RU2022114107A - Неоантигены и способы их использования - Google Patents
Неоантигены и способы их использования Download PDFInfo
- Publication number
- RU2022114107A RU2022114107A RU2022114107A RU2022114107A RU2022114107A RU 2022114107 A RU2022114107 A RU 2022114107A RU 2022114107 A RU2022114107 A RU 2022114107A RU 2022114107 A RU2022114107 A RU 2022114107A RU 2022114107 A RU2022114107 A RU 2022114107A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tumor
- pharmaceutical composition
- specific
- subject
- composition according
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 34
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 27
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 8
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 8
- 108091008153 T cell receptors Proteins 0.000 claims 6
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 claims 6
- 210000000612 Antigen-Presenting Cells Anatomy 0.000 claims 4
- 102100010474 GATA3 Human genes 0.000 claims 3
- 101700021558 GATA3 Proteins 0.000 claims 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 102100020459 HLA-B Human genes 0.000 claims 2
- 101710009008 HLA-B Proteins 0.000 claims 2
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 2
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N (7R,8R,9S,13S,14S,17S)-13-methyl-7-[9-(4,4,5,5,5-pentafluoropentylsulfinyl)nonyl]-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 claims 1
- 206010055113 Breast cancer metastatic Diseases 0.000 claims 1
- 229960002258 Fulvestrant Drugs 0.000 claims 1
- 206010065430 HER-2 positive breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 108010013476 HLA-A24 Antigen Proteins 0.000 claims 1
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N Letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940121650 immune-checkpoint protein inhibitors Drugs 0.000 claims 1
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 claims 1
Claims (37)
1. Фармацевтическая композиция для применения при лечении рака молочной железы у субъекта, содержащая эффективное количество:
(i) антигенпрезентирующей клетки, экспрессирующей рекомбинантный или синтетический опухолеспецифичный неоантигенный пептид, или нагруженной им;
(ii) Т-клетки, имеющей Т-клеточный рецептор (TCR), который распознает опухолеспецифичный неоэпитоп рекомбинантного или синтетического опухолеспецифичного неоантигенного пептида;
(iii) рекомбинантного TCR, который распознает опухолеспецифичный неоэпитоп рекомбинантного или синтетического опухолеспецифичного неоантигенного пептида;
где неоантигенный пептид содержит опухолеспецифичный неоэпитоп, содержащий одну или более смежных мутантных аминокислот, кодируемых, сдвигом рамки считывания, где опухолеспецифичный неоэпитоп кодируется геном GATA3 раковых клеток субъекта или экспрессируется раковыми клетками субъекта, и где опухолеспецифичный неоэпитоп не экспрессируется нераковыми клетками субъекта или не кодируется геном GATA3 нераковых клеток, где неоантигенный пептид имеет длину от 8 до 100 аминокислот; и где:
(a) субъект экспрессирует МНС, кодируемый HLA В07:02 алеллью, и опухолеспецифичный неоэпитоп представляет собой EPHLALQPL или MFATLQRSSL;
(b) субъект экспрессирует МНС, кодируемый HLA В08:01 алеллью, и опухолеспецифичный неоэпитоп представляет собой EPHLALQPL, FLKAESKIMF, IMKPKRDGYM, LHFCRSSIM, MFATLQRSSL или YMFLKAESKI;
(c) субъект экспрессирует МНС, кодируемый HLA А24:02 алеллью, и опухолеспецифичный неоэпитоп представляет собой MFLKAESKI или YMFLKAESKI;
(d) субъект экспрессирует МНС, кодируемый HLA А02:01 алеллью, и опухолеспецифичный неоэпитоп представляет собой VLPEPHLAL; и/или
(e) субъект экспрессирует МНС, кодируемый HLA А03:01 алеллью, и опухолеспецифичный неоэпитоп представляет собой VLWTTPPLQH.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где опухолеспецифичный неоэпитоп связывается с молекулой МНС I класса с аффинностью связывания 500 нМ или менее.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, где опухолеспецифичный неоэпитоп имеет последовательность VLWTTPPLQH (SEQ ID NO: 1430), и субъект экспрессирует молекулу МНС, кодируемую А03:01 HLA аллелью.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, где опухолеспецифичный неоэпитоп имеет последовательность EPHLALQPL (SEQ ID NO: 529), и субъект экспрессирует молекулу МНС, кодируемую В07:02 или В08:01 HLA аллелью.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1, где опухолеспецифичный неоэпитоп имеет последовательность FLKAESKIMF (SEQ ID NO: 536), и субъект экспрессирует молекулу МНС, кодируемую В08:01 HLA аллелью.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, где опухолеспецифичный неоэпитоп имеет последовательность IMKPKRDGYM (SEQ ID NO: 550), и субъект экспрессирует молекулу МНС, кодируемую В08:01 HLA аллелью.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1, где опухолеспецифичный неоэпитоп имеет последовательность LHFCRSSIM (SEQ ID NO: 556), и субъект экспрессирует молекулу МНС, кодируемую В08:01 HLA аллелью.
