RU2022120903A - Сочетание клеточной терапии и иммуномодуляторного соединения - Google Patents
Сочетание клеточной терапии и иммуномодуляторного соединения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2022120903A RU2022120903A RU2022120903A RU2022120903A RU2022120903A RU 2022120903 A RU2022120903 A RU 2022120903A RU 2022120903 A RU2022120903 A RU 2022120903A RU 2022120903 A RU2022120903 A RU 2022120903A RU 2022120903 A RU2022120903 A RU 2022120903A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- days
- paragraphs
- antigen
- immunomodulatory compound
- cells
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 26
- 230000002519 immonomodulatory Effects 0.000 title claims 26
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 title claims 17
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 claims 38
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 30
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 30
- 210000003819 Peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 claims 20
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 19
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims 19
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims 19
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 claims 16
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims 13
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 11
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 11
- -1 IL-22R-alpha Proteins 0.000 claims 7
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims 6
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims 6
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 5
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 5
- 230000000139 costimulatory Effects 0.000 claims 5
- GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N Lenalidomide Chemical group C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960004942 lenalidomide Drugs 0.000 claims 4
- 108010008014 B-Cell Maturation Antigen Proteins 0.000 claims 3
- 102000006942 B-Cell Maturation Antigen Human genes 0.000 claims 3
- 102100019461 CD28 Human genes 0.000 claims 3
- 101700033362 CD28 Proteins 0.000 claims 3
- 102100011842 CEACAM5 Human genes 0.000 claims 3
- 108010088013 Carbonic Anhydrase IX Proteins 0.000 claims 3
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 claims 3
- 102000000440 Melanoma-associated antigen Human genes 0.000 claims 3
- 108050008953 Melanoma-associated antigen Proteins 0.000 claims 3
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 3
- 201000005510 acute lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 3
- 101710042656 BQ2027_MB1231C Proteins 0.000 claims 2
- 102100001537 CA9 Human genes 0.000 claims 2
- 102100005826 CD19 Human genes 0.000 claims 2
- 101700087100 CD19 Proteins 0.000 claims 2
- 108010058905 CD44v6 antigen Proteins 0.000 claims 2
- 102100002013 CSPG4 Human genes 0.000 claims 2
- 101700026160 CSPG4 Proteins 0.000 claims 2
- 102000008646 Carbonic Anhydrase IX Human genes 0.000 claims 2
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 206010008958 Chronic lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010012818 Diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 102100010912 EPCAM Human genes 0.000 claims 2
- 108060002563 EPCAM Proteins 0.000 claims 2
- 102100008382 FCRL5 Human genes 0.000 claims 2
- 101700031417 FCRL5 Proteins 0.000 claims 2
- 101700060135 GNMT Proteins 0.000 claims 2
- 102000007482 Interleukin-13 Receptor alpha2 Subunit Human genes 0.000 claims 2
- 108010085418 Interleukin-13 Receptor alpha2 Subunit Proteins 0.000 claims 2
- 101710036390 KLRK1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100012223 KLRK1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100004400 L1CAM Human genes 0.000 claims 2
- 208000000429 Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell Diseases 0.000 claims 2
- 102100006037 MUC1 Human genes 0.000 claims 2
- 206010026798 Mantle cell lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 108010008707 Mucin-1 Proteins 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010029592 Non-Hodgkin's lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 102100017963 PSCA Human genes 0.000 claims 2
- 101700038464 PSCA Proteins 0.000 claims 2
- 101700044827 RNMT Proteins 0.000 claims 2
- 102100017729 ROR1 Human genes 0.000 claims 2
- 101710036428 ROR1 Proteins 0.000 claims 2
- 101700058902 RORA Proteins 0.000 claims 2
- 101700062995 WT1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100008060 WT1 Human genes 0.000 claims 2
- 208000008383 Wilms Tumor Diseases 0.000 claims 2
- 102000017256 epidermal growth factor-activated receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108040009258 epidermal growth factor-activated receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 2
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 230000000977 initiatory Effects 0.000 claims 2
- 102000003735 mesothelin Human genes 0.000 claims 2
- 108090000015 mesothelin Proteins 0.000 claims 2
- 201000009251 multiple myeloma Diseases 0.000 claims 2
