RU2022113889A - acylated derivative of GLP-1 - Google Patents

acylated derivative of GLP-1 Download PDF

Info

Publication number
RU2022113889A
RU2022113889A RU2022113889A RU2022113889A RU2022113889A RU 2022113889 A RU2022113889 A RU 2022113889A RU 2022113889 A RU2022113889 A RU 2022113889A RU 2022113889 A RU2022113889 A RU 2022113889A RU 2022113889 A RU2022113889 A RU 2022113889A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
derivative
ethoxy
pharmaceutically acceptable
glp
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2022113889A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Чжэн СЮЙ
Фэн Ли
Жуй СУН
Ваньцзюнь ГО
Хай ПАНЬ
Цзин ФЭН
Original Assignee
Сайуинд Байосайенсис Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сайуинд Байосайенсис Ко., Лтд. filed Critical Сайуинд Байосайенсис Ко., Лтд.
Publication of RU2022113889A publication Critical patent/RU2022113889A/en

Links

Claims (45)

1. Производное аналога GLP-1(7-37) или его фармацевтически приемлемая соль, где аналог GLP-1(7-37) содержит аминокислотную последовательность следующей формулы:1. A derivative of the GLP-1(7-37) analog or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the GLP-1(7-37) analog contains the amino acid sequence of the following formula: HX8EGTFTSDVSSX19LEEX23AARX27FIX30WLVX34GX36X37 (SEQ ID NO: 39),HX 8 EGTFTSDVSSX 19 LEEX 23 AARX 27 FIX 30 WLVX 34 GX 36 X 37 (SEQ ID NO: 39), где X8 выбран из T, I, L, G или S; X19 представляет собой Y или K; X23 представляет собой Q или K; X27 представляет собой E или K; X30 представляет собой A или K; X34 представляет собой R или K; X36 представляет собой R или K; и X37 представляет собой G или K;where X 8 is selected from T, I, L, G or S; X 19 is Y or K; X 23 is Q or K; X 27 is E or K; X 30 is A or K; X 34 is R or K; X 36 is R or K; and X 37 is G or K; при условии, что только один из X19, X23, X27, X30, X34, X36 или X37 представляет собой остаток K, иwith the proviso that only one of X 19 , X 23 , X 27 , X 30 , X 34 , X 36 or X 37 is a K moiety, and производное содержит удлиняющую часть, связанную с остатком K аналога GLP-1(7-37), где удлиняющая часть представляет собой
Figure 00000001
,
Figure 00000002
или
Figure 00000003
, the derivative contains an extension linked to the K moiety of the GLP-1(7-37) analogue, where the extension is
Figure 00000001
,
Figure 00000002
or
Figure 00000003
, где x представляет собой целое число от 4 до 38.where x is an integer from 4 to 38. 2. Производное или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где удлиняющая часть выбрана из:2. A derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1, where the extension part is selected from: HOOC(CH2)14CO-, HOOC(CH2)15CO-, HOOC(CH2)16CO-, HOOC(CH2)17CO-, HOOC(CH2)18CO-, HOOC(CH2)19CO-, HOOC(CH2)20CO-, HOOC(CH2)21CO- и HOOC(CH2)22CO-.HOOC(CH2)14CO-, HOOC(CH2)15CO-, HOOC(CH2)16CO-, HOOC(CH2)17CO-, HOOC(CH2)18CO-, HOOC(CH2)19CO-, HOOC(CH2)20CO-, HOOC (CH2)21CO- and HOOC(CH2)22CO-. 3. Производное или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где удлиняющая часть связана с остатком K аналога GLP-1(7-37) через линкер.3. A derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1, wherein the extension is linked to the K moiety of the GLP-1(7-37) analog via a linker. 4. Производное или его фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где линкер представляет собой:4. A derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 3, where the linker is:
Figure 00000004
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
или
Figure 00000010
or
Figure 00000011
, где m равно 0, 1, 2 или 3; n равно 1, 2 или 3; s представляет собой любое целое число от 0 до 6; и p представляет собой любое целое число от 1 до 8,
Figure 00000011
where m is 0, 1, 2 or 3; n is 1, 2 or 3; s is any integer from 0 to 6; and p is any integer from 1 to 8, предпочтительно линкер представляет собой:preferably the linker is:
Figure 00000004
,
Figure 00000004
,
Figure 00000008
,
Figure 00000008
,
Figure 00000010
или
Figure 00000010
or
Figure 00000011
,
Figure 00000011
, где m равно 1 или 2; n равно 1 или 2; и p представляет собой любое целое число от 1 до 5.where m is 1 or 2; n is 1 or 2; and p is any integer from 1 to 5. 5. Производное или его фармацевтически приемлемая соль по п. 4, где линкер представляет собой:
Figure 00000010
, и где m равно 1, и n равно 1 или 2.5. A derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 4, where the linker is:
Figure 00000010
, and where m is 1 and n is 1 or 2. 6. Производное или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, представляющее собой любое производное, выбранное из группы, состоящей из: пептида N-ε23-[2-(2-[2-(2-[2-(2-[4-(17-карбоксигептадеканоиламино)-4(s)-карбоксибутириламино]этокси)этокси]ацетиламино)этокси]этокси)ацетил](Ile8Glu22Lys23Arg26,34-GLP-1(7-37)) (M9)\пептида N-ε30-[2-(2-[2-(2-[2-(2-[4-(17-карбоксигептадеканоиламино)-4(s)-карбоксибутириламино]этокси)этокси]ацетиламино)этокси]этокси)ацетил](Thr8Glu22Lys30Arg26,34-GLP-1(7-37)) (M13)\пептида N-ε30-[2-(2-[2-(2-[2-(2-[4-(17-карбоксигептадеканоиламино)-4(s)-карбоксибутириламино]этокси)этокси]ацетиламино)этокси]этокси)ацетил](Ile8Glu22Lys30Arg26,34-GLP-1(7-37)) (M14), или его фармацевтически приемлемую соль.6. A derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1, which is any derivative selected from the group consisting of: peptide N-ε 23 -[2-(2-[2-(2-[2-(2-[ 4-(17-carboxyheptadecanoylamino)-4(s)-carboxybutyrylamino]ethoxy)ethoxy]acetylamino)ethoxy]ethoxy)acetyl](Ile 8 Glu 22 Lys 23 Arg 26.34 -GLP-1(7-37)) (M9 )\peptide N-ε 30 -[2-(2-[2-(2-[2-(2-[4-(17-carboxyheptadecanoylamino)-4(s)-carboxybutyrylamino]ethoxy)ethoxy]acetylamino)ethoxy] ethoxy)acetyl](Thr 8 Glu 22 Lys 30 Arg 26.34 -GLP-1(7-37)) (M13)\peptide N-ε 30 -[2-(2-[2-(2-[2- (2-[4-(17-carboxyheptadecanoylamino)-4(s)-carboxybutyrylamino]ethoxy)ethoxy]acetylamino)ethoxy]ethoxy)acetyl](Ile 8 Glu 22 Lys 30 Arg 26.34 -GLP-1(7-37 )) (M14), or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 7. Способ получения производного или его фармацевтически приемлемой соли по п. 1, включающий:7. A method for producing a derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1, including: (1) смешивание раствора, в котором растворен аналог GLP-1, с раствором, в котором растворена удлиняющая часть;(1) mixing the solution in which the GLP-1 analog is dissolved with the solution in which the extension is dissolved; (2) доведение pH до 4, 5 для остановки реакции, выдерживание до образования осадка, а затем сбор осадка; и(2) adjusting the pH to 4.5 to stop the reaction, holding until a precipitate forms, and then collecting the precipitate; and (3) добавление к осадку TFA (трифторуксусной кислоты) и доведение pH до 7,5-8,5 для остановки реакции.