связь;in contact with a reagent to introduce Boc -protection, where
Figure 00000003
is a single bond or a double bond; где соединение формулы (4) получают приведением в контакт соединения формулы (3)where the compound of formula (4) is obtained by bringing into contact the compound of formula (3)
Figure 00000004
(3),
Figure 00000004
(3) в контакт с
Figure 00000005
;in contact with
Figure 00000005
; и при этом необязательно реагент для введения Boc-защиты представляет собой Boc2O.and optionally the reagent for introducing Boc protection is Boc 2 O. 12. Способ по любому из пп. 1-11, дополнительно включающий:12. The method according to any one of paragraphs. 1-11, further comprising: (e) приведение соединения формулы (5), или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера в контакт с реагентом для снятия PNZ-защиты с получением соединения формулы (6):(e) contacting a compound of formula (5), or a salt thereof, or a solvate thereof, or an enantiomer thereof, or a diastereomer thereof, with a PNZ deprotection agent to obtain a compound of formula (6):
Figure 00000008
(6),
Figure 00000008
(6) или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера,or its salt, or its solvate, or its enantiomer, or its diastereomer, при этом необязательно реагент для снятия PNZ-защиты представляет собой дитионит натрия;optionally, the PNZ deprotection agent is sodium dithionite; отличающийся тем, что способ необязательно дополнительно включает получение кристаллической формы соединения формулы (6), или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера, и/или выделение соединения формулы (6), или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера.characterized in that the method optionally further comprises obtaining a crystalline form of the compound of formula (6), or its salt, or its solvate, or its enantiomer, or its diastereomer, and/or isolating the compound of formula (6), or its salt, or its solvate , or its enantiomer, or its diastereomer. 13. Способ по п. 12, дополнительно включающий:13. The method of claim 12, further comprising: (f) приведение соединения формулы (6) в контакт с
Figure 00000009
, где LG1 представляет собой уходящую группу, с получением соединения формулы (7):(f) bringing the compound of formula (6) into contact with
Figure 00000009
where LG 1 is a leaving group to give a compound of formula (7):
Figure 00000010
(7),
Figure 00000010
(7) или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера.or its salt, or its solvate, or its enantiomer, or its diastereomer. 14. Способ по любому из пп. 11-13, отличающийся тем, что соединение формулы (4), или его соль, или его сольват, или его энантиомер, или его диастереомер получают путем приведения соединения формулы (3)14. The method according to any one of paragraphs. 11-13, characterized in that the compound of formula (4), or its salt, or its solvate, or its enantiomer, or its diastereomer is obtained by bringing the compound of formula (3)
Figure 00000004
(3),
Figure 00000004
(3) или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера в контакт с
Figure 00000005
;or its salt, or its solvate, or its enantiomer, or its diastereomer, in contact with
Figure 00000005
; при этом необязательно соединение формулы (3), или его соль, или его сольват, или его энантиомер, или его диастереомер получают путем:optionally, a compound of formula (3), or a salt thereof, or a solvate thereof, or an enantiomer thereof, or a diastereomer thereof, is prepared by: (b1) приведения соединения формулы (2a)(b1) bringing the compound of formula (2a)
Figure 00000011
(2a)
Figure 00000011
(2a) или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера в контакт с реагентом для введения Boc-защиты, при этом необязательно реагент для введения Boc-защиты представляет собой Boc 2O; илиor a salt thereof, or a solvate thereof, or an enantiomer thereof, or a diastereomer thereof, in contact with a Boc protection reagent, optionally the Boc protection reagent is Boc 2 O; or (b2) удаления C1-C3 алкила из соединения формулы (2):(b2) removing C 1 -C 3 alkyl from the compound of formula (2):
Figure 00000002
(2),
Figure 00000002
