Claims (18)
1. Сконструированный полипептид, содержащий VHH-домен, который специфически связывается с сывороточным альбумином человека, где полипептид содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична любой из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 22-34; и где VHH-домен, который специфически связывается с сывороточным альбумином человека, содержит три определяющие комплементарность области CDR1, CDR2 и CDR3, где CDR1 содержит любую из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 35-43, CDR2 содержит любую из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 44-51, и CDR3 содержит любую из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 52-63. 1. Constructed polypeptide containing a VHH domain that specifically binds to human serum albumin, where the polypeptide contains an amino acid sequence that is at least 90% identical to any of the amino acid sequences of SEQ ID NO: 22-34; and where the VHH domain that specifically binds to human serum albumin contains three complementarity determining regions CDR1, CDR2 and CDR3, where CDR1 contains any of the amino acid sequences of SEQ ID NO: 35-43, CDR2 contains any of the amino acid sequences of SEQ ID NO: 44-51, and CDR3 contains any of the amino acid sequences of SEQ ID NO: 52-63.
2. Сконструированный полипептид по п. 1, отличающийся тем, что CDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38, CDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48, и CDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 55.2. The constructed polypeptide according to claim 1, characterized in that CDR1 contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 38, CDR2 contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 48, and CDR3 contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55.
3. Сконструированный полипептид по п. 1, отличающийся тем, что сконструированный полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 22-34 и их фрагментов.3. The engineered polypeptide according to claim 1, wherein the engineered polypeptide contains an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 22-34 and fragments thereof.
4. Сконструированный полипептид по п. 3, отличающийся тем, что сконструированный полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26.4. The engineered polypeptide according to claim 3, characterized in that the engineered polypeptide contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 26.
5. Сконструированный полипептид по п. 1, в котором С-концевой остаток сконструированного полипептида слит непосредственно или через линкер с N-концевым остатком второго сконструированного полипептида.5. The engineered polypeptide of claim 1, wherein the C-terminal residue of the engineered polypeptide is fused directly or via a linker to the N-terminal residue of the second engineered polypeptide.
6. Сконструированный полипептид по п. 5, в котором С-концевой остаток полипептида слит через линкер с N-концевым остатком второго сконструированного полипептида.6. The engineered polypeptide of claim 5, wherein the C-terminal residue of the polypeptide is fused via a linker to the N-terminal residue of the second engineered polypeptide.
7. Сконструированный полипептид по п. 6, где линкер представляет собой пептидный линкер.7. The engineered polypeptide of claim 6, wherein the linker is a peptide linker.
8. Сконструированный полипептид по п. 7, где пептидный линкер содержит аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO: 103-146.8. The engineered polypeptide of claim 7, wherein the peptide linker contains the amino acid sequence of any one of SEQ ID NOs: 103-146.
9. Сконструированный полипептид по п. 1, отличающийся тем, что сконструированный полипептид связывает сывороточный альбумин человека рН-зависимым образом.9. The engineered polypeptide of claim 1, wherein the engineered polypeptide binds human serum albumin in a pH-dependent manner.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество сконструированного полипептида по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.10. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the engineered polypeptide of claim 1 and a pharmaceutically acceptable carrier.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, дополнительно содержащая гиалуронидазу.11. Pharmaceutical composition according to claim 10, additionally containing hyaluronidase.
12. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую сконструированный полипептид по п. 1.12. An isolated nucleic acid molecule containing a nucleotide sequence encoding the engineered polypeptide of claim 1.
13. Вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 12.13. An expression vector containing the nucleic acid molecule according to claim 12.
14. Выделенная клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п. 12.14. An isolated host cell containing the nucleic acid molecule according to claim 12.
15. Выделенная клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п. 13.15. An isolated host cell containing the expression vector of claim 13.
16. Выделенная клетка-хозяин по п. 15, отличающаяся тем, что клетка-хозяин представляет собой клетку млекопитающих или клетку дрожжей.16. An isolated host cell according to claim 15, wherein the host cell is a mammalian cell or a yeast cell.
17. Сконструированный полипептид по п. 1, отличающийся тем, что сконструированный полипептид специфически связывается с тем же эпитопом на сывороточном альбумине человека, что и Alb1.17. The engineered polypeptide of claim 1, wherein the engineered polypeptide specifically binds to the same epitope on human serum albumin as Alb1.
18. Способ получения сконструированного полипептида по п. 1, включающий экспрессию в клетке-хозяине по меньшей мере одной молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотидную последовательность, кодирующую сконструированный полипептид.18. A method for producing an engineered polypeptide according to claim 1, comprising expressing in the host cell at least one nucleic acid molecule containing a nucleotide sequence encoding the engineered polypeptide.