Claims (27)
1. Композиция белка IL15, где белок IL15 содержит аминокислотные замены D30N/E64Q/N65D.1. An IL15 protein composition, wherein the IL15 protein contains amino acid substitutions D30N/E64Q/N65D.
2. Композиция белка IL15 согласно п. 1, где белок IL15 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 382.2. An IL15 protein composition according to claim 1, wherein the IL15 protein contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 382.
3. Композиция белка IL15 согласно п. 1 или 2, где белок IL15 далее содержит Fc домен, где белок IL-15 ковалентно присоединен к N-концу указанного Fc домена, необязательно с использованием доменного линкера.3. An IL15 protein composition according to claim 1 or 2, wherein the IL15 protein further comprises an Fc domain, wherein the IL-15 protein is covalently attached to the N-terminus of said Fc domain, optionally using a domain linker.
4. Композиция белка IL15 согласно п. 3, где домен Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 384.4. An IL15 protein composition according to claim 3, wherein the Fc domain contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 384.
5. Композиция нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность, кодирующую композицию белка IL15 по любому из пп. 1-4.5. A nucleic acid composition containing a sequence encoding an IL15 protein composition according to any one of paragraphs. 1-4.
6. Экспрессионный вектор, содержащий композицию нуклеиновой кислоты по п. 5.6. An expression vector containing the nucleic acid composition according to claim 5.
7. Клетка-хозяин, содержащая экспрессионный вектор по п. 6.7. Host cell containing the expression vector according to claim 6.
8. Способ лечения рака у нуждающегося в этом пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества композиции белка IL15 по любому из пп. 1-4 данному пациенту.8. A method of treating cancer in a patient in need thereof, comprising administering a therapeutically effective amount of an IL15 protein composition according to any one of paragraphs. 1-4 for this patient.
9. Гетеродимерный белок, содержащий9. Heterodimeric protein containing
a) первый слитый белок, содержащий белок IL15 и первый Fc домен, где указанный белок IL15 содержит аминокислотные замены D30N/E64Q/N65D и ковалентно присоединен к N-концу указанного первого Fc домена, необязательно с использованием первого доменного линкера; иa) a first fusion protein comprising an IL15 protein and a first Fc domain, wherein said IL15 protein contains D30N/E64Q/N65D amino acid substitutions and is covalently attached to the N-terminus of said first Fc domain, optionally using a first domain linker; and
b) второй слитый белок, содержащий белок IL15Rα и второй Fc домен, где указанный белок IL15Rα ковалентно присоединен к N-концу указанного Fc домена, необязательно с использованием второго доменного линкера.b) a second fusion protein comprising an IL15Rα protein and a second Fc domain, wherein said IL15Rα protein is covalently attached to the N-terminus of said Fc domain, optionally using a second domain linker.
10. Гетеродимерный белок согласно п. 9, где указанный первый и указанный второй Fc домены содержат набор аминокислотных замен, выбранный из группы, состоящей из S267K/L368D/K370S:S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q:L368D/K370S; L368D/K370S:S364K; L368E/K370S:S364K; T411T/E360E/Q362E:D401K; L368D/K370S:S364K/E357L и K370S:S364K/E357Q, согласно нумерации EU.10. Heterodimeric protein according to paragraph 9, where the specified first and specified second Fc domains contain a set of amino acid substitutions selected from the group consisting of S267K/L368D/K370S:S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q:L368D/K370S; L368D/K370S:S364K; L368E/K370S:S364K; T411T/E360E/Q362E:D401K; L368D/K370S:S364K/E357L and K370S:S364K/E357Q according to EU numbering.
11. Гетеродимерный белок согласно п. 9 или 10, где указанный первый и/или указанный второй Fc домены содержат дополнительный набор аминокислотных замен, включающий Q295E/N384D/Q418E/N421D, согласно нумерации EU.11. A heterodimeric protein according to claim 9 or 10, wherein said first and/or said second Fc domains contain an additional set of amino acid substitutions including Q295E/N384D/Q418E/N421D, according to EU numbering.