8. Фармацевтическая композиция по п. 1, где опухолеспецифичный неоэпитоп имеет последовательность MFATLQRSSL (SEQ ID NO: 567), и субъект экспрессирует молекулу МНС, кодируемую В07:02 или В08:01 HLA аллелью.
9. Фармацевтическая композиция по п. 1, где опухолеспецифичный неоэпитоп имеет последовательность MFLKAESKI (SEQ ID NO: 568), и субъект экспрессирует молекулу МНС, кодируемую А24:02 HLA аллелью.
10. Фармацевтическая композиция по п. 1, где опухолеспецифичный неоэпитоп имеет последовательность YMFLKAESKI (SEQ ID NO: 598), и субъект экспрессирует молекулу МНС, кодируемую А24:02 HLA аллелью.
11. Фармацевтическая композиция по п. 1, где опухолеспецифичный неоэпитоп имеет последовательность VLPEPHLAL (SEQ ID NO: 594), и субъект экспрессирует молекулу МНС, кодируемую А02.01 HLA аллелью.
12. Фармацевтическая композиция по п. 1, где рак молочной железы выбирают из группы, состоящей из метастатического рака молочной железы, инвазивной карциномы молочной железы, карциномы молочной железы люминального типа NS, HER-2-положительного рака молочной железы и MSI+ рака молочной железы.
13. Фармацевтическая композиция по п. 1, где фармацевтическая композиция дополнительно содержит адъювант.
14. Фармацевтическая композиция по п. 1 для применения при лечении рака молочной железы у субъекта в комбинации с ингибитором иммунной контрольной точки.
15. Фармацевтическая композиция по п. 1 для применения при лечении рака молочной железы у субъекта в комбинации с летрозолом.
16. Фармацевтическая композиция по п. 1 для применения при лечении рака молочной железы у субъекта в комбинации с фулвестрантом.
17. Фармацевтическая композиция по п. 1, где опухолеспецифичный неоэпитоп связывается с молекулой МНС I класса с аффинностью связывания 500 нМ или менее.
18. Фармацевтическая композиция по п. 1, где фармацевтическая композиция содержит
(i) антигенпрезентирующую клетку, экспрессирующую по меньшей мере два различных опухолеспецифичных неоантигенных пептидов, или нагруженную ими;
(ii) популяцию Т-клеток, имеющих по крайней мере два TCR, которая распознает по меньшей мере два различных опухолеспецифичных неоэпитопов;
(iii) по меньшей мере два рекомбинантных TCR, которые распознают по меньшей мере два различных опухолеспецифичных неоэпитопов;
где ген, кодирующий опухолеспецифичный неоэпитоп каждого их по меньшей мере двух различных неоантигенных пептидов, представляет собой GATA3.
19. Фармацевтическая композиция по п. 1, где фармацевтическая композиция содержит антигенпрезентирующую клетку, экспрессирующую рекомбинантный или синтетический опухолеспецифичный неоантигенный пептид, или нагруженную им.
20. Фармацевтическая композиция по п. 19, где рекомбинантный или синтетический опухолеспецифичный неоантигенный пептид содержит более чем 10 аминокислотных остатков.