(3) adding TFA (trifluoroacetic acid) to the precipitate and adjusting the pH to 7.5-8.5 to stop the reaction. 8. Способ по п. 7, дополнительно включающий: добавление триэтиламина к раствору, в котором растворен аналог GLP-1, с последующим смешиванием с раствором, в котором растворена удлиняющая часть.8. The method of claim 7, further comprising: adding triethylamine to the solution in which the GLP-1 analog is dissolved, followed by mixing with the solution in which the extension is dissolved. 9. Способ по п. 7, где раствор удлиняющей части получен в ацетонитриле.9. The method of claim 7 wherein the solution of the extension is in acetonitrile. 10. Фармацевтическая композиция, содержащая производное или его фармацевтически приемлемую соль по п. 1 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.10. A pharmaceutical composition containing a derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 and a pharmaceutically acceptable excipient. 11. Способ предупреждения и/или лечения диабета или осложнений диабета, включающий введение профилактически или терапевтически эффективного количества производного или его фармацевтически приемлемой соли по п. 1 субъекту.11. A method for preventing and/or treating diabetes or complications of diabetes, comprising administering a prophylactically or therapeutically effective amount of a derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 to a subject. 12. Способ по п. 11, где осложнение диабета представляет собой диабетическую нефропатию.12. The method of claim 11 wherein the complication of diabetes is diabetic nephropathy. 13. Способ снижения уровня глюкозы в крови, повышения толерантности к глюкозе, уменьшения апоптоза островковых β-клеток, усиления функции островковых β-клеток, увеличения количества островковых β-клеток и/или восстановления чувствительности островковых β-клеток к глюкозе, включающий введение терапевтически эффективного количества производного или его фармацевтически приемлемой соли по п. 1 субъекту.13. A method for lowering blood glucose levels, increasing glucose tolerance, reducing islet β-cell apoptosis, enhancing islet β-cell function, increasing the number of islet β-cells, and/or restoring glucose sensitivity of islet β-cells, comprising administering a therapeutically effective the amount of a derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 subject. 14. Способ по п. 13, где указанное снижение уровня глюкозы в крови включает снижение уровня глюкозы в крови натощак и/или уровня глюкозы в крови после приема пищи.14. The method of claim 13 wherein said blood glucose lowering comprises lowering fasting blood glucose and/or postprandial blood glucose. 15. Аналог GLP-1(7-37), содержащий полипептид, состоящий из следующей аминокислотной последовательности:15. GLP-1(7-37) analogue containing a polypeptide consisting of the following amino acid sequence: HX8EGTFTSDVSSX19LEEX23AARX27FIX30WLVX34GX36X37 (SEQ ID NO: 39),HX 8 EGTFTSDVSSX 19 LEEX 23 AARX 27 FIX 30 WLVX 34 GX 36 X 37 (SEQ ID NO: 39), где X8 выбран из T, I, L, G или S; X19 представляет собой Y или K; X23 представляет собой Q или K; X27 представляет собой E или K; X30 представляет собой A или K; X34 представляет собой R или K; X36 представляет собой R или K; X37 представляет собой G или K; и только один из X19, X23, X26, X27, X30, X34, X36 или X37 представляет собой K.where X 8 is selected from T, I, L, G or S; X 19 is Y or K; X 23 is Q or K; X 27 is E or K; X 30 is A or K; X 34 is R or K; X 36 is R or K; X 37 is G or K; and only one of X 19 , X 23 , X 26 , X 27 , X 30 , X 34 , X 36 or X 37 is K. 16. Фармацевтическая композиция, содержащая аналог по п. 15.16. Pharmaceutical composition containing an analogue according to claim 15. 17. Продукт, содержащий: контейнер, в котором содержится фармацевтическая композиция по п. 10, и листок-вкладыш в упаковку, содержащий инструкции по применению фармацевтической композиции.17. A product containing: a container containing the pharmaceutical composition according to claim 10 and a package insert containing instructions for use of the pharmaceutical composition. 18. Продукт по п. 17, дополнительно содержащий контейнер, содержащий одно или более других лекарственных средств.18. The product of claim 17, further comprising a container containing one or more other drugs. 19. Продукт по п. 18, где одно или более других лекарственных средств представляют собой другие лекарственные средства для лечения диабета или осложнений диабета.19. The product of claim 18, wherein the one or more other drugs are other drugs for the treatment of diabetes or complications of diabetes. 20. Продукт, содержащий: контейнер, в котором содержится фармацевтическая композиция по п. 16, и листок-вкладыш в упаковку, содержащий инструкции по применению фармацевтической композиции.20. A product containing: a container containing the pharmaceutical composition according to claim 16 and a package insert containing instructions for use of the pharmaceutical composition.
RU2022113889A 2018-04-19 2019-04-19 acylated derivative of GLP-1 RU2022113889A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2018/083789 2018-04-19

