Claims (57)
1. Промышленное изделие для очистки и модуляции клеток-мишеней, при этом промышленное изделие содержит:1. An industrial product for the purification and modulation of target cells, while the industrial product contains:
(a) стимулирующее средство, способное к специфическому связыванию с молекулой на поверхности клетки-мишени, таким образом, который индуцирует или модулирует сигнал в клетке-мишени;(a) a stimulant capable of specifically binding to a molecule on the surface of a target cell in a manner that induces or modulates a signal in the target cell;
(b) первый реактив, который содержит множество сайтов связывания стимулирующих средств, каждый способен к обратимому связыванию со стимулирующим средством;(b) a first reagent that contains a plurality of stimulant binding sites, each capable of reversibly binding to a stimulant;
(c) второй реактив;(c) a second reagent;
(d) основу; и(d) basis; and
(e) средство отбора, которое способно к обратимому связыванию со вторым реактивом и способно к специфическому связыванию с селективным маркером на клетке-мишени.(e) a selection agent that is capable of reversibly binding to a second reagent and capable of specifically binding to a selectable marker on the target cell.
2. Способ по п. 1, в котором основа представляет собой твердый носитель.2. The method of claim 1 wherein the base is a solid support.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором основа содержит стационарную фазу для хроматографии. 3. The method according to claim 1 or 2, wherein the base contains a stationary phase for chromatography.
4. Промышленное изделие по любому из пп. 1-3, в котором второй реактив иммобилизуют на основе.4. Industrial product according to any one of paragraphs. 1-3, in which the second reagent is immobilized on the base.
5. Промышленное изделие по любому из пп. 1-4, в котором первый реактив обратимо связывают со стимулирующим средством.5. Industrial product according to any one of paragraphs. 1-4, in which the first reagent is reversibly associated with a stimulant.
6. Промышленное изделие по любому из пп. 1-5, в котором средство отбора обратимо связывают со вторым реактивом.6. Industrial product according to any one of paragraphs. 1-5, in which the selector is reversibly associated with the second reagent.
7. Промышленное изделие по любому из пп. 1-6, в котором стимулирующее средство представляет собой первое стимулирующее средство, способное к специфическому связыванию с первой молекулой, и промышленное изделие содержит второе стимулирующее средство, способное к специфическому связыванию со второй молекулой на поверхности клетки-мишени, где второе стимулирующее средство способно к обратимому связыванию с первым реактивом.7. Industrial product according to any one of paragraphs. 1-6, wherein the stimulant is a first stimulant capable of specifically binding to a first molecule and the article of manufacture contains a second stimulant capable of specifically binding to a second molecule on the surface of a target cell, wherein the second stimulant is capable of reversibly binding to the first reagent.
8. Промышленное изделие по любому из пп. 1-7, где средство отбора представляет собой первое средство отбора, способное к специфическому связыванию с первым селективным маркером, и промышленной изделие содержит второе средство отбора, способное к специфическому связыванию со вторым селективным маркером, который содержит клетка-мишень.8. Industrial product according to any one of paragraphs. 1-7, wherein the selection agent is a first selection agent capable of specifically binding to a first selectable marker and the article of manufacture contains a second selection agent capable of specifically binding to a second selective marker which contains the target cell.
9. Промышленное изделие по любому из пп. 1-7, где средство отбора представляет собой первое средство отбора, способное к специфическому связыванию с первым селективным маркером, и промышленной изделие содержит второе средство отбора, способное к специфическому связыванию со вторым селективным маркером, который содержит другая клетка-мишень.9. Industrial product according to any one of paragraphs. 1-7, wherein the selection agent is a first selection agent capable of specifically binding to a first selectable marker, and the article of manufacture contains a second selection agent capable of specifically binding to a second selective marker that another target cell contains.
10. Промышленное изделие по п. 9, в котором другая клетка-мишень экспрессирует первую молекулу.10. An article of manufacture according to claim 9, wherein another target cell expresses the first molecule.
11. Промышленное изделие по п. 9 или 10, в котором другая клетка-мишень экспрессирует вторую молекулу.11. An industrial product according to claim 9 or 10, in which the other target cell expresses the second molecule.
12. Промышленное изделие по любому из пп. 8-11, в котором второе средство отбора способно к обратимому связыванию со вторым реактивом.12. Industrial product according to any one of paragraphs. 8-11, wherein the second selection agent is capable of reversibly binding to the second reagent.
13. Промышленное изделие по любому из пп.8-11, где промышленное изделие содержит третий реактив, способный к обратимому связыванию со вторым средством отбора.13. An article of manufacture according to any one of claims 8 to 11, wherein the article of manufacture contains a third reagent capable of reversibly binding to the second selection agent.
14. Промышленное изделие по п. 13, в котором третий реактив иммобилизуют на основе.14. An industrial product according to claim 13, in which the third reagent is immobilized on the base.
