RU2022128550A - DRUG DELIVERY SYSTEMS BASED ON MAITANZINOID - Google Patents

DRUG DELIVERY SYSTEMS BASED ON MAITANZINOID Download PDF

Info

Publication number
RU2022128550A
RU2022128550A RU2022128550A RU2022128550A RU2022128550A RU 2022128550 A RU2022128550 A RU 2022128550A RU 2022128550 A RU2022128550 A RU 2022128550A RU 2022128550 A RU2022128550 A RU 2022128550A RU 2022128550 A RU2022128550 A RU 2022128550A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
compound
group
acceptable salt
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2022128550A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Феликс КРАТЦ
Халид АБУ АДЖАДЖ
Анна ВАРНЕКЕ
Фридерике И. НОЛЛЬМАНН
Штефан Давид КЕСТЕР
Хавьер ГАРСИА ФЕРНАНДЕС
Лара ПЕЗ
Хайди-Кристин ВАЛЬТЕР
Йоханнес Полл МАГНУССОН
Сергей ЧЕРЧЕЯ
Патрисиа ПЕРЕЗ ГАЛАН
Федерико МЕДДА
Штеффен Йозеф ДАУМ
Original Assignee
Центурион Байофарма Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Центурион Байофарма Корпорейшн filed Critical Центурион Байофарма Корпорейшн
Publication of RU2022128550A publication Critical patent/RU2022128550A/en

Links

Claims (40)

1. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, состоящей из: 1. A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from the group consisting of:
Figure 00000001
,
Figure 00000001
,
Figure 00000002
,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000008
,
R’ выбран из O и
Figure 00000009
R' is chosen from O and
Figure 00000009
 Y’ отсутствует или выбран из необязательно замещенного C1-C6 алкила, -NH-C(O)- и -C(О)-NH-; или Y’ выбран из группы, состоящей из:Y' is absent or selected from optionally substituted C 1 -C 6 alkyl, -NH-C(O)- and -C(O)-NH-; or Y' is selected from the group consisting of:
Figure 00000010
и
Figure 00000011
где nY’ =0-6;
Figure 00000010
and
Figure 00000011
where n Y' =0-6; R1’ отсутствует или выбран из группы, состоящей из:R 1 ' is absent or selected from the group consisting of:
Figure 00000012
и
Figure 00000012
and
Figure 00000013
Figure 00000013
 где M1 представляет собой фармацевтически приемлемый противоион (например, H+, Na+, K+, Ca2+, Mg2+, NR4+ и NHR3+; где R представляет собой H или C1-C4 алкил);where M 1 represents a pharmaceutically acceptable counterion (for example, H + , Na + , K + , Ca 2+ , Mg 2+ , NR4 + and NHR3 + ; where R represents H or C1-C4 alkyl); R2’ представляет собой необязательно замещенный C1-C18 алкил, где необязательно до шести атомов углерода в указанном C1-C18 алкиле каждый независимо замещены с -OCH2CH2-;R 2 ' is an optionally substituted C 1 -C 18 alkyl, where optionally up to six carbon atoms in said C 1 -C 18 alkyl are each independently substituted with -OCH 2 CH 2 -; Z1’, Z2’, Z3’ и Z4’ каждый независимо выбран из -H, галогена (например, -F, -Cl, -Br или -I), -CF3, -OCH3,Z 1 ', Z 2 ', Z 3 ' and Z 4 ' are each independently selected from -H, halogen (eg -F, -Cl, -Br or -I), -CF 3 , -OCH 3 . -CN, -NO2, -SO3M2 и C1-C4 алкил, где M2 представляет собой фармацевтически приемлемый противоион (например, H+, Na+, K+, Ca2+, Mg2+, NR4 + и NHR3 +; где R представляет собой H или C1-C4 алкил);-CN, -NO 2 , -SO 3 M 2 and C 1 -C 4 alkyl, where M 2 is a pharmaceutically acceptable counterion (for example, H + , Na + , K + , Ca 2+ , Mg 2+ , NR 4 + and NHR 3 + , where R is H or C 1 -C 4 alkyl); TBG представляет собой тиолсвязывающую группу, выбранную из необязательно замещенной малеимидной группы, необязательно замещенной галоацетамидной группы, необязательно замещенной галоацетатной группы, необязательно замещенной пиридилтиогруппы, необязательно замещенной изотиоцианатной группы, необязательно замещенной винилкарбонильной группы, необязательно замещенной азиридиновой группы, необязательно замещенной дисульфидной группы, необязательно замещенной ацетиленовой группы и необязательно замещенной N-гидроксисукцинимидной эфирной группы;TBG is a thiol-binding group selected from an optionally substituted maleimide group, an optionally substituted haloacetamide group, an optionally substituted haloacetate group, an optionally substituted pyridylthio group, an optionally substituted isothiocyanate group, an optionally substituted vinylcarbonyl group, an optionally substituted aziridine group, an optionally substituted disulfide group, an optionally substituted acetylene group a group and an optionally substituted N-hydroxysuccinimide ester group; где указанная TBG необязательно связана с тиолсодержащим макромолекулярным носителем или тиолсодержащим носителем, специфичным для опухоли.wherein said TBG is optionally linked to a thiol-containing macromolecular carrier or a tumor-specific thiol-containing carrier. 2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемый противоион выбран из H+, Na+, K+, Ca2+, Mg2+, NR4 + и NHR3 +; где R представляет собой H или C1-C4 алкил.2. The compound or its pharmaceutically acceptable salt according to claim 1, characterized in that the pharmaceutically acceptable counterion is selected from H + , Na + , K + , Ca 2+ , Mg 2+ , NR 4 + and NHR 3 + ; where R represents H or C 1 -C 4 alkyl. 3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 или 2, отличающееся тем, что 3. A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 or 2, characterized in that а) соединение не связываться с тиолсодержащим макромолекулярным носителем или тиолсодержащим носителем, специфичным для опухоли; илиa) the compound does not bind to a thiol-containing macromolecular carrier or a thiol-containing tumor-specific carrier; or b) соединение связывается с тиолсодержащим макромолекулярным носителем или тиолсодержащим носителем, специфичным для опухоли.b) the compound binds to a thiol-containing macromolecular carrier or a tumor-specific thiol-containing carrier. 4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.3, отличающееся тем, что соединение связывается с тиолсодержащим макромолекулярным носителем или тиолсодержащим носителем, специфичным для опухоли, выбранным из группы, состоящей из эндогенного альбумина, экзогенного альбумина, антитела, фрагмента антитела, пептида, природного или синтетического полимера, липосомы и наночастицы.4. A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 3, characterized in that the compound binds to a thiol-containing macromolecular carrier or a tumor-specific thiol-containing carrier selected from the group consisting of endogenous albumin, exogenous albumin, antibody, antibody fragment, peptide, natural or synthetic polymer, liposomes and nanoparticles. 5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что TBG представляет собой необязательно замещенную малеимидную группу.5. A compound or pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 4, characterized in that TBG is an optionally substituted maleimide group. 6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что Z1’ выбран из -NO2 или -SO3M2;6. The compound or its pharmaceutically acceptable salt according to any one of claims 1 to 5, characterized in that Z 1 ' is selected from -NO 2 or -SO 3 M 2 ; и Y’ выбран из -NHC(O)- или
Figure 00000014
and Y' is selected from -NHC(O)- or
Figure 00000014
 7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что R 1 ’ представляет собой7. A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 6, characterized in that R 1 ' is
Figure 00000015
Figure 00000015
 8. Соединение по любому из пп.1-7, отличающееся тем, что R’ представляет собой:8. A compound according to any one of claims 1 to 7, characterized in that R' is: а)
Figure 00000016
a)
Figure 00000016
 или его фармацевтически приемлемую соль, гдеor a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R2’ выбран из необязательно замещенного C1-C18 алкила, где необязательно до шести атомов углерода в указанном C1-C18 алкиле каждый независимо замещены с -OCH2CH2-; илиR 2 ' is selected from optionally substituted C 1 -C 18 alkyl, where optionally up to six carbon atoms in said C 1 -C 18 alkyl are each independently substituted with -OCH 2 CH 2 -; or b)
Figure 00000017
b)
Figure 00000017
 или его фармацевтически приемлемую соль.or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 9. Соединение любому из по пп.1-8, отличающееся тем, что R’ представляет собой:9. A compound according to any one of claims 1 to 8, characterized in that R' is: a)
Figure 00000018
a)
Figure 00000018
 или его фармацевтически приемлемую соль; где M1 представляет собой фармацевтически приемлемый противоион; илиor a pharmaceutically acceptable salt thereof; where M 1 is a pharmaceutically acceptable counterion; or b)
Figure 00000019
b)
Figure 00000019
 или его фармацевтически приемлемую соль; где M1 представляет собой фармацевтически приемлемый противоион.or a pharmaceutically acceptable salt thereof; where M 1 is a pharmaceutically acceptable counterion. 10. Фармацевтическая композиция для лечения рака у нуждающегося в этом пациента, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-9 и фармацевтически приемлемый носитель.10. A pharmaceutical composition for the treatment of cancer in a patient in need thereof, comprising a compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 9 and a pharmaceutically acceptable carrier. 11. Способ лечения рака, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по пп.1-9 или фармацевтической композиции по п.10.11. A method of treating cancer, comprising administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of a compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claims 1 to 9 or a pharmaceutical composition according to claim 10. 12. Способ по п.11, отличающийся тем, что рак выбран из аденокарциномы, рака амплулярного отдела толстой кишки, анальной карциномы, бронхиальной карциномы, немелкоклеточной бронхиальной карциномы, рака молочной железы, карциномы тела, рака яичника, карциномы эндометрия, рак желчного пузыря, колоректального рака, карциномы толстой кишки, рака легких, немелкоклеточного рака легких, карциномы яичников, карциномы поджелудочной железы и карциномы яичника.12. The method according to claim 11, characterized in that the cancer is selected from adenocarcinoma, ampullar colon cancer, anal carcinoma, bronchial carcinoma, non-small cell bronchial carcinoma, breast cancer, body carcinoma, ovarian cancer, endometrial carcinoma, gallbladder cancer, colorectal cancer, colon carcinoma, lung cancer, non-small cell lung cancer, ovarian carcinoma, pancreatic carcinoma and ovarian carcinoma. 13. Способ снижения цитотоксичности соединения, включающий введение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-9 или фармацевтической композиции по п.10 нуждающемуся в этом пациенту, при этом введение приводит к снижению цитотоксичности по сравнению с эквивалентной дозой немодифицированного активного агента.13. A method for reducing the cytotoxicity of a compound, comprising administering a compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 9 or a pharmaceutical composition according to claim 10 to a patient in need thereof, wherein the administration results in a reduction in cytotoxicity compared to an equivalent dose of an unmodified active agent . 14. Способ увеличения концентрации метаболита соединения в опухоли, включающий введение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-9 или фармацевтической композиции по п.10 нуждающемуся в этом пациенту, при этом увеличение сравнивают с эквивалентной дозой немодифицированного активного агента.14. A method of increasing the concentration of a metabolite of a compound in a tumor, comprising administering a compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 9 or a pharmaceutical composition according to claim 10 to a patient in need thereof, the increase being compared with an equivalent dose of the unmodified active agent.
RU2022128550A 2017-11-30 2018-11-30 DRUG DELIVERY SYSTEMS BASED ON MAITANZINOID RU2022128550A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62/593,184 2017-11-30

