RU2022104474A - Генетически модифицированные, не принадлежащие к человеческому роду животные и способы их использования - Google Patents
Генетически модифицированные, не принадлежащие к человеческому роду животные и способы их использования Download PDFInfo
- Publication number
- RU2022104474A RU2022104474A RU2022104474A RU2022104474A RU2022104474A RU 2022104474 A RU2022104474 A RU 2022104474A RU 2022104474 A RU2022104474 A RU 2022104474A RU 2022104474 A RU2022104474 A RU 2022104474A RU 2022104474 A RU2022104474 A RU 2022104474A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- human
- polypeptide
- mouse
- csf
- gene
- Prior art date
Links
Claims (50)
1. Способ оценки вакцины in vivo, включающий введение вакцины генетически модифицированной мыши, где генетически модифицированная мышь содержит в своем геноме:
нокаут активирующего рекомбинацию гена 2 (Rag2),
нокаут гена гамма цепи IL2 рецептора (IL2rg),
замещение мышиного гена M-CSF нуклеиновой кислотой, кодирующей человеческий полипептид M-CSF, в локусе мышиного гена M-CSF,
замещение мышиного гена IL-3 нуклеиновой кислотой, кодирующей человеческий полипептид IL-3, в мышином локусе гена IL-3,
замещение мышиного гена GM-CSF нуклеиновой кислотой, кодирующей человеческий полипептид GM-CSF, в мышином локусе гена GM-CSF,
замещение мышиного гена TPO нуклеиновой кислотой, кодирующей человеческий полипептид TPO, в мышином локусе гена TPO, и
вставку нуклеиновой кислоты, кодирующей человеческий полипептид SIRP,
где каждая из нуклеиновых кислот, кодирующих человеческий полипептид M-CSF, человеческий полипептид IL-3, человеческий полипептид GM-CSF, человеческий полипептид SIRP и человеческий полипептид TPO, функционально связана с промотором,
где мышь экспрессирует человеческий полипептид M-CSF, человеческий полипептид IL-3, человеческий полипептид GM-CSF, человеческий полипептид SIPRA и человеческий полипептид TPO, и
где мыши приживлены человеческие гемопоэтические клетки, и
оценку иммунного ответа на вакцину у генетически модифицированной мыши.
2. Способ по п.1, в котором гемопоэтические клетки человека включают гемопоэтические стволовые клетки (HSC).
3. Способ по п.1, в котором гемопоэтические клетки человека включают гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники (HSPC).
4. Способ по п.1, в котором мышь не подвергают сублетальному облучению до приживления гемопоэтических клеток человека.
5. Способ оценки вакцины in vivo, включающий введение вакцины генетически модифицированной мыши, где генетически модифицированная мышь содержит в своем геноме:
нокаут активирующего рекомбинацию гена 2 (Rag2),
нокаут гена гамма цепи IL2 рецептора (IL2rg),
замещение мышиного гена M-CSF нуклеиновой кислотой, кодирующей человеческий полипептид M-CSF, в локусе мышиного гена M-CSF,
замещение мышиного гена IL-3 нуклеиновой кислотой, кодирующей человеческий полипептид IL-3, в мышином локусе гена IL-3,
замещение мышиного гена GM-CSF нуклеиновой кислотой, кодирующей человеческий полипептид GM-CSF, в мышином локусе гена GM-CSF,
замещение мышиного гена TPO нуклеиновой кислотой, кодирующей человеческий полипептид TPO, в мышином локусе гена TPO, и
вставку нуклеиновой кислоты, кодирующей человеческий полипептид SIRP,
где каждая из нуклеиновых кислот, кодирующих человеческий полипептид M-CSF, человеческий полипептид IL-3, человеческий полипептид GM-CSF, человеческий полипептид SIRP и человеческий полипептид TPO, функционально связана с промотором,
где мышь экспрессирует человеческий полипептид M-CSF, человеческий полипептид IL-3, человеческий полипептид GM-CSF, человеческий полипептид SIPRA и человеческий полипептид TPO, и
где мыши приживлены человеческие гемопоэтические клетки CD34+, которые не экспрессируют человеческий полипептид M-CSF, человеческий полипептид IL-3, человеческий полипептид GM-CSF, человеческий полипептид SIPRA и человеческий полипептид TPO, и
оценку иммунного ответа на вакцину у генетически модифицированной мыши.
6. Способ по п.5, где мышь не подвергают сублетальному облучению перед приживлением гемопоэтических клеток CD34+ человека.