- 210000003719 B-Lymphocytes Anatomy 0.000 claims 1
- 102100007326 BIRC5 Human genes 0.000 claims 1
- 102100005858 CCNA2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100000189 CD22 Human genes 0.000 claims 1
- 101700020617 CD22 Proteins 0.000 claims 1
- 108060001249 CD24 Proteins 0.000 claims 1
- 102100000197 CD24 Human genes 0.000 claims 1
- 101700017647 CD33 Proteins 0.000 claims 1
- 102100016493 CD33 Human genes 0.000 claims 1
- 102100003279 CD38 Human genes 0.000 claims 1
- 101700044948 CD38 Proteins 0.000 claims 1
- 101700078950 CD44 Proteins 0.000 claims 1
- 102100003735 CD44 Human genes 0.000 claims 1
- 102100001891 CTAG1A Human genes 0.000 claims 1
- 101710004449 CTAG1A Proteins 0.000 claims 1
- 102000010864 Carbonic anhydrase 9 Human genes 0.000 claims 1
- 108010060273 Cyclin A2 Proteins 0.000 claims 1
- 102000016736 Cyclins Human genes 0.000 claims 1
- 108050006400 Cyclins Proteins 0.000 claims 1
- 102100011168 EFNB2 Human genes 0.000 claims 1
- 102000027760 ERBB2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100016692 ESR1 Human genes 0.000 claims 1
- 108010044090 Ephrin-B2 Proteins 0.000 claims 1
- 108010066668 ErbB-2 Receptor Proteins 0.000 claims 1
- 101700053597 FCER2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100014608 FCER2 Human genes 0.000 claims 1
- 229940014144 Folate Drugs 0.000 claims 1
- 102000003688 G-protein coupled receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108090000045 G-protein coupled receptors Proteins 0.000 claims 1
- 208000002672 Hepatitis B Diseases 0.000 claims 1
- 102100004549 IL13RA2 Human genes 0.000 claims 1
- 101710034342 IL13RA2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100018760 IL3RA Human genes 0.000 claims 1
- 101700029869 IL3RA Proteins 0.000 claims 1
- 102000018358 Immunoglobulins Human genes 0.000 claims 1
- 108060003951 Immunoglobulins Proteins 0.000 claims 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- 206010024324 Leukaemias Diseases 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 102100008857 MLANA Human genes 0.000 claims 1
- 101710012533 MLANA Proteins 0.000 claims 1
- 102100000165 MS4A1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710010909 MS4A1 Proteins 0.000 claims 1
- 101700008449 MUC16 Proteins 0.000 claims 1
- 102100006044 MUC16 Human genes 0.000 claims 1
- 206010025650 Malignant melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 101710036691 NCR3LG1 Proteins 0.000 claims 1
- 108010012255 Neural Cell Adhesion Molecule L1 Proteins 0.000 claims 1
- 102000001068 Neural Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 claims 1
- 108010069196 Neural Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 claims 1
- 206010025310 Other lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 102100006820 PMEL Human genes 0.000 claims 1
- 101700035121 PMEL Proteins 0.000 claims 1
- 102000030951 Phosphotransferases Human genes 0.000 claims 1
- 108091000081 Phosphotransferases Proteins 0.000 claims 1
- 108010002687 Survivin Proteins 0.000 claims 1
- 101710040533 TNFRSF8 Proteins 0.000 claims 1
- 102100009538 TNFRSF8 Human genes 0.000 claims 1
- 102100009581 TPBG Human genes 0.000 claims 1
- 101700065141 TPBG Proteins 0.000 claims 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims 1
- 108091007928 VEGF receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000009484 Vascular Endothelial Growth Factor Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 102000034433 acetylcholine receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108020000715 acetylcholine receptors Proteins 0.000 claims 1
- 230000003213 activating Effects 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 230000001058 adult Effects 0.000 claims 1
- 230000000735 allogeneic Effects 0.000 claims 1
- 230000003432 anti-folate Effects 0.000 claims 1
- 230000000781 anti-lymphocytic Effects 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 claims 1
- 230000001605 fetal Effects 0.000 claims 1
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims 1
- 239000004052 folic acid antagonist Substances 0.000 claims 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 claims 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 claims 1
- 230000003834 intracellular Effects 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 claims 1
- 244000052769 pathogens Species 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 102000003998 progesterone receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 claims 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims 1
Claims (74)
1. Способ лечения, включающий:
(a) введение Т-клеточной терапии субъекту, имеющему рак, где Т-клеточная терапия включает генетически сконструированные Т-клетки, экспрессирующие рекомбинантный рецептор, который специфически связывается с антигеном, ассоциированным с раком; и
(b) введение субъекту иммуномодуляторного соединения, которое представляет собой леналидомид или его фармацевтически приемлемую соль, где начало введения иммуномодуляторного соединения осуществляют по меньшей мере через две недели после начала введения Т-клеточной терапии.