15. Промышленное изделие по п. 13, в котором третий реактив иммобилизуют на другой основе.15. An industrial product according to claim 13, in which the third reagent is immobilized on a different basis.
16. Промышленное изделие по п. 15, в котором основа и другая основа присутствуют в отдельных контейнерах.16. An industrial product according to claim 15, in which the base and the other base are present in separate containers.
17. Промышленное изделие по п. 16, где указанные различные контейнеры необязательно соединяют по текучей среде друг с другом, что делает возможным прохождение клеточной суспензии через или за пределы одной из основ, за которой следует другая.17. An article of manufacture as claimed in claim 16, wherein said various containers are optionally fluidly connected to one another to allow the cell suspension to pass through or out of one of the bases followed by another.
18. Промышленное изделие по любому из пп. 1-17, в котором основа представляет собой стационарную фазу для хроматографии, которая содержит хроматографическую матрицу, где промышленное изделие содержит контейнер, который целиком или частично содержит хроматографическую матрицу.18. Industrial product according to any one of paragraphs. 1-17, in which the base is a stationary phase for chromatography, which contains a chromatographic matrix, where the industrial product contains a container, which in whole or in part contains a chromatographic matrix.
19. Промышленное изделие по п. 18, в котором контейнер представляет собой колонку.19. An industrial product according to claim 18, in which the container is a column.
20. Устройство, которое содержит промышленное изделие по любому из пп. 1-19.20. A device that contains an industrial product according to any one of paragraphs. 1-19.
21. Устройство по п. 20, которое содержит впуск текучего вещества, соединяемый по текучей среде с одним или несколькими компонентами устройства.21. The device of claim 20, which comprises a fluid inlet that is in fluid communication with one or more components of the device.
22. Устройство по п. 20 или 21, которое содержит выпуск текучего вещества, соединяемый по текучей среде с одним или несколькими компонентами устройства.22. The apparatus of claim 20 or 21, which comprises a fluid outlet in fluid communication with one or more components of the apparatus.
23. Устройство, которое содержит:23. A device that contains:
(a) стимулирующее средство, способное к специфическому связыванию с молекулой на поверхности клетки-мишени, таким образом, который индуцирует или модулирует сигнал в клетке-мишени;(a) a stimulant capable of specifically binding to a molecule on the surface of a target cell in a manner that induces or modulates a signal in the target cell;
(b) первый реактив, который способен к обратимому связыванию со стимулирующим средством;(b) a first reagent that is capable of reversibly binding to a stimulant;
(c) второй реактив;(c) a second reagent;
(d) основу,(d) basis,
(e) средство отбора, которое способно к обратимому связыванию со вторым реактивом и способно к специфическому связыванию с селективным маркером на клетке-мишени.(e) a selection agent that is capable of reversibly binding to a second reagent and capable of specifically binding to a selectable marker on the target cell.
24. Устройство по п. 23, в котором основа содержит стационарную фазу для хроматографии.24. The apparatus of claim 23, wherein the support contains a stationary phase for chromatography.
25. Устройство по любому из пп. 20-24, в котором компоненты в (a)-(e) присутствуют во множестве контейнеров, по меньшей мере некоторые из которых находятся в соединении по текучей среде, в соответствии с чем один или более компонентов проходят из одного контейнера в другой внутри устройства.25. The device according to any one of paragraphs. 20-24, wherein the components in (a)-(e) are present in a plurality of containers, at least some of which are in fluid communication, whereby one or more components pass from one container to another within the device.
26. Устройство по любому из пп. 20-25, которое находится в закрытой или стерильной системе.26. The device according to any one of paragraphs. 20-25, which is in a closed or sterile system.
27. Устройство по любому из пп. 20-26, которое содержит выпуск образца, соединенный по текучей среде с основой.27. The device according to any one of paragraphs. 20-26 which includes a sample outlet in fluid communication with the base.
28. Устройство по любому из пп. 20-27, в котором устройство представляет собой функционально закрытую систему.28. The device according to any one of paragraphs. 20-27, in which the device is a functionally closed system.
29. Устройство по любому из пп. 20-28, которое содержит одно или более средств управления, способных регулировать или корректировать pH, pO2, pCO2, и/или термостатическое средство управления одного или нескольких компонентов устройства или контейнеров, содержащих компоненты.29. The device according to any one of paragraphs. 20-28, which contains one or more controls capable of adjusting or adjusting pH, pO 2 , pCO 2 , and/or thermostatic control of one or more components of the device or containers containing the components.
30. Устройство по любому из пп. 20-29, которое содержит одно или более средств управления, способных регулировать или корректировать pH, pO2, pCO2, и/или термостатическое средство управления основы. 30. The device according to any one of paragraphs. 20-29 which contains one or more controls capable of adjusting or adjusting pH, pO 2 , pCO 2 , and/or a thermostatic base control.