12. Гетеродимерный белок по любому из пп. 9-11, где указанный первый и/или указанный второй Fc домены содержат дополнительный набор аминокислотных замен, состоящий из G236R/L328R, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K/A327G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G и E233P/L234V/L235A/G236del, согласно нумерации EU. 12. Heterodimeric protein according to any one of paragraphs. 9-11, where said first and/or said second Fc domains contain an additional set of amino acid substitutions consisting of G236R/L328R, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, E233P/L234V/ L235A/G236del/S239K/A327G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G and E233P/L234V/L235A/G236del, according to EU numbering.
13. Гетеродимерный белок по любому из пп. 9-12, где белок IL15Rα имеет полипептидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:3 (полноразмерный IL15Rα человека) и SEQ ID NO:4 (домен sushi IL15Rα человека). 13. Heterodimeric protein according to any one of paragraphs. 9-12, wherein the IL15Rα protein has a polypeptide sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO:3 (full-length human IL15Rα) and SEQ ID NO:4 (human IL15Rα sushi domain).
14. Гетеродимерный белок по любому из пп. 9-13, где указанный белок IL15 и указанный белок IL15Rα содержат набор аминокислотных замен или добавлений аминокислот, выбранный из группы, состоящей из E87C:D96/P97/C98; E87C:D96/C97/A98; V49C:S40C; L52C:S40C; E89C:K34C; Q48C:G38C; E53C:L42C; C42S:A37C; и L45C:A37C, соответственно.14. Heterodimeric protein according to any one of paragraphs. 9-13, where said IL15 protein and said IL15Rα protein comprise a set of amino acid substitutions or additions of amino acids selected from the group consisting of E87C:D96/P97/C98; E87C:D96/C97/A98; V49C:S40C; L52C:S40C; E89C:K34C; Q48C:G38C; E53C:L42C; C42S:A37C; and L45C:A37C, respectively.
15. Гетеродимерный белок по любому из пп. 9-14, где белок IL-15 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 382. 15. Heterodimeric protein according to any one of paragraphs. 9-14, where the IL-15 protein contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 382.
16. Гетеродимерный белок по любому из пп. 9-15, где первый Fc домен содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 384. 16. Heterodimeric protein according to any one of paragraphs. 9-15, where the first Fc domain contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 384.
17. Гетеродимерный белок по любому из пп. 9-16, где указанный первый белковый домен ковалентно присоединен к N-концу указанного первого Fc домена напрямую и без использования, указанного первого доменного линкера и/или указанный второй белковый домен ковалентно присоединен N-концу второго Fc домена напрямую и без использования второго доменного линкера.17. Heterodimeric protein according to any one of paragraphs. 9-16, wherein said first protein domain is covalently attached to the N-terminus of said first Fc domain directly and without the use of said first domain linker and/or said second protein domain is covalently attached to the N-terminus of the second Fc domain directly and without the use of a second domain linker .
18. Композиция нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность, кодирующую первый слитый белок по любому из пп. 9-17.18. A nucleic acid composition containing a sequence encoding the first fusion protein according to any one of paragraphs. 9-17.
19. Композиция нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность, кодирующую второй слитый белок по любому из пп. 9-17.19. A nucleic acid composition containing a sequence encoding a second fusion protein according to any one of paragraphs. 9-17.
20. Композиция нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность, кодирующую первый слитый белок по любому из пп. 9-17, и последовательность, кодирующую второй слитый белок по любому из пп. 9-17.20. A nucleic acid composition containing a sequence encoding the first fusion protein according to any one of paragraphs. 9-17, and a sequence encoding the second fusion protein according to any one of paragraphs. 9-17.
21. Экспрессионный вектор, содержащий композицию нуклеиновой кислоты по п. 18.21. An expression vector containing the nucleic acid composition of claim 18.
22. Экспрессионный вектор, содержащий композицию нуклеиновой кислоты по п. 19.22. An expression vector containing the nucleic acid composition of claim 19.
23. Экспрессионный вектор, содержащий композицию нуклеиновой кислоты по п. 20.23. An expression vector containing the nucleic acid composition according to claim 20.
24. Клетка-хозяин, содержащая один или несколько экспрессионных векторов по любому из пп. 21-23.24. A host cell containing one or more expression vectors according to any one of paragraphs. 21-23.
25. Способ лечения рака у нуждающегося в этом пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества гетеродимерного белка по любому из пп. 9-17 указанному пациенту.25. A method of treating cancer in a patient in need thereof, comprising administering a therapeutically effective amount of a heterodimeric protein according to any one of paragraphs. 9-17 to the indicated patient.