RU2022125986A - NON-PROTEIN COMPOSITIONS OF CLOSTRIDIAL TOXIN - Google Patents

NON-PROTEIN COMPOSITIONS OF CLOSTRIDIAL TOXIN Download PDF

Info

Publication number
RU2022125986A
RU2022125986A RU2022125986A RU2022125986A RU2022125986A RU 2022125986 A RU2022125986 A RU 2022125986A RU 2022125986 A RU2022125986 A RU 2022125986A RU 2022125986 A RU2022125986 A RU 2022125986A RU 2022125986 A RU2022125986 A RU 2022125986A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
poloxamer
trehalose
sucrose
methionine
edta
Prior art date
Application number
RU2022125986A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Морис АБИАД
Бхас ДАНИ
Евгений ШАЛАЕВ
Original Assignee
Аллерган, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аллерган, Инк. filed Critical Аллерган, Инк.
Publication of RU2022125986A publication Critical patent/RU2022125986A/en

Links

Claims (105)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая:1. Pharmaceutical composition containing: (i) ботулотоксин; (i) botulinum toxin; (ii) полоксамер 188; и (ii) poloxamer 188; and (iii) метионин или N-ацетилцистеин. (iii) methionine or N-acetylcysteine. 2. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая трегалозу или сахарозу и необязательно NaCl, и необязательно этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА).2. Composition according to claim 1, additionally containing trehalose or sucrose and optionally NaCl, and optionally ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA). 3. Композиция по п. 2, в которой относительные весовые количества ( мас.%) трегалозы или сахарозы, полоксамера 188, метионина и необязательно NaCl, и необязательно ЭДТА находятся в следующих диапазонах:3. A composition according to claim 2 wherein the relative weights (wt%) of trehalose or sucrose, poloxamer 188, methionine and optionally NaCl and optionally EDTA are within the following ranges: трегалоза или сахароза trehalose or sucrose от 1 до 101 to 10 полоксамер 188 poloxamer 188 от 0,5 до 5from 0.5 to 5 метионин methionine от 0,1 до 0,3 и необязательно0.1 to 0.3 and optional NaCl NaCl от 0,1 до 10, и необязательно0.1 to 10, and optional ЭДТА EDTA от 0,01 до 0,1.from 0.01 to 0.1.
4. Композиция по п. 3, в которой относительные весовые количества ( мас.%) трегалозы, полоксамера 188, метионина и необязательно NaCl, и необязательно ЭДТА являются следующими:4. The composition of claim 3, wherein the relative weight percentages (wt%) of trehalose, poloxamer 188, methionine, and optionally NaCl, and optionally EDTA are as follows: а)a) трегалоза или сахароза trehalose or sucrose от 7 до 97 to 9 полоксамер 188 poloxamer 188 от 3,5 до 4,53.5 to 4.5 метионин methionine от 0,15 до 0,25;from 0.15 to 0.25; и предпочтительно and preferably трегалоза или сахароза trehalose or sucrose 8eight полоксамер 188 poloxamer 188 4four метионин methionine 0,2; или0.2; or b) b) трегалоза или сахароза trehalose or sucrose от 7 до 97 to 9 полоксамер 188 poloxamer 188 от 0,5 до 0,7from 0.5 to 0.7 метионин methionine от 0,15 до 0,25;from 0.15 to 0.25; и предпочтительно and preferably трегалоза или сахароза trehalose or sucrose 8eight полоксамер 188 poloxamer 188 0,60.6 метионин methionine 0,2; или0.2; or c) c) трегалоза или сахароза trehalose or sucrose от 1 до 31 to 3 полоксамер 188 poloxamer 188 от 3,5 до 4,53.5 to 4.5 метионин methionine от 0,15 до 0,25from 0.15 to 0.25 NaCl NaCl от 0,4 до 0,8;from 0.4 to 0.8; и предпочтительно and preferably трегалоза или сахароза trehalose or sucrose 22 полоксамер 188 poloxamer 188 4four метионин methionine 0,20.2 NaCl NaCl 0,6; или0.6; or d) d) трегалоза или сахароза trehalose or sucrose от 7 до 97 to 9 полоксамер 188 poloxamer 188 от 3,5 до 4,53.5 to 4.5 метионин methionine от 0,15 до 0,25from 0.15 to 0.25 ЭДТА EDTA от 0,01 до 0,05;from 0.01 to 0.05; и предпочтительно and preferably трегалоза или сахарозаtrehalose or sucrose 8eight полоксамер 188 poloxamer 188 4four метионин methionine 0,20.2 ЭДТАEDTA 0,03.0.03.