31. Устройство по любому из пп. 20-30, которое дополнительно содержит соединение по текучей среде с контейнером, содержащим среду, одно или более питательных веществ и/или один или более источников углерода, в соответствии с чем соединение позволяет доставлять такую среду, питательные вещества и/или источники углерода к клеткам внутри устройства. 31. The device according to any one of paragraphs. 20-30, which further comprises a fluid connection with a container containing the medium, one or more nutrients and/or one or more carbon sources, whereby the connection allows such media, nutrients and/or carbon sources to be delivered to the cells inside the device.
32. Устройство по п. 31, где соединение позволяет доставлять среду, питательные вещества и/или источники углерода к клеткам внутри устройства, где указанные клетки иммобилизуют на основе.32. The device of claim. 31, where the connection allows you to deliver the environment, nutrients and/or carbon sources to the cells within the device, where these cells are immobilized on the basis.
33. Устройство по любому из пп. 20-32, в котором по меньшей мере один из компонентов устройства или контейнер, содержащий по меньшей мере один указанный компонент, можно отсоединять от устройства стерильным или асептическим образом.33. The device according to any one of paragraphs. 20-32, wherein at least one of the components of the device, or a container containing at least one of said component, can be detached from the device in a sterile or aseptic manner.
34. Способ модуляции клеток, при этом способ включает:34. Cell modulation method, wherein the method includes:
(a) объединение композиции, содержащей клетки-мишени, и стимулирующего средства, обратимо связанного с реактивом, который иммобилизуют на основе, где реактив содержит множество сайтов связывания стимулирующих средств, каждый способен к обратимому связыванию со стимулирующим средством и способен к специфическому связыванию с молекулой, экспрессируемой на поверхности клеток-мишеней,(a) combining a composition containing target cells and a stimulant reversibly associated with a reagent that is immobilized on the basis, where the reagent contains a plurality of stimulant binding sites, each capable of reversibly binding to the stimulant and capable of specific binding to the molecule, expressed on the surface of target cells
тем самым иммобилизуя клетки-мишени на основе;thereby immobilizing target cells on the basis;
(b) отделение или удаление других клеток композиции от иммобилизованных клеток-мишеней; и(b) separating or removing other cells of the composition from the immobilized target cells; and
(c) инкубацию по меньшей мере некоторых из иммобилизованных клеток-мишеней в присутствии стимулирующего средства, в условиях, в соответствии с которыми сигнал индуцируют или модулируют по меньшей мере во множестве клеток-мишеней.(c) incubating at least some of the immobilized target cells in the presence of a stimulant, under conditions whereby a signal is induced or modulated in at least a plurality of target cells.
35. Способ по п. 34, в котором основа представляет собой твердый носитель.35. The method of claim 34 wherein the base is a solid support.
36. Способ по п. 34 или 35, в котором основа содержит стационарную фазу.36. The method according to claim 34 or 35, wherein the base contains a stationary phase.
37. Способ по любому из пп. 34-36, в котором множество сайтов связывания стимулирующих средств содержит один или более сайтов связывания Z1, которые способны к обратимому связыванию с партнером связывания, C1; и37. The method according to any one of paragraphs. 34-36, wherein the plurality of stimulant binding sites comprise one or more Z1 binding sites that are capable of reversibly binding to a binding partner, C1; and
стимулирующее средство дополнительно содержит один или более партнеров связывания C1.the stimulant further comprises one or more C1 binding partners.
38. Способ по п. 37, в котором38. The method according to claim 37, in which
множество сайтов связывания стимулирующих средств содержит два или больше сайтов связывания Z1.the plurality of stimulant binding sites contains two or more Z1 binding sites.
39. Способ по п. 37 или 38, котором множество сайтов связывания стимулирующих средств содержит один или более сайтов связывания Z2, которые способны к обратимому связыванию с партнером связывания C1.39. The method of claim 37 or 38, wherein the plurality of stimulant binding sites comprise one or more Z2 binding sites that are capable of reversibly binding to a C1 binding partner.
40. Способ по любому из пп. 37-39, в котором стимулирующее средство содержит два или более партнеров связывания С1.40. The method according to any one of paragraphs. 37-39, wherein the stimulant contains two or more C1 binding partners.
41. Способ по любому из пп. 34-40, в котором стимулирующее средство дополнительно содержит сайт связывания B2, где специфическое связывание между стимулирующим средством и молекулой на поверхности клеток-мишеней включает взаимодействие между сайтом связывания B2 и молекулой.41. The method according to any one of paragraphs. 34-40, wherein the stimulant further comprises a B2 binding site, wherein the specific binding between the stimulant and the target cell surface molecule includes an interaction between the B2 binding site and the molecule.