(2) или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера;or its salt, or its solvate, or its enantiomer, or its diastereomer; где R1 представляет собой H или C1-C3 алкил; R2 представляет собой H или C1-C3 алкил; и R3 представляет собой H или C1-C3 алкил, и где один или более из R1, R2 или R3 независимо представляют собой C1-C3 алкил;where R 1 represents H or C 1 -C 3 alkyl; R 2 is H or C 1 -C 3 alkyl; and R 3 is H or C 1 -C 3 alkyl, and wherein one or more of R 1 , R 2 or R 3 are independently C 1 -C 3 alkyl; с последующим приведением соединения формулы (2) в контакт с реагентом для введения Boc-защиты, при этом необязательно реагент для введения Boc-защиты представляет собой Boc 2O,followed by contacting a compound of formula (2) with a Boc protection agent, optionally the Boc protection agent is Boc 2 O, при этом необязательно соединение формулы (2), или его соль, или его сольват, или его энантиомер, или его диастереомер получают путем приведения соединения формулы (1)while optionally the compound of formula (2), or its salt, or its solvate, or its enantiomer, or its diastereomer is obtained by bringing the compound of formula (1)
Figure 00000001
(1),
Figure 00000001
(one), или его энантиомера, или его диастереомера в контакт с 1-{[(п-нитробензил)окси]карбонил}-1H-бензотриазолом (PNZ-Bt).or its enantiomer or its diastereomer in contact with 1-{[( p -nitrobenzyl)oxy]carbonyl}-1 H -benzotriazole (PNZ-Bt). 15. Способ по любому из пп. 11-14, отличающийся тем, что стадию (a), (b1) или (b2) осуществляют в присутствии спирта, при этом необязательно спирт представляет собой метанол, и/или где стадию (a), (b1) или (b2) осуществляют при температуре вплоть до примерно 60°C.15. The method according to any one of paragraphs. 11-14, characterized in that step (a), (b1) or (b2) is carried out in the presence of an alcohol, optionally the alcohol is methanol, and/or where step (a), (b1) or (b2) is carried out at temperatures up to about 60°C. 16. Способ по любому из пп. 13-15, отличающийся тем, что уходящая группа представляет собой йод-;16. The method according to any one of paragraphs. 13-15, characterized in that the leaving group is iodo-; при этом необязательно
Figure 00000009
присутствует в количестве от примерно 1,0 до 1,5 молярного эквивалента в расчете на соединение формулы (6).while not necessarily
Figure 00000009
is present in an amount of from about 1.0 to 1.5 molar equivalents based on the compound of formula (6). 17. Способ по любому из пп. 13-16, отличающийся тем, что:17. The method according to any one of paragraphs. 13-16, characterized in that: (i) стадию (f) осуществляют в по существу безводных условиях; и/или(i) step (f) is carried out under essentially anhydrous conditions; and/or (ii) стадию (f) осуществляют в присутствии растворителя, выбранного из группы, состоящей из ацетонитрила, ацетона и их комбинации; и/или(ii) step (f) is carried out in the presence of a solvent selected from the group consisting of acetonitrile, acetone, and combinations thereof; and/or (iii) стадию (f) осуществляют в присутствии NaHCO3; и/или(iii) step (f) is carried out in the presence of NaHCO 3 ; and/or (iv) стадию (f) осуществляют при температуре от примерно 30°C до 40°C.(iv) stage (f) is carried out at a temperature of from about 30°C to 40°C. 18. Способ по любому из пп. 13-17, дополнительно включающий:18. The method according to any one of paragraphs. 13-17, further comprising: (i) добавление 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (DABCO) к реакционной смеси; и/или(i) adding 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane (DABCO) to the reaction mixture; and/or (ii) получение кристаллической формы соединения формулы (7), или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера; и/или(ii) obtaining a crystalline form of the compound of formula (7), or its salt, or its solvate, or its enantiomer, or its diastereomer; and/or (iii) выделение соединения формулы (7), или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера.(iii) isolating the compound of formula (7), or its salt, or its solvate, or its enantiomer, or its diastereomer. 19. Способ по любому из пп. 13-18, дополнительно включающий:19. The method according to any one of paragraphs. 13-18, further comprising: (g) приведение соединения формулы (7), или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера в контакт с реагентом для снятия Boc-защиты с получением соединения формулы (8):(g) contacting a compound of formula (7), or a salt thereof, or a solvate thereof, or an enantiomer thereof, or a diastereomer thereof, with a Boc deprotectant to obtain a compound of formula (8):