7. Способ тестировании эффекта средства, модулирующего рост или выживаемость раковой клетки, или для оценки in vivo лечения рака, включающего это средство, где способ включает введение этого средства генетически модифицированной мыши, где генетически модифицированная мышь содержит в своем геноме:
нокаут активирующего рекомбинацию гена 2 (Rag2),
нокаут гена гамма цепи IL2 рецептора (IL2rg),
замещение мышиного гена M-CSF нуклеиновой кислотой, кодирующей человеческий полипептид M-CSF, в локусе мышиного гена M-CSF,
замещение мышиного гена IL-3 нуклеиновой кислотой, кодирующей человеческий полипептид IL-3, в мышином локусе гена IL-3,
замещение мышиного гена GM-CSF нуклеиновой кислотой, кодирующей человеческий полипептид GM-CSF, в мышином локусе гена GM-CSF,
замещение мышиного гена TPO нуклеиновой кислотой, кодирующей человеческий полипептид TPO, в мышином локусе гена TPO, и
вставку нуклеиновой кислоты, кодирующей человеческий полипептид SIRP,
где каждая из нуклеиновых кислот, кодирующих человеческий полипептид M-CSF, человеческий полипептид IL-3, человеческий полипептид GM-CSF, человеческий полипептид SIRP и человеческий полипептид TPO, функционально связана с промотором,
где мышь экспрессирует человеческий полипептид M-CSF, человеческий полипептид IL-3, человеческий полипептид GM-CSF, человеческий полипептид SIPRA и человеческий полипептид TPO, и
где мыши приживлены человеческие гемопоэтические клетки, и где мыши приживлены человеческие раковые клетки, и
оценку эффекта средства на рост или выживаемость раковой клетки у генетически модифицированной мыши.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что гемопоэтические клетки человека включают клетки CD34+.
9. Способ по п.7, в котором гемопоэтические клетки человека включают гемопоэтические стволовые клетки (ГСК).
10. Способ по п.7, где гемопоэтические клетки человека включают гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники (HSPC).
11. Способ по п.7, где мышь не подвергают сублетальному облучению до приживления гемопоэтических клеток человека.
12. Способ по п.7, в котором раковые клетки человека представляют собой первичные раковые клетки человека, полученные у пациента.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что раковые клетки человека и гемопоэтические клетки человека получают у одного и того же пациента.
14. Способ по п.7, в котором раковые клетки человека происходят из линии раковых клеток.
15. Способ по п.7, в котором раковые клетки человека выбирают из лейкемических клеток, клеток рака молочной железы, клеток рака легких и клеток меланомы.
16. Способ по п.7, в котором раковые клетки человека представляют собой лейкемические клетки.
17. Способ по п.7, в котором раковые клетки человека представляют собой клетки меланомы.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US61/698,002 | 2012-09-07 | ||
US61/775,171 | 2013-03-08 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2022104474A true RU2022104474A (ru) | 2023-08-21 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
IL265570A (en) | Non-human animals with genetic modification and methods of using them | |
WO2015042557A4 (en) | Non-human animals having a humanized signal-regulatory protein gene | |
CY1119283T1 (el) | Γενετικα τροποποιημενοι ποντικοι εκφραζοντες χιμαιρικα μορια μειζονος συμπλεγματος ιστοσυμβατοτητας (mhc) ii | |
MX2020010763A (es) | Ratones con complejo principal de histocompatibilidad modificado geneticamente. | |
MX2019015882A (es) | Animales no humanos geneticamente modificados y metodos de uso de los mismos. | |
WO2016135559A3 (en) | Materials and methods for treatment of human genetic diseases including hemoglobinopathies | |
MX2020011673A (es) | Peptidos novedosos y acidos nucleicos de los mismos contra tumores tal como los de cancer gastrico y gastrointestinal. | |
RU2018101316A (ru) | Модель несовместимой по hla гуманизированной мыши nsg с полученным от пациента ксенотрансплантатом | |
WO2016135558A3 (en) | Materials and methods for treatment of hemoglobinopathies | |
MY162984A (en) | Humanized m-csf mice | |
MX363013B (es) | Animales genéticamente modificados y métodos para su obtención. | |
MX347318B (es) | Ratones que expresan una cadena ligera hibrida de inmunoglobulina. | |
MX2016001426A (es) | Inmunoterapia novedosa contra varios tumores, tales como cancer de pulmon, que incluye cancer de pulmon de celula no pequeña (nsclc). | |
MX363540B (es) | Roedores con il-7 humanizada. | |
PH12020500433A1 (en) | Novel immunotherapy against several tumors, such as lung cancer, including nsclc | |
JP2019536457A5 (ru) | ||
WO2011098762A8 (en) | Antibodies | |
WO2019067951A3 (en) | Cd1d and tcr-nkt cells | |
EA201290245A1 (ru) | Радиоактивно меченные pde10 лиганды | |
RU2022104474A (ru) | Генетически модифицированные, не принадлежащие к человеческому роду животные и способы их использования | |
Karnik et al. | Emerging preclinical applications of Humanized mouse models in the discovery and validation of novel immunotherapeutics and their mechanisms of action for improved cancer treatment | |
GB202013206D0 (en) | Engineered immune cells as diagnostic probes of disease | |
Kleinmanns et al. | Humanized ovarian cancer patient-derived xenografts for improved preclinical evaluation of immunotherapies | |
RU2012135124A (ru) | Способ стимуляции цитотоксического иммунного ответа против клеток опухолевой линии аденокарциномы молочной железы, экспрессирующих специфические антигены, с помощью дендритных клеток, трансфецированных полиэпитопной днк-конструкцией | |
Adunka | Characterization of murine pancreatic carcinoma models regarding immunosuppressive mechanisms and therapy with bifunctional siRNA targeting galectin-1 |