Claims (8)
1. Способ индуцирования или ускорения активации T-клеток у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество одного или более соединений, модулирующих PD-1, выбранных из группы, состоящей из: 1-(1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)антрацен-9,10-диона; 1,1'-(оксибис(4,1-фенилен))бис(3-(2-хлорфенил)мочевины); 2-(изохинолин-1-ил)-5-фенил-4-(п-толил)оксазола; 1,8-бис(фенилтио)антрацен-9,10-диона; 4-хлор-2-(3-(фенилтио)фенил)хинолин-6-сульфонилфторида; бис(2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин-6-ил)метана; 3-(бензилтио)фенантро[9,10-e][1,2,4]триазина; (4aR,6aS,6bR,8aS,12aS,12bR,14bS)-8a-(1H-имидазол-1-карбонил)-4,4,6a,6b,11,11,14b-гептаметил-3,13-диоксо-3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-октадекагидропицен-2-карбонитрила (CDDO-Im); 2-(1H-фенантро[9,10-d]имидазол-2-ил)фенола; 3-(4,5-диметилбензо[h][1,6]нафтиридин-2-ил)-2-метилхинолин-4-амина; N-(4-бромнафталин-1-ил)-1-гидрокси-2-нафтамида; N-(3-(пиридин-2-ил)изохинолин-1-ил)пиколинимидамида; 2-(изохинолин-1-ил)-4,5-дифенилоксазола; 2,2'-((3,3'-диметокси-[1,1'-бифенил]-4,4'-диил)бис(азандиил))дибензойной кислоты; или их энантиомера, сольвата, фармацевтически приемлемой соли, для увеличения антиген-специфической пролиферации T-клеток, увеличения или усиления выработки цитокинов T-клетками, стимуляции дифференцировки и эффекторных функций T-клеток и/или улучшения выживания T-клеток, или преодоления исчерпания и/или анергии T-клеток.1. A method of inducing or accelerating T cell activation in a subject in need thereof, comprising administering to said subject a pharmaceutical composition containing an effective amount of one or more PD-1 modulating compounds selected from the group consisting of: 1-(1H-benzo [d][1,2,3]triazol-1-yl)anthracen-9,10-dione; 1,1'-(oxybis(4,1-phenylene))bis(3-(2-chlorophenyl)urea); 2-(isoquinolin-1-yl)-5-phenyl-4-(p-tolyl)oxazole; 1,8-bis(phenylthio)anthracene-9,10-dione; 4-chloro-2-(3-(phenylthio)phenyl)quinoline-6-sulfonyl fluoride; bis(2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinolin-6-yl)methane; 3-(benzylthio)phenanthro[9,10-e][1,2,4]triazine; (4aR,6aS,6bR,8aS,12aS,12bR,14bS)-8a-(1H-imidazole-1-carbonyl)-4,4,6a,6b,11,11,14b-heptamethyl-3,13-dioxo- 3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-octadecahydropicene-2-carbonitrile (CDDO-Im); 2-(1H-phenanthro[9,10-d]imidazol-2-yl)phenol; 3-(4,5-dimethylbenzo[h][1,6]naphthyridin-2-yl)-2-methylquinolin-4-amine; N-(4-bromonaphthalene-1-yl)-1-hydroxy-2-naphthamide; N-(3-(pyridin-2-yl)isoquinolin-1-yl)picolinimidamide; 2-(isoquinolin-1-yl)-4,5-diphenyloxazole; 2,2'-((3,3'-dimethoxy-[1,1'-biphenyl]-4,4'-diyl)bis(azandiyl))dibenzoic acid; or an enantiomer, a solvate, a pharmaceutically acceptable salt thereof, to increase antigen-specific T cell proliferation, increase or enhance T cell cytokine production, promote T cell differentiation and effector functions, and/or improve T cell survival, or overcome exhaustion and /or T-cell anergy.