5. Композиция по п. 2, в которой относительные весовые количества (мас.%) трегалозы или сахарозы, полоксамера 188, N-ацетилцистеина и ЭДТА находятся в следующих диапазонах:5. Composition according to claim 2, wherein the relative weight percentages (wt%) of trehalose or sucrose, poloxamer 188, N-acetylcysteine and EDTA are within the following ranges: трегалоза или сахароза trehalose or sucrose от 1 до 101 to 10 полоксамер 188 poloxamer 188 от 0,5 до 5from 0.5 to 5 N-ацетилцистеин N-acetylcysteine от 0,01 до 0,5, иfrom 0.01 to 0.5, and ЭДТА EDTA от 0,01 до 0,1.from 0.01 to 0.1.
6. Композиция по п. 5, в которой относительные весовые количества (мас.%) трегалозы, полоксамера 188, N-ацетилцистеина и ЭДТА являются следующими:6. The composition of claim 5, wherein the relative weight percentages (wt%) of trehalose, poloxamer 188, N-acetylcysteine and EDTA are as follows: трегалоза или сахарозаtrehalose or sucrose от 7 до 97 to 9 полоксамер 188poloxamer 188 от 3,5 до 4,53.5 to 4.5 N-ацетилцистеинN-acetylcysteine от 0,1 до 0,3 иfrom 0.1 to 0.3 and ЭДТАEDTA от 0,01 до 0,05;from 0.01 to 0.05; и предпочтительноand preferably трегалоза или сахарозаtrehalose or sucrose 8eight полоксамер 188poloxamer 188 4four N-ацетилцистеинN-acetylcysteine 0,2 и0.2 and ЭДТАEDTA 0,03.0.03.
7. Композиция по любому предшествующему пункту, содержащая трегалозу.7. Composition according to any preceding claim containing trehalose. 8. Фармацевтическая композиция по п. 1, которая не содержит сахара или многоатомного спирта.8. Pharmaceutical composition according to claim 1, which does not contain sugar or polyhydric alcohol. 9. Композиция по п. 8, в которой относительные весовые количества (мас.%) полоксамера 188 и метионина находятся в следующих диапазонах:9. The composition according to claim 8, in which the relative weight (wt%) of poloxamer 188 and methionine are in the following ranges: полоксамер 188poloxamer 188 от 0,5 до 5from 0.5 to 5 метионинmethionine от 0,1 до 0,3.from 0.1 to 0.3.
10. Композиция по п. 9, в которой относительные весовые количества (мас.%) полоксамера 188 и метионина являются следующими:10. The composition according to claim 9, wherein the relative weight percentages (wt%) of poloxamer 188 and methionine are as follows: полоксамер 188 poloxamer 188 от 3,5 до 4,53.5 to 4.5 метионин methionine от 0,15 до 0,25;from 0.15 to 0.25; и предпочтительноand preferably полоксамер 188 poloxamer 188 4four метионин methionine 0,2.0.2.