Figure 00000012
(8),
Figure 00000012
(eight), или его соли, или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера;or its salt, or its solvate, or its enantiomer, or its diastereomer; и необязательно дополнительно включающийand optionally further including (h) осуществление образования соли с кислотой с получением соли соединения формулы (8), или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера, при этом необязательно кислота на стадии (h) представляет собой серную кислоту, что приводит к получению сульфатной соли соединения формулы (9)(h) effecting salt formation with an acid to form a salt of the compound of formula (8), or a solvate thereof, or an enantiomer thereof, or a diastereomer thereof, optionally the acid in step (h) being sulfuric acid, resulting in the sulfate salt of the compound formulas (9)
Figure 00000012
⋅ H2SO4 (9),
Figure 00000012
⋅ H 2 SO 4 (9), или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера, где x составляет от 1 до 5.or its solvate, or its enantiomer, or its diastereomer, where x is from 1 to 5. 20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что реагент для снятия Boc-защиты представляет собой ТФК, что приводит к получению ТФК соли соединения формулы (8), или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера;20. The method according to p. 19, characterized in that the reagent for removing Boc -protection is TFA, which leads to the production of TFA salt of the compound of formula (8), or its solvate, or its enantiomer, or its diastereomer; при этом необязательно способ дополнительно включает удаление ТФК соли с получением соединения формулы (8), или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера;optionally, the method further comprises removing the TPA salt to obtain a compound of formula (8), or a solvate thereof, or an enantiomer thereof, or a diastereomer thereof; и где способ необязательно дополнительно включает:and where the method optionally further comprises: (h) осуществление образования соли с кислотой с получением соли соединения формулы (8), или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера;(h) carrying out salt formation with an acid to form a salt of the compound of formula (8), or a solvate thereof, or an enantiomer thereof, or a diastereomer thereof; при этом необязательно кислота на стадии (h) представляет собой серную кислоту, что приводит к получению сульфатной соли соединения формулы (9):optionally, the acid in step (h) is sulfuric acid, resulting in the sulfate salt of the compound of formula (9):
Figure 00000012
⋅ H2SO4 (9),
Figure 00000012
⋅ H 2 SO 4 (9), или его сольвата, или его энантиомера, или его диастереомера, где x составляет от 1 до 5.or its solvate, or its enantiomer, or its diastereomer, where x is from 1 to 5. 21. Способ по любому из пп. 1-20, отличающийся тем, что
Figure 00000003
представляет собой двойную связь.21. The method according to any one of paragraphs. 1-20, characterized in that
Figure 00000003
is a double bond. 22. Способ по любому из пп. 1-21, отличающийся тем, что:22. The method according to any one of paragraphs. 1-21, characterized in that: (i) стереохимия у атомов углерода 1, 3, 4, 5, 6, 1’, 2’, 1”, 2”, 3” и 4” в формулах (1)-(3) указана, как в формуле (X), где
Figure 00000013
обозначает место прикрепления к водороду или фрагменту(i) the stereochemistry at carbon atoms 1, 3, 4, 5, 6, 1', 2', 1”, 2”, 3” and 4” in formulas (1)-(3) is indicated as in formula (X ), where
Figure 00000013
denotes the site of attachment to a hydrogen or moiety
Figure 00000014
(X),
Figure 00000014
(X) и/илиand/or (ii) стереохимия у атомов углерода 1, 3, 4, 5, 6, 1’, 2’, 1”, 2”, 3”, 4” и 1-z в формулах (4)-(9) указана, как в формуле (Y), где
Figure 00000013
обозначает место прикрепления к водороду или фрагменту(ii) the stereochemistry at carbon atoms 1, 3, 4, 5, 6, 1', 2', 1”, 2”, 3”, 4” and 1-z in formulas (4)-(9) is indicated as in formula (Y), where
Figure 00000013
denotes the site of attachment to a hydrogen or moiety
Figure 00000015
(Y).