2. Способ индуцирования или ускорения иммунного ответа у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество одного или более соединений, модулирующих PD-1, выбранных из группы, состоящей из: 1-(1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)антрацен-9,10-диона; 1,1'-(оксибис(4,1-фенилен))бис(3-(2-хлорфенил)мочевины); 2-(изохинолин-1-ил)-5-фенил-4-(п-толил)оксазола; 1,8-бис(фенилтио)антрацен-9,10-диона; 4-хлор-2-(3-(фенилтио)фенил)хинолин-6-сульфонилфторида; бис(2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин-6-ил)метана; 3-(бензилтио)фенантро[9,10-e][1,2,4]триазина; (4aR,6aS,6bR,8aS,12aS,12bR,14bS)-8a-(1H-имидазол-1-карбонил)-4,4,6a,6b,11,11,14b-гептаметил-3,13-диоксо-3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-октадекагидропицен-2-карбонитрила (CDDO-Im); 2-(1H-фенантро[9,10-d]имидазол-2-ил)фенола; 3-(4,5-диметилбензо[h][1,6]нафтиридин-2-ил)-2-метилхинолин-4-амина; N-(4-бромнафталин-1-ил)-1-гидрокси-2-нафтамида; N-(3-(пиридин-2-ил)изохинолин-1-ил)пиколинимидамида; 2-(изохинолин-1-ил)-4,5-дифенилоксазола; 2,2'-((3,3'-диметокси-[1,1'-бифенил]-4,4'-диил)бис(азандиил))дибензойной кислоты; или их энантиомера, сольвата, фармацевтически приемлемой соли, для индуцирования или ускорения активации T-клеток.2. A method of inducing or accelerating an immune response in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a pharmaceutical composition containing an effective amount of one or more PD-1 modulating compounds selected from the group consisting of: 1-(1H-benzo[d] [1,2,3]triazol-1-yl)anthracen-9,10-dione; 1,1'-(oxybis(4,1-phenylene))bis(3-(2-chlorophenyl)urea); 2-(isoquinolin-1-yl)-5-phenyl-4-(p-tolyl)oxazole; 1,8-bis(phenylthio)anthracene-9,10-dione; 4-chloro-2-(3-(phenylthio)phenyl)quinoline-6-sulfonyl fluoride; bis(2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinolin-6-yl)methane; 3-(benzylthio)phenanthro[9,10-e][1,2,4]triazine; (4aR,6aS,6bR,8aS,12aS,12bR,14bS)-8a-(1H-imidazole-1-carbonyl)-4,4,6a,6b,11,11,14b-heptamethyl-3,13-dioxo- 3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-octadecahydropicene-2-carbonitrile (CDDO-Im); 2-(1H-phenanthro[9,10-d]imidazol-2-yl)phenol; 3-(4,5-dimethylbenzo[h][1,6]naphthyridin-2-yl)-2-methylquinolin-4-amine; N-(4-bromonaphthalene-1-yl)-1-hydroxy-2-naphthamide; N-(3-(pyridin-2-yl)isoquinolin-1-yl)picolinimidamide; 2-(isoquinolin-1-yl)-4,5-diphenyloxazole; 2,2'-((3,3'-dimethoxy-[1,1'-biphenyl]-4,4'-diyl)bis(azandiyl))dibenzoic acid; or their enantiomer, solvate, pharmaceutically acceptable salt, to induce or accelerate the activation of T cells.
3. Способ лечения рака, включающий введение субъекту фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество одного или более соединений, модулирующих PD-1, выбранных из группы, состоящей из: 1-(1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)антрацен-9,10-диона; 1,1'-(оксибис(4,1-фенилен))бис(3-(2-хлорфенил)мочевины); 2-(изохинолин-1-ил)-5-фенил-4-(п-толил)оксазола; 1,8-бис(фенилтио)антрацен-9,10-диона; 4-хлор-2-(3-(фенилтио)фенил)хинолин-6-сульфонилфторида; бис(2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин-6-ил)метана; 3-(бензилтио)фенантро[9,10-e][1,2,4]триазина; (4aR,6aS,6bR,8aS,12aS,12bR,14bS)-8a-(1H-имидазол-1-карбонил)-4,4,6a,6b,11,11,14b-гептаметил-3,13-диоксо-3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-октадекагидропицен-2-карбонитрила (CDDO-Im); 2-(1H-фенантро[9,10-d]имидазол-2-ил)фенола; 3-(4,5-диметилбензо[h][1,6]нафтиридин-2-ил)-2-метилхинолин-4-амина; N-(4-бромнафталин-1-ил)-1-гидрокси-2-нафтамида; N-(3-(пиридин-2-ил)изохинолин-1-ил)пиколинимидамида; 2-(изохинолин-1-ил)-4,5-дифенилоксазола; 2,2'-((3,3'-диметокси-[1,1'-бифенил]-4,4'-диил)бис(азандиил))дибензойной кислоты; или их энантиомера, сольвата, фармацевтически приемлемой соли, для индуцирования или ускорения активации T-клеток.3. A method of treating cancer, comprising administering to a subject a pharmaceutical composition containing an effective amount of one or more PD-1 modulating compounds selected from the group consisting of: 1-(1H-benzo[d][1,2,3]triazole- 1-yl)anthracene-9,10-dione; 1,1'-(oxybis(4,1-phenylene))bis(3-(2-chlorophenyl)urea); 2-(isoquinolin-1-yl)-5-phenyl-4-(p-tolyl)oxazole; 1,8-bis(phenylthio)anthracene-9,10-dione; 4-chloro-2-(3-(phenylthio)phenyl)quinoline-6-sulfonyl fluoride; bis(2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinolin-6-yl)methane; 3-(benzylthio)phenanthro[9,10-e][1,2,4]triazine; (4aR,6aS,6bR,8aS,12aS,12bR,14bS)-8a-(1H-imidazole-1-carbonyl)-4,4,6a,6b,11,11,14b-heptamethyl-3,13-dioxo- 3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-octadecahydropicene-2-carbonitrile (CDDO-Im); 2-(1H-phenanthro[9,10-d]imidazol-2-yl)phenol; 3-(4,5-dimethylbenzo[h][1,6]naphthyridin-2-yl)-2-methylquinolin-4-amine; N-(4-bromonaphthalene-1-yl)-1-hydroxy-2-naphthamide; N-(3-(pyridin-2-yl)isoquinolin-1-yl)picolinimidamide; 2-(isoquinolin-1-yl)-4,5-diphenyloxazole; 2,2'-((3,3'-dimethoxy-[1,1'-biphenyl]-4,4'-diyl)bis(azandiyl))dibenzoic acid; or their enantiomer, solvate, pharmaceutically acceptable salt, to induce or accelerate the activation of T cells.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что рак выбран из группы, состоящей из рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы, шейки матки, толстой и прямой кишок, пищевода, почки, печени, легкого, носоглотки, поджелудочной железы, предстательной железы, кожи, желудка, матки, яичника, яичек, гематологического рака, меланомы, рака почек, миеломы, рака щитовидной железы, лимфомы, лейкоза или метастатического рака.4. The method according to claim 3, characterized in that the cancer is selected from the group consisting of cancer of the bladder, brain, breast, cervix, colon and rectum, esophagus, kidney, liver, lung, nasopharynx, pancreas, prostate, skin, stomach, uterus, ovary, testis, hematologic cancer, melanoma, kidney cancer, myeloma, thyroid cancer, lymphoma, leukemia, or metastatic cancer.