11. Композиция по любому одному из пп. 1–10, которая представляет собой жидкую композицию, причем композиция предпочтительно содержит буфер.11. The composition according to any one of paragraphs. 1-10, which is a liquid composition, and the composition preferably contains a buffer. 12. Композиция по п. 11, в которой буфер представляет собой гистидин, причем концентрация гистидина предпочтительно составляет 20 мМ, при этом pH предпочтительно находится в диапазоне 5–7, а наиболее предпочтительно pH находится в диапазоне 5,5–6.12. The composition of claim 11 wherein the buffer is histidine, the histidine concentration being preferably 20 mM, the pH being preferably in the range 5-7 and most preferably the pH being in the range 5.5-6. 13. Композиция по любому одному из пп. 1–7, которая представляет собой твердую композицию, причем композиция предпочтительно является лиофилизированной.13. Composition according to any one of paragraphs. 1-7, which is a solid composition, and the composition is preferably lyophilized. 14. Композиция по п. 13, дополнительно содержащая буфер, причем буфер предпочтительно представляет собой гистидин, при этом гистидин предпочтительно содержится в относительном весовом количестве от 0,1 до 0,5 (мас.%), более предпочтительно в относительном весовом количестве 0,3–0,4 (мас.%).14. The composition according to claim 13, additionally containing a buffer, and the buffer is preferably histidine, while histidine is preferably contained in a relative weight amount of from 0.1 to 0.5 (wt.%), more preferably in a relative weight amount of 0, 3-0.4 (wt.%). 15. Композиция по любому одному из пп. 1–4, которая представляет собой жидкую композицию, состоящую из одного или более ботулотоксинов, трегалозы или сахарозы, полоксамера 188, метионина, буфера и необязательно NaCl, и необязательно ЭДТА.15. Composition according to any one of paragraphs. 1-4, which is a liquid composition consisting of one or more botulinum toxins, trehalose or sucrose, poloxamer 188, methionine, buffer, and optionally NaCl, and optionally EDTA. 16. Композиция по любому одному из пп. 1–4, которая представляет собой твердую композицию, состоящую из одного или более ботулотоксинов, трегалозы, полоксамера 188, метионина, буфера и необязательно NaCl, и необязательно ЭДТА.16. Composition according to any one of paragraphs. 1-4, which is a solid composition consisting of one or more botulinum toxins, trehalose, poloxamer 188, methionine, buffer, and optionally NaCl, and optionally EDTA. 17. Композиция по любому одному из пп. 1, 2, 5 и 6, которая представляет собой жидкую композицию, состоящую из одного или более ботулотоксинов, трегалозы или сахарозы, полоксамера 188, N-ацетилцистеина, буфера и ЭДТА.17. Composition according to any one of paragraphs. 1, 2, 5 and 6 which is a liquid composition consisting of one or more botulinum toxins, trehalose or sucrose, poloxamer 188, N-acetylcysteine, buffer and EDTA. 18. Композиция по любому одному из пп. 1 и 8–10, которая представляет собой жидкую композицию и состоит из одного или более ботулотоксинов, полоксамера 188, метионина и буфера.18. The composition according to any one of paragraphs. 1 and 8-10, which is a liquid composition and consists of one or more botulinum toxins, poloxamer 188, methionine and buffer. 19. Композиция по любому предшествующему пункту, не содержащая животный белок.19. Composition according to any preceding claim, containing no animal protein. 20. Композиция по любому одному из пп. 1–17 и 19, содержащая натриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) или аналог ЭДТА.20. Composition according to any one of paragraphs. 1–17 and 19 containing sodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) or an EDTA analogue. 21. Композиция по п. 20, в которой относительное весовое количество (мас.%) ЭДТА находится в диапазоне от около 0,01 до 0,10.21. The composition of claim 20 wherein the relative weight percentage (wt%) of EDTA is in the range of about 0.01 to 0.10. 22. Жидкая фармацевтическая композиция, содержащая:22. Liquid pharmaceutical composition containing: (i) клостридиальный токсин;(i) clostridial toxin; (ii) полоксамер;(ii) poloxamer; (iii) хелатирующий агент; и(iii) a chelating agent; and (iv) «жертвенный» антиоксидант.(iv) "sacrificial" antioxidant. 