2. Способ лечения, включающий введение иммуномодуляторного соединения, которое представляет собой леналидомид или его фармацевтически приемлемую соль, субъекту, имеющему рак, где:
во время начала введения иммуномодуляторного соединения субъекту ранее проводилась Т-клеточная терапия для лечения рака, где Т-клеточная терапия включает генетически сконструированные Т-клетки, экспрессирующие рекомбинантный рецептор, который специфически связывается с антигеном, ассоциированным с раком; и
начало введения иммуномодуляторного соединения осуществляется по меньшей мере через две недели после начала введения Т-клеточной терапии.
3. Способ по п. 1 или 2, где начало введения иммуномодуляторного соединения осуществляется через промежуток времени, который больше 15 дней, 16 дней, 17 дней, 18 дней, 19 дней, 20 дней, 21 день, 24 дня или 28 дней после начала введения Т-клеточной терапии.
4. Способ по любому из пп.1-3, где начало введения иммуномодуляторного соединения осуществляют по меньшей мере через 3 недели или по меньшей мере через 4 недели после начала введения Т-клеточной терапии.
5. Способ по любому из пп.1-4, где начало введения иммуномодуляторного соединения осуществляют в течение 15 дней, 21 дня, 24 дней, 28 дней, 30 дней, 36 дней, 42 дней, 60 дней, 72 дней или через 90 дней после начала введения Т-клеточной терапии.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где иммуномодуляторное соединение вводят ежедневно в течение более 7 дней подряд, более 14 дней подряд, более 21 дня подряд или более 28 дней подряд.
7. Способ по любому из пп.1-6, где иммуномодуляторное соединение вводят ежедневно в течение 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 или более 30 дней подряд.
8. Способ по любому из пп.1-7, где иммуномодуляторное соединение вводится в цикле, включающем введение ежедневно в течение множества последовательных дней с последующим периодом покоя, в ходе которого иммуномодуляторное соединение не вводится.
9. Способ по п.8, где период покоя, в ходе которого иммуномодуляторное соединение не вводится, больше 7 последовательных дней, больше 14 последовательных дней, больше 21 дня или больше 28 дней.
10. Способ по п.8 или 9, где иммуномодуляторное соединение вводят один раз в день в течение 21 дня в течение 28-дневного цикла лечения.
11. Способ по любому из пп.8-10, где цикл введения иммуномодуляторного соединения повторяют по меньшей мере один раз.
12. Способ по любому из пп. 8-11, где иммуномодуляторное соединение вводят в течение по меньшей мере 2 циклов, по меньшей мере 3 циклов, по меньшей мере 4 циклов, по меньшей мере 5 циклов, по меньшей мере 6 циклов, по меньшей мере 7 циклов, по меньшей мере 8 циклов, по меньшей мере 9 циклов, по меньшей мере 10 циклов, по меньшей мере 11 циклов или по меньшей мере 12 циклов.
13. Способ по любому из пп.1-12, где иммуномодуляторное соединение представляет собой фармацевтически приемлемую соль леналидомида.