Figure 00000015
(Y). 23. Соединение, выбранное и:23. Connection selected and: (i) соединения формулы (4a)(i) compounds of formula (4a)
Figure 00000016
(4a),
Figure 00000016
(4a), (ii) кристаллического трет-бутил-((2S,3R)-2-(((1R,2S,3S,4R,6S)-6-((трет-бутоксикарбонил)амино)-4-((S)-4-((трет-бутоксикарбонил)амино)-2-гидроксибутанамидо)-3-(((2R,3R,4R,5R)-3,5-дигидрокси-5-метил-4-(метиламино)тетрагидро-2H-пиран-2-ил)окси)-2-гидроксициклогексил)окси)-6-(((((4-нитробензил)окси)карбонил)амино)метил)-3,4-дигидро-2H-пиран-3-ил)карбамата формулы (4a).(ii) crystalline tert -butyl-((2S,3R)-2-(((1R,2S,3S,4R,6S)-6-(( tert -butoxycarbonyl)amino)-4-((S)-4 -(( tert -butoxycarbonyl)amino)-2-hydroxybutanamido)-3-(((2R,3R,4R,5R)-3,5-dihydroxy-5-methyl-4-(methylamino)tetrahydro-2H-pyran- 2-yl)oxy)-2-hydroxycyclohexyl)oxy)-6-(((((4-nitrobenzyl)oxy)carbonyl)amino)methyl)-3,4-dihydro-2H-pyran-3-yl)carbamate of the formula (4a). 24. Соединение, выбранное из:24. Compound selected from: (v) соединения формулы (7a)(v) compounds of formula (7a)
Figure 00000017
(7a), и
Figure 00000017
(7a), and (vi) кристаллического трет-бутил-((2R,3R,4R,5R)-2-(((1S,2S,3R,4S,6R)-4-((трет-бутоксикарбонил)амино)-6-((S)-4-((трет-бутоксикарбонил)амино)-2-гидроксибутанамидо)-3-(((2S,3R)-3-((трет-бутоксикарбонил)амино)-6-(((2-гидроксиэтил)амино)метил)-3,4-дигидро-2H-пиран-2-ил)окси)-2-гидроксициклогексил)окси)-3,5-дигидрокси-5-метилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)(метил)карбамата формулы (7a).(vi) crystalline tert -butyl-((2R,3R,4R,5R)-2-(((1S,2S,3R,4S,6R)-4-(( tert -butoxycarbonyl)amino)-6-(( S)-4-(( tert -butoxycarbonyl)amino)-2-hydroxybutanamido)-3-(((2S,3R)-3-(( tert -butoxycarbonyl)amino)-6-(((2-hydroxyethyl)amino )methyl)-3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-2-hydroxycyclohexyl)oxy)-3,5-dihydroxy-5-methyltetrahydro-2H-pyran-4-yl)(methyl)carbamate formulas (7a). 25. Соединение, представляющее собой кристаллический трет-бутил-((2R,3R,4R,5R)-2-(((1S,2S,3R,4S,6R)-3-(((2S,3R)-6-(аминометил)-3-((трет-бутоксикарбонил)амино)-3,4-дигидро-2H-пиран-2-ил)окси)-4-((трет-бутоксикарбонил)амино)-6-((S)-4-((трет-бутоксикарбонил)амино)-2-гидроксибутанамидо)-2-гидроксициклогексил)окси)-3,5-дигидрокси-5-метилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)(метил)карбамат формулы (6a).25. The compound, which is a crystalline tert -butyl-((2R,3R,4R,5R)-2-(((1S,2S,3R,4S,6R)-3-(((2S,3R)-6- (aminomethyl)-3-(( tert -butoxycarbonyl)amino)-3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-4-(( tert -butoxycarbonyl)amino)-6-((S)- 4-(( tert -Butoxycarbonyl)amino)-2-hydroxybutanamido)-2-hydroxycyclohexyl)oxy)-3,5-dihydroxy-5-methyltetrahydro-2H-pyran-4-yl)(methyl)carbamate of formula (6a). 26. Способ получения кристаллического трет-бутил-((2S,3R)-2-(((1R,2S,3S,4R,6S)-6-((трет-бутоксикарбонил)амино)-4-((S)-4-((трет-бутоксикарбонил)амино)-2-гидроксибутанамидо)-3-(((2R,3R,4R,5R)-3,5-дигидрокси-5-метил-4-(метиламино)тетрагидро-2H-пиран-2-ил)окси)-2-гидроксициклогексил)окси)-6-(((((4-нитробензил)окси)карбонил)амино)метил)-3,4-дигидро-2H-пиран-3-ил)карбамата формулы (4a), включающий:26. Method for obtaining crystalline tert -butyl-((2S,3R)-2-(((1R,2S,3S,4R,6S)-6-(( tert -butoxycarbonyl)amino)-4-((S)- 4-(( tert -butoxycarbonyl)amino)-2-hydroxybutanamido)-3-(((2R,3R,4R,5R)-3,5-dihydroxy-5-methyl-4-(methylamino)tetrahydro-2H-pyran -2-yl)oxy)-2-hydroxycyclohexyl)oxy)-6-(((((4-nitrobenzyl)oxy)carbonyl)amino)methyl)-3,4-dihydro-2H-pyran-3-yl)carbamate formula (4a), including: (a) обработку соединения формулы (4a) ацетонитрилом с получением раствора;(a) treating the compound of formula (4a) with acetonitrile to obtain a solution; (b) нагревание раствора со стадии (a);(b) heating the solution from step (a); (c) добавление воды к нагретому раствору со стадии (b);(c) adding water to the heated solution from step (b); (d) охлаждение раствора со стадии (c);(d) cooling the solution from step (c); (e) внесение в раствор со стадии (d) затравочного кристалла; и(e) adding to the solution from step (d) a seed crystal; and (f) выделение полученных твердых веществ с получением кристаллического соединения формулы (4a).