23. Жидкая фармацевтическая композиция по п. 22, в которой хелатирующий агент представляет собой ЭДТА, этиленгликоль-бис(2-аминоэтилэфир)-Ν,Ν,Ν’,Ν’-тетрауксусную кислоту (EGTA) или диэтилентриаминпентауксусную кислоту (DTPA), а «жертвенный» антиоксидант представляет собой аскорбиновую кислоту.23. The liquid pharmaceutical composition according to claim 22, wherein the chelating agent is EDTA, ethylene glycol-bis(2-aminoethylether)-N,N,N',N'-tetraacetic acid (EGTA) or diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA), and The “sacrificial” antioxidant is ascorbic acid. 24. Жидкая фармацевтическая композиция, содержащая:24. Liquid pharmaceutical composition containing: (i) клостридиальный токсин;(i) clostridial toxin; (ii) полоксамер;(ii) poloxamer; (iii) хелатирующий агент; и(iii) a chelating agent; and (iv) обрыватель цепи.(iv) circuit breaker. 25. Жидкая композиция по п. 24, в которой хелатирующий агент представляет собой ЭДТА, а обрыватель цепи представляет собой N-ацетилцистеин.25. The liquid composition of claim 24 wherein the chelating agent is EDTA and the chain terminator is N-acetylcysteine. 26. Жидкая композиция по п. 24, в которой хелатирующий агент представляет собой ЭДТА, а обрыватель цепи представляет собой бутилированный гидрокситолуол.26. The liquid composition of claim 24 wherein the chelating agent is EDTA and the chain terminator is butylated hydroxytoluene. 27. Жидкая фармацевтическая композиция, содержащая:27. Liquid pharmaceutical composition containing: (i) клостридиальный токсин;(i) clostridial toxin; (ii) полоксамер; и(ii) poloxamer; and (iii) метионин.(iii) methionine. 28. Жидкая фармацевтическая композиция, содержащая:28. Liquid pharmaceutical composition containing: (i) клостридиальный токсин;(i) clostridial toxin; (ii) регулятор тоничности, выбранный из трегалозы, сахарозы, хлорида натрия, маннита, сорбита, глюкозы и их комбинаций;(ii) a tonicity regulator selected from trehalose, sucrose, sodium chloride, mannitol, sorbitol, glucose, and combinations thereof; (iii) полоксамер; и(iii) poloxamer; and (iv) метионин.(iv) methionine. 29. Жидкая фармацевтическая композиция, содержащая:29. Liquid pharmaceutical composition containing: (i) клостридиальный токсин;(i) clostridial toxin; (ii) регулятор тоничности, выбранный из трегалозы, сахарозы, хлорида натрия, маннита, сорбита, глюкозы и их комбинаций;(ii) a tonicity regulator selected from trehalose, sucrose, sodium chloride, mannitol, sorbitol, glucose, and combinations thereof; (iii) поверхностно-активное вещество, выбранное из полоксамера, полисорбата и их комбинаций;(iii) a surfactant selected from poloxamer, polysorbate, and combinations thereof; (iv) хелатирующий агент; и(iv) a chelating agent; and (v) обрыватель цепи.(v) chain breaker. 30. Лиофилизированная фармацевтическая композиция, содержащая:30. Lyophilized pharmaceutical composition containing: (i) клостридиальный токсин;(i) clostridial toxin; (ii) трегалозу, сахарозу, маннит, сорбит, глюкозу или их комбинации;(ii) trehalose, sucrose, mannitol, sorbitol, glucose, or combinations thereof; (iii) поверхностно-активное вещество, выбранное из полоксамера, полисорбата и их комбинаций;(iii) a surfactant selected from poloxamer, polysorbate, and combinations thereof; (iv) хелатирующий агент; и(iv) a chelating agent; and (v) «жертвенный» антиоксидант.(v) "sacrificial" antioxidant. 31. Лиофилизированная фармацевтическая композиция, содержащая:31. Lyophilized pharmaceutical composition containing: (i) клостридиальный токсин;(i) clostridial toxin; (ii) трегалозу, сахарозу, маннит, сорбит, глюкозу или их комбинации;(ii) trehalose, sucrose, mannitol, sorbitol, glucose, or combinations thereof; (iii) полоксамер;(iii) poloxamer; (iv) хелатирующий агент; и(iv) a chelating agent; and (v) «жертвенный» антиоксидант.(v) "sacrificial" antioxidant. 32. Композиция по любому одному из пп. 30, 31, в которой хелатирующий агент представляет собой ЭДТА, EGTA или DTPA, а «жертвенный» антиоксидант представляет собой аскорбиновую кислоту.32. Composition according to any one of paragraphs. 