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020136560A Division RU2773242C2 (en) 2018-04-19 2019-04-19 Acylated derivative of glp-1

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2022113889A true RU2022113889A (en) 2022-07-04

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2011247824B2 (en) Glucagon-like peptide-1 analogue and use thereof
DK2694095T3 (en) COMPOSITIONS COMPREHENSIVE GLUCAGON ANALOGS AND METHODS FOR PREPARING AND USING THE SAME
ES2879387T3 (en) Fibronectin-based scaffold domain proteins that bind to myostatin
JP6058646B2 (en) Multi-substituted insulin
JP4282485B2 (en) Elongated glucagon-like peptide-1 analog
RU2007134155A (en) GLP-1 INCREASED HALF-TIME COMPOUNDS
RU2007134156A (en) Acylated GLP-1 COMPOUNDS
JP2023500786A (en) gIP and GLP-1 Dual Agonist Polypeptide Compounds, Pharmaceutically Acceptable Salts, and Uses
JP7432361B2 (en) Acylated derivatives of human insulin or its analogs
JP7499305B2 (en) Acylated GLP-1 derivatives
JP2010535714A (en) Compositions for long acting peptide analogs
EA020326B1 (en) Gip-based mixed agonists for treatment of metabolic disorders and obesity
RU2673185C2 (en) Novel derivative of insulin analogue
CN116063455B (en) GLP-1 receptor and GCG receptor co-excited polypeptide derivative and application thereof
JP2008546816A (en) Exendin 4 polypeptide fragments and uses thereof
CN109248323B (en) Acylated GLP-1 derivatives
CA3166496A1 (en) Long-acting glp-1 compound
US20200354425A1 (en) Acylated oxyntomodulin peptide analog
JP7439062B2 (en) Glucose-sensitive insulin and its use
RU2022113889A (en) acylated derivative of GLP-1
RU2022113890A (en) acylated derivative of GLP-1
RU2020136560A (en) Acylated derivative of GLP-1
RU2773242C2 (en) Acylated derivative of glp-1
KR101496136B1 (en) Glucagon-like peptide-1 analogue and use thereof
FR2912147A1 (en) Multimeric compounds for use in the treatment of diseases involving the immune response, comprise a spacer with 2-4 macrocycles carrying groups for attachment to a receptor of the TNF super-family