(f) isolating the obtained solids to obtain a crystalline compound of formula (4a). 27. Способ получения кристаллического трет-бутил-((2R,3R,4R,5R)-2-(((1S,2S,3R,4S,6R)-3-(((2S,3R)-6-(аминометил)-3-((трет-бутоксикарбонил)амино)-3,4-дигидро-2H-пиран-2-ил)окси)-4-((трет-бутоксикарбонил)амино)-6-((S)-4-((трет-бутоксикарбонил)амино)-2-гидроксибутанамидо)-2-гидроксициклогексил)окси)-3,5-дигидрокси-5-метилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)(метил)карбамата формулы (6a), включающий:27. Method for obtaining crystalline tert -butyl-((2R,3R,4R,5R)-2-(((1S,2S,3R,4S,6R)-3-(((2S,3R)-6-(aminomethyl )-3-(( tert -butoxycarbonyl)amino)-3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-4-(( tert -butoxycarbonyl)amino)-6-((S)-4- (( tert -butoxycarbonyl)amino)-2-hydroxybutanamido)-2-hydroxycyclohexyl)oxy)-3,5-dihydroxy-5-methyltetrahydro-2H-pyran-4-yl)(methyl)carbamate of formula (6a), comprising: (a) обработку соединения формулы (6) изопропилацетатом (IPAc) с получением раствора;(a) treating the compound of formula (6) with isopropyl acetate (IPAc) to obtain a solution; (b) добавление воды к раствору со стадии (a) с получением смеси;(b) adding water to the solution from step (a) to obtain a mixture; (c) добавление дихлорметана к смеси со стадии (b) с получением смеси;(c) adding dichloromethane to the mixture from step (b) to obtain a mixture; (d) внесение в смесь со стадии (c) затравочного кристалла;(d) adding to the mixture from step (c) a seed crystal; (e) выделение полученных твердых веществ с получением кристаллического соединения формулы (6a);(e) isolating the obtained solids to obtain a crystalline compound of formula (6a); где стадию (d) необязательно осуществляют при низкой температуре.where step (d) is optionally carried out at low temperature. 28. Способ получения кристаллического трет-бутил-((2R,3R,4R,5R)-2-(((1S,2S,3R,4S,6R)-4-((трет-бутоксикарбонил)амино)-6-((S)-4-((трет-бутоксикарбонил)амино)-2-гидроксибутанамидо)-3-(((2S,3R)-3-((трет-бутоксикарбонил)амино)-6-(((2-гидроксиэтил)амино)метил)-3,4-дигидро-2H-пиран-2-ил)окси)-2-гидроксициклогексил)окси)-3,5-дигидрокси-5-метилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)(метил)карбамата формулы (7a), включающий:28. Method for obtaining crystalline tert -butyl-((2R,3R,4R,5R)-2-(((1S,2S,3R,4S,6R)-4-(( tert -butoxycarbonyl)amino)-6-( (S)-4-(( tert -butoxycarbonyl)amino)-2-hydroxybutanamido)-3-(((2S,3R)-3-(( tert -butoxycarbonyl)amino)-6-(((2-hydroxyethyl) amino)methyl)-3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-2-hydroxycyclohexyl)oxy)-3,5-dihydroxy-5-methyltetrahydro-2H-pyran-4-yl)(methyl) carbamate formula (7a), comprising: (a) обработку соединения формулы (7a) изопропилацетатом (IPAc) с получением раствора;(a) treating the compound of formula (7a) with isopropyl acetate (IPAc) to obtain a solution; (b) добавление ацетонитрила к раствору со стадии (a) с получением смеси;(b) adding acetonitrile to the solution from step (a) to obtain a mixture; (c) внесение в смесь со стадии (b) затравочного кристалла;(c) adding to the mixture from step (b) a seed crystal; (d) выделение полученных твердых веществ с получением кристаллического соединения формулы (7a).(d) isolating the obtained solids to obtain a crystalline compound of formula (7a).