5. Способ лечения инфекции у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество одного или более соединений, модулирующих PD-1, выбранных из группы, состоящей из: 1-(1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)антрацен-9,10-диона; 1,1'-(оксибис(4,1-фенилен))бис(3-(2-хлорфенил)мочевины); 2-(изохинолин-1-ил)-5-фенил-4-(п-толил)оксазола; 1,8-бис(фенилтио)антрацен-9,10-диона; 4-хлор-2-(3-(фенилтио)фенил)хинолин-6-сульфонилфторида; бис(2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин-6-ил)метана; 3-(бензилтио)фенантро[9,10-e][1,2,4]триазина; (4aR,6aS,6bR,8aS,12aS,12bR,14bS)-8a-(1H-имидазол-1-карбонил)-4,4,6a,6b,11,11,14b-гептаметил-3,13-диоксо-3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-октадекагидропицен-2-карбонитрила (CDDO-Im); 2-(1H-фенантро[9,10-d]имидазол-2-ил)фенола; 3-(4,5-диметилбензо[h][1,6]нафтиридин-2-ил)-2-метилхинолин-4-амина; N-(4-бромнафталин-1-ил)-1-гидрокси-2-нафтамида; N-(3-(пиридин-2-ил)изохинолин-1-ил)пиколинимидамида; 2-(изохинолин-1-ил)-4,5-дифенилоксазола; 2,2'-((3,3'-диметокси-[1,1'-бифенил]-4,4'-диил)бис(азандиил))дибензойной кислоты; или их энантиомера, сольвата, фармацевтически приемлемой соли, для ускорения или индуцирования активации T-клеток у субъекта.5. A method of treating an infection in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a pharmaceutical composition containing an effective amount of one or more PD-1 modulating compounds selected from the group consisting of: 1-(1H-benzo[d][1, 2,3]triazol-1-yl)anthracen-9,10-dione; 1,1'-(oxybis(4,1-phenylene))bis(3-(2-chlorophenyl)urea); 2-(isoquinolin-1-yl)-5-phenyl-4-(p-tolyl)oxazole; 1,8-bis(phenylthio)anthracene-9,10-dione; 4-chloro-2-(3-(phenylthio)phenyl)quinoline-6-sulfonyl fluoride; bis(2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinolin-6-yl)methane; 3-(benzylthio)phenanthro[9,10-e][1,2,4]triazine; (4aR,6aS,6bR,8aS,12aS,12bR,14bS)-8a-(1H-imidazole-1-carbonyl)-4,4,6a,6b,11,11,14b-heptamethyl-3,13-dioxo- 3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-octadecahydropicene-2-carbonitrile (CDDO-Im); 2-(1H-phenanthro[9,10-d]imidazol-2-yl)phenol; 3-(4,5-dimethylbenzo[h][1,6]naphthyridin-2-yl)-2-methylquinolin-4-amine; N-(4-bromonaphthalene-1-yl)-1-hydroxy-2-naphthamide; N-(3-(pyridin-2-yl)isoquinolin-1-yl)picolinimidamide; 2-(isoquinolin-1-yl)-4,5-diphenyloxazole; 2,2'-((3,3'-dimethoxy-[1,1'-biphenyl]-4,4'-diyl)bis(azandiyl))dibenzoic acid; or an enantiomer, a solvate, a pharmaceutically acceptable salt thereof, to promote or induce T cell activation in a subject.
6. Способ по п. 5, в котором инфекция представляет собой микробную инфекцию.6. The method of claim 5 wherein the infection is a microbial infection.
7. Способ по п. 6, в котором инфекция представляет собой бактериальную, грибковую или вирусную инфекцию.7. The method of claim 6 wherein the infection is a bacterial, fungal or viral infection.
8. Способ по п. 5, отличающийся тем, что инфекция представляет собой паразитарную инфекцию.8. The method of claim. 5, characterized in that the infection is a parasitic infection.