RU2022115894A - Композиции и способы ингибирования экспрессии генов аполипопротеина c-iii (apoc3) - Google Patents
Композиции и способы ингибирования экспрессии генов аполипопротеина c-iii (apoc3) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2022115894A RU2022115894A RU2022115894A RU2022115894A RU2022115894A RU 2022115894 A RU2022115894 A RU 2022115894A RU 2022115894 A RU2022115894 A RU 2022115894A RU 2022115894 A RU2022115894 A RU 2022115894A RU 2022115894 A RU2022115894 A RU 2022115894A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dsrna
- nucleotide
- expression
- apoc3
- modified nucleotide
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 3
- 102000030169 Apolipoprotein C-III Human genes 0.000 title 2
- 108010056301 Apolipoprotein C-III Proteins 0.000 title 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 title 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 20
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 12
- 101150001527 APOC3 gene Proteins 0.000 claims 5
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 claims 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 102100030970 Apolipoprotein C-III Human genes 0.000 claims 4
- 101000793223 Homo sapiens Apolipoprotein C-III Proteins 0.000 claims 4
- 108091081021 Sense strand Proteins 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 2
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 claims 2
- 206010014486 Elevated triglycerides Diseases 0.000 claims 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 claims 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 claims 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims 1
- 108010013563 Lipoprotein Lipase Proteins 0.000 claims 1
- 102100022119 Lipoprotein lipase Human genes 0.000 claims 1
- OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N N-Acetyl-D-Galactosamine Chemical group CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N 0.000 claims 1
- MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-D-galactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(O)C(O)CO MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims 1
- 150000001841 cholesterols Chemical class 0.000 claims 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims 1
- SNRUBQQJIBEYMU-NJFSPNSNSA-N dodecane Chemical group CCCCCCCCCCC[14CH3] SNRUBQQJIBEYMU-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 claims 1
- PTMHPRAIXMAOOB-UHFFFAOYSA-L phosphoramidate Chemical compound NP([O-])([O-])=O PTMHPRAIXMAOOB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 125000005457 triglyceride group Chemical group 0.000 claims 1
Claims (26)
1. Двухцепочечная рибонуклеиновая кислота (дцРНК) для ингибирования экспрессии гена APOC3, где указанная дцРНК содержит смысловую цепь и антисмысловую цепь, каждая из 30 нуклеотидов или менее в длину, где указанная антисмысловая цепь содержит, по меньшей мере, 15 смежных нуклеотидов антисмысловой последовательности в таблице 1, 2, 6, 7 или 10.
2. Двухцепочечная рибонуклеиновая кислота (дцРНК) для ингибирования экспрессии гена APOC3, где указанная дцРНК содержит смысловую цепь, состоящую из нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:70, и антисмысловую цепь, состоящую из нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:151 (AD-45149.1UM).
3. дцРНК по п.1, где последовательность смысловой цепи выбрана из таблицы 1, 2, 6, 7 или 10, и последовательность антисмысловой цепи выбрана из таблицы 1, 2, 6, 7 или 10.
4. дцРНК по п.1 или 2, где, по меньшей мере, один нуклеотид дцРНК представляет собой модифицированный нуклеотид.
5. дцРНК по п.4, где указанный модифицированный нуклеотид выбран из группы, состоящей из: 2'-O-метил-модифицированного нуклеотида, нуклеотида, содержащего 5'-фосфоротиоатную группу, и концевого нуклеотида, соединенного с холестериновым производным или бисдециламидной группой додекановой кислоты.
6. дцРНК по п.4, где указанный модифицированный нуклеотид выбран из группы, состоящей из: 2'-дезокси-2'-фтор-модифицированного нуклеотида, 2'-дезокси-модифицированного нуклеотида, замкнутого нуклеотида, нуклеотида, не содержащего основания, 2'-амино-модифицированного нуклеотида, 2'-алкил-модифицированного нуклеотида, морфолинонуклеотида, фосфороамидата и нуклеотида, содержащего неприродное основание.
7. дцРНК по любому из предшествующих пунктов, где, по меньшей мере, одна цепь содержит 3'-неспаренный конец, по меньшей мере, из 1 нуклеотида.
8. дцРНК по п.1 или 2, где каждая цепь содержит 3'-неспаренный конец, по меньшей мере, из 2 нуклеотидов.
9. дцРНК по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащая лиганд.
10. дцРНК по п.9, где указанный лиганд конъюгирован с 3'-концом смысловой цепи дцРНК.