RU2022132123A 2017-10-19 2018-10-18 SYNTHESIS OF ANTIBACTERIAL AMINOGLYCOSIDE ANALOGUES RU2022132123A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62/574,544 2017-10-19

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020116171A Division RU2798844C2 (en) 2017-10-19 2018-10-18 Synthesis of antibacterial aminoglycoside analogues

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2022132123A true RU2022132123A (en) 2022-12-14

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2021500354A5 (en)
JP6272409B2 (en) Novel process for the preparation of amino acid derivatives
RU2755618C2 (en) Method for obtaining a derivative of 7h-pyrrolo[2,3-d] pyrimidine and its intermediate
TWI585073B (en) Crystalline forms of pleuromutilin compound, pharmaceutical composition containing the same, and process for preparing the same
BR112019023582A2 (en) METHOD OF PREPARING (3R, 4S) -3-ACETAMIDO-4-ALYL-N- (TERC-BUTYL) PIRROLIDIN-3-CARBOXAMIDE
EP2128130A1 (en) Process for production of precursor compound for radioactive halogen-labeled organic compound
CA3099778A1 (en) Method for preparing oligonucleic acid compound
RU2022132123A (en) SYNTHESIS OF ANTIBACTERIAL AMINOGLYCOSIDE ANALOGUES
JP2023519169A (en) Efficient preparation of dolastatin and auristatin analogues via common intermediates
TWI732826B (en) Preparation method of a new toxin and intermediates thereof
JP2006500407A (en) Methods for the synthesis of intermediates useful for the synthesis of tubulin inhibitors
CN109810065B (en) Synthesis method of oxaagolide
CN103930388B (en) The precursor of novel glutamate derivative
RU2020116171A (en) SYNTHESIS OF ANTIBACTERIAL AMINOGLYCOSIDE ANALOGUES
JP2015042683A (en) Process for preparing biphenyl imidazole compounds
JP4934292B2 (en) 5-Aminolevulinic acid ester phosphoric acid salts, method for producing the same, and use thereof
JP2019199446A (en) Method of producing s-ica ribosylhomocysteine
US7297682B2 (en) Diphosphate salt of a 4″—substituted-9-deoxo-9 A—AZA—homoerythromycin derivatives and its pharmaceutical composition
JP6018578B2 (en) Production of PET precursor
TWI808068B (en) Process for the preparation of 3-substituted 5-amino-6h-thiazolo[4,5-d]pyrimidine-2,7-dione compounds
Cocaud et al. One-Step Preparation of Protected N-tert-Butanesulfinyl d-ribo and d-xylo Furanosylamines from Related Sugar Hemiacetals
RU2776802C2 (en) Method for production of 7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives and intermediate compounds for their synthesis
RU2803284C1 (en) Benzimidazole derivatives
US20230096670A1 (en) Intermediate useful for synthesis of sglt inhibitor and method for preparing sglt inhibitor using same
JP2024511295A (en) Methods for preparing CYP11A1 inhibitors and intermediates thereof