30, 31, in which the chelating agent is EDTA, EGTA or DTPA and the "sacrificial" antioxidant is ascorbic acid. 33. Лиофилизированная фармацевтическая композиция, содержащая:33. Lyophilized pharmaceutical composition containing: (i) клостридиальный токсин;(i) clostridial toxin; (ii) трегалозу, сахарозу, маннит, сорбит, глюкозу или их комбинации;(ii) trehalose, sucrose, mannitol, sorbitol, glucose, or combinations thereof; (iii) полоксамер;(iii) poloxamer; (iv) хелатирующий агент; и(iv) a chelating agent; and (v) обрыватель цепи.(v) chain breaker. 34. Лиофилизированная фармацевтическая композиция, содержащая:34. Lyophilized pharmaceutical composition containing: (i) клостридиальный токсин;(i) clostridial toxin; (ii) трегалозу, сахарозу, маннит, сорбит, глюкозу или их комбинации;(ii) trehalose, sucrose, mannitol, sorbitol, glucose, or combinations thereof; (iii) поверхностно-активное вещество, выбранное из полоксамера, полисорбата и их комбинаций;(iii) a surfactant selected from poloxamer, polysorbate, and combinations thereof; (iv) хелатирующий агент; и(iv) a chelating agent; and (v) обрыватель цепи.(v) chain breaker. 35. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому одному из пп. 33, 34, в которой хелатирующий агент представляет собой ЭДТА, а обрыватель цепи представляет собой N-ацетилцистеин.35. Lyophilized pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 33, 34, in which the chelating agent is EDTA and the chain terminator is N-acetylcysteine. 36. Лиофилизированная фармацевтическая композиция, содержащая:36. Lyophilized pharmaceutical composition containing: (i) клостридиальный токсин;(i) clostridial toxin; (ii) трегалозу, сахарозу, маннит, сорбит, глюкозу или их комбинации;(ii) trehalose, sucrose, mannitol, sorbitol, glucose, or combinations thereof; (iii) полоксамер; и(iii) poloxamer; and (iv) обрыватель цепи.(iv) circuit breaker. 37. Лиофилизированная фармацевтическая композиция, содержащая:37. Lyophilized pharmaceutical composition containing: (i) клостридиальный токсин;(i) clostridial toxin; (ii) трегалозу, сахарозу, маннит, сорбит, глюкозу или их комбинации;(ii) trehalose, sucrose, mannitol, sorbitol, glucose, or combinations thereof; (iii) поверхностно-активное вещество, выбранное из полоксамера, полисорбата и их комбинаций; и(iii) a surfactant selected from poloxamer, polysorbate, and combinations thereof; and (iv) обрыватель цепи.(iv) circuit breaker. 38. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по любому одному из пп. 36, 37, в которой обрыватель цепи представляет собой N-ацетилцистеин.38. Lyophilized pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 36, 37, in which the chain terminator is N-acetylcysteine. 39. Лиофилизированная фармацевтическая композиция, содержащая:39. Lyophilized pharmaceutical composition containing: (i) клостридиальный токсин;(i) clostridial toxin; (ii) трегалозу, сахарозу, маннит, сорбит, глюкозу или их комбинации;(ii) trehalose, sucrose, mannitol, sorbitol, glucose, or combinations thereof; (iii) полоксамер; и(iii) poloxamer; and (iv) метионин.(iv) methionine. 40. Способ лечения, уменьшения симптомов и/или профилактики заболеваний, расстройств и состояний, включающий этап введения фармацевтической композиции по любому предшествующему пункту нуждающемуся в этом субъекту.40. A method of treating, reducing symptoms, and/or preventing diseases, disorders, and conditions, comprising the step of administering the pharmaceutical composition of any preceding claim to a subject in need thereof. 41. Способ по п. 40, в котором заболевания, расстройства и состояния выбраны из нейромышечных заболеваний, боли, психологических расстройств, урологических расстройств, воспаления и кожных расстройств.41. The method of claim 40, wherein the diseases, disorders, and conditions are selected from neuromuscular disorders, pain, psychological disorders, urological disorders, inflammation, and skin disorders. 42. Способ по п. 41, в котором расстройство представляет собой депрессию.42. The method of claim 41 wherein the disorder is depression. 43. Способ по п. 41, в котором состояние представляет собой аритмию сердца.43. The method of claim 41 wherein the condition is cardiac arrhythmia. 44. Способ косметического лечения, включающий этап введения фармацевтической композиции по любому из пп. 1–39 нуждающемуся в этом субъекту.44. The method of cosmetic treatment, including the step of administering a pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1–39 to the subject in need.