11. дцРНК по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один N-ацетилгалактозамин.
12. Клетка, содержащая дцРНК по любому из предшествующих пунктов.
13. Вектор, кодирующий, по меньшей мере, одну цепь дцРНК по любому из предшествующих пунктов.
14. Клетка, содержащая вектор по п.13.
15. Фармацевтическая композиция для ингибирования экспрессии гена APOC3, содержащая дцРНК по любому из пп.1-11.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, содержащая липидный состав.
17. Фармацевтическая композиция по п.15, содержащая липидный состав, содержащий MC3.
18. Способ ингибирования экспрессии APOC3 в клетке, включающий:
(a) приведение клетки в контакт с дцРНК по любому из пп.1-11; и
(b) выдерживание клетки, полученной на стадии (a), в течение периода времени, достаточного для достижения разрушения мРНК транскрипта гена APOC3, посредством чего ингибируется экспрессия гена APOC3 в клетке.
19. Способ по п.18, где экспрессия APOC3 ингибируется, по меньшей мере, на 30%.
20. Способ лечения нарушения, опосредованного экспрессией APOC3, включающий введение человеку, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества дцРНК APOC3 по пп.1, или 2, или 11 или фармацевтической композиции по пп.15, 16 или 17.
21. Способ по п.20, где указанное нарушение представляет собой повышенные уровни триглицеридов.
22. Способ по п.20, где указанное нарушение представляет собой уровни триглицеридов >150 мг/дл или >500 мг/дл.
23. Способ по п.20, где введение вызывает повышение активности липопротеинлипазы и/или липазы печени.
24. Способ по п.20, где дцРНК или фармацевтическую композицию вводят в дозе приблизительно от 0,01 мг/кг до приблизительно 10 мг/кг или приблизительно от 0,5 мг/кг до приблизительно 50 мг/кг.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US61/499,620 | 2011-06-21 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017128946A Division RU2774448C2 (ru) | 2011-06-21 | 2012-06-21 | Композиции и способы ингибирования экспрессии генов аполипопротеина c-iii (apoc3) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2022115894A true RU2022115894A (ru) | 2023-12-14 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2013156865A (ru) | Композиции и способы ингибирования экспрессии генов аполипопротеина с-iii (арос3) | |
| RU2013148024A (ru) | Композиции и способы ингибирования экспрессии гена tmprss6 | |
| JP2012503493A5 (ru) | ||
| RU2014101627A (ru) | КОМПОЗИЦИИ иРНК ДЛЯ СХОДНОГО С АНГИОПОЭТИНОМ 3(ANGPTL3) БЕЛКА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| CA2458806C (en) | Antisense oligonucleotide against human ache and uses thereof | |
| TW201920227A (zh) | 用於抑制脂蛋白元C-III (APOC3)表現之RNAi試劑及組合物 | |
| RU2014147563A (ru) | КОМПОЗИЦИИ i-PHK ДЛЯ СЕРПИНА C1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| JP2018516091A5 (ru) | ||
| JP2011505833A5 (ru) | ||
| WO2008109452B1 (en) | Nucleic acid compounds for inhibiting tie gene expression and uses thereof | |
| JP2012506254A5 (ru) | ||
| EP3198012B1 (en) | Rna-modulating agents | |
| US20140356459A1 (en) | Micrornas and uses thereof | |
| JP2010532163A5 (ru) | ||
| Philippen et al. | Antisense MicroRNA therapeutics in cardiovascular disease: quo vadis? | |
| JP2009535039A5 (ru) | ||
| EP2604690A1 (en) | MicroRNAs and uses thereof | |
| JP2017510583A (ja) | 遺伝子サイレンシング用トランスサイレチン対立遺伝子選択的ｕｎａオリゴマー | |
| WO2016042561A2 (en) | Downregulating mir-132 for the treatment of lipid related disorders | |
| RU2008141977A (ru) | КОМПОЗИЦИИ dsPHK И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ HPV-ИНФЕКЦИИ | |
| WO2019004420A1 (ja) | ヘテロ二本鎖型ａｎｔｉｍｉＲ | |
| CA2976576A1 (en) | Compositions and methods for modulating rna | |
| WO2015120065A1 (en) | Gamma-secretase inhibition reduce apoc3 levels and plasma triglycerides | |
| WO2013013165A2 (en) | Use of lna compounds for therapeutic inhibition of mir-21 in systemic lupus erythematosus | |
| RU2022115894A (ru) | Композиции и способы ингибирования экспрессии генов аполипопротеина c-iii (apoc3) |