14. Способ по любому из пп. 1-12, где иммуномодуляторное соединение представляет собой леналидомид.
15. Способ по любому из пп.1-14, где иммуномодуляторное соединение вводят перорально.
16. Способ по любому из пп. 1-15, где иммуномодуляторное соединение вводят в капсуле или таблетке.
17. Способ по любому из пп.1-16, где иммуномодуляторное соединение вводят в дозе от 0,1 мг до 100 мг, от 0,1 мг до 50 мг, от 0,1 мг до 25 мг, от 0,1 мг до 10 мг, от 0,1 мг до 5 мг, от 0,1 мг до 1 мг, от 1 мг до 100 мг, от 1 мг до 50 мг, от 1 мг до 25 мг, от 1 мг до 10 мг, от 1 мг до 5 мг, от 5 мг до 100 мг, от 5 мг до 50 мг, от 5 мг до 25 мг, от 5 мг до 10 мг, от 10 мг до 100 мг, от 10 мг до 50 мг, от 10 мг до 25 мг, от 25 от мг до 100 мг, от 25 мг до 50 мг или от 50 мг до 100 мг, каждое значение включительно.
18. Способ по любому из пп. 1-17, где иммуномодуляторное соединение вводится один раз в день, два раза в день, три раза в день, четыре раза в день, пять раз в день или шесть раз в день.
19. Способ по любому из пп. 1-18, где иммуномодуляторное соединение вводится при общем ежедневном дозируемом количестве по меньшей мере 0,1 мг в день, 0,5 мг в день, 1,0 мг в день, 2,5 мг в день, 5 мг в день, 10 мг в день, 25 мг в день, 50 мг в день или 100 мг в день.
20. Способ по любому из пп. 1-19, где иммуномодуляторное соединение вводится в количестве больше 1 мг, 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг и меньше, чем 25 мг.
21. Способ по любому из пп.1-20, где иммуномодуляторное соединение вводится в количестве больше 1 мг в день, 2,5 мг в день, 5 мг в день, 7,5 мг в день, 10 мг в день, 15 мг в день и меньше, чем 25 мг в день.
22. Способ по любому из пп. 1-21, где рекомбинантный рецептор содержит внеклеточный домен, содержащий антигенсвязывающий домен, который специфически связывается с антигеном.
23. Способ по любому из пп. 1-22, где антиген представляет собой опухолевый антиген.
24. Способ по любому из пп.1-23, где антиген выбран из ROR1, B–клеточного антигена созревания (BCMA), карбоангидразы 9 (CAIX), Her2/neu (рецепторная тирозинкиназа erbB2), L1-CAM, CD19, CD20, CD22, мезотелина, СЕА и поверхностного антигена гепатита В, рецептора анти–фолата, CD23, CD24, CD30, CD33, CD38, CD44, EGFR, эпителиального гликопротеина 2 (EPG-2), эпителиального гликопротеина 40 (EPG-40), EPHa2, erb-B2, erb-B3, erb-B4, димеров erbB, EGFR vIII, фолат-связывающего белка (FBP), FCRL5, FCRH5, рецептора фетального ацетилхолина, GD2, GD3, HMW-MAA, IL-22R- альфа, IL-13R-альфа2, рецептора, содержащего домен вставки киназы (kdr), легкой цепи каппа, Lewis Y, молекулы адгезии L1 клеток, (L1-CAM), антигена, ассоциированного с меланомой (MAGE)-A1, MAGE-A3, MAGE-A6, предпочтительно экспрессируемого антигена меланомы (PRAME), сурвивина, TAG72, B7-H6, рецептора альфа 2 IL-13 (IL-13Ra2), CA9, GD3, HMW-MAA, CD171, G250/CAIX, HLA-AI MAGE Al, HLA-A2 NY-ESO-1, PSCA, рецептора-a фолатов, CD44v6, CD44v7/8, интегрина avb6, 8H9, NCAM, рецепторов VEGF, 5T4, Foetal AchR, лигандов NKG2D, CD44v6, двойного антигена, раково–тестикулярного антигена, мезотелина, мышиного CMV, муцина 1 (MUC1), MUC16, PSCA, NKG2D, NY-ESO-1, MART-1, gp100, рецептора 5D, сопряженного с белком G (GPCR5D), онкофетального антигена, ROR1, TAG72, VEGF-R2, канцероэмбрионального антигена (CEA), Her2/neu, рецептора эстрогена, рецептора прогестерона, эфрина B2, CD123, c-Met, GD-2, O-ацетилированного GD2 (OGD2), CE7, опухоли Вильмса 1 (WT-1), циклина, A2 циклина, CCL-1, CD138; патоген-специфичного антигена; и антигена, ассоциированного с универсальной меткой.