RU2022125986A 2016-09-13 2017-09-13 NON-PROTEIN COMPOSITIONS OF CLOSTRIDIAL TOXIN RU2022125986A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62/394,009 2016-09-13

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019110875A Division RU2019110875A (en) 2016-09-13 2017-09-13 NON-PROTEIN CLOSTRIDIAL TOXIN COMPOSITIONS

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2022125986A true RU2022125986A (en) 2022-11-03

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019110875A (en) NON-PROTEIN CLOSTRIDIAL TOXIN COMPOSITIONS
JP2019526611A5 (en)
CN105943463B (en) A kind of mild baby child's hair washing shower bubble
ES2639617T3 (en) Appropriate formulation to stabilize proteins, which lacks mammalian excipients
US7875271B2 (en) Ophthalmic composition comprising xanthan gum and glucose
JP2022123073A (en) Method of treating or reducing efp
OA10917A (en) Antimicrobial treatment for herpes simplex virus and other infectious diseases
CN111012730B (en) Composition for regulating scalp microecology
JPS6324976B2 (en)
JP2015510888A5 (en)
RU2016119746A (en) STABLE COMPOSITION INSULIN GLULYSIN
DE3715662A1 (en) NEW PHARMACEUTICAL APPLICATION
US20070122464A1 (en) Use of osmolytes obtained from extremophilic bacteria for producing medicine for the external treatment of neurodermatitis
EP3461479B1 (en) Nutraceutical and pharmaceutical compositions, and uses thereof for preserving cognitive functions
RU2022125986A (en) NON-PROTEIN COMPOSITIONS OF CLOSTRIDIAL TOXIN
CN101031310B (en) Ophthalmic composition containing xanthan gum and amino acid
RU2008147790A (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITION BASED ON TILORONES OF LOCAL AND EXTERNAL APPLICATION FOR TREATMENT OF PURULENT DESTRUCTIVE DISEASES OF MUCH AND SKIN, GENERAL DISEASES IN IMMUNO DEFICIENCY CONDITIONS
US7476379B1 (en) Emu-based formulations for the treatment of damaged skin by inhibiting microbial and fungal activity
EA200400348A1 (en) CYPLATINE COMPOSITIONS OF REDUCED TOXICITY AND METHODS OF THEIR APPLICATION
US20050265990A1 (en) Treatments and nutritional supplements for assisting post-exercise recovery
RU2292908C1 (en) Agent improving semen quality
RU2564951C1 (en) Composition of aqueous solution of recombinant human interferon alpha-2 for rectal administration
US20230363998A1 (en) Composition for promoting the skin microbiome
Reshi et al. Evaluation of Antifasciola Efficacy of Artemisia Maritima in Relation to Closantal and Triclabendazole in Bovines Affected With Fasciolosis
KR101770752B1 (en) nasal cavity cleaner