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020121456A Division RU2783076C2 (en) 2017-11-30 2018-11-30 Drug delivery systems based on maytansinoid

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2022128550A true RU2022128550A (en) 2022-11-25

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Stathopoulos Liposomal cisplatin: a new cisplatin formulation
Awasthi et al. Nintedanib, a triple angiokinase inhibitor, enhances cytotoxic therapy response in pancreatic cancer
Mittapalli et al. Impact of P-glycoprotein (ABCB1) and breast cancer resistance protein (ABCG2) on the brain distribution of a novel BRAF inhibitor: vemurafenib (PLX4032)
Mullauer et al. Betulinic acid delivered in liposomes reduces growth of human lung and colon cancers in mice without causing systemic toxicity
Wu et al. The pharmacological impact of ATP-binding cassette drug transporters on vemurafenib-based therapy
US10881678B2 (en) Cytotoxic agents for the treatment of cancer
Yang et al. A phase I and pharmacokinetic study of liposomal vinorelbine in patients with advanced solid tumor
Walczak et al. Sarcoma chemotherapy
WO2020078905A1 (en) Combination therapy utilizing dna alkylating agents and atr inhibitors
Meijer et al. Lymph node effective vascular permeability and chemotherapy uptake
RU2017146346A (en) COMBINED THERAPY PAC-1
Feliu et al. Phase II randomised trial of raltitrexed–oxaliplatin vs raltitrexed–irinotecan as first-line treatment in advanced colorectal cancer
BR112020023200A2 (en) compositions comprising bisfluoroalkyl-1,4-benzodiazepinone compounds for the treatment of adenoid cystic carcinoma
JP2016519107A (en) Predictive and response biomarkers for TH-302 anticancer therapy
BR112020022654A2 (en) COMBINATION COMPOSITIONS THAT UNDERSTAND BISFLUOROALKYL-1,4-BENZODIAZEPINONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
RU2022128550A (en) DRUG DELIVERY SYSTEMS BASED ON MAITANZINOID
ES2797758T3 (en) Pharmaceutical composition for the treatment or palliation of elderly or terminally ill cancer patients
Goldwasser et al. Phase I study of elisidepsin (Irvalec®) in combination with carboplatin or gemcitabine in patients with advanced malignancies
RU2678772C2 (en) Cabazitaxel composition
Tomasello et al. Efficacy and tolerability of chemotherapy with modified dose-dense TCF regimen (TCF-dd) in locally advanced or metastatic gastric cancer: final results of a phase II trial
Piatek et al. Phase I clinical trial of temsirolimus and vinorelbine in advanced solid tumors
Hutson et al. Subgroup analyses of a phase III trial comparing tivozanib hydrochloride versus sorafenib as initial targeted therapy for patients (pts) with metastatic renal cell carcinoma (mRCC)
Swami et al. Marine sponge derived eribulin in preclinical and clinical studies for cancer
JP2022544832A (en) METTL16 inhibitors and uses thereof
RU2020121456A (en) DRUG DELIVERY SYSTEMS BASED ON MAITANZINOID