25. Способ по любому из пп.1-24, где антиген представляет собой CD19.
26. Способ по любому из пп.1-24, где антиген представляет собой BCMA.
27. Способ по любому из пп.22-26, где антигенсвязывающий домен содержит антитело.
28. Способ по любому из пп.22-26, где антигенсвязывающий домен содержит фрагмент антитела.
29. Способ по п.28, где фрагмент антитела представляет собой одноцепочечный фрагмент.
30. Способ по п. 28 или 29, где фрагмент антитела содержит вариабельные области антитела, соединенные гибким линкером.
31. Способ по любому из пп. 28-30, где фрагмент антитела содержит scFv.
32. Способ по любому из пп. 1-31, где рекомбинантный рецептор содержит спейсер.
33. Способ по п.32, где спейсер получают из иммуноглобулина.
34. Способ по п.32 или 33, где спейсер содержит шарнирную область.
35. Способ по любому из пп. 1-34, где рекомбинантный рецептор содержит внутриклеточную сигнальную область.
36. Способ по п.35, где внутриклеточная сигнальная область содержит внутриклеточный сигнальный домен.
37. Способ по п.36, где внутриклеточный сигнальный домен содержит первичный сигнальный домен.
38. Способ по п.36 или 37, где внутриклеточный сигнальный домен содержит сигнальный домен, который способен индуцировать сигнал первичной активации в Т-клетке.
39. Способ по любому из пп.36-38, где внутриклеточный сигнальный домен содержит сигнальный домен, содержащий иммунорецепторный тирозиновый активирующий мотив (ITAM).
40. Способ по любому из пп.36-39, где внутриклеточный сигнальный домен содержит компонент сигнального домена рецептора Т-лимфоцита (TCR).
41. Способ по любому из пп.36-40, где внутриклеточный сигнальный домен содержит внутриклеточный сигнальный домен цепи CD3 или его сигнальную часть.
42. Способ по любому из пп.36-41, где внутриклеточный сигнальный домен содержит цепь CD3-дзета (CD3ζ).
43. Способ по любому из пп.35-42, где рекомбинантный рецептор дополнительно содержит трансмембранный домен, расположенный между внеклеточным доменом и внутриклеточной сигнальной областью.
44. Способ по п.43, где трансмембранный домен представляет собой трансмембранный домен CD8.
45. Способ по п. 43, где трансмембранный домен представляет собой трансмембранный домен CD28.
46. Способ по любому из пп.35-45, где внутриклеточная сигнальная область дополнительно содержит костимуляторную сигнальную область.
47. Способ по п.46, где костимуляторная сигнальная область содержит внутриклеточный сигнальный домен костимуляторной молекулы Т–лимфоцита или ее сигнальную часть.
48. Способ по п. 46 или 47, где костимуляторная сигнальная область содержит внутриклеточный сигнальный домен CD28, 4-1BB или ICOS или его сигнальную часть.
49. Способ по любому из пп.46-48, где костимуляторная сигнальная область содержит внутриклеточный сигнальный домен CD28.
50. Способ по любому из пп. 46-48, где костимуляторная сигнальная область содержит внутриклеточный сигнальный домен 4-1BB.
51. Способ по любому из пп.46-50, где костимуляторная сигнальная область находится между трансмембранным доменом и внутриклеточной сигнальной областью.