21. Фармацевтическая композиция по п. 19, где рекомбинантный или синтетический HLA-совпадаемый неоантигенный пептид содержит связанные с заболеванием аминокислоты по всему участку.
22. Фармацевтическая композиция по п. 19, где рекомбинантный или синтетический HLA-совпадаемый неоантигенный пептид эндогенно процессируется антигенпрезентирующей клеткой.
23. Фармацевтическая композиция по п. 1, где фармацевтическая клетка содержит Т-клетку, имеющую Т-клеточный рецептор (TCR), который распознает опухолеспецифичный неоэпитоп рекомбинантного или синтетического опухолеспецифичного неоантигенного пептида.
24. Фармацевтическая композиция по п. 1, где фармацевтическая клетка содержит рекомбинантный TCR, который распознает опухолеспецифичный неоэпитоп рекомбинантного или синтетического опухолеспецифичного неоантигенного пептида.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/316,530 | 2016-03-31 | ||
| US62/316,552 | 2016-03-31 | ||
| US62/316,547 | 2016-03-31 | ||
| US62/316,533 | 2016-03-31 | ||
| US62/316,567 | 2016-04-01 | ||
| US62/316,571 | 2016-04-01 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018138163A Division RU2773273C2 (ru) | 2016-03-31 | 2017-03-31 | Неоантигены и способы их использования |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2022114107A true RU2022114107A (ru) | 2022-10-19 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IL292094B2 (en) | Neoantigens and methods for using them | |
| Hirayama et al. | The present status and future prospects of peptide-based cancer vaccines | |
| EA201892021A1 (ru) | Трансфицированные t-клетки и t-клеточные рецепторы для применения в иммунотерапии раковых заболеваний | |
| EA201891759A1 (ru) | Трансфицированные t-клетки и t-клеточные рецепторы для применения в иммунотерапии раковых заболеваний | |
| WO2018172533A3 (en) | T cell receptors and immune therapy using the same against prame positive cancers | |
| MX2023005122A (es) | Neoantigenos compartidos. | |
| CR20190276A (es) | Nuevos receptores de células t y terapia inmunológica que los utiliza | |
| EA202191027A3 (ru) | Новые пептиды и комбинации пептидов для применения в иммунотерапии нескольких видов опухолей | |
| CR20220248A (es) | Células t transfectadas y receptores de células t de utilidad en inmunoterapias contra el cáncer | |
| BR112022001923A2 (pt) | Proteína de ligação ao antígeno, ácido nucleico isolado, célula hospedeira recombinante, composição farmacêutica, método de produção da proteína de ligação ao antígeno | |
| MX2014008963A (es) | Moleculas de anticuerpos biespecificos con celulas t transfectadas por antigeno y su uso en medicina. | |
| JP2017525336A5 (ru) | ||
| IN2014DN03451A (ru) | ||
| PH12018501892A1 (en) | Transfected t-cells and t-cell receptors for use in immunotherapy against cancers | |
| WO2020053304A3 (en) | Epitopes | |
| CA3223546A1 (en) | Novel peptides, combination of peptides and scaffolds for use in immunotherapeutic treatment of various cancers | |
| EP2528937A4 (en) | MODIFIED MELK PEPTIDES AND ASSOCIATED VACCINES | |
| RU2022114107A (ru) | Неоантигены и способы их использования | |
| JP2015524652A5 (ru) | ||
| BR112013013158B1 (pt) | composições farmacêutica para uso no tratamento de câncer, métodos in vitro para induzir célula apresentadora de antígeno, bem como vetor, e uso | |
| JP2020537517A5 (ru) | ||
| BR112012014345A2 (pt) | peptídeos tmem22 e vacinas incluindo os mesmos | |
| MX342000B (es) | Peptidos ect2 y vacunas que los incluyen. | |
| Parkhurst et al. | Isolation of T cell receptors specifically reactive with mutated tumor associated antigens | |
| EA201991139A1 (ru) | Новые т-клеточные рецепторы и иммунотерапия с их применением |