52. Способ по любому из пп.1-51, где рекомбинантный рецептор представляет собой химерный рецептор антигена (CAR).
53. Способ по любому из пп.1-26, где рекомбинантный рецептор представляет собой TCR или его антигенсвязывающий фрагмент.
54. Способ по любому из пп. 1-53, где Т-клетки содержат Т–лимфоциты CD4+ и Т–лимфоциты CD8+.
55. Способ по любому из пп. 1-54, где Т-клетки представляют собой первичные клетки, полученные от субъекта.
56. Способ по любому из пп. 1-55, где Т-клетки являются аутологичными для субъекта.
57. Способ по любому из пп. 1-55, где Т-клетки являются аллогенными для субъекта.
58. Способ по любому из пп. 1-57, где субъектом является человек.
59. Способ по любому из пп. 1-58, где Т-клеточная терапия включает введение от 1⋅105 до 5⋅108 клеток, в целом, Т–лимфоцитов, экспрессирующих рекомбинантные рецепторы, в целом, или мононуклеаров периферической крови (PBMC), в целом, или от 1⋅106 до 5⋅108, в целом, Т–лимфоцитов, экспрессирующих рекомбинантные рецепторы, в целом, или мононуклеаров периферической крови (PBMC), в целом.
60. Способ по любому из пп. 1-59, где Т-клеточная терапия включает введение от 1⋅105 до 5⋅108, в целом, Т–лимфоцитов, экспрессирующих рекомбинантные рецепторы, от 1⋅106 до 5⋅108, в целом, Т–лимфоцитов, экспрессирующих рекомбинантные рецепторы, от 2,5⋅106 до 5⋅108, в целом, Т–лимфоцитов, экспрессирующих рекомбинантные рецепторы, от 5⋅106 до 5⋅108, в целом, Т–лимфоцитов, экспрессирующих рекомбинантные рецепторы, от 1⋅107 до 5⋅108, в целом, Т–лимфоцитов, экспрессирующих рекомбинантные рецепторы, 2,5⋅107 до 5⋅108, в целом, Т–лимфоцитов, экспрессирующих рекомбинантные рецепторы, от 5⋅107 до 5⋅108, в целом, Т–лимфоцитов, экспрессирующих рекомбинантные рецепторы, от 1⋅108 до 5⋅108, в целом, Т–лимфоцитов, экспрессирующих рекомбинантные рецепторы, или от 2,5⋅108 до 5⋅108, в целом, Т–лимфоцитов, экспрессирующих рекомбинантные рецепторы.
61. Способ по любому из пп. 1-60, где Т-клеточная терапия включает введение от 1⋅105 до 1⋅108, в целом, Т–лимфоцитов, экспрессирующих рекомбинантные рецепторы, или, в целом, мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС), от 5⋅105 до 1⋅107, в целом, Т–лимфоцитов, экспрессирующих рекомбинантные рецепторы или, в целом, мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) или от 1⋅106 до 1⋅107, в целом, Т–лимфоцитов, экспрессирующих рекомбинантные рецепторы или, в целом, мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК), каждых включительно.
62. Способ по любому из пп. 1-61, где Т–клеточная терапия включает введение не более 1⋅108 клеток, в целом, Т–лимфоцитов, экспрессирующих рекомбинантные рецепторы, в целом, или мононуклеаров периферической крови (PBMC), в целом, не более чем 1⋅107 клеток, в целом, Т–лимфоцитов, экспрессирующих рекомбинантные рецепторы, в целом, или мононуклеаров периферической крови (PBMC), в целом, не более 0,5⋅107 клеток, в целом, Т–лимфоцитов, экспрессирующих рекомбинантные рецепторы, в целом, или мононуклеаров периферической крови (PBMC), в целом, не более 1⋅106 клеток, в целом, Т–лимфоцитов, экспрессирующих рекомбинантные рецепторы, в целом, или мононуклеаров периферической крови (PBMC), в целом, не более 0,5⋅106 клеток, в целом, Т–лимфоцитов, экспрессирующих рекомбинантные рецепторы, в целом, или мононуклеаров периферической крови (PBMC), в целом.
63. Способ по любому из пп.1-62, где Т–клеточную терапию вводят в виде одной фармацевтической композиции, содержащей Т-клетки.
64. Способ по любому из пп. 1-62, где Т-клеточная терапия включает дозу клеток, которая представляет собой разделенную дозу, где клетки дозы вводят во множестве композиций, коллективно содержащих все клетки дозы, в течение периода не более трех дней.
65. Способ по любому из пп. 1-64, где способ дополнительно включает введение противолимфоцитарной химиотерапии до введения Т–клеточной терапии.
66. Способ по любому из пп. 1-65, где рак представляет собой рак В–лимфоцитов.
67. Способ по любому из пп.1-65, где рак представляет собой миелому, лимфому или лейкоз.
68. Способ по любому из пп.1-67, где рак представляет собой мантийноклеточную лимфому (MCL), множественную миелому (MM), острый лимфоцитарный лейкоз (ALL), ALL взрослых, хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), неходжкинскую лимфому (NHL), диффузную В–крупноклеточную лимфому (DLBCL) или фолликулярную лимфому (FL).
69. Способ по любому из пп.1-68, где рак представляет собой множественную миелому (ММ).
70. Способ по любому из пп.1-65, где рак представляет собой негематологический рак или солидную опухоль.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/492,947 | 2017-05-01 | ||
| US62/538,670 | 2017-07-29 | ||
| US62/549,390 | 2017-08-23 | ||
| US62/580,433 | 2017-11-01 | ||
| US62/596,753 | 2017-12-08 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019138707A Division RU2777911C2 (ru) | 2017-05-01 | 2018-05-01 | Сочетание клеточной терапии и иммуномодуляторного соединения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2022120903A true RU2022120903A (ru) | 2022-11-16 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yonezawa et al. | Boosting cancer immunotherapy with anti-CD137 antibody therapy | |
| RU2020135106A (ru) | Векторы экспрессии для химерных рецепторов поглощения, генетически модифицированные клетки-хозяева и их применения | |
| JP2019536460A5 (ru) | ||
| Reichert et al. | The future of antibodies as cancer drugs | |
| RU2020135107A (ru) | Клеточные иммунотерапевтические композиции и их применения | |
| Weiner et al. | Monoclonal antibodies: versatile platforms for cancer immunotherapy | |
| JP2017500009A5 (ru) | ||
| RU2016121174A (ru) | МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ/КЛЕТКИ-ПРЕДШЕСТВЕННИКИ И Не-Т ЭФФЕКТОРНЫЕ КЛЕТКИ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | |
| JP2018532432A5 (ru) | ||
| JP7487112B2 (ja) | Ｃｄ１９指向性キメラ抗原受容体および免疫療法におけるその使用 | |
| JP2020518591A5 (ru) | ||
| CA3060989A1 (en) | Compositions comprising a combination of an anti-lag-3 antibody, a pd-1 pathway inhibitor, and an immunotherapeutic agent | |
| Lee et al. | Novel antibodies targeting immune regulatory checkpoints for cancer therapy | |
| JP2019532997A5 (ru) | ||
| JP2018521628A5 (ru) | ||
| JP2020511462A5 (ru) | ||
| CA3020204A1 (en) | Anti cd25 fc gamma receptor bispecific antibodies for tumor specific cell depletion | |
| JP2017531687A5 (ru) | ||
| CA2791383A1 (en) | Compositions and methods for targeted immunomodulatory antibodies and fusion proteins | |
| Weiner et al. | Antibodies and cancer therapy: versatile platforms for cancer immunotherapy | |
| Freeman et al. | Immunotherapy in chronic lymphocytic leukaemia (CLL) | |
| Jung et al. | Immunotherapy for the treatment of multiple myeloma | |
| JP7319250B2 (ja) | Ｓｔｒｅｐ－タグ特異的結合タンパク質およびその使用 | |
| JPWO2019191340A5 (ru) | ||
| US20200207855A1 (en) | Novel antibodies and combined use of a treg depleting antibody and an immunostimulatory antibody |